Enfermedades de lactancia y maternidad

Malformaciones congénitas Términos específicos para los órganos y primordio:

• Primera causa de mortalidad • Agenesia: Ausencia completa de un órgano y su

Definiciones
Son defectos anatómicos presentes al nacer
• Malformaciones: errores primarios de la morfogenia
por un proceso intrínseco anormal durante en el
desarrollo→ defectos en un gen o cromosoma o
multifactorial
primordio
• Aplasia: ausencia de un órgano relacionado con el
fallo de crecimiento del primordio
• Atresia: ausencia de apertura, generalmente
víscera hueca → tráquea o intestino
• Hipoplasia: desarrollo incompleto o el menor
tamaño de un órgano en el que existen menos
células
• Hiperplasia: aumento del tamaño por aumento de
numero de células
• Displasia: organización anormal de células

Causas de las malformaciones

Desconocidas en un 40-60%

• Disrupciones: destrucción secundaria de un órgano

o región que tenía un desarrollo normal→ alteración
extrínseca de la morfogenia

• Deformaciones: Alteración extrínseca del

desarrollo→ compresión localizada o generalizada
del feto en crecimiento generalmente por
constricciones uterinas
puede ser por factores maternos
o primera gestación Genéticas: síndromes cromosómicos → síndrome de Down
o útero pequeño o malformado (trisomías), de Turner y Linkefelter
o leiomionas
Factores placentarios o fetales • Originados durante gametogenia→ NO son
o oligohidramnios familiares
o fetos múltiples
Influencias ambientales: infecciones víricas, fármacos y
o alteraciones de presentación fetal como
exposición a radiación de la madre
secuencia de Potter
• Secuencia: cascada de malformaciones a partir de Fármacos→ talidomida, OH, anticonvulsivos, Warfarina
una aberración en un comienzo en la organogenia
• Síndrome de malformación: varias Afectados presentan:
malformaciones congénitas
• Antes de las 3 semanas→ aborto
que no se pueden explicar por
un defecto inicial único • Después cuando culminó organogenia es
localizado→ generalmente por más difícil que se dé por más que haya
un agente etiológico único agentes teratógenos
como infección vírica,
alteración cromosómica Restricción de desarrollo
especifica que afectan a
distintos tejidos
 • anomalías faciales (microcefalia, fisuras palpebrales
cortas e hipoplasia maxilar) y trastornos
psicomotores→ síndrome alcohólico fetal
Alteraciones placentarias y ↑partos prematuros por
fumar→ lactantes con bajo peso al nacer
Diabetes mellitus: causa hiperinsulinemia fetal inducida por
hiperglucemia materna
• macrosomía fetal (organomegalia y aumento de la
grasa corporal y la masa muscular)
• Embriopatía diabética → malformaciones cardiacas,
defectos en tubo neura y malformaciones en SNC
Herencia multifactorial: interacciones de factores
medioambientales con dos o + genes de efecto reducido
• Etiología mas frecuente de malformaciones
congénitas
• Frecuentes→ labio leporino, paladar hendido y
defectos en tubo neural
• Se reduce por ingesta de ácido fólico durante
concepción
Patogenia: dos principios
Momento de la acción teratógena prenatal influye en el tipo y
aparición de la malformación
1. Periodo embrionario precoz: de 3 a 9 semanas
• Agente lesivo→ daños en suficientes células→
muerte y aborto
• Embrión es extremadamente sensible a teratógenos
(+durante 4-5)
• Se generan capas de células germinativas
2. Periodo fetal: termina con nacimiento
• Se produce tras organogenia→ crecimiento y
maduración de los órganos→ ↓sensibilidad a
teratógenos
• Vulnerable a restricción de crecimiento o lesiones
sobre órganos ya formados
Interacción entre teratógenos ambientales y defectos
genéticos intrínsecos
• Defectos genéticos dirigidos por vías contra las que
se dirigen teratógenos→ características de la
dismorfogenia 2° a lesiones ambientales
• Ácido valproico: antiepiléptico teratógeno
reconocido durante el embarazo porque altera
proteínas HOX → relacionado por el patrón de
distribución de miembros, vértebras y estructuras
craneofaciales
• Retinol (ácido todo-trans.retinoico) es importante
para el desarrollo y diferenciación→ ausencia da
lugar a malformaciones que afecta sistemas
orgánicos como ojos, aparato genitourinario,
<3vascular, diafragma y pulmón
• Exceso de retinol tambien es teratógeno→ 1/3 de
partos pretérmino, sobre todo en lactantes de
