FACULTAD:CIENCIAS DE LA SALUD E.A.P.

OBSTETRICIA

BIOQUÍMICA - I UNIDAD ENZIMAS: CUARTA SEMANA (TEORIA)

Regulación enzimática: Modificadores positivos y negativos.

Inducción y represión enzimática

Enzimas alostéricas.

Modificación covalente de la actividad enzimática: Fosforilación y

desfosforilación.

Formación de enzimas y precursores.

Membranas biológicas:
Estructura, composición, asimetría de membrana. Funciones. Sistema de transporte
a través de membrana. Clases de transporte.
ENZIMAS /BIOCATALIZADORES/PROTEÍNA ENZIMÁTICA

CICLO DE CATÁLISIS ENZIMÁTICA

Condiciones
ÓPTIMAS de
reacción:
❑ pH
❑ Temperatura
❑ Presencia de
activadores.
❑ Concentración
enzimática
 Al igual que otros catalizadores, aceleran la velocidad de las reacciones químicas
donde ellos participan disminuyendo la energía de activación.

De manera que se combinan con los reaccionantes (sustrato) para producir un estado de
Las enzimas

transición con menor energía potencial que el estado de transición de la reacción no

catalizada, REGENERÁNDOSE estos (enzimas) cuando se forman los productos de la
reacción.

Aumentan la velocidad de reacción de manera que el equilibrio se alcanza más rápidamente

sin modificar ninguna de las propiedades termodinámicas de la reacción: tales como su
constante de equilibrio (Keq).

Por tanto, el orden de su acción se limita a disminuir la ENERGÍA DE ACTIVACIÓN (Ea), la

cual define la energía que se requiere para llevar las moléculas hasta un estado activo
(COMPLEJO ENZIMA-SUSTRATO) en el cual reaccionen con mayor facilidad.
PROPIEDADES DE LAS ENZIMAS

ESPECIFICIDAD

EFICACIA

REGULABILIDAD
PROPIEDADES DE LAS ENZIMAS

Su extraordinaria especificidad o alto grado de especificidad:

Limitación de acción para un sustrato en particular)
Sólo catalizan la reacción en que participa un sustrato o un grupo
de sustratos con ciertas características químicas (semejanza
estructural).

Eficacia:
Su elevado poder catalítico, es mucho mayor que la de los
catalizadores industriales utilizados por el hombre. Su regeneración
al final del ciclo catalítico les permite activar un nuevo ciclo porque
conservan su estructura y función.
Actúan en el orden de los micromoles o nanomoles y sin embargo
en estas pequeñas cantidades, el incremento que ejercen sobre la
velocidad de la reacción es enorme y va de 10 6 a 10 12 veces mas
con respecto a la rapidez en ausencia del mencionado catalizador.
 PROPIEDADES DE LAS ENZIMAS

REGULABILIDAD:
Alternancia entre un estado de baja actividad
a uno de elevada actividad y su retorno a su
estado inicial de baja actividad nuevamente,
conservando su estructura química y su
capacidad de catálisis.

Debido a que se trata de macromoléculas, de

elevado peso molecular, en las enzimas existen
sitios en su superficie cuya finalidad es regular
la actividad enzimática.

Los procesos involucrados pueden ser

fosforilación y desfosforilación, por ejemplo.
SÍNTESIS DE
GLUCOGENO:
▪ UDP Glc-
pirofosforilasa
DEGRADACIÓN DE
▪ Glucógeno
GLUCOGENO:
sintetasa
▪ Enzima ▪ Glucógeno
ramificante fosforilasa.
▪ Enzima
desrramificante
 REGULACIÓN ENZIMÁTICA

Se refiere a que las

Las enzimas
enzimas pueden
oscilar entre un pueden ser Las moléculas que Las moléculas que
Regulabilidad reguladas por otras aumentan la disminuyen la
estado de baja
enzimática: Una moléculas actividad de una actividad de una
actividad a uno de
propiedad que lo (“MOLECULAS
elevada actividad enzima se conocen enzima se llaman
distingue
para cumplir con su REGULADORAS”) como activadores inhibidores
notablemente de los
función para lo cual que aumentan o (modificadores (modificadores
catalizadores
ha sido sintetizada bien disminuyen su positivos). negativos).
inorgánicos.
y luego retornar a actividad.
su estado de baja
actividad.

EL CONTROL DE UNA ENZIMA
QUE CATALIZA UNA REACCIÓN
LIMITANTE REGULA UNA VIA
METABOLICA COMPLETA
El flujo de metabolitos a través de las
vías metabólicas incluye catálisis por
muchas enzimas, el control activo de
la homeostasis se logra por medio de
la regulación de únicamente un
subgrupo selecto de estas enzimas.

