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Mettler-Toledo
Instrumentación
analítica en proceso
Soluciones
de medición
de TOC, carga
biológica,
conductividad,
resistividad
y ozono
Página
Descripción general de las aguas farmacéuticas La Guía de aguas farmacéuticas de METTLER TOLEDO
Preparación de aguas farmacéuticas 3 constituye un recurso informativo de gran valor y utili-
dad para la producción de aguas farmacéuticas, con
Descripción general de las farmacopeas 9
detalles sobre las aplicaciones esenciales para produ-
Tendencias de la industria para las aguas farmacéuticas 11 cir dichas aguas. Este folleto contiene información
fundamental sobre temas como las tecnologías y la
Tecnología analítica de procesos e Intelligent capacidad de los sistemas de purificación de agua,
Sensor Management las mediciones críticas y las normativas de la farma-
Cómo asegurar la conformidad de las aguas copea en todo el mundo, así como las tecnologías
farmacéuticas en un entorno de PAT 12 más recientes que pueden ayudarle en el diseño,
el funcionamiento, el control, la validación y la
Carbono orgánico total conformidad de los sistemas de agua.
La medición del carbono orgánico total como punto
de control clave en los sistemas de aguas farmacéuticas 18 METTLER TOLEDO se esfuerza por proporcionar a sus
clientes de la industria farmacéutica soluciones de
Mejora del rendimiento del sistema de agua: mediciones
medición, supervisión y control que garanticen, al
del TOC continuas en tiempo real 20
mismo tiempo, el cumplimiento de las normativas
Valor de la medición del TOC en las aplicaciones para todas las mediciones analíticas de líquidos.
de validación de limpieza y CIP 23 Gracias a sus décadas de liderazgo en el sector de
los entornos de instrumentación analítica en proceso,
Caso práctico: El análisis del TOC en tiempo real protege
METTLER TOLEDO proporciona mediciones exactas y
la pureza del agua 24
fiables, con soluciones consolidadas que satisfacen
Carga biológica las exigentes necesidades de este sector innovador.
Conductividad/Resistividad
Cómo asegurar la ausencia de impurezas iónicas
con las mediciones de conductividad/resistividad 31 Editor/Producción
Mettler-Toledo Thornton, Inc.
Soluciones de calibración para aguas farmacéuticas 32 900 Middlesex Turnpike
Billerica, MA 01821
Caso práctico: Un fabricante de sistemas de limpieza
Estados Unidos
in situ confía en METTLER TOLEDO 33
Imágenes
Ozono Mettler-Toledo AG
Saneamiento fiable y rentable: las posibilidades del ozono 34 Bosch Packaging Technology
Getinge
Aplicación y control del saneamiento con ozono para Christ Pharma & Life Science GmbH
aguas farmacéuticas 35 Veolia Water
USF Water Purification GmbH
Caso práctico: Medición crítica de ozono en sistemas Suncombe Ltd.
de agua purificada 38 istockphoto.com
dreamstime.com
2 Industria farmacéutica
Buenas prácticas de METTLER TOLEDO
Preparación de aguas farmacéuticas
Descripción general de las aguas farmacéuticas
Industria farmacéutica
Buenas prácticas de METTLER TOLEDO
3
del agua de alimentación antes y después de la eva-
Descripción general de las aguas farmacéuticas
Aguas subterráneas Aguas superficiales
poración.
Alto contenido Menor contenido
de minerales de minerales
Poca materia orgánica Mucha materia orgánica Carga biológica
Bacterias, virus y pirógenos (endotoxinas).
Gran dureza Nivel alto de sólidos
disueltos totales
Partículas
Menor variación Gran variación
de temperatura de temperatura Arena, suciedad y materiales descompuestos.
4 Industria farmacéutica
Buenas prácticas de METTLER TOLEDO
Descripción general de las aguas farmacéuticas
Principales tipos de contaminantes
E = Excelente (capacidad Sólidos Gases Compuestos Partículas Bacterias/ Pirógenos/
de eliminación completa ionizados ionizados orgánicos algas endotoxinas/
o casi completa)
disueltos disueltos disueltos virus
G = Bueno (capacidad
de eliminación de un
porcentaje elevado)
P = Deficiente (eliminación
escasa o nula)
Proceso de purificación
Destilación E G/E (1) E E E E
Desionización (EDI) E E P P P P
Ósmosis inversa G(2) P G E E E
Adsorción por carbón P P(3) E/G (4) P P P
Filtración micrónica P P P E P P
Filtración submicrónica P P P E E P
Ultrafiltración P P G(5) E E E
Oxidación ultravioleta P P E/G (6) P G(7) P
requisitos de la USP, la EP y la JP debe ser producida separar dos soluciones: una solución salina y agua
por destilación u otros medios alternativos, pero para pura. El agua pura fluye a través de la membrana para
la ChP y la IP debe utilizarse la destilación. El proceso diluir la solución salina. Esto se denomina «ósmosis».
de purificación final debe ser la destilación. Si se aplica presión a la solución salina, el proceso
natural de ósmosis se puede superar e, incluso, inver-
Purificar el agua de alimentación para utilizarla en la tir. Con la suficiente presión, se puede hacer que el
industria farmacéutica requiere seguir una serie de agua pura salga de la solución salina a través de la
pasos. El objetivo es eliminar las impurezas del agua membrana, hacia el lado de agua pura del recipiente.
de alimentación y minimizar al mismo tiempo la con- Esto se denomina «ósmosis inversa».
taminación adicional producida por los componentes
del sistema de purificación, los depósitos de almace- En la ósmosis inversa para la producción de agua
namiento, el sistema de distribución y la posible farmacéutica, también se utiliza una membrana a fin
formación de biopelícula. Para hacerlo correctamente, de separar el agua contaminada. Las membranas
es fundamental elegir las tecnologías de purificación y pueden ser de acetato de celulosa, poliamida, polisul-
los instrumentos correctos para supervisar el sistema. fona o diversas formulaciones patentadas. Hay dos
configuraciones comunes: «fibra hueca» y «estructura
Ósmosis inversa en espiral». Las membranas de fibra hueca se parecen
La mejor manera de explicar la ósmosis inversa es a un manojo de pajitas, mientras que las de estructura
relacionarla con la ósmosis en sí. En uno de los expe- en espiral son similares a una hélice.
rimentos que todo el mundo realiza en su primer año
de química, se usa una membrana semipermeable Dado que la calidad del agua que producen los apara-
(permeable al agua, pero no a la sal) con el fin de tos de ósmosis inversa es directamente proporcional
Industria farmacéutica
Buenas prácticas de METTLER TOLEDO
5
Descripción general de las aguas farmacéuticas
a la calidad del agua de entrada, y que la eliminación «el intercambio reversible de iones entre una fase
de iones raramente supera el 97 %, la ósmosis inversa sólida y una fase líquida sin que haya un cambio
se usa generalmente como un proceso de pretrata- permanente en la estructura del sólido».
miento para purificar el agua de alimentación antes de
introducirla en una unidad de intercambio iónico o un Para el intercambio de iones, es necesario usar una
sistema de destilación. resina formada por pequeñas esferas de polímero de
estireno, entrelazado con divinilbenceno con grupos
Destilación funcionales enlazados químicamente en la superficie.
