Unidad III: Alteraciones en

el metabolismo de los
carbohidratos. Obesidad y
Malabsorción de disacáridos de la dieta: intolerancia a la lactosa.

diabetes.
 Malabsorción de disacáridos de la dieta: intolerancia a la lactosa.

 Errores congénitos del metabolismo: galactosemia y fructosuria.

INTOLERANCIA A LA
LACTOSA,
GALACTOSEMIA,
FRUCTOSURIA
 INTOLERANCIA A LA LACTOSA

-La intolerancia a la lactosa es frecuente entre adultos de muchas razas con

excepción de los habitantes del norte de Europa y algunos africanos.

-Se debe a la desaparición después de la infancia de la mayor parte o de

toda la actividad lactasa de las células intestinales.

-La lactosa no puede ser digerida y absorbida completamente en el

intestino delgado y pasa al intestino grueso, donde es convertida por las
bacterias en productos tóxicos que causan espasmos abdominales y
diarrea.

-La lactosa no digerida y sus metabolitos aumentan la osmolaridad del

contenido del intestino, lo que favorece la retención de agua en el
intestino.
 GALACTOSEMIA
-La galactosemia es una enfermedad hereditaria causada por una
deficiencia enzimática y se manifiesta con incapacidad de utilizar el
azúcar simple galactosa, lo cual provoca una acumulación de éste
dentro del organismo, produciendo lesiones en el hígado y el sistema
nervioso central.

-En concreto, existe una incapacidad de metabolizar galactosa en

glucosa, con los siguientes defectos en las enzimas:

-En la galactosemia causada por una deficiencia de galactoquinasa

(galactosa a galactosa 1-P), se encuentran concentraciones elevadas de
galactosa en la sangre y en la orina.

-Los recién nacidos desarrollan

cataratas debido al depósito
de galactitol (un metabolito de
la galactosa) en el cristalino del ojo.

-Una limitación estricta de la

galactosa en la dieta disminuye
notablemente su gravedad.
GALACTOSEMIA

 En la galactosemia causada por una deficiencia de transferasa ((UDP)-galactosa a glucosa 1-fosfato),

es mucho más grave, y está caracterizada por poco crecimiento en los niños, anomalías del habla,
deficiencia mental y lesión hepática que puede ser fatal.

 -En la galactosemia debida a deficit de epimerasa se conducen a síntomas similares pero es menos
grave cuando se controla la galactosa de la dieta.

FRUCTOSURIA
 -La fructosuria es generalmente asintomática. Está causada por una deficiencia de fructoquinasa
hepática, enzima que interviene en el catabolismo de la fructosa.
Papel estratégico del hígado
en el metabolismo de la glucosa
 El hígado

generalidades:
El hígado es el órgano interno más
grande del cuerpo. Es de color marrón
rojizo, pesa tres libras aproximadamente
(1,300 g) en los varones adultos y tiene el
tamaño de una pelota de fútbol
americano. El hígado se divide en cuatro
lóbulos, los cuales a su vez están
compuestos por otros múltiples lóbulos
que contienen los hepatocitos, o células
hepáticas activas.
El hígado actúa como la reserva de glucosa (o
combustible) del cuerpo, y ayuda a mantener
los niveles de azúcar en la sangre circulante y
otros combustibles del cuerpo parejos y
constantes. El hígado almacena y también
fabrica glucosa dependiendo de la necesidad
del cuerpo. La necesidad de almacenar o liberar
glucosa es señalada principalmente por las
hormonas insulina y glucagón
Papeles del hígado en el
metabolismo de carbohidratos.

LOS CARBOHIDRATOS TIENEN NUMEROSAS

FUNCIONES CRUCIALES EN LOS PROCESOS
METABÓLICOS DE LOS SERES VIVOS. SIRVEN
COMO FUENTES DE ENERGÍA. Existen cuatro
tipos, en función de su estructura química: los
monosacáridos, los disacáridos, los
oligosacáridos y los polisacáridos.
 SINTESIS Y SECRECION DE INSULINA

-La insulina y el glucagón se sintetizan en diferentes tipos de células del

páncreas endocrino, que consisten en agrupaciones microscópicas de
pequeñas glándulas, los islotes de Langerhans, dispersos entre las células del
páncreas exocrino.
-Las células alfa secretan glucagón y las células beta secretan insulina
hacia la vena porta hepática a través de las venas pancreáticas.
 SINTESIS Y SECRECION DE INSULINA

-La insulina es una hormona polipeptida que se sintetiza como una

prohormona.
-La forma activa de la insulina se compone de dos cadenas
polipeptidicas (cadena A y cadena B), unidas por dos enlaces disulfuro
intercadenas.

-Se libera insulina cuando se produce un aumento en los niveles de

glucosa dentro de las células beta.
-La glucosa entra en las células beta vía proteínas especificas
transportadoras de glucosa.
REGULACION HEPATICA DEL METABOLISMO DEL GLUCOGENO

-En el hígado, tras comida rica en CH, insulina

aumenta y glucagón decrece. ---estimula
síntesis glucógeno.