REGULACION
ALOSTÉRICA
NEGATIVA La enzima ideal para intervención
reguladora es aquella cuya cantidad o
eficiencia catalítica determina, que la
POR LO TANTO:
reacción que cataliza sea lenta en
comparación con todas las otras
reacciones en la vía

REGULACION
ALOSTERICA
POSITIVA Una DISMINUCIÓN de la cantidad o
eficiencia catalítica de la enzima A la inversa, un INCREMENTO de su
involucrada, en la reacción limitante cantidad o eficiencia catalítica,
de la velocidad, REDUCE de AUMENTA el flujo de metabolitos en
inmediato el flujo de metabolitos la vía involucrada.
por toda la vía.
 Enzima alostérica (control biosíntesis de colesterol):
BIOSÍNTESIS DE COLESTEROL
HMG-CoA REDUCTASA

PRIMERA
ETAPA =
Mevalonato

SEGUNDA
ETAPA=
Escualeno

TERCERA
ETAPA=
Colesterol
PRIMERA
ACETIL
ETAPA Coenzima A
(2C)

MEVALONATO
(6 C)

ESCUALENO COLESTEROL
(30 C) ( 27 C)
COLESTEROL
(Producto final
de la via)

ÁCIDO CÓLICO
(Ácido biliar
derivado del
colesterol)

ÁTORVASTATINA
(Fármaco
hipocolesterolémico)
 DEBE TENERSE EN CUENTA QUE:

La capacidad catalítica
de la Reacción • la concentración de moléculas de enzima
Limitante en una vía y
metabólica es • su eficiencia catalítica intrínseca.
determinada por:

Por lo tanto, la • Tanto al cambiar la cantidad de enzima EFICACIA

capacidad catalítica presente (eficiencia)
CATALÍTICA
puede verse • Como al alterar su eficiencia catalítica ENZIMATICA
influenciada: intrínseca.
 EFICACIA
(eficiencia)
CATALÍTICA
ENZIMATICA
Esta propiedad consiste en que una sola molécula de
enzima puede transformar, en una unidad de tiempo,
grandes cantidades de moléculas de sustrato. Su
explicación se hace más evidente cuando se cuantifica
(determinación de su velocidad de reacción).
Las enzimas son muy eficaces, es decir cantidades pequeñas
de una enzima pueden realizar a temperaturas controladas y
pH optimo, lo que podría requerir reactivos violentos y altas
temperaturas con métodos químicos ordinarios.
La enzima, una vez liberada, puede combinarse con una nueva
molécula de sustrato y formar un nuevo complejo Enz-S
cerrándose así el ciclo catalítico del enzima.
De este modo, una sola molécula de enzima puede transformar
en producto, en sucesivos ciclos catalíticos, a un elevado
número de moléculas de sustrato, lo que contribuiría a explicar
la gran EFICACIA CATALÍTICA que exhiben estas
biomoléculas.
REGULACIÓN ENZIMÁTICA

Control de la disponibilidad de enzima: Cantidad de enzima depende de la

tasa de síntesis y degradación: Inducción y represión enzimática

Modificadores positivos y negativos.

PRIMER MECANISMO
• Regulación alostérica (Inhibición alostérica)

SEGUNDO MECANISMO
Regulación por modificación covalente de la actividad enzimática: Fosforilación y
desfosforilación
 LAS PROTEINAS SE SINTETIZAN Y DEGRADAN DE MANERA CONTÍNUA
▪ Estudios realizados permitieron deducir que las proteínas del cuerpo se encuentran en un estado
de “equilibrio dinámico” en el cual se están sintetizando y degradando de manera continua, proceso
HAY MULTIPLES
llamado “recambio de proteína”.
OPCIONES PARA
REGULAR LA ▪ Esto es válido para aquellas proteínas que están presentes a una concentración de estado, estable
ACTIVIDAD CATALÍTICA en esencia constante, o constitutivas.
En seres humanos, la Por otro lado:
inducción de la síntesis ▪ Las concentraciones de muchas enzimas están influidas por una amplia gama de factores
de proteína: fisiológicos, hormonales o de dieta.
▪ Es un proceso ▪ La cantidad absoluta de una enzima refleja el balance neto entre sus índice de SINTESIS y de
complejo DEGRADACIÓN.
▪ De múltiples pasos En seres humanos, las alteraciones de las cifras de enzimas específicas pueden estar afectadas por un
▪ Que requieren de cambio de la constante de índice para la los procesos generales de síntesis (Ks), degradación (kdeg), o
horas para producir ambos.
cambios de la Enzima
concentración de
enzima. Ks kdeg
Aminoácidos
 Algunos ejemplos de
La síntesis de ciertas enzimas inducibles de
enzimas depende de la seres humanos A la inversa, un Tanto la inducción
presencia de
comprenden: exceso de un como la represión La síntesis de otras
INDUCTORES, metabolito enzimas puede
implican:
típicamente son Enzimas del ciclo de la (producto final de una estimularse mediante
sustratos o urea (Ciclo que permite vía metabólica) secuencias de ADN la interacción de
compuestos eliminar CO2 y NH3 al formar específicas y
relacionados desde el urea) puede restringir la hormonas y otras
punto de vista estructural síntesis de su enzima
proteínas señales extracelulares
que estimula la HMG-CoA reductasa por medio de un reguladoras que con receptores de
transcripción del gen que (controla la síntesis mecanismo de transactúan. superficie específicos
las codifica. endógena de colesterol) de célula.
represión
Es decir, el sustrato se
constituye en el •Citocromo P 450 (cataliza (metabolito represor).
metabolito inductor. la incorporación de un
átomo de oxígeno
proveniente del O2 a un
sustrato (RH)
convirtiéndolo en un
compuesto hidroxilado a la
CONTROL DE vez que el otro átomo de
oxígeno es reducido a H2O.
LA SINTESIS •Estos sustratos incluyen a
DE ENZIMA los xenobióticos o a
componentes tóxicos
derivados de metabolismo,
como es el caso de la
bilirrubina.

