REGLAMENTO TCNICO CENTROAMERICANO

RTCA 11.01.35: 06

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NSO RTCA 11.01.35: 06

PRODUCTOS FARMACUTICOS. VALIDACIN DE MTODOS ANALTICOS PARA LA EVALUACIN DE LA CALIDAD DE LOS MEDICAMENTOS

Correspondencia: No hay correspondencia con ninguna norma internacional

ICS 11.120.01

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Reglamento Tcnico Centroamericano editado por: Ministerio de Economa, MINECO Consejo Nacional de Ciencia y Tecnologa, CONACYT Ministerio de Fomento, Industria y Comercio, MIFIC Secretaria de Industria y Comercio, SIC Ministerio de Economa, Industria y Comercio, MEIC

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INFORME Los respectivos Comits Tcnicos de Normalizacin y de Reglamentacin Tcnica a travs de los Entes de Normalizacin y de Reglamentacin Tcnica de los Pases de la Regin Centroamericana y sus sucesores, son los organismos encargados de realizar el estudio o la adopcin de los Reglamentos Tcnicos. Estn conformados por representantes de los sectores Acadmico, Consumidor, Empresa Privada y Gobierno. Este documento fue aprobado como Reglamento Tcnico Centroamericano, RTCA 11.01.35:06, Productos Farmacuticos. Validacin de Mtodos Analticos para la Evaluacin de la Calidad de los Medicamentos, por los Subgrupos de Medidas de Normalizacin y de Medicamentos y Productos Afines de los Pases de la Regin Centroamericana. La oficializacin de este reglamento tcnico, conlleva la ratificacin por el Consejo de Ministros de Integracin Econmica de Centroamrica (COMIECO) MIEMBROS PARTICIPANTES DEL SUBGRUPO DE MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS AFINES Por Guatemala Ministerio de Salud Pblica y Asistencia Social Por El Salvador Consejo Superior de Salud Pblica Por Nicaragua Ministerio de Salud Por Honduras Secretara de Salud Por Costa Rica Ministerio de Salud

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1.

OBJETO

Este reglamento tcnico tiene por objeto establecer las directrices para la validacin de mtodos analticos fisicoqumicos y microbiolgicos utilizados en el control de calidad de medicamentos.

2.

MBITO DE APLICACIN

Las directrices del presente reglamento tcnico deben ser aplicadas a todos los mtodos analticos no oficiales y oficiales utilizados para el control de calidad de medicamentos con el objetivo de cumplir las normativas vigentes de buenas prcticas de manufactura y buenas prcticas de laboratorio. Los laboratorios de control de calidad que utilizan mtodos analticos oficiales deben nicamente comprobar la idoneidad del mtodo analtico, determinando linealidad y precisin del sistema.

3. 3.1 3.2

DEFINICIONES

Autoridad reguladora: Ente responsable del Registro Sanitario y/o Vigilancia Sanitaria de cada Estado Parte.

Especificidad; selectividad: Capacidad de evaluar, medir e identificar simultnea o separadamente, los analitos de inters de forma inequvoca sin interferencias de impurezas, productos de degradacin, compuestos relacionados, excipientes u otras sustancias presentes en la matriz de la muestra.

3.3

Exactitud; veracidad: Expresa la cercana entre el valor que es aceptado, sea como un valor convencional verdadero (material de referencia interno), sea como un valor de referencia aceptado (material de referencia certificado) y el valor encontrado (valor promedio) obtenido al aplicar el procedimiento de anlisis un cierto nmero de veces. Impurezas: Sustancias ajenas a la frmula cualicuantitativa que pueden provenir de los procesos de fabricacin y de almacenamiento, incluyendo la degradacin de las materias primas (principios activos y productos farmacuticos auxiliares) y formas de dosificacin. La presencia de contaminantes en el producto terminado es indicativa del incumplimiento de las buenas prcticas de fabricacin. Estos contaminantes se consideran en algunos casos impurezas y pueden establecerse lmites para los mismos.

3.4

Intervalo de linealidad: mbito o rango entre la menor y la mayor concentracin del analito en la muestra (incluyendo estas concentraciones) para las cuales se ha demostrado que el procedimiento analtico tiene el nivel adecuado de precisin, exactitud y linealidad.

