Florfenicol Vit e PDF

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Acceso abierto Perspectivas en ciencia veterinaria
Artículo de investigación
Infl uencia de la vitamina E en el
ISSN
Cinética de disposición de florfenicol
25769510
después de administraciones orales
únicas y múltiples en pollos de engorde
Fatma Ibrahim Abo ElEla1* Hossny Awad ElBanna2, Manal B
ElDeen3 y Tohamy MA4
1
Profesor, Departamento de Farmacología, Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad BeniSuef,
Egipto
2 Profesor y Director, Departamento de Farmacología, Facultad de Medicina Veterinaria, El Cairo
Universidad, Giza, Egipto
3
Investigador, Investigación Animal, Instituto de Investigación de Reproducción Animal, AlHarm, Egipto
4 Profesor, Departamento de Farmacología, Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad BeniSuef,
Beni Suef 62511, Egipto
*Dirección para correspondencia: Fatma I Abo ElEla, Abstracto
Profesora, Departamento de Farmacología, Facultad de
Medicina Veterinaria, Universidad BeniSuef 62511, Egipto,
Investigación de las influencias de la vitamina (vit) E durante un período de 5 días sobre la farmacocinética del fl orfenicol después de
Tel: +201152460404; Fax: +20822327982; Correo electrónico:
administraciones orales únicas y múltiples en pollos de engorde. Un total de 12 pollos de engorde recibieron administraciones orales únicas y
fa.pharma@yahoo. com; fatma.aboel3la@vet.bsu.edu.eg
múltiples de fl orfenicol (30 mg/kg) solo o pretratado con vitamina E (2 mg/kg). Las concentraciones séricas de fl orfenicol se determinaron mediante
ensayo microbiológico con Bacillus subtilis (ATCC 25922) como microorganismo probado. Las concentraciones séricas medias de fl orfenicol solo
Recibido: 13 de septiembre de 2017 fueron marcadamente inferiores en comparación con fl orfenicol pretratado con vitamina E después de dosis únicas y múltiples. Las concentraciones
Aprobado: 11 de diciembre de 2017 séricas máximas (Cmax) fueron 5,9±0,46, 7,48±0,3 ug/ml, vida media de absorción (t0,5ab) de 0,51±0,06, 0,71±0,1 h y vida media de eliminación
Publicado: 12 diciembre 2017 (t0,5el) de 2,72±0,34 , 3,34 ± 0,5 después de un solo fl orfenicol solo y fl orfenicol pretratado con vitamina E, respectivamente.
Copyright: 2017 Abo ElEla FI, et al. Este es un artículo Mientras que, después de dosis múltiples, (Cmax) fueron 7,4±0,3, 8,04±0,3 ug/ml, (t0,5ab) 0,82±0,04, 0,81±0,04 h y (t0,5 el) 3,77±0,2, 4,52±0,7 h
de acceso abierto distribuido bajo la licencia Creative después dosis múltiples de fl orfenicol solo y fl orfenicol pretratado con vitamina E respectivamente.
Commons Attribution License, que permite el uso, la En conclusión, la vitamina E altera la cinética de disposición del fl orfenicol después de administraciones orales únicas y múltiples, ya que la
distribución y la reproducción sin restricciones en cualquier vitamina E permite prolongar la duración de la acción durante más de 24 y 48 h de la concentración del fármaco en el suero indicada por semividas
medio, siempre que se cite correctamente el trabajo original. de eliminación prolongadas y TRM. reflejándose la importancia de esta combinación para la duración del fármaco en suero pero el aumento de la
concentración sérica de fl orfenicol incrementando su eficacia no toxicidad como el fl orfenicol de amplio margen de seguridad por lo que es
recomendable que los propietarios de granjas avícolas utilicen estas combinaciones.
Palabras llave: Florfenicol; vitamina E; Soltero; Múltiple;
Farmacocinética; pollos de engorde
Introducción
El florfenicol solo se usa en medicina veterinaria y ha sido aprobado por el Comité de
Medicamentos Veterinarios (la Agencia Europea para la Evaluación de Productos MédicosEMEA).
Es un potente agente utilizado como alternativa al cloranfenicol.
Se introdujo para el tratamiento de enfermedades bacterianas susceptibles en bovinos, peces,
cerdos y pollos a mediados de la década de 1990 [1]. Los estudios farmacocinéticos de florfenicol
se han realizado en gatos, perros [2], conejos [3], alpacas [4] y pollos [5]. Sin embargo, según
nuestro conocimiento, no hay información disponible sobre la influencia de la vitamina E en la
farmacocinética. Comportamiento del florfenicol en animales. Las interacciones farmacocinéticas
ocurren cuando un fármaco altera la entrega de otro a su objetivo, además de que los fármacos
pueden alterar la absorción, distribución o eliminación de los demás [6]. Un fármaco en particular
puede no tener acción alguna sobre un tejido objetivo, pero puede modificar la influencia de otro
fármaco variando su concentración disponible para producir un efecto. Esta interacción puede dar
como resultado una disminución de los efectos o una potenciación del fármaco [7]. En las granjas avícolas
Cómo citar este artículo: Abo ElEla FI, ElBanna HA, ElDeen MB, Tohamy MA. Infl uencia de la vitamina E en la
HTTPS://www.HEIGHPUBS.ORG cinética de disposición de florfenicol después de administraciones orales únicas y múltiples en pollos de engorde.
Insights Vet Sci. 2017; 1: 047057. https://doi.org/10.29328/journal.ivs.1001006
047
Infl uencia de la vitamina E en la cinética de disposición de florfenicol después de administraciones orales únicas y múltiples en pollos de engorde
se suelen utilizar combinaciones de fármacos. En estas granjas pueden ocurrir interacciones
