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Hindawi Publishing Corporation The Scientific

World Journal Volumen 2013, ID del artículo
269659,12paginas http://dx.doi.org/
10.1155/2013/269659

Artículo de revisión

Fitomedicamentos y nutracéuticos: terapias alternativas para la anemia de

células falciformes

Ngozi Awa Imaga

Departamento de Bioquímica, Facultad de Ciencias Médicas Básicas, Facultad de Medicina, Universidad de Lagos, PMB 12003, Idi-
Araba, Lagos, Nigeria

La correspondencia debe dirigirse a Ngozi Awa Imaga; noaimaga@gmail.com

Recibido el 19 de diciembre de 2012; Aceptado el 9 de enero de 2013

Editores académicos: Y. Al-Tonbary, MA Badr, A. El-Beshlawy y A. Mansour

Copyright © 2013 Ngozi Awa Imaga. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo la licencia Creative Commons Attribution License, que
permite el uso, la distribución y la reproducción sin restricciones en cualquier medio, siempre que se cite correctamente el trabajo original.

La anemia de células falciformes es una enfermedad genéticamente heredada en la que el individuo “SS” posee un gen de globina beta anormal. Una sola
sustitución de base en el gen que codifica el humano -subunidad de globina resulta en el reemplazo de 6 ácido glutámico por valina, lo que lleva a las devastadoras
manifestaciones clínicas de la enfermedad de células falciformes. Esta sustitución provoca una reducción drástica de la solubilidad de la hemoglobina de células
falciformes (HbS) cuando se desoxigena. En estas condiciones, las moléculas de HbS se polimerizan para formar una larga masa intracelular cristalina de fibras que
son responsables de la deformación del eritrocito en forma de disco bicóncavo en forma de hoz. El tratamiento clínico de primera línea de la anemia de células
falciformes incluye el uso de hidroxiurea, ácido fólico, suplementos de aminoácidos, profilaxis con penicilina y profilaxis antipalúdica para controlar la afección y
transfusiones de sangre para estabilizar el nivel de hemoglobina del paciente. Estos son bastante caros y tienen factores de riesgo concomitantes. Sin embargo, un
brillante rayo de esperanza que implica la investigación de las propiedades antidrepanocíticas de las plantas medicinales ha sido gratificante. Esta terapia
alternativa que usa fitomedicamentos ha demostrado no solo reducir la crisis sino también revertir la enfermedad (in vitro). En este documento se analizan los
inmensos beneficios de los fitomedicamentos y los nutracéuticos utilizados en el tratamiento de la anemia de células falciformes.

1. Introducción reemplazo de 6 ácido glutámico por valina, conduce a las

1.1. Hemoglobinopatías: anemia de células falciformes.La enfermedad de
células falciformes (SCD, por sus siglas en inglés) es un grupo de
enfermedades hereditarias que afectan la hemoglobina de los glóbulos rojos.1
]. Existen varios tipos de estos trastornos: incluida la talasemia falciforme y la
anemia de células falciformes (HbSS), también conocida como drepanocitosis.
La enfermedad es más frecuente en la raza negra, pero también se conoce en
otras razas que rodean el Mediterráneo y en la India.2].
Los padres que poseen genotipos heterocigotos (HbAS) son portadores
de células falciformes y su descendencia tiene una probabilidad de 1 en 4 de
tener un genotipo homocigoto falciforme (HbSS) o un genotipo normal
homocigoto (HbAA) como se muestra enFigura 1.
La enfermedad de células falciformes fue reconocida por primera
vez como un trastorno hematológico por Herrick en 1910 y su patología
molecular fue establecida en 1949 por Linus Pauling. La investigación
molecular tiene su origen en el estudio de la hemoglobina anormal y los
mecanismos por los cuales una sola sustitución de base en el gen que
codifica el humano -subunidad de globina, con la resultante
devastadoras manifestaciones clínicas de la enfermedad de células
falciformes [1]. Esta sustitución provoca una reducción drástica de la
solubilidad de la hemoglobina de células falciformes (HbS) cuando
se desoxigena. Bajo estas condiciones, las moléculas de HbS se
polimerizan para formar fibras intracelulares que son responsables
de la deformación del eritrocito en forma de disco bicóncavo en
forma de hoz.3]. Los glóbulos rojos normales y falciformes se
muestran en Figura 2.
La dolencia se caracteriza por la descomposición prematura de los
glóbulos rojos que provoca anemia constante y la oclusión de pequeños vasos
sanguíneos que provocan dolores corporales insoportables y otras
manifestaciones. La enfermedad se deriva del transporte inadecuado de
oxígeno por parte de los glóbulos rojos.En vivo, los eritrocitos falciformes
tienden a bloquear los capilares, causando estasis y, por lo tanto, privando a
los órganos de nutrientes y oxígeno y eventualmente causando hipofunción o
destrucción completa del tejido.1]. La incidencia de células falciformes se ha
relacionado estrechamente con la incidencia de malaria en áreas tropicales
como Nigeria. Estas personas de las SS son las menos aptas para
2 La Revista del Mundo Científico

Inafectado Inafectado hemoglobina falciforme e inhibir la formación de glóbulos rojos [10– 13].
"transportador" "transportador"

padre madre
En la actualidad, el tratamiento clínico de primera línea de la anemia
de células falciformes incluye el uso de suplementos de hidroxiurea,
ácido fólico y aminoácidos (como suplementos nutricionales), profilaxis
con penicilina (ayuda a prevenir infecciones) y profilaxis antipalúdica
(ayuda a prevenir ataques de malaria), por ejemplo, paludrina en dosis
variables en la infancia, la edad adulta y el embarazo. El gen "S"
Rr Rr
defectuoso no se erradica con el tratamiento; más bien se maneja la
condición y se induce la síntesis de glóbulos rojos para estabilizar el nivel
RR Rr Rr rr de hemoglobina del paciente. El manejo y tratamiento posterior de este
trastorno con compuestos o técnicas que afectan directamente a la
molécula de hemoglobina [Hb] (p. ej., hidroxiurea, trasplante de médula
ósea y transfusión de sangre) son muy costosos y están fuera del alcance
de las masas y además exponen al paciente a la mutagenicidad. ,
Inafectado Transportador Transportador Afectado sobrecarga de hierro,14–17]. La transfusión de sangre mensual reduce la
1 en 4 posibilidades 1 en 4 posibilidades 1 en 4 posibilidades 1 en 4 posibilidades
proporción de células falciformes a <30%, pero se detiene a los 18 años
Figura 1: patrón de herencia de la enfermedad de células falciformes. de edad. Otros recomiendan la transfusión de pacientes con accidente
cerebrovascular (por oclusión cerebrovaso) por un período de tiempo
indefinido en vista del alto riesgo de recurrencia (del accidente
cerebrovascular). Sin embargo, existe una complicación predecible de la
terapia a largo plazo porque la anemia no es una condición de deficiencia
de hierro, sino de tipo hemolítico. Por lo tanto, el paciente ya tiene la
concentración de hierro requerida en la sangre y puede correr el riesgo
Glóbulo rojo normal
de una sobrecarga de hierro. El trasplante de médula ósea es un
tratamiento más definitivo [15]. Otro ángulo para el alivio del fármaco
aduce que la razón de la pegajosidad de los glóbulos rojos SS se debe a la
secreción de trombospondina, una proteína de la superficie celular.14].
Glóbulo rojo falciforme

En resumen, estos son los diversos enfoques para la terapia de la enfermedad de

células falciformes.
Figura 2: glóbulos rojos normales y falciformes [1].

