Depresión Unipolar Patogénesis

4/5/23, 14:20 Unipolar depression: Pathogenesis - UpToDate
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Depresión unipolar: Patogénesis

AUTOR: Dra. Ranga Krishnan
REDACTOR DE SECCIÓN: Dr. Peter P. Roy-Byrne
REDACTOR ADJUNTO: David Salomón, MD
Todos los temas se actualizan a medida que se dispone de nueva evidencia y se completa nuestro proceso de revisión por pares .
Revisión de la literatura actual hasta: abril de 2023.

Última actualización de este tema: 13 de septiembre de 2022.
INTRODUCCIÓN
La depresión unipolar es un importante problema de salud pública asociado con una mayor
discapacidad funcional y mortalidad. Es probable que la enfermedad represente un grupo de
trastornos heterogéneos que son fenotípicamente similares [ 1 ]. Los esfuerzos por comprender
la patogenia de la depresión, así como su neurobiología, pretenden discernir estas diferentes
enfermedades o subtipos.
Este tema revisa la patogenia de la depresión unipolar. La neurobiología, las características

clínicas, la evaluación, el diagnóstico y el tratamiento de la depresión unipolar se analizan por
separado:
● (Consulte "Depresión unipolar: neurobiología" .)

● (Consulte "Depresión unipolar en adultos: características clínicas" .)
● (Consulte "Depresión unipolar en adultos: evaluación y diagnóstico" .)
● (Consulte "Depresión mayor unipolar en adultos: elección del tratamiento inicial" .)
● (Consulte "Depresión unipolar en adultos: elección del tratamiento para la depresión
resistente" .)
DEFINICIONES DE DEPRESIÓN
El término "depresión" se puede utilizar de múltiples formas, lo que puede resultar confuso; la
depresión puede referirse a un [ 2,3 ]:
https://uptodate.udemproxy.elogim.com/contents/unipolar-depression-pathogenesis/print 1/17
● Estado de ánimo, indicado por sentimientos de tristeza, desesperación, ansiedad, vacío,

desánimo o desesperanza; no tener sentimientos; o parecer lloroso. El estado de ánimo
depresivo (disfórico) puede ser normal o un síntoma de un síndrome psicopatológico o de
un trastorno médico general.
● Síndrome, que es una constelación de síntomas y signos que pueden incluir un estado de
ánimo depresivo. Los síndromes depresivos que se encuentran típicamente incluyen
depresión mayor, depresión menor o distimia (trastorno depresivo persistente).
● Trastorno mental que identifica una condición clínica distinta. A modo de ejemplo, el
síndrome de depresión mayor puede ocurrir en varios trastornos, como la depresión
mayor unipolar (también llamada "trastorno depresivo mayor"), el trastorno bipolar, la
esquizofrenia, el trastorno depresivo inducido por sustancias/medicamentos y el trastorno
depresivo debido a otro ( general) condición médica.
PATOGÉNESIS
La depresión unipolar probablemente representa un grupo de trastornos heterogéneos que son

fenotípicamente similares [ 1 ]. Por lo tanto, la depresión puede considerarse la vía común final
de diferentes procesos de enfermedad que ocurren a lo largo de un continuo biopsicosocial. Los
esfuerzos para comprender la patogenia de la depresión están destinados a discernir estas
diferentes enfermedades o subtipos.
La patogenia de la depresión mayor parece implicar tres amplios conjuntos de factores de

riesgo, que a menudo coexisten [ 4 ]:
● Factores internalizantes (emocionales)
• Genética
• neuroticismo
• Baja autoestima
• Trastorno de ansiedad de inicio temprano
• Antecedentes de depresión mayor
● Factores externalizantes (conductuales)
• Genética
• Mal uso de sustancia
• Desorden de conducta
● Factores de adversidad
• Trauma durante la infancia o la edad adulta

