Fisiopatologa Enfermedades Infecciosas

J.M. Arancibia

En ciertas ocasiones la invasin del organismo humano por microorganismos puede ocasionar dainas y potencialmente letales consecuencias

Enfermedades infecciosas

Definiciones
Husped
Organismo capaz de mantener nutricional y fsicamente el crecimiento de otro

Colonizacin
Presencia y multiplicacin de un organismo vivo en el husped

Microflora
Las superficies expuestas del cuerpo humanos estn habitadas por una serie de bacterias inofensivas
Las bacterias obtienen hbitat y alimentos sin afectar negativamente al husped comensalismo Mutualismo el microorganismo y el husped se benefician

Definiciones
Parsito
Solo el microorganismo infectante obtiene beneficios Cuando se asocia a injuria hacia el husped enfermedad infecciosa

Severidad de las infecciones

Estado inmune del husped Factores de virulencia del germen

leve a letales

Patgenos
Grmenes tan virulentos que es raro encontrarlos en ausencia de enfermedad

Saprfitos
Grmenes que son generalmente inofensivos Pueden transformarse en patgenos oportunistas

Agentes de Enf. Infecciosas

Priones
Los priones son protenas que poseen la capacidad de infectar clulas, sin genoma demostrable Estas protenas tienen la capacidad de autogeneracin, al igual que las bacterias y virus que producen las enfermedades infecciosas habituales En las clulas existen protenas normales ("protopriones") que, al sufrir un cambio en su estructura, se transforman en priones Mutacin en el gen normal Consumo de alimentos (Vacas Locas), kuru Trasplantes: cornea, duramadre, GH

Agentes de Enf. Infecciosas

Priones
Hiptesis
Interaccin entre la protena normal (PrPC) y la protena mutada (PrPSC) Esto lleva a cambio estructural en protena normal Resultando dos moleculas anormales (PrPSC) stas se acumulan diseminan a travs del axn de las celulas nerviosas Causando un dao progresivo de las neuronas y sintomas neurologicos

Agentes de Enf. Infecciosas

Priones
Se caracterizan por producir enfermedades que afectan el SNC, denominadas encefalopatas espongiformes transmisibles Degeneracin neuronal no inflamatoria lenta y progresiva, secundaria a la acumulacin toxica de la protena mutada Perdida de coordinacin (ataxia), demencia y la muerte en un perodo de meses

Agentes de Enf. Infecciosas

Priones
Como los priones no tienen vias Metablicas Reproductivas Los antibiticos y antivirales actuales no son tiles

Agentes de Enf. Infecciosas

Virus
Son los patgenos ms pequeos Intracelulares obligados
Incapaces de replicarse fuera de una clula

No tienen organelos Su estructura generalmente contiene Cubierta proteica cpside, que rodea
Core de cidos nucleicos genoma
Formado por DNA o RNA nunca ambos

Algunos virus tiene una membrana lipdica que los envuelve

Agentes de Enf. Infecciosas

Virus
Penetran a una clula susceptible y usan la maquinaria biosinttica de la clula para replicarse Peden llevar a:
La lisis y muerte de la clula Se integran al genoma celular y permanecen latentes por largos periodos sin causar enfermedad

Adems de causar enf. infecciosas algunos virus pueden transformas clulas normales en malignas
Virus oncognicos Herpesvirus, adenovirus

Los virus se han clasificado arbitrariamente segn

Genoma RNA o DNA Tipo replicacin p. ej. retrovirus Modo transmisin (sexual enteral area) Enfermedad a la que se asocian hepatitis A, B o C etc.

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Bacterias
Organismos unicelulares, capaces de replicarse en forma autnoma procariontes (carecen de Ncleo)

Son clulas pequeas y primitivas (~ a mitocondria)

No contiene organelos organizados Genoma solo un cromosoma DNA
Contienen tanto DNA como RNA Plasmidios: DNA extracromosomal circular (virulencia, Resistencia)

Agentes de Enf. Infecciosas

Los elementos bacterianos se dividen en: OBLIGADOS
Pared celular Membrana citoplasmtica Citoplasma Ribosomas

