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Bioquímica aplicada a

las interacciones entre


genes y nutrientes:
Nutrigenética
¿EL CUERPO DE UNA PERSONA
REACCIONARÁ DE LA MISMA
MANERA A LOS DIFERENTES
NUTRIENTES DE UNA DIETA ?
La consejería nutricional actual se basa en paradigmas epidemiológicos
¿Cómo se obtienen los requerimientos nutricionales?

EAR
PARADIGMA

EPIDEMIOLÓGICO

¿? ¿?

RDA

EAR: EstimatedAverage
Requirements
RDA: RecommendedDaily
Allowance
PARADIGMA EPIDEMIOLÓGICO

Respuesta individual a un alimento o régimen de alimentación

Personas fenotípicamente semejantes pueden responder distinto a la misma dieta ¿por qué?
La respuesta está en lo que nos hace únicos…

…la respuesta está en nuestros genoma.


NUTRIGENÉTICA
DEFINICIÓN
Subdisciplina que estudia la forma en la
que nuestro cuerpo responde a los
diferentes nutrientes en función de
nuestro perfil genético individual.

"La respuesta está en nuestros genoma"


Los paradigmas
epidemiologicos no pueden
dar respuesta individual.
(MACRO)

NUTRICIÓN
MOLECULAR
Nutrigenética
Richard Brennan (1975). Nutrigenetics: New

Genómica
Concepts for Relieving Hypoglycemia.

nutricional
Es la disciplina dentro de la nutrición

molecular que estudia la relación entre

el genoma humano, la nutrición y la


Nutrigenómica
salud.

Dean DellaPenna(1999). Nutritional

genomics: manipulating plant micronutrients

to improve human health.


La información genética entre 2 individuos es 99% idéntica. Ese
1% corresponde a variaciones genéticas mínimas, llamadas
polimorfismos, o a mutaciones

99% IDÉNTICOS

1% =variaciones genéticas
La información genética entre 2 individuos es 99% idéntica. Ese
1% corresponde a variaciones genéticas mínimas, llamadas
polimorfismos, o a mutaciones
ADN ADN ARNm Proteína

Replicación Transcripción Traducción

Gen

Objetivo: Expresión genética


Otros aminoácidos Proteína con diferentes
características y/ofunción
¿Cuáles son los 2 AA que
solo se pueden obtener
de un codón?

¿En qué se diferencian las


mutaciones de los
polimorfismos?
Los polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) tienen una frecuencia de 1 en 1000 pares de
bases nitrogenadas y representan el tipo de variación más abundante en las poblaciones
humanas (90% de todas las variaciones genómicas). Dos tercios de los SNP corresponden a
la sustitución de una C por una T.
no se produce producir varios neurotransmisores
acumula hormonas tiroideas

no se procesa x
Intolerancia a la lactosa cromosoma 2 (2q21)

¿QUÉ ES LA LACTOSA?
GEN LCT

Las personas no pueden absorber


este azúcar, por lo que es
captado y fermentado por la flora
bacteriana.

Congénita : ausencia completa de la


lactasa intestinal y que se presenta en
las primeras horas tras el nacimiento
Vida adulta: gradual de la expresión
del LCT (modulada por el gen
MCM6), se debe a polimorfismos o
variante genéticas de un solo
nucleótido (SNP).
PREGUNTAS
¿Qué es un condón?
¿Qué es Nutrigenética?
¿Qué es SNP?
¿En que se diferencia un paradigma epidemiologico con la nutrición
molecular?
¿En qué se diferencian las mutaciones de los polimorfismos?
Bioquímica aplicada a
las interacciones entre
genes y nutrientes:
Nutrigenénomica
Nutrigenómica

INTERACCIÓN GENES Y
NUTRIENTES

¿Cuál es el
polimorfismo mas
frecuente en los seres
humanos?

¿Cómo se expresan los


genes?
Nutrigenómica

ADN ADN ARNm Proteína

Replicación Transcripción Traducción

Gen

Objetivo: Expresión genética


Nutrigenómica

¿Qué es la
nutrigenómica?

Estudia los efectos que los nutrientes


o componentes dietéticos ejercen
sobre el genoma, el proteoma y el
metaboloma; en otras palabras, sobre
la expresión genética. Su objetivo
consiste en identificar nutrientes
concretos relacionados con diversas
enfermedades.