La destilación es el modo más antiguo de purificar Para el intercambio de iones positivos (cationes),
el agua y la humanidad la ha empleado desde que se emplea una resina catiónica de ácido fuerte. Esta
se hirvió agua en una cueva por primera vez. Es un resina dispone de un ion hidrógeno (H+) para realizar
proceso único, porque elimina el agua mediante un el intercambio. En el intercambio de iones negativos
cambio de fase y deja atrás las impurezas. En la desti- (aniones), se utiliza una resina aniónica de base
lación, el agua se calienta hasta su punto de ebullición fuerte. En este caso, hay un ion hidroxilo (OH-)
y se somete al primero de los dos cambios de fase: de disponible para el intercambio.
líquido a gas. Los materiales iónicos sólidos, las partí-
culas, los microbios, las endotoxinas y la mayoría de Los desionizadores suelen presentarse de dos formas:
los contaminantes orgánicos disueltos se quedan en en una configuración de lecho doble y en una de lecho
la caldera. A continuación, el vapor puro atraviesa una mixto. En la configuración de lecho doble, las resinas
bobina de refrigeración, donde se somete al segundo catiónica y aniónica están en dos columnas diferentes
cambio de fase: de gas a líquido. Para la producción o en dos capas diferentes de la misma columna. La
de WFI, en el sistema de destilación farmacéutica se ventaja de los desionizadores de lecho doble consiste
suele introducir agua ya pretratada con otras tecnolo- en que son capaces de purificar un volumen de agua
gías. El pretratamiento sirve para reducir los costes de mayor que los sistemas de lecho mixto comparables;
mantenimiento del sistema de destilación y para ase- sin embargo, el agua que producen es de peor calidad.
gurar la calidad del destilado. La destilación es el único
método de purificación que elimina el 100 % de la Los desionizadores de lecho mixto contienen una mez-
materia biológica, ya sea bacteriana, vírica o pirógena. cla integrada de resinas aniónicas y catiónicas dentro
de una misma columna. Solo con la desionización de
Desionización lecho mixto se puede producir un agua con una resisti-
La desionización, o intercambio iónico, es un proceso vidad de 18 178 millones de ohmios, que es, en teoría,
que también se denomina erróneamente «desminerali- agua pura por lo que respecta a los iones.
zación». En la Enciclopedia de Tecnología Química,
la desionización se define como: La tecnología de intercambio iónico está diseñada
para eliminar del agua los materiales ionizados
6 Industria farmacéutica
Buenas prácticas de METTLER TOLEDO
o cargados. Aunque el agua puede ser pura por lo que
Descripción general de las aguas farmacéuticas
respecta a los iones tras el proceso de desionización,
es posible que siga conteniendo materias sólidas y
gaseosas no ionizadas (orgánicas), bacterias, virus
y pirógenos. Estos contaminantes no llevan carga
iónica y no se pueden eliminar mediante los procesos
de intercambio de iones.
Electrodesionización
La electrodesionización es una tecnología que
combina las resinas de intercambio iónico,
las membranas selectivas de iones y una corriente brana. Ambos métodos filtran mecánicamente
eléctrica para eliminar los contaminantes ionizados los sedimentos y la materia particulada.
del agua. Por lo general, antes de la EDI se utiliza
la ósmosis inversa, para que la pila de EDI no se En cambio, en la filtración por membrana, la filtración
sobrecargue con niveles altos de sales. Normalmente, se realiza físicamente con una sola capa de material
la ósmosis inversa elimina alrededor del 97 % de los de membrana. El material de la membrana se fabrica
iones. La EDI elimina el 99 % de los iones restantes, con resinas artificiales y puede ser hidrófobo o hidró-
así como el dióxido de carbono, la materia orgánica filo. El tamaño de los poros se controla con gran
y la sílice. En la electrodesionización, el agua pasa precisión. En los sistemas farmacéuticos, la filtración
por varias cámaras rellenadas con resinas de inter- suele restringirse a la sección de pretratamiento por-
cambio iónico y retenidas entre membranas selectivas que, aunque los filtros capturan los contaminantes,
de cationes o aniones. Bajo la influencia de un campo las bacterias pueden atravesar el filtro de membrana.
eléctrico, los aniones y los cationes migran por las
membranas hasta el ánodo y el cátodo. Generalmente, Control y supervisión del sistema
el agua que produce la DI tiene una resistividad de purificación de agua
de entre 11 y 18,2 MΩ-cm (a 25 °C) y un contenido Es esencial conocer los parámetros que se deben
de carbono orgánico total (TOC) inferior a 20 ppb. utilizar para controlar y supervisar el sistema.
Los niveles de bacterias se minimizan, porque
las condiciones eléctricas en el interior del sistema La conductividad/resistividad es una medición
inhiben el crecimiento de microorganismos. eléctrica de la cantidad de iones que hay en el agua
y se presenta como una medición de la conductancia
Adsorción por carbón o la resistencia. La industria farmacéutica está
En la adsorción, las impurezas orgánicas del agua obligada a informar de la conductancia de sus aguas
forman un enlace químico de baja energía con la su- PW y WFI. El TOC es la determinación del carbono
perficie del carbón activo. Dado que la adsorción es orgánico total del agua, y también es una medición
una técnica que solamente elimina la materia orgánica obligatoria según las normas de la farmacopea
y el cloro, se suele emplear como pretratamiento para internacional. En la tabla de la página siguiente,
eliminar grandes cantidades de impurezas orgánicas se proporcionan algunas indicaciones de los
antes de aplicar otros procesos de purificación. Al eli- parámetros que deben usarse a fin de controlar
minar los oxidantes, aumenta la oportunidad de creci y supervisar un sistema de aguas farmacéuticas.
miento microbiano, que se debe controlar y supervisar.
