Módulo 1

Rol de la
PLANNING
inmunoterapia en
NSCLC metastásico

Onesti Concetta Elisa, MD PhD

elisa.onesti@ifo.it
 ESQUEMA

Inmunoterapia en NSCLC metastásico

✓ Introducción a inmunoterapia
✓ Monoterapia o terapia combinada
✓ Línea subsecuente de tratamiento
✓ Reexposición a inmunoterapia
✓ Combinaciones con anti angiogenéticos o TKi

Rol de inmunoterapia en NSCLC metastásico

 ¿Qué es inmunoterapia?

Galon J, et al. Rev Drug Discov 2019; 18(3): 197-218.

Rol de inmunoterapia en NSCLC metastásico

 En práctica clínica…

Anti-PD-1:
Pembrolizumab
Nivolumab
Anti-CTLA-4:
Ipilimumab

Anti-PD-L1:
Atezolizumab
Durvalumab

Ribas A, et al. N Engl J Med 2012; 366: 2517-2519.

Rol de inmunoterapia en NSCLC metastásico

 ¿Quién puede beneficiarse de inmunoterapia?

Immunoscore

Carga
Mutacional
Tumoral
(TMB)

Galon J, et al. at Rev Drug Discov 2019; 18(3): 197-218;

Alexandrov LB, et al. Nature 2013: 500: 415-421

Rol de inmunoterapia en NSCLC metastásico

 Biomarcadores: PD-L1 y TMB

PD-L1
TMB

Ambos

Ready N, et al. Clin Oncol 2019; 37(12): 992-1000

Aurora S, et al. Adv Ther 2019; 36(10): 2638-2678
Rizvi H, et al. J Clin Oncol 2018; 36(7): 633-641

Rol de inmunoterapia en NSCLC metastásico

 ¿Cuándo usamos inmunoterapia?
• Cirugía ± quimioterapia
• Cirugía ± ICI
Estadio • QT neoadyuvante o QT+ICI --> cirugía
temprano
• ICI neoadyuvante o ICI perioperatorio (bajo
resecable
investigación)

Estadio III • SoC: CRT --> ICI

No resecable
• QT+ICI
• ICI monoterapia
• Inmunoterapia combinada
Estadio IV
• Combinación con anti angiogenéticos y TKi bajo
investigación

Rol de inmunoterapia en NSCLC metastásico

NSCLC Estadio IV

NSCLC Estadio IV

PD-L1 bajo (1-49%)

PD-L1 alto (≥ 50%)
o neg (< 1%)

Inhibidor PD-(L)1 o
Histología Histología no
QT + inhibidor PD-
escamosa escamosa
(L)1

QT + inhibidor PD- QT + inhibidor PD-

1 (L)-1

Rol de inmunoterapia en NSCLC metastásico

Nivolumab en primera línea en NSCLC con PD-L1 ≥ 5%:
CheckMate-026

Socinski MA at al. Ann Oncol 2016; 26(Suppl 6):Abstr LBA7_PR

Carbone DP et al. N Engl J Med 2017;376:2415-26
Rol de inmunoterapia en NSCLC metastásico
 CheckMate-026: resultados según expresión de
PD-L1 y TMB

Carbone DP et al. N Engl J Med 2017;376:2415-26

Rol de inmunoterapia en NSCLC metastásico
 Pembrolizumab en primera línea en pacientes con
PD-L1 ≥ 50%: Keynote-024

Reck M, et al. N Engl J Med 2016; 375: 1823-33;

Reck M, et al J Clin Oncol 2019; 37 (7): 537-546.

Rol de inmunoterapia en NSCLC metastásico

 Pembrolizumab en primera línea en pacientes con
PD-L1 ≥ 50%: Keynote-024

Reck M, et al. N Engl J Med 2016; 375: 1823-33;

Reck M, et al J Clin Oncol 2019; 37 (7): 537-546.

Rol de inmunoterapia en NSCLC metastásico

Pembrolizumab en primera línea en pacientes
con PD-L1 ≥ 1%: Keynote-042

Mok TSK, et al. Lancet 2019; 393(10183): 1819-1830.

