EL MODELO ANIMAL EN LAS INVESTIGACIONES BIOMÉDICAS

Autor: Dra. Silvia Hernández

Médica Veterinaria. Máster en Epidemiología
Encargada de la Dirección del Bioterio del Instituto de Higiene, Facultad de Medicina
(UdelaR)
RESUMEN investigar y comprender las causas,
diagnóstico y tratamiento de enfermedades
El objetivo de este artículo es contribuir a que afectan al humano y a los animales,
difundir los principios éticos y las buenas además de sus importantes aportes en la
prácticas de laboratorio que rigen el manejo y docencia biológica y en el desarrollo,
uso de los animales de experimentación en las producción y control de medicamentos,
investigaciones biomédicas. La investigación alimentos y otros insumos, donde en muchos
biomédica ha contribuido al logro de casos hasta la fecha son insustituibles (1,2).
importantes avances del conocimiento El uso de los animales de laboratorio en las
científico y médico. La ciencia de los investigaciones biomédicas representa un
animales de laboratorio ha alcanzado un alto elemento fundamental en el desarrollo de
nivel de desarrollo con el fin de lograr un importantes avances en la prevención y
trato humanitario a los animales y mejorar la tratamiento de las enfermedades transmisibles
calidad de las investigaciones. A pesar de y no transmisibles. Basta recordar las vacunas
contar con modelos alternativos, existen de la rabia, viruela, tétanos, difteria, tos
pruebas para las cuales continúan siendo convulsa y poliomielitis; el desarrollo de
insustituibles. El diseño de los experimentos diversos antibióticos, la insulina y el
que los utilizan exige la definición detallada conocimiento de las bases genéticas de la
de las características genéticosanitarias y herencia. Los avances de la investigación en
ambientales, así como una actitud ética y cáncer, cardiología, transplantes de órganos,
moral frente al uso de seres vivos. Solo de Síndrome de inmunodeficiencia adquirida,
esta manera se podrán obtener en las enfermedad de Alzheimer, se deben también a
investigaciones resultados válidos, confiables, las contribuciones de los estudios realizados
reproducibles y comparables. en animales de laboratorio (2,3).
Estos animales son para el investigador un
Palabras clave: experimentación animal; reactivo biológico, por lo que su pureza debe
animales de laboratorio; modelos animales; ser vigilada, controlada y contrastada, al igual
bienestar del animal; biomedicina; bioética. que cualquier reactivo, sin descuidar su
posible contaminación biótica. Por esta razón
se requiere la producción de animales
“estandarizados o definidos” con
INTRODUCCIÓN características genéticas y sanitarias definidas,
criados en ambientes controlados que respeten
El animal de laboratorio es una de las piezas los requerimientos de la especie, con el
fundamentales en las ciencias biomédicas. correcto cumplimiento de los principios éticos
Son usados como modelos para y de bienestar animales
 , los países desarrollados, fundamentalmente,
existe toda una estructura en torno a los
animales de laboratorio, tanto gubernamental
como privada. A partir de 1940 se inició la
creación de una nueva especialidad dentro de
la medicina veterinaria: “la ciencia de los
animales de laboratorio”. Esta ciencia se basa
en investigaciones, normas, principios y
legislaciones. En Países como Estados
Unidos, Canadá, la Comunidad Económica
Europea y Japón, existen legislaciones
nacionales y/o institucionales que regulan el
uso de los animales de laboratorio como son:
International Council for Laboratory Animal
Science (ICLAS); Canadian Council of
Animal Care (CCAC) y Federation of
European Laboratory Animal Science
(FELASA), entre otras. Estas instituciones
han publicado guías con reconocimiento
internacional donde se detallan las normas y
las recomendaciones generales para el
cuidado y uso de los animales en forma
científica, técnica y humanitariamente
apropiada, así como sobre la planificación y
conducción de los experimentos con animales
(4,6)
. El eje central de estas regulaciones esta
dado por la aplicación del Principio de las 3 R
´s formulados por Russel y Burch, en
Inglaterra en 1959 y por la constitución de
comités institucionales de cuidado y uso de
animales de laboratorio quienes tienen como
misión evaluar los protocolos de investigación
y asegurar que todos los procedimientos se
realicen acorde a las reglamentaciones
vigentes (8,9).
