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El  grupo  de  trabajo  KDIGO  propuso  una  definición  de  consenso  y  un  
sistema  de  estadificación  para  la  práctica  clínica  (la  definición  KDIGO)   Llevar  el  mensaje  a  casa
que  se  basa  en  el  aumento  de  la  creatinina  sérica  (Scr)  dentro  de  
La  insuficiencia  renal  aguda  (IRA)  se  reconoce  como  un  síndrome  
los  7  días  y/o  la  presencia  de  oliguria  (Fig.  1),  ambos  marcadores   heterogéneo  que  afecta  la  morbilidad  y  la  mortalidad  a  corto  y  largo  plazo.
sustitutos .  de  la  TFG  [1].  Esta  defnición  ha  permitido  agilizar  la   En  este  artículo  de  revisión  se  abordan  los  avances  en  la  predicción  y  la  
investigación  en  el  campo.  Sin  embargo,  tanto  la  SCR  como  la   detección  temprana,  los  fenotipos  clínicos,  la  fisiopatología,  la  nefrotoxicidad,  la  
comunicación  cruzada  de  órganos,  la  prevención  y  el  tratamiento  de  apoyo  
producción  de  orina  también  pueden  verse  influidas  por  factores  no   de  la  LRA,  así  como  las  secuelas  a  largo  plazo.
relacionados  con  los  riñones  y  la  TFG  y,  por  lo  tanto,  son  marcadores  
imperfectos  de  una  TFG  reducida  [5].  En  consecuencia,  el  diagnóstico  
de  LRA  por  criterios  KDIGO  debe  interpretarse  en  el  contexto  clínico.   los  métodos  no  han  sido  ampliamente  investigados  o  utilizados  en  el  
La  controversia  sobre  cómo  determinar  la  función  renal  basal  es  otro   entorno  de  la  UCI.  Las  mediciones  de  la  TFG  en  tiempo  real  al  lado  
inconveniente  de  la  definición  de  consenso.  A  pesar  de  las   de  la  cama  mediante  la  inyección  de  un  colorante  y  sondas  
preocupaciones  sobre  la  oliguria  como  marcador  de  la  función  renal,   fluorescentes  y  que  permiten  un  diagnóstico  más  temprano  de  la  
existe  evidencia  de  que  la  oliguria  identifica  a  los  pacientes  con   disfunción  renal  están  bajo  investigación,  pero  aún  no  cuentan  con  la  
peores  resultados  [6,  7].  Además,  debido  a  la  larga  vida  media  de  la   aprobación  regulatoria  [ 10].  La  cistatina­C,  otro  marcador  de  la  
creatinina  y  la  presencia  de  reserva  funcional  renal  (capacidad  de   filtración  glomerular,  podría  ser  útil  en  situaciones  de  atrofia  muscular,  
reserva  renal  que  se  puede  reclutar  antes  de  que  la  TFG  basal   pero  también  se  ve  afectada  por  la  comorbilidad.
comience  a  disminuir  [8] ),  Scr  requiere  tiempo  para  reflejar  con   El  diagnóstico  tardío  de  LRA  se  ha  relacionado  con  la  falta  de  
precisión  la  TFG,  lo  que  resulta  en  un  reconocimiento  tardío  de  la   eficacia  en  los  ensayos  de  fármacos.  Esto  explica  el  interés  en  
TFG.  disfunción  renal  Las  posibles  soluciones  para  una  detección   biomarcadores  para  predecir  KDIGO  AKI  (con  1700  publicaciones  
más  oportuna  de  una  TFG  reducida  podrían  ser  la  medición  del   en  los  últimos  5  años).  Idealmente,  el  aumento  de  los  niveles  de  
aclaramiento  de  creatinina  durante  2  o  4  horas,  la  TFGe  cinética   biomarcadores  indica  lesión  renal  antes  de  que  se  cumplan  los  
calculada  a  partir  de  dos  mediciones  seriadas  de  creatinina  [9]  o  la   criterios  KDIGO  para  AKI  (llamado  "AKI  subclínico")  y,  por  lo  tanto,  
utilización  de  la  desaparición  plasmática  de  un  compuesto  inyectado   podría  desencadenar  medidas  de  diagnóstico  y  prevención  tempranas  
como  el  iohexol  que  depende  del  aclaramiento  renal.  Teso [11].  Los  marcadores  más  ampliamente  investigados  son  la  lipocalina  
asociada  a  gelatinasa  de  neutrófilos  (NGAL),

Figura  1  Diferentes  fases  de  desarrollo  y  progresión  del  DRA  y  pruebas  diagnósticas  asociadas.  AKI  lesión  renal  aguda,  TIMP  inhibidor  tisular  de  metaloproteinasas,  IGFBP  proteína  
de  unión  al  factor  de  crecimiento  similar  a  la  insulina,  NGAL  lipocalina  asociada  a  gelatinasa  de  neutrófilos,  diuresis  UO
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molécula  de  lesión  ­1  (KIM­1),  proteína  de  unión  a  ácidos  grasos   0,74  para  la  predicción  de  la  etapa  2  y  3  dentro  de  las  12  h  en  el  
del  hígado  (LFABP)  y  el  producto  de  un  inhibidor  tisular  de  la   estado  crítico  [15].  Un  metanálisis  sobre  la  precisión  de  NGAL  
metaloproteinasa  2  y  la  proteína  de  unión  al  factor  de  crecimiento   urinario  mostró  un  AUROC  de  0,75  para  LRA  grave  con  puntos  de  
similar  a  la  insulina  7  (TIMP­2*IGFBP7;  Nephrocheck™)  (Figura  1) corte  de  12  ng/ml  para  una  sensibilidad  del  95  %  y  580  ng/ml  para  
(Tabla  1).  Solo  NGAL  y  TIMP­2*IGFBP7  están  disponibles  para   una  especificidad  del  95  %  [16] .  Sin  embargo,  se  informa  una  
uso  clínico.  TIMP­2*IGFBP7  es  un  marcador  urinario  de  detención   heterogeneidad  signifcativa  relacionada  con  la  población  de  
del  ciclo  celular,  que  refleja  el  estrés  celular  que  precede  al  daño   estudio  (probabilidad  previa  a  la  prueba),  el  momento  del  muestreo,  
tisular  (fig.  1).  Cuenta  con  la  aprobación  de  la  FDA  y  la  EMEA  para   la  ventana  de  predicción  y  la  gravedad  de  la  LRA  prevista.  
la  predicción  de  AKI  en  estadio  2  y  3  dentro  de  las  12  h  en   También  se  debe  reconocer  que  la  definición  estándar  de  oro  
pacientes  críticos  con  insuficiencia  cardíaca  y  respiratoria  [12]. (criterios  KDIGO)  se  refiere  a  la  función  renal,  no  al  daño.  Los  
Se  han  defnido  puntos  de  corte  de  alta  sensibilidad  (>0,3)  y  alta   "falsos  positivos"  pueden  reflejar  una  lesión  "subclínica"  y  los  falsos  
especificidad  (>2,0),  lo  que  permite  la  estratificación  del  riesgo  [13].   negativos  pueden  reflejar  una  LRA  "hemodinámica" (anteriormente  llamada  prerrena
Dos  metanálisis  recientes  mostraron  un  AUROC  de  0,83  para  la   La  combinación  de  biomarcadores  de  daño  con  los  criterios  
predicción  de  AKI  dentro  de  las  24  h  en  cirugía  cardíaca  [14]  y funcionales  de  KDIGO  puede  permitir  una  mejor  caracterización  de  la  LRA

Tabla  1  Descripción  general  de  los  biomarcadores  y  pruebas  actuales  de  AKI;  mecanismos  y  aplicaciones  clinicas

Biomarcador/prueba  funcional Mecanismo Aplicacion  clinica Comentario Referencias

Biomarcadores  y  pruebas  disponibles  para  uso  clínico

Sangre

Cistatina­C Filtración  glomerular Detección  temprana  de  AKI,  no alternativa  scr [143–145]

dependiente  de  la  masa  muscular Menos  determinantes  no  TFG

Proencefalina  (PenKid® ) Filtración  glomerular Detección  más  temprana  de  AKI alternativa  scr [146]

NGAL Daño  tubular Detección  más  temprana  de  AKI También  aumentó  en  otras  condiciones   [dieciséis]

tales  como  infección
corte  de  claro

Orina

TIMP­2×IGFBP7  (Nefro Túbulos  de  estrés  celular  (detención  del   Detección  temprana  AKI  etapa  2  o  3  dentro   Corte  de  alta  sensibilidad  de>0.3   [12–14]

Comprobar  ®) ciclo  celular) de  las  12  h Corte  de  alta  especificidad  de>2.0

NGAL Daño  tubular DRA  de  detección  más  temprana Corte  de  poco  claro [16,  147,  148]  

KIM­1 Daño  tubular  proximal Predicción  más  temprana  de  AKI La  FDA  recomienda  su  uso  para  la   [149]

evaluación  de  la  toxicidad  de  fármacos

Cistatina­C Función  tubular Lesión  renal  de  detección  más  temprana Evidencia  limitada [150]

Pruebas  funcionales

Prueba  de  esfuerzo  con  furosemida Función  tubular Predicción  de  la  progresión  de  la  LRA Corte  de  gasto  urinario  >200  mL  por  2  h [41,  42]

Índice  Resistivo  Renal  (ultrasonido   circulación  renal Predicción  de  la  persistencia  de  AKI Evidencia  controvertida [34]

dúplex)

Pérdida  de  RFR Pérdida  de  la  reserva  funcional  renal Predicción  de  AKI  en  cardíaco Engorroso,  utilizado  predominantemente   [19,  20]

cirugía en  entornos  de  investigación.
Marcador  de  recuperación  incompleta

Pruebas  no  disponibles  para  uso  clínico  en  todo  el  mundo

Sangre

decepcionado
Bioenergética  celular  y  estrés   Factor  de  riesgo  previo  a  la  exposición Evidencia  limitada [55,  151]
oxidativo

Orina

EL  18 Inflamación,  detección  temprana Bajo  poder  predictivo  para  AKI [152]

OMS

LFABP Daño  tubular  proximal Predicción  de  LRA Disponible  para  uso  clínico  en  Japón  [153]

CHI3L1 Estrés  o  daño  de  túbulos  y  activación  de   Predicción  de  LRA Nombre  alternativo  YKL­40 [154,  155]

macrófagos Evidencia  limitada

DKK­3 Fibrosis Preop  DKK­3  predice  AKI  postoperatorio  y   Evidencia  limitada [56]

predice  la  función  renal  a  largo  plazo

CCL14 Fibrosis persistencia  de  LRA Evidencia  limitada [39]

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fenotipos  y  mejorar  la  precisión  diagnóstica  [11]. una  proliferación  de  modelos  de  predicción  de  LRA  basados  en  
Por  lo  tanto,  se  ha  sugerido  la  incorporación  de  biomarcadores  en  la   inteligencia  artificial  [24,  25].  Solo  unos  pocos  se  han  centrado  en  los  
definición  de  LRA  [11]. pacientes  de  la  UCI  (tabla  2).  La  mayoría  de  los  modelos  se  han  
A  pesar  de  la  extensa  investigación,  falta  orientación  sobre  cómo   desarrollado  retrospectivamente  en  un  conjunto  de  datos  preprocesados  
se  deben  usar  los  biomarcadores  AKI  en  la  práctica  clínica. (conjunto  de  datos  de  investigación  o  registros  de  salud  electrónicos)  
Actualmente,  estos  biomarcadores  han  tenido  éxito  en  la  identificación   y  solo  utilizan  los  criterios  de  creatinina.  Muestran  una  precisión  de  
de  pacientes  de  alto  riesgo  para  ensayos  clínicos  que  investigan   regular  a  excelente  (AUC  0.75–  0.90)  y  una  buena  calibración.  La  
estrategias  de  prevención  temprana  [17,  18].  Sin  embargo,  la   precisión  es  generalmente  mayor  con  una  ventana  de  predicción  más  
demostración  de  la  utilidad/eficacia  en  un  entorno  del  mundo  real   corta  (tiempo  de  anticipación)  y  una  LRA  más  grave.  Estos  modelos  
requeriría  una  comparación  de  dos  estrategias  en  las  que  los  médicos   proporcionan  puntuaciones  instantáneas  [26],  ventanas  móviles  [27]  o  
tienen  o  no  tienen  acceso  al  resultado  del  biomarcador. predicción  continua  de  LRA  [28].  Solo  uno  de  estos  modelos  de  UCI  
Los  costos,  la  disponibilidad  y  la  escasez  de  opciones  terapéuticas  son   se  ha  sometido  a  una  validación  externa  que  confirma  una  buena  
otras  barreras  para  el  uso  clínico  generalizado. precisión  en  un  conjunto  de  datos  independiente  multicéntrico  [29].  El  
Otro  predictor  de  LRA  propuesto  recientemente  es  la  pérdida  de  la   último  paso  en  el  proceso  de  validación  de  estos  modelos  de  predicción,  
reserva  funcional  renal  (medida  con  una  carga  alta  de  proteínas   que  aún  debe  realizarse,  es  la  traducción  a  una  herramienta  de  
orales),  que  ha  demostrado  predecir  la  LRA  posoperatoria  en  cirugía   predicción  en  tiempo  real  al  lado  de  la  cama  (utilizando  el  EHR  "sin  
cardíaca  [19]  y  podría  ser  un  marcador  de  recuperación  incompleta   limpiar")  que  proporcione  una  probabilidad  de  LRA  actualizada  continuamente  con  nivele
[20].  Sin  embargo,  esta  utilización  clínica  de  este  parámetro  también   Luego,  este  modelo  debe  evaluarse  en  RCT  que  prueben  el  impacto  
queda  por  evaluar. de  su  uso  en  los  resultados  centrados  en  el  paciente  cuando  se  integre  
Las  alertas  electrónicas  (e­alerts)  se  han  sugerido  como  soluciones   en  el  flujo  de  trabajo  clínico  del  mundo  real,  eventualmente  vinculado  
para  el  diagnóstico  precoz  de  la  LRA  [21].  Se  basan  en  los  criterios   a  un  sistema  de  apoyo  de  decisiones  clínicas  ("convirtiendo  las  
KDIGO  prevalentes  y  su  principal  ventaja  es  de  esperar  en  el  entorno   predicciones  en  acción").  Dicho  ensayo  está  actualmente  en  curso  
fuera  de  la  UCI  menos  supervisado  y  solo  cuando  se  vinculan  a  un   (NCT03590028)  (Tabla  3).
conjunto  de  órdenes  y/o  acción  [22].  La  evidencia  de  beneficio  en  la  
UCI  es  limitada  [23]. Fenotipos  clínicos  Durante  
Más  prometedores  son  los  modelos  de  predicción  basados  en   la  última  década,  se  reconoce  cada  vez  más  que  la  LRA  es  un  síndrome  
regresión  logística  o  metodologías  de  aprendizaje  automático  que   heterogéneo  no  solo  con  respecto  a  la  exposición  (bajo  gasto  cardíaco,  
aprovechan  la  gran  cantidad  de  datos  disponibles  en  los  registros  de   sepsis,  cirugía  mayor,  toxicidad,  etc.)  y  la  fisiopatología  (hipoperfusión,
salud  electrónicos  (EHR).  Los  últimos  años  han  visto