medicamentosas. Estas interacciones se han estudiado en pollos [811]. Por ejemplo, los
coccidiostáticos y los antibióticos nutritivos pueden alterar significativamente la farmacocinética de
varios fármacos antibacterianos (tilosina, sulfadimidina y apramicina) cuando se administran juntos.
La administración simultánea de antibióticos y vitaminas se utiliza de forma rutinaria. El ácido
ascórbico influye en las vías metabólicas del organismo y, por lo tanto, puede afectar la disposición
corporal de la oleandamicina [12].
Los antibióticos constituyen una familia de fármacos que, tomados en conjunto, representan uno
de los más prescritos en todo el mundo. Por lo tanto, no es sorprendente que la lista de antibióticos
esté en la parte superior de las causas de muchos efectos secundarios inducidos por fármacos [13].
La suplementación con antioxidantes se puede considerar como el método alternativo para la terapia
de quelación, además de que muchos estudios indican los efectos protectores de las vitaminas A, C
y E contra muchas alteraciones causadas por los insecticidas organofosforados y algunos
medicamentos que inducen hepatotoxicidad [14,15]. Según nuestro conocimiento, no en la literatura
se disponía de datos relacionados con el efecto de la vit E sobre la cinética de disposición del
lorfenicol. Los objetivos de este estudio fueron evaluar si la vitamina E afecta o cambia alguna de
las farmacocinéticas de lorfenicol después de la administración oral única y múltiple en pollos de
engorde en dosis de 2 mg/kg p.v. (vit E) y 30 mg/kg b.wt. (lorfenicol).
Materiales y métodos
Pollos y crianza
El trabajo se había experimentado en 12 pollos de engorde con un peso corporal promedio de
1.280 a 2.00 kg y 45 días de edad, aves divididas en cuatro grupos. Estas aves se obtuvieron de
una granja avícola especial en la Gobernación de BeniSuef. Los pollos fueron alimentados con
ración comercial balanceada y agua ad libitum. Se mantuvieron en buenas condiciones higiénicas y
se dejaron sin tratamiento durante 15 días antes del experimento para aclimatarlos y asegurar la
eliminación completa de cualquier fármaco antibacteriano. Los experimentos se llevaron a cabo de
acuerdo con las normas nacionales de bienestar animal y el Comité de Ética Animal Institucional
(IAEC) de la Universidad de BeniSuef que aprobó para usos en animales.
drogas
Florfenicol: fue proporcionado amablemente por la compañía PharmaSwede, Egipto como un
polvo blanco (98%), altamente soluble en N, NDimetilformamida de acuerdo con las instrucciones
de fabricación.
Vitamina E: Vit E complementada como un polvo blanco en forma de acetato de αtocoferol al
50% con una cantidad objetivo de 2 mg dI de acetato de αtocoferol/kg de peso corporal, en el resto
de este manuscrito se hará referencia al αtocoferol como Vit E. Se obtuvo amablemente de Pharma
Swede Pharmaceutical Company.
Diseño experimental
Estudio de dosis única: 12 pollos de engorde aparentemente sanos se dividieron en dos (2)
grupos, al primer grupo se le administró lorfenicol 30 mg/kg p.v. [16]. Como dosis única oral y al
segundo grupo se le administró vit E ( 2 mg/kg p.v.) primero 2 h antes de iniciar la administración
de lorfenicol luego lorfenicol 30 mg/kg p.v. Se había administrado posteriormente como dosis oral
única (vía intracultivo). Se tomaron muestras de sangre (1 ml cada una) de la vena del ala justo
después de 5, 10, 15, 30 minutos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 y 96 horas después de la administración
del fármaco. Todas las muestras de sangre se dejaron coagular durante 30 minutos, se centrifugaron
a 3000 rpm durante 15 minutos y el suero claro obtenido se transfirió a tubos de eppendorff y se
mantuvo en congelación (20o C) hasta su análisis.
Estudios de dosis múltiples: este estudio se realizó en el mismo grupo al que se administró una
dosis única, ya que (6 aves) habían recibido lorfenicol (30 mg kg1 b.wt) diariamente
Publicado: 12 de diciembre de 2017 048
durante otros 5 días consecutivos (vía intracultivo) mientras que a las otras (6 aves) que previamente
se les había administrado dosis única oral se les había administrado vit E (2 mg/kg p.v.) primero 2 h
antes de iniciar la administración de lorfenicol y luego lorfenicol ( 30 mg kg1, p.wt) diarios por otros 5
días consecutivos (vía intracultivo). En ambos grupos las muestras de sangre habían sido recolectadas
el último día de dosificación de fármacos ( día 5). Se tomaron muestras de sangre (1 ml cada una) de
la vena del ala justo después de 5, 10, 15, 30 minutos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 y 96 horas después
de la administración del fármaco. Además, todas las muestras de sangre se dejaron coagular durante
30 minutos, se centrifugaron a 3000 rpm durante 15 minutos y el suero claro obtenido se transfirió a
tubos de Eppendorff y se mantuvo en congelación profunda (20°C) hasta su análisis.
Ensayo de fl orfenicol
Las concentraciones de florfenicol en plasma se evaluaron mediante un ensayo microbiológico en
placa de agar utilizando Bacillus subtilis (ATCC 25922) como organismo de prueba [17]. La curva
estándar de lorfenicol en pollos de engorde sanos fue lineal en el rango de 0,0225 μg/ml. El diámetro
de las zonas de inhibición (mm) fue lineal cuando se graficó frente a la concentración de lorfenicol (μg/
