Fenómeno de Dale

Colinérgico

Lo que hizo Dale fue registrar la presión arterial de un gato.

Como primer paso le inyecta 5ug de acetilcolina (ACh) y lo que ve es que hay un efecto
hipotensor (por acción de la ACh sobre los receptores muscarínicos de nódulo sinusal y
endotelio vascular).

Espera a que este efecto pase y la TA vuelva a sus parámetros basales y le administra atropina
(1mg) (bloqueante muscarínico competitivo).

Acto seguido vuelve a inyectarle ACh en la misma dosis que antes y observa que la TA se
mantiene constante, sin verse el efecto hipotensor que noto la primera vez con los receptores
muscarínicos no bloqueados.

Lo siguiente que hace es inyectarle al gato una dosis de 5mg de ACh (1000 veces mayor) y
nota (paradójicamente) un efecto hipertensor. Esto ocurre por acción de la ACh sobre los
receptores nicotínicos de los ganglios autonómicos, lo que desencadena una liberación masiva
de noradrenalina que determina la aparición de la respuesta hipertensora observada.

Que conclusiones se sacan de esto?

1) Hay dos tipos de receptores para la ACh que tienen distinta afinidad por la misma y distinto
efecto.
2) La ACh es mas afín por los receptores muscarínicos que por los nicotínicos, por eso es
que a dosis bajas se observa un efecto muscarínico exclusivamente y que no se observa
efecto con dosis bajas si estos receptores están bloqueados.
3) Para que predominen los efectos nicotínicos la dosis tiene que ser mucho mas alta y los
receptores muscarínicos deben estar bloqueados.

Adrenérgico

Lo que hace es administrar adrenalina endovenosa en bolo y observar que sucede a nivel
vascular:

En un primer momento se observa vasocontricción (efecto alfa predominante) y luego

vasodilatación (efecto beta).
Esto sucede porque al principio al administrar adrenalina en bolo endovenosa las
concentraciones son altas y predomina el efecto alfa; a medida que pasa el tiempo las
concentraciones plasmáticas van bajando y ahí predomina el efecto beta + respuesta vagal
compensadora.

En un segundo momento administra primero un bloqueante alfa* y recién después administró

adrenalina.

Lo que observa después de llevar a cabo esto es que falta el primer efecto vasocontrictor (por
bloqueo alfa) pero si se observa esta vez directamente el efecto vasodilatador (beta).

*Dale en su experimento en realidad no uso un bloqueante sino un agonista parcial alfa - la

ergotamina - pero por el fenómeno de dualismo competitivo la idea seria la misma, ya que
actuaría en esas condiciones como antagonista competitivo.

Conclusiones:
1) La vasodilatación y la vasoconstricción producidas por adrenalina tienen un mecanismo
(receptores) distintos; ya que solamente una de ellas se ve afectada por la administración
de ergotamina.
2) Los receptores beta tienen mayor afinidad que los alfa por la adrenalina. A dosis bajas
predomina el efecto beta y a dosis altas el alfa. (hay más receptores alfa que beta a nivel
vascular).
Dicho todo esto; estos experimentos Dale los realizó en 1906! A la adrenalina en ese momento
se la llamaba simpatina. Los hizo utilizando perros y describió efectos presores e inhibidores a
nivel vascular.

Obviamente por el momento en el que se realizaron estos experimentos Dale nunca hablo de
receptores, si no de distintos “principios activos” sobre los que actúa. Las conclusiones que
hablan de receptores se hacen utilizando la información que ahora tenemos sobre los
mecanismo de acción de la adrenalina.

INFO EXTRA (si no se entendió todavía)

REPASO DE PRESION ARTERIAL Y ADRENALINA

La adrenalina aumenta la presión arterial por 3 mecanismos:

1. Inotrópico (contractilidad) positivo.
2. Cronotrópico (frecuencia cardíaca) positivo (beta 1 a nivel miocárdico).
3. Vasoconstricción por efecto alfa (principalmente en capilares de resistencia de piel,
mucosas y renal) junto con constricción venosa.