(a) Clínico/médico/farmacológico:

supervivencia en un ambiente hostil de malaria y las tasas de supervivencia (i) transfusión de sangre, trasplante de médula
son particularmente bajas en la infancia. ósea.
(ii) quimioterapia: hidroxiurea, que aumenta la
estimulación de HbF (un antagonista de HbS),
2. Enfoque de la terapia inhalación de gas de óxido nítrico.
(iii) confiere solo alivio/mantenimiento sintomático del
Existen varios compuestos, como los aminoácidos, que previenen la
paciente.
formación de células falciformes al afectar la membrana del eritrocito, lo
que provoca un aumento del volumen celular del eritrocito y, por lo
(iv) antiinflamatorio (para crisis de dolor).
tanto, reduce la concentración de hemoglobina intracelular por debajo (v) medicamentos antipalúdicos y antibacterianos
de su concentración mínima de gelificación.4–8]. El enfoque más popular (paludrina y penicilina).
para prevenir o revertir la formación de células falciformesin vitroyen
(b) Nutricional:
vivoes emplear compuestos o técnicas que afectan directamente a la
molécula de hemoglobina (Hb).
(i) suplementos multivitamínicos, dieta adecuada, ingesta de
Una propiedad característica de la gelificación de la desoxi-HbS es la
calorías y proteínas, vainillina.
existencia de un tiempo de retardo previo a la polimerización de las
moléculas de desoxi-HbS.9]. Un fármaco que prolongue el tiempo de (c) Fitomedicamentos/fitoterapia. Fitomedicamentos y
retraso antes de la polimerización podría tener valor terapéutico en la agentes antidrepanocíticas naturales:
SCD, porque un tiempo de retraso más largo disminuye la probabilidad
de formación de células falciformes. Los agentes antidrepanocitosis/ (i) Niprisanconpiper guineense,osun pterocarpus,
antidrepanocitarios informados en este grupo incluyen un Eugenia caryophyllum, ySorgo bicolorcomo
fitomedicamento formulado, Niprisan (Nix-0699), un compuesto químico componentes, Ciklavit (Cajanus cajancomo base),
5-hidroximetil-2-furfural [5HMF] y MX-1520 (un profármaco de un aditivo y los ácidos hidroxibenzoicos se utilizan en el
alimentario, vainillina) que modifican intracelular tratamiento de la SCD [13,18].
La Revista del Mundo Científico
3. Agentes antidrepanocíticas
Los medicamentos sintéticos (también llamados ortodoxos) desarrollados hasta
ahora para el tratamiento de la anemia drepanocítica se centran en el alivio
sintomático del dolor y el alivio de las crisis. Ejemplos de estos medicamentos son el
zinc, el piracetam (que tiene como objetivo prevenir la crisis de células falciformes al
reducir la deshidratación de los glóbulos rojos), el medicamento para la sangre
PP-188 (poloxámero 188 purificado) (que reduce la viscosidad de los glóbulos rojos) y
el gas de óxido nítrico [19–21].
La investigación sobre las propiedades antidrepanocíticas de las
plantas medicinales ha sido gratificante. Esta terapia alternativa que usa
fitomedicamentos ha demostrado no solo reducir la crisis sino también
revertir la enfermedad (in vitro). Ejemplos de estos medicamentos a base
de hierbas son Niprisan (rebautizado como Nicosan) conPiper guineense,
Pterocapus osun, Eugenia caryophyllum,ySorgo bicolorcomo
componentes; Ciclavit (Cajanus cajanextracto de semillas como base),
extractos acuosos deZanthoxylum zanthoxyloidesraíces, complejo
Ajawaron HF conCissus populneacomo componente principal, Extractos
acuosos y alcohólicos deTerminalia catappahojas;carica papayaextractos
de frutos verdes y hojas secas.
Zanthoxylum zanthoxyloides(llamado de otra maneraFagara,
orin-ata) se analizaron las raíces en busca de actividad estabilizadora
de membrana y antiproteasa utilizando una técnica de fragilidad
osmótica modificada para analizar la acción de estabilización de
membrana [22]. Se ha descubierto que la acción antidrepanocítica (y
antiinflamatoria) deFagarase debió a su componente de ácido o-
hidroxibenzoico [23]. Según la literatura, estas hierbas y
compuestos ya documentados, por ejemplo, Cajan,Fagara, Niprisan
y Ciklavit todavía están en la etapa de investigación y algunos han
pasado por ensayos clínicos y estandarizaciones de seguridad de
atención médica y han sido aprobados para su uso [4,18,24–29].
Mientras se determina la eficacia de estos medicamentos, su
seguridad en humanos también es importante para la
supervivencia. El modo de acción de estos medicamentos a base de
hierbas es de particular interés. Se ha aducido el posible mecanismo
de acción de la fenilalanina, un aminoácido que se ha informado
que tiene un efecto antidrepanocítica, lo que indica el papel de
varios sistemas de transporte.3,30,31].
Los extractos acuosos y etanólicos de varios fitomedicamentos han
sido evaluados parain vitroactividad antidrepanocítica. Estudios recientes
respaldan las afirmaciones de los curanderos tradicionales y sugieren
una posible correlación entre la composición química de estas plantas y
sus usos en la medicina tradicional.32]. Z. zanthoxyloidesha demostrado
la reversibilidad de los drepanocitos (drepanocitos), un aumento
apreciable en el tiempo de gelificación de la hemoglobina y propiedades
reológicas mejoradas de la sangre drepanocitaria.33]. Las propiedades
antidrepanocíticas de los aminoácidos se han reconocido mucho antes;
De todos los aminoácidos informados, se demostró que la fenilalanina es
la más activa.6–8]. El modo de transporte y el posible mecanismo de
acción de algunos ésteres bencílicos de aminoácidos, por ejemplo, éster
bencílico de Lfenilalanina (Phe-Bz), un compuesto aromático, un agente
antidrepanocíticas resultó ser efectivo a una concentración baja y, por lo
tanto, es un agente terapéutico potencial. agente para el tratamiento de
la enfermedad de células falciformes [3].
Se ha notificado el efecto antidrepanocíticas del cetiedil
[alfa-ciclohexil-3-tiofenacético 2-(hexahidro-1 Hazepin-1-il) etil
éster] [34]. Se logró un efecto antidrepanocítica
independientemente de si se agregó cetiedil antes o después
3
desoxigenación La concentración mínima de gelificación de desoxi
HbS aumentó menos del 10% en presencia de concentración de
cetiedil y las curvas de equilibrio de oxígeno de HbS no se vieron
afectadas significativamente. Los eritrocitos tratados con altas
concentraciones de cetiedil se hincharon y se volvieron esferoidales.
Se concluyó que el efecto antidrepanocítica del cetiedil podría
deberse a un efecto sobre las membranas de los eritrocitos. La
molécula de hemoglobina (Hb) tiene una alta afinidad por la
mayoría de los sustratos que revierten el fenómeno falciforme.5]. Se
ha determinado la configuración de la región de Hb donde se unen
los agentes antidrepanocíticas, lo que sugiere que la constante de
velocidad depende de la velocidad a la que se transporta el sustrato
a través de la membrana, ya que la velocidad de combinación con la
hemoglobina es muy rápida.
Otro ámbito de trabajo sobre los agentes antidrepanocíticas
centrado en la nutrición encontró que las concentraciones de ácido
ascórbico y alfa-tocoferol se redujeron significativamente, mientras que
las de retinol se redujeron ligeramente en los sujetos evaluados. El
agotamiento de los niveles de las vitaminas antioxidantes A, C y E puede
explicar algunas de las manifestaciones observadas de la anemia de
células falciformes, como una mayor susceptibilidad a las infecciones y la
hemólisis.35]. Vitamina B12se ha observado que los niveles están
disminuidos en pacientes con enfermedad de células falciformes grave.
Pacientes con vitamina B baja12logró una mejoría sintomática
significativa cuando se trató con vitamina B12, 1 mg por vía intramuscular