3.5

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3.6

Lmite de cuantificacin: Mnima cantidad del analito en una muestra que puede ser cuantitativamente determinada con exactitud aceptable. Es un parmetro del anlisis cuantitativo para niveles bajos de compuestos en matrices de muestra y se usa particularmente para la determinacin de concentracin del analito, impurezas y productos de degradacin. Se expresa como la concentracin del analito. Lmite de deteccin: Mnima cantidad de analito en una muestra que puede ser detectada por una nica medicin, con un nivel de confianza determinado, pero no necesariamente cuantificada con un valor exacto. Es comnmente expresado como concentracin del analito.

3.7

Linealidad: Habilidad del procedimiento analtico (dentro de un mbito determinado, de obtener resultados de prueba que sean directamente proporcionales a la concentracin de analito en la muestra. Mtodo analtico: Adaptacin especfica de una tcnica analtica para un propsito de medicin seleccionado, en la cual se identifican los recursos materiales y el procedimiento.

3.8

3.9

3.10 Microorganismos viables: Organismos microscpicos como bacterias y hongos

con capacidad de reproduccin y dan lugar a la formacin de colonias.

3.11 Neutralizacin: Proceso que bloquea el efecto de un agente preservante por la

adicin de un agente qumico o por dilucin.

3.12 Parmetros de desempeo analtico; parmetros de mrito o elementos

requeridos para el ensayo de validacin: Caractersticas de validacin que necesitan ser evaluadas y que tpicamente corresponden a la siguiente lista: exactitud, precisin, especificidad, lmite de deteccin, lmite de cuantificacin, linealidad e intervalo de linealidad.

3.13 Precisin: Expresa el grado de concordancia entre una serie de mediciones

obtenidas de mltiples muestreos de una misma muestra homognea original o bien a partir de varias muestras obtenidas por dilucin de la muestra bajo condiciones establecidas. Existen tres formas de determinacin: repetibilidad, precisin intermedia y reproducibilidad.

3.14 Procedimiento analtico: Descripcin detallada de los pasos necesarios para

aplicar un mtodo analtico.

3.15 Procedimiento analtico oficial: Procedimiento analtico estandarizado y

validado contenido en las bibliografas de referencias oficiales, segn listado armonizado por los Pases de la Regin Centroamericana.

3.16 Prueba de deteccin de microorganismos patgenos: Determina la presencia de

microorganismos nocivos especficos en una muestra.
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3.17 Prueba de efectividad antimicrobiana: Determina la efectividad de los agentes

preservantes en la muestra.

3.18 Prueba de esterilidad: Determinacin de la ausencia de microorganismos viables

en la muestra.

3.19 Prueba de lmite microbiano: Es el recuento de los microorganismos viables presentes en una muestra no estril, para determinar si se encuentra dentro de los lmites establecidos 3.20 Prueba de promocin del crecimiento: Determina la capacidad del medio de cultivo para permitir el crecimiento de determinados microorganismos viables. 3.21 Prueba de recuperacin microbiolgica: Determina la neutralizacin provocada
por los agentes preservantes u otros agentes que causen inhibicin del crecimiento de microorganismos viables.

3.22 Validacin: Establecimiento de la evidencia documental que un procedimiento

analtico conducir con un alto grado de seguridad a la obtencin de resultados precisos y exactos dentro de las especificaciones y atributos de calidad previamente establecidos.

3.23 Validacin de un procedimiento analitico: Procedimiento para establecer

pruebas documentales que demuestren cientficamente que un mtodo analtico tiene las caractersticas de desempeo que son adecuadas para cumplir los requerimientos de las aplicaciones analticas pretendidas. Implica la demostracin de la determinacin de las fuentes de variabilidad y del error sistemtico y al azar de un procedimiento, no slo dentro de la calibracin sino en el anlisis de muestras reales.

4.

PROCEDIMIENTOS VALIDACIN

ANALTICOS

QUE

SON

OBJETO

DE

Se deben validar los siguientes procedimientos analticos qumicos, fsicos y microbiolgicos: Categora I: pruebas cuantitativas del contenido del (los) principio(s) activo(s), constituyen procedimientos qumicos o microbiolgicos que miden el (los) analito(s) presente(s) en una muestra determinada.

