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Epigenetica
Epigenetica
Curso 2011-2012
J. A. Lozano
Fenotipo físico y biológico
Doblar la lengua:
¿genético o aprendible?
Fenotipo físico y
biológico
J. A. Lozano
Los grandes dogmas biológicos se han desmoronado : 6 ejemplos recientes
1. Flujo informativo
(ADN → ARN → proteínas)
J. A. Lozano
Los grandes dogmas biológicos se han desmoronado
Parece ser:
25.000 genes; 300.000 proteínas?
J. A. Lozano
Los grandes dogmas biológicos se han desmoronado
Variabilidad Transferencia
genética
lateral génica
Alteraciones
cromosómicas Epigénesis
Derivas Variaciones
génicas tandem
Mutaciones
J. A. Lozano
Los grandes dogmas biológicos se han desmoronado
Secuencias
intergénicas:
74,9%
4. Un 98% de
nuestro genoma Intrones:24 %
es “ADN basura”,
no codificante
Mecanismos de Exones:1,1%
regulación/control
desconocidos.
Codificar ARNi ,
ARNmi, etc.
Elementos de regulación-control
Ubicación: zonas intergénicas, intrones
Variabilidad: promotores, enhancer (potenciador
Los grandes dogmas biológicos se han desmoronado
5. El
lamarquismo es
radicalmente
falso
La epigenética
es una realidad
científica
Los grandes dogmas biológicos se han desmoronado
6. La selección
natural es el
mecanismo
característico de
la evolución
Participan
muchos
procesos
Reproducción
desigual
Tamaño
población
Migraciones
Selección
natural
Aislamiento Supervivencia
desigual
J. A. Lozano
¿Qué ha sucedido?
J. A. Lozano
25 abril 1953 (1993)
J. A. Lozano
J. Craig Venter
Francis Collins
J. A. Lozano
Factores (Mendel, 1866) Unidad hereditaria (Johanssen,1909)
HERENCIA GEN
EPIGENÓMICA
J. A. Lozano
EPIGENÉTICA
Fenotipo físico y
biológico
J. A. Lozano
1 Más allá de la secuencia genética…
El gran salto: desde la secuencias
a la regulación/control
Secuencias
intergénicas:
74,9%
Intrones:24 %
Exones:1,1%
Elementos de regulación-control
Ubicación: zonas intergénicas, intrones
Variabilidad: promotores, enhancer (potenciador
J. A. Lozano
Epigenética: concepto
Denise Barlow
la epigenética es lo que
manifiesta cómo actúan los
modos de vida sobre “el ADN es la cinta que
nuestros genes. La almacena la información
epigenética sería algo así Epigenética y el epigenoma es su
como el interlocutor del reproductor”
ambiente con la genética, el
diálogo entre el “Ambioma” Bryan Turner
Manel Esteller
con nuestro genoma.
Jörn Walter
J. A. Lozano
Epigenética: mi descripción (¿originalidad?)
EPIGENÉTICA
Resultado
final
J. A. Lozano
Epigenética. Concepto. Robin Holliday:
científico, escritor y escultor
J. A. Lozano
Un precursor polémico: Lamarck y los caracteres adquiridos
J. A. Lozano
Un precursor fraudulento: Lysenko
J. A. Lozano
Epigenética: Kammerer, ¿el descubridor?
La interpretación
• Kammerer interpretó todo ello como rasgos
¿epigenética? adaptativos adquiridos como consecuencia de las
condiciones sometidas (las almohadillas
ayudarían a que no se les escurriera la hembra en
el momento clave reproductivo).
Los hechos
•Paul Kammerer (1880-1926), biólogo lamarckista
Los acontecimientos
austriaco.
•I Guerra Mundial: bombardeo del centro de Kammerer, aniquilación de sus sapos
•Ocho años de trabajo investigando sobre el sapo •Sólo se salvó uno, en un bote de formol.
partero. Suele vivir en el agua y se traslada a un
lugar seco para procrear. •En 1926, Gladwyn Kingsley Noble, del Museo Americano de Historia Natural, acusó
de fraude a Kammerer: a ese espécimen le habían inyectado tinta negra para
• Kammerer les obligó a vivir en un terrario inhábil simular el aspecto de las almohadillas.
para la procreación. •Seis semanas después Kammerer se suicidó.