• Acontecimientos vitales estresantes en el último año
• pérdida de los padres
• Baja calidez de los padres
• historia de divorcio
• Problemas conyugales
• Bajo apoyo social
• Baja educación
La adversidad relacionada con los padres puede deberse específicamente a la enfermedad

mental de los padres, el abuso de sustancias y la delincuencia [ 5 ].
Genética : la depresión mayor unipolar probablemente se deba a efectos genéticos, así como a
influencias ambientales específicas del individuo. (Consulte "Depresión unipolar: genética" .)
Nacimiento prematuro : un estudio de registro nacional encontró una asociación entre el
nacimiento prematuro y un mayor riesgo de hospitalización en la edad adulta por trastorno
depresivo, que ocurrió de manera monótona [ 6 ]. En comparación con adultos con partos a
término:
● Los adultos nacidos entre las semanas 32 y 36 tenían un 30 % más de probabilidades de

tener un trastorno depresivo (índice de riesgo 1,3, IC del 95 %: 1,1-1,7).
● Los adultos nacidos con menos de 32 semanas de gestación tenían tres veces más
probabilidades de tener un trastorno depresivo (razón de riesgo 2,9, IC del 95 %: 1,8-4,6).
Bajo peso al nacer : el bajo peso al nacer (<2500 g) se asocia débilmente con la depresión en la
edad adulta [ 7 ]. Como ejemplo, un metanálisis de 14 estudios prospectivos y retrospectivos (n
>30 000 nacimientos) encontró que el bajo peso al nacer aumenta modestamente las
probabilidades de depresión más adelante en la vida (odds ratio 1.4, 95% CI 1.2-1.6) [8 ] .
Adversidad infantil : la adversidad en la vida temprana puede predisponer a las personas a la
depresión mayor unipolar al alterar la sensibilidad al estrés y la respuesta a los estímulos
negativos [ 5,9 ]. Los estudios preclínicos sugieren que el estrés en la vida temprana provoca una
hiperactividad sostenida de las células del factor liberador de corticotropina en el hipotálamo, lo
que conduce a un aumento de las respuestas al estrés. (Consulte "Depresión unipolar:
Neurobiología", sección sobre 'Eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal' ).
La asociación entre la adversidad infantil y la depresión adulta está bien establecida [ 10 ]. Como
ejemplo, un metanálisis de 17 estudios (n > 21 000 individuos) encontró que los síndromes
depresivos tenían más probabilidades de ocurrir en adultos que estuvieron expuestos al divorcio
de los padres durante la infancia, en comparación con adultos que no estuvieron expuestos
(odds ratio 1.6, 95 % IC 1.3-1.9) [ 11 ].
Otros tipos de adversidades infantiles también están asociados con la depresión adulta. Dos
estudios de registros nacionales (uno con una cohorte de aproximadamente 500 000 personas y
el segundo con casi 1 000 000 de personas) identificaron adultos jóvenes que estuvieron
expuestos a adversidades infantiles o no, y compararon la incidencia de trastornos depresivos
en los dos grupos [ 12,13]. Ambos estudios encontraron que la exposición a al menos una
adversidad era común (30 y 50 por ciento de la cohorte). Después de ajustar los posibles
factores de confusión, los análisis encontraron que cada una de las siguientes adversidades
infantiles se asoció con un mayor riesgo de trastornos depresivos en la edad adulta joven.
Según el estudio y la adversidad particular, el riesgo de un diagnóstico de depresión aumentó
entre un 10 % (encarcelamiento de los padres) y un 58 % (trastorno psiquiátrico de los padres):
● Intervención de bienestar infantil

● Inestabilidad habitacional
● Asistencia pública para el hogar
● Criminalidad/encarcelamiento de los padres
● Muerte de los padres (causa no natural)
● discapacidad de los padres
● Enfermedad médica general de los padres
● Trastorno psiquiátrico de los padres/abuso de sustancias
Uno de los estudios estimó que casi el 20 por ciento de todos los casos de trastornos depresivos
eran atribuibles a la adversidad infantil [ 12 ].
Los jóvenes están expuestos con frecuencia a múltiples adversidades infantiles y, con cada
adversidad adicional, el riesgo de depresión en la edad adulta aumenta de forma dosis-
respuesta [ 13 ]. En un estudio, a medida que aumentaba el número total de adversidades
infantiles, el riesgo de depresión en adultos aumentaba de la siguiente manera [ 12 ]:
● Una adversidad: cociente de riesgos instantáneos 1,54 (IC del 95 %: 1,49-1,59)