-A medida que la insulina es secretada, se

estimula la síntesis de nuevas moléculas de
insulina, de tal manera que la secreción se
mantiene hasta que las (glucosa)
disminuyan.

-Tras el almacenamiento de glucosa , a medida

que transcurre el tiempo, la insulina
desciende porque es retirada de la
circulación y degradada por el hígado y el
glucagón aumenta.

-La disminución en la relación

insulina/glucagón activa la vía de la
degradación. ---El glucógeno hepático se
degrada y libera glucosa en sangre.
 SINTESIS Y SECRECION DE GLUCAGÓN
-El glucagón, una hormona polipeptidica, se sintetiza en las células
alfa del páncreas a través del corte de un proglucagon grande, un
péptido de 160 aminoácidos. El glucagón maduro tiene 29 aas.

-La secreción del glucagon es regulada por las concentraciones

circulantes de glucosa e insulina. Los valores crecientes de cada
uno inhiben la liberación de glucagón.

-La dirección del flujo sanguíneo en los islotes del páncreas lleva la
insulina desde las células beta en el centro de los islotes a las
células alfa periféricas, donde suprime la secreción del glucagón.
 SINTESIS Y SECRECION DE GLUCAGÓN
-Muchos aminoácidos también estimulan la liberación de glucagón.

-Así, los valores elevados de glucagón que se esperan durante el

estado de ayuno, no disminuyen luego de una comida alta en
proteínas.

-Los aas también aumentan la síntesis de insulina, pero lo hacen en

menor medida.

-Así, las cantidades de insulina y glucagón en sangre después de una

comida mixta dependen de la composición de la comida.
 HORMONAS IMPORTANTES DE LA HOMEOSTASIS
METABOLICA

-La epinefrina, noradenalina y cortisol (mediada por señales

neuronales) se oponen a las acciones de la insulina movilizando
combustibles.

-Al igual que el glucagón, son hormonas contrarreguladoras de la

insulina.

-Solo la insulina y el glucagón

se liberan en respuesta directa
a cambios en las (combustible)
en sangre.
HIPOGLICEMIA Y DIABETES
HIPOGLUGEMIA
La hipoglucemia es una urgencia médica debido a que el SNC tiene
una necesidad absoluta de suministro continuo de glucosa sanguínea
que le sirva de combustible para su metabolismo energético.
La hipoglucemia se caracteriza por :

síntomas del sistema nervioso central

(SNC), entre ellos, confusión,
comportamiento anormal o coma.

Una glucemia simultánea, igual o

inferior a 40 mg/dl

los síntomas se resuelven en

cuestión de minutos tras la
administración de glucosa.
A. SÍNTOMAS DE HIPOGLUCEMIA
 B. SISTEMAS
GLUCORREGULADORES
Los seres humanos tienen dos sistemas reguladores de la glucosa que son
activados por la hipoglucemia:
• 1) las células pancreáticas α, que liberan glucagón
• 2) los receptores del hipotálamo, que responden a concentraciones
anormalmente bajas de glucosa en sangre.
DIABETES MELLITUS

• Glucemia elevada causada por una

carencia relativa o absoluta de
insulina.
 DIABETES MELLITUS
-La diabetes mellitus (DM) es un trastorno endocrino-metabólico, que
comparten la característica común de presentar concentraciones
elevadas de glucosa en la sangre (hiperglicemia) de manera persistente
o crónica, al no poder producirse la entrada de glucosa en las células.

-Los síntomas principales de la diabetes mellitus son emisión

excesiva de orina (poliuria), aumento anormal de la necesidad de
comer (polifagia), incremento de la sed (polidipsia), y pérdida de
peso sin razón aparente (Regla de las 3P).
-En el año 2000, se estimó que alrededor de 171 millones de personas
eran diabéticas en el mundo y que llegarán a 370 millones en 2030.
-Causa diversas complicaciones, dañando frecuentemente a ojos,
riñones, nervios y vasos sanguíneos.
-Sus complicaciones agudas son consecuencia de un control
inadecuado de la enfermedad mientras sus complicaciones crónicas
(cardiovasculares, nefropatías, retinopatías, neuropatías y daños
microvasculares) son consecuencia del progreso de la enfermedad.
DIABETES MELLITUS I

• 10 % de los casos
• Carencia absoluta de insulina causada por un ataque
autoinmunitario contra las células β del páncreas.
• Es necesario el tratamiento con insulina
 DIABETES MELLITUS
-La American Diabetes Association, clasifica la diabetes mellitus en 3
tipos:
-La diabetes mellitus tipo 1 o insulino-dependiente, en la que
existe una destrucción autoinmune total de las células β de los Islotes
regulado por células T, lo que conlleva una deficiencia absoluta de
insulina.

-Es más típica en personas jóvenes (por debajo de los 30 años).

-Se presenta frecuentemente asociada a la Enfermedad Celíaca. Ambas

enfermedades comparten mecanismos inmunológicos comunes y los
mismos genes de susceptibilidad.

