Anticoagulante lúpico

ISSN: 2013-6943
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ISSN: 2013-6943
Anticoagulante lúpico, de octubre de 2016, es el número 106 de la colección Facts & Research®.
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Anticoagulante lúpico

Anticoagulante lúpico

Índice

Diagnóstico del anticoagulante lúpico en el laboratorio de hemostasia 3

Pascual Marco Vera y Ana Marco Rico

Evaluación de una nueva prueba de tiempo de coagulación con sílice en el diagnóstico de anticoagulante lúpico 6
Devreese KM. Evaluation of a new silica clotting time in the diagnosis of lupus anticoagulants.
Thromb Res. 2007;120(3):427-38.

Evaluación de un pool de plasma normal comercial en el laboratorio para el diagnóstico de anticoagulante

lúpico 7
Coppens A, Devreese KM. Evaluation of commercial normal pooled plasma used in the laboratory diagnosis
of lupus anticoagulants. Thromb Res. 2010;126(3):246-9.

Guías recientes y recomendaciones para la detección en el laboratorio del anticoagulante lúpico 8

Moore GW. Recent guidelines and recommendations for laboratory detection of lupus anticoagulants.
Semin Thromb Hemost. 2014;40(2):163-71.

¿Siguen los laboratorios las recomendaciones publicadas para la detección de anticoagulante lúpico? 10
Moffat KA, Ledford-Kraemer MR, Plumhoff EA, McKay H, Nichols WL, Meijer P, et al. Are laboratories
following published recommendations for lupus anticoagulant testing? An international evaluation of practices.
Thromb Haemost. 2009;101(1):178-84.
 3 Facts & Research®
Anticoagulante lúpico
Diagnóstico del anticoagulante lúpico
en el laboratorio de hemostasia
Pascual Marco Vera1 y Ana Marco Rico2
1Departamento de Medicina Clínica. Servicio de Hematología y Hemoterapia. Universidad Miguel Hernández.
Hospital General Universitario de Alicante. Instituto de Investigación Isabial. Alicante
2Servicio de Hematología y Hemoterapia. Hospital General Universitario de Alicante. Instituto de Investigación
Isabial. Alicante.
El anticoagulante lúpico (ACL) es un autoanticuerpo diri-
gido contra los fosfolípidos y algunas proteínas de alta afini-
dad por ellos (la β2-glicoproteína I y la protrombina), que
interfiere en las pruebas de coagulación in vitro, manifestán-
dose como un alargamiento de los tiempos de coagulación.
Forma parte de los criterios biológicos de Sydney para el
diagnóstico de síndrome antifosfolipídico1.
Sin embargo, la determinación del ACL todavía represen-
ta un reto diagnóstico en el laboratorio de hemostasia. Los
métodos para identificarlo dependen especialmente de la
concentración y composición de fosfolípidos de los reacti-
vos utilizados para realizar las pruebas de coagulación.
No existe un estándar de referencia para su diagnóstico ni
una única prueba que detecte el 100 % de estos autoanti-
cuerpos.
A pesar de disponer de guías y recomendaciones de socie-
dades científicas, existen algunas discrepancias. En esta revi-
sión, nos centraremos en las guías de la Sociedad Internacional
de Trombosis y Hemostasia (ISTH)2, el Comité Británico
de Estándares en Hematología (BCSH)3 y el Instituto de
Estándares en el Laboratorio Clínico (CLSI)4.
Fase preanalítica
1. Las plaquetas residuales en plasma pueden acortar los
tiempos de coagulación y enmascarar la presencia de ACL.
Las guías coinciden en que la muestra precisa doble cen-
trifugación con la finalidad de obtener un plasma pobre
en plaquetas (<10 × 109/l). El CLSI indica que es posi-
ble una sola centrifugación si se consigue un recuento
plaquetario <10 × 109/l. Desaconsejan filtrar el plasma,
y no se recomienda una segunda ultracentrifugación
(>5000 g), ya que se pueden generar micropartículas
procoagulantes.
2. Se debe realizar un estudio básico de hemostasia para
descartar una coagulopatía subyacente (déficit de facto-
res de la coagulación) o que el paciente esté recibiendo
terapia anticoagulante.
3. Se utilizará plasma del paciente de menos de 6 horas tras
la extracción. Si no es posible, se deberá proceder a la con-
gelación inmediata de la muestra. La descongelación se
realizará a 37 °C para evitar la precipitación de fibrina.
4. El CLSI recomienda que el reactivo de tiempo de trom-
boplastina parcial activado (TTPA) lleve un activador
del contacto potente (ácido elágico) para reducir hallaz-
gos fortuitos sin significado clínico en pacientes asinto-
máticos.
Pruebas de detección de ACL
Existe consenso en que el empleo de una sola prueba para
detectar ACL es insuficiente, recomendándose dos de bús-
queda y una de confirmación. Las pruebas de búsqueda más
ampliamente utilizadas son el ensayo de veneno de víbora
de Russell diluido (DRVVT) y el reactivo de TTPA con
bajo contenido en fosfolípidos. Las guías coinciden en que
el empleo de DRVVT es fundamental, ya que ha demos-
trado ser sensible a anticuerpos β2-glicoproteína I y se corre-
laciona con el desarrollo de trombosis2; y consideran el reac-
tivo de TTPA bajo en fosfolípidos como la segunda prueba
 4 Facts & Research®
Anticoagulante lúpico
de elección por su sensibilidad, bajo coste y fácil procesa-
miento. El BCSH y el CLSI sugieren el tiempo de coagu-