Cuando un elemento
regulador especifico
LA EXPRESIÓN aumenta de manera
REGULADA DE GENES En términos simples, cuantitativa la expresión de
hay dos tipos de la información genética, se
dice que la regulación es
SE REQUIERE PARA EL regulación de gen:
POSITIVA.
DESARROLLO, POSITIVA y Entonces la molécula que
LA DIFERENCIACIÓN Y NEGATIVA. media la REGULACION
LA ADAPTACIÓN. POSITIVA es un
REGULADOR POSITIVO.
ACTIVADOR O INDUCTOR
Cuando la presencia de un
elemento regulador
especifico disminuye la
expresión de la información
genética, se considera que
la regulación es
NEGATIVA.
Luego entonces el
elemento o la molécula que
media la REGULACIÓN
NEGATIVA es un
REGULADOR NEGATIVO,
SILENCIADOR O
REPRESOR.
TRANSCRIPCIÓN GENÉTICA LA EXPRESIÓN
REGULADA DE GENES
La transcripción del ADN es el primer proceso de la
expresión genética, mediante el cual se transfiere la
información contenida en la secuencia del ADN hacia
la secuencia de proteína utilizando
diversos ARN como intermediarios.

Durante la transcripción genética, las secuencias de

ADN son copiadas a ARN mediante una ENZIMA
llamada
ARN polimerasa (ARNp) la cual sintetiza un ARN-
mensajero que mantiene la información de la
secuencia del ADN.
Esquema del proceso de transcripción de ARN. Se
muestra la orientación antiparalela de las cadenas de
una molécula de ADN y la producción de ARNm por
De esta manera, la transcripción del ADN también acción de la enzima ARN polimerasa
podría llamarse síntesis del ARN mensajero.
 EJEMPLOS DE
ENZIMAS INDUCIBLES

ENZIMAS DEL
CICLO DE LA UREA
(HÍGADO)
Las reacciones de hidroxilación desempeñan un papel muy importante en la
conversión del colesterol en sales biliares y hormonas esteroides así como en
hidroxilación de los aminoácidos aromáticos.

Todas estas reacciones de hidroxilación requieren NADPH y O2.

De los dos átomos del oxígeno (O2), uno se incorpora en el sustrato (RH) generando
grupo hidroxilado (R-OH), y el otro se reduce hasta H2O. Las enzimas que catalizan
estas reacciones se denominan por esto mismo “oxigenasas de función mixta” o
“monooxigenasas” CITOCROMO
P450

RH +O2 + NAPDH + H+ → ROH + H2O + NAPD+

La hidroxilación requiere la activación del oxígeno. En la síntesis de sales biliares y
hormonas esteroides, dicha activación se consigue mediante el Citocromo P450, un
conjunto de enzimas citocrómicos con un máximo de absorción a 450nm de longitud
de onda.
Las proteínas del Citocromo P450 tienen un peso molecular de 50kd (quilodaltons) y
contienen un grupo prostético hemo.
El proceso de oxidación (hidroxilación) se esquematiza en
varias etapas:
▪ NADPH transfiere sus electrones de elevado potencial a
una flavoproteína.
▪ La flavoproteína dirige los electrones a la adrenodoxina,
una proteína con un átomo de hierro (no contiene grupo
prostético hemo).
▪ Uno de los electrones de la adrenodoxina reduce el hierro
férrico (Fe3+) del grupo hemo del Citocromo P450 (Fe3+ →
Fe2+). Sin la adición del e-, el Citocromo P450 no se
enlazaría al O2
▪ Cuando el Citocromo P450 se ha unido al O2, acepta un
segundo e- de la adrenodoxina.
▪ La unión de este segundo e- da lugar al clivaje del enlace
covalente (O―O):

Uno de los átomos de oxígeno se protona y se libera

como H2O.
 El otro átomo de oxígeno forma un intermediario
ferrilo (Fe=O), muy inestable y, consecuentemente,
muy reactivo. Este intermediario extrae un átomo de
hidrógeno del sustrato (representado como RH) para
dar lugar a un radical muy reactivo (representado
como R*).