ml) con un coeficiente de correlación de 0,995 en suero de pollo normal, 0,995 en agua destilada. La
estimación de la tendencia a la unión a proteínas del lorfenicol se llevó a cabo preparando una solución
estándar en agua destilada y también en suero de pollo normal libre de antibióticos a concentraciones
de lorfenicol 0,02, 0,04, 0,09, 0,1, 0,3 (concentración de referencia), 0,6, 1,75, 3,125 , 6,25, 12,5, 25 μg/
ml. Las diferencias en el diámetro de inhibición
destilada e(tampón)
ntre las syoluciones de dlos
en el suero fármacos
pollos see
e los n
uetilizaron
l agua para
calcular el porcentaje de unión a proteínas del antibacteriano ensayado según la siguiente ecuación[18].
% de unión a proteínas = Zona de inhibición en tampónZona de inhibición en suero x100
Zona de inhibición en tampón
Análisis farmacocinético
Las concentraciones séricas de lorfenicol frente a la curva de tiempo se formaron y ajustaron mejor
con la ayuda de un programa informático de extracción de curvas poliexponenciales. Los datos de
cada pollo se ajustaron individualmente y las variables farmacocinéticas se calcularon con la ayuda de
los programas de software. Las constantes de velocidad híbridas de la fase de distribución y eliminación
(α y β), las constantes de velocidad de absorción y eliminación de primer orden (Kab y Kel) y las
correspondientes intersecciones de tiempo cero extrapoladas (A y B), las vidas medias de absorción,
distribución y eliminación t0. 5(ab), t0.5(el), el área bajo la curva desde cero hasta el tiempo infinito
(AUC 0œ), tiempo medio de residencia (MRT), concentración sérica máxima (Cmax) y tiempo a
alcanzar (tmax) fueron calculados. Los resultados se expresaron como Media±SE y los datos obtenidos
estadísticamente usando la prueba de la “t” de Student [19].
Resultados
Administración oral única de florfenicol solo o pretratado con vitamina E (combinación florfenicolvit E):
(Efectos de la vitamina E en la cinética de disposición de florfenicol después de la administración oral
única)
Las concentraciones séricas medias de lorfenicol solo o pretratado con vitamina E después de una
única administración oral en pollos de engorde sanos en diferentes intervalos de tiempo a una dosis
de 30 mg/kg p.v. Se muestran en la tabla 1, igura 1. Las concentraciones séricas medias del fármaco
son notablemente más bajas con lorfenicol solo en comparación con lorfenicol pretratado con vitamina
E en los intervalos de tiempo correspondientes. La concentración máxima del fármaco en suero fue de
6,46 ug/ml en lorfenicol solo, mientras que en lorfenicol pretratado con vitamina E fue de 7,48 ug/ml.
tratados con vitamina E en comparación con el lorfenicol solo.
Administración oral múltiple de florfenicol solo o pretratado con vitamina E (combinación florfenicolvit
E): (Efectos de la vitamina E en la cinética de disposición de florfenicol después de la administración
oral repetida)
Las concentraciones séricas medias de lorfenicol solo o pretratado con vitamina E después
administración oral múltiple en pollos de engorde sanos a diferentes intervalos de tiempo a
una dosis de 30 mg/kg p.v. (lorfenicol) y 2 mg/kg p.v. (vit E) se muestran en la tabla 3, figura
2. Las concentraciones séricas medias del fármaco son notablemente inferiores en múltiples
lorfenicol solo en comparación con lorfenicol pretratado con vitamina E después de dosis
repetidas en los intervalos de tiempo correspondientes. La concentración máxima del fármaco
en suero fue de 7,47 ug/ml en lorfenicol solo, mientras que 8,38 ug/ml en lorfenicol pretratado
con vitamina E. Los parámetros farmacocinéticos se registran en la tabla 4) mostraron que las
concentraciones séricas fueron mayores después de lorfenicol pretratado. tratados con
vitamina E en comparación con el lorfenicol solo.
Tabla 1: Concentraciones séricas medias de florfenicol solo o pretratado con vitamina E (ug/ml) en pollos de engorde sanos después de una
administración oral única de 30 mg/kg (florfenicol) y 2 mg/kg. b.wt (vitamina E) (n=6).
Media±SE
Tiempo
fl orfenicol fl orfenicolvit E
5 minutos 0,61±0,14***
10 minutos 0,73±0,11 0,87±0,1**
15 minutos 1,66±0,32 1,56±0,28*
30 minutos 2,94±0,32 2,97±0,4
1h 6,46±0,70 5,39±0,4**
2 horas 5,19±0,65 7,55±0,3***
4 horas 3,62±0,64 6,14±0,4***
6 horas 2,02±0,45 4,72±0,4***
8 horas 0,99±0,22 2,35±0,3***
12 horas 0,34±0,06 0,94±0,1**
24 horas 0,16±0,02 0,39±0,11**
48 horas 0,18±0,03***
Significativo en: ***P≤0.001, ** P≤0.01, *P≤0.05
10
1
gu( noit
necno
lm/
art
C
)
0.1
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48
Tiempo (horas)
Figura1: Gráfico semilogarítmico que representa el transcurso del tiempo de la
combinación de florfenicol ( ) y florfenicolvit E ( ) en suero después de la administración
oral única de 2 mg/kg b.wt. (vit E) y 30 mg kg1 b. peso (florfenicol).
Figura 1: Paciente 24, variando la actividad máxima en la comparación visual de la gammagrafía con I131 (1a) con la gammagrafía con
Tc99mO4 (1b). Imagen de cuadrícula en la Figura 1a resaltada por el uso de un colimador de alta energía.
Tabla 2: Parámetros farmacocinéticos de florfenicol solo o pretratado con vitamina E en pollos de engorde sanos luego de una administración
oral única de 30 mg/kg y 2 mg/kg p.v. (vitamina E) (n=6). parámetros cinéticos1
Unidad fl orfenicol fl orfenicolvit E
A ug/ml 10,30±2,8 11,9±1,6**