FACULTATIVOS
Cpsula. Glucoclix Flagelo Fimbria Esporas

RESISTENCIA MEDIADA POR PLASMIDOS

Transposons: (mobile genetic elements) Transferable Plasmid carries genetic information, including codes for various resistance factors

1. Jacoby. Antimicrob Agents Chemother. 1991. 2. Livermore DM. Clin Infect Dis. 2003;36(Suppl 1):S1123.

SUSCEPTIBILIDAD DE E.COLI URINARIO PROCEDENCIA AMBULATORIA Y HOSPITALARIA

100 90 80
83 92,5 97,8 93,2 83 70,5 71,2 61,4 77,1 58,4 95,3 91,2 94,5 83,8 99,3 97 100 99,9 100 98,2

% Susceptibilidad

70 60 50

42,9

40 30 20 10 0

41,4

ro f lo xa cin o Ni tro fu ra nt oi na Co tr i m ox az ol Am pi cil in a

Ce fa lo tin a Ce fo ta xi m a Er ta pe ne m

en em

in a

na

G en ta m ic

er op en e M

ika ci

Am

Ci p

Ambulatorio n= 27.864

Hospitalario n= 9.530

Grupo Nacional de Susceptibilidad 2008

Im ip

ATB

% SUSCEPTIBILIDAD K. PNEUMONIAE PACIENTES HOSPITALIZADOS NO UCI Y 100 UCI 99,6

100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
No UCI n= 264 UCI
66,2 53,6 55 63 51,8 41,4 38,6 38 24,3 86,6 76,6 100 99,5

n= 261

54,5 53,5

Genta Amika Cipro

Ctx Amp. Sensibles Sulb.

Pip. Taz.

Erta

Imip Merop

Grupo Nacional de Susceptibilidad 2008

P. AERUGINOSA EN UPC Y NO UPC

Susceptibilidad Global de P.aeruginosa en 11 centros, ao 2008.
100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0%

N Cepas Total=1392 UCI =534 No UCI=712

AK

CAZ

TAZ TOTAL

IMI

MEM UCI

COL

GE NO UCI

CIP

CFM

Grupo de Estudio de Susceptibilidad Santa Cruz 2007-2008

Agentes de Enf. Infecciosas

Bacterias
Pared celular
Compuesta de un polisacrido especial Da forma a la Bacteria
Coco, bacilo, helicoidal

peptidoglicano

Peptidoglicano es slo producido por bacterias de antibiticos (betalactamicos glicopeptidos)

sitio blanco

Agentes de Enf. Infecciosas

Bacterias
Capsula
No todas las bacterias la producen Formada por protenas o carbohidratos Proteje a las bacterias de las agresiones del medio ambiente (P ej. Mecanismos de defesa inmunologicos)

Flagelos
Su accin rotatoria permite a la bacteria moverse

Fimbrias
Estructuras filiformes de la superficie bacteriana que le ayudan a adherirse a las membranas o a otras bacterias

Agentes de Enf. Infecciosas

Bacterias
Se reproducen asexualmente por divisin celular simple
Forma cadena, par, racimo

Son formas de vida muy adaptables

Capaces de habitar las zonas ms extremas del planeta Cada tipo de bacteria tiene bien definido en que condiciones vive (T, humedad, atmosfera, O2, etc)
Estrictas condiciones de desarrollo fastidious. P ej Neisseria Gonorrhoeae, no puede vivir por periodos prolongados fuera del cuerpo humano Aerobias / Anaerobias Anaerobio facultativo

Agentes de Enf. Infecciosas

Bacterias
En el laboratorio se clasifican segn sus caractersticas morfolgicas y de tincin Tincin de Gram Gram (+) o Gram (-) Tincin Zien-Nilsen Bacilos acido alcohol resistente

Resistentes a la decoloracin con alcohol

Mycobacterium tuberculosis Nocardia

Agentes de Enf. Infecciosas

Bacterias
Tincin de Gram Gram (+) o Gram (-)

Agentes de Enf. Infecciosas

Bacterias
En el laboratorio se clasifican segn sus caractersticas morfolgicas y de tincin Tincin de Gram
Gram (+) o Gram (-)