Tabla  2  Resumen  de  las  características  de  los  modelos  de  aprendizaje  automático  disponibles  para  la  predicción  de  LRA  en  la  UCI

Flecha  [26] [27 ] churpek  [29] Chiófolo  [28]

Base  de  datos Base  de  datos  de  investigación EHR EHR EHR

%  en  UCI 100 21 19 100

Metodología Bosque  aleatorio Aumento  de  gradiente Bosque  aleatorio

N  desarrollo 2123 72.695   4572

N  validación 2367 48.463 495,971 1958

Tipo  de  validación Conjunto  retenido  emparejado 40%  conjunto  retenido 40%  conjunto  retenido

n  variables 97 59 ?

Momento Modelo  1:  línea  base   Mover  ventanas  de  12  h Tiempo  real  continuo

Modelo  2:  admisión  
Modelo  3:  día  1  
Modelo  4:  d1+hemodinámica  39  %  
Incidencia  de  LRA cualquier  AKI   14,4%  cualquier   18%  madre  LRA 30  %  cualquier  
15  %  estadio  2–3   AKI  3,5%  estadio   AKI  14  %  estadio  2–

AUC  y  ventana  de  predicción Modelo  1:  0,75   2­3  Estadio  1  48  h:   Etapa  2  48  h:  0,87 3  Cualquier  AKI:  

Modelo  2:  0,77   0,73  Estadio  2  48  h:   0,882  Estadio  2–3:  0,878
Modelo  3:  0,80   0,85  TRS  24  h:  0,95
Modelo  4:  0,82

Gráfica  de  importancia  variable No Sí Sí No

Nota Disponible  en  el  sitio  web  AKI­predictor Validación  [27]

SU  historia  clínica  electrónica

*
Solo  se  dan  los  resultados  de  la  UCI
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Tabla  3  Sugerencias  para  futuras  investigaciones  sobre  LRA

RCT  que  evalúa  el  impacto  de  los  modelos  de  predicción  en  tiempo  real  en  el  manejo  y  el  resultado  de  AKI

ECA  que  compara  los  niveles  de  biomarcadores  versus  no  revelarlos  en  los  resultados  clínicos

ECA  que  compara  un  objetivo  de  MAP  más  alto  con  la  atención  habitual  en  la  incidencia  de  LRA  en  pacientes  con  hipertensión  preexistente

Evaluación  de  objetivos  MAP  para  prevenir  AKI  después  de  un  paro  cardíaco

Descongestión  en  pacientes  con  LRA  y  sobrecarga  hídrica:  comparación  entre  diuréticos  y  remoción  mecánica  de  líquidos

Función  renal  a  largo  plazo  en  sobrevivientes  de  COVID­19  con  LRA

Impacto  del  bloqueo  de  RAAS  en  los  resultados  a  largo  plazo  después  de  AKI

Estudios  controlados  sobre  los  efectos  clínicos  del  seguimiento  nefrológico  a  más  largo  plazo

Evaluación  prospectiva  de  la  asociación  entre  AKI  persistente— AKD— CKD

inflamación,  etc.)  sino  también  en  cuanto  a  la  presentación   La  relación  entre  IRA  persistente,  AKD  y  CKD,  así  como  las  
clínica  (gravedad  y  evolución).  Un  enfoque  potencial  para   intervenciones  que  pueden  interferir  con  esta  evolución  requieren  
distinguir  fenotipos  clínicos  es  la  aplicación  del  análisis  de  clases   más  estudio  (Fig.  2).
latentes  a  un  conjunto  de  variables  clínicas  y  biológicas  para  
definir  subgrupos  con  diferentes  resultados  y  respuestas  al   Fisiopatología  de  un  síndrome  heterogéneo  La  fisiopatología  
tratamiento  [30,  31].  La  importancia  pronóstica  de  la  duración   de  la  LRA  no  ha  sido  dilucidada  lo  suficiente,  sobre  todo  porque  
de  la  LRA  y  el  patrón  de  recuperación  se  ha  demostrado  en   los  riñones  son  órganos  complejos  y  bastante  inaccesibles.  Los  
varios  análisis.  Una  conferencia  ADQI  reciente  defnió  la  LRA   modelos  animales  reflejan  pobremente  la  fisiopatología  humana  
transitoria  y  la  LRA  persistente  en  función  de  una  duración  de   (donde  las  comorbilidades  juegan  un  papel  importante)  y  el  
más  o  menos  de  48  h  [32].  Predecir  el  curso  de  AKI  podría   síndrome  de  LRA  es  heterogéneo  [43],  ilustrado  por  estudios  
permitir  definir  diferentes  fenotipos  que  requieren  un  manejo   recientes  que  demuestran  diferentes  respuestas  genómicas  en  
diferente.  La  bioquímica  urinaria  tradicional  [33]  y  el  índice  de   modelos  animales  de  depleción  de  volumen,  isquémicos  y  
resistencia  renal  [34]  funcionan  mal  en  este  sentido,  especialmente   sépticos  de  LRA  [44,  45].  En  la  práctica  clínica,  es  probable  que  
en  la  sepsis.  Los  biomarcadores  pueden  ser  útiles  [35,  36]   existan  paradigmas  fisiopatológicos  distintos,  pero  superpuestos,  
aunque  los  resultados  no  son  uniformemente  positivos  [37,  38].   de  la  LRA  que  pueden  requerir  tratamientos  individualizados  [4],  
Recientemente  se  identificó  un  nuevo  biomarcador,  el  ligando   lo  que  explica  en  parte  el  fracaso  de  muchas  intervenciones  en  
urinario  de  quimiocinas  con  motivo  C­C­14  (CCL14),  como  un   los  ensayos  clínicos.  Con  la  excepción  de  la  enfermedad  renal  
predictor  muy  preciso  (superando  a  todos  los  demás   intrínseca  específica,  la  patología  de  la  LRA  puede  variar  desde  
biomarcadores)  de  IRA  persistente  en  estadio  3  en  pacientes  de   una  TFG  disminuida,  mediada  puramente  por  alteraciones  
la  UCI  con  IRA  grave  [39] .  Los  datos  limitados  sugieren  que  la   hemodinámicas  sistémicas  o  locales  a  través  de  estrés/lesión  
eGFR  cinética  predice  mejor  la  progresión  de  la  LRA  mejor  que   tubular  reversible,  hasta  necrosis  tubular  franca.  Los  cambios  
algunos  biomarcadores  [40]  y  lo  mismo  se  aplica  a  la  prueba  de   histológicos  en  la  LRA  de  la  enfermedad  crítica  son  generalmente  
esfuerzo  con  furosemida  (FST)  que  funcionó  mejor  que  los   focales  y  modestos  [46].  Dentro  de  esta  fisiopatología  compleja,  
biomarcadores  bioquímicos  para  predecir  la  progresión  a  la  etapa   surgen  varios  temas  comunes  con  patrones  de  lesión  renal  
3  de  la  LRA  [41,  42].  Los  desarrollos  futuros  en  la  medición  de  la   infamatoria,  isquémica  y  nefrotóxica  que  pueden  ocurrir  de  forma  
TFG  en  tiempo  real  o  el  uso  de  modelos  de  predicción  de  AKI  en   secuencial  y  concomitante  y  pueden  verse  infuidos  de  manera  
tiempo  real  contribuirán  sin  duda  a  este  campo. diferente  por  enfermedades  subyacentes  (Fig.  3).
La  identifcación  de  fenotipos  clínicos  con  diferentes  
fisiopatologías  y  resultados  es  esencial  para  identificar  nuevas  
Enfermedad  renal  aguda:  una  entidad   dianas  terapéuticas  [4].  La  importancia  del  contexto  clínico  se  
reciente  La  enfermedad  renal  aguda  (ERCA),  defnida  como  un   ilustra  en  el  síndrome  cardiorrenal  debido  a  la  descompensación  
episodio  de  FRA  que  dura  más  de  7  días  pero  menos  de  90  días,   aguda  de  la  insuficiencia  cardíaca  crónica,  donde  la  congestión  
se  ha  propuesto  recientemente  como  concepto  (fig.  1)  [32] .  Su   renal  es  el  factor  principal  del  empeoramiento  de  la  función  renal.  
objetivo  es  cerrar  la  brecha  entre  AKI  y  CKD  (que  requiere  3   Aunque  la  resolución  exitosa  de  la  sobrecarga  de  líquidos  con  
meses  para  ser  diagnosticada).  AKD  utiliza  los  criterios  de   diuréticos  o  ultrafiltración  puede  inducir  un  aumento  de  la  Scr,  
creatinina  de  la  definición  KDIGO.  Es  importante  tener  en  cuenta   sin  embargo,  se  asocia  con  una  mejor  función  renal  a  largo  plazo  
que  el  diagnóstico  de  AKD  (gravedad)  o  recuperación  aparente   [47],  incluso  en  pacientes  con  marcadores  elevados  de  daño  
puede  verse  afectado  por  la  disminución  de  Scr  relacionada  con   renal  [48].  Esto  sugiere  que  el  benefcio  de  la  descongestión  
la  pérdida  de  masa  muscular  asociada  con  la  enfermedad  crítica  crónica  
[5].  eTl  
supera   emodesto  aumento
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OMS AKD ERC

Enfermedad  renal  en  etapa  terminal
Oportunidades  potenciales  para  el  tratamiento   diálisis  crónica
Prevención  de  la  recurrencia  de  LRA  
Prevención  de  la  transición  a  la  ERC  
Inhibidores  del   Muerte
SRAA  ¿Antagónicos  selecvos  de  los  receptores  de  mineralocorcoide?Eventos  cardiovasculares
Inhibidores  del  cotransportador  de  sodio­glucosa­2 ?

"  Normal  " Recuperación Recuperación Recuperación

Riñón

Día  0 Día  7 día  90

Tiempo  (días)
Fig.  2  Tras  el  desarrollo  de  AKI,  son  posibles  varios  escenarios  que  pueden  conducir  a  la  recuperación  de  la  función  renal  oa  una  disfunción  más  prolongada.  
La  enfermedad  renal  aguda  (AKD)  se  evalúa  entre  7  y  90  días  después  de  AKI.  En  pacientes  que  no  mejoran,  la  enfermedad  renal  crónica  (ERC)  se  establece  
después  del  día  90.  Los  biomarcadores  de  lesión  y  función  renal  pueden  refinar  la  predicción  de  una  recuperación  rápida  (es  decir,  LRA  transitoria)  o  transición  
a  una  insuficiencia  renal  más  persistente.  función  y  varias  intervenciones  terapéuticas  pueden  ser  capaces  de  modular  la  progresión  del  curso  de  la  enfermedad