Calibración y mantenimiento del sistema
Luz ultravioleta de purificación de aguas farmacéuticas
La luz ultravioleta con una longitud de onda de 254 nm Una vez que el sistema de agua está instalado,
se utiliza como bactericida.Los rayos UV a 185 nm cualificado y validado, se debe diseñar y ejecutar
descomponen los contaminantes orgánicos en CO2 y un programa preventivo de mantenimiento y cali
agua para podereeliminarlos posteriormente mediante bración. Las farmacopeas exigen la calibración
el intercambio iónico. de los parámetros de medición. Las autoridades
de inspección locales o internacionales revisan
Filtración periódicamente todos los sistemas de tratamiento
La filtración puede realizarse mediante dos tecnologías: de aguas farmacéuticas para comprobar que la planta
la filtración de profundidad o la filtración por mem- farmacéutica cumple con las normativas locales
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Descripción general de las aguas farmacéuticas
Parámetros
Proceso de la unidad Cond./ % Temp. TOC pH ORP Cau % Carga Endo Pres., Oxígeno O3 Turbi Voltios Tens.
resist. rech. (Redox) dal rec. bioló toxina nivel disuelto dez (V CC) (mA)
gica
Filtración de partículas
Filtros de cartucho • • •
Ablandadores • • • •
Decloración •
Depósito de rotura • •
Adición química
Nano- y ultrafiltración • •
Ósmosis inversa
Una pasada • • • • • • • • •
Dos/tres pasadas • • • • • • • • •
Desalinización • • • • • • • • •
Intercambio iónico
Destilación • • • •
Ozono (inyección
•
o destrucción)
UV 254 (control de carga
biológica) / (destrucción •
de ozono)
Desgasificador • • •
Filtración final • •
Depósito de
• • • • •
almacenamiento desioniz.
Depósito de
• • • • • •
almacenamiento
Circuito de distribución
• • • • • * • • •
(*para circuitos de WFI)
Vapor puro • • •
Verificación del enjuague
• • • *
final de CIP (*se utiliza WFI)
8 Industria farmacéutica
Buenas prácticas de METTLER TOLEDO
o internacionales. En última instancia, la empresa suelen encontrarse en el agua. También hemos deta-
Descripción general de las aguas farmacéuticas
farmacéutica es la responsable de validar y calibrar llado las tecnologías de purificación del agua y los
continuamente el sistema de agua para asegurarse parámetros de medición necesarios para supervisar
de que cumpla con los requisitos de la farmacopea un sistema de agua. Si se comprenden el agua de
y supere la auditoría del inspector. alimentación y el sistema de purificación de agua,
se puede obtener un suministro uniforme de agua
Resumen purificada o agua para inyección.
En este capítulo, hemos descrito las impurezas que
* El límite corresponde a 25 °C. Los límites de la etapa 1 dependen de la temperatura. Consulte la tabla siguiente.
** La comprobación es opcional. Se puede sustituir por la comprobación de sustancias oxidables.
*** No es obligatorio si se cumplen los requisitos de conductividad de WFI.
N. D.: no es detectable.
N. O.: no es obligatorio.
Industria farmacéutica
Buenas prácticas de METTLER TOLEDO
9
Descripción general de las aguas farmacéuticas
Requisitos de la etapa 1 de USP <645>
Para las mediciones de conductividad sin compensación de la temperatura
Temperatura °C Conductividad Temperatura °C Conductividad
máxima µS/cm máxima µS/cm
0 0,6 55 2,1
5 0,8 60 2,2
10 0,9 65 2,4
15 1,0 70 2,5
20 1,1 75 2,7
25 1,3 80 2,7
30 1,4 85 2,7
35 1,5 90 2,7
40 1,7 95 2,9
45 1,8 100 3,1
50 1,9
La producción de agua para inyección y sus requisitos según las diferentes farmacopeas
10 Industria farmacéutica
Buenas prácticas de METTLER TOLEDO
Tendencias de la industria para las aguas
Descripción general de las aguas farmacéuticas
farmacéuticas
La industria del tratamiento de aguas de gran pureza ha avanzado y cambiado
significativamente en los últimos años.
Industria farmacéutica
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11
Asegurar la conformidad de aguas farmacéuticas
PAT/ISM
en un entorno de PAT
La calidad y la seguridad de los fármacos y los medicamentos biológicos dependen de la
pureza del agua que se usa en su fabricación. Los requisitos de la farmacopea, cada vez
más exigentes, y la introducción de nuevas iniciativas, como la tecnología analítica de
procesos (PAT) y la calidad por el diseño (QbD), suponen más dificultades para las empre
sas de las ciencias biológicas. Una nueva tecnología de sensores analíticos, denominada
Intelligent Sensor Management, proporciona un control de procesos avanzado que ayuda
a alcanzar los objetivos de PAT más fácilmente y garantiza la calidad de las aguas farma
céuticas en todo momento.
C TOC RMS
1,2
1,0
0,8
0,2
0,0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50
Figura 1: comparación de las mediciones de conductividad en línea y fuera de línea de dos muestras de agua
de gran pureza
conductividad del agua más limpia aumenta hasta y transmisor, con la diferencia de que se miden
0,8 – 1,2 μS/cm al exponerse al aire, incluso en los 5 minutos después de verterlas en un contenedor
entornos más limpios. limpio. El incremento en la conductividad de ambas
muestras es totalmente comprensible, puesto que es
Este aumento se debe a la reacción inmediata del CO2 consecuencia del CO2 ambiental. Sin embargo, en estas
ambiental con el agua, que produce ácido carbónico condiciones, hay una pérdida de información sobre la
(H2CO3). El H2CO3 es un ácido débil, que se descom- calidad del agua. Aunque sigue existiendo una clara
pone parcialmente en iones H+ y HCO3- , y la creación distinción entre las conductividades de los dos conjun-
inmediata de estos iones hace que la conductividad se tos de datos en línea, los dos conjuntos de datos fuera
incremente hasta ~1 μS/cm. Esta reacción no se puede de línea no se pueden distinguir entre sí. Las muestras
controlar ni impedir, dado que se produce con una fuera de línea son mucho más variables (no se trata de
molécula que se genera por naturaleza: el CO2. Por otra ruido en la medición, sino de ruido producido por las
parte, están los riesgos que suponen los vapores impurezas) al pasar del modo en línea a fuera de línea,
orgánicos (perfume, respiración humana, jabones) porque la cantidad de CO2 ambiental no es constante.
14 Industria farmacéutica
Buenas prácticas de METTLER TOLEDO
Asimismo, el pequeño incremento de la conductividad ISM es una tecnología de sensores digitales avanzados
PAT/ISM
del caso en línea 1 de la muestra 35, de 0,055 μS/cm que incluye diagnósticos predictivos, la calibración de
a ~0,07 μS/cm, es totalmente inapreciable en la mues- los sensores desde fuera (o dentro) del proceso, el
tra fuera de línea. En las aplicaciones en las que un arranque «enchufar y medir» y la documentación elec-
control ultrabajo de los iones resulta decisivo para el trónica. Gracias a estas prestaciones, los usuarios
proceso, la medición en línea es el único método que pueden comprender el proceso mejor, de forma más
permite detectar los cambios pequeños. fiable, segura y eficaz, con un menor coste de propie-
dad y una mayor trazabilidad.
