Los organismos nunca podrian haber evolucionado sin membranas CO eC eee SE Ou mc 5.1 Osmosis y tonicidad 124 Explique c6mo el organismo puede estar ‘en equilro osmética pero en desequlirio lctrico y quimico, Descria la dstrbucion del agua corporal ‘entre los compartimentos ye tecto de a edad y el sexo sobre el agua corporal toa. (Compare y contraste molaridad, ‘smolaridad, osmollidad presion osmdtica Y Toncdad. Mencione ls regis para determina la ‘smolardady la toniidad de una solu. 5.2 Procesos de transporte 131 Compare o fuo de volumen con a ‘movimento de solutos através de las ‘membrana. Cree un mapa para comparar usin simple, transporte mediado por proteinasy transport vesicular a través de fa membrana Tee 5.3 Difusién 122 Explque ls diferencias entre diusion en tun sistema abirto ydifusin a través de las ‘membrana bilégieas. 5.4 Transporte mediado por proteinas 135 ‘Compare el movimiento através de los ‘anales con el movimiento sobre i fusion facitaday ls transportadores actives. -Aplique los princiios dela especiiidad, la competencia y la satuacin de transparie mediado por transportadores. 5.5 Transporte vesicular 146 Compare fagocitsis, endocitosisy ‘exoctass, 5.6 Transporte epitelial 149 Explicare transporte transceular,e ‘transport paracelula la transcitosis en la medida que se apican al transporte epitelia ioe Are 5.7 Potencial de membrana en reposo 152 Explique qué significa para una ofl tener una diferenca de potencil de membrana en reposo, Explique cémo los cambios en la petmeabiidad nica modiian el potencial ‘de membrana y dé ejemplos 5.8 Procesos integrados de membrana: Secrecién de insulina 158, Desoriba la secuencia de pasos asocads al transporte de membrana que vinulan el aumento def gucemia conf secrecén de insulna desde as clus beta del pancreas, CONOCIMIENTOS PREVIOS 39 Molculaspolares y no polares. 32.30 Estructura de proteinasy de lipidos 73 Uniones celulares 43. Molardady solciones 61 Estructura de la membrana 68 Ctoesquoeto 75. Tipos de epitelios 99 Enzimas122 aphruns ova sents las Islas Salomén en el Pacifico Sur enfrent6 un dilema. Un jpaciente estaba vomitando y neeesitaba liquids intraveno- S08 (IV), pero los suministros del hospital se habian agotado y pasarian Varios dias antes de que un avién pudiera traetles mis, Su solucién fue probar con algo de lo que solo habian ofd: in yectar por via LV agua de coco, a solciin ester que se forma fen el centro hueeo de los cocos en desarrollo, Durante dos dias, cl paciente recibié un goteo lento de liquido en sus vensas direc tamente a partir de cocos jévenes suspenclidos cerca de s cana El paciente pronto se reeuperd y estaba lo suficientemente bien como para ise de alta* Nadie sabe quién probé primero el agua de coco como soht cidn TV, aunque se han transmitide historias de que tanto Tos japoneses como los britinieos la utilizaron en el Teatro de Opera ciones del Pacifico durante la Segunda Guerra Mundial, Sin em Dargo, clegir la solueién TV apropiada es més que na euestin de suerte: requiere wn conocimiento sélide de los compartimen: tos del euerpo y de ls formas en que los diferentes solutos pasan FE: 1992, el personal médico del aislado Hospital Atoifi en ene ellos, temas sobre los que usted aprender en este eapitul, GAME UNLU) Fibrosis quistica Hace mas de 100 afs, as patra realizaban una prueba inusul ens lactantes acuyonaciieno asian. La partera lami a rented recién nacido. El gusto sola signicaba que ol lactante estaba destnado a ‘mot de una enfermedad misteriosa que marchtaba la came baba la respiracién Hoy. se realizar una “prec de sudo similar en un hosp importante, esta vez con iastincas actuals a Daniel Bale, unio de 1 meses con anocedentes do percca de pas y problemas respirators. {1B nombre del anfermadedmisteriosa? Fxosi quia, 182+ 159 — 131-138-151 Homeostasis no significa equilibrio El cuerpo tiene dos compartimentos Kiquidos distintos: las céhu- las y el liquido que las rode (fig. 81). El Kquido extracelular (LEC) por fuera de las cétulas es et amortiguador entre elas y el medioambiente esterior al organismo. Todo lo que entra o sale de la mayoria de las célulasatraviesa el LEt EI agus es esencialmente fa viniea molécula que se mueve Ti bremente entre las eélulas y el liquide extracelular, Debido a este movimiento libre de agua, los compartimentos intracelular y extracelular alcanzan un estado de equilibrio osmético (osmos, empuje o impulso),en el cual las concentraciones de liquido son Jguales a ambos lados de la membrana celular. (La concentracién se expresa como la cantidadl de soluto por volumen de solueién Ifig. 2.7, p. 42}.) Aunque las concentraciones globales del LEC y liquid intracelular (LIC) son iguales, algunos solutos estin ‘mis concentrados en uno de los dos compartimentos corporales °D. Campbel Med 181081 Fc a. The intravenous use of coconut water, Am Ene 2000 que en el otro fg. 5-14). Esto significa que el euerpo se encuen- tia cn un estado de desequilibrio quimico. La figura 5.14 muestra la distribucin desigual de los princi pales solutos en los compartimentos liquides corporales. Por ejemplo, los iones sodio, cloruro y bicarbonato (HCO) estan iis concentrados en el liquido extracelular que en el liquide in {racelufar Los iones potaso se encuentran ms eoncentrades en ¢lintetior de la célula Fl calcio (no se muestra en la figura) es anxis concentrado en el liquide extracelular que en el eitoplasma, ‘aunque muchas células almacenan Ca" en el interior de organ los tales como el reticulo sarcoplismico y las mitocondtias, Ineluso el liqudo extracelular no se encuentra en equilibrioen- tue sus dos subcompartimentos, el plasma y el liquide