h1 1,28±0,33 0,98±0,14*
K(ab)
t
0.5 ab
h 0,51±0,11 0,71±0,1*
B ug/ml 9,8±2,9 11,9±1,6***
Kel
h1 0,26±0,03 0,16±0,02*
t
0.5 el
h 2,72±0,34 4,34±0,5***
t máximo
h 1,40±0,09 2,42±0,19**
Cmáx ug/ml 5,9±0,46 7,48±0,3***
ABC μg.h.ml 31,3±3,1 55,9±5,3***
AUMC μg.h2.ml1 32,9±3,2 66,7±7,5***
TRM h 4,95±0,89 5,57±0,7**
1 kab constante de velocidad de absorción de primer orden; Constante de velocidad de eliminación de Kel ; concentración sérica máxima Cmax ; tmax tiempo hasta la concentración
sérica máxima; t0.5(ab) semivida de absorción; t0.5(el) semivida de eliminación; MRT tiempo medio de residencia; área de las ABC
bajo la curva de concentración séricatiempo.
Significado:***P≤0.001, **P≤0.01, *P≤0.05
Tabla 3: Concentraciones séricas medias de florfenicol solo o pretratado con vitamina E (ug/ml) en pollos de engorde sanos después de la administración oral múltiple de 30
mg/kg de peso corporal. (florfenicol) y 2 mg/kg p.v. (Vit E) (n=6).
Media±SE
Tiempo
fl orfenicol fl orfenicolvit E
5 minutos 0,62±0,12 0,74±0,07**
10 minutos 1,04±0,31 0,93±0,06*
15 minutos 1,72±0,26 1,74±0,31
30 minutos 2,83±0,24 2,90±0,2*
1h 5,22±0,43 5,63±0,5**
2 horas 7,47±0,45 8,38±0,3***
4 horas 6,3±0,42 6,81±0,3**
6 horas 4,56±0,48 5,19±0,10***
8 horas 2,34±0,21 3,17±0,11***
12 horas 1,06±0,14 1,45±0,1**
24 horas 0,37±0,09 0,37±0,1
48 horas 0,13±0,03 0,16±0,04
72 horas 0,06±0,02***
Significativo: ***P≤0.001, **P≤0.01, *P≤0.05.
10
gu( noit
necno
lm/
art
C
)
0.1
0.01
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64 68 72
Tiempo (horas)
Figura2: Gráfico semilogarítmico que representa la evolución temporal de la
combinación de florfenicol ( ) y florfenicolvit E ( ) en suero después de la administración
oral múltiple de 2 mg/kg b.wt. (vit E) y 30 mg.kg1 b .wt.(florfenicol).
Figura 2: Concentraciones séricas medias de florfenicol solo o en combinación con vitamina E (ug/ml) en pollos de engorde sanos tras la
administración oral múltiple de 2 mg/kg de peso corporal. y 30 mg/kg.b.wt. (n=6).
Tabla 4: Parámetros farmacocinéticos de florfenicol solo o pretratado con vitamina E en pollos de engorde sanos tras la administración oral
repetida de 30 mg/kg de peso corporal. y 2 mg/kg de peso corporal. (n=6). fl orfenicol
parámetros cinéticos1 Unidad fl orfenicolvit E
A ug/ml 13,3±1,23 13,4±2,1