•Los animales obligados a reproducirse en el agua. •La imagen de Kammerer quedó muy dañada, su legado científico se fue al traste y
Aunque la mayoría morían, un 5% sobrevivían. su nombre quedó asociado a la infamia científica
J. A. Lozano
El caso Kammerer
Alexander O. Vargas
Paleontólogo
Universidad de Chile
J. A. Lozano
Epigenética: Popularización de la idea. Las madres holandesas
Los hechos
La sorpresa
PNAS, vol. 105 (44), 17046–17049, 2008
Las generaciones posteriores han quedado
afectadas (peso al nacer, asma, etc) lo que
implica que el efecto del hambre en las madres
holandesas se había perpetuado hasta afectar a
sus nietos. Journal of Nutrition, online
doi:10.3945/jn.109.105536, June 23, 2009
Suecia Cementerio
Estructura cromatina:
histonas y ADN
nucleosoma
-- ++
ADN
histonas
cromosoma
J. A. Lozano
Mecanismos
2. MODIFICACIÓN DE HISTONAS
Destacan las de los extremos de las histonas H3 y
H4 que pueden ser modificadas covalentemente en
varios de sus residuos aminoacídicos, por
metilación, acetilación, fosforilación,
ubiquitinización, etc. pudiendo modificar diferentes
procesos biológicos como la expresión genética, la
reparación de ADN o la condensación cromosómica.
J. A. Lozano
4 En inactivación del cromosoma X
Angelman
Beckwith-Wiedemann
Prader-Willi
J. A. Lozano
4.2 Epigenética y periodo prenatal 4
4.2.1 Técnicas de reproducción asistida
J. A. Lozano
4.2 Epigenética y periodo prenatal 4
4.2.2 Embarazo y nutrición: el experimento con los ratones agouti “idénticos” genéticamente
•Numerosos estudios epidemiológicos y
experimentales Amarillo
J. A. Lozano
4.2 Epigenética y periodo prenatal 4
4.2.3 Embarazo, tabaco y epigenética
Hechos
Más de un 20% de fumadoras siguen fumando durante el embarazo
En USA son fumadoras un 12% de todas las embarazadas
Dejar de fumar evitaría un 6% de las muertes de prematuros y un 30% de las
debidas a SMSL
Algunos fetos son muy sensibles, mientras otros no lo son.
Unas 300 investigaciones publicadas entre enero 2010-septiembre 2010 en revistas
JCI sobre este tema.
Efecto genético: deleción con inactivación del gen GSTST1 relacionado con eliminación de metabolitos peligrosos derivados
del metabolismo de los componentes del humo.
Efecto epigenético: aumento epigenético de la expresión del gen placentario CYPA1
La suma de los dos efectos: Más formación de un peligroso aducto del ADN-hidrocarburo aromático policíclico (epigenético)
y menor excrección del aducto (genético)
El que se produzca o no el efecto genético es responsable primario de que los niños sufran o no afectaciones durante el
embarazo (desarrollo, peso) y posteriormente (asma, susceptibilidad a enfermedades)
J. A. Lozano
4.2 Epigenética y periodo prenatal 4
4.2.4 Embarazo, alcohol y epigenética
Hechos: Publicaciones:
•Los efectos perjudiciales de la ingesta de
alcohol durante el embarazo son bien
conocidos: desarrollo fetal, hiperactividad,
irregularidaes faciales, déficit cognitivo y de
atención, desajustes de memoria, 1800
descoordinación motora, mal funcionamiento 1600
psicosocial, etc. (síndrome alchólico fetal) 1400
1200
•La investigación de los posibles mecanismos 1000
epigenéticos implicados se ha incrementado 800
mucho recientemente 600
•Se han establecido diversos mecanismos 400
epigenéticos y se han comenzado a conocer su 200
base molecular 0
1990 1995 2000 2005 2008
J. A. Lozano
4.2 Epigenética y periodo prenatal 4
J. A. Lozano
4.3 Epigenética y periodo postnatal 4
Cuidados maternos y desarrollo
Bajo Alto
Cuidado maternal
(estímulo tactil)
Estímulo factores
transcripción
TSA, tricostatina A
Metionina
J. A. Lozano
4.3 Epigenética y periodo postnatal 4
Cuidados maternos y desarrollo. Un esquema simplificado
GR
Receptor de
glucocorticoides
en hipotálamo y
lóbulo frontal
Menor
Mecanismos
Cuidado materno epigenéticos de Esquema general Sistema HHA respuesta al
metilación de ADN
estrés
Mayor feedback
negativo
CRF
Factor liberador
corticotropina en
hipotáma
J. A. Lozano
5 Los hábitos: el diálogo genoma-ambioma
J. A. Lozano
Los hábitos: el diálogo genoma-ambioma 5
¿Estrés oxidativo-ROS-epigenética?
Conrad H. Waddington,
Strategy of the Genes
Nutrición
Experiencias adversas
Estrés
Sucesos Consecuencias
Ambiente
epigenómicos fenotípicas
Contaminantes
Venenos
Otros
J. A. Lozano
Los hábitos: el diálogo genoma - ambioma 5
Proyecto epigenoma humano http://nihroadmap.nih.gov/epigenomics/
www.epigenome.org
J. A. Lozano
Los hábitos: el diálogo genoma - ambioma 5