intersticial (p. 61), EI plasma es la matriz liquida de la sangre y se encuen jor del sistema circulatorio, Las proteinas y otros radlos en el plasm, pero no pueden vest el epitelio de intercambio con gas de los vasos {guineos (p. 77), de mado que estin principalmente ausentes del Hiquido intersticial (fig. 5-18). Por otra parte, las moléculas ms pequefias y los jones como Na* y Cl son lo suficientemente pe- ‘quetios como para pasar libremente entre las células endoteiales, por Io tanto, tienen las mismas concentraciones en plas y en Tiquido intersticial Tas diferencias de concentraciin de desequilibrio quimico re- presentan un sello distintivo de un organismo viviente, ya que solo el aporte continuo de energéa mantiene el organisme en ese estado. Si os solutos se escapan a través de las membranas Celulares que dividen los compartimentos intracelular y extrace lular, se necesita energia para devolverlos al compartimento que abandonan, Por ejemplo, los jones K* que salen de fa célula y Tos jones Nav que entran en ella son retornads a sus compartimen- les por tuna enzima que utiliza energia y se eonoce -ATPasa 6 bomba sodio-potasio. Cuando las células y no pueden utilizar energia, obedecen a la segunda ‘aun estado aleatorio ea dela termodinmica (p. 95) y reo izado por la perdi Muchos solucos Ia carga elécrica entre Ios compartimentos intracelulay ext Tula; El cuerpo en st totalidad es cléctricamente neutro, pero se fencuentran algunos jones negatives supermumerarios, mientras {que sus jones apareados con carga positiva se localizan en el I auido extracelular. En consecuencia, e interior de las eélul Tigeramente negativo con respecto al liquido extracelular. Es leseqquilibria iénico conduce a un estado de desequilibrio elée- trico, Los cambios en este desequilibrio crean sefales eléctrias, ‘Nosotros explicamos este tema con mayor detalle mis adelante. En resumen, observemos que homeostasis no es lo mismo que cequilibrio. Los compartimentos intracelular y extracelular del ‘cuerpo se encuentran en equilibrio osmético, pero en desequ libro quimico y eléetrico. Mas atin, ef equilibrio osmético y los, dos desequilibrios son estados constantes dinmicos. El objetivo de la homeostasis es mantener los estados constantes dinsmicos de los compartimentos del organismo, En el resto de este capitulo explicamos esos tres estados cons. tantes, asi como el papel que desempefian los mecanismos de transporte y la permeabilidd selectiva de las membranas celula res en el mantenimiento de es0s estado.(b) Esta figura muestra los volimenes de los compartimentos pan otona ota 7003 a § ex. bey an go*. 3 4 14 Boos i oie cman quo auc to ec) PREGUNTAS DEL GRAFICO seruesin on) casi oe “Slimane Sl paemay 60 Tui retical 2.sCosles lumen dean ‘Srp ad a psa? 5. Use ss respustas as dos Prepunsarteores a clsar tater epee yon ao | 4. Una mie pas hos sande tas propos etd pra ic aparece qa, ‘Sade in ckonone 20, Trey pla ge ave =U. {(@) Los compartimentos corporales estan en un estado de desequilbrio quimico. La membrana celular es una barrera de permeabilidad solectiva entre ol LEC y el LIC. Liuidoiracelular Liquide ners uve aw me Plasma {(€) Los compartimentos iquidos so ‘muestran a menudo con diagramas de ‘cajas como est. PREGUNTAS DEL GRAFICO 5. Cima aire a composicion co ‘eres dat plasma dol ol gio ioral? 6. LO. ones ean concentados ‘enel LEG? enolic? 1m124 CaPiTUOS Dirac sere Evalie sus conocimientos 1 Utizando lo que arent sobre ls convenciones de denomi- sain de las enzias (p, 101), expque qué le dice el nombre "No-X-ATPasa sobre las aclones desta enim 2. El liquid ntracelular puede distnguse del quid extracaua por a ata concentracin de ones. ylatala ‘concentacon de ines, Yel primero. 3. Enstuciones nea, nosotas controlamos la homeostasis edsttassustncias como ions, gases en sangre solos ‘orgineos con la extraclén de una muestra de sangre ye and- lis d su plasma Para cada una dels siguints sustancs, predia si conocer su concentacin plasmic también le ice ‘su conentacén en quid extracel y qudo intraceluac Deion su respuesta: (ayn (oy kas (chaque ( protenas 5.1 Osmosis y tonicidad La distribucidn de los solutos en el cuerpo depende de que una sus ‘ancia pueda atravesar las membranas celulares. Por otta parte, el ‘agua es eapaz de moverse lbremente hacia adentro y afuera de casi ‘cualquier célula del cuerpo al atravesar los canales iénicas lenos de agua y canals especiales para el agua creados por la proteina ‘acuaporina, En esta seccién examinamos la relacin entre el movi- :miento de los solutos y el movimiento del agua através de las mem bbranas eelulares. Un buen conocimiento de este tema proporciona cL fandamento para el uso clinico de la terapia con liquidos LV. El organismo es principalmente agua agua es a molécula més importante en el cuerpo humano por- aque esl solvente para toda la materia viviente. Cuando buseamos vida en partes distantes del sistema sola una de as primeras pre guntas que los cienifcos se formmulan sobre el planeta es: "Tene n agua, Ja vide como la conocemos no puede exist, a agisa hay en el cuerpo husmano? Como wn individuo dliffere del siguiente, no existe una respuesta dnica, Sin embargo, en la fisiologia humana a menudo hablamos de los valores estin: dares para las finciones fisiolgicas basados en “un hombre de 70 kg". Estos valores estindares derivan de datos publicados a tmediaclos del siglo xx por la International Commission on Radialo ‘gical Prowetion (ICRP). La IRCP estaba estableciendo pautas para th exposicin permisible a la radiacion y seleccionaron a un hom: bre europeo blanco joven (20-80 aos) que pesaba 70 kg como “hombre promedio™ u hombre