Agentes de Enf. Infecciosas

Bacterias
Con propsitos taxonmicos las bacterias son agrupadas en pequeos grupos de individuos bioqumica y genticamente similares genero y este se subdivide en especies Coco Gram (+) en racimo Staphylococcus [genero] aureus
[especie]

Agentes de Enf. Infecciosas

Espiroquetas
Se mencionan por separado por su forma poco habitual Tipo de bacteria tcnicamente Bacilo G (-), son nicos por su forma helicoidal Son anaerobios o anaerobios facultativos y contiene 3 gneros: Leptospira, Borrelia, y Treponema
Leptospirosis Enfermedad de Lyme Sfilis

Agentes de Enf. Infecciosas

Micoplasmas
Procariontes unicelulares, capaces de replicacin independiente Tiene menos de 1/3 del tamao de una bacteria y un genoma DNA de la mitad del tamao de un cromosoma bacteriano Estn compuestos de un citoplasma rodeado de una membrana no tiene pared celular de peptidoglicano
Forma variable, no se tien con t. gram Resistencia a ATB que atacan pared celular

Se dividen en: Mycoplasma, Ureaplasma y Acholeplasma

Agentes de Enf. Infecciosas

Rickettsiae y Chlamydiae
Combinan caracteristicas de virus y bacterias
Son patgenos intracelulares obligados (~virus) pero producen pared celular de peptidoglicanos Se reproducen asexualmente y contienen material gentico como DNA y RNA Ricketsia producen enfremedad en el ser humano al ser inoculadas por un artropodo (vector) Chlamydia se trasmite de persona a persona y puede producir neumonia, infecciones oculares, ETS

Agentes de Enf. Infecciosas

Hongos
Son organismos vivientes, eucarioticos, saprofitos. Algunos son miembros de la flora saprofita del organismo Pocos hongos son capaces de producir enfermedad en el humano
La mayora produce infecciones autolimitadas de piel y tejido subcutneo Infecciones fngicas serias son raras
Se producen a travs de heridas o por inhalacin Generalmente ocurren en personas con alteraciones inmunolgicas

Agentes de Enf. Infecciosas

Parsitos
Estrictamente, cualquier organismo que se beneficia de su relacin con otro organismo es un parasito Microbiologicamente: miembros del reino animal que infectan y causan enfermedad a otros animales, incluyen:
Protozoos, helmintos y artrpodos

Epidemiologa Enf. Infecciosas

Estudio de los factores, eventos y circunstancias que afectan la transmisin de una enfermedad infecciosa
Objetivo detener la transmisin Para ello clasifica la enfermedad segn Incidencia Puerta de entrada Fuente Sntomas Sitio infeccin Factores virulencia

Epidemiologa Enf. Infecciosas

Epidemiologa es una ciencia de tasas
Prevalencia
Cuantifica la proporcin de individuos de una poblacin que padecen una enfermedad en un periodo determinado N de casos con la enfermedad en un momento dado Total de la poblacin

Incidencia
Numero de casos nuevos de la enfermedad que se desarrollan en un periodo de tiempo

Epidemiologa Enf. Infecciosas

Epidemiologa, trminos Endemia: Enfermedad que se fija en una regin de forma habitual o repetitiva Epidemia: Enfermedad afecta a un gran nmero de personas En un tiempo determinado Describe un incremento abrupto e inesperado en la incidencia de una enfermedad infecciosa Pandemia: pan (totalidad), dm (pueblo): extenso
Diseminacin de una enfermedad ms all de las barreras continentales

Epidemiologa Enf. Infecciosas

Epidemiologa Enf. Infecciosas

Puerta de entrada Se refiere a como el patgeno entra al cuerpo humano, llega a zona susceptibles y produce enfermedad Modos potenciales de entrada
Invasin Contacto directo Ingestin Inhalacin

Epidemiologa Enf. Infecciosas

Puerta de entrada
Invasin Cualquier alteracin de la integridad de piel o mucosas puede servir como invasin de microorganismos Alteracin secundaria a Cortes, quemaduras, picadura insecto, procedimientos mdicos Una infeccin 1 que produce lesiones cutneas imptigo Contacto directo Patgenos son transmitidos directamente desde tejido o secreciones infectadas a travs de piel o mucosa intactas ETS sfilis, gonorrea, herpes Transmisin vertical