madres tratadas para al acné grave→ desarrollan
malformaciones en SNC, cardiacas, craneofaciales
(labio leporino y paladar hendido) → relacionados a
TGF-b
Prematuridad y retraso del crecimiento fetal
Prematuridad: edad gestacional <37 semanas
• 2da causa más frecuente de mortalidad
Principales factores de riesgo para prematuridad:
Rotura de las membranas antes de término:
• RPMPT: Antes de las 37 semanas de gestación
o Factores de riesgo: partos pretérmino-
anteriores, hemorragia vaginal,
tabaquismo, pobreza, mala nutrición
o Evolución depende de edad gestacional feo
(muy malo en segundo trimestre) y la
profilaxis eficaz de la infección en la
cavidad amniótica
• RPM: cualquier rotura de membranas después de
las 37 semanas donde el riesgo ↓
• Infección intrauterina: asociado a no membranas
intactas→ ↓edad gestacional ↑frecuencia de
infección intraamniótica
o Corioamnionitis: Inflamación en
membranas placentarias
o Funisitis: inflamación en cordón umbilical
o Organismo asociado: ureaplasma
urealiticum, micoplasma hominis,
Gardnerella vaginalis de vaginosis,
trichonomas, gonorrea, chlamydia,
paludismo y VIH
o señales producidas por TLR desregulan la
expresión de prostaglandinas →
contracciones del músculo liso uterino.
Malformaciones estructurales uterinas, cervicales y
placentarias:
• distorsión uterina como fibroides, alteración del
soporte estructural del cérvix como insuficiencia
cervical, placenta previa y desprendimiento de
placenta→ ↑riesgo
Gestación múltiple (gemelos)
Prematuridad puede causar: Síndrome de membrana hialina,
enterocolitis necrosante, sepsis, hemorragia intraventricular y
de la matriz germinal
Retraso de crecimiento fetal
Niños pequeños para la edad gestacional→ desarrollo
<normal sin ser inmaduros tienen un crecimiento fetal
retrasado (cfr) por:
• Anomalías maternas: asociado a lactantes
pequeños para la edad gestacional
 o procesos maternos con reducción de flujo
placentario→ preeclampsia, hipertensión
crónica
o abuso de narcóticos, alcohol y tabaquismo
o Fármacos que producen CFR→
teratógenos como quimioterapéuticos o
fenitoína
o Malnutrición materna→ hipoglucemia
prolongada
• Anomalías fetales: reducen potencial de crecimiento
del feto intrínseco
o Malformaciones e infecciones congénitas
o Trastornos cromosómicos→ triploidias,
trisomía 18, 21 y 13 y deleciones y
translocaciones
o Infecciones TORCH→ toxoplasmosis,
sífilis, rubeola, citomegalovirus y herpes
o Lactantes PEG tienen limitación simétrica
del crecimiento o proporcionado →
afectación similar de sistemas orgánicos
• Anomalías placentarias:
o Durante primer trimestre de gestación el
crecimiento causa una demanda intensa
para aporte uteroplacentario
o Alteraciones vasculares
umbilicoplacentarias, desprendimiento de
placenta, placenta previa, trombosis e
infartos placentarios, vellositis crónica,
infecciones placentarias o gestaciones
múltiples
o Placenta pequeña porque si
o Restricción de crecimiento asimétrico o
desproporcionado del feto
conservación relativa del encéfalo
o Regulación a la baja del crecimiento en la
última mitad de la gestación por limitada
nutrición o nutrientes
o Cuando crezca según grado
prematuridad → riesgo significativo de
morbilidad, discapacidades
disfunción cerebral, dificultad
aprendizaje o alteraciones visuales o
auditivas
• Pulmones atelectásicos rígidos→ pared torácica
blanda empujada hacia dentro cuando desciende
diafragma
• Toda causa exudación rica en proteínas y fibrina
hacia los espacios alveolares con formación de
membrana hialina → barrera para intercambio de
gases y causa retención de CO2 e hipoxemia →
agrava síntesis
• Síntesis de surfactante es modulada por hormonas
y factores de crecimiento, cortisol, insulina,
prolactina, toroxina y TGF-b sobre todo
glucocorticoides→ síntesis de corticoesteroides es
↑con estrés intrauterino y CFR→ ↓sintesis de
surfactante
Puede suprimir surfactante por ↑concentraciones de
insulina en sangre por madres diabéticas
• Parto aumenta síntesis de surfactante pero Cesárea
podría aumentar riesgo de SDR
• Histología: tamaño normal, solidos, vacíos de aire,
rojos purpura, sin contenido aéreo, alveolos poco
desarrollados y colapsados, cuando fallecen→
restos necróticos en bronquilos terminales y
conductos alveolares, membranas hialinas
con
de
como
para