semanalmente durante 12 semanas. Se concluyó que muchos pacientes
con enfermedad de células falciformes grave pueden sufrir de vitamina B
no reconocida.12deficiencia [36].
Se han realizado investigaciones sobre el estado antioxidante y
la susceptibilidad de los eritrocitos falciformes al estrés oxidativo y
osmótico utilizando una variedad de tampones de fosfato salino
diluidos en una prueba típica de fragilidad osmótica para
determinar el estrés osmótico/integridad de la membrana y AAPH
(un generador de radicales peroxilo) para inducir la hemólisis con
glóbulos rojos oxigenados y desoxigenados para análisis de estrés
oxidativo. Se descubrió que aunque existen diferencias en el estado
antioxidante entre los glóbulos rojos falciformes y normales, estas
diferencias no parecen ser responsables de la diferencia observada
en la susceptibilidad a la hemólisis inducida por estrés oxidativo u
osmótico.37].
Se ha estudiado la inhibición de las ATPasas de la membrana de los
eritrocitos con sustancias antidrepanocíticas, anestésicas y antibióticos
ionofóricos, a la luz del coeficiente de partición de estos fármacos en las
membranas de los eritrocitos, los cambios que inducen en las
propiedades de permeabilidad de los eritrocitos y el efecto posterior de
la procaína sobre formación de células falciformes de los eritrocitos y su
posible interacción con componentes específicos de la membrana. En
general, se encontró que los fármacos inhibían ambos tipos de
actividades enzimáticas pero con diversos grados de eficacia.
(California2+-mg2+)-ATPasa fue más sensible a los
anestésicos lipofílicos y (Na+-K+)-ATPasa al antibiótico
ionofórico, anfotericina B [38].
La suplementación oral con magnesio reduce el número de
eritrocitos densos y mejora las anomalías en el transporte de la
membrana de los eritrocitos en pacientes con enfermedad de
células falciformes. Se informa que los niños con SCD demuestran o
exhiben un nivel de magnesio sérico normal con hiperfosfatemia e
hipocalcemia acompañantes [39]. ellos tambien tienen
4 La Revista del Mundo Científico
Se ha observado que han disminuido la altura y el peso en comparación
con sus compañeros. Aunque no se establecieron las razones exactas del
crecimiento deficiente, se adujeron como factores responsables el
aumento de las necesidades calóricas y proteicas y las deficiencias de
zinc, ácido fólico y vitaminas A, C y E.40,41]. Se ha sugerido que la ingesta
de nutrientes de los pacientes con enfermedad de células falciformes a
menudo es inadecuada y el estudio sugiere que la educación de los
pacientes con SCD debe centrarse en las necesidades específicas de
nutrientes, con una distribución adecuada de la ingesta dietética entre
los grupos de alimentos, formas de proporcionar comidas nutritivas con
ingresos limitados, y métodos para aumentar la ingesta de calorías y
proteínas. Pacientes con SCD que tienen vitamina B adecuada6y B12pero
los niveles elevados de homocisteína en plasma con un estado de folato
subóptimo indicado, especialmente los pacientes pediátricos con anemia
falciforme, pueden beneficiarse de la suplementación con folato para
reducir su alto riesgo de daño endotelial.42].
Un enfoque nutricional potencial para la enfermedad molecular SCD
encontró que de ambosin vitroy ensayos clínicos piloto, un “cóctel” de
extracto de ajo añejo, vitamina C y vitamina E demostró ser beneficioso
para los pacientes. El ácido ascórbico es importante en SCA porque se
produce un estrés oxidativo significativo en la enfermedad y su papel
como antioxidante es muy beneficioso.43].
Se han analizado los niveles de ascorbato en glóbulos rojos y
orina en pacientes con anemia de células falciformes [44] y se
informó que
(1) el ascorbato está presente en los glóbulos rojos falciformes (SRBC),
muy probablemente debido al reciclaje de ascorbato, a pesar de una
mayor generación de radicales libres;
(2) hay un aumento en la excreción renal, lo que puede
contribuir a los bajos niveles plasmáticos de ascorbato;
(3) la presencia de abundante ascorbato en los glóbulos rojos falciformes
(SRBC) y la disminución del ascorbato en plasma sugiere que el
movimiento del ascorbato a través de la membrana de los SRBC
puede ser diferente al de los glóbulos rojos normales.
El efecto de la vitamina C sobre la presión arterial, las células
falciformes irreversiblemente (ISC) y la fragilidad osmótica en sujetos con
anemia de células falciformes también sugiere un beneficio potencial de
la suplementación con vitamina C para sujetos con anemia de células
falciformes porque se demostró la suplementación con vitaminas A, C y E
para disminuir la presión arterial, el % de ISC (células falciformes
irreversibles) y MCHC (concentración media de hemoglobina
corpuscular), pero aumentó la Hb (hemoglobina) y el PCV (volumen de
células empaquetadas) [45,46].
Se analizó la primera formulación herbal ampliamente aceptada
Niprisan (ahora Nicosan) producida por Wambebe de NIPRID, Abuja,
Nigeria.en vivousando ratones transgénicos bajo condiciones
hipóxicas severas agudas usando una serie de análisis y pruebas
innovadores y resultó ser muy efectivo para revertir y prevenir la
formación de células falciformes [9,12]. La cinética de reversión de
eritrocitos prefalcificados por extracto acuoso dec. cajan semillas
fue reportada [47] así como las propiedades antidrepanocíticas de
Parquetina nigrescensy una fórmula herbal nigeriana, Ajawaron HF,
utilizando el método de metabisulfito de sodio para la inhibición de
la formación de hoz para el análisis [26,48].
Los efectos antidrepanocíticas de MX-1520, un profármaco de la vainillina,
se han analizado en roedoresen vivo. Este profármaco se produjo porque la
vainillina se descompuso rápidamente en la parte superior
tracto digestivo y, por lo tanto, era ineficaz cuando se tomaba por vía oral
en su forma original [11]. Se descubrió que un aldehído aromático
natural, el 5-hidroximetil-2-furfural (5HMF), modifica la hemoglobina
falciforme intracelular e inhibe la formación de células falciformes en los
glóbulos rojos. Se encontró que este aldehído, a diferencia de los
anteriores, era biodisponible (es decir, no se descomponía en el tracto
digestivo, pero se encontraba en cantidades apreciables en el torrente
sanguíneo) [10].
Desde entonces, se han desarrollado más investigaciones sobre los
agentes antidrepanocíticas, especialmente en las universidades de
Nigeria, con énfasis en la acción antidrepanocítica de extractos de
fitomedicamentos y agentes antidrepanocítica aislados contenidos en
estos fitomedicamentos. Por ejemplo, la actividad antidrepanocítica de
carica papayaextractos de frutas verdes [49–52] ycarica papayaextracto
de hoja seca [53,54] ha sido reportado.
4. Tendencias actuales en el tratamiento alternativo a base de
hierbas de la anemia de células falciformes
Se reconoce en todo el mundo que la medicina tradicional se puede
explorar y explotar para usarse junto con productos farmacéuticos
sintéticos para mejorar la gestión de la salud. Debido a la alta tasa de
mortalidad de los pacientes con anemia drepanocítica, especialmente en
los niños, y dado que la quimioterapia tiene sus efectos adversos, existe
la necesidad de un desarrollo racional de medicamentos que debe
abarcar no solo los medicamentos sintéticos sino también los productos
naturales (fitomedicamentos/medicamentos a base de hierbas),
antidrepanocíticas naturales agentes que se pueden obtener de nuestros
vastos recursos forestales y se pueden utilizar para controlar eficazmente
al paciente con anemia drepanocítica y tratar la condición anémica que