de  Scr  y,  por  ejemplo,  que  NT­proBNP  podría  ser  un  biomarcador   una  respuesta  inmunofisiopatológica  y  un  daño  inmunomediado  
pronóstico  más  útil  que  los  marcadores  de  daño  renal  en  este   [52].  Además  del  daño  infamatorio,  datos  experimentales  
contexto  específico  [49].  Sin  embargo,  es  importante  tener  en   recientes  han  sugerido  que  la  detención  del  ciclo  celular,  la  
cuenta  que,  a  menudo,  numerosos  factores  de  riesgo  de  LRA  y   autofagia  deficiente,  la  ferroptosis,  la  disfunción  mitocondrial  y  
entornos  clínicos  coexisten  o  se  suceden  de  forma  secuencial,   la  reprogramación  metabólica  son  mecanismos  que  contribuyen  
por  lo  que  es  difícil  hacer  inferencias  clínicas  claras,  lo  que   a  la  disfunción  tubular  en  la  LRA  séptica  [50] .
enfatiza  la  importancia  de  seguir  investigando  para  identificar  
los  fenotipos  dominantes  de  LRA  subyacentes  para  guiar  el   Algunas  de  estas  vías  ya  han  resultado  en  la  exploración  de  
tratamiento.  intervención  péutica. posibles  intervenciones  en  pacientes.  Siendo  el  riñón  un  órgano  
La  interacción  de  diferentes  vías  fisiopatológicas  es  más   altamente  metabólicamente  activo,  una  de  las  vías  que  
pronunciada  en  la  sepsis,  la  causa  más  común  de  LRA  en   recientemente  recibió  una  atención  signifcativa  es  la  disfunción  
pacientes  críticos  [2].  En  general,  el  componente  isquémico  no   mitocondrial  y  el  deterioro  del  metabolismo  energético  debido  a  
parece  ser  el  resultado  de  una  reducción  del  fujo  sanguíneo   la  deficiencia  de  nicotinamida  adenina  dinucleótido  (NAD+)  y  la  
renal  global.  En  cambio,  la  derivación  periglomerular  puede   reprogramación  metabólica  [50,  51 ] .  La  LRA  experimental  se  
reducir  el  flujo  sanguíneo  glomerular  y  la  disfunción  endotelial   caracteriza  por  la  deficiencia  de  PPAR  gamma­coactivator  1a  
inducida  por  inflamación  induce  alteraciones  microvasculares   (PGC­1a),  un  regulador  crítico  de  la  biogénesis  mitocondrial.  La  
y  formación  de  microtrombos  [50,  51].  La  vasoconstricción   deficiencia  de  PGC­1a  está  relacionada  con  la  síntesis  alterada  
aferente  debida  a  la  retroalimentación  túbulo­glomerular  se   de  NAD+,  un  actor  esencial  en  el  metabolismo  energético  celular  
considera  una  consecuencia  más  que  una  causa  de  la  disfunción   (principalmente  la  oxidación  de  ácidos  grasos  y  la  glucólisis).  
tubular  [51].  El  componente  infamatorio  es  el  resultado  de   Se  han  demostrado  marcadores  de  disminución  de  NAD+  en  
patrones  moleculares  asociados  a  daños  (DAMP)  y  patrones   pacientes  que  desarrollaron  LRA  después  de  cirugía  cardíaca.  
moleculares  asociados  a  patógenos  (PAMP)  que  están  presentes   Además,  la  nicotinamida,  un  precursor  de  NAD+,  redujo  los  
en  los  capilares  peritubulares  y  experimentan  filtración  glomerular   niveles  de  creatinina  postoperatoria  en  un  ECA  de  fase  I  [53].  
y  posteriormente  interactúan  con  los  receptores  tipo  Toll   Actualmente  se  está  realizando  un  ECA  más  grande  
ubicados  en  la  membrana  del  borde  en  cepillo  del  tejido  epitelial.   (NCT04342975).  La  reprogramación  metabólica  se  refiere  a  un  
células  en  el  túbulo  proximal  [50,  51].  El  reclutamiento  de  células   cambio  de  la  fosforilación  oxidativa  a  una  producción  de  
inmunitarias  contribuye  aún  más  a energía  menos  eficiente  a  través  de  la  glucólisis  en  respuesta.
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841

Fig.  3  Descripción  general  simplificada  de  la  fisiopatología  de  la  LRA  que  ilustra  la  heterogeneidad  en  la  etiología,  la  presentación,  la  patología,  la  progresión  y  los  
resultados  y  cómo  las  investigaciones  pueden  ayudarnos  a  comprender  los  fenotipos  subyacentes  de  la  LRA  en  varias  etapas  de  la  enfermedad.  El  verde  indica  
procesos  funcionales/reversibles;  el  rojo  indica  lesión  tisular  aguda  y  crónica.  Los  cuadros  amarillos  indican  factores  etiológicos  en  la  patogenia  de  la  LRA,  los  cuadros  
azules  indican  pruebas  de  diagnóstico  de  procesos  fisiopatológicos  subyacentes

a  la  disminución  del  suministro  de  oxígeno  y  sustrato.  Disminuye  la   fue  descrito  recientemente  como  un  marcador  de  persistencia  de  AKI.
producción  de  especies  reactivas  de  oxígeno  (ROS)  y  es  un   El  mecanismo  hipotético  (y  objetivo  terapéutico  potencial)  es  la  
mecanismo  de  supervivencia  con  reducción  de  funciones  no  vitales   liberación  de  CCL14  por  parte  de  las  células  tubulares  en  respuesta  
pagando  el  precio  de  mantener  la  integridad  celular,  lo  que  podría   a  mediadores  inflamatorios,  lo  que  desencadena  la  infiltración  y  
explicar  la  disociación  entre  estructura  y  función  que  caracteriza  a   diferenciación  de  monocitos  y  fbrosis  mediada  por  células  T  y  
AKI.  Sin  embargo,  volver  a  la  fosforilación  oxidativa  (mediada  por   recuperación  renal  incompleta  [39] .  El  receptor  del  activador  del  
AMPK)  parece  necesario  para  la  supervivencia,  pero  requiere  la   plasminógeno  urocinasa  soluble  (suPAR),  un  marcador  de  inflamación  
restauración  de  las  mitocondrias  funcionales  mediante  mitofagia  y   crónica  y  activación  inmunitaria,  aumenta  en  una  serie  de  exposiciones  
biogénesis  mitocondrial  [50,  51]. que  incluyen  el  aumento  de  la  edad,  la  diabetes,  las  enfermedades  
cardiovasculares,  las  infecciones  y  el  tabaquismo.  También  predice  
Los  biomarcadores  han  contribuido  a  desentrañar  la  fisiopatología   la  ERC  incidente  y  la  progresión  de  la  ERC.  Los  niveles  de  ingreso  
de  la  LRA.  Además  de  la  reprogramación  metabólica,  la  detención   predijeron  de  forma  independiente  el  desarrollo  de  LRA  dentro  de  los  
del  ciclo  celular  es  otro  mecanismo  de  protección  que  evita  que  las   primeros  7  días  después  de  varios  procedimientos  [55].  Es  importante  
células  con  daño  en  el  ADN  se  dividan  y  regula  a  la  baja  el  gasto  de   destacar  que  la  orientación  de  las  vías  oxidativas  de  suPAR  parece  
energía.  Sin  embargo,  al  igual  que  con  la  reprogramación  metabólica,   atenuar  el  daño  en  la  LRA  experimental  [55],  lo  que  sugiere  un  
parece  ser  un  arma  de  doble  filo  porque  con  la  detención  persistente   potencial  como  objetivo  terapéutico.  De  manera  similar,  Dickkopf­3  
del  ciclo  celular,  la  reparación  se  vuelve  desadaptativa  y  da  como   urinario  (DKK3)  es  una  glicoproteína  pro­fbrótica  secretada  por  las  
resultado  la  transición  de  LRA  a  ERC  [54].  Ligando  de  motivo  C­C   células  tubulares  renales  que  modula  la  vía  Wnt/b  implicada  en  la  
de  quimiocina­14  (CCL14) fbrosis  túbulo­intersticial.
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842

y  predice  la  pérdida  de  TFG  y  la  fbrosis  renal  en  la  ERC.  Recientemente   e  hidratación  isotónica  profiláctica  en  pacientes  de  riesgo  [65]  aunque  
se  ha  descrito  como  un  fuerte  predictor  preoperatorio  de  LRA   incluso  esto  último  ha  sido  cuestionado  [66].
poscirugía  cardíaca  y,  lo  que  es  más  importante,  empeora  la  función   Es  evidente  que  en  pacientes  críticamente  enfermos,  la  hidratación  
renal  a  largo  plazo  después  de  la  LRA  [56].  Estos  hallazgos  enfatizan   debe  tener  en  cuenta  el  estado  de  volumen  del  paciente  individual,  
la  fisiopatología  interconectada  de  los  episodios  de  LRA  y  la  progresión   equilibrando  el  riesgo  de  hipoperfusión  renal  contra  el  riesgo  de  
de  la  ERC.  El  estudio  mencionado  anteriormente  que  utilizó  el  análisis   sobrecarga  de  líquidos.  Un  ECA  grande  confirmó  que  la  acetilcisteína  
de  clases  latentes  para  la  detección  de  fenotipos  clínicos  encontró   no  tiene  ningún  beneficio  y  que  el  bicarbonato  no  es  mejor  que  la  
dos  subfenotipos  (AKI­SP1  y  AKI­SP2)  con  perfiles  de  biomarcadores   solución  salina  para  prevenir  la  nefropatía  por  medio  de  contraste  [67].
diferentes  (marcadores  de  disfunción  endotelial  como  el  receptor  del   Con  respecto  a  la  dosificación  de  antibióticos,  la  literatura  reciente  
factor  de  necrosis  tumoral­1,  angiopoyetina­1  y  2),  el  resultado  del   destaca  principalmente  el  peligro  de  las  concentraciones  
riñón  y  del  paciente  y  la  respuesta  al  tratamiento  con  vasopresina   subterapéuticas  en  el  tratamiento  de  microorganismos  resistentes  a  
[57],  aparentemente  determinados  genéticamente  [58]. múltiples  fármacos  (MDR),  lo  que  hace  que  la  dosificación  sea  un  
desafío  para  los  antibióticos  con  un  índice  terapéutico  estrecho,  
Estos  son  solo  los  primeros  pasos  en  la  búsqueda  de  vías   como  la  vancomicina,  los  aminoglucósidos  y  las  polimixinas.  Se  
fisiopatológicas  que  puedan  conducir  a  la  medicina  de  precisión  y  al   están  realizando  ensayos  para  investigar  la  administración  óptima  y  la  
beneficio  clínico. duración  de  los  antibióticos.  ( https://warwick.ac.uk/fac/sci/med/
research/ctu/trials/adaptsepsis  y  ClinicalTrials.gov  Identificador:  
¿Qué  hay  de  nuevo  en  nefrotoxicidad? NCT03213990).
Hay  medicamentos  que  son  directamente  nefrotóxicos,  medicamentos   La  nefrotoxicidad  de  la  vancomicina  se  ha  debatido  durante  muchos  
que  no  son  nefrotóxicos  pero  interfieren  con  la  hemodinámica   años  y  probablemente  sea  menor  de  lo  que  se  sugería  anteriormente  
intrarrenal  (es  decir,  inhibidores  de  la  ECA,  AINE)  y  medicamentos   [68].  Un  metanálisis  reciente  mostró  que  la  incidencia  de  AKI  aumenta  
que  no  son  nefrotóxicos,  pero  se  acumulan  en  la  insuficiencia  renal  y,   con  concentraciones  mínimas  más  altas  y  es  significativamente  
por  lo  tanto,  también  deben  prescribirse  con  precaución. .  Los   mayor  para  concentraciones  mínimas  ≥20  μg/mL.  También  sugirió  
fármacos  más  comúnmente  implicados  son  los  agentes  de  contraste   que  la  estrategia  de  monitoreo  AUC/MIC  (que  apunta  a  un  objetivo  de  
y  los  antibióticos,  pero  la  toxicidad  multifarmacológica  puede  ser  el   400)  podría  resultar  en  una  menor  nefrotoxicidad  [69].  En  pacientes  
problema  predominante.  Al  prescribir  medicamentos,  los  médicos   con  alto  riesgo  o  con  signos  tempranos  de  disfunción  renal,  se  debe  
deben  considerar  cómo  afectan  la  función  renal  y  si  su  eliminación  se   considerar  un  cambio  a  una  alternativa  menos  tóxica.  Varios  ensayos  
ve  afectada  por  la  presencia  de  AKI.  La  prescripción  de  medicamentos   observacionales  mostraron  una  mayor  nefrotoxicidad  cuando  se  
nefrotóxicos  debe  minimizarse  en  términos  de  frecuencia  y  duración,   combinó  vancomicina  con  piperacilina/tazobactam  en  comparación  
sin  embargo,  no  deben  suspenderse  en  situaciones  que  amenazan  la   con  vancomicina  sola  o  en  combinación  con  otros  betalactámicos  [70].  
vida  debido  a  la  preocupación  por  la  LRA  [59].  Los  fármacos  con   Otros  sugirieron  que  el  aumento  de  Scr  no  refleja  una  verdadera  LRA  
efectos  potencialmente  renoprotectores  deben  continuarse  incluso  si   (una  disminución  de  la  TFG),  sino  una  inhibición  de  la  secreción  
están  asociados  con  un  aumento  leve  de  la  creatinina  sérica  (es  decir,   tubular  de  creatinina  por  piperacilina/tazobactam,  pero  esto  puede  ser  
inhibidores  de  la  ECA  en  la  nefropatía  diabética). válido  solo  para  etapas  más  bajas  de  LRA  [71] .  Los  ECA  futuros  con  
marcadores  de  TFG  distintos  de  la  creatinina  deberían  aclarar  el  tema.
Históricamente,  los  agentes  de  contraste  se  han  considerado  una  
causa  importante  de  LRA.  Sin  embargo,  estudios  observacionales  
recientes  con  modelos  ajustados  por  puntaje  de  propensión  no   La  aparición  de  bacterias  gramnegativas  multirresistentes  difíciles  de  
encontraron  diferencias  relevantes  en  la  incidencia  de  LRA  entre   tratar  ha  dado  lugar  a  un  renovado  interés  por  las  polimixinas  y  los  
aquellos  expuestos  o  no  expuestos  a  agentes  de  contraste  modernos,   aminoglucósidos,  principalmente  la  amikacina.  Los  ensayos  más  
incluso  en  pacientes  sépticos  y  en  UCI  [60­62],  lo  que  sugiere  que  el   recientes  sobre  la  amikacina  se  centran  en  la  dosificación  óptima  
riesgo  de  LRA  inducida  por  contraste  (asociación  causal)  es  mucho   con  respecto  a  la  eficacia,  mientras  que  la  nefrotoxicidad  se  ha  
menor  de  lo  que  se  pensaba  anteriormente  y  que  el  DRA  (asociación   estudiado  poco  en  pacientes  de  la  UCI.  Un  pequeño  estudio  basado  
temporal)  asociado  al  contraste  frecuentemente  tiene  otras  causas.   en  la  propensión  no  sugirió  toxicidad  con  un  tratamiento  corto  (<3  
La  ausencia  de  un  aumento  poscontraste  de  biomarcadores  de  daño   días)  con  amikacina,  lo  que  podría  ser  suficiente  para  reducir  el  tiempo  
renal  [63]  apoya  este  concepto. de  espera  para  los  resultados  bacteriológicos  [72].  Las  polimixinas  
Por  lo  tanto,  la  tomografía  computarizada  con  contraste  no  debe   son  nefrotóxicas  [73]  y  la  colistina  es  más  dañina  que  la  polimixina  B  
posponerse  si  se  requiere  para  el  diagnóstico  de  una  afección   [74].  Sin  embargo,  dado  que  se  utilizan  principalmente  como  último  
potencialmente  mortal.  En  todas  las  demás  situaciones,  el  riesgo   recurso,  la  disfunción  renal  suele  ser  un  efecto  secundario  inevitable.  
incierto  de  LRA  inducida  por  contraste  debe  sopesarse  frente  al  riesgo   Una  combinación  de  biomarcadores  de  lesiones  y  monitoreo  de  
de  pasar  por  alto  un  diagnóstico  importante,  teniendo  en  cuenta  la   fármacos  terapéuticos  podría  ayudar  a  reducir  la  nefrotoxicidad,  
posibilidad  de  procedimientos  de  imagen  alternativos  [64]. aunque  falta  evidencia  de  estudios  clínicos.
Directrices  recientes  sugieren  el  uso  de  dosis  moderadas  de  contraste
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843