Este radical libre captura el grupo hidroxilo

(―OH) del átomo de hierro, formándose el
metabolito hidroxilado (ROH). El átomo de hierro
del Citocromo P450 recupera su estado de
oxidación férrico (Fe3+).

El complejo enzimático Citocromo P450 (CYP450)

ejerce un papel principal en la degradación de
múltiples moléculas endógenas: hormonas esteroides,
lípidos complejos y vitaminas. Así mismo, metaboliza
sustancias presentes en la dieta; y sustancias
exógenas tales como medicamentos.
REGULARMENTE
UNA ENZIMA
PARA PODER
ACTUAR
REQUIERE DE Cuando una molécula
Cuando el cofactor se
CIERTOS orgánica (derivado de de
une con fuerza a la Para una gran mayoría
las vitaminas recibe el
AGENTES enzima, ya sea por nombre de coenzima. de las reacciones,
medio de enlaces Cuando la coenzima
QUÍMICOS covalentes o
incluidas las de
Las moléculas funciona como un oxidorreducción,
que aumentan la interacciones no sustrato que se une de transaminación o
covalentes, se le da el manera transitoria al sitio
actividad de una Cofactores nombre de activo de la enzima,
carboxilación,
enzima se la enzima requiere la
(agentes grupo prostético. liberándose al medio
presencia de un
conocen como auxiliares) durante cada ciclo
cofactor o agente
activadores Por ejemplo, en la catalítico, se le llama
auxiliar.
cosustrato.
Modificadores (modificadores succinato
positivos). deshidrogenasa tiene Este puede ser un ion
positivos de la como el grupo Éste es el caso de las
deshidrogenasas que por ejemplo:
actividad prostético al FAD
trabajan con el NAD+ Mg, Fe, Mo.
enzimática (flavina adenin (nicotinamida adenin
dinucleótido) dinucleótido).
HOLOENZIMAS: complejo de la proteína con el cofactor, es la forma activa de la enzima

APOENZIMA: se refiere a la proteína libre, sin el cofactor unido. Carece de actividad

enzimática

GRUPO PROSTÉTICO: Ejemplo: FAD, BIOTINA,ACIDO LIPOICO,

PIROFOSFATO DE TIAMINA, PIRIDOXAL FOSFATO (B6)

GRUPO
PROSTÉTICO
UNION FIRME
(COVALENTE)
COENZIMAS: Ejemplo : NAD, NADP, ATP

UNION DEBIL
 UNIDAD METALOENZMAS
IONES UNIDOS DE
FUNCIONAL Ej. El hierro (Fe)
FORMA COVALENTE
A LA APOENZIMA tal
en citocromos.
como lo realiza el
grupo prostético

IONES
ACTIVADORES

IONES UNIDOS ENZIMAS

DEBILMENTE A LA ACTIVADAS POR
UNIDAD METALES
APOENZIMA
Ej. el anión cloruro
similar a la unión FUNCIONAL
para la alfa
de una coenzima amilasa.
REGULACIÓN DE LA ACTIVIDAD CATALÍTICA

(ACTIVIDAD ENZIMÁTICA)
 HAY MULTIPLES OPCIONES PARA
REGULAR LA ACTIVIDAD CATALÍTICA

En contraste, a la INDUCCIÓN
enzimática (proceso complejo que
requiere de horas para producir cambios
de la concentración de enzima)….
los CAMBIOS en la ACTIVIDAD catalítica
por unión de ligandos disociables
(REGULACIÓN ALOSTÉRICA) o por
MODIFICACIÓN COVALENTE….
logran la regulación de la actividad
enzimática en segundos.
REGULACIÓN
ALOSTERICA
 ENZIMAS ALOSTÉRICAS:
CARACTERÍSTICAS