Rol de inmunoterapia en NSCLC metastásico

Pembrolizumab en primera línea en pacientes
con PD-L1 ≥ 1%: Keynote-042
PD-L1 TPS ≥ 50% PD-L1 TPS ≥ 20%

PD-L1 TPS ≥ 1% PD-L1 TPS 1-49%

Mok TSK, et al. Lancet 2019; 393(10183): 1819-1830.

Rol de inmunoterapia en NSCLC metastásico

 Atezolizumab en primera línea en pacientes
con PD-L1 alto: IMpower110

Herbst RS, et al. N Engl J Med 2020; 383: 1328-39.

Rol de inmunoterapia en NSCLC metastásico

 Atezolizumab en primera línea en pacientes
con PD-L1 alto: IMpower110

Herbst RS, et al. N Engl J Med 2020; 383: 1328-39. Rol de inmunoterapia en NSCLC metastásico
 Quimioinmunoterapia en primera línea en NSCLC
no escamoso: Keynote-189

Gandhi L, et al. N Engl J Med 2018; 378: 2078-92

Gadgeel S, et al. J Clin Oncol 2020; 38(14): 1505-1517

Rol de inmunoterapia en NSCLC metastásico

 Quimioinmunoterapia en primera línea en NSCLC
no escamoso: Keynote-189

Gandhi L, et al. N Engl J Med 2018; 378: 2078-92

Gadgeel S, et al. J Clin Oncol 2020; 38(14): 1505-1517

Rol de inmunoterapia en NSCLC metastásico

 Keynote-189: beneficio según expresión de
PD-L1

Gadgeel S, et al. J Clin Oncol 2020; 38(14): 1505-1517

Rol de inmunoterapia en NSCLC metastásico

 Quimioinmunoterapia en primera línea en
NSCLC escamoso: Keynote-407

Paz Ares L, at al. J Torac Oncol 2020; 15(10): 1657-1669

Paz Ares L, et al N Engl J Med 2018; 379: 2040-51

Rol de inmunoterapia en NSCLC metastásico

 Quimioinmunoterapia en primera línea en
NSCLC escamoso: Keynote-407

Paz Ares L, at al. J Torac Oncol 2020; 15(10): 1657-1669

Paz Ares L, et al N Engl J Med 2018; 379: 2040-51 Rol de inmunoterapia en NSCLC metastásico
 Keynote-407: beneficio según expresión de
PD-L1

Paz Ares L, at al. J Torac Oncol 2020; 15(10): 1657-1669.

Rol de inmunoterapia en NSCLC metastásico

 IMpower150: Adición de Atezolizumab a
Carboplatino/Paclitaxel-Bevacizumab

Van den Borne S. AACR 2018

Socinski MA, et al. N Engl J Med 2018; 378:2 288-301

Rol de inmunoterapia en NSCLC metastásico

 IMpower150: Adición de Atezolizumab a
Carboplatino/Paclitaxel-Bevacizumab

Van den Borne S. AACR 2018

Socinski MA, et al. N Engl J Med 2018; 378:2 288-301

Rol de inmunoterapia en NSCLC metastásico

 IMpower130: Adición de Atezolizumab a
Carboplatino/Nab-Paclitaxel

West H et al. Lancet Oncol 2019; 20(7): 924-937.

Rol de inmunoterapia en NSCLC metastásico

 IMpower130: Adición de Atezolizumab a
Carboplatino/Nab-Paclitaxel

West H et al. Lancet Oncol 2019; 20(7): 924-937.

Rol de inmunoterapia en NSCLC metastásico

 Toripalimab (anti-PD1) más QT en primera
línea (Ensayo CHOICE-01 Fase 3 )
Toripalimab o Placebo + QT (CBDCA + Ptx para NSCLC escamoso y Platino-Pemetrexed para
NSCLC no escamoso) cada 3 semanas por 4-6 ciclos → Toripalimab/placebo para NSCLC
escamoso y Toripalimab/Placebo + Pemetrexed para NSCLC no escamoso

Objetivo primario: PFS

✓ PFS media 8,3 vs 5,6 meses; HR 0,58 (IC 95% 0,44-0,77), p 0,0001

✓ OS media 21,0 vs 16,0 meses; HR 0,81 (IC 95% 0,57- 1,17)