estindar”. En 1984, al Hombre ncia se le unié ka Mujer Referencia, anna mujer joven de 58 aago, la poblacion de los Estados Unidos se esti vol: vienclo cada vez mas grande y mas pesada y el Hombre Referencia ‘equivalente habla engordado hasta 77,5 kg y era 8 em mis alt. En el hombre promedio de 70 kg, el60% de su peso corporal total 0 42 kg corresponden a agua. Cada kilogramo de agua tiene ‘un volumen de un litto, de modo que sv agua corporal total es de 42 litros. Esto equivale a i21 botellas de gaseosa ce 2 ltros! Las mujeres adultas tienen menos agua por kilogramo de mast corporal que los hombres, porque tienen mis teido adiposo. Las ‘micelas grandles de grasa del tjido adiposo ocupan la mayor par te de lacclula (véase fi. 8.18e, p. 83). La edad también int Tuy 1 contenido de agua corporal. Los lactantes te mas agua que los adultos, el conte ‘media que las personas superan los 6 El euadro 8.1 muestra el contenido de agua como porcentaje del peso corporal total en personas de distintas edades y de ambos sexos. En la prictica clinica es necesario tener en cuenta la varia. bilidadl del agua corporal cuando se prescriben firmacos. Como las mujeres y las personas de edad avanzada tienen menos agua corporal, presentarin mayor concentracién de un Farmaco en el plasma que un hombre joven sia todos se les administra igual dosis por kilogramo de masa corporal 1a distribucién del agua entre los compartimentos corporates ‘es menos variable, Cuando observamos Tos vollimenes relatives de los compartimentos corporales, el compartimiento intrace- lular contiene aproximadamente dos tercios (67%) del agua del ccucrpo (fig. 5:18, 6). El tercio restante (33%) esti dividido entre 1 liquido interstcial (que contiene alrededor del 75% del agua cextracelular) y el plasma (que contiene alrededor del 25% del ‘agua extracelular). Evalie sus conocimientos 4. ‘Suna mujer promt de 68 kg tine un agua corpora ttl equivalent a 50% de su peso corporal cules son a) su ‘volumen de agua corpora tt, b) os volumenes desu iuido ‘tracelulary iqudo intracllryc) su vlumen plasmatico? El organismo esta en equilibrio osmético El agua es capaz de moverse libremente ene las eétulas y el Ii {quido extracelular y se distibuye hasta que las concentraciones son iguales en todo el cuerpo en otras palabras, hasta que el ‘cuerpo se encuentra en un estado de equilibrio osmético-, El ‘movimiento de agua a través de una membrana en respuesta aun _gradiente de concentracién de solutos se denomina ésmosis. En. {a ésmosis, el agua se mueve para diluir la solucién mis concen trada. Una vez que las concentraciones se igualan, el movimiento neto de agua se detiene. ‘Observe el ejemplo que se muestra ‘una membrana selectivamente permeabl n la figura 8.2 en el cual separa dos comparti- err Jo de agua coma porcentje del peso Stree Edad ‘Hombre: Mujer Lactate om | es 1 wo ic ro es [am 7 oe [ome 059 eS [ors on eS Ss ‘to el Early 4 elon Roy wad eres on M72 827,188,FIGURA 5.2 Osmosis y presién osmética 2) os conparimenos ean Membranacon Soparado por soa meorana st las G06 pormeabi a agua Ptceava’” de roca po ala glicose. Ca Eouctn 8 es mae concerto: a quola solucion A Eagan se mow Samosa cn $ ox Toa coms scoot cotvoune ‘ones soigualan. Elcomparimento A os agua uray el compartimento 8 es ta selon de glucosa. La presion osmétiea es ia presion que debe ser aplicada rmentos de igual volumen. La membrana es permeable al agua pero no permite que la glucosa cruce. En, los compartimen: tos Ay B contienen voliimenes iguales de solucién de glucos. El compartimento B tiene mis soluto (ghicosa) por volumen de soluciSn y, por lo tanto, es la solucidn nis concentrada. Sin em ‘argo, como la membrana no es per puede moverse para igualar su distribucién, Por el contrario, el agua puede atravesar la membrana libre- mente, Se movers por dsmosis desde el compartimento A, que contiene la solucién de glucosa diluida, al compartimento B, que contiene Ia solucidn de glicosa ms concentrada, Asi, cl agua se imueve para diluir las soluciones mas concentradas (fi. 5.2 2). ‘mo podemos hacer mediciones cuantitativas de Gsmosis? odo se muestra en la figura 5.2 3 . Se coloca la solucién que se ha de medir en el compartimento B con agua pura en el Ccompartimento A, Como el compartimento B tiene mayor con: ‘centracion de soluto que el compartimento A, el agua flor des de A hasta B. Sin embargo, al empujar el piston, se puede evitar que el agua ingrese en el compartimento B. La presion sobre 1 piston que se opone exactamente al movimiento osmético de ‘agua en el compartimento B se conoce como presion osmétiea weable a la glucosa, esta no S1Osmasisy ticks 125 de a solucién B. Las unidades para la presién osméti- ‘a, al igual que con otras presiones en fisiologia, son atmésferas (atm) 0 milimetros de mercurio (mm Hy). Una presion de 1mm de mercurio es equivalente a la presion ejercida sobre un area de 1 cm? por una ccolumna de mercurio de 1mm de altura La osmolaridad describe de particulas en solucién (tra forma de predecir el movimiento osmético de agua cuantitativamente es conocer las concentraci- nes de las soluciones com his que estamos tratando, Et ‘quimica, las concentraciones se expresan a menudo Como molaridad (M), que se define como el nimero de moles de sokito’distclto por solucion (mol/L). Recucedese que un mol tiene 6,02 % 10 moléeulas (tig. 27, p42). Sin embargo, utilizar la molaridad para describir Jas concentraciones biolgicas puede ser engaioso. El factor important para la samosis es el nimero de pare las osmioticamenteactivas en un volumen dado de solucin, no el nimero de moléeuls. Como algunas moleulas se disocian en ones cuando