h1 0,83±0,04 0,85±0,04*
K(ab)
t 0,5ab h 0,82±0,04 0,81±0,04

B ug/ml 12,75±1,14 12,9±2,1*
h1 0,18±0,01 0,16±0,02*
Kel
t 0.5 el h 3,77±0,2 4,52±0,7***

t máximo h 2,3±0,1 2,5±0,05*
Cmáx ug/ml 7,4±0,3 8,04±0,3***

ABC μg.h.ml 54,4±2,2 63,5±1,9***
AUMC μg.h2 .ml1 64,6±4,5 78,29±2,4***
TRM h 5,13±1,1 6,9±1,8***
1 kab constante de tasa de absorción de primer orden; Constante de velocidad de eliminación de Kel ; concentración sérica máxima Cmax ; tmax tiempo hasta la concentración
sérica máxima; t0.5(ab) semivida de absorción; t0.5(el) semivida de eliminación; MRT tiempo medio de residencia; Área AUC bajo la curva de concentración séricatiempo.
Significancia: ***P≤0.001 , **P≤0.01 , *P≤0.05
Florfenicol solo después de administraciones orales únicas y múltiples en pollos de
engorde
Las concentraciones séricas medias de lorfenicol en diferentes intervalos de tiempo
después de la administración oral única y múltiple de 30 mg/kg p.v. en (12) pollos de
engorde se presentan en la tabla 5 y se ilustran en la figura 3. La droga se detectó
primero 0,73±0,11, 0,62±0,12 ug/ml después de 10 y 5 min y el nivel sérico máximo
6,46±0,70 y 7,47±0,45 ug /ml se alcanzó a las 1 y 2 h después de administraciones únicas y mú
Tabla 5: Concentraciones séricas medias de florfenicol solo (ug/ml) en pollos de engorde sanos después de una administración oral única y múltiple de 30 mg/kg de peso
corporal. durante 5 días consecutivos (n=6).
Media±SE
Tiempo
Soltero múltiplo
5 minutos 0,62±0,12***
10 minutos 0,73±0,11 1,04±0,31**
15 minutos 1,66±0,32 1,72±0,26*
30 minutos 2,94±0,32 2,83±0,24*
1h 6,46±0,70 5,22±0,43***
2 horas 5,19±0,65 7,47±0,45***
4 horas 3,62±0,64 6,3±0,42***
6 horas 2,02±0,45 4,56±0,48***
8 horas 0,99±0,22 2,34±0,21***
12 horas 0,34±0,06 1,06±0,14***
24 horas 0,16±0,02 0,37±0,09*
48 horas 0,13±0,03***
Significante: ***P≤0.001, **P≤0.01,*P≤0.05.
10
gu( n
necn
lm/
art
oit
o
C
)
1
0.1
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52
Tiempo (horas)
Figura3: Gráfico semilogarítmico que representa el curso temporal del florfenicol en suero
después de una sola ( ) y múltiples ( ) administración oral de 30 mg.kg1 p.v.
Figura 3: Concentraciones séricas medias de florfenicol solo (ug/ml) en pollos de engorde sanos después de una administración oral única y múltiple de 30 mg/kg.
(n=6).
Los parámetros farmacocinéticos se tabulan en la tabla 6. La concentración máxima (Cmax)
fue 5,9±0,46, 7,4±0,3 ug/ml y el valor calculado de tmax fue 1,4±0,09, 2,3±0,1 h
respectivamente. La vida media de absorción (t0,5ab) fue de 0,51±0,11, 0,82±0,04 h y se
eliminó con una vida media media (t0,5 el) de 2,72±0,34, 3,77±0,2 h después de la
administración única y múltiple, respectivamente.
Florfenicol pretratado con vitamina E después de administraciones orales únicas y múltiples
en pollos de engorde
Las concentraciones séricas medias de lorfenicol pretratado con vitamina E a diferentes
intervalos de tiempo tras una administración oral única y múltiple de 2 mg/kg p.v. (vit E) y 30
mg/kg b.wt. (lorfenicol) en (12) pollos de engorde se presentaron en la tabla 7 y se ilustraron
en la figura 4. La droga se detectó primero 0,61±0,14, 0,74±0,07 ug/ml después de 5 min y el
nivel sérico máximo 7,55±0,3; Se alcanzó 8,38±0,31 ug/ml a las 2 horas de la administración
del fármaco. Los parámetros farmacocinéticos de están tabulados en la tabla 8. La
concentración máxima (Cmax) fue 7,48±0,3, 8,04±0,3 ug/ml y el valor calculado de tmax fue
2,32±0,15, 2,5±0,05 h. El fármaco se absorbió en el intestino de pollos de engorde sanos con
una semivida de absorción (t0,5ab) de 0,71±0,1, 0,81±0,04 h y una semivida de eliminación
(t0,5el) de 4,34±0,5, 4,52±0,7 h después de una sola y múltiples dosificación respectivamente.
Discusión
Tras una única administración oral de lorfenicol solo a una dosis de 30 mg/kg p.v. El
fármaco se detectó en suero 10 min después de la administración (0,73 ug/ml). Se continuó
aumentando gradualmente hasta alcanzar su concentración máxima de 6,46 ug/ml y Cmax
5,9 ug/ml a la 1 h después de la administración oral y disminuyó gradualmente hasta alcanzar
su nivel más bajo (0,16 ug/ml) a las 24 h. Este resultado (Cmax) es similar al reportado para
Tabla 6: Parámetros farmacocinéticos de florfenicol solo en pollos de engorde sanos después de una administración oral única y múltiple de 30 mg/
kg de peso corporal. (n=6).
Parámetros cinéticos1 A Unidad Repetido
ug/ml Individual 10,30±2,8 13,3±1,23***
h1 1,28±0,33 0,83±0,04**
K(ab)
t
0.5 ab
h 0,51±0,11 0,82±0,04**
B ug/ml 9,8±2,9 12,75±1,14***
Kel
h1 0,26±0,03 0,18±0,01*
t 0.5 el h 2,72±0,34 3,77±0,2**
t máximo
h 1,40±0,09 2,3±0,1***
Cmáx ug/ml 5,9±0,46 7,4±0,3***