acompaña a este trastorno. Los intentos de encontrar terapias
alternativas, más baratas y menos tóxicas llevaron al descubrimiento
científico de las propiedades antidrepanocíticas de algunas plantas
medicinales comoCajanus cajansemillas, Zanthoxylum zanthoxyloides
(Fagara)raíz,carica papaya fruta verde, y tambiénParquetina nigrescens
extractos de plantas enteras que aumentan el volumen de sangre; todos
estos son utilizados localmente por curanderos tradicionales en Nigeria
para diversos remedios herbales [23,31,48–52]. Las plantas medicinales
son partes de una planta o la planta entera que poseen propiedades
curativas y, a diferencia de las medicinas ortodoxas (sintéticas), que
pueden tener efectos secundarios adversos, las formulaciones de plantas
medicinales son considerablemente más baratas y seguras de usar. En
una revisión anterior, se destacaron plantas medicinales seleccionadas
con propiedades antidrepanocíticas que se utilizan actualmente para el
tratamiento de la anemia falciforme y sus métodos de extracción, los
diversos métodos de análisis de extractos de hierbas para la actividad
antidrepanocítica a través de pruebas y análisis de eficacia y también se
discutieron los resultados de la investigación [55]. Desde entonces, más
estudios de investigación han continuado en nuestros laboratorios y
algunos de los hallazgos se resumen aquí (Esquema 1).
4.1. Extracto de hojas secas de Carica papaya. carica papayaes
miembro de la familia Caricaceae, originaria de Nigeria y América
Central, y es una planta medicinal utilizada como agente terapéutico
alternativo para la anemia de células falciformes. Las correlaciones
entre la química y la farmacología decarica papaya Se han reportado
hojas. Se han encontrado compuestos fenólicos en hojas de papaya
[56]. La presencia de tales compuestos podría explicar parcialmente
las propiedades farmacológicas de este
La Revista del Mundo Científico
Estudios de detección
Fitoquímico y nutriente
perfil de extracto de planta
Evaluación de la actividad
antidrepanocítica del extracto botánico
Perfil de toxicidad: metabólico y
evaluación hematológica
estudios
Esquema 1: Esquema de investigación que muestra un diagrama de flujo de metodologías y fases de investigación utilizadas en nuestros laboratorios para evaluar y determinar la eficacia de los
fitomedicamentos antidrepanocíticas.
planta y demostrar su importancia en la alimentación y consumo
diario. Los compuestos fenólicos son componentes importantes en
alimentos vegetales, infusiones y tés por sus efectos beneficiosos
para la salud humana.
Se analizó el extracto de metanol de hojas de papaya y se
identificaron y cuantificaron compuestos polares importantes
(metabolitos secundarios) mediante cromatografía de gases y
espectrometría de masas (GC-MS) en el modo de monitoreo de
iones seleccionados (SIM). 5,7-Dimetoxicumarina y moléculas
polares como el ácido protocatequiico,pag-Se detectaron e
identificaron ácido cumárico, ácido clorogénico, kempferol y
quercetina en análisis cualitativos. El análisis cuantitativo mostró la
presencia de ácidos fenólicos como compuesto principal, mientras
que el ácido clorogénico se encontró en cantidades mínimas, en
comparación con los flavonoides y los compuestos cumarínicos.56].
4.2. Efectos de los extractos de hoja de papaya sobre la formación de hoz.
Muchos fitomedicamentos han sido identificados como posibles agentes
antidrepanocíticas, derivados del uso informado como etnomedicamentos por
parte de la población local.carica papayalas hojas secas han sido indicadas en
el manejo de la anemia de células falciformes por indígenas locales y en
investigaciones científicas recientes. Una investigación particular examinó
extractos metanólicos de hojas decarica papayaL. (Caricaceae) para posiblesin
vitroactividades antidrepanocíticas y estabilizadoras de la membrana que
implican el uso de ácido positivo (p-hidroxibenzoico 5 g/mL) y controles
negativos (solución salina normal) para los experimentos antidrepanocíticas y
prueba de fragilidad osmótica en Hbssglóbulos rojos obtenidos de pacientes
con anemia drepanocítica sin estado de crisis. Los fragilogramas indicaron que
el extracto de la planta redujo la hemólisis y protegió la integridad de la
membrana de los eritrocitos en condiciones de estrés osmótico.
Pretratamiento de suspensiones de células SS concarica papayaEl extracto de
hoja inhibió la formación de células falciformes bajo hipoxia severa, con solo
0–5% de células falciformes a los 40 minutos en comparación con las
suspensiones de células SS no tratadas que tenían más del 60% de células
falciformes. Estos resultados indican la viabilidad decarica papayacomo un
candidato potencial atractivo para la terapia SCD [53].
En otra investigación, secadoC papayalas hojas fueron extraídas
usando el método de extracción soxhlet con 5 solventes diferentes
5
Estudios de eficacia
Membrana de eritrocitos
estudios de estabilidad
Antioxidante y oxidante
estudios de estrés
Mecanismo de antidrepanocítica
Curso de acción/tiempo en
estudios falciformes
para dar cinco fracciones diferentes, a saber, hexano, cloroformo,
acetato de etilo, butanol y agua. La investigación examinó el
extracto crudo y las diversas fracciones de extracto de hoja de
C papayaL. (Caricaceae) para posiblesin vitroactividades
antidrepanocíticas en Hbssglóbulos rojos obtenidos de pacientes con
anemia drepanocítica sin estado de crisis que impliquen el uso de ácido
phidroxibenzoico 5 positivo g/ml) y controles negativos (solución salina
normal) para los experimentos antidrepanocíticas. Pretratamiento de
suspensiones de células SS conC papayaEl extracto de hoja y las
fracciones inhibieron la formación de células falciformes bajo hipoxia
severa en diversos grados, con solo 0-5% de células falciformes en el
extracto crudo a los 60 minutos en comparación con las suspensiones de
células SS no tratadas que tenían más del 80% de células falciformes.
Análisis de dos concentraciones diferentes deC papayael extracto crudo
(10 y 5 mg/mL) mostró el extracto de 10 mg/mL como la concentración
con mayor efecto antidrepanocítica. El extracto de butanol mostró la
mayor actividad antidrepanocítica a una concentración de 10 mg/ml,
mientras que el extracto de acetato de etilo tuvo la mayor actividad
antidrepanocítica a una concentración de 5 mg/ml. Estos resultados
indican además la posibilidad deC papayaextracto de hoja como
fitoterapia potencial para la anemia de células falciformes [54].
4.3. Efectos antioxidantes de extractos de hoja de papaya, extracto
de semilla de Cajanus cajan, extracto de raíz de Fagara
zanthoxyloides y extracto de planta de Parquetina nigrescens en los
eritrocitos.En demostración de la capacidad decarica papayaextracto
de hoja para conferir propiedades protectoras a la membrana de los
eritrocitos, se analizó el efecto de concentraciones variadas de los
extractos de hierbas sobre las membranas de los eritrocitos
mediante la prueba de fragilidad osmótica, que reveló efectos
apreciables de estabilización de la membrana (protectores) de las
hierbas y su acción inhibidora de la hemólisis de glóbulos rojos
(Figuras3,4,5, y 6). La resistencia de los eritrocitos se puede medir
sometiéndolos a la acción de diversos agentes nocivos. Los glóbulos
rojos suspendidos en una solución de sal hipotónica (NaCl)
absorben agua, se hinchan y se vuelven esferoidales y más frágiles,
y finalmente estallan. El aumento de la fragilidad, que conduce a la
lisis, es inversamente proporcional a la concentración de NaCl y
directamente proporcional al espesor de la sangre roja.
6 La Revista del Mundo Científico