El objetivo de esta publicación es contribuir a
difundir los principios éticos y las buenas
prácticas de laboratorio que rigen el uso de
los animales de experimentación en las
investigaciones biomédicas.
EL REACTIVO BIOLÓGICO
El Animal de laboratorio es “cualquier
especie animal que se mantiene bajo
condiciones determinadas y se utiliza con
fines científicos” (2,5).
El reactivo biológico es un animal
estandarizado, lo que significa que tiene una
composición genético-sanitaria definida, son
criados y mantenidos en ambientes
253
controlados que cumplen con los
requerimientos específicos para cada especie,
los cuales garantizan, además el bienestar
animal. El estado sanitario de los animales de
laboratorio está determinado por un complejo
multifactorial en el que interactúan: además
de la biología del animal, y el perfil genético,
las condiciones ambientales del alojamiento,
así como las prácticas y manejo al que son
sometidos estos animales y sus insumos (2,4,7).
Es bien conocido que el estado sanitario de
los animales interfiere en el resultado de las
investigaciones y este ligado a la capacidad de
respuesta. El uso de animales con un estado
de salud deficiente conduce irreversiblemente
a la obtención de resultados erróneos. En
estos casos es necesario repetir las pruebas
siendo esto, motivo de aumento del costo de
las mismas y además una irresponsabilidad
desde el punto de vista ético y moral porque
estamos trabajando con seres vivos. Con el fin
de proveer a los investigadores de animales
sanitariamente definidos, se han desarrollado
animales libres de gérmenes (axénicos); con
flora bacteriana o vírica conocida
(gnotobióticos) y libres de gérmenes
patógenos específicos
(SPF) (6,10,11).
Las líneas consanguíneas (cepas endocriadas
o inbred strain) son los animales
genéticamente estandarizados. Son el
resultado de 20 o más generaciones
consecutivas de acoplamiento hermano x
hermana (eventualmente, padre/madre x cría).
Estos animales se caracterizan por: tener
genes iguales; perfil genético propio; son
estables por largos periodos de tiempo;
uniformes fenotípicamente; sensibles a
cambios del ambiente y son de distribución
mundial. La homogeneidad genética de estos
animales permite que la composición genética
no tenga que ser considerada como una
variable confundente en las investigaciones.
Por lo que la variabilidad de los resultados de
las investigaciones se puede deber a factores
ambientales o metodológicos. Esto es lo que
hace posible la comparación de resultados
experimentales entre animales de diferentes
laboratorios. La asociación de las
características fijadas en cada cepa, genera
una individualidad en relación a sus
cualidades, particularidad que deberá tomarse
en cuenta en el momento de elegir el modelo
para un trabajo de investigación (12,14).
Los animales exogámicos (out bred stocks) o
stocks se han utilizado ampliamente en la
investigación biomédica. Las poblaciones
fundadoras deben ser lo suficientemente
grandes para asegurar la heterogeneidad de
las colonias a largo plazo. Estos animales son
los que mejor representan la variabilidad
genética de una población humana, por eso
son muy usados en toxicología y
farmacología. Hay que destacar que estos
animales no son definidos genéticamente por
lo que, actualmente, su uso está cada vez más
las características genéticas y sanitarias, así
como asegurar el bienestar animal (2,15).
El ambiente en el cual se mantienen los
animales debe ser el apropiado para cada
especie, permitiendo el despliegue completo
de las conductas específicas y disminuir al
mínimo conductas inducidas por estrés (16,18).