Epidemiologa Enf. Infecciosas

Puerta de entrada Ingestin
Entrada del microorganismo o de sus productos txicos a travs de la VO o el aparato GI Va muy eficiente usada por bacterias, virus y parsitos Ej. Clera, tifus, hepatitis, diarrea viajero, disenteria, etc Requiere que el germen sea resistente al pH acido del estomago
Aclorhidria > susceptibilidad

Inhalacin
Sistema respiratorio tiene mecanismos de defensa
Mucus, cilios, tos, secreciones bronquiales alveolares Ac, cells fagocticas

Pero muchos microorganismos ingresan al organismo por el tracto respiratorio

Agentes que provocan neumona, meningitis, sepsis, TBC, influenza

Epidemiologa Enf. Infecciosas

Fuente Se refiere a el lugar, husped, objeto o sustancia desde la cual se adquiere el agente infeccioso. Puede ser:
Endgena flora comensal enf. Oportunista Exgena desde fuentes ambientales comida, suelo, agua, aire, otro ser humano, animal (zoonosis) Pueden designar un lugar
Enf. Adquiridas en hospital nosocomiales Enf. Adquiridas fuera del hospital comunitarias

Sustancia del cuerpo que es el vehculo ms probable para la transmisin

Deposiciones, sangre, saliva, orina

Epidemiologa Enf. Infecciosas

Sintomatologa Sntomas y signos experimentados por el husped durante la enfermedad infecciosa
Cuadro clnico o forma de presentacin

Es la expresin externa de la lucha entre organismos invasores y la respuesta inflamatoria e inmune del husped Los sntomas de una enfermedad infecciosa pueden ser especficos y reflejar el sitio de la infeccin
Diarrea, tos, convulsiones, eritema

Sntomas pueden ser inespecficos

Fiebre, cefalea, mialgias, letargia

Documentacin adecuada de los sntomas

Dg

Epidemiologa Enf. Infecciosas

Evolucin de la enfermedad
Puede dividirse en varias etapas, desde que el husped toma contacto con el germen
Periodo de incubacin Prdromos Fase aguda Convalecencia Resolucin

Etapas se basan en la progresin e intensidad de los sntomas Cada patgeno tiene su patrn caracterstico

Epidemiologa Enf. Infecciosas

Evolucin de la enfermedad

Epidemiologa Enf. Infecciosas

Evolucin de la enfermedad
Periodo de incubacin En microorganismo esta en activa replicacin No hay sntomas reconocibles en el husped Su duracin varia segn el germen
Corto salmonelosis: 6 a 24 hrs Prolongado hepatitis B (50 a 180 das), VIH aos

Duracin puede estar influenciada

Estado de salud del husped Puerta de entrada Inoculo

Epidemiologa Enf. Infecciosas

Evolucin de la enfermedad
Periodo de prdromos Inicio de los sntomas Estos son vagos y no permiten identificar una enfermedad especifica
Fiebre Mialgia Cefalea CEG

Varia de husped a husped

Epidemiologa Enf. Infecciosas

Evolucin de la enfermedad
Fase Aguda El husped experimenta el mximo impacto de la enfermedad infecciosa Corresponde a la rpida proliferacin y diseminacin del germen Productos txicos del metabolismo del patgeno, destruccin celular, respuesta inmune e inflamatoria del husped dao Sntomas son ms intensos y especficos de la enfermedad

Epidemiologa Enf. Infecciosas

Evolucin de la enfermedad
Convalecencia Control de la infeccin, progresiva eliminacin patgeno, reparacin del tejido daado Resolucin de los sntomas Variable das, meses Resolucin
Eliminacin total del patgeno sin sntomas ni signos residuales

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Evolucin de la enfermedad
Excepciones Infecciones crnicas
Sntomas continuos o espordicos por meses o aos

Enf. Subclnica
Husped cursa infeccin hasta la fase resolucin sin haber experimentado enfermedad aparente

Insidiosa
Prdromo prolongado

Fulminante

Epidemiologa Enf. Infecciosas

Sitio de Infeccin
Sufijo -itis sitio anatmico Sufijo -Hemia presencia de una sustancia en la sangre Bacteremia, sepsis, septicemia Sitio de una infeccin esta determinado por Patgeno La puerta de entrada Sistema inmune del husped