se disuelven en ‘una solucidn, el niimero de particulas en solucion no siempre es el mismo que el msimero de moléeulas. Por ejemplo, una moléeula de ghicosa disuelta en agua artoja una partiula, pero una de NaCl disuet to en agua tedrictmente arvoja dos ines (particuls) Na’ y Cl. El agua se mueve por ésmosis en respuesta ala concentracin total de tod las particulan ea Solicién, Las particulss pueden ser jones, moléculas Sin carga o una mezcla de ambos En consecuencia, para lis soluciones bioligicas no- sotros expresamos la concentracién como osmolati- dad, el mimero de particulas osméticamente aetivas {ones 6 moléeuas intactas) por lito de solucion, La ‘osmolaridad se expresa en (osmol/L w Os) 0, pa las soluciones Fsiologicas muy diluidas, miliosmo: les/litro (mOsM). Para convertir entre molaridad y osmolaridad lice ta siguiente ecuacion Movaridad (mol) x particulas/molécula (osmolimo!) smolaridad (osmolL) CObservemos dos ejemplos, ghucosa y cloruro de sodio, y comps remos sus molaridades con sus osmolaridades. Un mol de moléeulas de ghacosa disuelo en suficiente agua como para crear | lito de solucién arroja una solucién 1 molar (ND. Come la glucosa no se disocia en soluetén, la solucién solo tiene tn mol de particulas osméticamente activas: 1M de glucosa x 1 osmolimol de glucosa = 1 Osmo! de glucosa in embargo, el cloruro de sodio se disocia cuando es colocado fn solucidn. .\ temperatura corporal, algunos iones de NaCl no se separa, de modo de que en hugar de haber 2 iones por Nal 1 factor de disociacion es aproximadamente 1,8. Por Io tanto, un mol de NaCl se disocia en soluci6n para dar 1,8 moles de par las (Nat, Cy N125 caPiru.s Dranics dla montanes 1 mol de NaCUL x 1,8 osmolimol 118 osmolL de NaC aC), El resultado es una solu La osmolaridad deser cién. No dice nada sobre la composicin de las particulas. Una. solucién 1 OsM podria estar compuesta por ghicosa pura o Na" y CF puro o por tuna mezcla de los tres sols. La osmolitidad normal del cuerpo huano varfa entre 280 y 296 miliosmoles por litro (mOsM). En este libro, para simplificar los cileulos, redondearemos ligeramente el niimero hacia arriba hhasta 300 mOsM, ‘Un término relacionado con esmolaridad es osmolalidad. La. ‘osmolalidad es la concentracién expresada como osmoles de 8o- hhuto por kilogramo de agua. Como las soluciones biologicas se cencuentran diluidas y poco de su peso proviene del soluto, los fisidlogos 1 menudo utilizan los términos asmolaridad y esmola- lidad de forma intercambiable. En las situaciones cinicas sucle izarse la ostolalidad porgue es fécil estimar el contenido de ‘agua corporal de las personas cuando las pesamos. Los médicos clinicos estiman la pérdida de liquide de una per sona en la deshidratacién al igualar la pérdida de peso con la pérdida de liquids, Como 1 ito de agus pura pesa Tkilogramo, tuna dlstninucion del peso corporal de 1 kg se considera equiva lente a la pérdida de 1 lit de agua corporal, Un nifo con diarrea pede ser pesado ficilmente para estimar su pérdida de liquide, Se asume que una disminucién de 05 kg del peso corporal indica tuna pérdida de 500 ml. de Kiquido, Este edleulo proporciona una ripida estimacién de ewinto liquide debe ser reemplazado, n 18 OM. e solo el ntimero dle particulas en la sol sus conocimientos ‘5, Una madre lava su io al Departamento de Urgencias porque ha peri quid por drrea y vomitos durante dos das. £1 personal psa al nino y observa que ha perdido 00g. Si usted ‘sume au a reduccin de peso se debe al pérdia de agua, “LqU6 volumen de agua ha perio eno? Comparacién de las osmolaridades de dos soluciones 1. osmola- ridad es una propiedad de toda solucién. Usted puede compara las osmolaridades de diferentes soluciones y las eoncentraciones cexpresadas en las mismas unidades -por ejemplo, como milios: ‘moles por lito, Si ds soluciones contienen ef mismo nimero de particulas de soluto por unidlad de volumen, decimos que las soluciones son isoosmeticas (is igual). Sila solucién A tiene ‘mayor osmolaridad (contiene mis particulas por unidad de vo- Iumen, es mis concentrada) que la solucién B, decimos que la solucidn .\ es hiperosmética con respecto a la solucidn B. En el nismo ejemplo, la solucién B, con menos osmoles por uniddad de volumen, es hipoosmétiea con respecto a la solucion A. Fl euadeo 5.2 muestra algunos ejemplos de osmolaridades comparativas. La osmolaridad es una propiedad coligativa de las soluciones, lo que indica que depende estrictamente del nimero de particulas por litro de solucién, La esmolaridad no dice nada sobre lo que Jas particulas son 0 e6mo se comportan, Antes de que podamos predecir sila dsmosis tendri lugar entre dos soluciones dividi- {das por una membrana, debemos conocer las propiedades de la ‘membrana y de los solutos a cada lado de ella ‘Cuando ks membrana solo es permeable al agua y no a algiin soluto, el agua se mover por ésmosiscesee una solucién menos Cee Solucién A= Solucién Solucién ¢ = glucosa t Osit lucosa2OsM NaCl Osit Aes ipoosmitca Beeshiperosméica Ces isosmotia on on respect a8 conrespecioaA —_respecioaA ‘Aes smite Beshiperosmdica Ces Npoosmética con on respecto aC conrespedoaC _respecoaB ‘oncentrada (hipoosmética) a una mis concentrada (hiperosin6 tica), como se muestra en la figura .2, Sin embargo, a mayoria de Jos sistemas bioldgicos no son tan simples. Las membranas bio- logicas son selectivamente permeables y permiten que algunos solutos crucen aclemas del agua. Para predecir el movimiento del agua hacia dentro y fuera de las eélulas, debemos conocer la tonicidad de la solucién, que se explica en la siguiente seccién. La tonicidad describe de una célula ‘Tonicidad (tonihas, rlativo al estiramiento) es un término fisiols- ‘gico utilizado para describir una solucién y el mado en que ess Solucisn afectarfa el volumen celular si a eélula fuera colocada ‘en Ia solucidn y se la dejara Hlegar al equilibrie (euadr 5.3). * Cuando una eétula colocada en Ia solucién gana agua en cequilibrio y se hincha, decimos que la solucién es hipoténi- cea con respecto a a eélula. * Cuando Ia eélula pierde agua y se retrae en eq dice que la solucién es hiperténica * Cuando la célula en solucis librio, la soluci I cambio de volumen no cambia de tamaiio en equi Por convencidn, siempre se describe la tonicidad de la solucidn ‘en relacin con la eélula. SaaS a ES Prmeabiidedde |, _Lposolbiidad lamembrane “amare molecular S| elcambio ona composcn de a capa de lipldos puege sumer o amin pormeabtdad dla membraa, En otras palabras, el lyjo de na moléenla a través de una membrana depende del gradiente de concentracion y de la per imeabilidad de la membrana para hk molécula Recuérdese que los principios de fusion se aplican a todas las ‘membranas bioldgicas, no solo a la membrana celular. La dif sin de materiales hacia dentro de los orggnlos y hacia fuera de Evalie sus conocimientos 12, g0e dénde proven la eneraia paral stusion? 13. ,0udl es més probable que ataviese una membrana celular por fiusin simple: una mole de edo graso oun mola de ‘ueosa? 14. ,0utsucede con ol jo de molculas on cada uno de los Souientes casos? 3) Rumenta ol tamaro molecu 1b) Aument el gradient de concentracion, ©) Disminuye el dea de supercede la membrana, 18. Dos comgartimentosestn separados por una membrana {utes permeable sol al aga y als moléuls de colorante amar El compartimento et len con una solucion acyosa de colorant amarilo ye compartment Best leno an una solucion acvosa de igual concentacin de colorant au. Sel sistema queda sin perturbaciones durante mucho tiempo, de qué color sede compartment A: amarilo, azul 0 vod? (Recutrdese qu amario més azul forman verde) De (ut coor ser el compartimenio 8? 16. Dut impide que ol oxgeno atmoséico ound hacia nuestro uepoa través dela pil? (Ps. tipo de eit es apa) 5.4 Transporte mediado por proteinas En el onganismo, la difusion simple a través de las membranas est Timitada a his moléculas lipoftieas. La mayoria de las moléeulas del ‘organismo son lipofébicas o tienen una carga eléetrica y, por lo tanto, no pueden atravesar las membranas por difusin simple, En cambio, In gran mayoria de los solutos atraviesan las membranas ‘eon ayuda de las proteinas de membrana, proceso que denornin ‘mos transporte mediado. Siel ramporte mediado es pasivo y mueve las molécubssa wor de su gradiente de concentracién, y si el wansporte neto se inte- srumpe euandlo las concentraciones son iguales a ambos lados de Ja membrana, el proceso es Ia difusion facilitada (fi. 5.5). Si el transporte mediado por proteinas requiere energia del ATP u otra fuente externa y mufeve tna sustancia en contra de su gradiente de concentracién, el proceso se conoce como transporte activo. Las proteinas de membrana principales El transporte mediado por proteinas a través de una membrana es evade a cabo por proteinas de transporte que se extienden en la ‘membrana, Para lo fisislogos, es mas dtl lasifica las proteinas dle membrana por su funcion que elasfiearlas por su estructura, Nuestro esquema de clasificacidn funcional reconoce euatro cate- sgorias ampli de proteinas ce membrana: 1) protefnas eaructura- Tes, 2)enzimas, 3) receptores y 4) proteinas de transporte. La figura 5.8 es un mapa que compara las lasficaciones estructural y fan onal de kis proteinas de membrana, Estas agrupaciones no son ‘completamente distinas y, mo aprenders, algunas proteinas de ‘membrana poseen més de una funcién como receptorcanales y reeeptor-ensinas, nen cuatro funcionesFIGURA 5.8 Mapa de ls proteinas de membrana 54 Tange meio porproaas 137 Las categoria funcionales de las proteinas de la membrana incluyen transportadores, proteinas estructurales, enzimas y receptores. pueden se caageizada de cue con Protinas | integrals Transporte ‘4e memrana Proteins ‘canal Proteins Proveinas | (Ensim de], sayy | Reeepores estscries | mentrana corona de —T! ao = Iniones celulares | juelet endoctosis | | Es veg [unenes cui] Cte e|| | ‘Metabolismo| Transeo ——— a Canales con) [ Ganaas con | (Canales con a compuera’| | ‘comuera’ | ‘eompuera q@———— tocinee | | ‘ovetge | | qumen Proteinas estructurales 1.x proteinas estructurales dle las mem- ‘branas tienen tres papeles principales, 1, Estas proteinas ayudan a crear Jas uniones celulares: que ‘mantienen juntos a los tejdos, como las uniones estrechas y las uniones en brecha (fig. 3.8, p. 74). 2. Estas proteinas conectan la membrana con el citoesqueleto para mantener la forma de la célula (fig. 3.2, p. 63). ‘crovellosidades de los epitelios de transporte representan un, ejemplo de moldeado de la membrana por el citoesqueleto is tunen fas células aka matriz extracelular al conectar las fibras del citoesqueleto con el cokigeno extra celular y otras fibras proteicas(p. 68) Enzimas Las enzimas de la membrana catalizan seacciones qui: ‘micas que tienen lugar sobre la superficie externa de la célula 0 inmediatamente en el interior de ell, Por ejemplo, las enzimas sobre la superficie externa de las eélulas que revisten el intesti- no delgado son responsables de digerir péptidos e hidratos de carbono. Las enzimas unidas a la superficie intracelular de mu chas membranas celulares desempetian un la wat ‘el medio: hacia el Receptores Las proteins receptoras de la membrana forman parte del sistem de sefalizacion qutmica del organismo. La tii de un receptor con