La interacción del
modulador con el Los moduladores
alostéricos pueden ser de
centro alostérico es dos tipos:
La existencia de los sitios tan
- Unos estimulan la
alostéricos específica como lo es actividad del enzima al
son físicamente distintos la interacción del unirse al centro
al sitio catalítico sustrato con el centro alostérico, reciben el
(están separados activo y nombre de moduladores
espacialmente). positivos o activadores;
también está basada
-Otros la inhiben y se
en la llaman moduladores
complementariedad negativos o inhibidores.
estructural
 ENZIMAS ALOSTÉRICAS:
CARACTERÍSTICAS

La unión de un regulador
alostérico
La falta de similitud Así las enzimas alostéricas INDUCE UN CAMBIO
estructural entre un son aquellas para las CONFORMACIONAL
inhibidor por retroacción cuales la catálisis en el DEL SITIO ACTIVO,
y el o los sutratos para la sitio activo
enzima cuya actividad pudiendo debilitar los
regula, PUEDE MODULARSE enlaces entre sustrato y
mediante la presencia de residuos de unión al
determinó que se trata de sustrato (altera su Km)
efectores alostéricos EFECTORES EN UN en otros casos se altera
(“ocupan otro espacio”). SITIO ALOSTÉRICO. la orientación o la carga
de residuos catalíticos
(altera su Vmax).
 REGULACIÓN ALOSTÉRICA

Forma de regulación donde la molécula

reguladora (un activador o un inhibidor se
une a una enzima en algún lugar
diferente al sitio activo.
El lugar de unión del regulador se conoce
como sitio alostérico.

El inhibidor produce:
INHIBICIÓN ALOSTÉRICA, INHIBICIÓN
POR RETROACCIÓN, INHIBICION FEED
BACK NEGATIVO.
PROPIO SUSTRATO
(activa zonas alostéricas en la enzima
para que se reúnan más moléculas de
sustrato y aumente la velocidad de
reacción)
Vías biosintéticas simples LOS EFECTORES ALOSTÉRICOS REGULAN CIERTAS ENZIMAS

▪ Inhibición por retroacción se refiere al proceso mediante el cual el producto terminal de una vía biosintética
de múltiples pasos se une e inhibe una enzima que cataliza uno de los PRIMEROS PASOS de esa vía.
▪ Ejemplo:
La biosíntesis de D a partir de A, catalizada por las enzimas Enz1, Enz2 y Enz3:

A Enz1 B Enz2 C Enz3 D

▪ La concentración ALTA del producto D inhibe la conversión del sustrato A en el metabolito

intermediario B.
▪ En este ejemplo, el inhibidor por retroacción D actúa como EFECTOR ALOSTÉRICO NEGATIVO
DE Enz1. Sobreviene la inhibición, por la capacidad del producto D para unirse a Enz1 e
inhibirla.
▪ Por lo general D se une en un SITIO ALOSTERICO, distinto desde el punto espacial del sitio catalítico
del enzima blanco.
▪ Así, los inhibidores por retroacción tienen poca o ninguna similitud estructural con los sustratos de las
enzimas que inhibe.
OTRO EJEMPLO DE EFECTOR ALOSTÉRICO
NEGATIVO (“Z”) DE Enz1
 Este tipo de retroalimentación
negativa retarda el flujo a través de la
INHIBICIÓN DE VÍAS ruta cuando los productos comienzan
METABÓLICAS POR a acumularse y es una manera
RETROALIMENTACIÓN importante de mantener
la homeostasis en una célula.
En el proceso de inhibición por
retroalimentación, el producto final
de una vía metabólica actúa sobre
la enzima clave que regula su
síntesis evitando su acumulación .
 LOS EFECTORES ALOSTÉRICOS REGULAN CIERTAS
ENZIMAS

VÍAS BIOSINTÉTICAS RAMIFICADAS:

▪ Como las que se encargan de la síntesis de nucleótidos, las reacciones iniciales
proporcionan intermediarios requeridos para la síntesis de múltiples productos terminales.

▪ Los INHIBIDORES POR RETROACCIÓN típicamente INHIBEN EL PRIMER PASO

comprometido en una secuencia biosintética particular.

▪ Por lo general, se considera que la cinética de inhibición es del tipo No competitivo.

▪ Ejemplo de Vías biosintéticas ramificadas

SE MUESTRA UNA VIA BIOSINTETICA RAMIFICADA HIPOTÉTICA en la cual las FLECHAS CURVAS VAN
desde los INHIBIDORES POR RETROACCIÓN hacia las enzimas cuya actividad INHIBEN.

LAS SECUENCIAS S3 A ; S4 B; S4 C y S5 D, representan cada una, secuencias de reacción

lineal que son inhibidas por retroacción por sus productos finales.
CLASES DE INHBICIÓN POR RETROACCIÓN EN UNA VÍA
BIOSINTÉTICA RAMIFICADA
▪ INHIBICIÓN POR RETROACCIÓN ADITIVA
Se refiere a la capacidad de inhibición parcial de la
Enz1 (enzima alostérica), por cada producto terminal
(A, B, C, D). Sin embargo, si cada inhibición parcial
de los productos se suma o adiciona, la inhibición de
Enz1 será mayor que su efecto individual.