Síndrome de dificultad respiratoria normal-m. hialina

Causas: mayormente en menores a 28 semanas

1. Síndrome de dificultad respiratoria neonatal o

membrana hialina
2. Sedación excesiva de la madre
3. Traumatismos craneales en el feto en parto
4. Aspiración de sangre o liquido amniótico
5. Hipoxia intrauterina por anudamiento del cordón
umbilical
Patogenia: Falta de madurez pulmonar y deficiencia de
surfactante
Surfactante está constituido por lecitina, fosfatidilglicerol y
proteínas que participan en inmunidad innata + lípidos
• ↓tensión superficial en la barrera aire-líquido de los
alveolos→ si ↓Tensión superficial se necesita menos
presión para mantenerlos permeables y aireados
• Producido por neumocitos tipo 2 + después de
semana 35
• Falta de surfactante→ pulmones se colapsan con
cada respiración y los lactantes se deben esforzar
en todas las respiraciones
Características clínicas
• Prematuro con peso apropiado para su edad
gestacional
• Reanimación al nacimiento→ restablecimiento de la
respiración rítmica y color normal→ antes de 30mun
la respiración se vuelve dificultosa→ cianosis de
recién nacido no tratado
• Estertores finos en ambos campos pulmonares con
imagen de vidrio esmerilado
• Control: prevención bien retrasando el parto hasta
que se logre maduración de pulmones→
administración de surfactante en el parto a los
lactantes prematuros <28 semanas
Complicaciones: torrente circulatorio fetal a través de vellosidades coriales de
la placenta
• Retinopatía del prematuro
o Fase 1: ↓VEGF→ apoptosis de celulas • Puede ser en cualquier momento de gestación o en
endoteliales caso de hepatitis B o VIH durante el parto por
o Fase 2: ↑VEGF cuando se ventila→ transfusión materno-fetal
proliferación de vasos retinianos • Parvovirus B19
• Displasia broncopulmonar: ↓ de tabicación alveolar, • Infecciones TORCH→ fiebre, encefalitis,
capilares dismórficos→ ↑de TNF, IL-1b, 6 y 8 en coriorretinitis, hepatoesplenomegalia, neumonitis,
alveolos→ detención de detención del desarrollo miocarditis, anemia hemolítica y lesiones cutáneas
pulmonar en lactantes vesiculares o hemorrágicas→ secuelas crónicas en
niño: retraso de crecimiento y discapacidad
Enterocolitis necrosante intelectual, cataratas, malformaciones cardiacas
Mas común en lactantes prematuros → más común con congénitas y defectos óseos
menor edad gestacional Sepsis
• Asociado a edad gestacional, alimentación enteral • Aparición precoz: primeros 7 días de vida
• Agresión postnatal como entrada de bacterias→ o Se adquieren durante el parto o poco
destrucción tisular después
• PAF→ induce apoptosis de enterocitos y alteración o Signos de neumonía, sepsis y meningitis a
de uniones estrechas intercelulares→ los 4-5 días frecuentemente por
↑permeabilidad mucosa estreptococos grupo B
• Degradación de la barrera de la mucosa→ migración • Aparición tardía: desde 7 días a 3 meses
transluminal de bacterias intestinales →inflamación, o Listeria y Candida tienen periodo de
necrosis de mucosa y mayor entrada bacteriana→ latencia mayor
sepsis y shock
• Hipotensión→ isquemia de la mucosa→ ingreso de Hidropesía fetal: acumulación de líquido de edema en el feto
bacterias y AINE que va a muscular y serosa para durante el crecimiento intrauterino
disecarlas
• Causa más común: hidropesía no inmunitaria y
Características clínicas: luego la inmunitaria

