ESTRUCTURA Y CATALISIS Elagua 47 ‘Aminodcidos, péptidos y proteinas 75 Estructura tridimensional de las proteinas 116 Funcién de las proteinas 157 Enzimas 190 Ghicidos y glucobiologia 238 Nucleétidos y dcidos mucleicos 273 Tecnologias de ia informacién basadas en el DNA 306 10 Uipidos 343 11 Membranas biolégicas y transporte 369 12 Bioseftalizacién 421 El investigador alemén Eduard Buchner descubrié en 1897 ue era posible fermentar azicar, no s6lo con levadura cordinaria, sino también con la ayuda de extractos de Jevadura que no contenfan ninguna de las células de Saccharomyces... 2Por qué se consideré que este experimento, aparentemente trivial tenfa tanta importancia? La respuesta es evidente si se considera el desarrollo de las investigaciones dedicadas a la elucidacién de la naturaleza quimica (de la vida... en ellas, y de modo més insistente que en la mayoria de campos de investigacién, ha habido una tendencia a Considerar Io inexplicado como inexplicable... De este ‘mods, fa levadiura esté formada por células vivas y la fermentacién era considerada por la mayoria de investigadores Pasteur entre ellos- como una ‘manifestacién de fa vida, es deci, deber'a estar inextricablemente asociada con los procesos vtales en sas células. EI descubrimiento de Buchner demostré que ello no era asi. Se puede decir que, a partir de entonces y de repente, una parte importante de los procesos vitales. pas6 de las céulas a los laboratorios de los quimicos para ser estudiados mediante metadologias quimicas, También permitié demostrar que, ademas de la fermentacién, la ‘combustién y la respiracién, la rotura de protefnas, grasas y glcidos y muchas otvas reacciones similares que ‘caracterzan a la célula viva podian ser imitadas en el tubo ‘de ensayo sin que hiciera falta ninguna colaboracién por parte de las células y que, en general, estas reacciones y 4s procesos quimicos ordinarios estén gobemnados por las ‘mismas leyes. —A Tiselus, en la conferencia de presentacion ‘del Premio Nobel de Quimica otorgaco a James B. Sumner, JohinH. Northrop y Wendell M. Staney, 1946 descubrimiento pionero de Buchner supuso el naci- vento de la cieneia bioquimica. Su hallazgo abrié las puertas a un mundo quimico que ha inspirado a generaciones de inveatigndores durante mas de un siglo, La biogulmica es precisamente la quimica de la vida: sf, resulta posible investi sar, analizar y comprender la vida. Para empezar con ello, odo estudiante de bioquimica necesita un lenguaje y algunos fun- ddamentas bisicos; son los que se tratan en la Parte | Los capitulos de la Parte I se dedican a la estructura ¥ funcidn de las principales clases de componentes celulares: el agua (Capitulo 2), los aminogeidos y las proteinas (Capitulos 3 26), 1s azeares y Jos polisacdridos (Capttulo 7), lor nucledt- dos y ks fciéos nucleicos (Capitulo 8), los dco grasos y los Upidos (Capitulo 10) y,fnalmente, las mernbranas y las protet has seftalizadoras de membrana (Caphtulos 11 y 12). Los ters ‘dedicados a las moléculas contienen informacién suplementa- 4548 Paste! Estructura y catalisis na acerca de las tecnologias usadas para estudiarlas, Algunas: de ins seccionestécricas se halla integradas en las descrip- clones moleculares, aunque se dedica un capitulo entero (Ca- pitulo 9) a una descrpciinintegraca de los medernos arances de la bioteenologia que han permite aeclerar e mo de la investigacién y los descubrimientos. Las moléculas que se encuentran en la e¢hila son una parte principal del lenguaje de i bioquimica; es necesarie es- tar familarizado con elas para comprender los temas mis vanzados que se discuten en este iro ¥ para aprcciar la inte resante y cada vez mis voluminosa literatura sobre biogul- «a Empezaremos cone agua poraue sus propiedadesafeccan aa estructura y la funcion de todos oe demés coratiturentes celulares Para cada clase de molécua orgénicaextintiareman ‘en primer liga a estructura covaente dems uridaces mono rméricas (aminndcides, monosseéridos, mules y Scdos ‘rasos) para pasar luego a describir las estructuras de las ma- ‘cromokicuas y complejs supraolocuares dectados de ela. Un aspecto constanternente preunte es que las macromokicu- Jas polinericas de los sistemas vives, aunque de gran tamafo, son entilades quimicas muy ordensdas con secterclas expe. ‘ican dela subunkiades romomérica, lo que da liga nes- ‘uucturas y funciones coneretas. Este aspecto fundamental se ‘puede descomponer en tres principios interrelacionados: (1) Jn etructaratnica de cada maeromeléeula determina su f= én; (2 lus interaccones no covalentesjuegan un papel cr- tico en Ia estructura y por tanto en la funcién de las macromoléeuias; y (9) las subunidades monoméricas en las ractomoléculas polimérieas estan dispuestas sega secuen- ‘as especies, lo que representa una forma de informacion dla que depente el estado vivo ordenado, La relacion entre estructura y funcin es especialmente ‘eidento ens proteinas, va que muestran una extraordinarin Aiversdad de funciones. Una secuencia polimérica concreta ‘de aminodeidos produce una estructura fbroaa resistente tal como a que se encuertra en el eabello yen fa lana; otra se- cuencia da ugar a una proteina que tansporta oxigeno en kt sangre; una tercera ge une a otras proteins yeatalza la otra de ios enlaces entre sus aminodcidos. De modo parecido se pueden entender ls funciones esperlales dels pliscarids, vidos nucieicasy lipides como una mardtestacicn directa de su estructura quiica, con sis subunidades monoméricas ca racteristicas unidas en precisos polimeros funcioales. Loe azicares enlazados entse sxe transforman en almaceres de nersia,enfbrasestructurales ¥en puntos de recanocimento ‘molecular especifico; los nucledtidos encadenados en el DNA RNA contienen las instruceiones para la construccicn de un ‘organismo completo; ¥ los ipidos agresados forman las mem- bbranas. En el Capitulo 12 se unifica la discusién de las funcio- nes de las biomoléculns, describiendo de qué modo sistemas de sefalizaciGn especificos regulan las actividades de las bio- ‘moléculas dentro de una célula, dentro de un érgano y entre (Organos para mantener un organiamo en homeostasis. ‘A medica que pasamos de unidades monoméricas a poli- ‘meros cada vez mayores, el enfoque quimico se desplaza descle log enlaces covalentes a las interaccianes no covalences, Las propiedades de los enlaces covalentes, tanto de las unidades, ‘monoméricas como de los enlaces que las conectan en los po- lUrneros, imponen restricciones sobre las formas adoptadas por las moléculas grandes. Son, sin embargo, las numernsas inter- acciones no covalentes las que dictan Ja conformacién nativa, ‘stable de las moléculas grandes a la vez que permiten la flexi- bilidad necesaria para su funcisn biolégica. Como veremnos, las interacciones no covalentes son esenciales para que los enai ‘mas manifiesten su poder catalitico as{ como para la interac ‘lon especitica de los pares de bases complementarias en los ‘4cidos mucleicos, el ordlenamiento y propledades de los ipios ‘en las membranas y la interaccion de una hormona o factor de ‘crecimiento con su receptor de membrana. El principio de que las secuencias ce unidades monoméri- ‘cas son ricas en informaciin aparece de manera clara en la iscusién de las dcicas nucleicos en el Capitulo 8. No obstante, las proteinas y algunos polimeros cortos de azticares (oligosa- ‘céridos) tambien son moléeulas ricas en informacion. La se- cuencia de aminodcidos es una forma de informacién que dirige el plegarwento de la proteina hacia su estructura tri ‘mensional nica y, en ttime téeraino, determina la funcién de la misma. Algunos oligosacérides también tienen secuencias ¥ festructuras triimensionales Unicas que pueden ser reconoci- das por otras macromolécalas. Para cada clase de moléculas encontramos tna jerarquia estructural similar en la que subunidades de estructura deter- rminada se conectan mediante enlaces de Mexibilidad limitada formando macromoléculas de estructura tridimensional doter- :minada por interacciones no covalentes. Estas macromeliéculas {nteraccionan a su vez para formar las estructuras supramole- cculares y los orginulos que permiten a una eéjula llevar a cabo ‘us riumerosas funciones metabélicas, En su conjunto las mo- Jéculas descritas en fa Parte I son el material dela vida, Empe- zarernos por el aguaEL AGUA 2.1 Interacciones débiles en los sistemas acuosos 47 22 lonizacién del agua, acidos débiles y bases débiles 60 2.3. Tamponamiento contra cambios de pH en los sistemas biolégicos 65 2.4 Elagua como reactive 69 2.5 La adecuacién del ambiente acuoso ‘los organismos vivos 70 Creo que con la progresiva aplicacién de los métodos. de la quimica estructural a los problemas fistolégicos, ‘observaremis que la importancia del enlace de hidrégeno en fisiologia es mayor que la de cualquier otra caracteristica estructural Linus Pauling, The Nature ofthe Chomical Bond, 1939 .2Qué es lo que Bloom, amante del agua, extractor de agua y de agua acarreador admiré en el agua al volver? Su universalided, su virtud democratica. dames Joyce, Wises, 1922 agua es Ia Sustancia mds abundante en jos sistemas vives, suyenddo el 70% o més del peso de la mayoria de oF- ganismos, Los primeros organismos vivos aparecieron en un, fentorno acuoso y el curso de Ia evolucién i sido mokdeado ‘Por las propiedades cle! medio acuoso en que se inicié la vida. Este capitulo se inicia con la deseripcion de las propieda des fsicas ¥ quimicas del agua, a las que se adaptan todas las ccaracterssticas dela estructura y funciéin celulares. Las fuerzas de atraccién entre las moiéculas de agua y la débil tendencia del agua.a ionizarse thenen una importancia crucial para la es- tructura y funcién de las biomoléculss. Trataremos el tema de la ionizacién en términos de constantes de equilibeio, pH y ccurvas de titulacion y consideraremos la forma ert la que las soluciones actsas de dicidos o bases débiles y de sus sales ac- ‘Wan como tampones contra los cambios de pH en los sistemas biolsigicos. La moléeula de agua y sus productos de fonizacién, 1H y OFF, influyen de manera profunda sobre la estructura, autoformacion ¥ propiedades de los componentes celulares {Las interacciones no covalentes responsables de la fuerza y de 4a especificidad de “reconocimiento” entre las biomoléculas ‘estén influidas de manera decisiva por las propledades disol- ‘ventes del agua, entre las que se incluye su capacidad para formar enlaces de hidrégeno consigo mista y can los sokutos. 