MECANISMOS DE RESISTENCIA MICROBIANA A LOS ANTIBIÓTICOS

¿Qué son los antibióticos?

Los antibióticos son medicamentos que se utilizan para prevenir y tratar las infecciones
bacterianas y estos representan los medicamentos más recetados actualmente. Su mecanismo
de actuación se basa en inhibir o detener el crecimiento de las bacterias, o bien en matarlas.

Breve historia

En el año 1928, Alexander Fleming descubrió el primer antibiótico al que llamó penicilina y
que se utilizó ampliamente en la segunda Guerra Mundial. Sin embargo, las sulfamidas fueron
la primera clase de antibióticos usados clínicamente (en el año 1930). El descubrimiento de los
antibióticos revolucionó la medicina convirtiendo en tratables a infecciones que hasta entonces
eran mortales. Ahora hay cientos de antibióticos que se clasifican en varias categorías. Las
clases de antibióticos incluyen:

• Penicilinas
• Cefalosporinas
• Carbapenémicos
• Aminoglucósidos
• Tetraciclinas
• Macrólidos
• Fluoroquinolonas
• Sulfamidas

Los antibióticos trabajan de diferentes formas. Por ejemplo, la penicilina causa el

debilitamiento de la pared celular que estalla, por lo que la bacteria muere. Sin embargo, las
tetraciclinas no matan a la bacteria, sino que inhiben su crecimiento al paralizar la síntesis de
proteínas de la bacteria.

Algunos antibióticos pueden usarse para tratar un amplio rango de infecciones, mientras que
otros se usan para tratar las infecciones producidas por unos tipos específicos de bacterias. La
mayoría de los antibióticos pueden causar algunos efectos adversos (por ejemplo, molestias
estomacales, diarrea), pero algunos tienen un alto riesgo de causar graves efectos adversos (por
ejemplo, pérdida auditiva, daño renal).

El médico habitualmente selecciona el antibiótico para tratar una infección basándose en el tipo
de infección, la historia médica personal (tal como las alergias a los antibióticos), y a menudo
las pruebas de laboratorio, que pueden identificar a la bacteria que produce la enfermedad y
también indicar el antibiótico más adecuado. Es importante que los pacientes sigan al pie de la
letra las instrucciones cuando toman antibióticos, así contribuirán a que sus infecciones se
traten con efectividad y ayudarán a prevenir el desarrollo de resistencias a los antibióticos
¿Qué es la resistencia microbiana a los antibióticos?

La resistencia a un antibiótico se produce cuando los microorganismos son capaces de

sobrevivir y crecer en presencia de uno o más antibióticos. Cuando sucede esto, las bacterias,
virus, hongos entre otros, serán resistentes y continuaran causando la infección. Estos
microorganismos farmacorresistentes pueden causar infecciones en el ser humano y en los
animales y esas infecciones son más difíciles de tratar que las no resistentes.

El desarrollo de resistencias es común en la naturaleza. Sin embargo, debido al uso rutinario de

los antibióticos, la exposición de las bacterias a dichos antibióticos es más frecuente y la
resistencia se desarrolla más rápidamente.

Para prevenir y controlar la propagación de la resistencia a los antibióticos:

La población general puede:

• Tomar antibióticos únicamente cuando los prescriba un profesional sanitario

certificado.
• No pedir antibióticos si los profesionales sanitarios dicen que no son necesarios.
• Seguir siempre las instrucciones de los profesionales sanitarios con respecto al uso de
los antibióticos.
• No utilizar los antibióticos que le hayan sobrado a otros.

¿Cómo se hacen resistentes las bacterias?

Las bacterias se hacen resistentes a los antibióticos de varias formas. La principal es mediante
la presión selectiva que se produce cuando no todas las bacterias son sensibles al antibiótico
usado para tratar la infección y las bacterias que sobreviven pueden seguir multiplicándose.
Esto crea una población bacteriana que es resistente al antibiótico al cual se ha expuesto la
bacteria. El uso indebido y abusivo del antibiótico ayuda a acelerar la selección de bacterias
resistentes.
También el desarrollo de la resistencia puede deberse a:

• La entrada reducida de fármacos en el patógeno

La membrana externa de las bacterias, es una barrera semipermeable que excluye la entrada de
moléculas polares grandes. Pequeñas moléculas polares, incluidos muchos antibióticos,
ingresan a la célula a través de canales de proteínas llamados PORINAS. La pérdida de un canal
de porina ralentiza la velocidad de entrada del fármaco en una celula, reduciendo la
concentración del fármaco en el sitio objetivo. Si el objetivo es intracelular y el fármaco
requiere un transporte activo, un cambio que ralentiza este mecanismo de transporte puede
conferir resistencia.