• Heces sanguinolentas y distensión abdominal Hidropesía inmunitaria

• Colapso circulatorio en desarrollo
Anemia hemolítica por incompatibilidad del grupo Rh entre
• Neumatosis intestinal
madre y feto→ Cuando el feto hereda determinantes
• Elevada mortalidad perinatal y pueden desarrollar
antigénicos Rh o ABO de los eritrocitos del padre que resultan
estenosis post ECN por la fibrosis 2° a proceso de
extraños para la madre, puede producirse una reacción
reparación
inmunitaria materna→ la reacción sucede en 2° embarazo
• Afecta principalmente ileon terminal, ciego y colon cuando madre es Rh- y el padre +
derecho → distendido, friable, congestivo, gangrena
o perforación intestinal por peritonitis Etiología
• Necrosis coagulativa mucosa o transmural,
ulceraciones, colonización bacteriana y Burbujas en inmunización de la madre por antígenos en los eritrocitos
submucosa fetales y paso libre de anticuerpos de la madre al feto a través
• Después del episodio agudo→ cambios reparativos: de la placenta
tejido de granulación y fibrosis
Eritrocitos fetales
Infecciones perinatales: llegan a circulación
materna en ultimo
Se pueden dar por dos vías: trimestre cuando no
hay citotrofoblasto
1. Transcervical o ascendente como barrera o
durante el parto
Infecciones bacterianas y algunas víricas (herpes simple II)
Madre se sensibiliza al
• Se pueden adquirir dentro de útero o en el parto →
antígeno e induce a
generalmente por aspiración de líquido amniótico
producción de IgM que
infectado a pulmones
no atraviesan placenta
• Parto pretérmino debido a infección se relaciona con
lesiones o rotura de saco amniótico como Exposición en 2
consecuencia de inflamación o inducción de parto embarazo da una
por la liberación de prostaglandinas por neutrófilos respuesta brusca de
infiltrantes IgG
• Inflamación de membranas placentarias y el cordón
• Secuelas: neumonía, sepsis y meningitis • Incompatibilidad
1. Transplacentaria o hematológica Rh por antígeno D

Infecciones parasitarias (toxoplasma o paludismo) y víricas y Factores que

algunas bacterianas (listeria, treponema) → acceden a condicionan respuesta inmunitaria frente a RhD positivos que
llegan a circulación materna
 • Incompatibilidad ABO simultanea protege a madre
frente a inmunización Rh porque los eritrocitos
fetales son revestidos y eliminados de la circulación
materna con rapidez por anticuerpos IgM frente a A
o B, que no atraviesan la placenta.
• Respuesta de anticuerpos depende de la dosis del
antígeno inmunizante→ enfermedad hemolítica solo
se desarrolla cuando la madre ha sufrido una
hemorragia transplacentaria importante (> 1 ml de
eritrocitos fetales positivos para Rh)
• Incidencia de isoinmunización RH materna se ↓ tras
inmunoglobulina Rhesus con anti-D a las 28
semanas de gestación y tras 72 semanas del parto
o tras un aborto
Patogenia de hemolisis fetal secundaria a incompatibilidad
ABO materno-fetal
• la mayoría de los anticuerpos frente a A y B son de
tipo IgM y no atraviesan la placenta
• eritrocitos neonatales expresan poco los antígenos
de los grupos sanguíneos A y B
• muchas otras células, además de los eritrocitos, .8
expresan los antígenos A y B y por eso absorben
algunos de los anticuerpos transferidos
• Se observa en lactantes de grupo A y B en madres
O que expresan anticuerpos IgG frente a los
antígenos de los grupos A, B o ambos, aunque no se
hayan sensibilizado antes→ puede afectar primer
hijo con lisis de eritrocitos mínima
En hidropesía secundaria a anemia fetal: feto y placenta
pálidos, ↑hígado y bazo por la insuficiencia cardiaca y
congestión
En médula ósea hay hiperplasia de los eitroides
compensatoria (en parvovirus hay aplasia) y hematopoyesis
extramedular en el hígado, el bazo y los ganglios→ ↑ actividad
hematopoyética con eritroblastosis fetal
En querníctero por hidropesía fetal→↑ tamaño de encéfalo,
edematoso y color amarillo brillante
Características clínicas
• Afectados mínimamente: palidez por
hepatoesplenomegalia + ictericia en rx hemolíticas
de mayor gravedad
• Lactantes mas graves: ictericia intensa edema
generalizado y signos de lesión neurológica.
Errores congénitos del metabolismo y otros trastornos
genéticos
Se heredan principalmente de forma autosómica recesiva o
ligada a cromosoma X