2.1 Interacciones débiles en los sistemas acuosos [Los puentes de hidrégeno entre moléculas dle agua proporcio- ‘ran las fuerzas de cohesion que hacen que el agua sea liguida @ temperatura ambiente y favorecen el exiremo ordenamiento ‘de las moléculas, pico del agua eristalina (hielo). Las biomo- Jéculas polares se disuelven fciimente en ¢l agua porae pue- {den reemplazar las interacriones agua-agua por interacclones ‘agua-soluto energéticamente ms favorables. Por el contrario, las biomoléculas apolaresinterfleren et las interweciones agua. ‘agua pero no son capaces de formar interacciones syta-sohito ~en consecuencia, las moléculss apolares son muy poco soki- bles en agua-. En soluc‘ones acuosss, las moldculas apolares enden a agruparse entre s Los puentes de hidrgeno y los enlaces inicos, las interac- clones hidrofobicas (de! griego, "temor al agua”) y de van der ‘Waals son indvidhualmente débiles, pero colectivamente tienen ‘una inluencia muy signiicativa sobre la estructura tridimen ‘sional de las proteinas, acidos nucleicos, poltsacirdsy lipides de membrana. Los puentes de hidrégeno confieren al agua ‘Sus propiedades extraordinarias ELagua ene un punto de fusion, un punto de ebulicion yun calor de vaporizacién mds elevados que la mayorta de dlisol- ventes comunes (Twbla 2-1). Estas propiedades del agua se a748 Captuo2 Bagua een cticn nema pm coma 8 Hao 3 Duo ea csc ot a ecm ea terpenes reg tere pauper tne esac a mda eB ‘deben a Ia atraccion entre moléculas de agua adyacentes, 1o ‘que confiere al agua liquida una gran eohesién interna. Un vis- ‘uzo a la estructura electronica de la mokécula de H:0 permite ‘deducir la causa de estas fuerzas de atracciéa intermoleculat. ‘Cada atomo de hidrégeno de tna molécala de agua com ‘parte un par electrénico con el tomo de oxigeno central. La ‘Seometria de la molécula de agua sigue las formas de los orbi- ‘ales electrinicos externos del duomo de exigeno, que son si- ares a los orbitales de enlace del carbene 7 (véase Fig. 1-14). ‘Estos orbitales describen un tetraedro, eon un atomno de Ridré- geno en dos vertices y electrones sin compartir en los otros dos (Pig. 2-12), El dngulo del enlace H—O—H es de 104,5", menor ‘ue ls 108.5" de un tetraedro perfecto por la compresién por Jos orbitales no entazantes del atomo de oxigeno. ELniicleo del axigeno atrae electrones més fuertemente ‘que el niicleo det hidrégeno (un proton); es deci, el oxigeno es més electronegativo. Por tanto el H y el O comparten los eleo- ‘trones de forma desigual; los eleetrones se sitian con mayor {frecuencia cerca del étomo del axigeno que del de hidrogeno. EL resultado de esto es la formacién de dos dipolos eléctricos cen la molécula de agua, 2 lo largo de cada uno de los enlaces |H—0; ead hicrigeno es portaddor de una carga positiva parcial (@*) y el tomo de oxigeno es portador de ura carga negativa parcial igual a la suma de las dos cargas positivas parciales (25>) (Fig. 2-1b). Como resultado de ello, existe una atrac- ion electrostitica entre el étomo de oxigen de una moiéeuls de agua y el hirdgeno de otra (Fig. 2-16), que se denomina Puente de hidrogeno. A lo largo cle este libro, represextare- ‘mos los puentes de hidrdgeno mediante tres lineas paralelas de color azul, como en ta Figura 2-Ic Los puentes de hidrégeno son relativamente débiles. Los uentes de hidrégeno en el agua liquida tienen ura energie ‘de disoctacton de enlace (is enersia requerida para romper lun enlace) de aproximadamente 23 kJ/mol, en comparacion ‘con Jos 470 k¥/mol del enlace covalent O—H en el agua 0 de 08 348 kl/mol del enlace covalente C—C. Bl enlace de hikes- @®) o our ae, | esate datitrtgre = ‘OAT? am lace corlente 065 am © |FIGURA 2-1. Estructura de la molécula de agua. ta natalezedipoe lard la molécala de 0 se muestra en modelos de (2) bolas vark as y 0) esfras. Las linea a az08 en (a representan los orbitaes no celazantes, Existe un oidenamiento casi tevatdrice de los pares ce lectrones de a capa externa alrededor del stomo de oxigeno: los ‘do itorwos de hicgeno tienen cargas pacilesponiivaslocalizadas 1) y el dtomo de oxigen tieme una carga patcial negatva (28°), (0 Dos molécalas te 1,0 unidas por un puente de hideégen (sim- bolizado aquly alo largo de este libva meséante tes lineas azutes) enir l toma de oxigeno de la moécula superior y un storo de ‘drogen deta inferior. Los puentes de hidrégeno son mis laigos y més débiles que ios enlaces O—H conalentes‘geno tiene un 10% de cardcter covalente, debido al solapa- mento de los orbitales de enlace, ¥ un 90% de cardcter elec trostatico, A temperatura ambiente, la energia térmica de una solucién acuosa (la energia cinética del movimiento de los &to- mos ¥ moléculas individuales) es del mismo orden de magni- tud que la necesaria para romper los enlaces de hidrdgeno. Cuando se caliente e! agua, el incremento de teraperatura es lun reflejo del movimiento mas répido de las moléeulas indivi- duales del agua, Aunque en cualquier momento dacio la mayo- ra de moléculas en el agua Iiquida estén unidas por puentes de hidrogeno, el tiempo de vida de cada uno de ellos es tan s6lo de entre 1 y 20 picosegundos (1 ps = 10-™ s); al rom- perse un puente de hidrégeno se forma otro, con Ja misma 0 ccon otra molécula, en et lapso de 0,1 ps. Se ha aplicado el tér- imino de “agrupamientos Muctuantes" (Rickering clusters) a las agrupaciones de corta duracién de moléculas de agua uni- as por puentes de hidrégeno en fase liquida. La suma de to- os los puentes de hidréseno entre moléculas de HO confiere gran cohesidn interna al agua liquida. Las extensas redes de moléculas de agua unidas por enlaces de hidrégeno forman también puientes de conexién entre solutos (protesnas y acids nhucleicas, por elemplo) que permiten que las moléculas mis grandes interaccionen entre ellas a través de distanctas de va- ‘Hos nandmetros sin necesidad de entrar en contacto fisico. Elordenamiento casi tetraédrico de los orbitales alrededor del atomo de oxigeno (Fig. 2-La) permite que cada molécula de agua forme enlaces de hidrégeno eon hasta cuatro moléculas le agua vecinas, Sin embargo, en el agua liquida a tempera- ‘tara ambiente y presién atmosférica, las moléculas de agua e5- ‘én desorganizadas y en movimiento continuo, de forma que ‘cada molécula forma puentes de hidrogeno con un promedio de otras 3,4 moléculas solamente. Por el contrario, en el hielo, ‘cada molécula esté fija en el espacio y forma puentes de hidré- ‘geno con otras 4 moléculas de agua (Pig. 2-2). La rotura de un niimero de puentes de hidrégeno suficiente para desestabili- zar la reticula cristalina del hielo requiere mucha energia tér- mica, Io que explica el punto de fsin relativamente elevado ‘del agua (Tabla 2-1). Cuando se funde él hielo o se evapora el ‘agua, se absorbe calor por parte del sistema: H,O(e6lido)—> H,O(tquide) AH +5,9 kJ/mol H,O(iquido) —+ H,O(gas) AH = +44,0 ki/mol ‘Durante la fusidn o la evaporactéon aumenta la entropia del sistema acuoso a medida que conjuntos altamente ordenados de moléculas de agua se relajan para dar paso a los conjuntos de puentes de hidrégeno menos ordenados del agua liquids 0 alas moléculas totalmente desordenadas de agua en el estaclo ‘gaseoso. A temperatura ambiente, tanto la fusién del hielo co: mo la evaporaci6n del agua se dan esponténeamente; la ten- dencia de las moléculas de agua a asociarse mediante puentes de hidrogeno queda contrarrestada por el empuje energético hacia el desorden. Recuérdese que In variaciGn de energia li- bre (4G) ha de ser negativa para que un proceso se produzca 2.1 Intoraceiones débiles en los sistemas acuosos 49 FIGURA 2-2 Puentes de hidrogeno en el hielo, Cada molécula de ‘agua forma un maximo de cuatro puentes de hidedgeno, creando una ‘ed cristalina regular, Por el contrario, en el agua Iiquida a tempera tura ambiente y presién atmosiérica cada molécula de agua forma ‘puentes de hidrogeno con otras 3,4 moléculas de agua en promedio, La ted cristalina del hielo es menos donsa que el agua liquida y por 50 flota en el agua liquida, ‘con la rotura y formacién de enlaces y AS la variacién en el grado de desorden. Dado que AH es positiva para la fusin y Para la evaporacién, es el aumento de entropia (AS) el que hhace que AG sea negativa ¢ impulse estas transformaciones. El agua forma puentes de hidrégeno con los solutos polares Los puentes de hidrégeno no son exclusivos del agua. Se for- ‘man facilmente entre un tomo electronegativo (el aceptor de hidrégeno, normalmente oxigeno 0 nitrogeno con un par de electrones