lación con caolín, el tiempo de tromboplastina diluida y la
prueba de ecarina/textarina como pruebas alternativas, al
no ser influenciables por los antagonistas de la vitamina K
(AVK)3,4.
La sensibilidad y la especificidad de las pruebas dependen
de los puntos de corte que se establezcan. La ISTH consi-
dera valores positivos aquellos que estén por encima del
percentil 99 (obtenido a partir de una población sana), váli-
do tanto para detección como confirmación, lo que dismi-
nuye la tasa de falsos positivos, al aumentar la especifici-
dad. Tanto el BSCH como el CLSI emplean como punto
de corte el percentil 97,5, ya que genera menos falsos nega-
tivos.
Prueba de mezclas
Forma parte del diagnóstico de ACL, aunque no hay con-
senso acerca de cuándo realizarlo. El ISTH indica que debe
hacerse tras el hallazgo sugestivo de ACL por TTPA alar-
gado y clínica compatible. La prueba de confirmación se rea-
lizará si se documenta un inhibidor en el estudio de mezcla,
al no corregir la mezcla de plasma del paciente y un pool de
plasmas normales de donantes sanos en una proporción 1:1
(TTPA > 4 segundos de diferencia respecto al valor nor-
mal). Sin embargo, el BSCH refiere que la prueba de mez-
cla introduce un factor de dilución y puede hacer que un
ACL débilmente positivo sea negativo. Respecto a cuándo
hacerlo, el CLSI recomienda búsqueda-confirmación y mez-
cla solo si estas pruebas presentan limitaciones analíticas
que puedan dar lugar a falsos negativos.
Pruebas de confirmación
Una vez establecida la sospecha de ACL, basada en la clíni-
ca del paciente y las pruebas de búsqueda y mezcla, se con-
firmará el diagnóstico añadiendo fosfolípidos, que corrobo-
rarán el acortamiento de los tiempos de las pruebas que se
usaron para la detección: DRVVT confirmatorio o neutra-
lización con fosfolípidos hexagonales5. Las pruebas de coa-
gulación con caolín o de tromboplastina diluida han mos-
trado buena especificidad, pero alta variabilidad en los
resultados6.
Diagnóstico de ACL en pacientes
anticoagulados
• Aunque se recomienda no proceder a la detección de ACL
en pacientes anticoagulados (AVK o anticoagulantes ora-
les de acción directa [ACOD]), el ISTH indica que pue-
de llevarse a cabo en plasma no diluido si el cociente inter-
nacional normalizado (INR) es < 1,5 y en una mezcla 1:1
si el INR está entre 1,5 y 3. El BCSH y el CLSI no reco-
miendan el plasma sin diluir, ya que hay riesgo de falsos
positivos o negativos y sugieren realizar una mezcla 1:1
independientemente del INR. Además, sugieren el empleo
de otras pruebas alternativas como el tiempo de coagula-
ción con caolín, el tiempo de protrombina diluida y la prue-
ba de ecarina/textarina, ya que no presentan influencia
por los AVK.
• Todas las pruebas pueden verse alteradas por los ACOD,
aumentando la tasa de falsos positivos. Al contrario que
con los AVK, la mezcla no corrige los efectos de los ACOD,
ya que no hay un déficit de factor subyacente. Los tiem-
pos de ecarina/textarina son sensibles si el paciente recibe
ACOD con actividad anti-Xa, ya que ambos activan el
FII y no se ven afectados por la inhibición de los ACOD
con actividad anti-factor Xa.
• Respecto al empleo de heparinas, las guías no recomien-
dan determinar ACL en pacientes con este tratamiento.
Las heparinas de bajo peso molecular tienen menos efec-
to que la heparina no fraccionada, sobre todo, con los reac-
tivos de DRVVT.
Como conclusión, es evidente que existen semejanzas, pero
también discrepancias, en las tres guías, por lo que aún que-
dan puntos sin aclarar para llegar a un consenso. Cada labo-
ratorio debe ser crítico con su determinación de ACL, iden-
tificar sus problemas y establecer mejoras en su detección.
La adherencia a programas de calidad externa e interna pue-
de ser de utilidad.
Bibliografía
1. Miyakis S, Lockshin MD, Atsumi T, Branch DW, Brey RL, Cervera
R, et al. International consensus statement on an update of the clas-
sification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS). J
Thromb Haemost. 2006;4(2):295-306.
2. Pengo V, Tripodi A, Reber G, Rand JH, Ortel TL, Galli M, et al.;
 5 Facts & Research®
Anticoagulante lúpico
Subcommitte on Lupus Anticoagulant/Antiphospholipid Antibody
of the Scientific and Standardisation Committee of the International
Society on Thrombosis and Haemostasis. Update of the guidelines
for lupus anticoagulant detection. J Thromb Haemost. 2009;7(10):
1737-40.
3. Keeling D, Mackie I, Moore GW, Greer IA, Greaves M; British
Committee for Standards in Haematology. Guidelines on the inves-
tigation and management of antiphospholipid syndrome. Br J
Haematol. 2012;157(1):47-58.
4. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Laboratory
testing for the lupus anticoagulant: approved guideline, CLSI docu-
ment H60-A. Wayne: CLSI; 2014.
5. Devreese KM. Evaluation of a new silica clotting time in the diag-
nosis of lupus anticoagulants. Thromb Res. 2007;120(3):427-38.
6. Tripodi A. Laboratory testing for lupus anticoagulants: diagnostic
criteria and use of screening, mixing, and confirmatory studies. Semin
Thromb Hemost. 2008;34(4):373-9.
 6 Facts & Research®
Anticoagulante lúpico

