ANALISA SANGRE MEDIANTE
PRUEBAS HORMONALES,
TOXICOLOGICAS Y DE
MARCADORES TUMORALES
PROFESORA:
QFB LIDIA PAOLA MENDEZ JIMENEZ 33...
CARACTERISTICAS GENERALES
DE LAS HORMONAS
La mayor parte de las gléndulas del cuerpo
Vierten sus secreciones por medio “de conductos.
Estas son las glindulas exocrinas. Otras gléndulas
claboran substancias quimicas que vierten a la
corriente sanguinea y son levaidas a diversos tejidos
que les sirven de “blanco”. Estas son las gléndulas
endocrinas o de secrecién interna. Lis Hormonas
seeretadas catalizan y controlan diversos procesos
metabolicos. A pesar de sus variadas acciones y
diferentes especificidades, dependiendo del Srgano
que sirve de blanco, las hormonas tienen varias
caracterfsticas en comin. Ellas actéan como cata
lizadores en el organismo, pareciéndose a-las-enzi-
mas en algunos aspectos; ya que son requeridas
s6lo en muy pequefias cantidades y no son consu-
midas durante su accién catalftica: Difieren de las
enzimas en lo siguiente
1, Son producidas en un Srgano distinto-al
‘Srgano en el cual, en Gitima instancia, ejercen su
accién.
2. Son vertidas.a la sangre antes de ser usadas.
As{, los niveles circulantes pueden dar alguna indi-
cacion de la actividad de la glindula endocrina'y
de la: exposicién del érgano que sirve de ‘blanco.
Debido a las pequefias'cantidades requeridasde las
hormonas, los niveles sanguineos pueden ser extre-
madamente bajos. Por ejemplo; los ‘fiveles de
hornionas proteicas circulantes oscilan entre’ 102°
y 10%? Mvy las concentraciones circulantes de tas
hormonas tiroidea y esteroidéa son de 10% a 107
M.
3. Estructuralmente hablando, no siempre
son protefnas; las hormonas conocidas incluyen
proteinas con peso molecular de 30,000 o menor,
Pequefios polipéptidos, aminodcidos y esteroides.
La accién de una hormona en un érgano que
le sirve de blanco estd regulada por 5 factores: (1)
la tasa de s{ntesis y de secrecién de la hormona
almacenada en la glandula endocrina de origen; (2)
en algunos casos, los sistemas especificos de trans-
porte del plasma; (3) algunas veces, la conversion
en una forma més activa; (4) los receptores hormo-
nales especificos en el citosol o en las membranas
de las células que les sirven de blanco, los cuales
difieren de un tejido a otro, y (5) la degradacién
554
final de la hormona, usualmente en el hfgado 0 los
riffones. La variacién en cualquiera de estos.facto-
res puede dar por resultado un répido cambio en la
cantidad 0 actividad de una hormona en un sitio
tisular dado.
Es caracteristico del sistema endocrino que
normalmente se mantenga un estado de equilibrio
entre las diversas glandulas. Esto es particularmente
notable con respecto a las substancias liberadoras
del hipotélamo, las cuales regula la’ sintesis
secrecién de las hormonas de la hip6fisis anterior.
Las hormonas hipofisiarias, a su vez, regula i
vidad de diversas glindulas endocrinas
sirven de blanco (fig. 33—1) (ver pag. 556 y 557).
Cracteristicamente, Jos niveles elevados de hormo-
nas'dan por resultado la inhibicion por realimenta-
cion, tanto directa como indirecta, de su produc-
cién por la glindula que las origina.
‘Mecanismos generales de accién de las hormonas
‘Aunque todavia no se ha establecido el sitio
exacto de accion de cualquier hormona, se han
propuesto 5 niveles generates:
‘A. Inducci6n de Ia sintesis de enzimas a nivel
nuclear: Las hormonas hidrofébicas como la tito-
xina y los esteroides circulan-enlazadas a proteinas
transportadoras especificas en el plasma. Por- 1d
tanto, su concentracién total en el plasma cambia
lentamente durante horas 0 dias dependiendo' de
las formas enlazadas 0 libres. Estas -hormonas
actiian estimulando la produccién de RNA en el
nticleo de la célula que le sirve de blanco y por
esta raz6n incrementan la sintesis de una enzima
especifica o grupo de enzimas que catalizan una via
metabélica particular. Las hormonas esteroides
actdan inicialmente uniéndose a una proteina
receptora de alta afinidad especifica del citosol
(fig. 33-2). El complejo que se forma (a menudo
comprende la transformacién estructural de la
protefna receptora) es luego transportado al nticleo
de la célula en donde reacciona con la cromatina
nuclear. Esta combinacion, a su vez, influye sobre
a sintesis de RNA mensajero (RNAm) que actia
como un molde dirigiendo la sintesis, en el retfculo
endoplismico del citoplasma, de protefnas enzima- Caractertsticas generales de las hormonas
FacToR
LIBERADOR
HORMONA DEL
ORGANO TERMINAL
555
4
HIPOTALAMO
‘ASA CORTA
--"PORCION ANTERIOR
DE LA HIPOFISIS
ORGANO TERMINAL
Fig. 33-1. Control general por realimentacién de los sistemas endocrinos que involueran el hipotélamo,
la hipéfisis anterior y el 6rgano terminal.