su ligands habitwalmente deseneadena oro acontecimiento en la membrana (ig. 8.9). A veces el ligando ‘se mantiene sobre la superficie celular, y el complejo receptor li: ‘gando desencadena una respuesta intracelular; En. ots c1s0s, cl complejo receptorligando es levado dentro de la célula en ‘una vesicula (p. 70). Los receptores de la membrana también des ‘empefian un papel importante en algunas formas de transporte vesicular, como veremos mais adelante en este capitulo, Proteinas de transporte EI cuarto grupo de protenas de men ‘brana, las proteinas de transporte mucye molcculas 2 través de Jas membranas, Exsten varias formas diferentes de clasficacion de las proteinas de transporte. Los cientificos han descubicrto ‘que los genes para la mayoria de las proteinas de transporte de In membrana pertenecen a uns de dos “superfamilias” de genes 1a Superfamilia de casts fijadores de ATP (ABC) ola superfamitia de transportadres de sluts (SLC). Las protefnas de la familia ABC ‘utiliza ls energia del ATP para transportar moléctlas peqwetias ‘jones través de his membrane. Las 52 Familias de fa per familia SLC incluyen a la mayoria de los wansportadones de la dlifusin facilitada ya algunos transportadores ativan” Una segunda forma de clasificarel transporte reconoce dos te pos principales de proteinas de transporte: canalesy transport: ores (fig. 5-10). Las proteinas de los canales rean vias llenas de ‘agua que vinculan directamente los compartimentos intraceh- lary exacclular Las proteinas transportadoras, enominadss también solo transportadoe, se uncn los sustatos que tans ‘Stcma de dlasficacin de os wansportadors, omado de ww el of188 caPiruins Dhunicsceksmentanss FFIGURA 5.9 Los receplores de a membrana se unen a ligands extaceulares guido intracuar Eltigande se une @ ‘una protana ecoptora portan pero nunca forman una conexidn directa entre el liquide intracclular y el liquide extracclular, Como se observa en la figura 5.10, los transportadores estin abiertos hacia un lado de la mem- bbrana o el otto, pero no hacia ambos la vez como lo hacen las proteinase los canales ePor qué las células necesitan tanto canales como transportado- res? La tespuesta reside en las diferentes propiedades de las dos proteinas de transporte. Las proteinas de los canales permiten rransporte mis ripidlo a través de la membrana pero general ‘mente se limitan a mover Jones pequefios y agua, Los transpo tadores, aunque son mis lentos, pueden mover moléculas mis ‘grandes que los canales. Existe cietta superposicién entre los dos 1upos, tanto desde el punto de vista estructural como funcional Por ejemplo, se ha demostrado que la proteina acuaporina AQP actiia como canal de agua y como transportador para ciertas mo- Igeulas orginicas pequetias. Ce Gen) Laie quistiza 6 una enfermedad debistante causada pr un delecto en una protena de un canal de membrana que normaimenteanspota icnes corura (Ci). El canal -denominado regulador de conductancia transmembrana de la fibrosis quistica (CFTR) se localiza enlos| opti quo revision ls vias aéoas las gnduas sudoriparas y ob pores Una puerta en el canal GFTR se abe cuando el rucéoio ATP se une ala protena. Enos pumones, este canal abiertotanspota C-hacia fuera de las clas epiiaesy hacia dono do las vias areas. Enlas personas con fosis qustea, est canal es no funconant o esta ausente, Como consecuencia, hay dterioro del transporte de coro a través dl eptaioy aparece el mocoespesado, P2:_{Elcanal CFTR es una proteina do canal con puerta quimica, on puerta de voltae 0 con puerta mecarica? ma oD ip 2 Las proteinas de los canales forman pasajes abiertos Henos de agua Las proteinas de los canales esti formadas por subunidades pro- teicas que se extienden en la membrana y ean un conjunto de cilindeos con un tinel 0 poro a través del centro. Los complejos del por nuclear (p. 71)y las uniones en brecha (fig. 3.88, p. 74) pueden consideratse formas muy grandes de canals, En este tx {o,restingimos el uso del término canal alos eanales més peque- fios euyos centtos son potos estrechos enos de agua (i. 5-11) El movimiento a tawés de estos canales mis pequcfios esa res tvingido principalmente al agua ylos iones. Cuando los eanales ‘nieosHlenos de agua estan abiertos,decenas de millones de i nes por segundo pueden batir a través de ellos sin impedimento. {Las proteinas de los canales eciben nombres seg las sustan- cias que perniten pasar. La mayoria de as céulas ene eanales dle agua formados por una proteina llamada acuaporina. Ademés, sc han idemificado més de 100 tipos de eanales iénicos. Los nalesiénicos pueden ser especificos de un ion opatedem permitir €l pasa deiones de tamato y carga similares. Por ejemplo, exi- ten camales de Nat, canales de K"y canales eatisnicos monovalen tes Pde una carga") inespecificos que transportan iones Na K°y litio Li. Otros eanalesiGnicos que encontrari con frecuencia en cate texto son los canals de Ca y los eanales de Ct. Los canales ‘snicos se presentan en tuichos subtipos o soformas. ‘La selectividad de un canal esta determina por el di de su poro centraly por carga eléetria de los aminascidos que revisten el canal, Cxando los aminesieidos del canal tienen wna aga positiva, los ones posiivos son repelides ys fone ‘os piteden atravesr el eanal. Pr otra parte, un etal eationico debe tener una carga negativa que atrae cationes pero impide el paaje de Clo de otros aniones. Tas proteinas de los canales son como compucrtas estrechas en ta célula, Cuando la compuecrta esti cerrada, nada puede atrave sarla. Guando est abierta hay un pasaje continuo entte las dos hnbitaciones conectadas por la compuerta. El estado abierto 0 