✓ ORR 68,7% vs 58,9%

Wang J et al. J Thor Oncol 2021;165Suppl_10): S927-S928

Rol de inmunoterapia en NSCLC metastásico

 Inmunoterapia combinada: CheckMate-227

Hellman TE, et al. N Engl J Med 2018; 378: 2093-104

Hellman TE; et al. N Engl J Med 2019;381:2020-31

Rol de inmunoterapia en NSCLC metastásico

 Inmunoterapia combinada: CheckMate-227

Hellman TE, et al. N Engl J Med 2018; 378: 2093-104

Hellman TE; et al. N Engl J Med 2019;381:2020-31

Rol de inmunoterapia en NSCLC metastásico

 CheckMate-227 en PD-L1 ≥ 1% CheckMate-227 en PD-L1 < 1%

Hellman TE; et al. N Engl J Med 2019;381:2020-31

Rol de inmunoterapia en NSCLC metastásico

 Inmunoterapia combinada + Quimioterapia:
Checkmate-9LA

Paz-Ares L, et al. Lancet Oncol 2021; 22: 198–211 Rol de inmunoterapia en NSCLC metastásico
 Nuevas combinaciones ICI:
anti-TIGIT Tiragolumab + Atezolizumab (Ensayo
CITYSCAPE Fase 2)

Okoye IS et al. Front Immunol 2017; 8: 1215;

Rodriguez-Abreu D et al. J Clin Oncol 2020; 38 (15_suppl): 9503-9503;
Cho BC et al. Lancet Oncol 2022;23(6):781-792

Rol de inmunoterapia en NSCLC metastásico

 Tiragolumab + Atezolizumab vs Placebo +
Atezolizumab (Ensayo CITYSCAPE Fase 2)

✓ PFS media 5,4 vs 3,6 meses; HR 0,57 (IC

95% 0,37–0,90), p 0,015
✓ OS media 23,2 vs 14,5; HR 0,69 (IC 95%
0,44–1,07), p 0,093
✓ DoR 17,6 vs 10,7 meses
✓ EA 82% vs 71%

Rodriguez-Abreu D, et al. J Clin Oncol 2020; 38 (15_suppl): 9503-9503

Cho BC et al. Lancet Oncol 2022;23(6):781-792

Rol de inmunoterapia en NSCLC metastásico

Tiragolumab + Atezolizumab en NSCLC (Ensayos
SKYSCRAPER)

Rol de inmunoterapia en NSCLC metastásico

 Nuevas combinaciones ICI:
Proteína LAG-3 soluble Eftilagimod alfa, más
Pembrolizumab (Ensayo TACTI-002)
Estudio Fase II

Parte A: 1ra línea, NSCLC sin tratamiento previo con

inmunoterapia
Parte B: 2da línea, NSCLC refractario a inmunoterapia
Parte C: 2da línea, HNSCC sin tratamiento previo con
inmunoterapia

Parte A:
114 pcts. reclutados
✓ ORR (iRECIST!) 37,3%
✓ DCR 73,3%

Campbell D, CrownBioscience;
Felip E et al. J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 16; abstr 9003).

Rol de inmunoterapia en NSCLC metastásico

 Inmunoterapia en segunda línea:
Keynote-010: Pembrolizumab en segunda línea en
pacientes con PD-L1 ≥ 1%

Herbst RS, et al. Lancet 2016; 387: 1540–50.

Rol de inmunoterapia en NSCLC metastásico

 CheckMate-017 y CheckMate-057:
Nivolumab en segunda línea
NSCLC escamoso: CheckMate-017 NSCLC no escamoso: CheckMate-057

Brahamer J, et al. N Engl J Med 2015; 373: 123-35

Borghaei H, et al. N Engl J Med 2015; 373: 1627-39

Rol de inmunoterapia en NSCLC metastásico

 Ensayo OAK: Atezolizumab en segunda línea

Rittmeyer A, et al. Lancet 2017; 389(10066): 255-265.

Rol de inmunoterapia en NSCLC metastásico

Inmunoterapia combinada en segunda línea:
Protocolo Modelo de Cáncer de Pulmón (Lung-MAP)
Inmunoterapia combinada en segunda línea:
Nivo-Ipi en segunda línea vs Nivo (Ensayo Lung-MAP S1400I Fase 3)

Cerrado por inutilidad en un análisis

intermedio planeado.