Membrana celular
Citoplasme
Nacleo
shen
Paton
8 doplismico de proteinas
oe a ee
eal {or elemplo, encimes),
Efecto metabslico
de los glucocorticoids
Fig. 33-2. Pasos en la accién de los glucocorticoides. ES
esteroide; R = receptor especifice de glucocorticol-
des; las formas disfmiles de A intentan représentar
diferentes conformaciones de esta protein:
ticas especfficas. Cambios en el metabolismo. son
Producidos por este método indirecto. Es de notar-
se que una reaccién quimica directa de la hormona
con el polinuclestido del DNA 0 del RNA no es
verosimil. En lugar de esto, se postula que la hor-
mona debe combinarse primero con una proteina
receptora especifica y es esta combinacién ia.que
actia sobre la cromatina del. DNA.,Es probable
que las proteinas de la cromatina puedan influir
sobre la actividad hormonal modificando 1a capa-
cidad del complejo receptor para unirse.al DNA.
Esta accién de ciertas protefnas de la. cromatina
podria explicar la uni6nespecifica del complejo
receptor preformado al DNA de: las células que
sirven de blanco a la hormona, en, tanto que el
DNA de otras células tiene menor afinidad.
Las hormonas tiroideas actéan de manera
semejante aumentando la sintesis de RNA y
enzimas, pero pueden hacerlo uniéndose direc-
tamente a proteinas receptoras espécificas de la
cromatina nuclear. Los receptores del citosol son
menos efectivos en la regulacién.
Se puede pensar que las hormonas que actdian
como se acaba de relatar, funcionan modificando la
expresién genética. Experimentalmente tales hor-
monas, cuando. se marcan isotépicamente, se
encuentran localizadas en el niicleo. Otra evidencia
de accién nuclear es la frecuente demostracién de
un incremento en la sintesis de RNA medida por la
incorporacién de precursores marcados, como el
Acido orético o Ia glicina, en la fraccién dé RNA
nuclear. Las hormonas ‘esteroides incrementan
a sintesis de RNA mensajero especffico, de trans- 556 Caracteristicas generales de las hormonas
ferencia y ribosémico en el niicleo. En el higado
se encontré un incremento general de RNA riboso-
mico mediante los glucocorticoides resultante de
la induccién de la RNA polimerasa, que deter-
mina la sintesis de RNA ribosémico. Una hormona
que no efecttie un incremento neto en Ia sintesis
de RNA todavia puede actuar, por este mecanismo,
inerementando el RNA para una enzima especifica,
mientras hace disminuir la sintesis de RNA para
otras. Por ejemplo, el incremento de ovoalbimina
en el oviducto de las pollas, causado por estroge~
nos, ha sido asociado a un incremento de RNAm
especifico para la ovoalbiimina. Finalmente, el
incremento de actividad de una enzima después de
Ia administracién de hormonas puede, a menudo,
ser bloqueado por la administracién de inhibidores
de la sintesis de RNA como la dactinomicina, in-
dicando que la accién hormonal sobre la actividad
enzimatica era mediada por un efecto sobre la
sintesis de RNA. La accién hormonal que conduce
a un cambio en la tasa de sintesis de RNA y enzi-
mas, con el consiguiente efecto sobre el metabo-
lismo celular, es comparativamente lenta. Este tipo
de accién puede, por lo tanto, requerir de horas 0
aun de dias de exposicién de ia hormona antes de
que cl efecto pueda ser demostrable. De manera
semejante, el efecto de estas hormonas puede per-
sistir por mucho tiempo después de que su nivel
circulatorio ha declinado, puesto que las enzimas
inducidas se pueden degradar lentamente.