cerrado de un canal esti determinade por la molécula protcica {que acta como “pucrtas” orilantes. Seguin los modelos actuales, as “puertas" de ls canals adtoptan ‘arias formas. Algunas proteinas de los canales tienen compuer- tasen el centto de pore de la proteina, Ovras compuertasforman parte del lado citoplasmtico de la protein de membrana, Esta Compuerta puede ser considerada como una bola en usta cadena jquese bakancea y bloquea ka compuerta del canal fg. .102). Otro tipo de canal en las neuronas iene dos compucrtas diferentes. Los canales pucden sr clasificados sgn que ss compucrtas se cencucntren habittalmente abiertas 0 habitualmente eerradas. Los tamales abiertos pasin la mayor parte de st tiempo con la com [puerta aiert, lo que permite que ls ones se muevan hacia aris y hacia adelante sin regulacin, En ocasiones, estas compere pce dln oscil certadas, pero la mayor parte del tempo se comportan como sino tavieran compuertas, Los canalesabierts a veces se dlenominan canales con piida 0 poros, como en los pos de agua ‘Los eanales con compuerta pasa la mayor parte del tempo en am estado cerrado, lo qe permite que ston cahales regen el mo- vimiento de iones a su través. Cuando un eanal con compuerta se -avés del canal asi como se mueven a bre, los tones se mueven a través de los canales abiertos, cierra, lo que puede ser gran parte del tiempo, no perm movimiento idnico entre el quid intracel Qué control la apertura y el cierre de los canales con com puerta? En los eanales con compuerta quimica, el movimientoLos transportadores de membrana son protefnas que se extienden en la membrana y ayudan a mover moléculas lipofdbicas a través de las membranas. ‘Los canales con compuerta ‘8 abron y cieran en respuesta las sein, ‘Se musstan ls vets cetcanas do a ‘Etvanepone acto prnaro eta ndicad pore AP sobre apron, de la compuerta esta controlado por moléculas mensajeras intra: cclulareso ligands extracclulares que se unen a las proteinas del ‘canal, Los eamales con compuerta de voltaje se abren y cierran ‘cuando el estado eléetrica de la eélula cambia, Finalmente, los ccanales con compuerta mecanica responden a fuerzas fisicas, ‘como un aumento de la temperatura o de la presién que impone tension sobre la membrana y hace que se abra sibitamente la ‘compuerta del canal, Encontraremos muchas variaciones de es: tos tipos de canales cuando estudiemos la Fisiologia. Evalie sus conocimientos ‘7. Los ones con carga posiva se denominan ‘nes con carga nepativa se denominan. los enlas doshas supvoes yas vistas aadas onl hea nei. Las proteinas transportadoras cambian de conformacién ara mover las moléculas El segundo tipo de proteina de transporte es la proteina trans: portadora (fig §.10b). Las proteinas transportadoras se unen con sustratos especificosy los transportan a través de la membrana al cambiar de conformacién. Algunas moléeulas orginieas peque- fhas (como glucosa o aminoscidos) que son demasiado grandes como pata atravesar los eanales eruzan las membranas usando Uuansportadores. Los iones como Na’ y K* pueden moverse por twansportadores y a través de los canales. Las proteinas trans: portadoras mucven los solutos y los fones hacia dentro y hacia fuera de las células,y hacia dentro y hacia fuera de los organnlos intracelulares, como las mitocondrias. ‘Algunas proteinas transportadoras mueven solo un tipo de ‘molecula y se conocen como transportadores uniporte. Sin em: 10140 carfruns oiseia dass FIGURA 5.11 La estructu ek proeinas del canal ‘Muchos canales estén formados por multiples subunidades proteicas que se rednen en la membrana. Los aminoécidos hidroficos de la proteina revisten el canal y crean un pasaje iene de agua que permite quo los iones y el agua atravieson, Canal a aves ‘canal a través del conto el centro dela protena ‘ela proteina de membrana ‘de momovana (isto desde aba) Dargo, es frecuente encontrar transportadores que mueven dos © incluso tres tipos de moléculas. Un transportador que mueve as de un tipo de molécula a la ver se denomina eotransporta- dor. Cuando las moléculas que son transportadas se mueven en, Ja misma direccién, ya sea hacia dentro o hacia fuera de fa chi: Ja, his proteinas transportadoras son transportadores simporte (gym, juntos + porta, transportar), también denominados inter ‘cambiadores, Ba a figura §.10b se muestran los transportadores simporte y amtiporte Los transportaclores son proteinas complejas grandes con mil tiples subunidades, El cambio de conformacion requerido de ‘una proteina transportadora hace que este modo de transporte transmembrana sea mucho mis lento que el movimiento a través de las proteinas del canal. Una proteina transportadora puede FIGURA 5.12 Prtenas rnsportadoras ‘mover solo 1000 hasta 1 000 000 de moléculas por segundo, al contrario de las decenas de millones de iones por segundo que se mueven a través de una proteina de canal, Las proteinas transportadoras difieren de las proteinas de ca nal de otra forma: los transportadores nunca crean un pasaje ‘continuo entre el interior y el exterior de la célula. Cuando fos ‘canales son similares 2 compuertas, entonces los transportadores, son como compuertas giratorias que permiten el movimento en- tweel interior y el exterior sin crear minca un agujero abierto, Las proteinas transportadoras pueden transportar moléeulas a waves dle una membrana en ambas direceiones, al igual que una com: puicrta giratoria en un hotel, o pueden restringir su transporte a tuna direccién, al igual que la barrera de entrada en un parque de versiones que permite que alguien sala del parqu pero no ‘7h lado dela protefna transportadora sempee erea una barre ra que