En las mediciones de TOC, se observan resultados
similares. Las muestras de agua tomadas en un con- Para las mediciones de conductividad y las medicio-
tenedor, tras exponerse al entorno, siempre presentan nes de temperatura correspondientes, los sensores
una medición de TOC más elevada que cuando se UniCond® con tecnología ISM almacenan información
miden en la tubería en línea. En este caso, no es el exclusiva de fábrica y del usuario para la calibración
CO2 lo que causa este aumento: el agua es tan pura de los sensores, además, ofrecen mediciones de
en estas circunstancias (generalmente <50 ppb, a mayor exactitud gracias a un circuito electrónico cali-
menudo <10 ppb) que el grado de limpieza del con- brable en línea situado en el interior del sensor y a la
tenedor (restos de jabón, huellas dactilares, etc.), los comunicación digital con el transmisor. Los sensores
vapores orgánicos del aire, la respiración del usuario, de carbono orgánico total con sensores digitales de
los perfumes, etc. provocan siempre un incremento conductividad integrados y provistos de ISM guardan
en la lectura de la muestra fuera de línea. los registros anteriores de calibración e idoneidad del
sistema, al tiempo que muestran recordatorios de
Por lo que respecta a las mediciones de conductividad tiempo para la calibración y el mantenimiento.
y de TOC en las aguas de gran pureza, los procedi-
mientos y los instrumentos del laboratorio no suponen Mediante la tecnología ISM, los sensores de TOC
un problema: lo que ha cambiado es la muestra. pueden mostrar las lecturas máximas y promedias del
sistema de agua a largo plazo. De este modo, se sim-
Ventajas de la instrumentación analítica en proceso plifica el registro de los datos obligatorios, al identificar
en línea «inteligente» para las aguas farmacopeicas dos puntos de medición (máximo y promedio) que
de gran pureza se pueden configurar hasta para 24 horas de datos.
Aunque muchas de las mediciones que hemos descrito Además, se supervisan y se muestran las mediciones
se utilizan para controlar el sistema de agua, las medi- continuas. Esta combinación de máximos y promedios
ciones de la conductividad y del TOC son los parámetros y mediciones continuas de TOC ayuda a cumplir con
que se supervisan con mayor detalle, pues indican si la iniciativa de la PAT y facilita el control de los CPP
las impurezas iónicas y orgánicas del sistema de puri- en tiempo real.
ficación de agua están bajo control. Para beneficiarse
del control de procesos, los ingenieros de sistemas de Además, el rendimiento individual del sensor ISM se
agua insisten en que las mediciones deben realizarse supervisa en todo momento durante el funcionamiento
en línea y en tiempo real. Las mediciones tomadas con para prever los requisitos de mantenimiento, como los
un retraso de una hora o un día tienen poca utilidad a programas de calibración, y así evitar interrupciones
la hora de controlar un sistema de purificación de agua costosas y no planificadas de los procesos. Los sen-
que funcione continuamente. Dado que la conductivi- sores de consumibles, como los electrodos de pH,
dad es una medición que depende mucho de la aprovechan los indicadores preventivos de ISM, que
temperatura, también debe compensarse la temperatura identifican el estado de vida útil del sensor (envejeci-
de estas mediciones de conductividad, según las bue- miento) y el tiempo restante para el mantenimiento.
nas prácticas del control de procesos (y de acuerdo Los intervalos de mantenimiento y calibración para
con USP <1644> Teoría y práctica de las mediciones la sustitución de consumibles pueden programarse
de conductividad eléctrica de las soluciones). con antelación para ahorrar tiempo y dinero.
Intelligent Sensor Management (ISM®) es una tecnolo- ISM soluciona las limitaciones de los sensores
gía exclusiva de METTLER TOEDO, que ayuda a aplicar analógicos tradicionales
las iniciativas reglamentarias como PAT mejorando el La tecnología Intelligent Sensor Management ayuda
control de procesos en línea mediante la comunica- a acabar con los problemas de mantenimiento
ción, los sensores digitales inteligentes y el análisis relacionados con la conformidad de los sistemas
en tiempo real. de agua. Por ejemplo:
Industria farmacéutica
Buenas prácticas de METTLER TOLEDO
15
• Fallos del sensor: las herramientas del indicador Los sensores pueden calibrarse por lotes y almace-
PAT/ISM
dinámico de vida útil (DLI) y del tiempo restante narse con sus nuevos datos de calibración hasta que
hasta el mantenimiento (TTM) ofrecen advertencias se necesiten en el entorno de proceso.
específicas de datos que indican que un sensor está
llegando al final de su vida útil o requiere manteni- Gracias a los datos de estado del sensor en tiempo
miento. real, el proceso gana eficiencia y pueden supervisarse
• Planificación de las fechas de calibración: los sen- los posibles fallos en los ciclos de medición importan-
sores ISM le informan con antelación si se acerca tes. ISM también puede ayudar a identificar qué
el momento de efectuar una calibración, para evitar sensores podrían causar la siguiente interrupción no
que esta no se realice o que se realice tarde. programada. La información sobre el estado del sen-
• Información importante sobre normativas: la docu- sor, como la relativa a su envejecimiento, ayuda a
mentación electrónica demuestra que se han llevado optimizar los intervalos de mantenimiento; de este
a cabo las pruebas obligatorias con datos que ava- modo, el operario solo tiene que intervenir cuando
lan el cumplimiento de las normativas. es necesario realizar alguna acción.
• Calibración del sistema: el verificador de aguas
farmacéuticas y el calibrador UniCond de METTLER ISM proporciona un contador integrado para realizar
un seguimiento de los ciclos CIP y SIP
Los sensores digitales ISM disponen de un contador de
limpieza in situ (CIP) y vapor in situ (SIP) integrado,
que detecta cuándo se expone el sensor a los ciclos
térmicos. Al conectarlos a un transmisor ISM, los datos
de estado del sensor digital se cargan automática-
mente en el transmisor. Cuando se supera la cantidad
máxima permitida de ciclos para ese punto de medi-
ción en concreto, se activa un estado de alarma. De
este modo, se detectan los sensores que podrían fallar
en el proceso y no se deben utilizar. Además, no
es necesario registrar el historial de CIP/SIP de cada
sensor de forma manual, ya que la cantidad de ciclos
se almacena en el propio sensor.