B. Estimulacion de Ia sintesis enzimitica a
nivel de los tibosomas: La actividad es a nivel de la
traduccién de la informacién Mevada por el RNA
mensajero en los ribosomas para la produccién
de la protefna enzimética. Los ribosomas tomados
de.un animal tratado con hormona de crecimiento,
por ejemplo, tienen una capacidad modificada para
sintetizar proteinas en presencia del RNA mensa-
sero normal,
C. Activacién directa a nivel de las enzimat
Aunque el efecto directé de una hormona sobre
una enzima pura. es diffcil de demostrar, el trata-
miento del animal intacto 0 de un tejido aislado
con algunas hormonas da por resultado un cambio
de actividad enzimética sin relacién con la sintesis
de novo; estos efectos hormonales son, por lo gene-
ral, extremadamente rapidos. Puesto que usualmen-
te se requiere de las: membranas celulares, es proba-
ble que el suceso hormonal inicial sea la activacin
de un receptor de la membrana (ver el siguiente pé-
rrafo).
D, Accién hormonal a nivel de 1a membran:
Muchas hormonas parecen intervenir especificame:
te en el transporte de toda una gama de substancias
a través de las membranas celulares incluyendo
carbohidratos, aminodcidos, cationes y nucledtidos.
En general, estas hormonas se unen especfficamen-
te a las membranas celulares. Ellas causan répidos
cambios metabélicos consecutivos en el tejido,
eke: tienen poco efecto sobre 1a actividad meta:
(Capitulo 33)
bélica de las preparaciones exentas de membranas.
La mayor parte de las hormonas y las catecolaminas,
activan diferentes sistemas enziméticos de la mem-
brana uniéndose directamente a receptores espect-
ficos de la membrana, més bien que del citosol.
Los niveles de receptores mismos son altamen-
te sensibles a cambios ambientales y metabélicos.
El aumento de insulina y de hormona tiroidea
hacen decrecer sus respectivos receptores, sugirien-
do que una contrarregulacién inversa entre la
hormona y \el receptor puede ser un fendmeno
endocrinolégico general. Finalmente, el acoplamien-
to exacto entre la unién con el receptor y la accion
biolégica es un fenomeno desconocido. En muchos
casos, la capacidad de unién excede los niveles de
hormona requeridos para una respuesta biol6gica
méxima, sugiriendo que hay un exceso de recepto-
res 0 que pueden existir receptores no funcionales.
E, Accién hormonal en lo que se refiere al
nivel de nucledtidos cfclicos: (fig. 33—3). El AMP
cfclico (3',5'-AMP cfclico) es un nucledtido que
desempefa un papel tinico en la accién de muchas
hormonas. Su concentracién puede ser aumentada
© disminuida por accién hormonal; el efecto varia
dependiendo del tejido. Asf, el glucagon puede
causar grandes incrementos de AMPc en el higado,
pero aumentos comparativamente pequefios en el
misculo. En contraste, la adrenalina produce un
mayor inctemento de AMPc én el masculo que en
el higado. La insulina puede hacer disminuir el
AMPc hepitico en oposicién al aumento causado
por el glucagon. La accién directa de una hormona
sobre la adenilatociclasa purificada (la enzima res-
ponsable de la Sintesis de AMPe a partir del ATP)
ha sido dificil de|demostrar. Las hormonas proba-
blemente actien en sitios receptores |especificos
de las diferentes membranas celulares, los cuales, a
su vez, activan a fa ciclasa (fig. 33-4). Es probable
que receptores para diferentes hormonas. en una
membrana celular activen una adenilatociclasa
relativamente comin.
La mayor,.parte de los variados efectos del
AMPc parecen reflejar su capacidad general para
activar una gran diversidad de fosfocinasas. Asf,
la activacion de la fosforilasa por el AMPc es el
resultado de una activacién especffica de la enzima
fosforilasa cinasa, que en Gltima instancia da por
resultado la conversion de la desfosfofosforilasa
inactiva en fosforilasa activa. En el tejido adiposo,
el AMPc puede activar la lipélisis por una estimu-
lacién semejante de la proteincinasa que causa
incremento en la actividad de la lipasa. El AMPc
también puede incrementar Ia actividad de las
proteincinasas que fosforilan a las histonas nuclea~
res y posiblemente a otras proteinas del niicleo.
Asf, cambiando los valores de AMPe se puede in-
fluir sobre la funcién de los represores de las
proteinas en el ntcleo y explicar cémo algunas
hormonas regulan la sintesis de RNA y de enzimas.
La hidrélisis del. AMPc da por resultado la libera- Caracteristicas generates de as hormonas 557
wIGADO
en ADIPO5
LH TSH
Glucagon
‘AGL.