● Dos adversidades – cociente de riesgos instantáneos 1,98 (IC del 95 % 1,89-2,07)
● Tres adversidades – cociente de riesgos instantáneos 2,42 (IC 95 % 2,26-2,59)
● Cuatro o más adversidades – cociente de riesgos instantáneos 3,05 (IC 95 % 2,83-3,29)
Por lo tanto, el riesgo de depresión aumentó en aproximadamente un 50 por ciento en adultos

jóvenes que sufrieron una adversidad en la niñez y en un 300 por ciento en adultos jóvenes con
cuatro o más adversidades.
Maltrato infantil : muchos adultos con síndromes depresivos informan antecedentes de
maltrato infantil, incluido el abuso o la negligencia. En una serie de metanálisis basados en 118
estudios de adultos con depresión (no se informó el tamaño de la muestra), la prevalencia del
maltrato infantil fue la siguiente [ 14 ]:
● Cualquier maltrato infantil: 46 por ciento

● Abuso sexual – 25 por ciento
● Abuso físico: 28 por ciento
● Abuso emocional: 37 por ciento
● Descuido físico: 36 por ciento
● Negligencia emocional: 43 por ciento
Casi el 20 por ciento de los adultos con síndromes depresivos reportaron múltiples tipos de
maltrato infantil.
Múltiples estudios indican que el maltrato infantil se asocia con un mayor riesgo de síndromes
depresivos en la edad adulta [ 15 ]. Como ejemplo, una serie de metanálisis basados en 83
estudios (no se informó el tamaño de la muestra) encontró que la depresión era de tres a cuatro
veces más probable que ocurriera en adultos con maltrato infantil que en adultos sin maltrato [
14 ] :
● Cualquier maltrato infantil - razón de probabilidad 2,8 (IC 95% 2,4-3,4)

● Abuso sexual: razón de probabilidad 2,7 (IC del 95 %: 2,4-3,0)
● Maltrato físico: razón de probabilidades 2,7 (IC del 95 %: 2,3-3,1)
● Abuso emocional: razón de probabilidades 3,7 (IC del 95 %: 2,9-4,8)
● Negligencia física: razón de probabilidad 2,5 (IC del 95 %: 1,6-3,7)
● Negligencia emocional: razón de probabilidad 3,5 (IC del 95 %: 2,5-5,0)
Además, el inicio de la depresión en adultos ocurrió cuatro años antes en aquellos con maltrato
infantil que en aquellos sin maltrato (edad media 23 versus 27 años) y el maltrato infantil se
asoció con una mayor gravedad de la depresión adulta.
Menarquia temprana : la pubertad temprana en las niñas es un antecedente observado

consistentemente de la depresión adolescente y parece estar asociado con la depresión en
mujeres adultas también. Una encuesta prospectiva representativa a nivel nacional de niñas
adolescentes en los Estados Unidos siguió a los sujetos durante aproximadamente 14 años;
Después de ajustar los posibles factores de confusión (p. ej., edad, ausencia del padre e ingresos
familiares), los análisis encontraron que los síndromes depresivos eran más comunes en
mujeres adultas con una edad temprana en la menarquia (p. ej., 9 años), principalmente debido
a la persistencia de depresión adolescente en la edad adulta [ 16 ]. La edad media de aparición
de la menarquia suele ser a los 12 años.
Eventos estresantes de la vida : los eventos estresantes de la vida aumentan la probabilidad
de sufrir un episodio de depresión mayor. Como ejemplo, un metanálisis de 102 estudios (no se
informó el tamaño de la muestra) encontró que el riesgo de síndromes depresivos era mayor en
las personas que sufrieron agresiones sexuales, en comparación con las personas que no
sufrieron agresiones, y el riesgo fue de moderado a grande [17] . ].
Después de que ocurre un evento estresante, no está claro cuánto tiempo las personas están en
riesgo de sufrir un episodio de depresión. Un estudio encontró que el riesgo persiste durante
muchos años, mientras que otro estudio encontró una ventana de riesgo mucho más pequeña:
● Un estudio prospectivo de una muestra representativa a nivel nacional (n >1000) en los