16 Industria farmacéutica
Buenas prácticas de METTLER TOLEDO
porcionan las herramientas necesarias para aprovechar producto en tiempo real. Según USP <645>, «las
PAT/ISM
al máximo las ventajas de las mediciones digitales en ubicaciones de los instrumentos de muestreo elegi-
línea. Los puntos decisivos de todo el sistema se super- das deben reflejar la calidad del agua utilizada».
visan y se controlan en línea con los datos proporcio- En este caso, el punto de medición puede estar en el
nados localmente en el punto de uso o a distancia. conducto de retorno al depósito de almacenamiento
situado detrás del último POU. Si la calidad del
Conclusión agua cumple los requisitos normativos en el con-
Por lo que respecta al coste total de propiedad, la ducto de retorno, significa que respeta las
aplicación de sistemas de medición en línea para especificaciones en los POU anteriores.
aguas farmacéuticas se traduce en una asignación
de costes distinta a la del muestreo en laboratorio. La mayor ventaja de las mediciones en línea es que
La base de costes del muestreo en laboratorio incluye evitan la incertidumbre sobre la calidad del producto.
el coste de los materiales de muestreo, los contene- Con los sistemas de control de calidad fuera de línea,
dores limpios (coste de suministro de agua caliente estas mediciones de control final se realizan, como
limpia) y la mano de obra (para documentar las ubi- mínimo, una hora o un día después de tomar las
caciones del muestreo, tomar muestras y medirlas). muestras. Cuando aparece un resultado no conforme
La reglamentación habitual del muestreo suele reque- con las especificaciones de TOC, por ejemplo, se
rir entre 1 y 3 muestras diarias de todos los puntos inician costosas investigaciones y se deben tomar
de uso. Pero, aunque haya pocas muestras y pocos diversas decisiones respecto al agua y el producto
puntos de uso, es necesario realizar esta tarea de que estuvo en contacto con el agua desde que se
manera uniforme en cada día de uso. Sin embargo, comprobó por última vez.
una vez afrontado el coste de instalación de los
transmisores en línea, los datos se transmiten de Una alternativa sencilla, rentable y segura consiste en
forma gratuita a través de un sistema de recopilación emplear instrumentos de medición continua en línea
de datos. Por lo tanto, con las mediciones en línea, con las capacidades de diagnóstico predictivo de
se obtiene un ahorro significativo en el tiempo y la Intelligent Sensor Management. Estos sistemas propor-
mano de obra que se puede emplear en tareas más cionan resultados de las mediciones cada segundo
importantes. para poder supervisar todo el sistema de agua y con-
trolar los procesos en tiempo real, uno de los objetivos
Las mediciones en línea permiten realizar medicio- de la PAT. Además, permiten supervisar el estado de
nes continuas en los puntos críticos seleccionados los sensores y, con ello, mejorar significativamente la
y, especialmente, en los puntos de uso (POU). El seguridad de la producción.
análisis del producto final garantiza la calidad del
El transmisor M800 controla varios sensores ISM El transmisor M800 muestra las tendencias, los valores máximos
y el TOC medio en tiempo real
Industria farmacéutica
Buenas prácticas de METTLER TOLEDO
17
La medición del carbono orgánico total
Carbono orgánico total
18 Industria farmacéutica
Buenas prácticas de METTLER TOLEDO
bacterias, pero sí para supervisar y controlar el obtener estos resultados. La motivación de reducir los
Carbono orgánico total
proceso de purificación de agua en general. costes disminuyendo el tiempo de inactividad del sis-
tema ha hecho que la industria se pregunte si es
Esta filosofía también se puede adaptar a los procesos posible determinar la limpieza del sistema de forma
que emplean el agua para la limpieza. Aunque se sue- más eficiente. Un método habitual es emplear medicio-
len usar diversas soluciones ácidas y cáusticas para nes de TOC y conductividad durante los enjuagues de
enjuagar las tuberías y los recipientes de las aplicacio- agua finales. Si el TOC y la conductividad del efluente
nes de limpieza in situ (CIP), generalmente, el último (el agua que sale del sistema) es igual o similar a la
enjuague se realiza con PW o WFI. Los métodos que calidad del agua que entra en el sistema, significa que
se han utilizado tradicionalmente para validar la lim- el efluente y el recipiente en su conjunto están limpios.
pieza y el estado de tuberías y recipientes consisten en (Nota: este método no garantiza que no se hayan
usar muestras obtenidas con un bastoncillo para adherido sustancias químicas a las paredes del sis-
recoger los residuos y realizar un análisis de HPLC. tema. Sin embargo, la limpieza periódica con ácidos
Si la preparación de las muestras necesarias requiere o cáusticos y el diseño sanitario sí garantizan la
mucho tiempo, se pueden tardar horas o días en ausencia de residuos químicos).
Cumplimiento de los requisitos normativos de USP <643> y EP con los productos de METTLER TOLEDO
Requisito de la farmacopea Especificaciones de USP Rendimiento del producto de
<643>/EP/JP METTLER TOLEDO
6000TOCi
Sensor 4000TOCe
Sensor 5000TOCi
Sensor 450TOC
Límite de detección 0,050 mg/L <0,001 mg/L
Calibración Necesaria Trazabilidad NIST
Distinción entre carbono Necesario Mide la conductividad inicial
inorgánico y TOC para determinar el IC
Cumplimiento de la idoneidad 85 – 115 % Rendimiento típico entre
del sistema el 95 y el 100 %
Mediciones en línea o fuera Cualquiera Funcionalidad en línea
de línea y fuera de línea
Industria farmacéutica
Buenas prácticas de METTLER TOLEDO
19
Mejora del rendimiento del sistema de agua:
Carbono orgánico total
TOC, ppb
se produce un cambio significativo en el nivel de refe-
rencia, los sistemas de medición con una frecuencia 6
8
lar (figura 2), el TOC B responde proporcionalmente
a la perturbación del TOC, pero 8 minutos después de 6
90
CF-TOC CF-TOC
Error de recuperación total [× (1,67 × 10–3)]
TOC A TOC A
20 000 80
TOC B TOC B
Error de recuperación total (%)
70
15 000 60
50
10 000 40
30
5000 20
10
NR NR
0 0
0 10 20 30 40 50 Urea MeOH IPA Sacarosa Cloroformo
Tiempo (min) Tiempo (min)
Figura 3: error total acumulado con el tiempo Figura 4: resumen del error de recuperación total; «NR» significa
«sin respuesta»
22 Industria farmacéutica
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Valor de la medición del TOC
Carbono orgánico total
24 Industria farmacéutica
Buenas prácticas de METTLER TOLEDO
¿Por qué usar sensores de TOC para la iniciativa El mantenimiento y la asistencia son fundamentales
Carbono orgánico total
de PAT? El Sr. Lintner afirma que, desde el punto de vista del
Los sensores de TOC se emplean para cuantificar la precio, el rendimiento y la facilidad de uso, un sensor
concentración de impurezas orgánicas en el agua. de TOC Thornton y un transmisor multiparamétrico es
Para asegurar la calidad del agua y el rendimiento del «el sistema más adecuado para las mediciones en
sistema de purificación del agua, el control constante línea del TOC. Nuestros sistemas de purificación sue-
es esencial para que las medidas se tomen cuando len presentar niveles de TOC inferiores a 5 ppb en el
sea oportuno, especialmente en el caso de desviacio- agua del producto. Si el nivel de TOC es bajo, no con-
nes orgánicas. Este método es el que ha adoptado la tribuirá al crecimiento de bacterias, por lo que aportará
iniciativa de la tecnología analítica de procesos (PAT) mayor control a nuestros clientes de la industria farma-
de la FDA. La iniciativa de la PAT promueve el uso de céutica».