La destrucción excesiva de eritrocitos en neonatos se dan 2

consecuencias

1. Anemia: por perdida de eritrocitos. Si hay intensa

hemolisis hay anemia progresiva→ lesiones
hipóxicas, hepáticas y cardiacas→ ↓síntesis de
proteínas plasmáticas, descompensación e
insuficiencia cardiaca→ alteraciones en presión
hidrostática y coloidosmótica causa edema
generalizado con anasarca→ hidropesía fetal
2. Ictericia: hemolisis produce bilirrubina no conjugada
→bilirrubina cruza barrera hematoencefálica poco
desarrollada del lactante→ se une a lípidos en
encéfalo y daña SNC→ querníctero (decoloración
amarillenta mas llamativa en ganglios basales)

Hidropesía no inmunitaria

Causas:

1. Malformaciones cardiovasculares→ causa de

insuficiencia cardíaca intrauterina con hidropesía
2. Alteraciones cromosómicas→ cariotipo 45, X
(Turner, causa higromas quísticos), trisomías 21 y 18
que se asocian con malformaciones cardiacas
3. Anemia fetal
4. Infección transplacentaria con parvovirus B19→
entra a normoblastos y se replica→ apoptosis y
aplasia de eritrocitos
También inclusiones intranucleares del virus dentro
de los precursores eritroides circulantes y medulares
Generalmente se dan por acumulación de metabolitos
anómalos o por deficiencia del producto
• Fenilcetonuria y galactosemia: diagnóstico precoz y
se puede evitar muerte precoz o discapacidad
intelectual por un régimen dietético adecuado
• Fibrosis quística enfermedad mortal común en
blancos