Estados Unidos siguió a individuos durante 25 años [ 18 ]. Después de controlar los
posibles factores de confusión (p. ej., variables sociodemográficas iniciales, síntomas
depresivos y salud médica general), los análisis mostraron que los eventos estresantes de
la vida al inicio se asociaron modestamente con depresión mayor en el seguimiento (odds
ratio 1,41, IC del 95 % 1,03). -1,93).
● Un estudio de pares de gemelos (utilizando datos prospectivos y retrospectivos) encontró

que la vulnerabilidad a la depresión mayor después de eventos estresantes de la vida duró
solo un mes [ 19 ]. Además, los resultados encontraron que con el tiempo, la asociación
entre los eventos estresantes de la vida y la depresión se debilitó, de modo que el inicio de
los episodios fue con frecuencia independiente de los eventos estresantes. El estudio
también encontró que la depresión mayor no predispone a las personas a futuros eventos
estresantes.
La asociación entre la violencia de la pareja íntima y los síndromes depresivos incidentes se

analiza por separado. (Ver "Violencia de pareja íntima: Epidemiología y consecuencias para la
salud", sección sobre 'Psicológico' ).
Factores sociales : los factores sociales como el aislamiento, el escaso apoyo social, las críticas
de los miembros de la familia, la tensión laboral y la depresión en los amigos y vecinos pueden
provocar la aparición de depresión o perpetuar los episodios depresivos [20-24 ] .
El inicio de la depresión mayor es más probable que ocurra en personas que consideran que su
apoyo social es deficiente. El apoyo social se refiere a la asistencia que brindan otros y puede
tomar muchas formas, incluidas las emocionales (p. ej., consuelo, empatía o aliento) e
instrumentales (p. ej., ayuda con la compra) [ 25 ] . Una revisión de 36 estudios de población
general (no se informó el tamaño de la muestra) encontró que el apoyo social y la depresión
estaban inversamente relacionados en 33 (92 por ciento) de los estudios, y un metanálisis
mostró que el riesgo de síndromes depresivos era moderadamente mayor en personas con
pobre apoyo social que aquellos con buen apoyo (odds ratio 1,35, 95% CI 1,32-1,39) [ 25 ].
Los miembros de la familia pueden contribuir al inicio y la persistencia de la depresión a través

de comentarios negativos y críticos y una implicación emocional excesiva ("emoción expresada"
o tensión social) [ 22,26,27 ]. En un estudio prospectivo de 268 varones universitarios, las malas
relaciones entre hermanos (pero no las malas relaciones con los padres) antes de los 20 años
predijeron la aparición de depresión mayor a los 50 años [28 ] .
La tensión laboral, definida como un trabajo que implica altas demandas y poco control, se
asocia con un mayor riesgo de depresión unipolar:
● Un metanálisis de seis estudios prospectivos (n > 27 000 personas) encontró que la

depresión clínicamente diagnosticada era más probable que ocurriera en adultos con
tensión laboral que en aquellos sin tensión laboral (riesgo relativo 1,8, IC del 95 % 1,5-2,1) [
29 ] .
● Un metanálisis incluyó datos a nivel individual de 14 cohortes con más de 120 000