GLUCOSA
RETENCION
BESO
AESOREION
Bete
ninoN
GLUCOGENOLISIS
GLUCONEOGENESIS
DESREPRESION DE DNA.ANA
LIBERACION DE K’
Hormona de crecimiento | Esteroides
ACTH
ESTEROIDES
TNSULINA
TayTs
HUESO
DismINUCION
DE RESORCION
BE Ce
Ghucagon
Catecalominat
Hormona de
crecimiento
AESPUESTA INOTROPICA
GLUCOGENOLISI
CAPTACION DE Get
DESREPRESION DE DNA—RNA,
SINTESIS OE PROTEINAS
Hormonas wspicas
enmonas intestate
atecslomings
MUsCULO
TIROIDES
SUPRARRENALES
TESTICULOS
varios
PARATIROIDES
PANCREAS.
HIPOFISIS
a
“ANAS ENDOWS
Fig. 33-3. Mecanismos tisulares aumentados por ef AMP cfclico (AMPc) y les hormonat que lo generar
La insulifiay elgu-
nas prostaglandinas a menudo hacen disminuir el AMPc y revierten los mecanisinos en la mayor parte de los tejidos
(LH
1ormona luteinizante; TSH = tirotropina)
cién de 1.6 kcal/mol més de energia que la hidroli-
sis de un enlace macroérgico del ATP; esto ha dado
origen a la sugerencia, todavia no confirmada, de
que el AMPe puede activar a las cinasas por adenila-
cién. En ausencia de AMPc existe una cinasa como
una subunidad reguladora (inhibitoria) unida a la
subunidad catalitica de la cinasa. El AMPc se une
a la subunidad reguladora haciendo que se disocie de
la cinasa activa y liberéndola por ello (fig. 33-5).
Los valores tisulares de AMPc (aproximada-
mente 107 M) pueden ser influidos no s6lo por
Jas hormonas, sino también por el acido nicotinico,
el imidazol y las metilxantinas actuando sobre su
sintesis y degradacién (fig. 33-4). Sin embargo,
los efectos de estos agentes pueden variar con la
concentracién o el tipo de tejido y no pueden
siempre relacionarse con el metabolismo del AMPc.
‘La adenilatociclasa se localiza en la membrana
celular; la accién hormonal sobre los valores de
AMPc y los fenémenos de membrana pueden, por
Jo tanto, estar relacionados.
‘Aunque descubierto originalmente como un
fenémeno endocrinol6gico, el AMPc estd recono-
cido en la actualidad como un nucledtide ubicuo
que puede ser tan importante como el ATP o el
AMP para controlar las reacciones enzimiticas.
Una elevacién del AMPc usualmente se asocia con
reacciones f-adrenérgicas, y los niveles pueden ser
influidos por la mayor parte de los cambios meta-
‘bélicos causados por el stress o la dieta. 558
Giucagon —m [SE Sitios
‘Adranaling wm] 3 | eee tices
te, ——_s|
ATP.
Pared cal
Caracteristicas generales de las hormonas
3'5'-AMP CICLICO
AéiDO NiCOTINICO
(Capitulo 33)
imipazou
Aue
TEOFILINA,
CAFEINA
Fig. 33-4. Factores que intervienen en la produccién y degradacién del 3',5'-AMP efclico (AMPc).
El incremento de AMPc en las oélulas puede
hacer que éste se difunda al liquido extracelular.
Las hormonas que hacen aumentar el AMPc hep4-
tico (glucagon) 0 renal (hormona_paratiroidea)
provocan una elevacién en la cifra del nuclestido
ciclico en la sangre y la orina respectivamente.
Aunque esto puede ser .atil para fines de diagnés-
tico, el AMPc extracelular tiene poca o ninguna
actividad biolégica.
El GMP ciclico (guanosinmonofosfato) tam-
bién se encuentra en la mayor parte de los tejidos.
EI papel exacto de este nucledtido es desconocido,
pero las cifras de los tejidos a menudo suben y
bajan a la inversa del AMPe, sugiriendo. que su
i6n también es inversa.
Papel del calcio en la accién y secrecion de las
hormonas
"",, La aéeioai de la mayor parte de las hormonas
proteicas es inhibida en ausencia de calcio, aun
AMP
efelico
+
Sal
cuando la capacidad para hacer aumentar o dis-
minuir el AMPc queda comparativamente sin me-
noscabo. Asf, el calcio puede ser una pofial més
terminal para la accién de las hormonas que el
AMPe (ver la seccién sobre la hormona paratiroidea
en el capitulo 34).