✓ OS media 10 meses (N+I) vs 11 meses (N);

HR 0,87 (IC 95%, 0,66-1,16); p 0,34

✓ PFS media 3,8 meses (N+I) vs 2,9 meses

(N); HR 0,80 (IC 95%, 0,61-1,03); p 0,09

✓ ORR 18% (N+I) vs 17% (N)

Gettinger SN et al. JAMA Oncol 2021;7(9):1368-1377.

Rol de inmunoterapia en NSCLC metastásico

 Reexposición a inmunoterapia:
Durvalumab-Tremelimumab después de anti-PD-1/PD-
L1 (Ensayo Lung-MAP S1400FFase 2)

Pcts. con NSCLC escamoso

previamente tratados con
progresión de enfermedad después
de monoterapia anti-PD-(L)1

Objetivo primario: ORR

Actividad mínima en NSCLC

escamoso después de falla de anti-
PD(L)1

Leighl NB, et al. J Immunother Cancer 2021; 9: e002973.

 Reexposición a inmunoterapia:
Vacuna anticancerígena OSE2101 (Ensayo ATLANTE-1 Fase 3)
Tedopi® (OSE2101) es una vacuna anticancer con neoepítopos modificados
restringido a HLA-A2+ con objetivo dirigido a cinco antígenos asociados a tumores
expresados frecuentemente en cáncer de pulmón: CEA, HER2, MAGE2, MAGE3 y P53

RESULTADOS:
mOS 11,1 m para OSE2101 vs
7,5 para SoC; HR 0,59 (0,38-
0,91); p= 0,02

Giaccone G, et al. Ann Oncol 2020; 31 (suppl_4): S754-S840;

Besse B, et al. Ann Oncol 2021; 32 (suppl_5): S1283-S1346
Combinación con antiangiogenéticos:
Ramucirumab en segunda línea más Pembrolizumab
Ensayo Fase II (Lung-MAP subestudio no emparejado S1800A)

Ramucirumab + Pembrolizumab vs QT de elección del Investigador

✓ Pts. reclutados con resistencia adquirida a ICI

✓ Objetivo primario: OS

➢ 137 pts. elegibles

➢ OS media 15 meses (R+P) vs 11,6
meses (QT); HR: 0,61 (IC 95% 0,38-
0,97), p 0,019
➢ PFS media 4,5 meses (R+P) vs 5,2
meses (QT); HR: 0,86 (IC 95% 0,57-
1,31), p 0,25

Reckamp KL et al. J Clin Oncol 2022;40(no. 16_suppl):9004. Rol de inmunoterapia en NSCLC metastásico
Combinación con TKi:
Cabozantinib más Atezolizumab en pacientes pretratados (Ensayo
COSMIC-021 Fase Ib)

Neal JW et al. J Clin Oncol 2022;40(16_suppl):9005

Rol de inmunoterapia en NSCLC metastásico

Combinación con TKi:
Sitravatinib + Nivolumab después de falla de anti-PD(L)1
(Ensayo MRTX-500 Fase 2)

Leal T, et al. Ann Oncol 2021; 32 (suppl_5): S949-S1039.

Combinación con TKi:
Sitravatinib + Nivolumab después de falla de anti-PD(L)1

Rol de inmunoterapia en NSCLC metastásico

 Conclusiones
- Progreso rápido en inmunoterapia NSCLC durante los últimos años
- Inmunoterapia + quimioterapia apropiada para la mayoría de pacientes en estadio IV en el
escenario en primera línea (excepto para pacientes donde está disponible una terapia dirigida)
- Quimioterapia + Bevacizumab + Atezolizumab útil para pacientes con metástasis hepática
- Inmunoterapia de agente único razonable en el escenario en primera línea para NSCLC con PD-L1
≥ 50%
- Datos positivos con inmunoterapia combinada en NSCLC metastásico
- Resultados prometedores con vacuna anti cancer después de la falla de anti-PD(L)1
- Resultados prometedores de combinaciones con antiangiogenéticos (Ramucirumab +
Pembrolizumab)
- Resultados prometedores de combinaciones con Tki (Cabozantinib, Sitravatinib)

Rol de inmunoterapia en NSCLC metastásico

 Fin de la presentación

Gracias por su atención

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