personas [ 29 ]. Después de ajustar los posibles factores de confusión (p. ej., edad, sexo,
estado socioeconómico y síntomas depresivos iniciales), el análisis encontró que el riesgo
de depresión tratada con pacientes hospitalizados o ambulatorios era ligeramente mayor
en aquellos con tensión laboral que en aquellos sin tensión laboral (riesgo relativo 1,27, IC
95% 1,04-1,55).
Redes sociales : la depresión unipolar puede propagarse a través de las redes sociales. Los
participantes en el Framingham Heart Study (n >12 000), un grupo socialmente interconectado,
fueron evaluados para síndromes depresivos tres veces durante 18 años [ 24 ]. Los participantes
identificaron a sus cónyuges, hermanos, vecinos, amigos y compañeros de trabajo, muchos de
los cuales también participaron en el estudio. Los sujetos tenían más probabilidades de estar
deprimidos por un factor de:
● 93 por ciento si una persona con la que estaban conectados directamente estaba
deprimida
● 43 por ciento si una persona con dos grados de separación (p. ej., amigo de un amigo)
estaba deprimida
● 37 por ciento si una persona con tres grados de separación (p. ej., amigo de un amigo de
un amigo) estaba deprimida
El efecto desapareció a los cuatro grados de separación. Las amigas eran especialmente
influyentes en la propagación de la depresión de una persona a otra.
Otro estudio encontró que entre los adultos (n = 558) que se vieron afectados de manera
variable por un desastre devastador (incendios), los síndromes depresivos ocurrieron
posteriormente en el 39 por ciento [ 30 ]. El riesgo de depresión fue mayor para las personas
con:
● Menos conexiones sociales con los demás.
● Conexiones sociales con otras personas con depresión.
● Conexiones con otras personas que se habían mudado
Factores psicológicos : los factores psicológicos que predisponen a las personas a la depresión
incluyen los siguientes:
● Creencias desadaptativas y actitudes disfuncionales: la psicología cognitiva ha demostrado

la presencia de pensamientos distorsionados y negativos en individuos vulnerables a la
depresión, con un mayor empeoramiento de las distorsiones cognitivas en el estado
depresivo [31,32 ] .
● Las perspectivas psicodinámicas se han centrado en el papel de las pérdidas tempranas de

la vida (ver 'Adversidad infantil' más arriba), la autoestima y las dificultades para manejar
las pérdidas agudas (reales, imaginadas o amenazadas) y las relaciones interpersonales [
33-35 ].
● Rasgos de personalidad: la psicología de la personalidad ha demostrado la importancia de

los rasgos de personalidad en el inicio y el curso de la depresión [ 36 ]. Por ejemplo, el
neuroticismo, que es la tendencia a experimentar emociones negativas como la ira, la
ansiedad, la frustración y la tristeza, está asociado con la depresión mayor [ 4 ]. Sin
embargo, las personas que exhiben altos niveles de neuroticismo pueden estar protegidas
de los episodios de depresión mayor unipolar si también obtienen una puntuación alta en
los rasgos de personalidad de extraversión (sociabilidad y energía) más escrupulosidad
(organización y autodisciplina) [37 ] .
● Comportamientos aprendidos: la psicología del comportamiento ha señalado la

importancia de los comportamientos aprendidos, con respuestas familiares u otras
respuestas ambientales (a menudo sin darse cuenta) que refuerzan las cogniciones y los
comportamientos depresivos [ 38 ].
Experiencias psicóticas : las experiencias psicóticas primarias temporales pueden estar
asociadas con el inicio posterior de una depresión mayor. Un conjunto coordinado de encuestas
comunitarias en 18 países evaluó retrospectivamente la edad de inicio de experiencias psicóticas
(alucinaciones o delirios) y trastornos mentales, y encontró que el primer inicio de depresión
mayor unipolar era más probable que ocurriera en individuos con experiencias psicóticas
previas, en comparación con otros sin antecedentes de experiencias psicóticas [ 39 ]. En algunos
casos, parece que la prueba de la realidad no se vio afectada por completo durante las
experiencias psicóticas, de modo que los individuos reconocieron que las anomalías perceptivas
y el contenido inusual del pensamiento eran producto de sus propias mentes [40 ] .
Depresión secundaria : los trastornos médicos generales y el uso de medicamentos y drogas
de abuso pueden provocar la aparición posterior de síndromes depresivos.
Trastornos médicos generales : los síndromes depresivos unipolares secundarios a

trastornos médicos generales son comunes. La asociación entre los trastornos médicos y la
depresión puede deberse al proceso de la enfermedad del trastorno médico (p. ej.,
hipotiroidismo o hipercortisolismo) o debido al deterioro del funcionamiento y la discapacidad
que surge del trastorno médico general. Varios trastornos médicos generales están asociados
con la depresión unipolar [ 41 ]:
● Trastornos neurológicos: enfermedad cerebrovascular, demencia, epilepsias, esclerosis