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Vitamina D FUNCIONES?
Nutrigenómica
DIHIDROXI COLICALCEFEROL

INTERACCIÓN GENES Y FORMA ACTIVA


CLCITRIOL

NUTRIENTES
1. Se une a una proteina de menbrana
(VDR).
2. En el nucleo se une a otra proteina (RXR),
forman un complejo de 3 componentes.
3. El complejo se une a una región del
(ADN), ¿QUE SUCEDE?
4. Conglomean otras proteinas (produce o METABOLITO
silencia la expresión gemética).
SINTESIS DE PROTEINAS.
METABOLITO

METABOLITO
AGUARDA
(PTH) RETIRA

1,25 (OH)2 D
PRODUCTO FINAL

(D) FIJA

Resultado: Menor expresión de la hormona


paratiroidea (PTH)
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Omega-3
Nutrigenómica

INTERACCIÓN GENES Y
NUTRIENTES

FACTOR DE TRANSCRIPCIÓN
SE UNE AL RECEPTOR PAMP INGRESA AL NUCLEO Y
BALSA LIPIDICAS INHIBE RAPIDAMENTE FORMA ALGUNAS
PROTEINAS.

Por ambos BALSAS LÍPIDICAS


ESTRUCTURA QUE SE ENCUENTRA
mecanimos el
LIBERA
FORMANDO PARTE DE LA
MENBRANA PLASMATICA (OMEGA
OMEGA 3 evitara o INHIBE
3, COLESTEROL)

reducira la expresión TLR4 RECEPTOR DE MENBRANA


ITRACELULAR SE ACTIVAR AL NF-KB, AL ACTIVAR SE
de esos genes.
INHIBE
ACTIVA ESTA
PROTEINA PRODUCEN LAS "CITOQUINAS".

FACTOR DE
INHIBE TRANSCRIPCIÓN

X CITOQUINAS
INFLAMATORIAS

Resultado: Menor expresión de citocinas que promueven


procesos inflamatorios (IL-1, IL-6, TNFα, etc.)
Nutrigenómica

Nutriente
INTERACCIÓN GENES Y
NUTRIENTES

EFECTO NUTRIGENOMICO
NUTRIENTE DEBE INGRESAR AL
PROTEINA DE MENBRANA UNE
NUCLEO

directa
MENBRANA

INTERACTUAR UNE INHIBE O

indirecta
El nutriente a través

de diferentes

LOS NUTRIENTES PODRIAN mecanismos afecta

ESTIMULAR ESA FORMACION O


APAGAR LA EXPRESIÓN
la expresión
GENETICA. genética
JUNTOS PODRIA ACTIVAR
LOS GENES

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Nutrigenómica
DERIVAN, PROVIENE DE MACROMOLECULAS (PROTEINAS, GRASAS) "
REACCIÓN ENZIMATICA"

Cúrcuma Uva
Resveratrol
Curcumina
C B
O I
Té verde Fresas Ácido elágico
M O
3-galato de

P epigalocatequina
A
(catequina)
U C
E Soja Cebolla roja T
Quercetina
S Genisteína I
T V
O Tomate Brócoli O
Licopeno Sulforafano
S S

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Nutrigenómica

Genes asociados con diferentes patologías y los respectivos compuestos


bioactivos capaces de modificar la expresión RESISTENCIA LA INSULINA
DMT2

Genes Proteína Función Alimentos relacionados

Las catequinas han mostrado aumentar la


expresión del gen IRS1 en el músculo de ratones. En
Sustrato del receptor de algunos estudios pre clínicosdichos compuestos
IRS1 insulina 1
Señalizaciónde insulina
bioactivos mejoraron la resistencia a la insulina a
través de la activación de IRS1/AKT, alterando la
fosforilación de los residuos de serina y tirosina.

Existen flavonoides como quercetina y


Factor nuclear kappa B genisteína que tienen propiedades
NFKB1 subunidad 1
Factor de transcripción

implicado envías
antiinflamatorias, antioxidantes y antiapoptóticas.
Factor nuclear kappa B
NFKB2 subunidad 2
antiinflamatorias Estos biocompuestospueden causar la inhibición de
NF-κB, principalmente al reducir la fosforilación de
proteínas intracelulares.
Forma una proteína Estudios en humanos y animales hanmostrado que la
involucrada en la

Dioxigenasadependientede dieta mediterránea influye en la expresión del


FTO α-cetoglutarato
señalización de la insulina,

la producción de ROS y el
gen FTO, y que podría estar relacionada con el
desarrollo del tejido adiposo desarrollo de la diabetes tipo 2.