Diafonía  de  órganos   morbilidad  y  mortalidad  asociadas  con  la  LRA  [85]  y  pueden  
Durante  el  desarrollo  y  la  presencia  de  AKI  en  los  enfermos  críticos,   explicar  por  qué,  en  comparación  con  los  controles  emparejados,  
prácticamente  todos  los  órganos  no  renales  se  ven  afectados. los  pacientes  con  LRA  tienen  más  probabilidades  de  morir  por  
Este  proceso  sistémico  generalizado  podría  estar  representando   sepsis,  hemorragia,  delirio  e  insuficiencia  respiratoria  [75,  76,  86].
el  impacto  de  la  enfermedad  subyacente  (choque,  inflamación  
sistémica)  en  múltiples  sistemas  de  órganos.  Sin  embargo,  una   Prevención  de  la  LRA  
explicación  alternativa  sugiere  que  el  impacto  mutuo  de  los  órganos   Principios  generales  
defectuosos,  conocido  como  diafonía  de  órganos,  también  podría   Se  deben  aplicar  medidas  preventivas  generales  a  todos  los  
desempeñar  un  papel.  De  hecho,  la  LRA  puede  deberse  a  la  falla   pacientes  ingresados  en  la  UCI,  incluida  la  corrección  de  la  
de  otros  órganos,  siendo  los  ejemplos  más  conocidos  el  síndrome   hipovolemia  y  la  hipotensión,  la  suspensión  y  evitación  de  agentes  
cardiorrenal,  por  insuficiencia  cardíaca,  y  el  síndrome  hepatorrenal,   nefrotóxicos  y  la  corrección  de  la  hiperglucemia  [64].
por  insuficiencia  hepática.  También  hay  indicaciones  de  que  el  
SDRA  y  (la  modalidad  de)  la  ventilación  mecánica  pueden  afectar  
la  función  renal  [75].  Sin  embargo,  el  concepto  de  diafonía  también   Manejo  de  fluidos  El  
funciona  en  sentido  contrario  y  considera  al  DRA  como  una   objetivo  de  la  administración  de  fluidos  es  corregir  la  hipovolemia  
enfermedad  sistémica  con  impacto  en  otros  órganos  como  el   intravascular  sin  causar  una  sobrecarga  de  fluidos  y  las  
corazón  [76],  pulmón  [75],  hígado  y  cerebro  [77,  78].  En  lugar  de   complicaciones  asociadas,  incluido  el  nuevo  desarrollo  y  
ser  un  espectador  inocente  en  el  proceso  de  insuficiencia  orgánica   progresión  de  LRA  [87].  También  se  ha  encontrado  una  asociación  
múltiple,  los  riñones  pueden  iniciar  vías  metabólicas  o  humorales   entre  la  presión  venosa  central  elevada,  la  congestión  venosa  renal  
que  afecten  la  función  de  órganos  distantes.  Los  posibles   y  el  desarrollo  de  LRA,  notificada  principalmente  en  la  insuficiencia  
mecanismos  son  las  consecuencias  de  la  disminución  de  la  función   cardíaca  congestiva,  en  otras  cohortes  de  pacientes  de  la  UCI  [88,  
renal,  lo  que  lleva  a  la  acumulación  de  toxinas  urémicas,   89].  Un  ensayo  aleatorizado  en  pacientes  con  ARDS  encontró  que  
sobrecarga  de  líquidos,  alteraciones  electrolíticas  y  desequilibrio   las  estrategias  de  restricción  de  líquidos  eran  seguras  [90].  Por  el  
ácido­base. contrario,  el  tratamiento  perioperatorio  restrictivo  con  líquidos  
Alternativamente,  un  mecanismo  inflamatorio  que  implica  la   aumentó  el  riesgo  de  LRA  en  pacientes  sometidos  a  cirugía  
migración  de  neutrófilos  y  mediadores  inflamatorios  que  se  originan   abdominal  mayor  electiva  [91].  En  la  LRA  establecida,  el  papel  de  
en  el  riñón  o  los  efectos  secundarios  del  tratamiento  de  apoyo  con   la  restricción  de  líquidos  sigue  siendo  incierto  y  probablemente  
terapia  de  reemplazo  renal  (TRR)  pueden  desempeñar  un  papel.   depende  del  estado  del  volumen  intravascular  preexistente.  Un  
También  existe  una  interrelación  entre  el  riñón  y  el  sistema   estudio  piloto  en  pacientes  críticos  con  LRA  mostró  que  la  
inmunitario,  siendo  la  inflamación  un  mecanismo  fisiopatológico   restricción  de  la  ingesta  de  líquidos  con  el  objetivo  de  prevenir  la  
importante  de  la  LRA,  por  un  lado,  y  la  inmunosupresión  inducida   sobrecarga  de  líquidos  se  asoció  con  una  menor  incidencia  de  
por  la  LRA,  que  da  lugar  a  una  mayor  susceptibilidad  a  desarrollar  
efectos  adversos  y  una  menor  necesidad  de  TRS  [92].  De  manera  
infecciones  secundarias,  por  el  otro.  La  resistencia  a  la  toxina   similar,  una  estrategia  de  restricción  activa  de  líquidos  después  de  
urémica  parece  ser  un  mediador  importante  de  la  inmunidad  
la  reanimación  inicial  con  líquidos  en  pacientes  con  shock  séptico  
celular  alterada  [79].  La  relevancia  clínica  de  la  parálisis  inmune   se  asoció  con  una  menor  progresión  de  la  LRA  [93] ,  pero  este  
inducida  por  LRA  se  ilustra  con  la  observación  de  que  la  disfunción   hallazgo  no  pudo  reproducirse  en  dos  ensayos  posteriores  que  
renal  aumenta  las  posibilidades  de  desarrollar  infecciones  graves   utilizaron  un  enfoque  similar  [94,  95].  Se  esperan  los  resultados  de  
después  de  una  cirugía  cardíaca  [ 80]  y  aproximadamente  la  mitad   los  ECA  en  curso  que  examinan  la  eficacia  y  la  seguridad  de  la  
de  los  pacientes  con  LRA  que  no  sobreviven,  mueren  de  sepsis   restricción  de  líquidos  y  el  papel  de  la  desanimación  activa  en  pacientes  de  alto  ries
[81,  82] . ]. El  tipo  de  líquido  cristaloide  para  la  reanimación  también  se  ha  
evaluado  en  grandes  ECA  recientes  en  pacientes  no  críticos  y  en  
La  evidencia  directa  de  un  impacto  de  AKI  en  otros  órganos   estado  crítico.  El  estudio  SMART,  que  comparó  solución  salina  
proviene  principalmente  de  experimentos  con  animales  (resumidos   con  cristaloides  tamponados,  mostró  una  menor  incidencia  de  
en  [77,  78])  ya  que  el  impacto  de  una  etiología  común  y  una   eventos  renales  adversos  mayores  (MAKE,  por  sus  siglas  en  
diafonía  entre  órganos  es  difícil  de  discernir  en  la  situación  clínica.   inglés)  en  aquellos  que  recibieron  cristaloides  tamponados,  pero  
Por  ejemplo,  se  ha  demostrado  que  una  vía  dependiente  de   no  hubo  diferencias  signifcativas  en  el  estadio  máximo  de  LRA,  la  
galectina­3  está  involucrada  en  el  síndrome  renocardiaco  [83].   necesidad  de  TRR  o  la  proporción  de  pacientes  con  al  menos  una  
Estudios  recientes  en  animales  también  sugieren  que  la  isquemia   duplicación  de  Scr.  Tampoco  hubo  diferencia  en  la  mediana  del  
renal  aguda  puede  inducir  cambios  tanto  funcionales  como   volumen  de  líquido  entre  ambos  grupos.  Entre  los  pacientes  con  
transcripcionales  en  el  pulmón,  independientemente  de  la  uremia,   sepsis,  el  uso  de  cristaloides  tamponados  se  asoció  con  una  menor  
pero  relacionados  con  el  tráfico  de  leucocitos  [84]. mortalidad  hospitalaria  a  los  30  días  en  comparación  con  el  uso  de  
Claramente,  la  diafonía  entre  el  riñón  y  otros  órganos  puede  ser   solución  salina  [97].
un  contribuyente  importante  al  aumento
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Presión  de  perfusión  renal   [109],  el  número  de  días  sin  insuficiencia  renal  fue  similar  en  los  
Las  condiciones  con  gasto  cardíaco  (CO)  deteriorado  que  no   pacientes  que  recibieron  noradrenalina  o  vasopresina,  los  
responde  a  los  líquidos  pueden  requerir  inotrópicos.  Curiosamente,   pacientes  en  el  grupo  de  vasopresina  tuvieron  niveles  más  bajos  
el  brazo  de  intervención  del  estudio  PREV­AKI,  que  mostró  un   de  Scr  y  mayor  diuresis  en  los  primeros  7  días,  lo  que  llevó  a  un  
efecto  benefcioso  de  un  paquete  de  cuidados,  usó  más  dobutamina   menor  uso  de  TRS.  (25,4%  frente  a  35,3%).  Un  metanálisis  que  
[17].  Con  respecto  a  la  LRA  temprana,  la  evidencia  observacional   incluyó  4  ECA  concluyó  que  la  vasopresina  redujo  el  requerimiento  
sugiere  que  un  mayor  suministro  de  CO  y  oxígeno  (DO2)  puede   de  TRS  (RR  0,86,  IC  del  95  %:  0,74–0,99),  pero  este  hallazgo  no  
ser  benefcioso  para  prevenir  su  progresión  [98],  aunque  la  terapia   fue  sólido  para  los  análisis  de  sensibilidad  [110] .  Más  recientemente,  
temprana  dirigida  al  objetivo  en  general  no  afecta  la  LRA  [99]. el  ensayo  Vasopressin  versus  Norepi  nephrine  inpatients  with  
Es  importante  tener  en  cuenta  que  la  LRA  también  puede  ocurrir   Vasoplegic  Shock  after  Cardiac  Surgery  (VANCS)  demostró  un  
en  situaciones  de  presión  de  perfusión  renal  normal  o  aumentada   resultado  compuesto  primario  significativamente  mejor  en  pacientes  
debido  al  desarrollo  de  derivación  intrarrenal  y  alteraciones   asignados  al  azar  a  vasopresina  versus  norepinefrina,  un  efecto  
microcirculatorias  [50].  Se  debe  hacer  todo  lo  posible  para  evitar  la   impulsado  principalmente  por  una  tasa  más  baja  de  LRA  [111 ] .  
hipotensión  severa,  una  causa  definitiva  de  AKI,  especialmente  en   La  infusión  de  angiotensina  II  se  ha  investigado  recientemente  en  
situaciones  de  autorregulación  alterada.  Queda  por  determinar  la   pacientes  con  shock  demostrando  una  estabilización  hemodinámica  
presión  arterial  media  (PAM)  ideal  para  evitar  la  LRA  y  es  posible   igual  a  la  lograda  por  la  norepinefrina  (ATHOS­3,  [112]).  Un  análisis  
que  deba  adaptarse  a  las  características  de  los  pacientes  [100].  En   post  hoc  de  este  ensayo  mostró  que  en  un  subgrupo  de  pacientes  
2463  pacientes  con  sepsis  mayores  de  65  años,  la  "hipotensión   en  TRS,  la  duración  de  la  TRR  fue  más  corta  y  la  supervivencia  
permisiva" (PAM  60–65  mm  Hg)  no  se  asoció  con  la  necesidad  de   más  alta  en  los  pacientes  que  recibieron  angiotensina­II  en  
TRS  o  un  aumento  de  la  mortalidad  a  los  90  días  en  comparación   comparación  con  los  que  recibieron  norepinefrina  [113],  un  
con  la  atención  habitual;  Sin  embargo,  no  se  evaluó  la  LRA  menos   hallazgo  que  merece  confirmación .  Naturalmente,  el  impacto  
grave  [101].  Por  otro  lado,  en  un  ECA  en  pacientes  con  shock   potencial  sobre  la  función  renal  siempre  debe  sopesarse  frente  a  
séptico,  un  objetivo  de  PAM  más  bajo  se  relacionó  con  la  duplicación   los  posibles  efectos  adversos.
de  la  creatinina  o  la  necesidad  de  TRS  en  el  subgrupo  de  pacientes  
con  hipertensión  crónica  [102].  De  manera  similar,  mantener  la  PA  
sistólica  en  el  quirófano  dentro  del  10  %  de  la  PA  sistólica  en  reposo   Biomarcadores  para  guiar  el  manejo  Varios  
resultó  en  una  incidencia  significativamente  menor  de  LRA   estudios  de  un  solo  centro  en  pacientes  sometidos  a  cirugía  mayor  
posoperatoria  en  comparación  con  un  objetivo  fijo  (80  mmHg)  en   sugirieron  que  el  inicio  de  un  paquete  de  prevención  KDIGO  en  
adultos  de  alto  riesgo  sometidos  a  cirugía  mayor  [103] .  Un  estudio   pacientes  de  alto  riesgo  identifcados  por  biomarcadores  podría  