▪ INHIBICIÓN POR RETROACCIÓN COOPERATIVA

Cuando dos productos terminales (B y C) se
encuentran en EXCESO, éstos realizaran una
inhibición en aquella enzima responsable de la
conversión de los intermediarios S3 en S4.
Permitiendo controlar la producción de B y C.

▪ INHIBICIÓN POR RETROACCIÓN MULTIVALENTE

Cuando UNO de los productos terminales (A, B, C o
D) se encuentran en EXCESO, cada uno puede
inhibir aquella enzima más próxima, responsable de
su formación.
ACCIONES REGULATORIAS EN LA
BIOSINTESIS DE PIRIMIDINAS

CPS II (CARBAMOIL FOSFATO

SINTETASA II )

ATC: ASPARTATO
TRANSCARBAMOILASA

PRPP: 5-fosforribosil-1-pirofosfato
UMP: Monofosfato de uridina
UDP: Difosfato de uridina
UTP: Trifosfato de uridina
CTP: Citidin trifosfato
dTMP: desoxi-Monofosfato de timina ATC: ASPARTATO
TRANSCARBAMOILASA
 ACCIONES
REGULATORIAS
EN LA
BIOSINTESIS DE
PIRIMIDINAS

ASPARTATO TRANSCARBAMOILASA
(ATCasa) ES UNA ENZIMA ALOSTERICA
MODELO
▪ La ATCasa constituye la enzima
reguladora para la biosíntesis de
pirimidinas.
▪ Es un blanco de regulación por
retroacción por :
1. los nucleótidos trifosfato de citidina (CTP,
pirimidina) que la inhibe y
2. el trifosfato de adenosina (ATP, purina)
que se encarga de activarla.
 Mecanismos moleculares de la regulación intracelular
MODIFICACIÓN COVALENTE

Los procesos que participan en estas modificaciones incluyen: FOSFORILACIÓN –

DESFOSFORILACIÓN;
acetilación – desacetilación; adenilación – desadenilación; metilación – desmetilación de diversas
proteínas; también las interconversiones de grupos tioles (-SH) a enlaces covalentes disulfuros (–
S–S–) corresponden a este tipo de alteración estructural.

De todas las posibles modificaciones, quizás sean las fosforilaciones –

desfosforilaciones las que por su frecuencia juegan un rol de mayor trascendencia
en el control del metabolismo intracelular

Uno de los ejemplos mejor conocido de la Fosforilación – desfosforilación corresponde al

de la enzima Glucógeno fosforilasa, involucrada en la degradación del glucógeno
(glucogenólisis) que lleva a la formación final de Glucosa–6–fosfato, que puede ser
utilizada por la célula con fines energéticos o bien, como es el caso del hepatocito, puede
aportar glucosa al plasma sanguíneo y así mantener la glicemia dentro de los límites
normales.
LA MODIFICACION COVALENTE REVERSIBLE REGULA PROTEINAS CLAVE
DE MAMÍFERO

La modulación covalente tiene la ventaja de que puede utilizarse para

amplificar una señal química, ya que una sola molécula del enzima
modulador puede activar o desactivar a muchas moléculas del enzima
modulado, que a su vez podrán actuar o no sobre un elevado número de
moléculas de sustrato, produciéndose así lo que se conoce como efecto
cascada

Entre las modificaciones covalentes que regulan la función de

proteína, la más frecuente es la fosforilación-desfosforilación.

Las PROTEÍNAS CINASAS fosforilan proteinas al catalizar la transferencia

del grupo fosforilo terminal del ATP hacia los grupos hidroxilo de residuos
serilo, treonilo o tirosilo lo que da lugar a residuos de O-FOSFOSERILO, O-
FOSFOTREONILO, O-FOSFOTIROSILO.

La fosforilación-desfosforilación es un proceso reversible, ya que

regenerarse la forma original de la proteína por intervención de
una PROTEÍNA FOSFATASA
REGULACIÓN DE
LA ACTIVIDAD
CATALITICA:

MODIFICACION
COVALENTE
 Glucógeno
sintetasa
fosforilada es
INACTIVA
 ACTIVACIÓN DE GLUCOGÉNO FOSFORILASA (Glucogenólisis)