El ambiente de los animales de laboratorio
esta constituido por el microambiente y el
macroambiente. El macro ambiente o encierro
secundario está constituido por la habitación:
tamaño, iluminación, temperatura, ventilación
y humedad relativa, ausencia de ruido y
polvo, entre otros (2,4,6). El microambiente
constituye el encierro primario del animal,
determinado por el habitáculo o jaula y todo
lo que en él se incorpora, como: lecho; agua;
alimento, número de animales y objetos de
enriquecimiento. Sus componentes deben
satisfacer las necesidades fisiológicas, de
conducta y las interacciones sociales entre
individuos de la misma especie, así como el
establecimiento de jerarquías dentro del
encierro (4,6). La información disponible indica
que la temperatura, humedad y
concentraciones de gases son más altas en el
microambiente que en el macroambiente. Las
condiciones del ambiente pueden inducir
cambios en los procesos metabólicos y
fisiológicos o alteraciones en la
susceptibilidad a enfermedades. Las
alteraciones en la intensidad lumínica, así
como en los periodos de luz-oscuridad pueden
afectar la morfología, fisiología y conducta de
los animales, como: problemas reproductivos,
alteraciones en la ganancia de peso y en la
cuestionado. Se recomienda que sean
sustituidos por un conjunto de cepas
consanguíneas o por híbridos F1 de líneas
bien distantes, obteniéndose de esta forma un
polimorfismo muy alto, cercano a las
poblaciones humanas (7,14).
Las adecuadas condiciones de vida de los
animales de laboratorio y las adecuadas
prácticas de manejo a las que son sometidos
les permiten crecer, madurar, reproducirse y
mantener
BIOMEDICINA, 2006, 2 (3) - 252-256 ISSN: 1510-9747
El modelo animal en las investigaciones
biomédicas Silvia Hernández
ingestión de alimento. El ruido puede
producir eosinopenia, aumento de las
glándulas adrenales, disminución de la
fertilidad, aumento de la presión sanguínea y
canibalismo (19,22). Las características del macro
y microambiente para cada especie se
encuentran perfectamente definidas en las
guías de cuidado y uso de animales de
experimentación como: Canadian Council on
Animal Care (CCAC), American Veterinary
Medical Association (AVMA), Guide for the
Care and Use of Laboratory Animals (ILAR),
European Federation of Animal Associations
(FELASA).
La definición de estas condiciones implica la
generación de un animal experimental que
nace, crece y muere en ambientes de
laboratorio donde las condiciones se ajusten a
normas ISO 17025, que cuenta con protocolos
de procedimientos definidos y que se trabaja
en el marco de las buenas prácticas de
laboratorio (23,24).
MATERIALES Y MÉTODOS
Se realizó un estudio indagatorio con base en
un análisis cualitativo. Para ello se revisaron
bases de datos como: Science Direct, Springer
Link, Medic Latina, BioOne. Las principales
revistas consultadas fueron Elsevier, Life
Sciences y Neuroscience and Biobehavioral
Reviews, las cuales se encuentran en la
biblioteca virtual de la Universidad
Veracruzana. Principalmente se trabajó con
las áreas: multidisciplinaria, de ciencias de la
 salud y biológica–agropecuaria de esta
biblioteca. Se consideraron los estudios del
año 1990 al 2019. Los criterios empleados
para la selección de los artículos científicos a
analizar fueron los siguientes: 1) que
integraran en la investigación animales como
modelo experimental, 2) desarrollar
investigación sobre una enfermedad humana.
MODELOS Y CARACTERÍSTICAS
Dentro de los modelos de experimentación sin
duda, el ratón es el más conocido y utilizado
en la mayor parte de las experiencias in vivo
de biología y medicina, es en general el
modelo elegido para conocer la reacción de
un organismo mamífero frente a una agresión,
una intoxicación o una infección experimental
(parasitaria, bacteriana o vírica); reacciones o
trastornos inmunológicos, oncología,
teratología y embriología. Muchos
investigadores consideran al ratón como un
modelo animal casi perfecto porque además
de su corto tiempo generacional, alta
performance reproductiva y fácil
mantenimiento, son los animales más
sofisticados que pueden ser utilizados por los
investigadores (13,14).