Thromb Res. 2007;120(3):427-38.

Evaluación de una nueva prueba de tiempo de coagulación

con sílice en el diagnóstico de anticoagulante lúpico
Katrien M.J. Devreese
Laboratorio de Coagulación. Departamento de Química Clínica, Microbiología e Inmunología. Hospital Universitario de Ghent.
Bélgica.

En el contexto del síndrome antifosfolipídico, el anticoagulante lúpico (ACL) se considera más trom-
bogénico que el resto de los anticuerpos antifosfolipídicos, por lo que es necesario disponer de una
prueba sensible y específica para su detección. Aunque no hay recomendaciones definitivas para ello,
las pruebas sobre la técnica de tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPA) y el tiempo de
coagulación con el veneno de víbora de Russell diluido (DRVVT) son las más utilizadas en la prácti-
ca clínica habitual.
El objetivo de este estudio es evaluar una prueba comercial de tiempo de coagulación con sílice
(HemoSIL® SCT assay, IL, EE.UU.) en una población ACL positiva (+) y otra ACL negativa (−),
clasificados según los protocolos habituales de detección de ACL. Se estudiaron 373 muestras: 72
ACL + (un 43 % por TTPA y DRVVT; un 36 % por DRVVT y un 21 % por TTPA), y 301 como
ACL −. Se completó el estudio con 201 muestras
congeladas del grupo anterior con plasma suficien-
te para SCT de búsqueda, estudio de mezcla y con-
Sensibilidad Especificidad
firmación. De ellos, 36 pacientes se clasificaron como
100
90 ACL + (un 42 % también lo fueron por el test de
80 TTPA y DRVVT; un 36 % solo por DRVVT y un
70
60 21 % por TTPA) y 165 como ACL −. Los estudios
50
%

40
de sensibilidad y especificidad se hicieron con cocien-
30 tes normalizados y curvas de eficacia diagnóstica (o
20
10 ROC; del inglés: receiver operator curve) (fig. 1).
0
T1 CT
2 PA T T T T Conclusión: Hemosil® SCT test tiene una menor
e SC e S TT R VV RVV RVV RVV
t t sensibilidad en el diagnóstico de ACL que las prue-
ien ien D
1/
D
2/
D /D
coc coc CT CT T PA
bas clásicas de detección, tanto en búsqueda como
S S T
te te
ien ien en confirmación. La combinación de Hemosil® SCT
coc coc
test y DRVVT mejora la sensibilidad, pero es menor
Figura 1. Sensibilidad y especificidad de las diferentes pruebas empleadas en la detec-
que la combinación de DRVVT y de TTPA.
ción de ACL en pacientes con criterios clínicos de SAF.
ACL: anticoagulante lúpico; DRVVT: tiempo de coagulación con veneno de víbora de Russell
diluido (dilute Russell's viper venom time); SAF: síndrome antifosfolipídico; SCT: HemoSIL® Devreese KM. Evaluation of a new silica clotting
SCT assay; TTPA: tiempo de tromboplastina parcial activado.
Reproducida con permiso de Elsevier time in the diagnosis of lupus anticoagulants.
© 2006 Elsevier Ltd. Thromb Res. 2007;120(3):427-38.
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Thromb Res. 2010;126(3):246-9.