Clínica de la hidropesía: Fenilcetonuria

En la hidropesía encontramos: edema en forma de derrame
pleural o peritoneal, acumulaciones de liquido en la nuca
posterior, alteraciones dismorficas faciales, malformacion
cardiaca
trastorno autosómico recesivo causado por carencia grave de
la enzima fenilalanina hidroxilasa (PAH) ~ que produce
hiperfenilalaninemia
• En pocas semanas ↑concentraciones plasmáticas
de fenilalanina→ altera desarrollo cerebral → ↓CI a
 50-60, 30% no consigue caminar y 60% no
consiguen hablar
• Discapacidad intelectual en niños no tratados→
convulsiones, ↓pigmentación de pelo y piel, olor a
moho y eccema
• Mejora todo con ingesta de fenilalanina desde
principio de vida
• El síndrome es causado por efectos teratógenos de
la fenilalanina o metabolitos→ atraviesan placenta y
afectan órganos fetales durante desarrollo
• Importante iniciar limitación de fenilalanina en dieta
materna antes de concepción hasta vida adulta y
mantenerla durante todo embarazo
Alteración bioquímica en la FCN es incapacidad para
convertir fenilalanina→ tirosina
• en niños se necesita solo el 50% de ingesta diaria
para síntesis de proteínas→ el resto se convierte por
hidroxilasa pero si está bloqueado por ausencia de
PAH funcional se forman metabolitos excretado en
orina y sudor→ olor a moho en lactantes y exceso
de fenilalanina o sus metabolitos → lesión cerebral
• falta de tirosina es responsable del color claro de la
piel y pelo por precursor de melanina
Para desarrollar la enfermedad se necesitan 2 alelos PAH de
los 500 mutantes del gen
Hay un 2% que se debe a alteraciones en síntesis o reciclado
del cofactor tetrahidrobiopterina (BH4) → no se trata con dieta
Galactosemia
Trastorno autosómico recesito del metabolismo de la
galactosa por la acumulación de galactosa-1-fosfato en los
tejidos
Normalmente: lactosa se degrada por lactasa→ glucosa y
galactosa en microvellosidades intestinales
Hay 2 variantes de galactosemia
1. ausencia completa de galactosa 1-fosfato uridil
transferasa (GALT)
2. deficiencia de galactocinasa
Cuando falta la GALT→ acumulación de galactosa-1-fosfato
en hígado, bazo, cristalino, riñones, músculo cardíaco, la
corteza cerebral y los eritrocitos.
• Producción de galactitol y galactonato que tambien
se acumulan en tejidos→ toxicidad
Clínica:
• Daño mayor a nivel hepático, ocular y cerebral
• Cambio graso→ hepatomegalia y luego cicatrices
difusas
• Cataratas (opacificación) porque cristalino absorbe
agua y desarrolla edema porque galactitol se
acumula y ↑presión osmótica
• Perdida inespecífica de células nerviosas, gliosis y
edema en núcleo dentado y núcleos olivares
• Lactantes con retraso de crecimiento, vómitos,
diarrea,
• acumulación renal de galactosa y galactosa-1-
fosfato altera el transporte de aminoácidos,
produciendo aminoaciduria.
• ↑frecuencia de septicemia fulminante por
Escherichia coli
• pacientes de mayor edad → trastorno del lenguaje y
una insuficiencia gonadal (sobre todo insuficiencia
ovárica prematura)
Fibrosis quística (mucoviscidosis)
trastorno hereditario del transporte de iones, que afecta a la
secreción de líquido en las glándulas exocrinas y el
revestimiento epitelial de los aparatos respiratorio, digestivo y
reproductor→ secreciones viscosas que obstruyen paso de
los órganos
Clínica:
• neumopatía crónica secundaria a infecciones de
repetición
• insuficiencia pancreática
• esteatorrea
• malnutrición
• cirrosis hepática
• obstrucción intestinal
• infertilidad masculina
Es la enfermedad genética mortal mas frecuente en
caucásicos→ muy inferior en afroamericanos, asiáticos e
hispanos y se transmite de manera autosómica recesiva
Es un trastorno mendeliano, pero tiene variantes fenotípicas
por 3 factores: distintas mutaciones en el gen asociado a la
fibrosis quística, a los efectos tisulares específicos del
producto génico codificado y a la influencia de los genes
modificadores de la enfermedad.
Gen de la fibrosis quística:
defecto principal en la fibrosis quística es el transporte
anómalo de iones cloro y bicarbonato mediado por un canal
aniónico codificado por el gen del regulador de la
conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR)
El polipéptido codificado por CFTR tiene dos dominios
transmembrana que forman un canal para paso de cloro
• ↑ inducidos por agonistas AMPc activación de
protein cinasa A→ fosforila dominio R→ activan
canal CFTR
• Unión de ATP y su hidrolisis en NBD→ apertura y
cierre del poro del canal que se aumenta por
presencia de dominio R fosforilado
Función del CFTR:
• Regula canales iónicos de cloruro, canales de
canales de extracción de cloruro rectificado, los
canales de introducción de potasio rectificados
(Kir6.l), canal epitelial de sodio (ENaC), los canales