La Rata ocupa el segundo lugar, es utilizada
además en investigaciones nutricionales,
comportamentales y endocrinológicas. El
conejo es utilizado fundamentalmente en la
producción de antisueros; farmacología;
toxicología; teratogenicidad y reproducción.
Los cobayos son modelos de estudios
inmunológicos, farmacológicos y
nutricionales. El Hamster se utiliza
nimo necesario de animales que permitan
obtener resultados científicamente validos. El
perfeccionamiento del diseño de los
experimentos y la selección del modelo mas
adecuado, contribuyen al cumplimiento de
este principio (10,26,27). Los procedimientos in
vivo deben ser reemplazados siempre que sea
posible por métodos alternativos que no usen
animales vivos, como modelos matemáticos,
255
fundamentalmente en la reproducción,
citogénesis e inmunología (12,14).
En la actualidad se ha desarrollado y
perfeccionado una gran variedad de modelos
animales, a fin de cubrir las exigencias de los
investigadores para llevar a cabo los
experimentos cada vez más sofisticados.
Existen más de 478 cepas consanguíneas de
ratón y 234 de rata de laboratorio. Dentro de
éstas, las hay de uso general o especial, como
los modelos para enfermedades autoimnunes,
endócrinas y tumorales. También se destacan
los híbridos F1, cepas congénitas,
coisogénicas, transgénicos y knock-out. Se
puede acceder a la última información
consultando la página del principal proveedor
el Jackson Laboratory de Maine, Estados
Unidos
(http//www.informatics.jax.org/strains) (12-14).
EL PRINCIPIO DE LAS TRES R’S
COMO IMPERATIVO ETICO Y DE
CALIDAD
En 1959 William Russell y Rex Burch, en
Inglaterra, en su famoso libro “The principles
of humane animal experimental techniques”,
exponen por primera vez que la excelencia
científica está fuertemente ligada al uso
humanitario de los animales de laboratorio.
Definen claramente las normas en las que se
basan los principios éticos en la investigación
con animales: las tres “Rs”: Reducir,
Reemplazar y Refinar. Estos son los
fundamentos para una racional e inteligente
estrategia para minimizar el uso de animales y
las causas de dolor y de diestres (25-27).
Los proyectos de investigación que requieren
el uso de animales de laboratorio deben ser
realizados con el número mí-
simulación por computador, test serológicos,
cultivos celulares y sistemas biológicos in
vitro (28,29).
El refinamiento involucra fundamentalmente
la estandarización según parámetros
internacionales: definición genético-sanitaria
y la calidad del ambiente donde son criados y
mantenidos los animales antes y durante la
experimentación. Incluye todos los
procedimientos para minimizar y eliminar el
dolor, así como todos los métodos de
enriquecimiento para asegurar el bienestar
animal (11,30,31).
Estos principios han sido adoptados para su
aplicación a través de normas bioéticas, tales
como la Declaración de la Asociación Médica
Mundial Sobre el Uso de Animales en la
investigación Biomédica, adoptada por la 41ª
Asamblea Médica Mundial celebrada en
Hong Kong, en 1989; la Guía del Consejo
Internacional de Organizaciones de Ciencias
Médicas para la investigación biomédica que
involucre animales; las Guías para el cuidado
y uso de los animales de laboratorio de los
Institutos Nacionales de Salud de Estados
Unidos (4,6).
EL DISEÑO DE LA
EXPERIMENTACIÓN
El diseño del experimento es solo una parte
del desarrollo de la investigación, su éxito
también depende de las condiciones de vida
del animal y de la calidad de los recursos
humanos (especialización y acreditación) (5,32).