Evaluación de un pool de plasma normal comercial

en el laboratorio para el diagnóstico de anticoagulante lúpico
Astrid Coppens y Katrien M.J. Devreese.
Laboratorio de Coagulación, Departamento de Química Clínica, Microbiología e Inmunología. Hospital Universitario de Ghent.
Bélgica.

La metodología en la detección de anticoagulante lúpico (ACL) es complicada y tiene algunas limita-

ciones. La calidad del pool de plasma normal (PPN) empleado en el estudio de mezcla es fundamen-
tal. Además, el punto de corte en la prueba de búsqueda de ACL también depende del tipo de PPN.
El PPN debe ser preparado a partir de volúmenes iguales de, al menos, 30 voluntarios sanos para ase-
gurar unos factores de coagulación normales, debe ser pobre en plaquetas y se debe almacenar a
−70 °C para garantizar su estabilidad. Dada la dificultad de preparar un PPN en los laboratorios, los
investigadores de este estudio evalúan y comparan varios PPN comerciales y el realizado en el labora-
torio. Se incluyeron 564 pacientes a quienes se solicitó ACL. Compararon cuatro PPN comerciales
con el PPN realizado en su laboratorio (PPN lab), el cual se constituyó al mezclar volúmenes iguales
de plasma de 70 voluntarios sanos. Un total de 17/564 muestras se consideraron ACL +, mientras
que 547/564 fueron ACL − según los medios habituales del laboratorio investigador (tiempo de coa-
gulación con veneno de víbora de Russell diluido [DRVVT] y tiempo de tromboplastina parcial
activado [TTPA] sensible a ACL) y tras aplicar los pasos de búsqueda-mezcla-confirmación. Todos
los PPN comerciales determinaron un mayor número de ACL +; sin embargo, estas diferencias no
fueron estadísticamente significativas entre sí ni con los
resultados obtenidos a partir de PPN lab (17/564 para PPN
Tabla 1. Detección de ACL según los diferentes PPN
lab; 21/564 para PPN 1, 2 y 3; 23/564 para PPN 4)
PPN lab PPN lab (tabla 1). El acuerdo global de PPN lab y los diferentes PPN
ACL + ACL −
comerciales fue bueno para el DRVVT (K > 0,61) y muy
PPN 1 ACL + 15 6 21 bueno para TTPA sensible a ACL (TTPA entre 0,8 y 1).
ACL − 2 541 543
17 547 564 Se observó un mayor número de falsos positivos con los PPN
K = 0,782 comerciales usando TTPA sensible a ACL. Aunque las
PPN 2 ACL + 16 5 21 diferencias no fueron estadísticamente significativas entre
ACL − 1 542 543 los PPN comerciales y el PPN lab, fue preciso realizar un
17 547 564
mayor número de estudios de mezcla y de confirmación con
K = 0,837
los PPN comerciales, lo cual implica un mayor consumo de
PPN 3 ACL + 16 5 21
ACL − 1 542 543 reactivos y coste. Como conclusión, estos PPN comerciales
17 547 564 pueden ser empleados como alternativa al PPN lab para el
K = 0,837 estudio de ACL.
PPN 4 ACL + 17 6 21
ACL − 0 541 543
17 543 564
K = 0,845 Coppens A, Devreese KM. Evaluation of commercial
ACL: anticoagulante lúpico; K: valor de kappa que expresa el grado de acuerdo entre el PPN lab normal pooled plasma used in the laboratory diagnosis
y los diferentes PPN comerciales; PPN: pool de plasma normal.
Reproducida con permiso de Elsevier
of lupus anticoagulants. Thromb Res. 2010;126(3):
© 2010 Elsevier Ltd. 246-9.
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Semin Thromb Hemost. 2014;40(2):163-71.

Guías recientes y recomendaciones para la detección en el

laboratorio del anticoagulante lúpico
Gary W. Moore
Departamento de Trombosis y Hemostasia. Guy’s and Sant Thomas’ Hospitals. Londres.

La Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia (ISTH), el Comité Británico de Estándares

en Hematología (BCSH) y el Instituto de Estándares Clínicos y de Laboratorio (CLSI) han actuali-
zado las guías de detección de anticoagulante lúpico (ACL). Como se indica en la tabla 1, existen
recomendaciones comunes; sin embargo, algunas otras varían según las guías. Existe consenso acerca
de la doble centrifugación de la muestra con la finalidad de obtener un plasma con un recuento pla-
quetario < 10 × 109/l. La variabilidad de los reactivos hace necesario un intervalo de referencia local
específico para el reactivo en uso de cada laboratorio. La ISTH aplica el percentil 99 para determinar
el punto de corte, ya que disminuyen los falsos positivos y aumenta la especificidad, aunque puede
reducir la sensibilidad; mientras que el BCSH y el CLSI utilizan el percentil 97, según si el tiempo de
coagulación en donantes sanos sigue una distribución gaussiana o no. El empleo de una sola prueba
para la detección de ACL es insuficiente. La ISTH indica que la tasa de falsos positivos aumenta si se
emplean más de dos pruebas, y se centra en la prueba del tiempo de coagulación con veneno de víbora

Tabla 1. Datos comunes y en desacuerdo de las guías de la ISTH, el BCSH y el CLSI para la detección de ACL
Área de recomendación ISTH 2009 BCSH 2012 CLSI 2014
Preparación de la muestra Doble centrifugación Doble centrifugación Doble centrifugación
Pruebas a realizar DRVVT + TTPA DRVVT + TTPA u otros DRVVT + TTPA u otros
Orden de detección de ACL Búsqueda-mezcla-confirmación Búsqueda-mezcla-confirmación Búsqueda-confirmación-mezcla
Obtención del cociente Denominador PPN Denominador PPN Denominador media intervalo referencia
Puntos de corte Percentil 99 Percentil 97,5 Percentil 97,5
Cálculo de dependencia de Cociente ACL: búsqueda/confirmación Cociente ACL: Cociente ACL:
fosfolípidos búsqueda/confirmación búsqueda/confirmación
Estudio de la mezcla Mezcla 1:1 con PPN Mezcla 1:1 con PPN Mezcla 1:1 con PPN
Pacientes con AVK Si el INR es < 1,5, utilizar plasma sin Búsqueda y confirmación en mezcla Búsqueda y confirmación en mezcla 1:1
diluir 1:1 con PPN con PPN
Si el INR se encuentra entre 1,5 y 3,
mezclar con PPN
Pacientes con heparina no Interpretar con precaución No recomendado Puede detectar ACL si el neutralizador
fraccionada de heparina es efectivo
Interpretación del informe Recomendado Recomendado Recomendado

ACL: anticoagulante lúpico; AVK: antagonistas de la vitamina K; BCSH: Comité Británico de Estándares en Hematología (British Committee for Standards in Haematology); CLSI:
Instituto de Estándares Clínicos y de Laboratorio (Clinical and Laboratory Standards Institute); DRVVT: tiempo de coagulación con veneno de víbora de Russel (dilute Russell's viper
venom time); INR: cociente internacional normalizado (international normalized ratio); ISTH: Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia (International Society on Thrombosis
and Haemostasis); PPN: pool de plasma normal; TTPA: tiempo de tromboplastina parcial activado.
Reproducida con permiso de Thieme Verlag
© 2014 Georg Thieme Verlag KG.
Moore GW. Recent guidelines and recommendations for laboratory detection of lupus anticoagulants. Semin Thromb Hemost. 2014;40(2):163-71.
9 Facts & Research®
Anticoagulante lúpico

de Russell diluido (DRVVT), por su alta especificidad, y en el tiempo de tromboplastina parcial acti-
vado (TTPA) bajo en fosfolípidos, por su alta sensibilidad. El BCSH y el CLSI coinciden en el empleo
de DRVVT, pero la otra prueba no tiene que ser necesariamente el TTPA bajo en fosfolípidos. Hay
controversias respecto a la utilidad del estudio de mezcla. La ISTH recomienda hacerlo tras una
prueba de búsqueda alterada. El BCSH comenta que puede mejorar la especificidad, pero introduce
un factor de dilución que puede enmascarar un ACL positivo débil, mientras que el CLSI sigue el
orden de búsqueda-confirmación-mezcla; el estudio de mezcla se puede omitir si no hay otra causa
aparente de TTPA alargado.