impide el intercambio libre a través de la membrana. teste respecto, las proteinas transportadoras funcionan como el ‘Canal de Panam (fig 5.12). Imaginese el canal con sole dos com> ppertas, una del kado del Atkintico y otra del lado det Pacific. Solo esté abierta una compuerta a la ver ‘Cuando fa compuerta del Atkintco esté cerrada, el Canal se bre en el Pacifico. Un batco entra en el canal desde el Pacifico y la compuerta se cierra detrs de él, Ahora el canal esta aislado de ambos océanos con el barco atrapado en el centro. Entonces se abte la compuerta del Atkintico, lo que hace que el canal sea continuo con el Océano Atkintico. El barco sale de la compuerta yeentra en el Océano Atlantieo, habiendo eruzado la barrera dela tierra sin que el canal nunca forme una conexién continua entre los dos océanos. EL movimiento por Ja membrana a tavés de una proteina transportadora es similar (fig. 5.128), La molécula que va a ser twansportada se une al transportador a un lado de la membrana, (cl ldo extracelular en nuestro ejemplo). Esta unidn modifica Ih conformacion de Ia proteina transportadora de modo que la apertura se cierra, Después de una breve transicién en la cual (@) Las protenas vansportadoras, come ol canal que mostamos, nunca forman un pasa continuo ene los iqudos extracellare iacellr - rer ms notte Bator + 4 + ota + Vv z (©) Los sos do facion dol igando cambian la aided ‘cuando cambia a conformacin dela protein.ambos lados esti cerrados, el lado opuesto de transportador se bre hacia el otro lado de I membrana, EI transportador libera. eentonces la molécula transportada en el compartimento opuesto, hhabigndola evado através de la membrana sin erear una conexion ‘continta entre los compartimentos extracelula e intracelulsr Las proteinas transportadoras pueden ser divididas en dos categorias seguin Ia fuente de energia que alimenta el transpor- te, Como seitalamos antes, la difsion faciitada es el transporte rmediado por proteinas en el cual no se necesita ninguna fuente exterior de energia excepto un gradiente de concentracign para mover las moléculas a través de la membrana celular. El trans porte activo es el transporte mediado por proteinas que requiere tuna fuente externa de energéa, ya sea ATP o la energia potencial almacenada en un gradiente de concentracién que fue creado ttilizando ATP. Observaremos primero la difusin facilitada Evalie sus conocimientos 1% 1%. Mencione cvtrofunciones de las potenas de membrana 2.00 tos de artical atraviesan ls canals abiertos? Mancione dos formas en que ls canes dren dfs transpotadores. 21, Cuando un canal est revesido por aminodcidos que nen una carga posiiva neta, cuales de los ions siguientes es probable ‘que s2 muta iberente através del canal: Ma Cr, K, Ca¥? 22, 2Por qué no puede la lucas atravesarla membrana cellar a tras de canals abieros? La difusi6n facilitada utiliza proteinas transportadoras Algunas moléculas polares parecen moverse hacia dentro y fuera de fas edlulas por difusién, an cuando sabemos a partir de sus propiedades quimicas que son incapaces de pasar facimente a tra ‘yés del centro ipidico de la membrana celular. La solucién de esta aparente contradiecién es que las moléeulas polares atraviesan la membrana celular por difssion facilitada con ayuda de transpor- FIGURA 5.13 La dusinfacitada de glucosaen las ofllas {54 Tanpoe medi porgtinas 4141 tadores especificos. Los anicares y los aminosicidos son ejemplos de moléeulas que entran en las edlas o las abandonan wilizando dlifusién faciltada, Por ejemplo, la familia de proteinas transpor- tadloras conocidas como transportadores GLUT mueve glicosa y los aasicares hexosa relacionados a través de las membranas, ‘La difusign facilitada tiene las mismas propiedades que la fusi6n simple (véase cuadro §.6). Las moléculas transportadas se mueven a favor de su gradiente de concentracién, cl proceso no requiere aporte de energia externa y el movimiento neto se detie nnceen elequilibrio, exando la eoncentracién en el interior dela c& Tula iguala ala concentracién en el exterior de la célula (ig. 8.18). llucosahec = [glucosahic” Los transportadores de la difwsion facilitada siempre transpor tan moléculas a favor de su gradiente de concentracién. Cuando el igradiente se invierte, también lo hace la direceién del wansporte, Tas cdulas en kas que ocurte Ia difsin faciitada pueden evitar aleanzar el equlibrio manteniendo baja la concentracién de sustr {oe a célula. Con la glucosa, por ejemplo, esto se logta medtiante fosforilacidn (fig. §.19¢). Tan pronto como la molécula de glucosa entra en la célula en el tansportador GLUT, es fosfrilada a gluco- suG,fosfto, el primer paso de la glucdlisis (p. 106), ELagregacto del grupo fosfato impide un aumento de la ghucosa en el interior de la ‘élula y también impide que Ta glacosa abandone la eélul, 28, Las cdulas hepaticas(hepatcts) son capaces de convert ‘cosa en alucégen, fo que hace qu a concenracion inraellar de gloss sea mayor quel concentracion tracer. En qué deci os tansportadores GLUT2 hupicos wansportan a plucosa cuando eto ocute? En ete veto, a presencia de corchetsrodeando el nombre de un soto indica concerns. {) La ditusign faclitada leva a glucosa hala interior dela cua a favor de su gradenta ‘e concentracionutizando un raneporador our, ‘ta concern ‘de glucosa = (©) Laatuson alcanza ol equltorio cuando las ‘concentaciones de gucoea one nerir ‘lester de a cSlula con iguales ee, costleneron™ 6 (@)Enla mayoria de as cbs, a conversion de la ‘lucas imporiada en lueosa-6oshto (6-6-P) ‘maniene bas las concenracone Suraclulares de lucosa de moce que la sfiyion nunca acanza el equi. ee deaaiy 8 eer)