ABC μg.h.ml 31,3±3,1 54,4±2,2***
AUMC μg.h2 .ml1 32,9±3,2 64,6±4,5***
TRM h 4,95±0,89 5,13±1,1*
1 kab constante de velocidad de absorción de primer orden; Constante de velocidad de eliminación de Kel ; concentración sérica máxima Cmax ;
tmax tiempo hasta la concentración sérica máxima; t0.5(ab) semivida de absorción; t0.5(el) semivida de eliminación; MRT tiempo medio de
residencia; Área AUC bajo la curva de concentración séricatiempo. Significancia: ***P≤0.001, **P≤0.01, *P≤0.05.
Tabla 7: Concentraciones séricas medias de florfenicol pretratado con vitamina E (ug/ml) en pollos de engorde sanos después de la
administración oral única y múltiple de 2 mg/kg y 30 mg/kg de peso corporal. (n=6).
Media±SE
Tiempo
Único Repetido
5 minutos 0,61±0,14 0,74±0,07
10 minutos 0,87±0,1 0,93±0,06
15 minutos 1,56±0,28 1,74±0,31*
30 minutos 2,97±0,4 2,90±0,2*
1h 5,39±0,4 5,63±0,5*
2 horas 7,55±0,3 8,38±0,3**

4 horas 6,14±0,4 6,81±0,3**
6 horas 4,72±0,4 5,19±0,10**
8 horas 2,35±0,3 3,17±0,11***
12 horas 0,94±0,1 1,45±0**
24 horas 0,39±0,11 0,37±0,1
48 horas 0,18±0,03 0,16±0,04
72 horas 0,06±0,02***
Significativo: ***P≤0.001, ** P≤0.01, *P≤0.05.
10
1
0.1
gu( n
necn
lm/
art
oit
o
C
)
0.01
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80
Tiempo (horas)
Figura4: Gráfico semilogarítmico que representa la evolución temporal de la combinación florfenicolvit E
en suero después de la administración única ( ) y múltiple ( de 2 mg/kg de peso corporal
) orales
(vit E) y
30 mg kg1 de peso corporal) . (florfenicol).
Figura 4: Concentraciones séricas medias de florfenicol pretratado con vitamina E (ug/ml) en pollos de engorde sanos tras una administración
oral única y múltiple de 2 mg/kg de peso corporal (vit E) y 30 mg/kg. (n=6).
lorfenicol en pollos de engorde [16] 7,2 ug/ml [20], 6,79 ug/ml y [21] (6,8 ug/ml), pero
ligeramente inferior al informado por [22] 7,9 ug/m en pollos de engorde infectados y esto
discrepancias atribuidas a las diferencias en el método de medición de lorfenicol como
HPLC utilizado en ese estudio. El fármaco se absorbió rápidamente con una semivida de
absorción (t0,5ab) de 0,51 h. Nuestro hallazgo es similar al informado para el fármaco en
pollos de engorde 0,5 h [22] y 0,37 h. [21] Pero, ligeramente diferente de lo informado en
potros [24] (0,29 h), estas discrepancias pueden atribuirse a especies y diferencias de
dosis y eliminarse con una vida media de eliminación (t0,5el) de 2,72 h., similar a la
informado para lorfenicol en pollos de engorde por [22], 2,25 h pero inferior al informado por [21],
Tabla 8: Parámetros farmacocinéticos de fl orfenicol pretratado con vitamina E en pollos de engorde sanos después de administraciones orales
únicas y múltiples de 2 mg/kg de peso corporal y 30 mg/kg de peso corporal. (n=6).
parámetros cinéticos1 Unidad repetido
A ug/ml Individual 11,9±1,6 13,4±2,1***
h1 0,98±0,14 0,85±0,04*
K(ab)
t
0.5 ab
h 0,71±0,1 0,81±0,04*
B ug/ml 11,9±1,6 12,8±2,1***
Kel
h1 0,16±0,02 0,16±0,02
t 0.5 el h 4,34±0,5 4,52±0,7***
t máximo
h 2,42±0,19 2,5±0,05***
Cmáx ug/ml 7,48±0,3 8,04±0,3***