Epidemiologa Enf. Infecciosas

Factores de virulencia
Sustancias que producen los microorganismos que potencian su habilidad de producir una enfermedad Se agrupan en 4 categoras Toxinas Factores de adhesin Factores de evasin Factores invasivos

Epidemiologa Enf. Infecciosas

Factores de virulencia
Toxinas
Sustancias que alteran o destruyen las clulas del husped Producidas fundamentalmente por bacterias
Se dividen en exotoxinas y endotoxinas Exotoxinas protenas liberadas desde la pared celular durante su replicacin
Difteria inhibe la sntesis proteica Botulismo inh neuronas colinrgicas parlisis flccida Clera estimula secrecin intestinal de lquidos

Endotoxinas

no son protenas ni tampoco liberadas

Compuestas por lipopolisacaridos en la pared celular de gram (-) Potentes activadores de sistemas reguladores Coagulacin, inflamacin, hipotensin, fiebre endotoxemia

Epidemiologa Enf. Infecciosas

Factores de virulencia
Factores de adhesin
Permiten la interaccin entre microorganismos y husped
Adhesina Fimbria Glucoclix y Cpsula Lipopolisacrido (LPS) cidos teicoicos y cidos lipoteicoicos (LTA)

Epidemiologa Enf. Infecciosas

Factores de virulencia
Factores de adhesin
Adhesinas en la pared bacteriana

Adhesinas: protenas de pared celular que se fijan a molculas receptoras especficas sobre la clula hospedadora y capacitan a la bacteria para adherir ntimamente a esa clula, colonizar y resistir la eliminacin fsica

Receptor

Membrana celular del hospedador

Epidemiologa Enf. Infecciosas

Factores de virulencia
Factores de adhesin
ADHESINAS BACTERIANAS

Son proyecciones moleculares parecidas a pelos Estn compuestos de molculas de protena, agrupadas en forma de tubo con un pequeo centro hueco Hay dos tipos: - comn - sexual

Pilina

Pelo o fimbria

Adhesina especfica

Carbohidrato receptor: D-manosa cido silico Otras adhesinas: Protenas ligadoras de fibronectina Filamentos de hemoaglutinina Cpsulas y slime

Epidemiologa Enf. Infecciosas

Factores Evasivos
Ayudan a evadir el sistema inmune del husped
Cpsula externa Modificacin de la estructura del antigeno LPS O Produciendo y viviendo dentro de un biofilm Uniendo antigenos del hospedador a la superficie celular. Especficamente la proteina A y G con el receptor Fc de las inmunoglobulinas. Produccin de proteasa no especifica Proteasas especificas IgAasa Peptidasa C5b Exotoxina citolitica que matan fagocitos

Evitando la fagocitosis

Supervivencia dentro de fagocitos

Invasin no fagoctica de las clulas

Epidemiologa Enf. Infecciosas

Factores Evasivos
Slime Cpsula

Epidemiologa Enf. Infecciosas

Factores de virulencia
Factores invasivos
Facilitan la penetracin de las barreras anatmicas del husped La mayora son enzimas capaces de destruir
Membranas fosfolipasas Tejido conectico elastasas, colagenasas Protenas estructurales proteasas

Epidemiologa Enf. Infecciosas

Factores de virulencia

Enf. Infecciosas
Factores de virulencia

LA VIRULENCIA BACTERIANA ES UN PROCESO MULTIFACTORIAL

DONDE EST MI COMIDA?

Un ejrcito de bacterias es como un ejrcito humano requiere ms que armas para invadir exitosamente Etapas de una infeccin exitosa
adherencia a mucosas invasin de la cl hospedadora establecimiento dentro del hospedador: - sobrevivir al estrs - captar nutrientes - atacar al hospedador diseminarse salir del hospedador para causar nuevas infecciones Sdfsdf sdfsfsdfdf dfsfsdfd

Sfsdfsdfd dgfdgggg

El patgeno necesita sentir seales ambientales y regular su respuesta en consecuencia. Los factores de virulencia son encendidos y apagados segn necesidad

Tringulo De Enfermedad

PATGENO

HOSPEDADOR

AMBIENTE