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Nutrigenómica

Genes asociados con diferentes patologías y los respectivos compuestos


bioactivos capaces de modificar la expresión PRESENCIA EXECIVA DE RADICALES
LIBRES Y MUY POCOS ANTIOXIDANTES.

Genes Proteína Función Alimentos relacionados

La curcuminaes uncompuesto bioactivo


capaz de reducir el estrés oxidativo en
Factor nuclear eritroide2 Regulador de laexpresión diferentes tejidos dianas (cardíaco, muscular,
NRF2 tipo 2 de proteínas antioxidantes hepático, etc.), por un mecanismo
epigenético, específicamente por
desmetilación, que activa el gen NRF2.
Codifica la proteína
El resveratrol es un activador del gen SIRT,
llamada Sirtuina1 que
el cual suprime la longevidad y podría actuar
pertenece a la familia de
en la regulación del proceso de
Proteínadesacetilasa
proteínas quedesacetilan
envejecimiento celular. Sin embargo, otros
SIRT1 sirtuina-1 dependientede
las histonas; es decir,
estudios con células musculares humanas
NAD
capaces de silenciar
han demostrado que en altas concentraciones
genes por un mecanismo
el resveratrol podría ser dañino e inhibir la
epigenético respiración mitocondrial.

Describan una interacion de nutriente o compuesto bioactivo y un


gen determinado?

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Nutrigenómica

INTERACCIÓN GENES
Y NUTRIENTES ¿Cómo los compuestos bioactivos llegan al ADN?

ADN

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Nutrigenómica

¿CÓMO LOS COMPUESTOS BIOACTIVOS LLEGAN AL LLegan a los tejidos, son captados por celulas,
ingresan a una celula y luego al ADN y se da la
interación gen- nutriente, compuesto

ADN? bioactivo- gen

HÍGADO SANGRE
POLIFENOLES INTESTINO DELGADO
COLON
degradarse

1parte Llegan a los tejidos.


Absorven
Viajan unidos a
albúmina
BILIS
2 parte

Se encuentrancomo
Hidrólisisenzimáticay Proceso Los extensamente

ésteres, glucósidoso
posterior conjugación Glucuronidación conjugados se
polímeros en los alimentos intestinal eliminan
Algunos elementos se vana unir
(enzimas del
intestino) a sutancias glucosidicas.

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Nutrigenómica

¿Se hace nutrición personaliza?

El régimen dietético se elabora


en base a:
• Sexo
¿? •Edad
•Peso
•Talla
•Preferencias, intolerancias o
alergias
•Ritmo de vida
•Nivel de AF
•Nivel de estrés o injuria
•Patologías o comorbilidades

¡Actualmente se hace nutrición personalizada!

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Nutrigenómica

NUTRICIÓN DE PRECISIÓN

• El concepto de dieta personalizada (o individualizada) se refiere a la adaptación de la dieta a las


necesidades y preferencias individuales.

• Con la evolución de las tecnologías ómicas (genómica, transcriptómica, proteómicay


metabolómica) y del manejo bioinformático de millones de datos (bigdata) hoy cobra relevancia
la "nutrición de precisión“.

• La nutrición de precisión predice si una persona va a responder a determinados nutrientes y


patrones dietéticos, al utilizar la información genética del individuo, de forma que puede
contribuir al tratamiento y prevención de enfermedades.

Nutrición de presición = Nutrición personalizada + Información genetica

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¿Cómo hacer nutrición de precisión?
PCR: REACCIÓN EN CADENA DE LA POLIMERASA

Next-

Generation

Sequencing
(NGS)
Nutrigenómica

LECTURAS DE APOYO

Nutrigenomics of Dietary Lipids:


https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8300813/pdf/antioxidants-10-00994.pdf
Nutrigenomics and Breast Cancer:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7071273/pdf/nutrients-12-00512.pdf
Sport Nutrigenomics:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6389634/pdf/fnut-06-00008.pdf
Next-
Genera
tion
Seque
ncing
(NGS)

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Nutrigenómica

PREGUNTAS

1. ¿Cómo los compuestos bioactivos y nutrientes


llegan al ADN?
2. ¿Qué es la nutrición de Precisión?
3. ¿Qué es genoma, proteoma, metaboloma?
4. ¿Cómo el omega
Next-
Genera
3 evita o reduce NF-XB?
tion
Seque
ncing
(NGS)

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