LA SEROTONINA Es una monoamina neurotransmisora que se encuentran en diversas regiones de nuestro sistema nervioso central, es sintetizada en las neuronas

serotoninergicas y las clulas enterocromaniferes en el tracto intestinal de ser humano y de los animales y su principal almacen son las plaquetas de las clulas sanguneas. En el sistema nervioso central, se cree que la serotonina representa un papel importante como neurotransmisor, en la inhibicin de la ira, la inhibicin de la agresin, la temperatura corporal, el humor, el sueo, el vmito, la sexualidad, y el apetito. Estas inhibiciones estn relacionadas directamente con sntomas de depresin. Particularmente, los antidepresivos se ocupan de modificar los niveles

de serotonina en el individuo.

Sinapsis seratoninrgica
La serotonina se sintetiza a partir del triptfano. La triptfano hidroxilasa introduce un OH y da el 5hidroxitriptfano. Si se descarboxila, queda la serotonina. La serotonina acta sobre el receptor postsinptico. Hay 7 receptores diferentes para la serotonina: 5HT-1, 5HT-2, 5HT-3, 5HT-4, 5HT-5, 5HT-6 y 5HT-7. Se degrada a partir de la MAO (monoaminooxidasa), que la transforma en 5-hidroxiindolactico. La degradacin se produce en el espacio intersinptico. Como se esperaba, los terminales serotoninrgicos hacen los contactos usuales sinpticos especializados con las neuronas objetivo y liberan serotonina siguiendo la estimulacin nerviosa. En la mayora de las reas del sistema nervioso central de los mamferos, hay al menos algunos lugares donde la 5-HT es liberada y no se ha encontrado evidencia sobre la especializacin sinptica. En este caso, el neurotransmisor es liberado y difundido a cierta distancia. El porcentaje de terminales 5-HT asociados con especializaciones sinpticas, vara en regiones cerebrales particulares. La apariencia de contactos sinpticos especializados sugiere asociaciones relativamente estables y fuertes entre una neurona presinptica y su objetivo. A la inversa, la ausencia de especializacin sinptica implica una interaccin dinmica y quizs menos especfica, con las neuronas objetivo. En este caso, la 5-HT puede actuar como un neuromodulador. La actividad de 5-HT en la sinapsis se termina, primariamente, por su recogida en terminales serotoninrgicos. Los efectos sinpticos de muchos aminocidos y neurotransmisores monoaminrgicos, incluida la 5HT, son terminados por unin de estas molculas a protenas especficas de transporte.

El sistema de transporte para la 5-HT esta localizado en las neuronas serotoninrgicas. Las clulas gliales tambin parecen ser capaces de coger 5-HT por un sistema de transporte de gran afinidad. La estructura del transporte de serotonina es bastante diferente de la estructura de los receptores asociados a la protena. Los medicamentos que son inhibidores selectivos de la recogida de 5-HT, como la fluoxetina o sertralina, son ampliamente usados como antidepresivos. La clomipramina, que tiene una selectividad moderada in vivo para inhibir la recogida de 5-HT frente a aquellos de NA, es usada para el tratamiento del trastorno de ansiedad, trastorno obsesivo compulsivo. Producen inhibicin competitiva de la recogida de 5-HT, y una simple protena parece ser responsable tanto de la unin de estos medicamentos como de la recogida de 5-HT. El camino primario catablico para la 5-HT es la desaminacin oxidativa por la enzima monoaminooxidasa. La monoaminooxidasa (MAO) convierte la serotonina en 5-hidroxi-indoleacetaldehdo, y este producto es oxidado por una aldehdo deshidrogenasa dependiente de NAD+ para formar cido 5hidroxi-indolactico (5-HIAA). Hay al menos dos isoenzimas de MAO, denominadas como tipo A y tipo B. Estas isoenzimas son completamente flavoprotenas de membranas mitocondriales externas en neuronas, glia y otras clulas. Existen inhibidores selectivos de cada forma de MAO, ej., clorgilina o maclobemida para el tipo A o deprenil para el tipo B. El cerebro humano contiene ms tipo B, que tipo A. Es interesante que los cuerpos celulares de la serotonina contienen predominantemente MAO tipo B, as los nervios serotoninrgicos (al menos, los somas) contienen la forma de MAO (tipo B) que no metaboliza preferentemente 5-HT. Esto ha llevado a la hiptesis de que la MAO tipo B en las neuronas serotoninrgicas, impide a la clula la acumulacin de varios substratos naturales (ej., dopamina) que puede interferir con el almacenamiento, liberacin y recogida de 5-HT.