• Aumento de la expulsión de antibióticos por bombas de eflujo

Las bombas de eflujo son proteínas de membrana encargadas de transportar distintos
compuestos desde el interior de las bacterias al exterior, contribuyendo de esta forma a la
resistencia bacteriana. Los microorganismos pueden sobreexpresar bombas de eflujo y luego
expulsar a los antibióticos, a los cuales los microbios serían susceptibles. Existen cinco sistemas
de bombas de eflujo relevantes para los agentes antimicrobianos.
o El extrusor multifármaco y toxina
o Los principales transportadores facilitadores de la superfamilia
o El pequeño sistema de resistencia a múltiples fármacos
o Los exportadores de la división de modulación de resistencia
o Transportadores ABC
Las bombas de eflujo son un mecanismo prominente de resistencia para parásitos, bacterias y
hongos.

• Liberación de enzimas microbianas que alteran o destruyen el antibiótico

La inactivación de fármacos es un mecanismo común de resistencia a los medicamentos. La
resistencia bacteriana a los aminoglucósidos y a los antibióticos B-lactámicos generalmente se
debe a la producción de una enzima modificadora de aminoglucósidos o B-lactamasa

• Alteración de las proteínas blanco

Es el cambio en la composición de aminoácidos y la conformación de la proteína blanco de un
antimicrobiano. Este cambio puede conducir a una menor afinidad del fármaco por su blanco.
Dichas alteraciones pueden deberse a la mutación del blanco natural, modificación del blanco
o adquisición de una forma resistente del blanco nativo susceptible.

• Incorporación de medicamentos
Una situación poco común ocurre cuando un organismo no solo se vuelve resistente a un agente
antimicrobiano, sino que posteriormente comienza a necesitarlo para crecer. El enteroco, que
desarrolla fácilmente resistencia a la vancomicina, puede, después de una exposición
prolongada al antibiótico, desarrollar cepas que requieran vancomicina.

• Cuasiespecies heterorresistentes y virales

La heterorresistencia se produce cuando un subconjunto de la población microbiana total es
resistente, a pesar de que la población total se considera susceptible a las pruebas. Esto se debe
a que un subclon tiene alteraciones en los genes asociados con la resistencia a los fármacos.
La replicación viral es más propensa a errores que la replicación en bacterias y hongos. La
evolución viral bajo presión farmacológica e inmune ocurre con relativa facilidad, lo que da
como resultado variantes o Cuasiespecies que pueden contener subpoblaciones resistentes a los
medicamentos. Un virus puede considerarse susceptible a un medicamento porque las pruebas
fenotípicas o genotípicas revelan “falta” de resistencia, aunque existe una subpoblación
resistente justo por debajo del límite de detección de ensayo.

Los mecanismos mediante los cuales se desarrolla dicha resistencia pueden incluir la
adquisición de elementos genéticos que codifican el mecanismo resistente, mutaciones que se
generan bajo presión antibiótica o inducción constitutiva.

RESISTENCIA POR ADQUISICION DE ELEMENTOS GENETICOS

La resistencia a los medicamentos se adquiere mediante la TRASFERENCIA HORIZONTAL

de determinantes de resistencia de una célula donadora, a otra especie bacteriana, mediante
transducción, transformación o conjugación.

• La transducción es la adquisición de DNA bacteriano de un fago (virus que se propaga

entre las bacterias) que ha incorporado el DNA de una bacteria dentro de su capa de
proteína externa. Si el DNA incluye un gen para la resistencia a los medicamentos, la
célula bacteriana recién infectada puede adquirir resistencia.
• La transformación es la incorporación en el genoma del huésped de DNA liberado en
el ambiente por otras células bacterianas.
• La conjugación es la transferencia de genes mediante el contacto directo célula a célula
a través de un pilus o puente sexual, que permite la transferencia de múltiples genes de
resistencia en un solo evento.

La resistencia adquirida por transferencia horizontal puede diseminarse rápida y ampliamente

ya sea por diseminación clonal de la cepa resistente o por transferencias posteriores a otras
cepas receptoras susceptibles.

Transferencia horizontal de genes

Los elementos genéticos móviles facilitan la transferencia horizontal de genes de resistencia.

Los elementos genéticos móviles incluyen plásmidos y fagos transductores.
Las bacterias transmiten el material genético a otras bacterias mediante los plásmidos. Estos
son fragmentos de ADN bacteriano. Algunos permiten que la bacteria produzca una enzima
que hace que los antibióticos no sean útiles. Cuando el plásmido se inserta en otra bacteria, la
resistencia al antibiótico puede extenderse fácil y rápidamente.

También participan otros elementos móviles como: integrones y casetes genéticos

• Los integrones no son formalmente móviles, sino que codifican una integrasa y
proporcionan un sitio especifico en el que se integran los casetes genéticos móviles.
• Los casetes genéticos codifican los determinantes de resistencia

Como conclusión se dice que cuando el material genético de una bacteria cambia o muta
espontáneamente, los cambios genéticos pueden causar resistencia. Con el tiempo, las bacterias
pueden adquirir más de un tipo de resistencia mediante diferentes mecanismos. Esto puede
llevar a las llamadas “superbacterias” que son resistentes a muchas clases de antibióticos. Las
bacterias resistentes a los antibióticos pueden transmitirse de una persona a otra (por ejemplo:
al tocar las superficies contaminadas, tosiendo o estornudando), produciendo la expansión de
infecciones difíciles o imposibles de tratar.