c. cajanextracto de semilla 120

140
100
120
80
100
60

Lisis (%)
80
40
Lisis (%)

60
20
40
0
20 0 0,15 0,25 0,35 0,45 0,55 0,65 0,85 0.9
− 20
0 NaCl (%)
0 0.15 0.25 0.35 0,45 0,55 0,65 0.85
− 20
NaCl (%) Control 3 mg/ml
1 mg/ml 5 mg/ml
Control 3 mg/ml 2 mg/ml
1 mg/ml 4 mg/ml
2 mg/ml Figura 5: Fragilogramas osmóticos después de la suplementación con varias
concentraciones deParquetina nigrescensextracto de planta
Figura 3: Fragilogramas osmóticos después de la suplementación con varias
concentraciones dec. cajanextracto de semilla
120

120 100

100
80
80
Lisis (%)

60
60
Lisis (%)

40 40

20
20
0
0 0,15 0,25 0,35 0,45 0,55 0,65 0,85 0.9 0
− 20 0 0.25 0.35 0,45 0,55 0,65 0.85
NaCl (%)
NaCl (%)
Control 3 mg/ml
1 mg/ml 4 mg/ml Media pensiónSScontrol 2 mg/ml
2 mg/ml 5 mg/ml 5 mg/ml 1 mg/ml
3 mg/ml
Figura 4: Fragilogramas osmóticos después de la suplementación con varias
concentraciones deFagaraextracto de raíz Figura 6: Fragilografía osmótica después de la suplementación con varias
concentraciones decarica papayaextracto.

el extracto pudo proteger la integridad de la membrana de los

celúla [57]. Un aumento de la fragilidad osmótica equivale a una disminución
de la resistencia osmótica. Las células redondeadas se lisan a concentraciones
de sal relativamente altas. La prueba de fragilidad osmótica mide con precisión
cuán casi esféricos son los glóbulos rojos. El aumento de la fragilidad osmótica
o la disminución de la resistencia significa esferocitosis (que se encuentra en la
esferocitosis hereditaria, anemia hemolítica). La fragilidad osmótica disminuida
o el aumento de la resistencia significa que los glóbulos rojos son demasiado
planos (anemia de células falciformes, ictericia y talasemia). En un estudio [53]
la mayoría de las células suplementadas con extracto de papaya todavía
estaban redondeadas después de incubar en soluciones salinas. Esta
inhibición/reducción observada en la lisis de glóbulos rojos después del
tratamiento con elC papayaextracto es indicativo de las propiedades
protectoras de los extractos en la membrana de RBC, lo que ayuda a mantener
la integridad de la membrana a través de la estabilización de la membrana.
Se ha informado que los eritrocitos falciformes tienen una relación
volumen-superficie distorsionada en comparación con los eritrocitos normales.
45] y, por lo tanto, un cambio a la izquierda en los fragilogramas osmóticos
sugiere una mayor resistencia osmótica para la mayoría de las células
falciformes. Este cambio se observó en el estudio, mostrando que
eritrocitos, aumentar su resistencia al estrés osmótico/lisis y, por lo
tanto, reducir la fragilidad de la membrana. De estos estudios de
eritrocitos, se puede inferir que el extracto acuoso decarica papaya
redujo la hemólisis y confirió cierto efecto protector sobre la
membrana de los eritrocitos.
Los componentes activos de las plantas medicinales y los
compuestos naturales, conocidos como agentes antidrepanocíticas, que
mejoran la salud de las personas con células falciformes son ricos en
aminoácidos aromáticos, compuestos fenólicos y nutrientes
antioxidantes.58] que se cree que son responsables de su acción
antidrepanocítica observada. Una preparación a base de hierbas de
Cajanus cajanse encontró que contenía fenilalanina, carjaminosa y ácido
hidroxibenzoico como componentes activos y se cree que son la razón de
su efecto antidrepanocítica [47]. Según los informes, la medicina popular
utilizaParquetina nigrescensL. (Asclepiadaceae) como remedio a base de
hierbas para el tratamiento de la anemia de células falciformes. Se llevó a
cabo un estudio para tamizar las hojas y el tallo de Parquetina nigrescens
para la actividad antidrepanocítica, los efectos estabilizadores de la
membrana de los eritrocitos y cualquier toxicidad de órganos diana. La
inversión porcentual y la inhibición de los parámetros falciformes fueron
La Revista del Mundo Científico 7

analizada en Hb preseleccionadaSSsuspensiones de células sanguíneas 70

utilizando solución de metabisulfito de sodio como inductor y ácido 60
parahidroxibenzoico 5 mg/mL y solución salina normal como controles
positivo y negativo, respectivamente. Los efectos de los extractos de
50