de las uniones en hendidura y los procesos celulares
implicados en el transporte de ATP y la secreción del
moco.
• El CFTR inhibe ENaC en células epiteliales para
captación de sodio desde liquido luminal que se
vuelve hipotónico→ en fibrosis quística actividad de
ENaC aumenta→ ↑captación de sodio
• Regula transporte de iones de bicarbonato directa e
indirectamente→ al haber mutaciones→ líquidos
ácidos por ausencia de bicarbonato secretados por
epitelio→ acidez en secreciones ↓pH luminal→
efectos adversos: tapones en conductos, ↑unión de
bacterias a tapones de mucina e insuficiencia
pancreática
En conductos sudoríparos: ENaC↓ por mutaciones de
CFTR→ se forma un líquido hipertónico con mucho NaCl→
sudor salado por perdide de cloruro sódico
En epitelios intestinal y respiratorio: CFTR se encarga de la
secreción de cl a luz y de la ↑absorción luminal activa de sodio
por inhibición de la actividad del ENaC
• Dichos cambios en la distribución de
iones→↑reabsorción pasiva de agua desde la luz→
↓cantidad de agua en la capa de liquido superficial
en las células mucosas→ no diferencia en
concentraciones de sal
• En pulmón: deshidratación→ acción mucociliar
defectuosa y acumula secreciones viscosas
hiperconcentradas→ obstruye vías respiratorias→
predisposición a sufrir infecciones pulmonares a
repetición (bronquitis, broncoectasias)
Espectro de mutaciones y correlación genotipo-fenotipo:
Mutaciones clase 1 a 3: - del 10% de actividad residual de
CFTR→ mutaciones graves
Mutaciones de clase 4-6: -20% de actividad residual de
CFTR→ mutaciones leves
CLASE I: mutaciones anuladoras→ síntesis defectuosa de la
proteína
• Causan fin prematuro de traducción
• Ausencia completa de proteína CFTR en superficie
apical de células del epitelio
CLASE II: mutaciones del procesamiento→ plegamiento,
procesamiento y circulación anormal de proteína
• Alteración del procesamiento desde retículo
endoplásmico→ aparato de Golgi
• Proteína no se pliega del todo ni se glucosila→ se
degrada antes de alcanzar la superficie celular
• La mas frecuente es por deleción de 3 nucleótidos
que codifican fenilalanina
• Falta casi completa de proteína CFTR en superficie
de células epiteliales
CLASE III: mutaciones de compuerta→ regulación defectuosa
• Impiden activación de CFTR porque impiden unión e
hidrolisis de ATP→ no transporte de iones
• Cantidad normal de CFTR→ no es funcional
CLASE IV: mutaciones de conducción
• En dominio transmembrana de CFTR que forma
poro iónico para transporte de cloruro
• Cantidad normal de CFTR pero ↓función
CLASE V: mutaciones de producción→ ↓ abundancia
• Afectan sitios de separación de intrones en promotor
de CFTR→ ↓cantidad de proteína normal
CLASE VI: mutaciones de inestabilidad→ ↓estabilidad de
membrana del CFTR
• Proteínas plenamente procesadas y funcionales,
pero ↓mucho la estabilidad
Como es autosómico recesivo→ mutaciones en ambos
alelos, pero la naturaleza de las mutaciones afecta el fenotipo
Fenotipo de fibrosis quística clásica: Insuficiencia
pancreática, infecciones sinopulmonares y síntomas
digestivos
• Por 2 mutaciones graves→ ausencia virtual de
CFTR en membrana
• 1 mutación leve en uno o ambos alelos→ fenotipo
leve
 • Bronquiolos distendidos por moco denso→ con
hiperplasia e hipertrofia de las células secretoras de
moco
• Infecciones superpuestas→ bronquitis crónica grave
con bronquiectasias
• Abscesos pulmonares
• S. aureus, H, influenzae y P. aureginosa→
especialmente frecuente P, aeruginosa,
Modificadores genéticos y ambientales: Burkholderia cenopecia→ difícil de tratar y
enfermedad fulminante, S. maltophilia y
• Genes que modulan función neutrófila en respuesta micobacterias no tuberculosas
a bacterias actúan en loci que modifican la gravedad • Azoospermia e infertilidad en 95% de hombres en
de enfermedad pulmonar en fibrosis quística→ edad adulta
genes MBL2, TGF-B1, IFRD1→ regulan resistencia
de los pulmones a las infecciones exógenas→
modifican evolución natural de la fibrosis quística
• Modificadores ambientales→ causan diferencias
fenotípicas→ infecciones víricas que predisponen
colonización por pseudomonas aeruginosa que
colonizan vía respiratoria inferior y el moco estátito→
microambiente hipóxico en el líquido de la superficie
de las vías respiratorias→ favorece producción de
alginato (capsula de polisacáridos mucoides)→
facilita formación de biofilm que protege bacterias de
anticuerpos y antibióticos→ enfermedad pulmonar
obstructiva crónica y las reacciones inmunitarias
contribuyen a destrucción pulmonar pero son
ineficaces frente a los microorganismos
• 80% de los pacientes están colonizados por
pseudomonas aeruginosa→ contribuye a morbilidad
y mortalidad en fibrosis quística