no enlazantes) y un étomo de hidrégeno unio covalentemente a otro dtomo electronegativo (el dador de hi- drogeno) en la misma o en otra molécula (Fig. 2-3). Los ato- ‘mos de hidr6geno unidos covalentemente a tomos de earbono FIGURA 2-3. Tipos comunes de puentes de hidrégene en los siste-50 Captuio2 El agua no participan en la formacion de puentes de hidrogeno, puesto ‘que el carbono es tan s6lo ligeramente mas electronegative ‘que el hidrgeno y, por tanto, el enlace C—H es slo may dé ‘titmente polar, Esta diferencia explica por qué el butaro! (Clis(CH):CHOH) tiene un punto de ebulliciée. relativae mente alto de 117°C, mientras que el butano (CHs(CH,)-CHs) tiene un punto de ebuliicién de solamente —0,5 °C. Bl buta- nol tiene un grupo hidroxilo polar, por lo que puede formar ‘Puentes de hidrogeno intermoleculares, Las biomolécullas 10 cargadas pero polares tales como los azsicares se cisuelver: ‘elimente en el agua debido al efecto establizador de los puen- tes de hidrogeno que se forman entre los grupes hidroxilo 0 € ‘oxigeno carborilico del azicar ¥ las moléculas polares de agua, ‘Las alcoholes, aldehidos, cetonas los compuestos que conti ‘en enlaces N—H forman puentes de hidrgeno con las mole ‘eulas de agua (Fig. 2-4) ytlenden a ser solubles en agua. Los puentes de hidrégeno aleanzan una fuerza maxima ‘euando las moléculas unidas esti onentadas de forma que ka interaceidn electrostitica sea lo mayor posible, lo que tiene ugar cuando el atomo de hidrogeno y 10s dos atomos que Jo comparten se encuentran en linea recta ~esto es, cuando 1 Atomo aceptor esté alineado con el enlace eovalente entre Entree! gram Entreel grupo ——_‘Entrograpoe ‘tro ertonae penton Gotmaltel —Gemacetona Sa pligepeiden Yelag yelagen Re ek a an a ‘ono cr ae sa nA x os Tina 07 syP%o i HR ti FIGURA 2-8 Algunos puentes de hidrgeno que tcnen importancia Diotigica, FIGURA 2-5 Direccionalidad del puente de hideogeno, (4 acer ferte as cargaseldctricas parcial (véase Fig. 2-1) misima cuando {os tes dtomos implicados (en este caso O, H yO} se hallan eo linea ‘recta. Cuando los grupos unidos por puente de hidrogena sfren res \iccionesestructuales (como por ejemplo cuando forman parte de ‘una tinica molécula de protein), esta geometra ideal puede no ser posible y el puene de hidrgeno resutantees mis debi. {1 dtomo dador y el H (Pig. 2-5)-. Los puentes de hidrégeno tienen pues un eardcter allamente direecional y son capaces, ‘de mantener dos moiéculas o grupos unidos por puerite de hi _drégeno con un ordenamiento georétrico especifico. Veremos rds adelante que esta propiedad de los puentes de hidrégeno confiere estructuras tridimensionales muy precisas a moléeu- las de proteinas y dcidos nucleicos en las que existen muchos Duentes de hidrégeno intramoleculares. El agua interacciona electrostaticamente con los solutes cargados El agua es un disolvente polar. Disuelve facilmente la mayoria de biomoléculas, que generalmente son compuestos caracos ‘© polares (Tabla 2-2); 10s compuestos que se disuelven facil- mente en el agua son hidrofilicos (del griego, “amantes del agua"), Por el contrari, los disolventes apolares tales como el ‘loroformo y el benceno son malos disolventes de las biomolé- cculas polares, pero disuelven faeilmente las que son hidrofé- ‘Bieas —moléculas apolares tales como los ips y las ceras. EL agua disvetve sales tales como el NaC mediante la hi- ratacién y estabilizacién de los ones Na* y CI”, debilitando 1a interacctones electrostaticas entre ellos ¥ contrarrestando ast su tendencia a asociarve en una red cristalina (Fig, 2-8). Lo ‘mismo ocurre con las biomoléculas cargadas, comptiestos con ‘grupos funcionales tales como los dcidos earboxilicos ioniza- dos (—-COO->), las aminas protonadas (—NHj) y los ésteres 0 anhidridos fosforicos. El agua disuelve ficlmente este tipo de ‘compuestos reemplazando puentes de hidrgeno soluto-solto Por puentes de hidrogeno soluto-agua, apantallando ast las interacciones electrostiticas entre moléculas del soluto Elagua es especialmente efectiva en apantallar las interac- ones electrostiticas entre jones disuekos a causa de su ele- ‘vada constante dieléctrica, una propiedad fisica que refleja 1 mero de dipolos en un disolvente, La intensidad, o fuerza (GP), de las interaccianes iécicas en una disolucién depende de 4a magnatud de ls cargas (@), la distancia entre los grupos ccargados (7) y la constante dieléetsica (e) del disolvente en el ‘que tienen lugar las interacciones: QQ. rae2.1 Interacciones déblies en fos sistemas acuosos SL crete cuycmr-crcuionsr=c& CHICH) -CHCH (CH CH Anfipaticas: Teniaanina : Fesottclna lactto_Cits-H-c00- ‘ener. CH-€-0- 6H, om Giicerot MOCH,—CH—CH,OH G i mae of oon tn [creer peters [EE] repos apoares Para el agua a 25 °C, ¢ (que es adimensional) tiene un valor de 785 mientras que para el benceno, que es un disol vente muy apolat, « vale 4,6. Ast, las interacciones iénicas Son mucho mds fuertes en los ambtentes menos polares, La dependencia respecto a 7 hace que las atracciones 0 repuil siones tonicas operen s6lo a distancias muy cortas, del orden de 10 2.40 rum (dependiendo de la concentracion de electro- lito) cuando el disolvente es el agua. FIGURA 2-6 El agua como dsolvente agua cisuelve muches sles crstalinas hidratando los ‘ones que las componen. La ed crstatina del NaCl se destruye a medida que moléculas de agua se agrupan al La entropia aumenta cuando se disuelve una sustancia cristalina ‘A medida que se disuelve urs sal tal como el NaCl, los iones 1Na* y OI- que abandonan la red er'stalina adquieren mas t- beriad de movimiento (Fig. 2-6). El incremento de entropia, (desorden) que se produce en el sistema es el principal res- PPonsable de la faclidad con la que se disuelven en agua sales rededor de los janes CI” y Na*. Las cargas idaieas som ash parcial mente neutalizadas y se debiltan las atraccioneselectrostitias ne- ‘cesaras para la formacin dela re.S2 Capitulo? Et agua tales como el NaCl. En términos termodinémicos, la disoluciée. tiene lugar con una variacién favorable en la energia Libre: AG = Sif ~ TAS, en donde AH tiene un valor positivo pequesio ¥ TAS un valor positive alto, de forma que AG es negativa. Los gases apolares se disuelven mal en el agua ‘Los gases biokigicamente importantes ‘ales como el COs, 03 ¥ Na, son apolares, En el O» ¥ Nz ambos étomos comparten los clectrones de igual manera. En el CO., cada erlace C-® es 10- Jar, pero los dos dipolos estén dirigidos de manera opuesta, con lo que st anulan entre s{ (Tabla 2-3). El movimiento de es tas moléculas desde la fase gaseosa desordenada a Ia fase ‘acuosa restringe su movimiento y el movimiento de las mole ‘culas de agua y representa, por tanto, un descenso de entro- bla, La naturaleza apolar de estos gases y Ia disminucién de centropfa cuando se introducen en la disolueion hacen que sean muy poco solubles en agua (Tabla 2-3). Algunos organis- ‘os contienen proteinas transportadoras hidrosolubles (herno- _slobina y mioglobina, por ejemplo) que faciitan el transporte del O., Bl didxido de carbono forma dcido carbéinico (C03) ‘en disolucién acuosa y es transportado en forma de ion bicar~ ‘bonato (HOO5), ya sea en forma libre ~el bicarbonato es muy soluble en agua (—100g/L. a 26 °C)-o unido a hernoglobina. Otros cos gases, el NHs y ei HS, también tienen papeles biolé- sicos en algunos organismos; éstos son gases polares que se disuelven faciImente en el aga. ‘Los compuestos apolares fuerzan cambios destavorables ‘energéticamente on la estructura del agua ‘Cuando se mezcta e! agua con benceno o hexano, se forman dos fases; ninguno de los dos liquidos es soluble en el otro. Los ‘compuestos apotares tales como el benceno ¥ el hexane son Iidrofobicos -son incapaces de experimentar interacciones ‘energézicamente favorables con las moléculas de agua y, de hecho, interfieren en ta formacin de enlaces de hidrogeno en- tre las moléculas de aguo-, Todas las moléculas o fones en di- solucién acuosa interfieren en los puentes de hidrégeno de ‘algunas moléculas de agua en su proximidad inmediata, pero los solutos cargados 0 polares (tales como el NaCI) compen- ‘san esta pérdica de puentes de hidrégeno entre moiéculas de ‘agua mediante la formacién de nuevas interacciones entre el solutoy el agua. La variacion neta de entalpia (A/) en la diso- lucién de estas sustancias es, generalmente, pequets. Las s0- Iutos hidrofobicos no ofrecen esta compensacién, por lo que ‘su adiciGn al agua puede resultar, por tanto, en tuna pequefia sanancia de entalpia; la rotura de puentes de hidrégeno re- {quiere Ja adicion de energia al sistema Ademis, la dsolucinn de compiiestos hidrofébicos en el agua da lugar a un deseenso significativo de entropia. Las moléculas de agua en la vecindad ‘inmediata del soluto apolar estan restringidas en sus orienta ciones posibles ya que forman una capa en forma de jauila de moléculas de agua tnuy ordenada alrededor de cada molécula de soluto. Estas moléculas de agua no estén tan sltamento ‘orientadas como las de los elatrates, compuestas cristalinos de un soluto apolar y agi, pero el efecto es et mismo en am bos casos: el orden en las moléeulas de agua reduce Ia entro- ia. Etmimero de moléculas de agua ordenadas, ¥ por tanto la ‘magnitud del descenso de entropia, es proporcional al area. ‘superficial de! soluto hidrofobico incluido en la jaula de molé- culas de agua. La variacin de energia libre que conlleva la disoluetsn de un sokuto apolar en agua es, por tanto, desfavo- rable: AG = AH ~ TAS, en donde