Puede encontrarse La transformación de

El predominio de
en dos formas la fosforilasa “b” en la inactivación de la
interconvertibles: alguna de las dos fosforilasa “a”, es
fosforilasa “a”, por
La otra forma es formas tendrá un decir su
Es una enzima unión con fosfato es
ACTIVA, efecto sobre la transformación en
oligomérica, es decir, una dependiente de la fosforilasa “b”,
concentración del
está constituida por DESFOSFORILADA es decir actividad de otra
fosforilada glucógeno depende de la
varias subunidades que corresponde a enzima:
intracelular y su
consecuencia
una quinasa sujeta actividad de una
la forma inactiva o metabólica.
a control hormonal fosfatasa
de baja actividad
GLUCÓGENO
FOSFORILASA
La glucógeno fosforilasa (EC 2.4.1.1) es una enzima clave en la
degradación del glucógeno; escinde su sustrato mediante la adición
de ortofosfato (Pi) para producir glucosa-1-fosfato.
La ruptura de un enlace por la adición de un fosfato se conoce como
fosforólisis.

Glucógeno(n residuos) + Pi -------- Glucosa -1-fosfato + glucógeno(n-1 residuos)

 Acción de la enzima
Glucógeno fosforilasa
 La Glucógeno sintasa (EC 2.4.1.11) es una
enzima que participa en la
síntesis del glucógeno.

❑ Su forma activa corresponde a su

condición DESFOSFORILADA (sin grupo
fosfato en su molécula)

❑ Cataliza la reacción de transferencia del

grupo glucosil (glucosilo) de la UDP-Glucosa
al polímero de glucógeno en formación
mediante un enlace glucosídico α(1→4).
 Es un proceso muy versátil y selectivo.

No todas las proteínas están sujetas a fosforilación

LA FOSFORILACIÓN-
DESFOSFORILACIÓN DE PROTEÍNA
La fosforilación se llevara a cabo sobre UN HIDROXILO (OH) o pequeño subgrupo de
hidroxilos sobre la superficie de la proteína.

La fosforilación de una enzima no solo afectará su eficiencia catalítica, sino también

puede alterar su ubicación dentro de la célula, la susceptibilidad a la degradación
proteolítica, o la capacidad de respuesta a regulación por ligandos alostéricos.

Para algunas enzimas la fosforilación significa convertirla en una forma ineficiente o

inactiva. Ejemplo: Glucógeno sintetasa.

Estos procesos regulan la actividad de muchas enzimas de seres humanos.

Las proteínas cinasas y fosfatasas que participan en cascadas de regulación que

responden a informes hormonales o de 2º mensajeros y constituyen redes
reguladoras que pueden procesar e integrar información ambiental compleja para
producir una respuesta celular apropiada e integral.
 PRECURSORES INACTIVOS
DE LAS ENZIMAS (PROENZIMAS).
IMPORTANCIA
ACTIVACIÓN PROTEOLÍTICA DE LA ACTIVIDAD ENZIMÁTICA
LAS PROTEASAS PUEDEN SECRETARSE COMO PROENZIMAS INACTIVAS
DESDE EL PUNTO DE VISTA CATALÍTICO
▪ Ciertas proteínas son sintetizadas y secretadas como proteínas precursoras inactivas conocidas
como

PROPROTEINA (ZIMÓGENOS)
▪ La conversión de una proproteína (inactiva) a su forma “madura” (activa) se realiza a través de uno
o más “cortes” proteolíticos sucesivos.
▪ Ejemplo:
1. La hormona INSULINA es sintetizada como PROINSULINA
2.Los factores de la cascada de la coagulación de la sangre y de disolución del coágulo.
3.Las enzimas digestivas:
▪ Pepsina secretada como pepsinógeno.
▪ Tripsina, quimotripsina son secretadas como tripsinógeno y quimotripsinógeno
respectivamente.
▪ De esta manera la síntesis y secreción de proteasas como proenzimas inactivas en el
aspecto catalítico, protege al tejido de origen
(p.ej., el páncreas) contra la autodigestión, como puede ocurrir en la pancreatitis.
 Activación del
quimotripsinógeno para
Ejemplo: generar quimotripsina, por
intervención de otra enzima
previamente activada: TRIPSINA
 MEMBRANAS BIOLÓGICAS:
Estructura, composición, asimetría de membrana. Funciones. Sistema de
transporte a través de membrana. Clases de transporte.

CARBOHIDRATOS
DE MEMBRANAS
CELULARES
 LÍPIDOS DE MEMBRANAS CELULARES

PLASMALOGENO DE
FOSFATIDILCOLINA
PROTEÍNAS DE MEMBRANA

FUNCIONES

▪ ESTRUCTURAL
▪ ENZIMAS
▪ Transductores de señales
▪ RECEPTORES ( para
hormonas,
neurotransmisores)
▪ CANALES IONICOS
▪ PORINAS
▪ TRANSPORTE ACTIVO (Ej.
Glucosa)
 Modelo de Mosaico de Fluido

▪ El modelo más aceptado actualmente es el propuesto por Singer

y Nicholson (1972), denominado modelo del MOSAICO FLUIDO.