ABC μg.h.ml 55,9±5,3 63,5±1,9***
AUMC μg.h2 .ml1 66,7±7,5 78,29±2,4***
TRM h 5,57±0,7 6,9±1,8***
1 kab constante de velocidad de absorción de primer orden; Constante de velocidad de eliminación de Kel ; concentración sérica máxima Cmax ;
tmax tiempo hasta la concentración sérica máxima; t0.5(ab) semivida de absorción; t0.5(el) semivida de eliminación; MRT tiempo medio de
, **P≤0.05
residencia; Área AUC bajo la curva de concentración séricatiempo. Significancia: ***P≤0.001, *P≤0.01
que [25] t0.5el 1.41 h., eso puede atribuirse a la diferencia en la formulación del fármaco.
La tendencia de unión a proteínas in vitro del lorfenicol en suero es del 13,00 %, similar a la
notificada por [5] 16,8 % en pollos de engorde, pero ligeramente inferior a la notificada por [16]
18,6 %, lo que puede deberse a una formulación diferente del fármaco.
Los resultados obtenidos mostraron concentraciones plasmáticas más bajas de lorfenicol solo
en comparación con lorfenicol pretratado con vit E después de la administración del fármaco en
diferentes intervalos de tiempo, ya que el lorfenicol pretratado con vit E se detectó en suero a los
5 minutos después de la administración (0,61 ug/ ml), se continuó aumentando gradualmente
hasta alcanzar su concentración máxima (Cmax) 7,55 ug/ml a las 2 h después de la administración
y disminuyó gradualmente hasta alcanzar su nivel más bajo 0,18 ug/ml a las 48 h. Estos resultados
explicaron que el aumento de las tasas de absorción y la acumulación sérica de lorfenicol
pretratado con vitamina E [4], quien informó que el lorfenicol se acumuló después de la
administración múltiple, lo que provocó un aumento en la concentración sérica máxima que el
lorfenicol solo, ya que la Cmax fue mayor en lorfenicol pretratado con vitamina E que lorfenicol
solo solo en pollos de engorde además, la vida media de absorción (t0.5ab) en lorfenicol pretratado
con vitamina E fue de 0,71 h mientras que en lorfenicol solo fue de 0,51 h, la vit E ayuda Además,
la rápida absorción de lorfenicol, el aumento de la tasa de absorción y la concentración sérica
puede deberse a la unión de la vitamina E con parte de las proteínas plasmáticas, lo que conduce
a una alta concentración de fármaco libre en el suero, por lo que al aumentar su nivel sérico,
además, la vitamina E disminuye la excreción renal. en la unión de proteínas a través de la
infiltración renal que puede unirse con parte del fármaco, lo que también aumenta su concentración
sérica según lo informado por [26] sobre los efectos de la vit E sobre la función renal en ratas
además [21], encontró que las vitaminas como la vit C aumentan las concentraciones séricas de
antibióticos cuando se combinan con ellas. La combinación de Vit E con lorfenicol conduce a una
mayor duración (t0.5el) de 4.34 h en el cuerpo que el lorfenicol solo (2.72 h) solo, lo que lleva a
efectos más prolongados de lorfenicol en el suero que se pueden atribuir a que la mayor parte de
la excreción de lorfenicol y su se acumulan en gran medida principalmente en el riñón y el hígado
[21] después de dosis repetidas de lorfenicol y [28], quienes informaron que el lorfenicol se acumula
rápidamente en el riñón y el hígado además de la principal vía de eliminación de vitaminas a través
del riñón y el hígado [29,30], por lo que la capacidad de los órganos eliminados podría saturarse
en la eliminación de la vit E en primer lugar lo que podría conducir a una acumulación de parte del
lorfenicol más prolongada en el cuerpo hasta ser eliminado aumentando así sus vidas medias de
eliminación además del efecto hepatoprotector de la vit E [ 31,32]. La combinación de lorfenicol
con vit E permite una prolongación de los intervalos de dosificación en pollos de engorde durante
24 horas por lo que esta importante combinación permite prolongar el intervalo a más de 24 h
indicado por una larga vida media de eliminación (t0.5el) y TRM en lorfenicol pre tratados con vit
E 4,34, 5,57 h frente a 3,8, 4,95 h en la administración de dosis única de lorfenicol solo.
Tras la administración múltiple de lorfenicol solo, el fármaco alcanza su concentración máxima
(7,47 ug/ml) a las 2 h de la administración, este resultado es superior al
la administración única de lorfenicol solo. Este resultado se explica porque el aumento de las tasas
de absorción y la acumulación sérica del fármaco después de dosis múltiples conducen a un aumento
de la concentración sérica máxima que la única [4] indicada por la vida media de absorción baja
(t0.5ab) 0,51 h en dosis única . dosificación en comparación con 0,82 horas en pollos que recibieron
dosis múltiples, el lorfenicol se absorbió rápidamente con una vida media de absorción (t0,5ab) de
0,82 horas, que fue mayor que el resultado informado para la administración única de 0,51 horas, lo
que también indica acumulación de parte del fármaco en el suero [4]. El florfenicol se eliminó a un
ritmo más lento (P<0,05) en dosis múltiples que en una sola, como lo indica la semivida de eliminación
prolongada (t0,5(el)) y el tiempo de residencia (TRM) en dosis repetidas 3,77 y 5,13 h en comparación