Células falciformes (%)

plantas sobre los eritrocitos se evaluaron mediante la fragilidad osmótica 40
y el perfil de toxicidad mediante la dosis letal LD50y estudios de toxicidad
30
subaguda en concentraciones graduadas de extracto. Los resultados
mostraron queParquetina nigrescenstiene una actividad 20
antidrepanocítica apreciable, no tiene efecto tóxico cuando se administra 10
a bajas concentraciones y protege la integridad de la membrana de los
0
eritrocitos como se evidencia en el fragilismo por la reducción de la
0 5 10 15 20 25 30 35 40
hemólisis de la Hbsscélulas [59]. La presencia de alcaloides y glucósidos
Tiempo (min)
flavonoides también podría actuar como un adyuvante que potencia la
actividad de los componentes realmente responsables del efecto de Media pensiónSScontrol carica papaya
Ciklavit (estándar) P. nigrescens
protección de la membrana observado en los fragilogramas. A partir de
Solución salina normal parahidroxilo
los hallazgos informados, se pueden apreciar las propiedades (control negativo) ácido benzoico
antioxidantes de estos fitomedicamentos y su papel en el mantenimiento
de la integridad de los glóbulos rojos y, posteriormente, en la mejora de Figura 7: Comparación de actividades antidrepanocíticas de fitomedicamentos.

la calidad de vida de las personas con anemia de células falciformes.

90
Varios trabajos han identificado una serie de aplicaciones a base de
hierbas que tienen efectos de mejora en los trastornos de células 80
falciformes (Figuras7y8). Las actividades antidrepanocíticas del secado
carica papayahojas y raíces deFagara zanthoxyloidesfueron investigados 70
en un estudio para determinar las propiedades antioxidantes de los
extractos de plantas y sus efectos sobre los eritrocitos homocigóticos de 60
células falciformes (SS)in vitro. Se determinaron las actividades
Células falciformes (%)

antidrepanocíticas de ambos extractos, así como los análisis de los 50

parámetros hematológicos, la hemólisis de las células SS y la formación
de hemoglobina desnaturalizada asociada a la membrana (MADH) 40
utilizada para medir los efectos de los extractos de plantas en los
eritrocitos. Se utilizaron los métodos de ensayo de fenol total y 30
betacaroteno de Folin-C para determinar la actividad antioxidante,
mientras que el efecto de los extractos de plantas sobre el estrés
20
oxidativo se midió analizando los niveles de superóxido dismutasa,
catalasa, glutatión transferasa y peroxidación lipídica. Los resultados
10
confirmaron la potente actividad antidrepanocítica de ambas plantas. Los
0
niveles de las enzimas del estrés oxidativo superóxido dismutasa (SOD),
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120
catalasa (CAT) y glutatión (GST) y la peroxidación lipídica se redujeron
Tiempo (minutos)
después de que las muestras de sangre se incubaran con los extractos.
Por lo tanto, los extractos protegieron la integridad de la membrana, lo Metabisulfito de sodio (5mg/mL) (%)
Extracto de Fagara (10mg/mL) (%)
que resultó en una reducción de la hemólisis de glóbulos rojos (RBC) sin
Extracto de carica (10mg/mL) (%) Ácido
formación de metahemoglobina. Se concluyó que ambos extractos de
P-OH benzoico (10mg/mL) (%)
plantas poseen una potente actividad antioxidante que puede ser
responsable de su acción antidrepanocítica observada.60]. Figura 8: Evolución temporal de los fitomedicamentos en Sickling.