retrospectivo  de  pacientes  con  shock  séptico,  estratificados  según   reducir  la  incidencia  y  la  progresión  de  la  LRA  sin  embargo,  sin  
la  diferencia  entre  PAM  premórbida  y  posresucitación,  mostró  que   efecto  benefcioso  en  la  atención  centrada  en  el  paciente.  resultado  
la  incidencia  de  AKI  fue  más  baja  entre  aquellos  cuya  PAM  posterior   [17,  18].  El  manejo  de  fármacos  nefrotóxicos  guiado  por  
a  la  reanimación  fue  más  cercana  o  más  alta  que  su  PAM   biomarcadores  también  se  ha  recomendado  como  una  forma  de  
premórbida.  [104].  Por  lo  tanto,  parece  plausible  que  un  enfoque   administración  de  nefrotoxinas  [114].  La  fuerza  de  la  evidencia  
más  personalizado,  basado  principalmente  en  valores  preexistentes,   actualmente  impide  el  uso  rutinario  de  biomarcadores  para  guiar  la  
pueda  ser  la  forma  óptima  de  controlar  la  presión  arterial.  Además,   toma  de  decisiones  sobre  cuándo  iniciar  la  TRR  [115].
se  debe  prestar  más  atención  a  la  importancia  de  la  presión  de   Se  han  descubierto  nuevos  biomarcadores  de  falta  de  recuperación  
perfusión  renal  (MAP­CVP)  [105,  106]. renal,  es  decir,  CCL14  [39].  Su  papel  potencial  para  guiar  el  inicio  
de  la  TRS  debe  determinarse  en  estudios  futuros.
Un  estudio  en  162  pacientes  con  LRA  mostró  que  la  prueba  de  
El  impacto  de  diferentes  medicamentos  vasoactivos  o  inotrópicos   esfuerzo  con  furo  semida  (FST)  tenía  una  excelente  capacidad  
sobre  la  función  renal  varía  y  puede  depender  de  la  afección   predictiva  para  el  uso  posterior  de  TRS  [116].  Sin  embargo,  no  
subyacente.  El  vasopresor  más  utilizado  para  mantener  la  presión   hubo  diferencias  en  el  resultado  entre  el  inicio  temprano  versus  
de  perfusión  renal  es  la  noradrenalina  [107].  Los  efectos  de  la   estándar  de  TRS  en  pacientes  que  no  respondieron  a  FST.
fenilefrina,  un  agonista  α­1  puro,  sobre  la  función  renal  no  están  
bien  investigados,  pero  no  hay  pruebas  de  su  beneficio  [108].  Las   Nuevos  
catecolaminas  pueden  tener  efectos  secundarios  en  dosis  más   medicamentos  Hasta  la  fecha,  no  existen  medicamentos  o  terapias  
altas.  La  vasopresina,  un  vasopresor  endógeno  no   específcas  que  prevengan  o  traten  la  LRA.  Un  ECA  multicéntrico  
catecolaminérgico,  tiene  la  capacidad  de  constreñir  preferentemente   reciente  demostró  que  la  fosfatasa  alcalina  (AP)  recombinante  
las  arteriolas  glomerulares  eferentes,  aumentando  así  la  presión   humana,  una  enzima  que  desfosforila  la  endotoxina  y  el  ATP,  no  
de  perfusión  glomerular  y  la  generación  de  orina.  Mientras  estaba   se  asoció  con  una  mejora  significativa  del  aclaramiento  de  
en  el  ensayo  Vasopressin  vs  Norepineph  rine  as  Initial  Terapy  in   creatinina  endógena  durante  los  primeros  7  días.  Sin  embargo,  el  
Septic  Shock  (VANISH) aclaramiento  de  creatinina  hasta  el  día  28  fue
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mejor  y  la  mortalidad  por  todas  las  causas  fue  menor  [117].  Otros   multifactorial.  La  galectina­3,  una  sustancia  que  induce  la  inflamación  
agentes  prometedores  incluyen  compuestos  novedosos,  medicamentos   cardíaca,  la  fibrosis  cardíaca  y  la  disfunción  cardíaca,  puede  contribuir  
reutilizados  y  terapias  basadas  en  células  dirigidas  a  una  variedad  de   [83].  La  activación  del  RAAS  después  de  la  LRA  también  se  ha  
vías,  incluido  el  estrés  mitocondrial,  el  metabolismo  celular,  la   identificado  como  un  mediador  del  daño  cardiovascular  después  de  
inflamación,  los  efectos  antioxidantes,  la  apoptosis,  los  mecanismos   la  LRA,  ya  que  la  angiotensina  II  induce  la  infiltración  de  macrófagos,  
de  reparación  y  la  hemodinámica  sistémica  [118]  (Tabla   la  inflamación  cardíaca  y  la  fibrosis  miocárdica,  lo  que  en  última  
complementaria  1 ) .  Algunos  de  estos  compuestos  están  progresando   instancia  conduce  a  la  disfunción  cardíaca  y  la  insuficiencia  cardíaca  
a  través  de  ensayos  clínicos  de  fase  inicial. [130] .  El  riesgo  de  ERC  incidente  y  progresiva  se  ha  demostrado  en  
estudios  retrospectivos  y  prospectivos  [3,  126]  y  puede  contribuir  a  
Inicio  de  TRS  Cuatro   resultados  deficientes  a  largo  plazo.  La  LRA  es  un  factor  de  riesgo  de  
de  cinco  ECA  recientes  [119–124]  (Tabla  complementaria  2)  no   proteinuria  posterior  [131],  un  predictor  independiente  de  resultados  
lograron  demostrar  un  beneficio  de  supervivencia  del  inicio  temprano   adversos  [126].  Otros  factores  de  riesgo  para  la  transición  AKI­CKD  
de  TRS,  en  pacientes  sin  indicaciones  urgentes  evidentes.  Existe   incluyen  la  duración  y  la  gravedad  de  la  lesión  renal,  la  edad  avanzada  
y  las  condiciones  de  salud  crónicas,  incluida  la  función  renal  inicial.  El  
preocupación  sobre  el  posible  daño  de  un  inicio  temprano  (hipotensión,  
hipofosfatemia,  dependencia  de  diálisis  prolongada)  y  una  estrategia   estudio  ASSESS  mostró  que  los  pacientes  con  LRA  que  duraba  más  
de  "observar  y  esperar"  parece  ser  segura  hasta  cierto  punto  [125].  El   de  72  h  tenían  un  mayor  riesgo  de  ERC  que  aquellos  con  LRA  en  
reciente  ensayo  AKIKI  2  comparó  el  inicio  "tardío"  con  el  "muy   resolución  y  que  la  proteinuria  a  los  3  meses  era  un  fuerte  predictor  
retrasado"  de  TRS  y  no  demostró  diferencias  en  el  número  de  días   de  mayor  deterioro  de  la  función  renal  [132] .  Los  mecanismos  que  
sin  TRS  entre  ambos  grupos  [124],  pero  la  mortalidad  a  los  60  días   subyacen  a  la  transición  AKI­CKD  no  están  completamente  
fue  mayor  en  el  brazo  "muy  retrasado". . dilucidados,  pero  se  cree  que  incluyen  reparación  tubular  
desadaptativa,  daño  microvascular  persistente  e  inflamación  que  
Faltan  pruebas  sólidas  para  el  inicio  de  la  TRR  guiada  por   conduce  a  la  fibrosis  [133].
biomarcadores  [114].  El  papel  de  la  prueba  de  estrés  con  furosemida  
aún  no  se  ha  establecido.  En  algunos  pacientes,  puede  ser  apropiada  
una  decisión  más  individualizada  [59].
Cada  vez  se  reconoce  más  la  necesidad  de  un  mejor  seguimiento  
y  atención  a  largo  plazo  de  los  pacientes  que  se  recuperan  de  AKI  o  
Resultado  a  largo  plazo  después  de  la  LRA  
AKD.  Varias  instituciones  y  sistemas  de  atención  de  la  salud  han  
Varios  estudios  retrospectivos,  en  su  mayoría  basados  en  bases  de  
datos  administrativas,  han  demostrado  que  la  LRA,  incluso  después   desarrollado  clínicas  de  seguimiento  de  FRA  [134].
Sin  embargo,  también  existe  la  necesidad  de  indicadores  y  medidas  
de  una  aparente  recuperación  completa,  se  asocia  con  resultados  
de  calidad  específcos  y  una  mejor  cuantificación  del  impacto  de  esta  
desfavorables  a  largo  plazo,  incluido  un  mayor  riesgo  de  muerte,  
organización  en  los  resultados  centrados  en  el  paciente  [135].  
aparición  de  eventos  cardiovasculares  y  desarrollo  de  (o  progresión  
Recientemente  han  surgido  estrategias  para  prevenir  las  
a)  ERC  [2,  3].  Estos  hallazgos  se  confirmaron  recientemente  en  una  
complicaciones  a  largo  plazo  de  la  LRA.  En  primer  lugar,  es  
cohorte  prospectiva  (estudio  ASSESS)  que  incluyó  supervivientes  
importante  la  prevención  de  nuevos  episodios  de  LRA  (p.  ej.,  evitando  
hospitalarios  a  los  3  meses  con  o  sin  FRA  durante  la  hospitalización  
las  nefrotoxinas)  [64,  136].  El  reconocimiento  y  el  tratamiento  de  la  
con  una  mediana  de  seguimiento  de  4,7  años  [126].  El  mayor  riesgo  
hipertensión,  la  diabetes  o  la  obesidad  son  factores  clave  potenciales  
de  muerte  parece  prevalecer  sobre  el  riesgo  de  nueva  ERC.  Las  
para  mejorar  los  resultados  a  largo  plazo.  En  esta  línea,  un  estudio  
principales  causas  de  mortalidad  son  los  eventos  cardiovasculares  y  
observacional  mostró  que  el  seguimiento  por  un  nefrólogo  se  asoció  
el  cáncer  [3].  Además  de  los  factores  de  riesgo  esperados  (p.  ej.,  
con  una  menor  mortalidad  por  todas  las  causas  a  largo  plazo  después  
edad,  comorbilidades,  gravedad  de  la  LRA),  el  patrón  de  recuperación  
de  la  LRA  [137],  pero  la  implementación  en  la  práctica  clínica  
de  la  LRA  también  parece  estar  asociado  con  la  mortalidad  a  largo  
supondría  una  carga  sustancial  para  la  comunidad  nefrológica.  Esto  
plazo  [127,  128].
requiere  un  seguimiento  estratificado  por  riesgo  [138],  impulsado  por  
Si  la  asociación  de  LRA  con  eventos  cardiovasculares  a  largo  plazo  
está  relacionada  con  factores  de  riesgo  compartidos  (diabetes,   la  proteinuria  [129]  y  la  tasa  de  filtración  glomerular  estimada  al  alta,  
potencialmente  ayudado  por  los  niveles  de  biomarcadores  [11,  56,  
hipertensión,  insuficiencia  cardíaca,  ERC  preexistente),  el  aumento  
139].
de  la  incidencia  de  ERC  (un  factor  de  riesgo  conocido  de  enfermedad  
Varias  estrategias  farmacológicas  cardioprotectoras  y  renoprotectoras  
cardiovascular  [76])  o  con  no  se  ha  establecido  claramente  una  
prometen  mejorar  los  resultados  posteriores  a  la  LRA.
relación  causal,  pero  se  está  acumulando  evidencia  de  que  la  LRA  
La  reducción  de  las  consecuencias  de  la  activación  del  RAAS  después  
en  sí  misma  puede  acelerar  la  enfermedad  cardiovascular  [3,  129],  
de  la  LRA  parece  mejorar  la  mortalidad  a  largo  plazo  en  los  pacientes  
probablemente  relacionada  con  la  lesión  de  órganos  remotos  
que  se  recuperan  de  la  LRA  [140].  Recientemente  se  han  iniciado  
inducida  por  la  LRA  y  la  inflamación  sistémica  (diafonía  de  órganos).  
tratamientos  con  antagonistas  selectivos  de  los  receptores  de  
La  fisiopatología  es  probable
mineralocorticoides  o  inhibidores  del  cotransportador  de  sodio­glucosa  tipo  2.
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ha  demostrado  mejorar  los  resultados  clínicos  (mortalidad  o   apoyo  a  la  investigación  de  Baxter  Healthcare  Corp,  AM­Pharma,  CLS  Behring,  Fresenius  y  
Astute  Medical.  ML  declara  no  tener  conflicto  de  intereses.  MO  declara  los  honorarios  de  los  oradores  
progresión  de  la  ERC  y  eventos  cardiovasculares)  en  pacientes  con  
de  Fresenius  y  Biomerieux,  la  financiación  de  la  investigación  de  Baxter,  Biomerieux  y  LaJolla  
ERC  [141,  142].  Es  necesario  explorar  si  estos  resultados  se  traducen   Pharma  y  la  tarifa  de  consultoría  de  NxStage.  JRP  ha  recibido  subvenciones  y/o  apoyo  para  la  