mediciones en tiempo real con el objetivo de asegu-
rar una calidad del producto adecuada. Esto permite la El sensor de TOC y los sistemas de supervisión de
liberación en tiempo real del producto y se traduce en Thornton son resistentes y su mantenimiento es senci-
un funcionamiento más eficiente. Si se emplea un llo. Lintner añade que «uno de los aspectos positivos
instrumento de TOC para las mediciones de TOC de los instrumentos Thornton es el software: es fácil
correspondientes a la USP o la EP en PW o WFI, la de usar y nos permite realizar la calibración de forma
tecnología elegida debe cumplir con las monografías rápida y eficiente. Usamos instrumentos de Thornton
actuales de la USP <643> y/o el apartado 2.2.44 de porque el producto, el valor y la asistencia en las
la EP (consulte «Mejora del rendimiento del sistema de aplicaciones benefician a nuestros clientes».
agua: mediciones del TOC continuas en tiempo real»).
Transmisor M800
Industria farmacéutica
Buenas prácticas de METTLER TOLEDO
25
Control de carga biológica en tiempo real
Carga biológica
En la industria farmacéutica es esencial mantener la estos falsos positivos conlleva mucho tiempo y resulta
calidad del agua purificada y del agua para inyec- costoso: algunas estimaciones del sector calculan
ción. La analítica en línea desempeña un papel muy que el coste por suceso oscila entre los 5000 y los
importante en la supervisión química en tiempo real 18 000 USD.
de la conductividad del agua y del carbono orgánico
total. Sin embargo, debido a la falta de este tipo de Debido al gran número de POU presentes en una
instrumentos en línea para la detección en tiempo real instalación de producción y al tiempo necesario para
de la contaminación por carga biológica, en estas el recuento en placas, solo es posible comprobar
mediciones tan cruciales han prevalecido los métodos cada punto una cantidad limitada de veces al mes.
de laboratorio basados en cultivos. Estos métodos Esto puede dificultar en gran medida la identificación
de prueba farmacopeicos ofrecen resultados sobre la y solución de cualquier problema de carga biológica
calidad de la carga biológica del agua entre 5 y 7 días localizado. A esto se le añade el hecho de que cuando
después del muestreo. Esta situación causa una gran se recoge una muestra para su comprobación, repre-
frustración, dado que los sensores de TOC y conducti- senta únicamente un pequeño volumen del sistema de
vidad en línea permiten liberar las aguas farmacéuticas agua o del punto de uso en ese momento específico.
en tiempo real, pero la liberación se sigue retrasando
debido a que las desviaciones de la carga biológica Directrices de la farmacopea
no se pueden identificar al mismo tiempo. La iniciativa de tecnología analítica de procesos de la
FDA, el capítulo general de la USP <1223> Validación
La industria farmacéutica también se enfrenta al reto de métodos microbiológicos alternativos y la guía de
de realizar una comprobación en el punto de uso en la EMA (Agencia Europea de Medicamentos) sobre
el circuito de distribución y varios puntos de uso. Un liberación en tiempo real apoyan el desarrollo y la
alto porcentaje (la industria estima que el 80 %) de utilización de la detección de carga biológica en
los resultados «positivos» de las pruebas de carga tiempo real y en línea.
biológica en el punto de uso son en realidad falsos
positivos debido a un error en el muestreo o a la El capítulo de información general de la USP <1231>
contaminación de la muestra por parte del técnico o Agua de uso farmacéutico, ha apoyado durante
del recipiente y del entorno de la muestra. Investigar mucho tiempo la supervisión en línea y continua de
26 Industria farmacéutica
Buenas prácticas de METTLER TOLEDO
las aguas farmacéuticas que permite registrar los puras dieron lugar a la creación de nuevos instrumen-
Carga biológica
datos históricos del proceso para asegurar que tos. Gracias a ellos, las empresas de ciencias biológi-
el sistema de agua está bajo control y continúa cas no dependen tanto de las mediciones de labora-
produciendo agua de una calidad aceptable. torio, basadas en cultivos de microbios que requieren
mucho tiempo.
En la USP <1231>, los límites farmacopeicos de
100 ufc/mL para el agua purificada (PW) y Medición en línea de la contaminación por carga
10 ufc/100 mL para el agua para inyección (WFI) biológica
son los requisitos de carga biológica tradicionales Los métodos de medición de la carga biológica en
para determinar la calidad del agua. Sin embargo, tiempo real aceleran la detección de la carga biológica
«los protocolos de muestreo de agua son limitados e incluso mejoran el control de calidad microbiológica
en lo que respecta su capacidad para identificar cam- de los sistemas de aguas farmacéuticas. La compro-
bios en el rendimiento del sistema de agua continuo, bación mejorada y la velocidad de respuesta permiten
lo que dificulta ofrecer análisis de tendencias conti- que los productos farmacéuticos lleguen al mercado
nuos, ya que los muestreos “simples” solo pueden más rápidamente. También mejora la comprensión
proporcionar una instantánea del sistema de agua del proceso de purificación del agua. La detección
dinámico».1 de carga biológica en tiempo real permite una com-
prensión completa del perfil real de la carga biológica
El capítulo general <1223> Validación de métodos en el circuito de agua y proporciona la capacidad de
alternativos fomenta la selección, la evaluación y el reaccionar de manera oportuna a un suceso fuera de
uso de tecnologías en línea como alternativas a los las especificaciones.
métodos farmacopeicos. El capítulo <1223> propor-
ciona orientación y métodos para la especificación, La supervisión en tiempo real del sistema de agua
calificación e implementación de métodos alternati- aumenta la comprensión del proceso, lo que asegura
vos. el control del sistema de agua y aumenta la seguri-
dad del producto. La calidad de la carga biológica se
«Se podrán utilizar métodos y/o procedimientos alter- conoce antes de la liberación del agua, de modo que
nativos si ofrecen ventajas en cuanto a la exactitud, la el usuario puede reaccionar inmediatamente ante ten-
sensibilidad, la precisión, la selectividad o la adapta- dencias que están fuera de las especificaciones, de
bilidad a la automatización o a la reducción de datos modo que reduce el riesgo normativo y las pérdidas
informatizados, o bien en otras circunstancias espe- económicas. Al permitir la reducción del muestreo
ciales.» USP <1223>. y de la comprobación realizada en laboratorio, la
contaminación humana de los muestreos simples es
La USP <1223> y el apartado 5.1.6 de la EP son docu- inusual, lo que reduce las investigaciones de falsos
mentos informativos para la validación de métodos positivos. Las tendencias continuas de los procesos
microbiológicos alternativos, que detallan los proce- también proporcionan la oportunidad de reducir la
dimientos de validación para diferentes tecnologías y frecuencia del saneamiento, lo que disminuye los
procedimientos. Además, la FDA y la EMA también han costes y minimiza el desgaste de los componentes
publicado directrices para la utilización de métodos del sistema de agua.
microbiológicos alternativos.