Extractos de metanol de hierbas hasta ahora reportadas por tener

actividad antidrepanocítica, a saber,carica papayaextracto de hoja,Fagara
zanthoxyloidesextracto de raiz,Cajanus cajanextracto de semilla, y
Parquetina nigrescensextracto de hoja fueron evaluados en otro estudio.
Se determinó una evaluación de su potencial antioxidante analizando sus
constituyentes fitoquímicos, el contenido total de fenoles, la actividad de
eliminación de DPPH y el estado antioxidante total a través del método
del tiocianato férrico. Los extractos tenían componentes fitoquímicos
similares y exhibieron una alta actividad depuradora en comparación con
los estándares de ácido gálico y ácido ascórbico debido a su contenido
total de fenoles relativamente alto. Estos hallazgos sugieren quecarica
papaya extracto de hoja,Fagara zanthoxyloidesextracto de raiz,Cajanus
cajanextracto de semilla, yParquetina nigrescensEl extracto de hoja
está dotado de fitoquímicos antioxidantes que pueden actuar solos
o sinérgicamente para potenciar la acción antidrepanocítica de las
plantas [61].
5. Correlación entre estrés oxidativo,
antioxidantes y falcificación
5.1. Estrés oxidativo y falcificación.El estrés oxidativo es causado por un
desequilibrio entre la producción de especies reactivas de oxígeno y la
capacidad de un sistema biológico para desintoxicar fácilmente el
8 La Revista del Mundo Científico
intermedios reactivos o reparar fácilmente el daño resultante. Surge
cuando la generación celular de especies reactivas de oxígeno (ROS)
abruma el sistema de defensa antioxidante.62]. El estrés oxidativo
es un gran aumento en el potencial de reducción celular o una gran
disminución en la capacidad de reducción de los pares redox
celulares como el glutatión. Los desafíos del estrés oxidativo a
menudo surgen de fuentes como la radiación, el metabolismo de los
xenobióticos y los desafíos para el sistema inmunológico o las
funciones anormales.63].
Muchos peligros para la salud como la aterosclerosis, el cáncer, la
enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Alzheimer se han asociado con
el estrés oxidativo. Entre otras enfermedades asociadas al estrés oxidativo se
encuentran las enfermedades de células falciformes tales como la anemia de
células falciformes. La crisis de células falciformes (la caída del fenómeno
falciforme) generalmente comienza con la inflamación de las articulaciones,
que es principalmente como resultado de los eritrocitos afectados por el estrés
oxidativo (RBC). Un aspecto muy destructivo del estrés oxidativo es la
producción de especies reactivas de oxígeno, que incluyen radicales libres y
peróxidos.63].
Sin embargo, las ROS a veces pueden ser beneficiosas, ya que
pueden ser utilizadas por el sistema inmunitario como una forma de
atacar y matar patógenos y también como una forma de señalización
celular. La mayoría de estas especies derivadas del oxígeno se producen
en niveles bajos por el metabolismo aeróbico normal y el daño que
causan a las células se repara constantemente. Sin embargo, bajo los
niveles severos de estrés oxidativo que causan la necrosis, el daño
provoca el agotamiento de ATP, lo que evita la muerte apoptótica
controlada y hace que la célula se desintegre.63].
5.2. Antioxidantes: Vitaminas y Enzimas.Los antioxidantes se
conocen literalmente como "carroñeros" o "limpiadores" de
radicales libres en una entidad orgánica. Eliminan los radicales libres
y, en consecuencia, son un grupo muy especial de suplementos
nutricionales [64]. El término antioxidante (también “antioxígeno”)
se usó originalmente para referirse específicamente a una sustancia
química que evitaba el consumo de oxígeno. A finales del siglo XIX y
principios del XX, se dedicó un extenso estudio a los usos de los
antioxidantes en importantes procesos industriales, como la
prevención de la corrosión de metales, la vulcanización del caucho y
la polimerización de combustibles en motores de combustión
interna. Sin embargo, las primeras investigaciones sobre el papel de
los antioxidantes se centraron en su uso para prevenir la oxidación
de las grasas no saturadas, lo que provoca la ranciedad. Entonces, la
actividad antioxidante podría medirse simplemente colocando la
grasa en un recipiente cerrado con oxígeno y midiendo la tasa de
consumo de oxígeno. Sin embargo, fue la identificación de -caroteno
(precursor de la vitamina A), vitamina C (ácido ascórbico) y vitamina
E ( -tocoferol) como antioxidantes que revolucionaron el campo y
llevaron a la comprensión de la importancia de los antioxidantes en
la bioquímica de los organismos vivos.
Los antioxidantes y sus mecanismos de acción se exploraron por
primera vez cuando se reconoció que una sustancia con actividad
antioxidante es probable que se oxide fácilmente. La investigación
adicional sobre cómo la vitamina E previene el proceso de peroxidación
lipídica condujo a la identificación de antioxidantes como agentes
reductores que previenen las reacciones oxidativas, a menudo mediante
la eliminación de especies reactivas de oxígeno (ROS) antes de que
puedan dañar las células.
Entre los numerosos antioxidantes disponibles, los flavonoides
son compuestos fenólicos naturales en las plantas. De hecho, la
mayoría de los antioxidantes, tanto naturales como sintéticos, son
compuestos fenólicos [sesenta y cinco]. La vitamina C, el
betacaroteno y la vitamina E son poderosos antioxidantes naturales.
Otros antioxidantes naturales, que han sido menos caracterizados,
son los flavonoides y las antocianinas. Todos estos son fenoles y en
la naturaleza se encuentran varios miles de variantes estructurales
diferentes. Se ha estimado que la ingesta total de estos compuestos
en la dieta típica es cercana a los 1000 mg por día [sesenta y cinco],
eclipsando el contenido de antioxidantes de las vitaminas
antioxidantes en la dieta típica. Debido a su notable importancia, los
antioxidantes han sido objeto de considerables investigaciones y las
propiedades antioxidantes de varias plantasen vivoyin vitro han
demostrado ser de gran ventaja para la nutrición actual.
Para la enfermedad de células falciformes (SCD), el estudio de los
antioxidantes, especialmente en varios agentes antidrepanocíticas, es de gran
importancia porque los diferentes agentes antidrepanocíticas tienen
diferentes grados de efecto. Se cree que los antioxidantes (eliminadores de
radicales libres) son los componentes principales de estos agentes
antidrepanocíticas que se suman a su potencial.37]. Por lo tanto, se cree que
cuanto mayor sea la propiedad antioxidante de un agente antidrepanocítica,
mayor será su posible efecto antidrepanocítica, ya que esto le permite reducir
el estrés oxidativo que contribuye a la crisis de células falciformes.
En una investigación reportada [60], extractos acuosos decarica
papayayZanthoxylum zanthoxyloidesmostró altas propiedades
antioxidantes totales (a través de -ensayo de blanqueo de caroteno) y
propiedades fenólicas más altas que el ácido de ajo. Esto podría explicar
por qué las decocciones de estas plantas (utilizadas localmente) a lo largo
de los años alivian diversas enfermedades asociadas al estrés oxidativo.
Los niveles de las enzimas del estrés oxidativo (SOD, CAT y GST) se
redujeron después de que las muestras de sangre se incubaran con
extractos de papaya. Estas enzimas se excretan de la célula durante el
daño celular. La peroxidación lipídica, medida indirectamente por el
porcentaje de malonaldehído (MDA) inhibido por el extracto vegetal,
también se redujo con el extracto de papaya. Estos hallazgos confirman
aún más la actividad antioxidante inherente a
el extracto de la planta. Media pensiónSSlas personas que ya están en peligro
durante la lisis de la membrana de los glóbulos rojos inducida por el estrés
oxidativo no necesitan que esta situación se agrave con un extracto de planta
que causa más estrés oxidativo en la membrana de los eritrocitos. Se
observaron niveles bajos de enzimas de estrés oxidativo e indican que los
extractos de papaya pueden eliminar rápidamente los radicales libres
producidos durante la crisis de células falciformes y, por lo tanto, ayudar a
preservar la integridad de la membrana, junto con sus nutrientes inherentes y
el efecto sinérgico del glutatión.
6. Preparaciones a base de hierbas que ya se utilizan como
fitomedicamentos y nutracéuticos aprobados por el
gobierno para el tratamiento de la anemia de células
falciformes
6.1. nicosano.Se informa que Nicosan (anteriormente conocido como
Niprisan), un fitomedicamento antidrepanocíticas, inhibe la
polimerización de la hemoglobina S. Como se informó anteriormente, es
un cóctel de cuatro plantas medicinales,Piper guineense, Pterocapus
osun, Eugenia caryophyllum,ySorgo bicolor, como componentes y
actualmente se comercializa en Nigeria en forma encapsulada
La Revista del Mundo Científico
Dosis de 250 mg/350 mg para una administración una vez al día. En una
investigación, se examinaron los efectos bioquímicos de la interacción