AH tiene un valor positivo, AS un valor negativo y AG es positiva. Los compuestos anfipéticos contienen regiones que son olares (o cargadas) y regiones que son apolares (Tabla 2-2), TABLA 2-3 Solubilidad de algunos gases en agua ‘Sotuetidoa as Estructura Potardad en aqua (g/ty’ Nitrogeno Non ‘polar 0,018 (20°C) Oigeno 0=0 ‘polar 0,035 (50°C) DiGrido de carbon a Se Aoolar 0.97 (45% o=c=0 ‘Amoniseo RE Polar 900 (10°C) Sulfur de hidrbgeno AA| Polar 1860 (40 °C) as kchs moma pte tts ee cn np ue") ee ep ea ach cp palo (@° ne aetna ol ert ‘ones ut sds pl 3¢ cen mich mj bce enpeceams ue s sica apres 3 erp sisramest nenFIGURA 2-7 Compuestos anfipaticos en solucién acuosa. (a) Los quena. A partir del producto ionico del agua podemos calcular 1H] si conocemos (OH™| y viceversa (Recundro 2-2). La escala de pH representa las concentraciones de H* y OH™ El producto idnico del agua, Ky, constituye la hase de a eae ‘cala de pH (Tabla 2-6). El pH constituye una forma conwe- niente de designar la concentracin de H” (y por consiguiente de OH) en cualquier solucién acuosa entre 1,0 ade H* y 10.6 de OH”. El término pil se define mediante la expresion: 1 pH = low gipsy ~~ Hoe OT El simbolo p denota el “logaritmo negativo de”. Para una solu- ccidn exactamente neutra a 25 °C, en la que la concentracién. de los iones hidrdgeno es 1,0 x 10" w, se puede calcular 1 pH de manera siguiente: 1 . PEt = tee ager ~ nah.0 x 10° = log 1,0 + log 10 =047=7 “Amc se stan pen 5 pa eb tae need OM a oc fH ee Dr xen 908 ~ he OH ae es eg a ‘en pom Osi ute tates cag pM = OM = 142 Capitulo? Eh agua laa Et producto iénico det agua: dos problemas ‘ustrativos Et producto ionic de! agua permite calcula la concentra cin de HY dada a concentracion de OH” y viceverss los sulentes problemas lo demuestran, 1. {Cul es ia concentraciéin de H* en urs disolucion de NaOH 0,1 40 K, = OH) Despejando [H™] da, ee is 10-4 (respuesta) 10 10m a= Pa UU ‘A PRACTICA 2. ,0udl esis concentracion de OH” en una disohickin en Ja que la concentracion de H* es 1,3 x 10™* x? K, = (081 Despejando [OH™] da K, 1.0% 10"? THT” 4310 7.710" 4 Gespuesta) Alrealizar estos u otros célculos, hay que asegurarse de lizar el niimero correcto de cifras significativas en las res puestas. (on El valor de 7 para el pH de una solucién exactamente neu tra no es una cifra escogida de manera arbitraria; proviene det valor absoluto del producto iénico del agua a 25°C, que por luna foliz cotneicencia 8 u ue tienen un pil superior a 7 son alealinas 0 basieas; la con centracion de OH” es mayor que la de H™. Inversament, las 'scon ut pH inferior a7 son deidas, Obsérvese que la escala de pH es logaritmica, no aritiné tea. Decir que el pl de dos soluciones difere en 1 uniktad de DH significa que una solucion tiene una concentracién de H diez veces superior al de la otra, pero no nos dice cual es el va- Jor absoluto de la diferencia, La Figura 2-16 indica el pH de al _gunos Midas cuosas comunes. Una bebida de cola (pH 3,0) 0 un vino tinto (pH 3,7) tiene una concentracién de H” aproxi- madamente 10,000 veces superior a la de la sangre (pH 7,4) Se puede medir aproximadamente el pH de una soluciin acuosa tlizande diversos colorantes indicadores, entre ellos el torasol, la fenoiftaleina y el rojo fenol, que experimentan ‘cambios de color cuando se disocia un proton de la molécula de colorante. Las determinaciones precisas del pH en el labo: ratorio quimico 0 clinica se hacen con un electrode de vidrio ‘que es selectivamente sensible a la concentracién de H” pero ‘que es insensible al Na’, K* y otros cationes. En un pHmetro se amplifica la seal de un electrodo de este tipo y se compara con is seftal generada por una disolucién cuyo pH se conoce con exactitud La medicion del pH es una de las op is impor. tuntes y frecuentemente utilzadas en bioguimica, El pH afecta ala estructura y actividad de macromoléealas bioldgieas; por wplo la actividad catalitica de los enziras ene ura gran dependencia del pH (véase Pig. 2-21), La medida del pH de la sangre y de la orina se utiliza normalmente para diagnoscicar ‘enfermedades, El pH del plasma sarguineo de las personas \imero entero. Las soluciones “ NaOH 1 | Legia domestica 34 Amoniaco dometico 1 | cecente | 0 | ° | Getusién de eyadura rica SaftCS 8 | de mar, clara aioe ; ies Sangre humana, iSpeinae Lec, aativa 6 2 aft solo erven — 862 Sistine 3} Cota, vinagre 2 ame delim agp pttrco Bel 1 FIGURA 2-15. pH de algunos Muidos acuosos.‘con diabetes grave no controlada, por ejemplo, es con fre- ‘cuencia inferior al valor normal de 7,4; este estado se conoce como acidasis. En otros estados patolégicos el pH de la sangre es superior al normal, estado que se denomina alcalosis. Los dcidos y bases débiles tienen constantes de disociacién caracteristicas Las dcidos clorhidrico, sulfirico y nitrico, denominados co- minmente dcidos fuertes, estiin completamente jonizados en, soluciones acuosas diluidas; las bases fuertes NaOH y KOH. tambien estin ionizadas completamente. De mayor interés para los bioquimicos es el comportamiente de los dcidos y bases débiles -Ios que no estén completamente ionizados al disolverse en el agua~. Estos gon frecuentes en los sistemas bioligicos y juegan papeles importantes en el metabolismo y su regulacion. Se comprendera mejor el comportamiento de las soluciones acuosas ce los dcidos y bases débiles si defini- ‘mos primero algunos términos. ‘Se pueden definir los dcidos como dadores de protones ¥ las bases como aceptores de protones. Un dador de protones y ‘su corresporidiente aceptor forman un. par acido-base con- Jugados (Fig. 2-16), Fl deldo acético (CH,COOH), wn daclor de protones, y el anién acetato (CHyCOO™), el correspon- 22 tonizacién det agua, deides débites y bases débiles 63 diente aceptor de protones, constituyen un par dcido-base ‘conjugados, relacionado por la reacciGn reversible CH,COOH = HI" + CHJCOO (Cauda écido tiene una tendencia caracteristica a perder su pro- ‘ton en disolucién acuosa. Canto mas fuerte sea el dcido ma- yor serd Ia tendencia a perder su proton. La tendencia de ‘cualquier Scido (HA) a perder un protén y formar su base con- jugada (A~) se define mediante Ia constante de equilibrio (para la reacciGn reversible WASH +A, quees mA Ke= Tay 7 1Las constantes de equilirio de las reacciones de tonizacién se suelen denominar constantes de disociacién o de joniza- ‘i6n, a menudo designaclas como K,. En la Figura 2-16 se dan Ins constantes de disociacién de algunos dcidos. Los écidos mais Suertes, tales como el fosféricoy el earbnico, tienen constan- tes de disociacidn mas altas los écidos més débiles, tales come ‘e1 monohidrdgeno fosfato (HPO!-), tienen constantes de di sociacién més bajas (k= 1.74 10-0) Ton amonio Uk, = 6,62 % 10-0) Acidas dipréticos ‘Acido carbsnice ky 1,70 = 10-400; Bicarbonato (K,= 6,81 « 10-89) Glicina, grape carhoxilo (y= 4,59 = 10-90, Glicin, grapo amino (K=251 = 10-130) Genie 1030; Giooatlateeets ase pk, = 24 (723,98 © 10-0) FIGURA 2-16 Un par dcido-hase conjugado consiste en um dador de protones y un aceptor de protones. Aigunos compues.s, tales como €cido acéticoy el jon amonio, son monopretices: pueden cede so- lamente un prin. Qtios son diprticas (HCO, (icido earbsnico} y HPQ; —= HPOF +H 9K, = 686 iicina o tiprticos [H,PO, (Scido foskércoll. Se muesran las reac cones de disociacin para cada par en donde tienen lugar 2 lo largo (de un gradente de pH. Para cada reacciin se muestra la Constante de equlibrio © disociacida ik) ys logaitmo neqativo, et py64 = Copttio? 6 agua En la Figura 2-16 también se ineluyen los valores de pA luna expresin andloga a la del pil y que se define mediante la ecuncion 1 PK, = log = lon K. ‘Cuanto ms fuerte sea la tendencia a disociar un proton, mis fuerte es el acido y menor es su p&,. Como veremos a contt- rnuacién, se puede determinar ficilmente el pk, de cualquier Acido deb. Las curvas de titulacién proporcionan el pKa de los dcidos débiles ‘La itulacion se utiliza para deverminar la cantidact de wn acid en una solucién dada. En este procedimiento, se titula tun vo lumen determinado de acido con tna solucién de una base fuerte, normalmente hidréxido sédico (NaOH), de concentra cidn conocida. El NaOH se aftade en pequetias porciones hasta ‘que se ha consumido (neutralizado) el acido segtin se deter- ‘mina mediante un colorante indicador 0 con un pHmetro. Se puede ealcular la concentraciin de acidlo en la solucién orig ‘ral a partir del volumen y la concentracion de NaOH afiadido. Una gritica del pH frente a ln eantidad de NaOH ahadido (curva de titulacién) muestra el pi, del eido débil. Const- dderemos la titulacion de ura disolucién 0,1 nt de dicta acetic (que denominaremos HAc para simplificar) con NaOH 0,1 sa 25°C (Fig. 2-17). En el proceso estén implicados dos equili- brios reversibles: H,0 =H’ + OH” eo Hae =H" + Ac eo Los equilbrios deben camplir simulténeamente sus constantes de equilbrio earacterfatieas que son, respectivamente, K. = (HY )IOH™) = 1 10°" a? en UIA) Bg ag 7 74X10? ae co) Al principio de la titulacion, antes de afiadir nada cle NaOH, et ‘écido acético ya esta ligeramente fonizado, en un grado que se ‘puede calcalara partir de su constante de dlisociaciin (Be. 2-8) ‘A medida que se va incorporando gradualmente el NaOH, 1 OH” adiclonado se combina con et H* bre en la disolucion para formar HO, en un grado que satisfy la relacin de equi- \Worio de la Ecuacion 2-7. A medida que se elimina H libre, el. Hac se disocia més para satisfacer su propia constante de ‘equilibrio (Ec. 2-8). El resultado neto a medida que progresa Ja titulacton es que se ioniza més y mas HAc, formando Ac™, segiin se va afiadiendo NaOH. En el punto medio de ta titula ‘i6n, en el que se han afiadidio exactamente 0,5 equivalentes de NaOH, se ha disociado la mitad del deido acetico original, dde modo que la concentracién del dador de protones, [HACI, €& ‘gual a la del aceptor de protones, [Ac~|. Bn este punto medio tiene validez una relacién muy importante: el pH de Ja solucién. equimolar de deido acético y acetato es exactamente igual al °o 04 02 0 04 05 08 07 08 09 10 OF anadlido (equivalentes) a ae 0 100% Porcentaje titulado FIGURA 2-17 Cura de titlacin del dcido acéico, Ep de Ia mez- ‘clase mide después de cada adicion consecutva de NaOH a la sol Cid de Scido acético. Este valor se representa frente ala fracckin de la cartdad total de NaOH requerida para convert todo ol dcido acé- tico en su forma desprotonada, ef acetato. Los puntos obtenidos de ‘esta manera dan la curva de tnulacin. En los recuadros 4e muestrsn las formas ionicas predominantes en los puntos indicados. En el ‘panto medio dela ttlacién ls conceniraciones del dar de proto- res y del acepior de protones son iguales y el pH ex numéricamente Igual al pk, del Scido acétco. La zona sombreada es la resin iil de ‘capacidad tarmponante, generalmente ente el 10% ye! 9% de tate ‘lacie del dcido il. PK, de! fcido acético (pK, = 4,76; Figs. 2-16 y 2-17). Pronto ‘quedaré clara la base de esta relacién, que es vida para tovles los deidos debiles. ‘A medida que la titulacién continia mediante la adiei6n de mayores cantidades de NaOH, el Scido acético todavia sin disociar se convierte gracualmente en acetato, El punto final de la titulacidn tiene lugar a aproximadamente pH 7,0: todo e! Jicido acético ha perdido sus protones, dindolos al OH”, para formar H,0 y acetato, A todo lo largo de la titulseidn coexisten los dos equilibrios (Bes. 2-5 y 2-6), cumpliendo cada uno de cellos con su constante de equitibrio, En la Figura 2-18 se comparan las curvas de titulacion de tres dcidas débiles con constantes de disociacidn muy diferen- tes: el deido acético (pKa = 4,76); el dihidrégeno fosfato, HPO} (PK, = 6,86), y el ion amonio, NH} (pK = 9,25), Aun ‘ue las curvas de titulaciin de estos dcidos tienen la mista forma, estan desplazadas a lo argo del eje de pH debido a que estos dcidos tienen diferente fuerza. El deldo acético, que tiene la mayor A, (el menor p&,) de los tres es el mas fuerte (pierde su proton con mas fuedidad); a pH 4,76 se encuentra23. Tamponamiente contra cambios de pH en los sistemas biolégicos 65 flail 4 Pa a Pk ca os 0 01 02 03 04 05 08 0.7 08 09 10 (OH™ afiadido (equivalentes) | ° 50 100% Porcentaje titulado FIGURA 2-18 Comparaciém de as curvas de titulacién e tres ck dos débites. Se muesiran las curvas de titulacién de CH,COOM, HPO; y NH3- En os recuados 4e muestran las formas 'nias pre- dominates en los pantossetalados del itulacin. Las regiones con ‘capacidad tarmponante estin indicadas ala derecha. Los pares Scido- hase conjigados son tampanes efectivos entre aproximadameate el Oy €1 90% dela neuralizacién de la especie dadora de protones. ‘ya semidisociado, El dihidrégeno fosfato pierde un protén con ‘menor facilidad y est semidisocialo a pit 6,85. Ellon amonio. 5 el éciio mis détil de los tres y no esta semidisocindo hasta, pH 925. EL rasgo mas importante de la curva de titulacién de un Acido debi es que muestra grificamente que un Scido débil y ‘su anion, un par dcido-base corjugado, pueden actuar como tampones -RESUMEN 2.2 lonizaciGn del agua, dcidos débiles y bases débiles ‘© El agua pura est4 ligeramente fonizada y contiene Ja misma cantidad de fones hidrogeno (iones hidronio, H,0*) que de tones hidroxilo. £1 grado de tonizacion, se describe mediante una constante de equilirio, f= BTAOE gene wdc rate idnico del agua, Ke. A 25°C, Ke = [HHO] = (55,5 m)(Keq) = 10 w 1m ELpH de una solucton acuosa refleja, en escala logaritinia, la concentracion de iones hidrégeno: 1 e pi tg hy = —log") A mayor acidez.de una disohueién, menor sera su pH. [Los dcidos débiles se ionizan parcialmente y liberan ‘un ion hidrégeno, lo que hace dlisminuir el pH de la solucién acuosa. Las bases débiles aceptan un ion hhidrogeno y aumentan el pH, 1.grado en que se pproducen estos procesos es caracteristico de cada ficido o base débil concreto y se expresa como la constante de disociacién, Ay: A Kaas ae © ELpK, expresa la fuerza relativa de un deido 0 base debiles en escala logaritanica © Cuanto mas fuerte sea un dicido, menor sera su px, ‘cuanto mds fuerte sea una base, mayor sera su pA, El pi, se puede determinar experimentalmente; es el pH del punto medio de la curva de titulacion del acido ‘ode la base. 2.3 Tamponamiento contra cambios de pH en los sistemas biolégicos Casi todos los procesos bilégicos son dependlientes del ptt tun pequeno cambio en el pH produce un gran cambio en la velocidad del proceso, Esio no s6lo es cierto para las wuchas reacciones en las que elon H” es un participante directo, sino tambien para aquellas en las que no existe un papel aparente ‘para os jones H". Los enzimas que catalizan las reaeciones co- Inlares, y muchas de las moléculas sobre las que actian, con- tienen grupos ionizables con valores de pK. caracteristicos. Los grupes arnino y carboxilo protonados de los aminoseidos ¥ el grupo fosfato de los nuclestidos, por ejemplo, funcionan camo deidos débiles; eu estado iGrico depende del pH del me- dio que kes rodea. Tal can hemes sefalado anterionente, las Ineracciones iénicas se cuentan entre las fuerzas que estabili- ‘zan una molécula proteiea y permiten que un enzita reco- noaca y se fe ast sustrato. Las células y os organismos mantienen un pH ctosélico espectico y eonstante, que mantiene las biomoléculas en sues {ado nico Spt, normadmente cerca de pH 7. Ba los orgaris~ ‘os multicelulares, el pH de los fuidos extracelulares tari se mantiene estrechamente regulado, El pH se mantiene cons- {ante principalimente gracias alos tarpon bickigicos, que son rezclas de dcidas débilesy de sus bases conus. Describiremos aqui los equilibrios de fonizacion implica- os en ef tampenamiento y mostraremos a relacién cuantita- tiva entre el pif de una solucisn tamponada y el pk del tampén. El tamponamiento bioligico se ihustra mediante los sistemas tampen del fosfato y el carbonato en el hombre66 Captulo? El agua Los tampones son mezclas de dcidos débiles y Sus bases conjugadas Los tampanes son sistemas acuososs que thensen a resistir ‘cambios en su pH cuando se afiaden peauefias cantidades cle ‘icido (H1*) o base (OH. Un sistema tampén consiste en un {icido débil (dado de protones) y su base conjugada (aceptor de protones). Por ejemplo, una mezcia de igual concentracion de dcido acético y de fon acetato, ta como la que se encuentra. ‘en el punto medio de la curva de titulacin de la Figura 2-17, es un sistema tampén. La curva de titnlaciin del Scido acéticn LUewe ursa zona relauivamente plana que se extiende alrededor de 1 unidad ce pH a cada lado de su pH de punto medio 4,76, En esta zona una eantidad de 1 0 OH” afadida al sistema tiene un efecto mucho menor sobre el pH que ls misma canti- dad afadidla fuera del margen ce tamponamniento, Esta zona re- lativamente plana es la regin tamporante del par del tarypéin eido acético-acetato, En el punto medio de Ia region tampo- nante, en donde la concentracion de dador de protons (écklo acttico) es exactamente igual a la del aceptor de protones acetato), el poder tamponante del sistema es maximo; esto ea, ‘se produce el cambio minimo de pH cuando se adiciona OH* 0 1H, BI pH en este punto de Ia curva de titulacién del cio acé- tico es igual a su py. El pH del sistema tampon del acetato cambia ligeramente cuando se adiciona una pequefia cantidad de OH” 0 de I1*, pero este cambio es muy pequefo silo comn- ‘ramos con el cambio de pH que se produciia si se atiadiese Ja misma cantidad de OH” o H’ al agua pura ona disokuciin de la sal de un dcido fuerte y una hase fuerte, tal como el NaC, ‘que no tiene capaccad tamponante. El tarmporamiento es el resultado de dos equibrios ce reac- ones reversibles que tienen higar en una disolueidn de cone Ccentraciones cast iguales de dador de protones y de su aceptor de protones conjugada. La Figura 2-19 explica de qué modo funciona el sistema tampén. Siempre que se afade H* u OH 4 un tampén, el resultado es un pequefio cambio en el eo- ‘dente de las concentraciones relativas del ido débil y de su ‘anién y, por tanto, un pequefio cambio de pH. El descenso en Ja concentracion de un componente de! sistema se equilibra, ‘exactamente por un incremente del otro, La suma de los com- ‘pomentes del sistema no vara, s6lo varia su proporcién. (Cada par conhigado dcido-base tiene tna zona caracteris- tea de pH! en la que es un tampon eficaz (Pig. 2-18). El par HPO; /HPO3~ tiene un pf, de 6,86 y por tanto puede ser- ‘vir como sistema tampon eficiente entre aproximadamente pH 5,9y pH 7,9; ot par NH,°/NH., con un pk, de 9:25, puede ‘actuar como tampen entre aproximadamente pH 83 y pit 10,3. Una expresién sencilla relaciona pH, pK concentracién de tampén Las curvas de titulacién del acido acético, HyPOZ” y NHJ (Fig. 2.18) tienen formas casi idénticas, lo que sugiere que son re- Aejo de una ley o relaciin fundamental. Este es, efectivamente, ‘eleaso. La forma de la curva de titulacién de cualquier deido debil esta expresada por la ecuacién de Henderson. Hassel K=O] Acetate (CH,COO> Ae TiAel FIGURA 2-19 Hl par dcido acético-acetato como sistema tampdn. ‘sistema es capaz do absorber H™ u OH a través de la reveribilidod de la disociacin del icido acético. El dador de protones, wf dcido acttico (HAc}, contiene una reserva de H” ligado, que puede libe ‘arse para neutalizar una adiciGn de OH” al sstera fernando HO. Eto sucede porque e! producto IM*1|OH"I excede transitoriamenie K, (15. 