múltiple, enfermedad de Parkinson y lesión cerebral traumática. Como ejemplo, un estudio
de registro nacional identificó pacientes deprimidos (n >24 000) y, después de ajustar
posibles factores de confusión (p. ej., edad, sexo, antecedentes familiares de trastornos
psiquiátricos, fracturas que no involucran el cráneo o la columna vertebral y epilepsia),
encontró que el contacto con el hospital por una lesión en la cabeza se asoció con un
mayor riesgo de depresión (tasa de incidencia 1,46, IC del 95 %: 1,40-1,51), en comparación
con ninguna lesión en la cabeza [ 42 ]. La lesión en la cabeza entre las edades de 11 a 15
años fue el predictor más fuerte de desarrollo subsiguiente de depresión. Otros
predictores de depresión mayor unipolar secundaria a una lesión cerebral traumática
incluyen la depresión previa a la lesión y el desempleo posterior a la lesión.43 ].
● Trastornos infecciosos – VIH/SIDA y neurosífilis.
● Enfermedad cardíaca: cardiomiopatía, insuficiencia cardíaca y cardiopatía isquémica.

● Endocrinopatías: existe evidencia contradictoria sobre la fuerza de la asociación entre el

hipotiroidismo y la depresión unipolar [ 44,45 ]. Un metanálisis de 25 estudios que
incluyeron a 348 000 personas con hipotiroidismo encontró una asociación entre el
hipotiroidismo (manifiesto, subclínico o autoinmune) y la depresión clínica (odds ratio 1,3,
IC del 95 % 1,08-1,57). Sin embargo, mientras que el hipotiroidismo manifiesto se asoció
más fuertemente con la depresión que el hipotiroidismo subclínico (odds ratio 1,77 versus
odds ratio 1,13), la asociación para el hipotiroidismo autoinmune no fue estadísticamente
significativa (odds ratio 1,24, IC del 95 % 0,89-1,74). Además, en el análisis de subgrupos, la
asociación se confirmó en las mujeres pero no en los hombres.
Otras endocrinopatías asociadas con la depresión unipolar incluyen la diabetes mellitus [

46 ] y los trastornos paratiroideos [ 47 ].
● Trastornos inflamatorios: enfermedades vasculares del colágeno, enfermedad inflamatoria

intestinal y trastornos hepáticos crónicos. (Ver "Depresión unipolar: Neurobiología",
sección sobre 'Inflamación' ).
● Trastornos neoplásicos: tumores del sistema nervioso central y síndromes paraneoplásicos.
● Trastornos nutricionales: patrones dietéticos [ 48,49 ], deficiencias de vitaminas y

deficiencias de minerales traza [ 50 ]. Por ejemplo, la deficiencia de vitamina D parece estar
asociada con la depresión [ 51-53 ]. Un metanálisis de tres estudios observacionales
prospectivos (n > 8000 individuos que no estaban deprimidos al inicio del estudio y
seguidos hasta por seis años) encontró un mayor riesgo de depresión con niveles bajos de
vitamina D (índice de riesgo 2,2, IC del 95 %: 1,4-3,5) [ 54 ].
● Dolor somático [ 55 ].
● Trastornos dermatológicos: un metanálisis de 10 estudios (n > 180 000 personas) encontró

que el riesgo de depresión era dos veces mayor en personas con eccema que en aquellas
sin eccema (riesgo relativo 2,0, IC del 95 %: 1,8-2,3) [ 56 ] .
La información adicional sobre los trastornos médicos generales se analiza en temas separados.
Medicamentos : los medicamentos asociados con los síndromes depresivos incluyen [ 57-59 ]:
● Glucocorticoides (ver "Efectos secundarios principales de los glucocorticoides sistémicos",

sección "Efectos neuropsiquiátricos" )
● interferones
Aunque los estudios han relacionado otros medicamentos con la depresión (p. ej., analgésicos
opioides y vareniclina ) [ 60-62 ], gran parte de la literatura es problemática. Los síntomas
inducidos por un solo fármaco (p. ej., anorexia, fatiga, insomnio o sedación) pueden haberse
malinterpretado como un síndrome depresivo, la depresión preexistente se ha atribuido
erróneamente al fármaco y los síndromes depresivos pueden haber sido el resultado de la
enfermedad para la que se administra el fármaco. fue prescrito [ 41,59 ].
Como ejemplo, la depresión se ha citado comúnmente como un efecto secundario de los