-Existe un aumento de la permeabilidad intestinal al paso de

diferentes antígenos, entre ellos el gluten, que pueden desencadenar la
aparición de estas enfermedades asociadas.
 TRATAMIENTO DE LA DIABETES
MELLITUS TIPO I

• Tomar insulina
• Realizar un recuento de hidratos de carbono, grasa y
proteínas
• Controlar con frecuencia el azúcar en la sangre
• Consumir alimentos saludables
• Hacer ejercicio en forma regular y mantener un peso
saludable
 DIABETES MELLITUS
-La diabetes mellitus tipo 2 o no insulinodependiente, (forma más
común) generada como consecuencia de un defecto progresivo en la
secreción de insulina, así como el antecedente de resistencia periférica
a la misma.
-Los receptores de insulina de las células que se encargan de facilitar la
entrada de la glucosa a la propia célula están dañados.
-Esta forma es más común en personas mayores de 40 años aunque cada
vez es más frecuente que aparezca en sujetos más jóvenes, y se relaciona
con la obesidad.

-La diabetes gestacional, la cual es diagnosticada durante el

embarazo; y otros tipos de diabetes ocasionados por causas diferentes.

➢ Repercutirá en el metabolismo de los hidratos de carbono, lípidos y

proteínas.
CÉLULAS B DISFUNCIONALES
 DIABETES MELLITUS
CUADRO CLÍNICO
Signos y síntomas más frecuentes:
Poliuria, polidipsia y polifagia.
Pérdida de peso a pesar de la polifagia. Se debe a que la glucosa no
puede almacenarse en los tejidos debido a que éstos no reciben la señal
de la insulina.
Fatiga o cansancio.
Cambios en la agudeza visual.
Signos y síntomas menos frecuentes:
Vaginitis en mujeres, balanitis en hombres.
Aparición de glucosa en la orina u orina con sabor dulce.
Ausencia de la menstruación en mujeres.
Aparición de impotencia en los hombres.
Dolor abdominal.
Hormigueo o adormecimiento de manos y pies, piel seca, úlceras o
heridas que cicatrizan lentamente.
Debilidad.
Irritabilidad.
Cambios de ánimo.
Náuseas y vómitos.
Mal aliento
 DIABETES MELLITUS

TRATAMIENTO
-En la diabetes tipo 1 y en la diabetes gestacional se aplica un
tratamiento sustitutivo de insulina o análogos de la insulina.

-En la diabetes tipo 2 puede aplicarse un tratamiento sustitutivo de

insulina o análogos, o bien, un tratamiento con antidiabéticos orales
(disminuyen los niveles de glucemia).
 OBESIDAD
-En los últimos años se ha visto que el tejido adiposo hace más que
almacenar TAG: también actúa como un órgano endocrino activo
que secreta una serie de factores para regular la glucosa y el
metabolismo de las grasas. Dos de los factores mejor
caracterizados son:

LEPTINA
-La leptina es una proteína de 167 aminoácidos que es secretada
por los adipocitos cuando el contenido de TAG aumenta, lo cual
conduce a la liberación de neuropéptidos que indican el cese de
la alimentación.
¿Administración de leptina a pacientes obesos?
-Darle leptina a pacientes con deficiencia en leptina resulta en una
perdida de peso.
-No ocurre lo mismo con pacientes obesos, ya que en muchos
pacientes obesos se ha desarrollado resistencia a la leptina.
-Esta resistencia puede ser debida a la estimulación constante de
los receptores de leptina en obesos, provocando la
desensibilizacion del receptor.
 OBESIDAD

La obesidad es una enfermedad crónica de origen multifactorial

prevenible, que se caracteriza por acumulación excesiva de grasa o
hipertrofia general del tejido adiposo en el cuerpo; es decir, cuando la
reserva natural de energía, almacenada en forma de grasa corporal, se
incrementa hasta un punto en que pone en riesgo la salud o la vida.

-El sobrepeso y la obesidad son el quinto factor principal de riesgo de

defunción humana en el mundo.

-Cada año fallecen por lo menos 2,8 millones de personas adultas como
consecuencia del sobrepeso o la obesidad.

-La OMS define como obesidad cuando el IMC es igual o superior a

30 kg/m².

-La obesidad forma parte del síndrome metabólico, y es un factor de

riesgo para enfermedades cardiovasculares, diabetes mellitus tipo 2,
apnea del sueño, ictus y osteoartritis, así como para algunas formas de
cáncer, padecimientos dermatológicos y gastrointestinales.
 OBESIDAD
ADIPONECTINA
-Es la hormona más abundantemente secretada por el adipocito.

-A diferencia de la leptina, se reduce su secreción a medida que

el adipocito se agranda.

-Los niveles circulantes de adiponectina son inversamente

proporcionales al (IMC) y el porcentaje de grasa corporal.

-Esta hormona permite que la glucosa entre a los tejidos y que se

oxiden los ácidos grasos.

-Las concentraciones de adiponectina se encuentran reducidas

en la obesidad, diabetes mellitus de tipo 2 y la enfermedad arterial
coronaria.

-La secreción reducida de adiponectina se relaciona con el

desarrollo de la R a la insulina en la obesidad.