fármaco-fármaco de la ciprofloxacina, un antibiótico de amplio espectro,
coadministrado con Nicosan utilizando métodos estándar para ensayos
bioquímicos, hematológicos y antioxidantes. Los resultados mostraron
que la presencia de Nicosan tuvo un efecto paliativo sobre los radicales
libres oxidativos producidos como resultado de la administración de
antibióticos.66].
6.2. Ciklavit.Ciklavit es una preparación de extracto de plantas disponible
para el tratamiento de la condición de anemia de células falciformes.
Contiene principalmente extractos de la planta.Cajanus Cajan, proteínas
(aminoácidos esenciales), vitaminas como la vitamina C (ácido ascórbico)
y minerales como el zinc. Ciclavit (Cajanus cajanextracto) se ha informado
que tiene propiedades antidrepanocíticas y para mejorar el bienestar de
las drepanocitosis. El estudio también reveló que el efecto
antidrepanocítica de Ciklavit probablemente no se deba a la generación
de óxido nítrico oa la inhibición de la arginasa, ya que no hubo cambios
apreciables en estos parámetros. Informes anteriores del constituyente
antidrepanocítica deCajanus cajancajaminosa sugerida [67], fenilalanina
y ácido hidroxibenzoico [30]. Los estudios fitoquímicos del extracto
acuoso confirman la presencia de fenilalanina y varios otros aminoácidos
y compuestos fenólicos y taninos. Las propiedades antidrepanocíticas de
los aminoácidos en in vitroestudios han sido reconocidos mucho antes.
De todos los aminoácidos informados, se demostró que la L-fenilalanina,
que tiene efectos antigelificantes, es la más activa [7]. El papel jugado por
otros componentes en Ciklavit (además deCajanus cajan) es básicamente
nutricional. Los niveles sanguíneos de varias vitaminas y minerales a
menudo son bajos en personas con enfermedad de células falciformes,
incluida la vitamina A y los carotenoides, la vitamina B6, la vitamina C, la
vitamina E, el magnesio y el zinc.44,68–73]. Estas deficiencias causan una
depreciación significativa en el estado antioxidante de la sangre en estos
pacientes.74] y el estrés oxidativo resultante puede precipitar el
síndrome torácico agudo relacionado con la vasoclusión [75]. Los
estudios indican que los suplementos de vitaminas y minerales de ciertos
nutrientes (vitaminas C y E, zinc y magnesio) o el tratamiento con una
combinación de altas dosis de antioxidantes pueden reducir el
porcentaje de células falciformes irreversibles [40,43,71,76,77]. El sulfato
de zinc parece ayudar a reducir la deshidratación de los glóbulos rojos.
Importantes estudios indican que ayuda a prevenir las crisis de células
falciformes y reduce el dolor y las complicaciones potencialmente
mortales. Un estudio en niños con células falciformes sugirió que los
suplementos pueden ayudar a mejorar el crecimiento y el aumento de
peso. También puede estimular el sistema inmunológico y ayudar a
proteger contra las infecciones bacterianas. La deficiencia de zinc es un
problema nutricional común en la enfermedad de células falciformes, por
lo que los suplementos pueden ser importantes. El magnesio protege
contra la pérdida de potasio y agua en las células falciformes [19,72,73].
En vista de estos hallazgos, se puede concluir que Ciklavit puede causar
una reducción de los dolores óseos (crisis dolorosas) y puede mejorar el
efecto adverso de la anemia de células falciformes en el hígado. También
se sugiere que uno de los efectos antidrepanocíticas o mecanismos de
acción de Ciklavit puede implicar la inducción de la producción de
hemoglobina fetal. Por lo tanto, Ciklavit puede ser una opción
prometedora para el tratamiento y manejo de la anemia de células
falciformes.
9
7. Metodologías de investigación actuales sobre
fitomedicamentos antidrepanocíticas
7.1. Detección in vitro de muestras de plantas para determinar su
composición fitoquímica, nutricional y antioxidante.Se llevó a cabo
un estudio para cribar los extractos de hojas deParquetina
nigrescens ycarica papayaL. (Caricaceae) para posibles fitoquímicos
antioxidantes, constituyentes de nutrientes próximos, composición
de aminoácidos y contenido de minerales presentes en las muestras
utilizando procedimientos químicos y cromatográficos estándar. El
examen fitoquímico confirmó la presencia de ácido fólico, vitamina
B12, alcaloides, cuchara, glucósidos, taninos y antraquinonas [78]. El
estudio también mostró que cada uno de estos extractos de plantas
contenía flavonoides y las vitaminas antioxidantes A y C. Algunos de
los aminoácidos anticancerígenos previamente establecidos
también estaban presentes en las plantas. Los glucósidos
cianogénicos estuvieron ausentes en ambos extractos de plantas, lo
que indica los efectos no tóxicos de estas plantas cuando se toman
por vía oral. Estos resultados indican que las propiedades
antidrepanocíticas de estas hierbas informadas anteriormente
pueden deberse a su composición inherente de nutrientes
antioxidantes, lo que respalda las afirmaciones de los curanderos
tradicionales y sugiere una posible correlación entre la composición
química de estas plantas y sus usos en la medicina tradicional.78].
7.2. Estudios de bioensayos sobre la eficacia terapéutica y el perfil de seguridad de
plantas seleccionadas en modelos de ratas
7.2.1. Potencia antidrepanocítica de fitomedicamentos seleccionados.En
un estudio [53], los datos antidrepanocíticas se obtuvieron de tres
experimentos típicos independientes realizados por duplicado utilizando
muestras de sangre de veinte pacientes con SS. Las suspensiones de
células falciformes se preincubaron con extractos antes de la exposición
a una solución de metabisulfito de sodio al 2%. Los resultados mostraron
que el transcurso del tiempo para el 60 % de la formación de células
falciformes fue de 40 minutos para el control (sangre SS sin extracto). Sin
embargo, al mismo tiempo, PHBA (ácido parahidroxibenzoico), solución
salina, Ciklavit,P. nigrescens,yC papaya(5mg/mL) todos redujeron la
drepanocitosis al 50 %, 15 %, 5 %, 2 % y 0 % respectivamente (Figura 7).C
papaya mostró la mayor actividad antidrepanocítica después de 40
minutos de incubación en comparación con los otros fitomedicamentos y
estándares químicos utilizados.
7.2.2. Media pensiónSSPolimerización y curso de tiempo para falcificación.Datos
dein vitroLos estudios sobre el curso de tiempo para la actividad
antidrepanocítica de los extractos de hierbas realizados en muestras de sangre
recolectadas de individuos con anemia falciforme confirmada sin crisis
mostraron que todos los extractos reflejaron el mismo tiempo de retraso para
Media pensiónSSpolimerización.
carica papayano prolongó el tiempo de retraso de la polimerización
de la Hb, pero afectó en gran medida (perceptiblemente) el curso
temporal de la formación de células falciformes (el rango de dosis más
eficaz es de 5 a 10 mg/ml de extracto acuoso) en comparación conFagara
, ácido parahidroxibenzoico,Parquetina nigrescens,y Ciklavit (Figura 7).
Los extractos acuosos de papaya redujeron el grado de formación de
células falciformes de manera dependiente de la dosis (1,3,5mg/mL–
10mg/mL), con la dosis más alta exhibiendo una actividad
antidrepanocítica más efectiva en comparación con el metanol
extracto de concentraciones y la HbSS-metabisulfito sódico
10
control. Después de 2 horas, en presencia de concentraciones de
extracto de 5 mg/mL y 10 mg/mL y bajo la vista del microscopio, la
forma discoidal original se mantuvo en casi todas las células, a
diferencia del control donde más del 80% de las células SS habían
asumido una forma de hoz.
En conclusión, la investigación en fitoterapia de enfermedades es una
tendencia actual en el manejo de enfermedades tropicales y trastornos
genéticos como la anemia de células falciformes, con miras a encontrar
medicinas alternativas más baratas a las que la gran población pueda tener
acceso inmediato. Los resultados descritos en este documento indican la
viabilidad de los productos botánicos, principalmente antidrepanocíticas
fitomedicamentosynutracéuticos,como candidatas potenciales atractivas para
la terapia de la anemia de células falciformes y colaboran fuertemente con el
uso etnomédico de las plantas.
Más en profundidaden vivolos estudios que utilizan modelos de ratones
transgénicos y líneas celulares proporcionarán el mecanismo de acción y,
posteriormente, una apreciación más profunda de estos fitomedicamentos y
nutracéuticos que se utilizan actualmente para mejorar la calidad de vida de
las personas con anemia de células falciformes.
abreviaturas
SS o HbSS: Hemoglobina S
RBC: Las células rojas de la sangre.
Conflicto de intereses
El autor no tiene una relación financiera directa con las identidades
comerciales, Ciklavit y Nicosan, mencionadas en este documento
que podría dar lugar a un conflicto de intereses. La autora certifica
que los productos no son suyos y que no fue abordada para
comercializar estos productos. Esta revisión se realizó únicamente
por razones de investigación científica.
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