Moore GW. Recent guidelines and recommendations for laboratory detection of lupus
anticoagulants. Semin Thromb Hemost. 2014;40(2):163-71.
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Anticoagulante lúpico

Thromb Haemost. 2009;101(1):178-84.

¿Siguen los laboratorios las recomendaciones publicadas

para la detección de anticoagulante lúpico?
Karen A. Moffat1-3, Marlies R. Ledford-Kraemer3,4, Elizabeth A. Plumhoff3,5, Heather McKay2, William L. Nichols3,5, Piet Meijer6
y Catherine P. Hayward1-3
1Laboratorio Regional de Hamilton. Universidad de McMaster. Hamilton. Canadá.
2Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de McMaster. Hamilton. Canadá.
3Asociación de Laboratorios Especializados de Norteamérica (NASCOLA).

4CLOT-ED. Islamorada. Florida. Estados Unidos.

5Clínica Mayo. Rochester. Minnesota. Estados Unidos.

6Fundación ECAT. Leiden. Holanda.

En la actualidad, disponemos de varios métodos de laboratorio para la detección de anticoagulante

lúpico (ACL). Se han publicado recomendaciones para su detección por diferentes sociedades nacio-
nales e internacionales especializadas en trom-
bosis y hemostasia. Sin embargo, existen dudas
Confirmar que el recuento de plaquetas del paciente
y del pool de plasma normal es < 10 × 109/l de si los laboratorios siguen estas recomenda-
Empleo de dos o más pruebas ciones, por lo que expertos de NASCOLA
para la búsqueda de ACL (North American Specialized Coagulation
Utilizar, al menos, una prueba
con baja concentración de fosfolípidos
Laboratory Association) y de la fundación
Empleo de pruebas de búsqueda ECAT (External quality Control of diagnos-
con diferente metodología tic Assays and Tests) han diseñado unos cues-
Demostrar la presencia de inhibidor al mezclar tionarios (Q) para evaluar la práctica real en la
el plasma del paciente con el pool de plasma normal
detección de ACL en los laboratorios. El Q1
Utilizar la prueba de confirmación de ACL
que muestre la dependencia de fosfolípidos se centraba en los métodos de búsqueda y con-
Utilizar la prueba de confirmación firmación para la detección de ACL, mientras
si la prueba de búsqueda sugiere ACL que el Q2 apuntaba el grado de cumplimiento
Realizar un estudio básico de hemostasia
para descartar otras alteraciones de la coagulación
en la detección de ACL por los laboratorios.
Excluir la heparina como causa Las pruebas basadas en el tiempo de trombo-
de resultado anómalo plastina parcial activado (TTPA) y en la prue-
No utilizar pruebas de anticuerpos antifosfolipídicos ba del tiempo de coagulación con veneno de
para confirmar ACL
víbora de Russell diluido fueron los más
Determinar niveles de factores si se sospecha la
presencia de inhibidores de factores de la coagulación empleados (>90 %). Sin embargo, existe una
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 amplia variabilidad en el empleo de otras téc-
% de laboratorios que cumplen
nicas: a destacar el Staclot®-LA (empleada por
Cuestionario 1 Cuestionario 2 con cada recomendación el 67 % de los participantes de NASCOLA fren-
te al 7 % de los de ECAT), mientras que el
Figura 1. Grado de cumplimiento de las recomendaciones de la ISTH y el BCSH para
detectar ACL. tiempo de tromboplastina diluida (TDP) y
ACL: anticoagulante lúpico; BCSH: Comité Británico de Estándares en Hematología; ISTH: Socie- el tiempo de coagulación por caolín (TCK) fue-
dad Internacional de Trombosis y Hemostasia. ron más empleados por el grupo de ECAT (del
Reproducida con permiso de Schattauer Publishers
© 2009 Schattauer Publishers
10 % frente al 5 % para el TDP, y del 47 % fren-
Moffat KA, Ledford-Kraemer MR, Plumhoff EA, McKay H, Nichols WL, Meijer P, et al. Are labo- te al 7 % para el TCK).
ratories following published recommendations for lupus anticoagulant testing? An international eva-
luation of practices. Thromb Haemost. 2009;101(1):178-84. Respecto al cumplimiento, véase la figura 1.
11 Facts & Research®
Anticoagulante lúpico

Como conclusión, la mayoría de los laboratorios siguen las recomendaciones publicadas para el diag-
nóstico de ACL, pero solo unos pocos siguen los estándares para el diagnóstico de déficit de factores
de la coagulación u otra anomalía de la coagulación asociada a TTPA alargado (<35 %). Estos cues-
tionarios pueden ser una herramienta útil para mejorar el cumplimiento de las diferentes guías.