con 2,71 y 4,95 h en la administración de dosis única, la dosificación repetida permite una prolongación
de los intervalos de dosificación en pollos de engorde durante 24 horas, resultados similares a los
informados por [21] de lorfenicol en pollos de engorde. Además [28,33], informaron que el lorfenicol
se acumulaba rápidamente en el riñón y el hígado y su principal vía de eliminación a través del riñón
y el hígado, por lo que después de dosis repetidas de lorfenicol y su acumulación en el suero, la
capacidad de eliminación del riñón disminuiría hasta eliminación completa por lo que conduce a tasas
de eliminación prolongadas.
Después de la administración oral múltiple de lorfenicol pretratado con vitamina E, el fármaco se
detectó en el suero 5 minutos después de la administración oral (0,74 ug/ml). Se continuó aumentando
gradualmente hasta alcanzar su concentración máxima (Cmax) 8,38 ug/ml a las 2 h después de la
administración y alcanzó su nivel más bajo (0,16 ug/ml) a las 48 h. Este resultado (Cmax) fue mayor
que la administración de una dosis única de lorfenicol pretratado con vitamina E (7,48 ug/ml) que
indica acumulación sérica de parte del fármaco en el suero [4]. Las vitaminas desempeñan un papel
en el aumento de las concentraciones séricas de antibióticos [27]. Este resultado se explica porque el
aumento de las tasas de absorción y la acumulación sérica del fármaco después de la combinación
de vit E con dosis repetidas conducen a un aumento de la concentración sérica máxima que la
administración de dosis única de lorfenicolvit E sola, como lo indica la vida media de absorción ( t0
.5ab) después de dosis repetidas 0,81 h fue ligeramente superior a la administración única de
lorfenicolvit E 0,71 h, lo que puede deberse a la acumulación de partes del fármaco después de la
absorción en los órganos y en el suero [20]. El fármaco se absorbió rápidamente después de la
administración oral con una vida media de absorción (t0.5ab) de 0.82 h que es más alta que la de
lorfenicol solo pretratado con vitamina E, lo que indica que la vitamina E después de dosis múltiples
aumenta las tasas de absorción que la administración de dosis única. lorfenicol pretratado con vit E
después de dosis múltiples conduce a una prolongación (t0.5el) de 4.52 h que lorfenicolvit E solo
(4.34 h) lo que lleva a efectos más prolongados de lorfenicol en el suero que se pueden atribuir al
efecto hepatoprotector de vit E [31,32] y la eliminación renal y hepática de ambos fármacos que
interfieren en su eliminación [29], además de la acumulación sérica de parte del fármaco en el suero
y los efectos de la vit E sobre la excreción de proteínas plasmáticas [4,21]. La combinación de
lorfenicol y vit E con dosificación múltiple permite prolongar los intervalos de dosificación en pollos de
engorde durante 24 horas por lo que esta importante combinación permite prolongar el intervalo a
más de un día de que el fármaco sea efectivo, por lo que el lorfenicol se elimina a menor velocidad
( P<0,05) pretratado con vit E después de dosis múltiples que la dosis única dada indicada por una
vida media de eliminación larga (t0,5 (el)) y tiempo de residencia (TRM) en lorfenicol pretratado con
vit E (dosis múltiple) 4,52 y 6,9 h en comparación con 4,3 y 5,5 h en la administración de dosis única
de lorfenicol pretratado con vitamina E. Concluimos que lorfenicol pretratado con vit E, ya sea después
de administraciones orales únicas o múltiples, conduce a un aumento en la concentración sérica de
lorfenicol durante 24 y 48 h respectivamente que la administración oral única y múltiple de lorfenicol
solo indicada por una vida media de eliminación y un tiempo de residencia medio (TRM) más
prolongados que aumentan las concentraciones tisulares y séricas del fármaco. buscando aumentar
su eficacia pero no su toxicidad como lorfenicol de amplio margen de seguridad y de bajo nivel tóxico.
Agradecimientos
Los autores agradecen al Departamento de Farmacología de la Facultad de Medicina Veterinaria
de la Universidad de BeniSuef por su ayuda en la crianza de aves. Este trabajo ha sido realizado por
los autores por su propio interés.
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B ug/ml 9,8±2,9 11,9±1,6***

Cmáx ug/ml 5,9±0,46 7,48±0,3***

ABC μg.h.ml 31,3±3,1 55,9±5,3***

AUMC μg.h2.ml­1 32,9±3,2 66,7±7,5***

TRM h 4,95±0,89 5,57±0,7**

5 minutos 0,62±0,12 0,74±0,07**

10 minutos 1,04±0,31 0,93±0,06*

15 minutos 1,72±0,26 1,74±0,31

30 minutos 2,83±0,24 2,90±0,2*

2 horas 7,47±0,45 8,38±0,3***

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12 horas 1,06±0,14 1,45±0,1**

24 horas 0,37±0,09 0,37±0,1

48 horas 0,13±0,03 0,16±0,04

A ug/ml 13,3±1,23 13,4±2,1

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Cmáx ug/ml 7,4±0,3 8,04±0,3***

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4 horas 3,62±0,64 6,3±0,42***

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12 horas 0,34±0,06 1,06±0,14***

24 horas 0,16±0,02 0,37±0,09*

Cmáx ug/ml 5,9±0,46 7,4±0,3***

2 horas 7,55±0,3 8,38±0,3**

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