10°"*4). EL equilrio ve ajusta répidamente de modo que ete producto sea igual a1 10" a? a 25 °C), reduciend asi tan sitoiamente la concentraciin de H*. No obstante, ahora el cocienie IMTIIACUIHAc! es menor que K por lo que se dsocia ms HAc para restaurar el equlibrio. De modo semejante, la base conjugada, Ac™, puede reaccionar con fones H” adicionados al sistema: de nuevo las 10s reacciones de ionizacién yuelven simultsneamente al equilib. [Asi un par dcido-base conjugado, tal come el dcido acético y el in cetato, tendon a resstir un cambio en el pH cuando se anaden pe- quotas cantidades de écido o base. La aceidn tamponante simple. ‘mente la consecuencia de dos reacciones reversible que tienen lugar Sirmultineamente y que alcanzan sus punios de equilibro segin sus Cconsantes de equilibrio, Kx ¥ Ke balch, que es importante para comprender Ia accién de los tampones y el equilibrio écido-base en la sangre y tejidos de los vertebrados. Esta ecuaciGn es simplemente tna forma itil de reenunciar la expresidn de la constante de disociacion de lun deido. En el caso de la disoelacidn de un scido débil HA en LH” y-A~, la ecuneién de Henderson-Hasselbalch puede dedu- cirse de la forma siguiente: ‘Tomanilo el ogaritimo negativo en ambos miembros: rH a —leg i= eg —log (111 = ~log K, — log 7 ‘Sustituyendo —log[H"] por pH y —logK, por pK pit = pk, ~ lg BEAL2.3. Tamponamiento contra cambios de pl en os sistemas bloléwicos 67 Invirtiendo ahora ~loglHAVIA~J, Io que implica cambiar st signo, se obtiene la eeuaeién de Henderson-Hasselbaleh: 1 pH = pk, + tog HAL Po que se enuncia deforma mis general: Lacoptor de protones) DH = pK. + 108 “Tdador de protones] Esta ecuncién se ajusia a la curva de titulacion de todos tos ‘écidos débiles y nos permite deducir una serie de relaciones ‘cuantitativas importantes. Por ejemplo, muestra por qué el pbk, de un acido détil es igual al pH ce la solucion en et panto medio de su titalacién. En este punto [HA] = [A~]y de abt pH = pK, + log 1= pK, + 0= pk, > se muestra 1 Recuadro 2-3 Ia ecuacién de Hendler son-Hasselbalch también permuite (1) calcalar el p& a partir dol pH y la relacidn molar entre dadar y aceptor de protones; (@) calcular el pH partir del pX,y la relacién molar entre da- dor y aceptor cle protones; y (3) calcular la retaciGn molar en- tre dacior y aceptor de protones, conocidos el pH y el pk, Los dcidos o bases débiles tamponan células y tejides contra cambios de pH Los fluidos intracelular y extracelular de los organdstios akl- ccelulates poseen un pH caracteristico y priicticamente cons tance, Los sistemas tampén proporcionan la primera linea de ye Be Toa Soten ey xe FIGURA 2-20 £1 arninodcido histidina, componente de las protenas, (5 un Scido dé El pK, del nitrégeno protonado dela cadena lateral 60, defensa de! organismo contra los cambjos del pH interno, El ‘itoplasma de la mayoria ce células contiene elevacias concen: traciones de protefnas, las euales contionen muchos aminodc dos con grupos funcionales que son dcidos débiles o bases ebiles. Por ejemplo, la cadena lateral de la histidina (Pig. 2-20) tiene un pK; de 6,0; las proteinas que contienen residuos de histiina pueden por tanto tarponar de manera eficiente a pH ccercano a la neutralidad. Nucleotidos tales como el ATP, asi como muchos metabolites de baja masa molecular, contienen ‘urupos fonizables que pueden contribuir al poder tamponante el citopolasms. Algunos orginulos altamente especializados y compartimientos extracelulates contienen elevadas concen tracionos de compuestos que contribuyen a la capacidad tar pponante: los dcidos orgiinicos tamponan las vacuolas de las ‘colulas vegetales; el amoniaco tampona la orina, Resolucién de problemas con la ecuacién de Henderson-Hasselbalch 4. Calenlar el pk, del ido etico, sablendo que euando la coneentracidn de ficido ldctica es 0,010 w y la concentracidn de lactato es 0,087 x, el pH es 4,80. Dactatol Tieido laeticol lactate} PA." BH — 108 Tieido Iictico} ; pH = pk, + log 0.087 ~ 480 — log Sig ~ 480 — log 8:7 = 480-094 = 3,9 (respuesta) 2. Caleularel pli de una mezcla de deido seéticn 0,10 ¥ de acetato eddico 0,20 x. El pK, dol detdo acético 284,76, 1 (respuesta) 3. Calcular el cociente de la concentrackin de acetato ¥ de fcido acético requerida en tn sistema tampén, a pH. focetatol DHL pis + 108 Tisido aeeticol lacetatol 108 Tfcido aceuicoy ~ PM ~ PA = 530-476 = 0,54 facetato) Tico nedtico} ‘antilog 054 = 3,5. (respuesta) © Para obwervar ef efecto del pH sobre ef grado de ionizaciin de ‘an dcide debi, corte el yrifico aninade de la Feuacin 2-9,68 Captulo2 agua ‘Dos tampones biolégicos especialmente importantes son Jos sisternas del fosfato y del bicarbonato. E} sisterva tampén del fosfato, que acta en el ctoplasma de todas tas Aula, consiste en ¢] HzPO; como dador de protones y el HPOZ como aceptor de protores: ‘HPO; == H* + HPOD” El sistema tampén del fosfato presenta su efectividad maxima ‘un pH! préximo a su pK, de 6.86 (Pigs. 2-16, 2-18) y tlende ues a resistir loa cambios de pHl en el intervalo entre 5,9 y 7.9. Es, por tanto, un tampén efectivo en los fuidos biolicos; ‘en los matiferos, por ejemplo, los fuidos extracelulares y la mayoria de compartimientos citoplasmaticos tienen un pH en: lintervalo de 69974 plasma sanguineo esté tammponado en parte por el sis- ‘tema del biarborato, que consste en dcido earbenico (H,C0,) como dador de protones y bicarbonate (HCOS) como aceptor de protanes: H,C0, = HY + HCOs __ IE IHOOs TH.CO,} ste sistema tampén es més complejo que otros pares deido- base conjugados, ya que uno de sus componentes, el cide ‘carbénico (H,C0,), se forma a partir de didxido de carbone disuelto (a) agua, segtin la reaccién reversible. (CO4a) + H.0 == H.C, 1H,C041 =~ osailHOF EL didxido de carbono es un gas en condiciones normales y 1a ‘concentracion de C0, disuelto es l resultado de su equilibrio ‘con e! 00s de la fase gaseosa (6): COXg) = COA {00x44 [coxcen [E1pH de un sisterca tamptn de bicarbonato depende de la con- ‘centracion de HCO, y de HCOs,, dador y aceptor de protones, rrespectivamente. A su vez, Ia concentraciin de HCO; de- pende de la concentracién de CO; disuelto, que a su vex depence de la concentracién del CO, en la fase gaseosa, dero- minada presién parcial de CO;, Por consiguiente, el pH de lun tampsn bicarbonato expuesto a una fase gaseosa viene de- ‘terminado en tltimo termino por la concentracion de HOO; fen la fase actuosa y la presiOn parcial de CO, en Ia fase gaseosa (Recuadro 2-4), £1 plasma sanguineo humano tiene normalmente un pH cee: ano a 74. Sifallasen los mecanismas de regulaciin del pH o estuvieran desbordados, tal como puede suceder en la dlabe tes grave no controlada, en la que una sobreproduecicn de dick dos metabslicos produce acidosis, el pH de la sangre puede ddescender a 6,8 © menos, lo que canduce a lesiones celulares Ky Ka= FIGURA 2-21 pH dptimo de algunos enzkmas. La ppsina es un en ima digestivo secetado en el jugo gical tripsina, um encima di sestivo que acta en ol inestino delgado; la fosfatasa alcalina del ‘edo dco es un enzima hideotco que se cree que participa en la smineralizacin del hueso. frreparables y ala muerte celular En otras enfermedades e! pH puede ascender a niveles letales. ‘Aunque son muchos los aspectos de la estructura y fun- in celulares influidos por el pH, es la actividad ca‘altica de Jos enaimas la que es eepecialmente sensible. Los eraimas tie- ‘nen un maximo de actividad catalitica a un pH caracteristico ddenominado pH éptimo (Fig. 2-21). A ambos lados del pit ‘ptimo au actividad cataltica desciende a menudo de forma _abrupta. Axl, un pequento cambio en el pH puede provocar una ‘gran diferencia nla velocidad de alguna reaceién crucial ca- ‘alizada enaitaticamente. El contro! bioligico del pH de las céhilasy fhidos corporales es, par consiguiente, de importan- ‘ia crucial en todos los aspectos del metabolism y de las acti- ‘idades celular. RESUMEN 2.3 Tamponamiento contra cambios de pH en los sistemas biolégicos ‘= Unamezcla de un écido (o base) débil y su sal resiste los cambios de pE{ provocados por la adicién de Ho OH™. Esta mezela acta como un tampén. f= ElpHi de una dsohicén de deo deb base de) Y tea sudo din ecu do Hondetean Hascetakh pH = pk, — lot 4, © Enas células y los teidos, los sistemas tampén. ¢e fexttoy arboratomarenen os Dales inraclltesyexraceiulares en su ptino (ace), com en tomehoentacocame 108 ensmas usin actar de manera Soda aeate pirh ‘Sangre, pulmones y tampén: el sistema tampén del bicarbonato En los animales pulmonades el sistema tamyén de! biearbo- ‘ato es un tampon fisiologico efictente cerea de pH 7,4 ya que el H_C0, del plasma sanguineo est en equilibrio con ‘una gran capacidad de reserva de CO,(8) en el espacio aé ‘eo de los pulmones. Este sistema tampén implica tres equi Ibrios reversibles entre CO, gaseoso en Ios pulmomes y bicarbonate (HCO}) en el plasma sanguineo (Fig. 1) ‘Cuando se afacle H* (por ejemplo, a partir de feido We {ico producto en el tejido muscular durante el ejercicio vi ‘goreso) a la sangre, a medida que ésta pasa por los tejidos, la reacci6n 1 transcurre hacia