Moffat KA, Ledford-Kraemer MR, Plumhoff EA, McKay H, Nichols WL, Meijer P, et al. Are
laboratories following published recommendations for lupus anticoagulant testing? An international
evaluation of practices. Thromb Haemost. 2009;101(1):178-84.
 X X

RVV

Xa Anticoagulante Xa
Lúpico

Xa

Xa

Una gama completa de reactivos según las recomendaciones internacionales

Reactivos para APTT sensibles a los AL

Prueba DRVV
PTT-LA Staclot® LA
STA -Staclot
® ®
STA -Staclot
® ®
Principio APTT específica para la APTT de confirmación
DRVV Screen DRVV Confirm de la prueba búsqueda de los AL que que contiene:
contiene: -m oléculas de
Principio
de la prueba
El veneno de víbora Russell es un activador del
factor X en presencia de calcio.
Algoritmo diagnóstico para la detección y diagnóstico del AL según - una cefalina fosfatidiletanolamina
- un activador purificada en fase
La prueba STA® -Staclot® DRVV screen se lleva a las recomendaciones de la ISTH (International Society on Thrombosis & Haemostasis) (1) específico (sílice) hexagonal.
cabo en presencia de una concentración baja de - una concentración Dichas moléculas tienen
fosfolípidos. baja de fosfolípidos. fuerte afinidad por los AL.
La prueba STA® -Staclot® DRVV confirm tiene Pruebas de detección Prueba de detección y Prueba de La presencia de AL prolonga
una concentración elevada de fosfolípidos el tiempo de coagulación.
neutralizante de los AL. y diagnóstico diagnóstico en mezcla confirmación
Condiciones La heparina, los déficits de Lo siguiente no tiene
Condiciones Lo siguiente no tiene efecto alguno sobre los resultados: STA® -Staclot® Relación de screen > 1,2* STA® -Staclot® de utilización factores, los inhibidores de efecto alguno sobre los
de utilización - concentraciones de heparina de hasta 0,8 UI/mL DRVV Screen DRVV Confirm óptimas la trombina o los plasmas resultados:
óptimas - a nomalías de la fase de contacto y los de pacientes afectados por - concentraciones de
(Prueba DRVV) (Prueba DRVV)
factores VIII y IX. CID o en tratamiento con heparina de hasta 1 UI/mL
anticoagulantes orales pueden - plasmas deficientes en
Presentación 12 frascos x 2 mL 12 frascos x 2 mL Y O afectar los resultados. factores.
12 frascos x 5 mL
tiempo prolongado Plasma sin corrección** Presentación 6 x 2 mL 10 pruebas
Estabilidad 72 horas introducido en 72 horas introducido en PTT-LA del paciente Staclot® LA
después de la la gama STA® la gama STA® (ACT) + (ACT) Estabilidad 24 horas a temperatura 8 horas a temperatura
reconstitución tiempo del paciente después de la ambiente ambiente
Relación
tiempo control
> 1,2 Pool Norm®
reconstitución 5 días a 2-8°C
Referencia 00339 - 00333 00334 corrección ∆ TC > 8 s RN > 1,2
Referencia 00599 00600

ionales
aciones internac
• Según especific cción
AL negativo izar mejor la dete
AL positivo • Permite normal
Controles específicos Diagnóstico de los factores Mezcla de plasma normal y diagnóstico de
los AL (1,4)

RN: Relación normalizada - TC: Tiempo de coagulación Pool Norm®

STA® -Control LA 1+2 * Si el paciente está en tratamiento con AVK, realizar la prueba con una mezcla que contenga plasma del paciente - Pool Norm® a 1:1
** Según el índice de Rosner o el cálculo de ICA (1) Composición Mezcla de plasma humano normal liofilizado
Características Plasmas normal y patológico para los AL. Precaución: los resultados negativos o positivos de LA no excluyen una deficiencia del factor o la presencia de un inhibidor de factor específico.
La medición del factor puede ser útil sea cual sea el resultado de LA determinación. Condiciones Prueba de mezcla para:
Condiciones Control de calidad de los reactivos: de utilización - identificar el déficit en factores de coagulación o la
de utilización - STA® -Staclot® DRVV screen presencia de anticuerpos contra un factor
- STA® -Staclot® DRVV confirm - determinar el tiempo de referencia para el cálculo de la
- Staclot® LA. relación normalizada de DRVV.
Presentación 3 x 2 frascos de 1 mL
• Reactivos de fácil uso Presentación 12 x 1 mL
Estabilidad 8 horas introducido en la gama STA® Estabilidad 8 horas introducido en la gama STA®
después de la
reconstitución
• Presentaciones adaptadas a cualquier actividad después de la
reconstitución
Referencia 00201 Referencia 00539
 X X