▪ La membrana plasmática no es una estructura estática, sus

componentes pueden moverse, lo que le proporciona una
cierta fluidez.

CARACTERÍSTICAS DEL MODELO DE MOSAICO FLUIDO:

1. La membrana es como un mosaico fluido en el que la bicapa

lipídica es la base o soporte y las proteínas están incorporadas o
asociadas a ella, interactuando unas con otras y con los lípidos.
Tanto las proteínas como los lípidos pueden desplazarse
lateralmente.
2. Los lípidos y las proteínas integrales se hallan dispuestos en
mosaico.
3. Las membranas son estructuras asimétricas en cuanto a la
distribución de sus componentes, fundamentalmente de los
glúcidos (OLIGOSACÁRIDOS), que sólo se encuentran en la
cara externa.
PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA: TRANSPORTE DE
PEQUEÑAS MOLÉCULAS
SE DESTACA LA FRACCIÓN LIPÍDICA DE LA MEMBRANA CELULAR
TRANSPORTE DE METABOLITOS A TRAVES DE MEMBRANAS CELULARES
 A. TRANSPORTE PASIVO.

– Se realiza a favor de gradiente de concentración

- No consume energía (ATP)

1. DIFUSIÓN PASIVA.
Las características más importantes son:

❑ No es saturable y sigue una cinética lineal.

❑ Se alcanza el equilibrio cuando se igualan
las concentraciones a ambos lados de la
membrana.
❑ Transcurre a favor de gradiente
electroquímico.
❑ No necesita proteínas transportadoras.
❑ No hay gasto de energía.
❑ Usan este mecanismo de transporte las
moléculas apolares y de bajo peso
molecular.
2. DIFUSIÓN FACILITADA.
Existen dos tipos mayoritarios de proteínas transportadoras:

2.1. PROTEÍNAS DE TRANSPORTE O CARRIER. Permite el paso de moléculas

polares como la glucosa. Sus características son:

▪ Se alcanza el equilibrio cuando se igualan las concentraciones a ambos lados de la

membrana.
▪ Va a favor de gradiente de concentración y no consume energía.
▪ Es saturable y sigue una cinética enzimática clásica.
▪ Interviene una proteína transportadora llamada PERMEASA.
▪ Las sustancias difunden acopladas a la permeasa y esta sufre un cambio
conformacional en su estructura química (modelo de ping-pong).

2.2. PROTEÍNAS DEL CANAL.

Los CANALES ACUOSOS o POROS que están formados por proteínas del canal.
Con este sistema se aumenta la velocidad de difusión.
Tipos:
a) Canales susceptibles de abrirse mediante interacción con un ligando (canales
regulados por ligando). Ejemplo: canales de potasio dependientes de ATP.
b) Canales dependientes de voltaje, como los canales de sodio de la neurona o los
canales de calcio del músculo.
DIFUSIÓN FACILITADA.
B. TRANSPORTE ACTIVO

CARACTERÍSTICAS.

• Sucede en contra de gradiente electroquímico.

• Gasta energía (ATP).
• Participan en proteínas de membrana (transportadores).
• Es específico y saturable.
• Sigue una cinética enzimática y es susceptible a inhibidores.
• El mecanismo molecular de transporte es de tipo “ping-pong”.

TRANSPORTE ACTIVO

• Sencillo o UNIPORTE: transporta una sola sustancia.

• Complejo o COTRANSPORTE: transporta dos sustancias.
• SIMPORTE (SYMPORT): en el mismo sentido
• ANTIPORTE (ANTYPORT): en distinto sentido.
BOMBA DE Na+K/ATP asa
BIOQUIMICA- 2021-I
A continuación, se presenta el siguiente cuestionario. Su desarrollo es de forma individual y le permitirá
participar en la sesión teórica.
BIOQUIMICA I UNIDAD ENZIMAS SEMANA 04
1. Cuáles son las propiedades de las enzimas
2. Características de una enzima alostérica
TEORIA 3. Que viene a ser la regulación alostérica positiva
4. Que viene a ser la regulación alostérica negativa
CUESTIONARIO 5. ¿El producto de una ruta anabólica puede comportarse como un
efector alostérico negativo? Cite un ejemplo
6. En que consiste la inhibición por retroacción aditiva
7. ¿Qué vienen a ser las membranas biológicas? Cite dos funciones que
cumplen en célula humana.
8. Ejemplos de carbohidratos presentes en las membranas biológicas
9. Importancia de los precursores inactivos de las enzimas
10. Cómo funciona la bomba Na+ + K+/ATPasa en el transporte activo