en  mejores  resultados  posteriores  a  la  LRA. investigación  de  bioMérieux,  honorarios  de  consultoría  de  Medibeacon  Inc.,  Beckton  Dickinson  Inc  y  
Jafron  Biomedical  Co  Ltd  y  honorarios  de  disertante  de  Nikkiso  Europe  GmbH,  Baxter,  Braun  
Medical  Ltd,  Fresenius  Medical  Care  y  Fresenius­Kabi  UK.  AS  ha  recibido  una  subvención  de  la  
Conclusión  El   fundación  Leenaards,  honorarios  de  orador  de  Fresenius  Medical  Care  y  honorarios  de  consultoría  

IRA  es  un  síndrome  heterogéneo  que  puede  presentarse  en  diferentes   de  B  Braun  Melsungen  AG.  MS  no  tiene  ningún  conflicto  de  interés  que  declarar.

fenotipos,  no  reflejados  en  los  criterios  actuales  que  definen  el  IRA.  
Los  desarrollos  novedosos,  incluidos  los  biomarcadores  y  el  
aprendizaje  automático,  prometen  ser  más  sensibles  y  predictivos   Acceso  abierto  
Este  artículo  tiene  una  licencia  internacional  Creative  Commons  Attribution­NonCommercial  4.0,  que  
del  desarrollo  de  AKI.  Además,  la  cinética  de  los  biomarcadores  
permite  cualquier  uso,  intercambio,  adaptación,  distribución  y  reproducción  sin  fines  comerciales  
puede  revelar  más  información  sobre  la  patogenia  observada  en  los   en  cualquier  medio  o  formato,  siempre  que  se  otorgue  el  crédito  correspondiente  al  autor  original.  s)  y  

grupos  de  LRA  subclínica  identificados.  No  obstante,  se  necesitan   la  fuente,  proporcione  un  enlace  a  la  licencia  Creative  Commons  e  indique  si  se  realizaron  cambios.  
Las  imágenes  u  otro  material  de  terceros  en  este  artículo  están  incluidos  en  la  licencia  Creative  
ensayos  clínicos  para  evaluar  su  utilidad  real.  Si  es  así,  un  enfoque  
Commons  del  artículo,  a  menos  que  se  indique  lo  contrario  en  una  línea  de  crédito  al  material.  Si  el  
más  personalizado,  que  tenga  en  cuenta  la  fisiopatología  subyacente,   material  no  está  incluido  en  la  licencia  Creative  Commons  del  artículo  y  su  uso  previsto  no  está  
permitido  por  la  regulación  legal  o  excede  el  uso  permitido,  deberá  obtener  el  permiso  directamente  
puede  cambiar  la  forma  en  que  se  ve  y  maneja  la  LRA  en  el  futuro.  
del  titular  de  los  derechos  de  autor.  Para  ver  una  copia  de  esta  licencia,  visite  http://creativecommons.org/
En  aquellos  pacientes  que  pueden  necesitar  TRS,  ahora  hay  más  
licen  ses/by­nc/4.0/.
datos  clínicos  disponibles  sobre  el  momento  de  inicio  que  ilustran  
que  un  enfoque  un  tanto  reservado  es  aceptable.  Además,  cada  vez  
está  más  claro  que,  además  de  las  consecuencias  a  corto  plazo  de  
Nota  del  editor  Springer  Nature  
la  LRA,  pueden  producirse  secuelas  a  largo  plazo  en  los  supervivientes  
se  mantiene  neutral  con  respecto  a  los  reclamos  jurisdiccionales  en  mapas  publicados  y  
de  la  LRA  y  el  seguimiento  de  este  grupo  específico  de  pacientes  
afiliaciones  institucionales.
merece  más  atención.
Recibido:  2  marzo  2021  Aceptado:  4  junio  2021
Publicado  en  línea:  2  de  julio  de  2021

Información  complementaria  La  versión  
en  línea  contiene  material  complementario  disponible  en  https://doi.  org/10.1007/s00134­021­06454­7.

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Med  43(6):917–920
Financiamiento   9.  Chen  S  (2013)  Reestructuración  de  la  ecuación  de  depuración  de  creatinina  para  estimar  la  
Ninguno. TFG  cinética  cuando  la  creatinina  plasmática  cambia  de  forma  aguda.  J  Am  Soc  Nephrol  
24  (6):  877–888
Declaraciones 10.  Schneider  AG,  Molitoris  BA  (2020)  Tasa  de  filtración  glomerular  en  tiempo  real:  mejora  de  la  
sensibilidad,  la  precisión  y  el  valor  pronóstico  en  la  lesión  renal  aguda.  Curr  Opin  Crit  
Conflictos  de  interés  PP   Care  26(6):549–555
declara  haber  recibido  honorarios  por  conferencias  de  Baxter  y  honorarios  por  consultoría  de  AM­ 11.  Ostermann  M,  Zarbock  A,  Goldstein  S,  Kashani  K,  Macedo  E,  Murugan  R,  et  al.  
Pharma.  MD  declara  haber  recibido  honorarios  por  conferencias  de  Astelas,  Gilead­Kite  y  MSD   Recomendaciones  sobre  biomarcadores  de  lesión  renal  aguda  de  la  conferencia  de  
junto  con  una  subvención  de  MSD  fuera  del  alcance  de  este  manuscrito.  EH  declara  los  honorarios   consenso  de  la  iniciativa  de  calidad  de  enfermedades  agudas:  una  declaración  de  consenso.  
de  los  oradores  de  Alexion  y  Sopachem  (pagados  a  la  universidad),  beca  de  viaje  de  AM­Pharma.   Abierto  de  la  Red  JAMA.  2020;3(10):e2019209.
MJ  ha  recibido  honorarios  y
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SM,  Bell  M  et  al  (2013)  Descubrimiento  y  validación  de  biomarcadores  de  detención   subfenotipos  de  lesión  renal  aguda  séptica  están  asociados  con  diferentes  tasas  de  
del  ciclo  celular  en  lesión  renal  aguda  humana.  Critical  care  (Londres,  Inglaterra)  17(1):R25   mortalidad  y  recuperación  renal  a  los  90  días.  Cuidados  intensivos  (Londres,  Inglaterra)  
13.  Hoste  EA,  McCullough  PA,  Kashani  K,  Chawla  LS,  Joannidis  M,  Shaw  AD  et  al  (2014)  Derivación   24(1):150  32.  Chawla LS,  Bellomo R,  
y  validación  de  valores  de  corte  para  uso  clínico  de  biomarcadores  de  detención  del  ciclo   Bihorac A,  Goldstein SL,  Siew ED,  Bagshaw SM
celular . . . .  Nephrol  Dial  Transpl  29(11):2054–2061  14.  Su  LJ,  Li  YM,  Kellum  JA,   et  al  (2017)  Enfermedad  renal  aguda  y  recuperación  renal:  informe  de  consenso  de  la  iniciativa  
Peng  ZY  (2018)  Valor  predictivo  del  ciclo  celular de  calidad  de  enfermedades  agudas  (ADQI)  16  Grupo  de  trabajo.  Nat  Rev  Nephrol  
biomarcadores  de  paro  para  la  lesión  renal  aguda  asociada  a  la  cirugía  cardíaca:  un   13(4):241–257  33.  Pons  B,  
metanálisis.  Br  J  Anaesth  121(2):350–357  15.  Zhang  D,   Lautrette  A,  Oziel  J,  Dellamonica  J,  Vermesch  R,  Ezingeard  E  et  al  (2013)  Precisión  diagnóstica  
Yuan  Y,  Guo  L,  Wang  Q  (2019)  Comparación  de  los  puntos  de  corte  de  TIMP­2  e  IGFBP7  en  orina   de  los  cambios  tempranos  en  el  índice  urinario  para  diferenciar  la  lesión  renal  aguda  
para  predecir  la  lesión  renal  aguda  en  pacientes  en  estado  crítico:  un  PRISMA   transitoria  de  la  persistente  en  pacientes  críticos:  estudio  de  cohorte  multicéntrico.  Cuidados  
­revisión  sistemática  y  metanálisis  compatibles. críticos  (Londres,  Inglaterra)
Medicina  (Baltimore)  98(26):e16232 17(2):R56
16.  Albert  C,  Zapf  A,  Haase  M,  Rover  C,  Pickering  JW,  Albert  A,  et  al.  (2020) 34.  Darmon  M,  Bourmaud  A,  Reynaud  M,  Rouleau  S,  Meziani  F,  Boivin  A  et  al  (2018)  Rendimiento  
Lipocalina  asociada  a  gelatinasa  de  neutrófilos  medida  en  plataformas  de  laboratorio  clínico   del  índice  de  resistencia  basado  en  Doppler  y  la  perfusión  renal  semicuantitativa  para  
para  la  predicción  de  lesión  renal  aguda  y  la  necesidad  asociada  de  terapia  de  diálisis:  una   predecir  la  LRA  persistente:  resultados  de  un  estudio  multicéntrico  prospectivo.  Intensive  
revisión  sistemática  y  metanálisis. Care  Med  44(11):1904–1913  35.  Coca  SG,  Nadkarni  GN,  Garg  AX,  Koyner  J,  Thiessen­
Am  J  Kidney  Dis  76(6):826–41  e1. Philbrook  H,  McAr  thur  E  et  al  (2016)  Primeros  biomarcadores  postoperatorios  de  lesión  renal  
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la  LRA  asociada  a  la  cirugía  cardíaca  mediante  la  implementación  de  las  pautas  KDIGO  en   11(8):e0161098