Morfología:

• Acción mucociliar defectuosa con obstrucción de Características clínicas:

bronquios y bronquiolos e infecciones pulmonares
mortales

Afectación pancreática afecta al 85-90% en la fq clásica

• En leve: acumulación de moco en conductos

pequeños y dilatación en glándulas exocrinas
• En grave: altera absorción intestinal→ ↓crecimiento
y desarrollo posnatales
• Taponamiento completo→ atrofia de parte exocrina
y fibrosis progresiva
• Perdida de secreción exocrina pancreática altera
absorción

Íleo meconial: tapones de moco denso viscoso en intestino

delgado de los lactantes→ obstrucción intestinal

Afectación hepática:

• Taponamiento en canalículos biliares por material

mucoso→ proliferación de conductillos e inflamación
portal
• Esteatosis
• Con el tiempo hay cirrosis biliar focal que al final
puede provocar nodularidad hepática difusa

Glándulas salivales: dilatación progresiva en conductos,

metaplasia escamosa y atrofia glándulas con fibrosis

Cambios pulmonares: complicaciones más graves:

• Secreciones mucosas viscosas en glándulas • Causa mas frecuente de muerte: complicaciones

submucosas→ obstrucción 2° con infección en vías cardiorespiratorias con infecciones pulmonares
respiratorias persistentes, EPOC y corpulmonare
Síndrome de muerte súbita del lactante 1. Lactante vulnerable
2. Periodo de desarrollo crítico para control
muerte súbita de un lactante menor de 1 año de edad, que no se homeostático
consigue explicar tras una investigación exhaustiva del caso, 3. Factor estresante exógeno
que debe incluir una autopsia completa, la valoración del lugar
de la muerte y la revisión de la historia clínica Esos factores determinan susceptibilidad del lactante a
muerte súbita durante periodo de desarrollo crítico→ factores
de susceptibilidad se atribuyen a los padres, lactante o
estresores ambientales exógenos

Vulnerabilidad del lactante→ desarrollo tardío en el control del

despertar cardiorrespiratorio en el bulbo raquídeo

• bulbo se encarga de dar la respuesta de despertar

del organismo frente a estímulos nocivos como
hipercapnia episódica, hipoxia y estrés térmico
durante sueño
• alteraciones en la transmisión de señales
dependientes de serotonina en tronco que participan
en respuestas de despertar, impulso respiratorio, PA
y reflejos en vías respiratorias superiores

Otros factores de riesgo:

• Pretérmino o bajo peso→ riesgo aumenta al ↓edad

gestacional o bajo peso al nacer
• Sexo masculino
• Predisposición genética→ ↑ con hermanos
polimorfismos relacionados con la transmisión de
señal serotoninérgica y la inervación autónoma
• infecciones respiratorias leves
• activación de quimiorreceptores ↑ en infecciones
respiratorias→ ↑volumen de secreciones
↑por posición prona→ altera capacidad de deglución
y limpieza en vías respiratorias
• consumo de tabaco de la madre durante embarazo
• edad materna joven, partos frecuentes y cuidado
prenatal inadecuado

factores de estrés ambiental:

• postura de decúbito lateral o prono durante sueño →

predisponen a estímulos como hipoxia, hipercapnia
y estrés término durante sueño
• Compartir cama con padres durante primeros 3
meses
• Dormir en superficies blandas
• Generalmente lactantes suelen morir durante sueño
• Estrés térmico
+ en postura lateral o prona→ muerte en la cuna
• El 90 % en primeros 6 meses de vida entre 2-4
meses

causas de muerte global durante lactancia:

1. malformaciones congénitas
2. prematuridad y bajo peso al nacer
3. complicaciones maternas
4. síndrome de muerte súbita del lactante

Morfología:

• petequias múltiples en timo, pleura y epicardio

• pulmones congestivos con ingurgitación vascular sin
edema
• SNC: astroglosis en el tronco y cerebelo, hipoplasia
del núcleo arciforme, ↓poblacion neuronal
• Hematopoyesis extramedular a nivel hepático y
grasa parda perisuprarrenal

Patogenia→ Modelo de triple riesgo: 3 factores intersecados

y solapados