Para el diseño del experimento se han
especificado una serie de pautas y
recomendaciones a seguir, como:
1. Seleccionar el modelo animal adecuado,
el cual depende de la especie, cepa y de la
calidad del animal (animal definido) (2,6).
2. Todas las investigaciones deberán
justificar el número de animales
seleccionados. El cálculo de la muestra se
hará por procedimientos estadísticos y la
misma no deberá superar el mínimo
necesario para asegurar la confiabilidad
de los resultados. El número de animales
a utilizar depende de las características
mencionadas anteriormente y del
protocolo de experimentación. La
3. selección del inóculo: dosis, vía y
frecuencia de inoculación y la
determinación del punto final del
experimento, son elementos que también
se deben definir (23,24)
4. Realizar los procedimientos
experimentales adecuados. Estos están
condicionados a los conocimientos y
calificación de los recursos humanos.
Involucran desde la experiencia a la
profesionalidad en el método a aplicar,
además del reconocimiento del dolor, al
manejo del alivio y la sedación.
Cualquier estudio con animales puede
producir en estos diestres o dolor, por lo
que cualquier esfuerzo es poco para tratar
de minimizarlo sin afectar el objetivo del
experimento. Hasta, el momento, se
considera que cualquier procedimiento
que cause dolor o diestres en humanos,
también puede causarlo en los animales.
El incremento o disminución de la
defecación y de la orina, la pérdida de
peso, los cambios en el comportamiento y
la inmovilidad son algunos de los signos
clínicos. En roedores, son indicadores del
dolor los cambios de actitud y de la
apariencia del pelo corporal (28,29).
5. La realización de pruebas piloto es
fundamental para madurar y definir la
investigación, en lo que concierne a la
muestra y sus procedimientos. La prueba
piloto posibilita la elaboración del
protocolo y de cuantos protocolos sean
necesarios para el registro disciplinado de
las observaciones y de los datos
obtenidos durante las diversas etapas de
la experimentación. Durante la
experiencia piloto el investigador aprende
a manejar el animal de la mejor manera y
adquiere el entrenamiento en la técnica a
utilizar (4,32).
6. Especificar el método de Eutanasia y
definir el punto final humanitario del
experimento. La eutanasia se define como
la muerte sin dolor y diestres. La
verdadera eutanasia supone una
insensibilización rápida, mantenida hasta
que se produzca la muerte. Se aplica al
final del protocolo o puede ser necesaria
antes de finalizado el mismo, por razones
de dolor o distres, en todo caso que no
pueda ser aliviado con analgésicos o
sedantes u otros tratamientos. Los
métodos aplicables son los establecidos
en el “2000 Report of the AVMA Panel
on Eutanasia” (32,33).
 RESULTADOS REFERENCIA BIBLIOGRÁFICA
Los estudios corresponden a 18 líneas de
investigación biomédica; las más
1. Von Hoosier
representativas G, de
son las The age of biology:
neurología que opportunities and
challenges for Laboratory Animal Medicine. Scand J Lab
corresponde al 21%, con 14 estudios
Anim Sci 1999; 26 (4): 176-184.
destinados
2. Zuñigatratamientos
a J, Tur M,para trastornos
Milocco S, Piñeiro R. Ciencia y
como depresión,
tecnología en protección yyalzhéimer.
ansiedad, estrés experimentación animal.
EstudiosMéxico:
de farmacología
McGraw-Hill (15%) para
Interamericana, 2001; p. 682.
comprobar
3. BalchelC, desarrollo
Bleyer A,de fármacos
Krakoff I, et al. The vital role of animal
antitumorales,
researchsustancias para cancer
in advancing tratar diagnosis and treatment.
Cancer Bulletin
enfermedades 1990; 42:percutánea;
y su absorción 266-269.
4. Institutional Animal
cardiología (9%) con tratamientosCare and Use Committee Guidebook.