pacientes  de  alto  riesgo  identificados  por  biomarcadores:  PrevAKI  controlado  
aleatorizado  ensayo.  Cuidados  intensivos  Med  43(11):1551–1561  18.  Göcze  I,  Jauch   36.  Meersch  M,  Schmidt  C,  Van  Aken  H,  Martens  S,  Rossaint  J,  Singbartl  K  et  al  (2014)  TIMP­2  
D,  Götz  M,  Kennedy  P,   urinario  e  IGFBP7  como  biomarcadores  tempranos  de  lesión  renal  aguda  y  recuperación  
Jung  B,  Zeman  F  et  al  (2018) renal  después  de  cirugía  cardíaca.  PLoS  ONE  9(3):e93460
Intervención  guiada  por  biomarcadores  para  prevenir  la  lesión  renal  aguda  después  de  
una  cirugía  mayor:  el  estudio  prospectivo  aleatorizado  BigpAK.  Ann  Surg  267(6):1013– 37.  Legrand  M,  Jacquemod  A,  Gayat  E,  Collet  C,  Giraudeaux  V,  Launay  JM  et  al  (2015)  Fracaso  
1020 de  los  biomarcadores  renales  para  predecir  el  empeoramiento  de  la  función  renal  en  pacientes  
19.  Husain­Syed  F,  Ferrari  F,  Sharma  A,  Danesi  TH,  Bezerra  P,  López de  alto  riesgo  que  presentan  oliguria.  Intensive  Care  Med  41(1):68–76  38.  Titeca­Beauport  
Giacoman  S  et  al  (2018)  La  reserva  funcional  renal  preoperatoria  predice  el  riesgo  de  lesión   D,  Daubin  D,  
renal  aguda  después  de  una  operación  cardíaca.  Ann  Thorac  Surg  105(4):1094–1101   Van  Vong  L,  Belliard  G,  Bruel  C,  Alaya  S  et  al  (2020)  Los  biomarcadores  de  detención  del  ciclo  
20.  Husain­Syed  F,   celular  en  orina  distinguen  pobremente  entre  AKI  transitorio  y  persistente  en  shock  
Ferrari  F,  Sharma  A,  Hinna  Danesi  T,  Bezerra  P,  López séptico  temprano:  un  estudio  multicéntrico  prospectivo.  Critical  care  (London,  England)  
Giacoman  S  et  al  (2019)  Disminución  persistente  de  la  reserva  funcional  renal  en  pacientes   24(1):280  39.  Hoste  E,  Bihorac  A,  Al­Khafaji  A,  Ortega  LM,  Ostermann  M,  Haase  M  
después  de  una  lesión  renal  aguda  asociada  a  una  cirugía  cardíaca  a  pesar  de  la  recuperación   et  al  (2020)  Identifcación  y  validación  de  biomarcadores  de  lesión  renal  aguda  persistente:  el  estudio  
clínica.  Nephrol  Dialysis  Transpl  34(2):308–317  21.  Hoste  EA,  Kashani  K,   RUBÍ.  Intensive  Care  Med  46(5):943–953  40.  Dewitte  A,  Joannes­Boyau  O,  Sidobre  C,  
Gibney  N,  Wilson  FP,  Ronco  C,  Goldstein  SL  et  al. Fleureau  C,  Bats  ML,  Derache  P  et  al  (2015)  Kinetic  eGFR  and  novel  AKI  biomarkers  
(2016)  Impacto  de  las  alertas  electrónicas  de  lesión  renal  aguda:  declaraciones  del  grupo  de   to  predict  renal  recovery.  Clin  J  Am  Soc  Nephrol  10(11):1900–1910  41.  Koyner  JL,  Davison  DL,  
trabajo  de  la  15  (ª)  Conferencia  de  Consenso  de  ADQI.  Can  J  Kidney  Health  Dis  3:10 Brasha­Mitchell  E,  Chalikonda  DM,  Arthur  JM,  Shaw  AD  et  al  (2015)  Prueba  de  estrés  con  
furosemida  y  biomarcadores  para  la  predicción  de  la  gravedad  de  
22.  Al­Jaghbeer  M,  Dealmeida  D,  Bilderback  A,  Ambrosino  R,  Kellum  JA  (2018)  Clinical  decision   la  LRA .  J  Am  Soc  Nephrol  26(8):2023–2031  42.  Chen  JJ,  Chang  CH,  Huang  YT,  Kuo  G  (2020)  
support  for  in­hospital  AKI.  J  Am  Soc  Nephrol  29(2):654–660  23.  Colpaert  K,  Hoste  EA,   Prueba  de  estrés  con  furosemida  como  marcador  predictivo  de  la  progresión  de  la  lesión  
Steurbaut  K,  Benoit   renal  aguda  o  terapia  de  reemplazo  renal:  una  revisión  sistémica  y  meta  ­análisis.  
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y  comparación  con  la  gelatinasa  sérica  de  neutrófilos  lipocalina  asociada.  Cuidados   Ros  M,  Goncalvez  G,  Carriedo  D,  Ballén­Barragán  A,  Villar­Fernández  A  et  al  (2019)  Cambios  
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de  lesión  renal  aguda  para  pacientes  hospitalizados  con  aprendizaje  automático. sometidos  a  diuresis  agresiva  es  no  asociado  con  lesión  tubular.
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continuas  de  lesiones  renales  agudas:  un  modelo  de  bosque  aleatorio.  Mayo  Clin  Proc   VS,  Ahmad  T,  Brisco­Bacik  MA,  Bonventre  JV,  Wilson  FP,  Siew  ED
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lesión  después  de  la  administración  de  medios  de  contraste  en  el  paciente  séptico:  un   aguda  en  la  unidad  de  cuidados  intensivos  comparada  con  la  observada  en  otros  
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entre  la  exposición  a  medios  de  contraste  intravenosos  y  la  falta  de  recuperación  de   Woodrow  G,  Turney  JH  (1992)  Causa  de  muerte  en  insuficiencia  renal  aguda.
la  lesión  renal  aguda  séptica  que  requiere  diálisis :  un  estudio  observacional  a  nivel   Nephrol  Dial  Transpl  7(3):230–234
nacional.  Cuidados  Intensivos  Med  45(11):1570–1579 83.  Prud'homme  M,  Coutrot  M,  Michel  T,  Boutin  L,  Genest  M,  Poirier  F
63.  Rouve  E,  Lakhal  K,  Salmon  Gandonnière  C,  Jouan  Y,  Bodet­Contentin  L,  Ehrmann  S   et  al  (2019)  La  lesión  renal  aguda  induce  daño  y  disfunción  cardíacos  remotos  a  través  
(2018)  La  falta  de  impacto  de  los  medios  de  contraste  yodados  en  los  biomarcadores   de  la  vía  galectina­3.  JACC  Basic  Transl  Sci  4(6):717–732  84.  Hassoun  HT,  Lie  ML,  
de  detención  del  ciclo  celular  renal  en  pacientes  críticos.  BMC  Nephrol  19(1):308 Grigoryev  DN,  
Liu  M,  Tuder  RM,  Rabb  H  (2009)
64.  Joannidis  M,  Druml  W,  Forni  LG,  Groeneveld  ABJ,  Honore  PM,  Hoste  E  et  al  (2017)   La  lesión  renal  por  isquemia­reperfusión  induce  apoptosis  pulmonar  dependiente  de  
Prevención  de  lesión  renal  aguda  y  protección  de  la  función  renal  en  la  unidad  de   caspasa.  Am  J  Physiol  Renal  Physiol  297(1):F125–F137  85.  Girling  BJ,  Channon  
cuidados  intensivos:  actualización  2017:  opinión  experta  del  grupo  de  trabajo  sobre   SW,  Haines  RW,  Prowle  JR  (2020)  Riñón  agudo
prevención,  sección  AKI,  sociedad  europea  de  medicina  de  cuidados  intensivos.  Intensive   lesión  y  resultados  adversos  de  la  enfermedad  crítica:  ¿correlación  o  causalidad?
Care  Med  43(6):730–749  65.  Davenport  MS,  Perazella  MA,  Yee  J,   Clin  Kidney  J  13(2):133–141  86.  
Dillman  JR,  Fine  D,  McDonald  RJ  et  al  (2020)  Uso  de  medios  de  contraste  yodados  intravenosos   Tanaka  S,  Okusa  MD  (2020)  Diafonía  entre  el  sistema  nervioso  y
en  pacientes  con  enfermedad  renal:  declaraciones  de  consenso  del  colegio  americano  de   el  riñón.  Riñón  Int  97(3):466–476
radiología  y  la  fundación  nacional  del  riñón.  Radiología  294(3):660–668  66.  Timal  RJ,   87.  Ostermann  M,  Liu  K,  Kashani  K  (2019)  Manejo  de  líquidos  en  casos  agudos
Kooiman  J,  Sijpkens  YWJ,  de  Vries  JPM,  Verberk­Jonkers  I, lesión  renal  Cofre  156  (3):  594–603
88.  Gambardella  I,  Gaudino  M,  Ronco  C,  Lau  C,  Ivascu  N,  Girardi  LN  (2016)
Brulez  HFH  et  al  (2020)  Efecto  de  la  no  prehidratación  frente  a  la  prehidratación  con   Insuficiencia  renal  congestiva  en  cirugía  cardíaca:  la  relación  entre  la  presión  venosa  
bicarbonato  de  sodio  antes  de  la  tomografía  computarizada  con  contraste  en  la  prevención   central  y  la  lesión  renal  aguda.  Interact  Cardiovasc  Thorac  Surg  23(5):800–805  89.  
de  la  lesión  renal  aguda  poscontraste  en  adultos  con  enfermedad  renal  crónica:  el  ensayo   Legrand  M,  Dupuis  C,  Simon  C,  
clínico  aleatorizado  kompas.  JAMA  Intern  Med  180(4):533–541 Gayat  E,  Mateo  J,  Lukaszewicz  AC  et  al  (2013)  Asociación  entre  la  hemodinámica  sistémica  y  
la  lesión  renal  aguda  séptica  en  pacientes  críticos:  un  estudio  observacional  retrospectivo.
67.  Weisbord  SD,  Gallagher  M,  Jneid  H,  Garcia  S,  Cass  A,  Thwin  SS  et  al  (2018)  Resultados  
después  de  la  angiografía  con  bicarbonato  de  sodio  y  acetilcisteína.  N  Engl  J  Med   Cuidado  crítico  17(6):R278

378(7):603–614  68.  Arnaud  FCS,  Libório  AB  (2020)   90.  Wiedemann  HP,  Wheeler  AP,  Bernard  GR,  Thompson  BT,  Hayden  D,  deBoisblanc  B  et  
Nefrotoxicidad  atribuible  a  van al  (2006)  Comparación  de  dos  estrategias  de  manejo  de  líquidos  en  lesiones  
Comicina  en  pacientes  críticos:  un  estudio  de  modelo  estructural  marginal.  J   pulmonares  agudas.  N  Engl  J  Med  354(24):2564–2575  91.  Myles  PS,  Bellomo  R,  
Quimioterapia  antimicrobiana  75(4):1031–1037 Corcoran  T,  Forbes  A,  Peyton  P,  Story  D  et  al  (2018)
69.  Tsutsuura  M,  Moriyama  H,  Kojima  N,  Mizukami  Y,  Tashiro  S,  Osa  S  et  al  (2021)  El   Fluidoterapia  restrictiva  versus  liberal  para  la  cirugía  abdominal  mayor.  N  Engl  J  Med  
seguimiento  de  la  vancomicina:  una  revisión  sistemática  y  metanálisis  del  área  bajo  la   378(24):2263–2274  92.  Vaara  ST,  
dosificación  guiada  por  la  curva  de  concentración­tiempo  y  dosificación  BMC  Infect  Dis   Ostermann  M,  Bitker  L,  Schneider  A,  Poli  E,  Hoste  E,  et  al.
21  (1):  153 Manejo  restrictivo  de  líquidos  versus  atención  habitual  en  la  lesión  renal  aguda
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(REVERSE­AKI):  un  ensayo  piloto  de  viabilidad  controlado  aleatorizado.  Medicina  de   112.  Khanna  A,  Inglés  SW,  Wang  XS,  Ham  K,  Tumlin  J,  Szerlip  H  et  al  (2017)
Cuidados  Intensivos  2021. Angiotensina  II  para  el  tratamiento  del  shock  vasodilatador.  N  Engl  J  Med  377(5):419–
93.  Hjortrup  PB,  Haase  N,  Bundgaard  H,  Thomsen  SL,  Winding  R,  Pettilä  V 430  113.  Tumlin  JA,  
et  al  (2016)  Restricción  de  los  volúmenes  de  líquido  de  reanimación  en  adultos  con  shock   Murugan  R,  Deane  AM,  Ostermann  M,  Busse  LW,  Ham  KR  et  al  (2018)  Resultados  en  pacientes  
séptico  después  del  tratamiento  inicial:  el  ensayo  de  viabilidad  multicéntrico,  aleatorizado,   con  shock  vasodilatador  y  terapia  de  reemplazo  renal  tratados  con  angiotensina  
de  grupos  paralelos,  CLASSIC.  Intensive  Care  Med  42(11):1695–1705  94.  Macdonald  SPJ,   intravenosa  II.  Crit  Care  Med  46(6):949–957  114.  Kane­Gill  SL,  Meersch  M,  Bell  M  (2020)  
Keijzers  G,  Taylor  DM,  Kinnear  F,  Arendts  G,  Fatovich  DM  et  al  (2018)  Reanimación  con  líquidos   Manejo  guiado  por  
restringidos  en  caso  de  sospecha  de  hipotensión  asociada  a  sepsis  (REFRESH):  un  piloto   biomarcadores  de  la  lesión  renal  aguda.  Curr  Opin  Crit  Care  26(6):556–562  115.  Klein  SJ,  Brandtner  
aleatorizado  ensayo  controlado.  Cuidados  Intensivos  Med  44(12):2070–2078 AK,  Lehner  GF,  Ulmer  H,  Bagshaw  SM,  Wiedermann  CJ  et  al  (2018)  
Biomarcadores  para  la  predicción  de  la  terapia  de  reemplazo  renal  en  la  lesión  renal  aguda:  un  
95.  Corl  KA,  Prodromou  M,  Merchant  RC,  Gareen  I,  Marks  S,  Banerjee  D revisión  y  metanálisis.  Intensive  Care  Med  44(3):323–336  116.  Lumlertgul  N,  Peerapornratana  
et  al  (2019)  El  ensayo  restrictivo  de  líquidos  intravenosos  en  sepsis  grave  y  shock  séptico   S,  Trakarnvanich  T,  Pongsittisak  W,  Sura  sit  K,  Chuasuwan  A  et  al  (2018)  Iniciación  temprana  
(RIFTS):  un  estudio  piloto  aleatorizado.  Crit  Care  Med  47(7):951–959  96.  Agrinier   versus  estándar  de  la  terapia  
N,  Monnier  A,  Argaud  L,  Bemer  M,  Virion  JM,  Alleyrat  C  et  al. de  reemplazo  renal  en  la  prueba  de  estrés  con  furosemida  no  pacientes  con  lesión  renal  aguda  que  
(2019)  Efecto  del  control  del  equilibrio  de  líquidos  en  pacientes  críticos:  diseño  del  ensayo   responden  (el  ensayo  FST).  Cuidados  intensivos  (Londres,  Inglaterra)  22(1):101
de  cuña  escalonada  POINCARE­2.  Contemp  Clin  Trials  83:109–116  97.  Brown  RM,  Wang  
L,  Coston  TD,  Krishnan  NI,  Casey  JD,  Wanderer  JP  et  al  (2019)  Cristaloides  balanceados  versus  
solución  salina  en  sepsis  Un  análisis  secundario  del  ensayo  clínico  SMART.  Am  J  Respir  Crit  
Care  Med  200(12):1487–1495 117.  Pickkers  P,  Mehta  RL,  Murray  PT,  Joannidis  M,  Molitoris  BA,  Kellum  JA  et  al  (2018)  Efecto  
98.  Raimundo  M,  Crichton  S,  Syed  Y,  Martin  JR,  Beale  R,  Treacher  D  et  al. de  la  fosfatasa  alcalina  recombinante  humana  en  el  aclaramiento  de  creatinina  de  7  
(2015)  Bajo  suministro  de  oxígeno  sistémico  y  pb  y  riesgo  de  progresión  de  LRA  temprana.   días  en  pacientes  con  lesión  renal  aguda  asociada  a  sepsis:  un  ensayo  clínico  
Clin  J  Am  Soc  Nephrol  10(8):1340–1349  99.  Kellum  JA,  Chawla   aleatorizado .  JAMA  320(19):1998–2009  118.  Côté  JM,  Murray  PT,  Rosner  MH  (2020)  
LS,  Keener  C,  Singbartl  K,  Palevsky  PM,  Pike  FL  et  al  (2016)  Los  efectos  de  las  estrategias  de   Nuevos  fármacos  para  la  lesión  renal  aguda.  Curr  Opin  Crit  Care  26(6):525–535  119.  Zarbock  
reanimación  alternativas  en  la  lesión  renal  aguda  en  pacientes  con  shock  séptico.   A,  Kellum  JA,  Schmidt  C,  Van  Aken  H,  Wempe  C,  
Am  J  Respir  Crit  Care  Med  193(3):281–287  100.  Asfar  P,  Radermacher  P,  Ostermann  M   Pavenstädt  H  et  al  (2016)  Efecto  del  inicio  temprano  versus  tardío  de  la  terapia  de  reemplazo  
(2018)  MAP  of  65:   renal  sobre  la  mortalidad  en  pacientes  críticos  con  insuficiencia  renal  aguda:  el  ensayo  
target  of  the  past?  Intensive  Care  Med  44(9):1551–1552  101.  Lamontagne  F,  Richards­Belle  A,   clínico  aleatorizado  ELAIN.  JAMA  315(20):2190–2199
Thomas  K,  Harrison  DA,  Sadique  MZ,  Grieve  RD  et  al  
(2020)  Efecto  de  la  exposición  reducida  a  los  vasopresores  sobre  la  mortalidad  a  los  90  días  en   120.  Bagshaw  SM,  Wald  R,  Adhikari  NKJ,  Bellomo  R,  da  Costa  BR,  Dreyfuss  D  et  al  (2020)  Momento  
personas  mayores  Pacientes  en  estado  crítico  con  hipotensión  vasodilatadora:  un  ensayo   de  inicio  de  la  terapia  de  reemplazo  renal  en  la  lesión  renal  aguda.  N  Engl  J  Med  383(3):240–
clínico  aleatorizado.  JAMA  323(10):938–949  102.  Asfar  P,  Meziani  F,  Hamel  JF,  Grelon   251  121.  Gaudry  S,  Hajage  D,  Benichou  N,  Chaïbi  K,  
F,  Megarbane  B,  Anguel  N  et  al. Barbar  S,  Zarbock  A  et  al  (2020)  Inicio  tardío  versus  temprano  de  la  terapia  de  reemplazo  renal  
para  la  lesión  renal  aguda  grave:  una  revisión  sistemática  y  metanálisis  de  datos  de  
(2014)  Objetivo  de  presión  arterial  alta  versus  baja  en  pacientes  con  shock  séptico.  N   pacientes  individuales  de  ensayos  clínicos  aleatorios.  Lancet  395(10235):1506–1515  
Engl  J  Med  370(17):1583–1593 122.  Gaudry  S,  Hajage  D,  Schortgen  F,  Martin­Lefevre  L,  Pons  B,  Boulet  E  et  al  
103.  Futier  E,  Lefrant  JY,  Guinot  PG,  Godet  T,  Lorne  E,  Cuvillon  P  et  al  (2017) (2016)  Estrategias  de  
Efecto  de  las  estrategias  de  control  de  la  presión  arterial  individualizadas  frente  a  las   iniciación  para  la  terapia  de  reemplazo  renal  en  la  unidad  de  cuidados  intensivos.  N  Engl  J  Med  
estándar  sobre  la  disfunción  orgánica  posoperatoria  en  pacientes  de  alto  riesgo  que   375(2):122–133  123.  Barbar  SD,  Clere­Jehl  R,  Bourredjem  A,  Hernu  R,  Montini  F,  Bruyere  
se  someten  a  una  cirugía  mayor:  un  ensayo  clínico  aleatorizado.  JAMA  318(14):1346–1357 R