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27
Cinco ventajas del control de procesos
Carga biológica
Figura 1: datos de tendencias de la AFU durante el saneamiento y el enjuague. La línea de puntos indica el tiempo de enjuague
original.
La medición de la conductividad eléctrica del agua, o Los sensores de conductividad también se emplean en
su resistividad, puede servir para evaluar la concentra- las mediciones de TOC, donde se usan para cuantificar
ción iónica total (la presencia de impurezas) y por eso el cambio de los compuestos orgánicos no iónicos a
es adecuado utilizarla en la fabricación de productos tipos conductivos tras la exposición a luz ultravioleta
farmacéuticos. profunda.
El método más habitual para medir las impurezas ióni- La comprobación de la conductividad es un requisito
cas de bajo nivel en los sistemas de agua ultrapura de la USP para el agua purificada, el agua para inyec-
es emplear instrumentos en línea. La eficacia de esta ción, el agua para hemodiálisis y el condensado de
técnica para identificar los contaminantes iónicos en vapor puro.
trazas se ha comprobado en la industria. En ella, la
adición de 1 ppb de NaCl aumenta la conductividad El 1 de julio de 2004 entró en vigor una revisión de la
del agua de 0,055 a 0,057 µS/cm a 25 °C. Esta dife- Farmacopea europea (EP) relativa a los requisitos de
rencia es fácil de medir con los instrumentos actuales. conductividad para las monografías de la EP sobre
La medición de la conductividad eléctrica del agua se WFI y agua altamente purificada. Estas aguas deben
describe en microsiemens/cm (µS/cm) y se mide con someterse a la misma comprobación de límite de con-
un sensor y un medidor de conductividad. La resistivi- ductividad obligatoria para el agua purificada, el WFI,
dad se describe en megaohmios-cm (MΩ-cm) y es el agua para hemodiálisis y el vapor puro que se esta-
inversa a la conductividad. blece en la USP. El requisito de superar esta compro-
bación se ha armonizado con el apartado <645>
Comprobación de la conductividad del agua de la USP.
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31
Soluciones de calibración
Conductividad
32 Industria farmacéutica
Buenas prácticas de METTLER TOLEDO
Fabricante de sistemas de limpieza en situ
Conductividad
Aplicación de CIP
diversas condiciones, entre las que se incluyen:
El procedimiento de limpieza CIP es un proceso que
consta de varios pasos. Las soluciones de lavado • Conexiones de sensores Tri-Clamp®
se preparan en depósitos de almacenamiento y se • Intervalos de conductividad de entre 0,01 uS/cm
utilizan en forma de «recetas» específicas para limpiar y 500 mS/cm.
• Certificación de materiales para las piezas
recipientes, tuberías, etc. Finalmente, se realiza un
húmedas, incluida la clase VI de la USP <88>
enjuague con agua pura al final del ciclo. El control • Transmisores montados en panel que
de las diversas etapas del proceso se realiza de forma proporcionen resultados analógicos de
eficaz gracias a la medición de la conductividad en temperatura y conductividad
línea. El sistema detecta la conductividad de las solu- • Sensores de diseño higiénico
ciones y proporciona resultados al sistema de control
de procesos local para administrar el programa de CIP. La solución de METTLER TOLEDO
METTLER TOLEDO Thornton proporcionó un sistema
Nuevo sistema de CIP portátil de conductividad que utiliza el transmisor de conducti-
Cuando Suncombe lanzó su última gama de sistemas vidad de dos canales M300. Esto permite conectar
de CIP portátiles, necesitaba instrumentos de primer dos sensores de conductividad al mismo transmisor.
orden. Dave Adams, director de Suncombe, afirmó que M300 se presenta en dos cómodos tamaños: ¼ DIN,
«nuestros sistemas de CIP están diseñados para incor- específico para las aplicaciones montadas en panel,
porar equipos de la más alta calidad y garantizar así y ½ DIN, para las aplicaciones sobre el terreno
resultados fiables en cada uso. Elegimos a METTLER o montadas en poste o pared.
TOLEDO Thornton como proveedor de los instrumentos
de conductividad de nuestros sistemas MobileCIP™, ya El sistema utiliza un sensor de conductividad
que utilizamos a menudo sus productos con excelentes de Thornton de dos electrodos para el control del
resultados. Creemos que METTLER TOLEDO es un socio enjuague final, así como un sensor de conductividad
estratégico extraordinario para nuestros sistemas, ya de Thornton de cuatro electrodos para el control
que ofrece un servicio y una asistencia excelentes». del producto de limpieza. Ambos sensores se han
diseñado según criterios higiénicos y disponen
Expectativas respecto a los equipos de conductividad de conexiones de proceso Tri-Clamp, además de
Los instrumentos de conductividad de los sistemas de las certificaciones de materiales 3.1 B y clase VI para
CIP portátiles para clientes farmacéuticos requieren cumplir con los requisitos de la industria farmacéutica.
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33
Saneamiento fiable y rentable:
Ozono
34 Industria farmacéutica
Buenas prácticas de METTLER TOLEDO
Aplicación y control del saneamiento con ozono
Ozono
Industria farmacéutica
Buenas prácticas de METTLER TOLEDO
35
además, los costes de la eliminación de dichos produc- ozono (luz ultravioleta a 254 nm) para garantizar la
Ozono
tos y las interrupciones y los riesgos adicionales que descomposición del ozono antes de que el agua se
supone comprobar que dichos productos se han enjua- distribuya por los puntos de uso de la producción. El
gado y han quedado eliminados del sistema de agua. tercer punto de medición (sensor n.º 3) se emplea en
el saneamiento de todo el circuito de distribución. Está
El ozono se utiliza en la industria como una alternativa ubicado al final del circuito de circulación para asegu-
excelente para desinfectar sistemas de agua para pro- rar que se alcance y se mantenga el nivel de ozono
ductos farmacéuticos, de biotecnología y de higiene necesario en todo el sistema de distribución durante
personal. Cumple con todas las farmacopeas interna- el ciclo de saneamiento. Mientras se ejecuta este ciclo,
cionales en las que se especifica que no puede haber el agua no se usa para la producción. La concentra-
sustancias añadidas, ya que estas se descompondrían ción de ozono se mantiene en el depósito de almace-
en oxígeno bajo una luz ultravioleta. Es necesario namiento, además, se definen el tiempo y la concen-
supervisar el ozono después de utilizar las lámparas tración que se emplean en el ciclo de saneamiento
de destrucción de ozono con luz ultravioleta para para el sistema individual y los procedimientos norma-
garantizar que el ozono se ha eliminado por completo lizados de trabajo. La concentración puede situarse
antes de distribuir el agua por los puntos de uso en las entre un mínimo de 0,03 ppm para un funcionamiento
áreas de producción o del laboratorio. continuo normal y un máximo de 0,35 ppm para el
ciclo de saneamiento.