bloqueadores beta, según estudios observacionales [ 63 ]. Sin embargo, un metanálisis de 13
ensayos aleatorizados (n > 15 000 pacientes con insuficiencia cardíaca) comparó los
bloqueadores beta con un placebo y descubrió que la depresión se producía con menos
frecuencia en los pacientes que recibían bloqueadores beta [ 64 ] . La información adicional
sobre la depresión como un efecto secundario falso de la terapia con betabloqueantes se analiza
por separado. (Consulte "Efectos secundarios principales de los bloqueadores beta", sección
"Depresión, fatiga, disfunción sexual" .)
Drogas de abuso : el alcohol, la cocaína y otras drogas de abuso están asociadas con la
depresión unipolar. Como ejemplo, un estudio retrospectivo identificó 156 pares de gemelos
monocigóticos criados juntos que eran discordantes por el uso frecuente de cannabis (≥100
veces) [ 65 ]. Después de ajustar los posibles factores de confusión, los análisis encontraron que
la depresión mayor unipolar tenía el doble de probabilidades de ocurrir en el gemelo que
consumía cannabis con frecuencia, en comparación con el gemelo idéntico que consumía
cannabis con menos frecuencia (odds ratio 2,0, IC del 95 %: 1,1-3,5) .
NEUROBIOLOGÍA
Múltiples líneas de evidencia demuestran que la depresión unipolar está asociada con
estructuras y funciones cerebrales alteradas. (Consulte "Depresión unipolar: neurobiología" .)
ENLACES DE LA GUÍA DE LA SOCIEDAD
Los enlaces a las pautas patrocinadas por la sociedad y el gobierno de países y regiones
seleccionados de todo el mundo se proporcionan por separado. (Consulte "Enlaces de las pautas
de la sociedad: trastornos depresivos" .)
RESUMEN
● La patogenia de la depresión mayor parece implicar tres conjuntos amplios de factores de

riesgo, incluidos los factores de internalización (emocionales), los factores de
externalización (conductuales) y los factores de adversidad. (Ver 'Patogénesis' arriba.)
● La depresión mayor unipolar probablemente se deba a efectos genéticos, así como a

influencias ambientales específicas del individuo. (Consulte "Depresión unipolar: genética"
.)
● La adversidad en la vida temprana puede predisponer a las personas a la depresión mayor

unipolar al alterar la sensibilidad al estrés y la respuesta a los estímulos negativos. La
asociación entre la adversidad infantil (p. ej., maltrato) y la depresión adulta está bien
establecida. (Consulte 'Adversidad infantil' más arriba).
● Los eventos estresantes de la vida (p. ej., agresión sexual) aumentan la probabilidad de
sufrir un episodio de depresión mayor. Sin embargo, después de que ocurre un evento
estresante, no está claro cuánto tiempo las personas están en riesgo de sufrir un episodio
de depresión. (Consulte 'Eventos estresantes de la vida' más arriba).
● Los factores sociales, como el escaso apoyo social, las críticas de los miembros de la
familia, la tensión laboral y la depresión en los amigos y vecinos, pueden provocar la
aparición de la depresión. (Consulte 'Factores sociales' más arriba).
● Los factores psicológicos que predisponen a las personas a la depresión incluyen creencias
desadaptativas, actitudes disfuncionales y experiencias psicóticas. (Consulte 'Factores
psicológicos' más arriba).
● La depresión puede ser secundaria a enfermedades médicas generales y al uso de

medicamentos y drogas de abuso. (Consulte 'Depresión secundaria' más arriba).
● La depresión unipolar está asociada con una estructura y función cerebral alterada.
(Consulte "Depresión unipolar: neurobiología" .)
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4/5/23, 14:20 Unipolar depression: Pathogenesis - UpToDate

Reimpresión oficial de UpToDate ®

Depresión unipolar: Patogénesis

Revisión de la literatura actual hasta: abril de 2023.

Este tema revisa la patogenia de la depresión unipolar. La neurobiología, las características

● (Consulte "Depresión unipolar: neurobiología" .)