104.  Moman  RN,  Ostby  SA,  Akhoundi  A,  Kashyap  R,  Kashani  K  (2018)  Impacto  de  la  presión  arterial   et  al  (2018)  Momento  de  la  terapia  de  reemplazo  renal  en  pacientes  con  lesión  renal  aguda  y  
media  objetivo  individualizada  para  la  reanimación  por  choque  séptico  en  la  incidencia  de   sepsis.  N  Engl  J  Med  379(15):1431–1442
lesión  renal  aguda:  un  estudio  de  cohorte  retrospectivo.  Ann  Cuidados  Intensivos  8(1):124 124.  Gaudry  S,  Hajage  D,  Martin­Lefevre  L,  Lebbah  S,  Louis  G,  Moschietto  S
et  al  (2021)  Comparación  de  dos  estrategias  diferidas  para  el  inicio  de  la  terapia  de  reemplazo  
105.  Ostermann  M,  Hall  A,  Crichton  S  (2017)  La  presión  de  perfusión  media  baja  es  un  factor  de   renal  para  la  lesión  renal  aguda  grave  (AKIKI  2):  un  ensayo  multicéntrico,  abierto,  aleatorizado  
riesgo  para  la  progresión  de  la  lesión  renal  aguda  en  pacientes  en  estado  crítico:  un   y  controlado.  Lancet  (Londres,  Inglaterra)  397  (10281):  1293–1300
análisis  retrospectivo.  BMC  Nephrol  18(1):151  106.  Wong  BT,  Chan  MJ,  
Glassford  NJ,  Martensson  J,  Bion  V,  Chai  SY  et  al. 125.  Ostermann  M,  Lumlertgul  N  (2021)  Esperando  y  viendo  para  diálisis  aguda:  pero  ¿por  cuánto  
(2015)  Presión  arterial  media  y  déficit  de  presión  de  perfusión  media  en  la  lesión  renal   tiempo?  Lancet  (Londres,  Inglaterra)  397(10281):1241–1243  126.  Ikizler  TA,  Parikh  
aguda  séptica.  J  Crit  Care  30(5):975–981  107.  Rhodes  A,  Evans   CR,  Himmelfarb  J,  Chinchilli  VM,  Liu  KD,  Coca  SG  et  al  (2021)  Un  estudio  de  cohorte  prospectivo  
LE,  Alhazzani  W,  Levy  MM,  Antonelli  M,  Ferrer  R sobre  lesión  renal  aguda  y  resultados  renales,  2021.  eventos  cardiovasculares  y  muerte.  
et  al  (2017)  Campaña  de  supervivencia  a  la  sepsis:  pautas  internacionales  para  el   Kidney  Int  99(2):456–465  127.  Bhatraju  PK,  Zelnick  LR,  Chinchilli  VM,  Moledina  DG,  Coca  
manejo  de  la  sepsis  y  el  shock  séptico:  2016.  Cuidados  intensivos  Med  43(3):304–377   SG,  Parikh  CR  et  al  (2020)  Asociación  entre  la  recuperación  temprana  de  la  función  renal  después  
108.  Morelli  A,   de  una  lesión  renal  aguda  y  la  clínica  a  largo  plazo  resultados.  JAMA  Netw  Open  3(4):e202682  
Ertmer  C,  Rehberg  S,  Lange  M,  Orecchioni  A,  Laderchi  A  et  al  (2008)  Fenilefrina  versus  norepinefrina   128.  Fiorentino  M,  Tohme  FA,  Wang  S,  Murugan  R,  Angus  DC,  Kellum  JA
para  el  soporte  hemodinámico  inicial  de  pacientes  con  shock  séptico:  un  ensayo  controlado  
aleatorizado.
Cuidado  crítico  12(6):R143 (2018)  La  supervivencia  a  largo  plazo  en  pacientes  con  lesión  renal  aguda  séptica  está  
109.  Gordon  AC,  Mason  AJ,  Thirunavukkarasu  N,  Perkins  GD,  Cecconi  M, fuertemente  influenciada  por  la  recuperación  renal.  PLoS  ONE  13(6):e0198269  129.  
Cepkova  M  et  al  (2016)  Efecto  de  la  vasopresina  temprana  frente  a  la  norepinefrina  en  la   Bansal  N,  Matheny  ME,  Greevy  RA  Jr,  Eden  SK,  Perkins  AM,  Parr  SK  et  al  (2018)  Lesión  renal  
insuficiencia  renal  en  pacientes  con  shock  séptico:  el  ensayo  clínico  aleatorizado  VANISH.   aguda  y  riesgo  de  insuficiencia  cardíaca  incidente  entre  los  veteranos  de  EE.  UU.  Am  J  
JAMA  316(5):509–518 Kidney  Dis  71  (2):  236–245
110.  Nagendran  M,  Russell  JA,  Walley  KR,  Brett  SJ,  Perkins  GD,  Hajjar  L  et  al  (2019)   130.  Mehta  RL,  Rabb  H,  Shaw  AD,  Singbartl  K,  Ronco  C,  McCullough  PA  et  al  (2013)  Síndrome  
Vasopresina  en  shock  séptico:  un  metanálisis  de  datos  de  pacientes  individuales  de   cardiorrenal  tipo  5:  presentación  clínica,  fisiopatología  y  estrategias  de  manejo  de  la  
ensayos  controlados  aleatorios.  Cuidados  Intensivos  Med  45(6):844–855 undécima  conferencia  de  consenso  de  la  iniciativa  de  calidad  de  diálisis  aguda  ( ADQI).  
Contribución  Nephrol  182:  174–194
111.  Hajjar  LA,  Vincent  JL,  Barbosa  Gomes  Galas  FR,  Rhodes  A,  Landoni  G,  Osawa  EA  et  al  
(2017)  Vasopresina  versus  norepinefrina  en  pacientes  con  shock  vasopléjico  después  de   131.  Parr  SK,  Matheny  ME,  Abdel­Kader  K,  Greevy  RA  Jr,  Bian  A,  Fly  J  et  al  (2018)  La  lesión  
cirugía  cardíaca:  el  ensayo  controlado  aleatorio  VANCS.  Anestesiología  126(1):85–93 renal  aguda  es  un  factor  de  riesgo  de  proteinuria  posterior.
Riñón  Int  93(2):460–469
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132.  Hsu  CY,  Chinchilli  VM,  Coca  S,  Devarajan  P,  Ghahramani  N,  Go  AS  et  al  (2020)   144.  Delanaye  P,  Cavalier  E,  Morel  J,  Mehdi  M,  Maillard  N,  Claisse  G  et  al.
Proteinuria  de  lesión  renal  posterior  a  la  aguda  y  progresión  posterior  de  la   (2014)  Detección  de  disminución  de  la  tasa  de  filtración  glomerular  en  unidades  
enfermedad  renal:  evaluación,  evaluación  en  serie  y  secuelas  posteriores  en  la   de  cuidados  intensivos:  cistatina  C  sérica  versus  creatinina  sérica.  BMC  Nephrol  
lesión  renal  aguda  ( estudio  ASSESS­AKI).  JAMA  Intern  Med  180(3):402–410 15:9  145.  Herget­Rosenthal  S,  Marggraf  G,  Husing  J,  Goring  F,  Pietruck  F,  Janssen  O  et  
al  (2004)  Detección  temprana  de  insuficiencia  renal  aguda  por  cistatina  C  sérica.
133.  Ferenbach  DA,  Bonventre  JV  (2015)  Mecanismos  de  reparación  desadaptativa   Kidney  Int  66(3):1115–1122  
después  de  AKI  que  conducen  a  un  envejecimiento  renal  acelerado  y  ERC.  Nat  Rev   146.  Khorashadi  M,  Beunders  R,  Pickkers  P,  Legrand  M  (2020)  Proenkephalin:  un  nuevo  
Neph  rol  11(5):264– biomarcador  para  la  tasa  de  filtración  glomerular  y  la  lesión  renal  aguda.
276  134.  Silver  SA,  Goldstein  SL,  Harel  Z,  Harvey  A,  Rompies  EJ,  Adhikari  NK  et  al  (2015)   Nephron  144(12):655–661  
Atención  ambulatoria  después  de  una  lesión  renal  aguda:  una  oportunidad  para   147.  Martensson  J,  Bellomo  R  (2014)  El  aumento  y  la  caída  de  NGAL  en  la  lesión  
mejorar  los  resultados  de  los  pacientes.  Can  J  Kidney  Health  Dis  2:36 renal  aguda.  Purificación  de  sangre  37(4):304–310
135.  Liu  KD,  Forni  LG,  Heung  M,  Wu  VC,  Kellum  JA,  Mehta  RL  y  otros  (2020) 148.  Glassford  NJ,  Schneider  AG,  Xu  S,  Eastwood  GM,  Young  H,  Peck  L  et  al  (2013)  La  
Calidad  de  la  atención  para  la  enfermedad  renal  aguda:  brechas  de  conocimiento   naturaleza  y  el  valor  discriminatorio  de  la  lipocalina  asociada  a  gelatinasa  
actuales  y  direcciones  futuras.  Kidney  Int  Rep  5(10):1634– de  neutrófilos  urinarios  en  pacientes  en  estado  crítico  con  riesgo  de  lesión  renal  
1642  136.  Kashani  K,  Rosner  MH,  Haase  M,  Lewington  AJP,  O'Donoghue  DJ,  Wilson  FP  et   aguda.  Intensive  Care  Med  39(10):1714–1724  149.  Geng  J,  
al  (2019)  Objetivos  de  mejora  de  la  calidad  para  la  lesión  renal  aguda.  Clin  J  Am  Soc   Qiu  Y,  Qin  Z,  Su  B  (2021)  El  valor  de  la  molécula  de  lesión  renal  1  para  predecir  la  lesión  
Nephrol  14(6):941–953  137.  Harel  Z,   renal  aguda  en  pacientes  adultos:  una  revisión  sistemática  y  meta­  análisis.  J  Transl  
Wald  R,  Bargman  JM,  Mamdani  M,  Etchells  E,  Garg  AX  et  al. Med  19(1):105  150.  Koyner  JL,  Garg  AX,  Shlipak  MG,  Patel  
(2013)  El  seguimiento  por  nefrólogos  mejora  la  mortalidad  por  todas  las  causas   UD,  Sint  K,  Hong  K  et  al  (2013)
de  los  sobrevivientes  de  lesión  renal  aguda  grave.  Kidney  Int   Cistatina  C  urinaria  y  daño  renal  agudo  después  de  cirugía  cardíaca.  Am  J  Kidney  
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