Neurotransmisin
Como todos los neurotransmisores, los efectos de la 5-HT en el humor y el estado mental humanos, y su papel en la conciencia, son muy difciles de determinar.

Entre las principales funciones de la serotonina esta la de regular el apetito mediante la saciedad, equilibrar el deseo sexual, controlar la temperatura corporal, la actividad motora y las funciones perceptivas y cognitivas. La serotonina interviene en otros conocidos neurotransmisores como la dopamina y la noradrenalina, que estn relacionados con la angustia, ansiedad, miedo, agresividad,as como los problemas alimenticios. La serotonina tambin es necesaria para elaborar la melatonina (inductor del sueo), una hormona no proteica que es fabricada en el cerebro en la glndula pineal, y es la encargada de la regulacin del sueo.

La serotonina aumenta al atardecer ya que a partir de ella se sintetiza la melatonina en la glndula pineal por la noche. La melatonina disminuye al amanecer, que es cuando se inhibe su sntesis, aumentando as la serotonina (que ya no es transformada a melatonina).

Otra funcin importante de este neurotransmisor, es actuar como el reloj interno de nuestro cuerpo, lo que a su vez determina nuestros ciclos de sueo y vigilia.

El reloj interno es el encargado de coordinar varias funciones biolgicas como la temperatura corporal, la hormona del estrs, cortisol, y los ciclos del sueo. La correcta coordinacin de estos cuatro elementos hace que podamos dormir profundamente y despertar descansados. Los hombres producen hasta un 50% ms de serotonina que las mujeres, por lo tanto, estas son ms sensibles a los cambios en los niveles de serotonina.

Tiene una funcin importante en la densidad y arquitectura sea.4 5 Las personas que toman antidepresivos del tipo inhibidores de la recaptacin de la serotonina pueden generar osteoporosis (reducir la densidad sea). En el cuerpo, la serotonina es sintetizada desde el aminocido triptfano en una va metablica corta que involucra dos enzimas: triptfano hidroxilasa (TPH) y una L-aminocido aromtico descarboxilasa (DDC). La reaccin mediada por TPH es una etapa limitante en la va. La TPH ha sido vista en dos formas existentes en la naturaleza: TPH1, encontrada en varios tejidos, y la TPH2, que es una isoforma cerebro-especfica. Hay evidencia de polimorfismos genticos en ambos tipos influenciando susceptiblidad a la ansiedad y la depresin. Tambin hay evidencia de cmo las hormonas ovricas pueden afectar la expresin de la TPH en varias especies, sugiriendo un posible mecanismo para la "depresin post-parto" y el sndrome de estrs premenstrual. La serotonina ingerida por va oral no pasa dentro de las vas serotoninrgicas del sistema nervioso central porque sta no cruza la barrera hematoenceflica. Sin embargo, el triptfano y sus metabolitos 5-Hidroxitriptfano (5-HTP), con los cuales la serotonina es sintetizada, pueden y cruzan la barrera hematoenceflica. Estos agentes estn disponibles como suplementos dietarios y pueden ser agentes serotoninrgicos efectivos. Un producto del clivaje es el cido 5-hidroxindolactico (5 HIAA), el cual es excretado en la orina. Algunas veces, la Serotonina y el 5 HIAA son producidos en cantidades excesivas por ciertos tumores o cnceres, y los niveles de tales sustancias puede ser medida en orina para verificar la presencia de dichas patologas.