Recuerden que los receptores beta son más sensibles a la adrenalina que los alfa, lo que hace
que a bajas concentraciones de adrenalina predomine el efecto beta; mientras que a altas
concentraciones (por más que se une a los receptores beta) predomina el efecto alfa ya que
estos receptores se encuentran en mayor cantidad a nivel de los vasos, siendo el beta
prácticamente despreciable.

No se olviden que además del efecto vascular directo también tiene un efecto indirecto por el
aumento de la secreción de renina desencadenada por el estímulo beta. No hace falta incluir
esto cuando explican lo que pasa con la presión arterial, simplemente sepan que pasa.

INYECCION ENDOVENOSA RAPIDA:

Es el equivalente a decir altas concentración de una.

Va a llevar a que la presión arterial se incremente rápido hasta un máximo proporcional a la

dosis, la P sistólica aumenta MAS QUE la diastólica → aumenta la presión del pulso y la
presión diferencial → aumenta la presión arterial media → descarga vagal compensadora →
las concentraciones van bajando (llegan al umbral bajo el cual predomina beta) + efecto vagal
→ la presión arterial suele terminar por debajo del nivel inicial (efecto bifásico).

En este punto: no olviden que sigue actuando sobre los receptores beta dos a nivel del
músculo estriado, lo que se contrarresta de forma parcial por el efecto alfa. Por eso pueden leer
en algún libro que la presión diastólica baja, aunque muy poco y mucho menos que en la
infusión lenta. También pueden leer que aumenta. Lo que digan va a estar bien mientras lo
sepan justificar!

MUCHO cuidado al administrar adrenalina a los pacientes que reciben ALFA BLOQUEANTES!!
Si están hipotensos y les inyecto adrenalina va a actuar más que nada sobre los Rc beta y va a
EMPEORAR LA HIPOTENSIÓN, hay que beta bloquearlos primero o usar otro vasopresor.

VENOCLISIS LENTA O INYECCIÓN SUBCUTANEA

Esto lleva a vasoconstricción local (donde la dosis es más alta). En el resto del organismo esto
sería sinónimo de dosis bajas.
Entonces: la FC y la contractilidad van a aumentar un poco, aumentando levemente la presión
arterial sistólica. A nivel vascular predomina el efecto beta 2 (más que nada en los vasos del
músculo estriado), así que disminuye la resistencia periférica→ DISMINUYE LA PRESIÓN
DIASTÓLICA y aumenta el retorno venoso.

La presión arterial media se mantiene prácticamente igual así que no se desencadenan

respuestas compensadoras.

Este cuadro del Goodman esta bueno de izq a der: noradrenalina, adrenalina e isoproterenol.
De arriba a abajo: Frecuencia del pulso, presión arterial (línea de arriba sistólica, del medio la
media y la de abajo diastólica) y resistencia periférica.
Si entendieron el tema deberían poder dibujar y explicar esto sin problemas.

FENOMENO DE DALE

Sabiendo esto entender el experimento que hizo Dale es fácil:

El aumento de presión arterial por la inyección de adrenalina era seguido por un descenso de
la misma por debajo del nivel inicial (efecto bifásico). Llamo al primer efecto alfa y al segundo
beta.

Más adelante descubrió que al inyectar primero un alfa bloqueante* no se producía el aumento
inicial de la presión arterial.

Esto le llevo a inferir que las acciones vasocontrictora y vasodilatadora de la adrenalina

estaban mediadas por receptores distintos, y llamo alfa a los que mediaban la vasoconstricción
y beta a los que mediaban la vasodilatación.

*uso ergotamina: derivado del cornezuelo de centeno que es un agonista parcial, que como uds
saben, actúa como antagonista competitivo ante concentraciones altas del agonista total.