tin nuevo equilibrio en el que Se increment la concentraeién de HCO,, Esto increment la concentraciéin de CO3(4) en el plasma sanguineo (reac ci6n 2) y asf aumenta la presién de COs(@) en el espacio as reo de los pulmones (reaccién 3); e1 CO, sobrante se exhala. De manera inversa, cuando se aumenta el pH del plas- ‘ma sanguineo (por ejemplo, por la produccion de NH, da rante el catabolismo de las proteinas), se producen los hhechos opuestos: disminuye la concentracion de H” en el plasma sanguineo, lo que hace que se disocie mis HCO, en HT yHOO;. A su ver esto hace que se disuelva miss CO3(g) a} 24 Elagua como reactive 69 eee de los pulmones en el plasma sanguineo. La velocidad de ta respiracién, esto es, la velocidad de inhalacin y exhalacién, de CO;, puede ajustar répidamente estos equilibrios y man: ‘asi constante el pH de la sang. nee eames tole [Fase enone (copes avo polmonsr) a) cOf@ FIGURA 1 EI CO, del espacio aéreo de los pulmones exten eau liso con el ampén bicarbonate en el plaema sanguiarc que pasa 2 tavés de los capilares pulmonares. Puesto que se puede ajustar "épidamente la concentracin de CO: disueo mediante cambios cen la velocidad de respracisn, el sistema tampén del bicabonato dela sangre esti en un cuasi-equilibrio con una gran reserva poten: cal de CO, 2.4 El agua como reactive El agua no es tan sélo el disolvente en el que tienen hugar las reacciones quimicas de las células vivas; a merudo, participa directamente en estas reacciones. La formacién de ATP a par- {irde ADP y fosfato inorgnico constituye un ejemplo de una reacciOn de condensacién en la que se eliminan los elemen- fos del agua (véase Fig. 2-22). La reaccién inversa a ésta ~r0- {ura acompanada de la adicion de los elementos del agua~ es ‘una reacelén de hidrdlisis. Las reacciones de hidrélisis son tambien responsables de la despolimerizacién enzimética de Dprototnas, glicidos y dicdos nucleicos. Las reacciones de hid Isis, cataizarhs por enaieeas dencesinarios bidrobasma, son casi siempre exergénicas. La formacién de polimeros eelulares a FMGURA 2-22 articipacion del agua en ceacciones biokigicas (a) EL ATP es un anidhidafosfatoformado mediante Una reaccidn de con densacisn (pérdida de los elementos del agua) entre ADP y fsfato. A representa la adereosina monofesfato (AMP). sta reaccién de con- densacin requicre energia. La hidediss (adiciin de los elementos el agus) del ATP liber una cantidad ecuivalente de energfa. ) (©), 1 representan reacciones similares de condensacgn y de hides comures en los ssnaras iokigicon ¢ iat De ta tas rotor +o o 6 } Oa wot Ania tn ° cs e n-o-bo- +10 —= Ron +H0-f-o é Ester fosfato: ©) 0 ° wi smo soe om on Eater carboxilate © ° whoto noe” «oto $ ‘ong me (d)70 Capito? El agua partir de sus subunidades por simple inversiin de la hidrdlisis (es deci, mediante reacciones de condensacidn) serfa ender- _86nica, por lo que no tiene lugar, Como veremos, Is céhuias sal van este obsticulo termodiniimico mediante el acoplamiento de reacciones de condensacion endergsnicas con procesos ‘exergGnicos, tales como la rotura del enlace anhidrido del ATP. Aleer esto, elector est (jesperemos!) consumiendo ox!- geno. El agua y el diéxido de carbono son los productos fina- Jes de la oxidacién de combustibles tales como la glucasa. La reaccién global de este proceso se puede resumrir como CeHy20¢ + 60y—+ 600, + 61140 Glcosa, Et"agua metab6lica” as formadia a partir de aimento ¥ grasas almacenadas es de hecho suflcionte para permitir que algunos animales que viven en habitats muy seeos Gerbos, ratas car ‘muro, camellos) sobrevivan sin beber agua durante largos pe- Fhodlos de tempo, E1 CO, producido por la oxidacitin de glucosa se converte en os eritrocitos en la forma mis soluble HCO, mediante una reaccién eatalizada por el enzima carbxinico anhirasa: CO, + H,0 En esta reaccién, el agua no es tan s6lo tn sustrato sino que actfa en un proceso de transferencia de protones formando una red de mollculas de agua unidas por enlaces de hitdgeno a través de las que se produce un salto de protones (P's 2-14) Las plantas y ales verdes utiizan la energfa de Ia hiz so- para romper} agua en e) proceso de la fotosintesis: HOO; +H 2H.O +24 "+0, + 2AHy En esta reaccidn, A es una especie aceptora de electrones que varia sequin el tipo de organismo fotosintetico y el agua actiia como dador de electrones en tuna secuencia de cxidacién-re- duecién (wéase Fig, 19-49) que es fundamental para el de- sarrollo de toda forma de vida. RESUMEN 2.4 E1 agua como reactive 1@ El agua es ala vez el disolvente en el que tienen higar Jas reacciones metabyiicas y un reactivo que interviene en muchos procesos bioquiticos, entre Jos que se incluyen reacciones de hdrolisis, de condensacidn y de oxidacién-reducci 2.5 La adecuacién del ambiente acuoso a los organismos vivos Los organismos se ha adaptado de manera efectiva a su am Diente aeoso ¢ incluso han desarroliado medics para aprave- ‘char las propiedades dnicas del agua. El alto calor especifico del agua (la energia caldrica necesaria para elewar en °C temperatura de 1 de agiua) es wil para las e¢hulas y organis- ‘mos porque permite que el agua acttie como un “tampsin tér- mico”, permitiendo que la temperatura de un organism per- manezea relstivamente constante cuando vari la temperatura dol aire o se genera caloe como subproducto del metabolksmo. Ademds, algunos vertebrados aprovechan el elevado calor de vaporizacién del agua (Tabla 2-1) utiizaando (es decir, per- endo) exceso de calor corporal al evaporar el sudor. El alto arado de cobesién interna cel agua liquide, debido a los puen- tes de hidnigeno, es aprovechado por las plantas come medio para transportar nutrientes disueltos desde las raices a las ho~ Js durante el proceso de la transpiracion, incluso la densidad del hielo, senor que Ia del agua liquida, lene consecuencias biolégicas importantes en los ciclos vitales de los oreanismos acuéticos. Los estanquies se congelan desde arriba hacia abajo ¥’ la capa de hielo superior asa el agua de debajo del aie fr- ‘do, impidiendo que e! estanque Cy los organisryo que hay en 4) se congelen. De gran importaneia para todos los organis- mos vivos es el hecho de que muchas propledades fsicas y bio logieas de las macromoléculas celilares, especialmente las proteins ¥ los dcidos nucleicos, provienen de sus interacciones con moléculas de aguas del medio circandanto, La influencla del agua en el curso de la evolicién biolégica ha sido profun da y determinance. Si han aparecide formas de vida en otras partes del universo, es improbable que se parezcan a las de la Tierra, a menos que su origen extraterrestre sea también tun lugar en el que haya grandes eantidades de agua Kquida disponibles os medios acuosos dan cobijo a multtud de expecies. Los corales blandos, esponjas, briozoosy algas se disputan el espacio en este rvecite de tas las Filipinas,Palabras clave Captulo2 Bibliografio = 74 Todos los términos en negrita estan definidos en el glosario. ‘enlace de hidrégeno 48 ‘ésmosis 57 ceneryia de enlace 48 isoténico 87 hidrofitiee 50 hipertinico 67 hidrotébico 50 hipoténico 87 aanfipatico 52 ‘constante de equilibrie (K.) 60 imicela 53 producto i6nieo del agua (K-) GL Interacclones hidrofébiens 53 pu a Iinteracciones de van der Waals 54 par ficido-base conjugados 6 ‘osmolaridad 56 ‘constante de disociacién (,) 63 Bibliografia General Lueck, H. (2000) Atomic resohition structures of tacteso- Belton, PS. (2000) Nuclear magnetic resonance studies ofthe nyiaton of proteins ned DMA. Cat Mol Life Sok. 87, 969-986. Denny, MW. 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Catorce capitulo, cala uno de ellos de un autor diferente, que ‘cubren (aun nive!avaread) Ia estructura del agua y sus nteracciones con las proteinas écidos nuclecos, poisacvidos ‘lindo12 Caplulo2 El agua ‘Wiggins, PM. (1990) Role of water in some biological processes Microbiol Rev. 64, 832-449. ‘Una revisn sobre el agua en biologi, inctuyend una, iseusiin sobre la estructura fsca del agua liquic, us Inveracciones co las emcees y e estas del gu en as cehuas was Interacciones débies on los sistemas acuosos ‘Fersht, A.B. (1987) The hydrogen bona in molecuiar recognition. Trends Biochem. Si. 12, 301-204. ‘Una dscuskn cuantiath ear y concisa sobre I contibucién els puentes de hrgeno al recorccimiento molecular y Ia ‘cataisis eratica, Frteden, B.(1975) Non-covaent interactions: key to biologal ‘Gentbitty and specifiy. J. Chem. Ede. 82, 764-761 Revisiin de las cuatro laces de interacciones dies ane stabil las raxcromelécuas y les confieren especificitad Luologica. Conteneejempios cares. etfrey, GA. (3097) An Faireduction to Hydrogen Bonding, ‘Oxford University Press, New Yor: 41. Vinagre artificial Una forma de preparar vinagre (rio ln ‘is recomendable) consiste en hacer una disolucion de acid acitico,tinico componente dcido del vinagre, al pH adecuado (véase Fig. 2-15), ¥ afadir agentes saborizantes adecuados, El deido acético (Mf, 60) es Liquide a 25 °C con wna densidad, e 1,049 g/mL. Calcular el volumen que se debe afiadir a agua destilada para hacer 1 de vinagre artificial (véase Fig. 2-16). 2. Acider del HCI gistrico En un laboratore hos pitalario se titulé hasta neutralidad con NaOH 0,1 a ‘una muestra de 10,) mL. de jugo gastrico obtenido varias ho- ras después de una comida; se necesttaron 7.2 mL. de NaO#. El estmago del paciente no contenia comida ni bebida inge- ida porlo que se puade suponer que no habia tampons pre- sentes. ;Cudl era el pH del jugo gistrico? 