RVV

Xa Anticoagulante Xa
Lúpico

Xa

Xa

Una gama completa de reactivos según las recomendaciones internacionales

Reactivos para APTT sensibles a los AL

Prueba DRVV
PTT-LA Staclot® LA
STA -Staclot
® ®
STA -Staclot
® ®
Principio APTT específica para la APTT de confirmación
DRVV Screen DRVV Confirm de la prueba búsqueda de los AL que que contiene:
contiene: -m oléculas de
Principio
de la prueba
El veneno de víbora Russell es un activador del
factor X en presencia de calcio.
Algoritmo diagnóstico para la detección y diagnóstico del AL según - una cefalina fosfatidiletanolamina
- un activador purificada en fase
La prueba STA® -Staclot® DRVV screen se lleva a las recomendaciones de la ISTH (International Society on Thrombosis & Haemostasis) (1) específico (sílice) hexagonal.
cabo en presencia de una concentración baja de - una concentración Dichas moléculas tienen
fosfolípidos. baja de fosfolípidos. fuerte afinidad por los AL.
La prueba STA® -Staclot® DRVV confirm tiene Pruebas de detección Prueba de detección y Prueba de La presencia de AL prolonga
una concentración elevada de fosfolípidos el tiempo de coagulación.
neutralizante de los AL. y diagnóstico diagnóstico en mezcla confirmación
Condiciones La heparina, los déficits de Lo siguiente no tiene
Condiciones Lo siguiente no tiene efecto alguno sobre los resultados: STA® -Staclot® Relación de screen > 1,2* STA® -Staclot® de utilización factores, los inhibidores de efecto alguno sobre los
de utilización - concentraciones de heparina de hasta 0,8 UI/mL DRVV Screen DRVV Confirm óptimas la trombina o los plasmas resultados:
óptimas - a nomalías de la fase de contacto y los de pacientes afectados por - concentraciones de
(Prueba DRVV) (Prueba DRVV)
factores VIII y IX. CID o en tratamiento con heparina de hasta 1 UI/mL
anticoagulantes orales pueden - plasmas deficientes en
Presentación 12 frascos x 2 mL 12 frascos x 2 mL Y O afectar los resultados. factores.
12 frascos x 5 mL
tiempo prolongado Plasma sin corrección** Presentación 6 x 2 mL 10 pruebas
Estabilidad 72 horas introducido en 72 horas introducido en PTT-LA del paciente Staclot® LA
después de la la gama STA® la gama STA® (ACT) + (ACT) Estabilidad 24 horas a temperatura 8 horas a temperatura
reconstitución tiempo del paciente después de la ambiente ambiente
Relación
tiempo control
> 1,2 Pool Norm®
reconstitución 5 días a 2-8°C
Referencia 00339 - 00333 00334 corrección ∆ TC > 8 s RN > 1,2
Referencia 00599 00600

ionales
aciones internac
• Según especific cción
AL negativo izar mejor la dete
AL positivo • Permite normal
Controles específicos Diagnóstico de los factores Mezcla de plasma normal y diagnóstico de
los AL (1,4)

RN: Relación normalizada - TC: Tiempo de coagulación Pool Norm®

STA® -Control LA 1+2 * Si el paciente está en tratamiento con AVK, realizar la prueba con una mezcla que contenga plasma del paciente - Pool Norm® a 1:1
** Según el índice de Rosner o el cálculo de ICA (1) Composición Mezcla de plasma humano normal liofilizado
Características Plasmas normal y patológico para los AL. Precaución: los resultados negativos o positivos de LA no excluyen una deficiencia del factor o la presencia de un inhibidor de factor específico.
La medición del factor puede ser útil sea cual sea el resultado de LA determinación. Condiciones Prueba de mezcla para:
Condiciones Control de calidad de los reactivos: de utilización - identificar el déficit en factores de coagulación o la
de utilización - STA® -Staclot® DRVV screen presencia de anticuerpos contra un factor
- STA® -Staclot® DRVV confirm - determinar el tiempo de referencia para el cálculo de la
- Staclot® LA. relación normalizada de DRVV.
Presentación 3 x 2 frascos de 1 mL
• Reactivos de fácil uso Presentación 12 x 1 mL
Estabilidad 8 horas introducido en la gama STA® Estabilidad 8 horas introducido en la gama STA®
después de la
reconstitución
• Presentaciones adaptadas a cualquier actividad después de la
reconstitución
Referencia 00201 Referencia 00539