● Estado de ánimo, indicado por sentimientos de tristeza, desesperación, ansiedad, vacío,

La depresión unipolar probablemente representa un grupo de trastornos heterogéneos que son

La patogenia de la depresión mayor parece implicar tres amplios conjuntos de factores de

● Factores internalizantes (emocionales)

● Factores externalizantes (conductuales)

• Trauma durante la infancia o la edad adulta

La adversidad relacionada con los padres puede deberse específicamente a la enfermedad

● Los adultos nacidos entre las semanas 32 y 36 tenían un 30 % más de probabilidades de

● Intervención de bienestar infantil

● Una adversidad: cociente de riesgos instantáneos 1,54 (IC del 95 %: 1,49-1,59)

Por lo tanto, el riesgo de depresión aumentó en aproximadamente un 50 por ciento en adultos

● Cualquier maltrato infantil: 46 por ciento

● Cualquier maltrato infantil - razón de probabilidad 2,8 (IC 95% 2,4-3,4)

Menarquia temprana : la pubertad temprana en las niñas es un antecedente observado

● Un estudio prospectivo de una muestra representativa a nivel nacional (n >1000) en los

● Un estudio de pares de gemelos (utilizando datos prospectivos y retrospectivos) encontró

La asociación entre la violencia de la pareja íntima y los síndromes depresivos incidentes se

Los miembros de la familia pueden contribuir al inicio y la persistencia de la depresión a través

● Un metanálisis de seis estudios prospectivos (n > 27 000 personas) encontró que la

● Un metanálisis incluyó datos a nivel individual de 14 cohortes con más de 120 000

● Menos conexiones sociales con los demás.

● Conexiones sociales con otras personas con depresión.

● Conexiones con otras personas que se habían mudado

● Creencias desadaptativas y actitudes disfuncionales: la psicología cognitiva ha demostrado

● Las perspectivas psicodinámicas se han centrado en el papel de las pérdidas tempranas de

● Rasgos de personalidad: la psicología de la personalidad ha demostrado la importancia de

● Comportamientos aprendidos: la psicología del comportamiento ha señalado la

Trastornos médicos generales : los síndromes depresivos unipolares secundarios a

● Trastornos neurológicos: enfermedad cerebrovascular, demencia, epilepsias, esclerosis

● Trastornos infecciosos – VIH/SIDA y neurosífilis.

● Enfermedad cardíaca: cardiomiopatía, insuficiencia cardíaca y cardiopatía isquémica.

● Endocrinopatías: existe evidencia contradictoria sobre la fuerza de la asociación entre el

Otras endocrinopatías asociadas con la depresión unipolar incluyen la diabetes mellitus [

● Trastornos inflamatorios: enfermedades vasculares del colágeno, enfermedad inflamatoria

● Trastornos neoplásicos: tumores del sistema nervioso central y síndromes paraneoplásicos.

● Trastornos nutricionales: patrones dietéticos [ 48,49 ], deficiencias de vitaminas y

● Trastornos dermatológicos: un metanálisis de 10 estudios (n > 180 000 personas) encontró

● Glucocorticoides (ver "Efectos secundarios principales de los glucocorticoides sistémicos",

Como ejemplo, la depresión se ha citado comúnmente como un efecto secundario de los

ENLACES DE LA GUÍA DE LA SOCIEDAD

● La patogenia de la depresión mayor parece implicar tres conjuntos amplios de factores de

● La depresión mayor unipolar probablemente se deba a efectos genéticos, así como a

● La adversidad en la vida temprana puede predisponer a las personas a la depresión mayor

● La depresión puede ser secundaria a enfermedades médicas generales y al uso de

El uso de UpToDate está sujeto a los Términos de uso .

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25. Gariépy G, Honkaniemi H, Quesnel-Vallée A. Apoyo social y protección contra la depresión:

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52. Annweiler C, Rastmanesh R, Richard-Devantoy S, Beauchet O. El papel de la vitamina D en la

58. Fardet L, Petersen I, Nazareth I. Comportamiento suicida y trastornos neuropsiquiátricos

60. Harrison-Woolrych M, Ashton J. Eventos adversos psiquiátricos asociados con la vareniclina:

Política de conflicto de intereses