3. Medida de los niveles de acetileotina por cambios del pH La concentracion de la acetieolina (un neurotrans- misor) en tuna muestra se puede determinar a partir de los, ‘cambios de pH que acompafian a su hidrétisis. Cuando se in- ‘cuba la muestra con el enzima acetilcolinesterasa, la acetilco- lina se convierte cuantitativamente en colina y écido acétieo, 1 cual se disocia produciendo acetato y un ion hidrdgeno: cH, Acetilolina iy HO—CH,—CH,—"N—CHy + CHy—G—0- + CH, o Colina Aosta na discushe avanzada ydetallada del estructura y propledades de los puentes de hidregeno, inctuyend os resents ene aga y en as boemoléculas Martin, .W. & Derewenda, Z:S. (1099) The name is bond—H ond. Nat Struct. Biol 6, 403-408, ‘Breve revain acerca dl cardcter parcalmente covalent de lor ‘ences de hdzoqeno, ‘Schwabe, J.WR. (1997) The role of water in protein-DNA interactions. Curr Opin. 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Equilibrio osmético en una rana marina La rana devoradora de eangrejos del Sudeste askitico, Rana cuncri- vora, nace y madura en agua dulee, pero busea su alimento, en las ciénagas costeras (con na riqueza en agua marina de entre el 80% y e! 100%). En conseecuencia, cuando la rana se ‘raslada desde el agua dulce al agua marina experimenca un ‘gran cambio en la osmolaridad de su ambiente (de hipotonico a hiperténico). (@) Elagua marina al 80% contiene NaCl 460 mos, KCL 10 mut, CaCl 10 mary MgCl, 60 mut, :Cudles son las concen- traciones de las diferentes especies idnicas en este agua de ‘mar? Considerando que estas sales constituyen précticamente todos los solutos del agua de mar, ealcular su osmolardad, (D) La siguiente tabla muestra las concentraciones cito- plasmuticas de iones en Rana cancrivora. Ignorando las pro- {ofnas, aminodcidos, icidos mucleicos y otros metabolites, pequertos disuelzos, calcular Ia osmolaridad de las células de la rana sobre la base de tinicamente las concentraciones inl cas dadas a continuacién. Matt or Pt gt (mm) (rmuy (ru) (am) —_ (rm) Reancrors 12210100 1 (©) Como todas las ranas, a rapa devoradora de cangre- jos puede intercambiar gases través de su piel permeable, To que le permite estar bajo el agiaa durante largos periods de tiempo sin respirar. Como afecta a elevada permesbil:dad de la picl de la rana.a sus células cuando se traslada del ‘agua dulce al agua marina? (@) Esta rana utiliza dos mecanismos para mantener sts ‘células en equilib osmétco con su entorna: (1) permite que as concentraciones de Na* y Cl- ent sus célnlas atumenten entamente a medida que los jones diftunden en ia direceibn de sus gradientes de concentracién; (2) como muchos elas- ‘mobranquios (tiburones), retiene ta urea, producto de de- ‘echo, en sus células. La adicién tanto de NaCl coma de urea ‘aumenta Ia osmolaridad del citoplasres hasta un valor que es ‘casi igual al del ambiente cireundante, ° 1 An, uN” ~NH, ‘Urea (CHLNO) ‘Suponiendo que el volumen de agua en una rana tipies sea de 100 mi, zeuintos gramos de NaCl [peso formula (FW) 58,44] ‘necesita incorporur la rana para mantener sus tejidos isoténi- 08 con el agua de mar’? (©) {Cudmies gramos de urea (FW 60) debe retener para conseguir lo mismo? 5. Propiedades de un tampon El aminoscido glicina se ‘tila a menudo como principal ingrediente de un tampsn en. ‘experimentos bioquimicos. El grupo amino de la glicina, que ene un pK, de 9,6, puede existir en la forma protonada, (SNH) 0 como base libre (—NH,) debido al equilibrio re- versible R-NH; (@) Fn que intervalo de pH puede utilizarse la gicina ‘como tampén eficiente gracias a su grupo amino? (b) Buna disolucion 0,1 a de glicna a pH 9:0 jae frae- ign de ia gheina tiene su grupo amino en la form NH? (©) Qué cantidad de KOH 5 x debe afiadirse a 1,0 L de _licina 0,1 14 pH1 9,0 para llevar su pH exactamente a 10,07 (@) Cuando el 2996 de ta slicina esta en su forma —NHS cual es la relacién. numérica entre el pH de la soluci6n y el, PK, del grupo amino? 6. Efecto del pH sobre la solubilidad La naturaleza fuertemente polar y formmdora de puentos de iidrégono de) ‘agua hace que sea un disolvente excelente para las especies {onicas (cargadas). Por el contrario, las moléculas orginicas ‘apolares no sonizadas, tales como el benceno, son relativa. ‘mente insolubles en agua. Ex principio, la solubilidad en agua, de cualquier dcido o base orginicos se puede incrementar mediante la conversién de las moléeulas en especies carp das, Por ejemplo, la solubilidad dol deido benzoico en agua es baja. La adicion de biearbonato sédico a una mezrla de agua y cide benzoico aumenta el pH y desprotons el cdo berz0ico {ormando el ion benzoato, que es bastante soluble en agus. Dow {. oo RONH, + HY bonzoica Ton benzoate =o Capito Problemas 73 Son los siguientes compuestos mis solubles en una solucién ‘actiosa de NaOHt 0,1 ao de HCLO,1 af (Los protones disocia- bles se seftalan en rojo.) {on piridina 8.Natol KS K-10 @ ) S1aO- 0” “o-cHy ie pk 10 © 7, Tratamiento de la urticaria por hiedra vene- ‘mosa Los componentes de la hiedra y el roble vene- ‘nosos que producen la urticaria caracteristica son catecoles ‘sustituldos con grupos alquilo de cadena larga. on (CH pk,=8 Siel lector hubiera estado expuesto a la aceidn de la hiedra ‘venenosa, jens de los tratamientos siguientes aplicaria al siren afectada? Justifique su eleccion, (@) Lavar el drea con agi fia (b) Lavar el drea con vinagre diluido 0 2ume de ims, (©) Lavvar el roa con agin y jabén. (d) Lavar el rea con jabs, agua y bicarbonato sésico. CH §, ply absoreién de firmacos La aspirina 6s un ‘Acido débil con un pK, de 3,5, g “oe ‘Se absorbe a la sangre a través de la eshilas que cubren el es- {tomago ¥ el intestino delgado. La absorciéin requiere el paso a ‘través de la membrana plasmatica, la velocidad del eual viene ‘determinada por la polaridad de la moléeula: las moléculas ‘cargadas ¥ muy polares pasan lentamente, mientras que las ‘que son hiirofobicas y neutras pasan ripidamente. El pH del ‘contenido del estiimago es de alrededor de 1,5 ¥ el pH del con-74 Capito? Et agua tenido del intestino delgado de alrededor de 6. ;Se absorbe ‘ms aspirina hacia el torrente sanguineo en el estéreago o-en ¢lintestino delgado? Justificar claramente la eleceién. 9. Preparacién de un tampén estindar para Ia call- bracién de un pHimetro Elelectrode de video utllizado en Jos plimetros comerciales da una respuesta eléetriea propor: ‘ional a la concentracion de ion hedrégeno. Para convertir es- tas respuestas en pH, deben calibrarse los electrodos de vidrio frente a disoluciones estandar de concentracion de H* ‘conocida. Determinar el peso en gramos de dihidrigeno fos- {ato s6dico [Nali,PO, ~ HO; peso formula (FW) 138,01] y de hhidrégeno fosfato disédlicn (NagHPO«; FW 141,95) necesarios para preparar 1 [de un tampén esténdar a pit 7,00 con una ‘concentracign total de fosfato ce 0,100. (véase Figura 2-16), 10. Calculo det pHa partir de la concentracién de ion hhidrégeno {Cuil es el pH de una disolucién que tiene una cconcentracién de H* de (a) 1,75 x 10-* mols (b) 8,50 20°! moVAs (€) 1,0 x 10 moVL; (4) 1,50 x 10-* moV? 11, Célenlo de Ia concentracién de ion hidrégeno a partir del pif ;Cuil es a concentracidn de H* de una diso- lucidn de pH (a) 3,82; (b) 6,52; (e) 11,117 12. Caiculo del pH a partir de relaciones molares Cal- cular el pH de una solucton dia que contiene una relacién ‘molar acetato potisicozicido acético (pk = 4,78) de (a) 2:l; () 1:3; (6) 5:5 (4) 1a; @) 110. 413. Trabajo con tampones Un tampén contiene 0,010 ‘moles de acido lictico (DK. ~ 3,86) y 0,050 moles de lactato ‘idico por itr. (a) Calcular el pH del tampon. (b) Caleular la variacién del pH cuando se aftaden 5 mide HCI 0,5 a1 Le del tampén. (c) {Cul es la variacion de pH esperable si se ‘fadiera la misma cantidad de HCl 1 L de agua pura? 14, Céleulo del pH a partir de concentraciones Cuil ces el pif de una solucién que contiene 0,12 moV/L de NH,CI y 0,03 mol. de NaOH (el pK, de NH," NH. es 9:25)? 15. Céleulo del pK, Se cree que un compuesto X desco- nocido tiene un grupo carboxilico con tn pi, de 2,0 y otro ‘grupo ionizable con un pi, comprendido entre 5 y 8. Cuando se aftaden 75 ml. de NaOH 0,1 a 100 ml. de una soluciin O,L side Xa pH 2,0, el pH aumenta hasta 6,72, Caleular el pf del ‘segundo supe ionizable de X. 16. Control del pHt sanguineo por la frecuencia respl- ratoria (@) La presién parcial de CO. en los pulmones puede va- ‘ar ripidamente con Ia velocidad y profundidad de larespira- cidn, Por ejemplo, un remedio corain para aliviar el hipo es incrementar la concentracién de CO, en los pulmones. Esto se puede conseguir conteniendo la respiracion, respirarcio e- casamente y de forma lenta (hipoventilacién) o respirando dentro de una bola de papel. En tales condiciones, la presidn parcial de CO, en el espacio de aire de los pulmones aumenta por encima de la normal. Explicar cualitativamente el efecto de este proceder sobre el pH sanguinea. (b) Una préctica comin de los corredores de distancias, ccortas es respirar répida y profundamente (hiperventilacién) durante aproximadamente medio minuto para eliminar et COz de los pulmones justo antes de correr, por eferplo, un sprint dde 100 m. El pH de su sangre puede aumentar a 7,60. Expli- ar por qué aurtenta pH de la sangre. (©) En una carrera de eorta distancia los mxiseulos pro- ‘duicen mucho dito ldetico |CHjCH(OH)COOH, K, = 1,38 10°] a partir de sus depdsitos de glicosa. En vista de ello, por qué puede ser itil una hiperventilacion antes de realizar lunsprint?