2 nd
ed. Office of Laboratory
nutricionales para evaluar la hipertensión, Animal Welfare. National
Institutes of Health Department of Health and Human
arterosclerosis, entre otros. Nutrición (9%)
Services. Bethesda, MD. 2002; p. 210.
con5.inducción de hiperglucemias y dietas
Guía para el cuidado y uso de animales de laboratorio.
especiales
Institute ofenlaboratory
bajas fierro (Fe) e inmunología
animals National Research Council.
(9%) conMéxico: Academia Nacionaldesarrollo
comprobación para el de 2002, p. 148.
de Medicina,
vacunas.
6. Olfert ED, Cross BM and Mc William AA. Guide to the
care and use of experimental animals, Vol 1. 2nd ed.
Ontario: Canadian Council on Animal Care, 1998; p. 211.
7. Festing M, Vaughon S. The choice of animal model and
DISCUSIÓN reduction. ATLA Alternatives to Laboratory Animals 2004:
32(supplement 2) 59-64.
De acuerdo a los resultados obtenidos, a pesar de 8. los
Clark JD, Rager DR, Calpin JP. Animal well-being. I.
reglamentos bioéticos con los cuales se ejercen las General considerations. Lab Anim Sci. 1997; 47(6): 564-
investigaciones biomédicas y médicas con el uso de 579.
animales, se manifiesta un panorama bioético en el9. cualObrink K, Rehbinder. Animal definition: a necessity for the
quedan aún diversos aspectos por mejorar. Al analizar lasvalidity of animal experiments? Laboratory Animals 2000:
principales líneas de investigación por las cuales se 34,121-130.
realizan estudios, la neurología sobresale con 14 estudios,
10. Akhtar, A. (2015). The Flaws and Human Harms of Animal
con finalidad de tratar problemas como lesiones cranealesExperimentation. Cambridge Quarterly Of Healthcare
y medulares, neurotoxicidad, ansiedad, depresión, 11. Ethics, 24(4), 407-419. DOI:
hidrocefalia, aprendizaje, memoria, epilepsia https://doi.org/10.1017/S0963180115000079
y
alcoholismo. Utilizando técnicas que mayormente 12. Aranda, A., y Pastor, L. M. (1997). Ética de la
provocan un nivel de estrés y dolor mayor, ya que las experimentación animal. Revista Bioética y Ciencias de la
especies animales que se usan para estos estudios son Salud,
13.
expuestas a tóxicos, provocación de lesiones craneales, 3(4), 1-11.
administración de alcohol y nicotina, así como, 14. Barrios, E. E., Espinoza, M., Leal, U., Ruiz, N., Pinto, V., y
provocación de ansiedad y depresión. Cada vez los Jurado, B. (2011). Bioética y empleo de animales de
experimentación en investigación. Salus, 15(2), 28-34.
estudios neurológicos son de mayor relevancia ya que
15. Duque, J., Barco, J., y Morales, G. (2014). La Disección in
millones de personas en el mundo sufren de trastornos
vivo (Vivisección): una visión histórica. International
neurológicos. 16. Journal of Morphology, 32(1), 101-105. DOI:
https://doi.org/10.4067/s0717-95022014000100017
CONCLUSIÓN 17. Feinholz, D. (2016). Las investigaciones Biomédicas. En I.
Brena (Ed.), Hacia un instrumento regional interamericano
El respeto y cumplimiento de las recomendaciones sobre la bioética (pp. 233-278). México: UNAM.
internacionales sobre el cuidado y uso de los animales
de laboratorio, permite alcanzar resultados válidos,
confiables, reproducibles y comparables, así como
adoptar una actitud responsable desde el punto de vista
ético y moral frente al uso de seres vivos.
La constitución de comités de ética, comité de uso y
cuida de los animales de experimentación (CICUAL) es
el paso inicial para instrumentar las normas y
recomendaciones a nivel institucional.
257