4.1

4.2

Categora II: pruebas para la determinacin del contenido de impurezas o de valores lmites para el control de impurezas. Pueden ser pruebas cuantitativas o una prueba cualitativa para determinar si la impureza est presente en la muestra por encima o por debajo de un valor lmite especificado. Cualquiera de los dos pretende reflejar las caractersticas de pureza de la muestra. Los parmetros de validacin requeridos por una prueba cuantitativa son diferentes a los de una prueba de cumplimiento de lmite.
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Categora III: pruebas fsico qumicas de desempeo. Constituyen procedimientos de ensayo que miden caractersticas propias del desempeo del medicamento, por ejemplo la prueba de disolucin. Las caractersticas de la validacin son diferentes a las de las otras pruebas, aunque las pueden incluir

4.3

4.4 Categora IV: pruebas de identificacin. Aquellas que se realizan para asegurar la identidad de un analito en una muestra. Esto normalmente se realiza por comparacin de una propiedad de la muestra, contra la de un estndar de referencia, por ejemplo espectros, comportamiento cromatogrfico, reactividad qumica y pruebas microcristalinas. 4.5
Pruebas microbiolgicas: aquellas que se realizan para asegurar la calidad microbiana del medicamento. Los parmetros de mrito para cada categora de prueba se detallan en las Tablas 1 y 2.

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Tabla 1. Parmetros de desempeo de los procedimientos analticos fsico-qumicos y potencia microbiolgica.

Categora de prueba Parmetro de desempeo Exactitud Precisin Especificidad Lmite de Deteccin Lmite de Cuantificacin Linealidad Intervalo Categora I Principio(s) activo(s) SI SI SI NO NO SI SI Categora II De lmite * NO SI SI NO NO * Categora III Fsico qumico desempeo * SI * * * * * Categora IV

Cuantitativos SI SI SI NO SI SI SI

Identificacin NO NO SI NO NO NO NO

* Puede requerirse dependiendo de la naturaleza del ensayo. Tabla 2. Parmetros de desempeo de los procedimientos microbiolgicos
Tipo de prueba Lmite microbiano y deteccin de microorganismos patgenos

Parmetro de desempeo Efectividad del medio de cultivo) Efectividad del mtodo de neutralizacin de los agentes preservantes)

Deteccin de microorganismos patgenos

Esterilidad

Efectividad antimicrobiana

SI

SI

SI

SI

SI

SI

SI

NO

5.

DE LA DOCUMENTACIN QUE DEBE PRESENTARSE PARA LA REVISIN DE LOS MTODOS ANALTICOS VALIDADOS Para la revisin por parte de la Autoridad Reguladora de los mtodos validados, el informe del estudio de validacin debe contener la siguiente documentacin: a. Descripcin detallada del procedimiento analtico. b. Descripcin de los parmetros de desempeo evaluados segn las tablas 1 y 2.
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c. Evaluacin y clculos estadsticos para la verificacin de los parmetros de desempeo. d. Datos instrumentales necesarios para la justificacin de los resultados (Grficos). e. Resumen de los resultados de la validacin obligatoriamente en idioma espaol/castellano. f. Conclusiones deben ser obligatoriamente entregadas en idioma espaol/castellano. g. Certificados de calibracin o calificacin de los equipos. h. Certificado(s) de anlisis del (los) estndar(es), patrn(es) o material de referencia.

6.

RECHAZO DE LA DOCUMENTACIN PRESENTADA

La documentacin presentada ser rechazada si se detectan incongruencias tcnicas o cientficas, inadecuado soporte estadstico de las conclusiones o fallas en el diseo experimental o en la realizacin de la validacin. Una vez comunicado por la Autoridad Reguladora el rechazo de una documentacin de validacin, el interesado tiene cinco das hbiles para presentar su apelacin y treinta das hbiles para presentar la documentacin tcnica que sustente la apelacin. La Autoridad Reguladora comunicar su decisin final hasta un mximo de veinte das hbiles despus de recibir la documentacin tcnica que sustenta la apelacin.

7.

BIBLIOGRAFA Text on Validation of Analytical Procedures(March).ICH Q2A.1995. Validation of Analytical Procedures: Methodology(May).ICH Q2B.1997. Validation of Compendial Methods. General Chapter <1225> US Pharmacopeia 27, United States Pharmacopeical Convention, Inc., Rockville MD.2004. ISO/IEC 17025:2000 Requisitos generales para la competencia de los laboratorios de ensayo y calibracin. The Fitness For Purpose Of Analytical Methods. A Laboratory Guide To Method Validation And Related Topics. EURACHEM Guide. Editor: H. Holcombe, LGC, Teddington:1998.

8.

VIGILANCIA Y VERIFICACIN

La vigilancia y verificacin de este reglamento tcnico corresponde a la Autoridad Reguladora de cada pas.
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9. TRANSITORIO
Este reglamento entrar en vigencia doce meses despus de la fecha de la firma de la resolucin COMIECO.