Supervisión del ozono
Sensor de
ozono
disuelto n.º 3 Puntos de uso
M800
Transmisor
Generador multiparamétrico
de ozono y multicanal
Sensor de
Mezclador ozono
estático disuelto n.º 2
Suministro de
agua tratada
Depósito de UV
almacena- Sensor de
miento ozono
disuelto n.º 1
En los sistemas ozonizados de manera continua, suele En los sistemas de agua pura que utilizan la desinfec-
ser necesario realizar una medición en línea y un con- ción de ozono, la instrumentación del ozono desem-
trol del ozono. Para lograr un saneamiento fiable de peña una función fundamental a la hora de controlar
estos sistemas de agua, se debe supervisar el ozono adecuadamente la desinfección y el saneamiento
en tres puntos fundamentales (consulte la figura 1). periódico, a fin de cumplir las normativas.
El primer punto de medición del ozono (sensor n.º 1) Instrumentos para medir y controlar el ozono
está situado después del depósito de almacenamiento Disponemos de numerosos instrumentos de ozono
para asegurar el mantenimiento de una concentración disuelto con una amplia gama de funciones y precios.
adecuada de ozono para una desinfección eficaz. Para obtener mediciones con un rendimiento excelente,
Asimismo, proporciona una señal para controlar la una elevada fiabilidad y un mantenimiento sencillo
tasa de ozonización necesaria para el generador de y asequible, METTLER TOLEDO Thornton ofrece una
ozono. El segundo punto de medición (sensor n.º 2) medición del ozono disuelto con la posibilidad de esco-
está situado después del sistema de destrucción de ger tres plataformas de instrumentos multiparamétricos.
36 Industria farmacéutica
Buenas prácticas de METTLER TOLEDO
Mediciones individuales ISM abarcan todo el circuito de medición e incluyen la
Ozono
Para las aplicaciones básicas de agua farmacéutica, conversión de las señales digitales dentro del sensor,
el analizador/transmisor M300 de METTLER TOLEDO además de una memoria que guarda todos los datos
Thornton proporciona uno o dos canales de medición del sensor, la calibración y la información del diagnós-
del ozono disuelto y/o la conductividad más la tempe- tico, todo ello, dentro del sensor. ISM proporciona
ratura en cualquier combinación. Es una opción herramientas de mantenimiento predictivo con funcio-
rentable si necesita pocos puntos de medición. nes como el indicador dinámico de vida útil y el
tiempo restante hasta el mantenimiento, que pueden
Mediciones multiparamétricas contribuir a evitar que se dediquen tiempo y gastos
Para satisfacer los requisitos de muchos puntos de innecesarios al mantenimiento con ozono y otros sen-
medición, el transmisor M800 de METTLER TOLEDO sores. Además, los sensores ISM también se pueden
Thornton puede aceptar hasta cuatro sensores analíti- calibrar de forma remota y, después, instalarse en
cos en cualquier combinación de ozono, conductividad línea fácilmente.
y TOC. Las dos últimas opciones son las que requiere
la mayoría de las farmacopeas internacionales. Para Conclusión
los sistemas de aguas farmacéuticas que necesitan El ozono disuelto es un agente de limpieza muy eficaz
tres puntos de ozono más conductividad con medicio- para los sistemas de agua de productos farmacéuti-
nes de la temperatura, estos transmisores de cuatro cos, de biotecnología y de higiene personal. Los
canales y hasta ocho salidas analógicas son la plata- instrumentos de ozono son indispensables para llevar
forma ideal. En otros sistemas, los cuatro canales a cabo las mediciones y el control adecuados y garan-
analíticos de M800 también pueden proporcionar tizar que las concentraciones o la ausencia de ozono
mediciones de oxígeno disuelto, pH u ORP (Redox) en cumplen las normativas durante el ciclo de sanea-
cualquier combinación, más dos canales adicionales miento. METTLER TOLEDO Thornton ofrece soluciones
para la medición de flujo. fiables para la medición del ozono con una amplia
gama de plataformas de instrumentos especialmente
La plataforma M800 dispone de sensores digitales con útiles que se adaptan a los requisitos de cada sistema.
Intelligent Sensor Management (ISM®). Los sensores
Industria farmacéutica
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37
Medición crítica de ozono Caso
Ozono
El ozono es un desinfectante muy eficaz, pero también es una sustancia muy oxidante
que puede dañar los productos farmacéuticos. En los sistemas de agua purificada, la
determinación del ozono es fundamental para poder garantizar su pureza. Christ Pharma
& Life Science, en Shanghái (China), ha escogido los sensores de ozono Thornton por
su precisión y durabilidad.
38 Industria farmacéutica
Buenas prácticas de METTLER TOLEDO
puede tener una vida útil de hasta dos años si se rea- de supervisar una combinación de sensores de ozono
Ozono
liza un mantenimiento periódico». El electrolito del y conductividad. El modelo M800 puede aceptar hasta
sensor debe cambiarse a intervalos periódicos, pero cuatro canales de sensores de ozono, TOC y conducti-
su mantenimiento es muy sencillo y se lleva a cabo vidad en cualquier combinación. Gracias a la configu-
en pocos minutos. Después de cambiar el electrolito o ración flexible y cómoda de los transmisores, así
la membrana, es necesario polarizar el sensor en una como la interfaz clara y sencilla, Christ Pharma
muestra ozonizada durante un período prolongado. Si & Life Science GmbH y Christ Pharma & Life Science
es necesario, un solo sensor puede medir el contenido (Shanghai) Ltd. han empleado ambos en sus diversos
de ozono de más de una muestra. Con cada muestra, sistemas para visualizar el contenido de ozono.
antes de realizar la lectura real del ozono, se necesita
un tiempo de enjuague suficiente como para obtener Rendimiento fiable
un valor de ozono estable. Desde 1995, Christ emplea un generador de ozono
en más de 300 sistemas de agua purificada farmacéu-
Medición y supervisión flexibles de hasta cuatro tica. Algunas partes de estos sistemas suelen incluir
canales sensores de ozono de Thornton. «La experiencia nos
Además del sensor de ozono, METTLER TOLEDO ha demostrado que este sensor siempre es muy
Thornton ofrece una amplia gama de analizadores duradero y de gran calidad», afirma Gu Lingna.
compatibles. El transmisor M300 de Thornton propor- LOOPO es una marca registrada de Christ Pharma & Life Science
ciona mediciones de dos canales con la posibilidad GmbH.
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www.mt.com/pro
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