Rasmussen (1978) ha sugerido que el calcio
ionico del citosol es 1a sefial importante (fig. 33—6).
El origen de este calcio puede ser el Ifquido extra-
celular o puede provenir de la movilizacién del
calcio intracelular unido al tejido. Las hormonas
proteicas incrementan la captacion de calcio extra-
celular, mientras que el AMPc moviliza primordial-
mente el calcio unido. Las hormonas que también
itivan a la adenilatociclasa tienen una accién doble
incrementando el calcio iGnico det citosol derivado
de las dos fuentes que se acaban de mencionar. Esta
observacién explicarfa por qué el AMPc puede
remedar las‘ acciones de muchas hormonas, pero
(usualmente) con diferentes caracteristicas.cinéti-
‘AMP.
efelico
Fig. 33-5. Activacién de la proteincinasa por el AMP ofclica (AMPc). Caracteristicas generates de las hormonas 559
HORMONA, co
tembrona celular
ose =
ne
Fig. 33-6. Relaciones recfprocas entre la accién de la
hormona, el AMP efelica y el ion ealcio.
cas. También le da al AMPc el papel de modulador
de la accién hormonal en lugar del correspondiente
a sefial final.
De manera semejante, la secrecién de casi
todas las hormonas almacenadas en grinulos re-
quiere del calcio. Los estimuladores a menudo
incrementan la captacién de calcio ya sea que
incrementen 0 no el AMPc. Ademés, el AMPc
puede parcialmente iniciar 0 modular la accién de
los estimuladores primarios movilizando el calcio
intracelular unido.
Poca radioc
deen la. fraccion
Fig. 3-7. Principios
der
_ La captacion de calcio puede ocurrir por
difusion simple hacia abajo del gradiente (al inte~
rior del citosol); a lo largo de canales dependientes
del Na‘- y como resultado de Ia despolarizacion
de la membrana plasmitica. Muchas hormonas
aumentan la captacién del calcio despolarizando
la célula. Ademés la secrecién hormonal, por 10
general, esté aumentada por clevacién det K* 0 por
estimuladores que producen despolarizacion. Por
ejemplo, la glucosa despolariza a la célula B como
parte de su mecanismo para el estimulo de la secre~
cién de insulina.
Todos los mecanismos que se acaban de des-
cribir pueden intervenir-en la acci6n de una hormo-
na dada y variar en importancia:cuando la accion
de una hormona se estudia en’diferentes tejidos.
Por ejemplo, la insulina tiene un efecto répido y
grande sobre. el transporte de membraita en los
tejidos adiposo y muscular, pero su accién’ es'mas
Ienta en el hfgado, donde” acciones secundarias
pueden ser mas demostrables a los niveles nuclear
© de traduccién. Finalmente, todos los mecanismos
estén intimamente relacionados. Asi,-un efecto'so-
bre el transporte permitiria la entrada de substan-
cias que actuarfan como activadores enzimaticos
©, a nivel nuclear, como represores o desrepresores
de la sintesis de RNA. De manera semejante, un
efecto directo sobre un sistema enzimético podria
modificar la disponibilidad de substratos de pro-
ductos para otras vias, o para la activacién o inacti-
vacién a nivel nuclear o de membrana. Por lo tanto,
en Ia actuslidad, debido a la interdependencia de
estos mecanismos, la accién primaria de una hor-
mona dada no es facilmente establecida.
sbrenadante,
| andlisis inmunoquimico para determinacién de hormonas en Iiquidos biolégicos. La cantidad
actividad en el sobrenadante es una funcién directa de la cantidad de hormona en la muestra, 560 Caracteristicas generales de las hormonas
Los anilisis biolosi-
cos, en los cuales se determina un aspecto de la ac
tividad hormonal in vitro o in vivo, siguen siendo
importantes puesto que estiman valores de activi-
dad funcional. Sin embargo, estos andlisis a menu-
do carecen.de precision y sensibilidad, y usualmen
te son inespecificos.
B. , Anilisis. quimicos: Con frecuencia se usan
éstos junto con dilucién isotépica y emplean las
técnicas clésicas de aislamiento y purificacion,
incluyendo cromatografia de gas y de columna,
electroforesis y extraccién diferencial con solventes.
Ellos dan,una medida de la cantidad absoluta de
una hormona dada, pero pueden ser gravosos y, en
el:caso de las hormonas proteicas, generalmente no
son aplicables.
€. Anilisis quimicos por radiodesplazamien-
to: Estos han sido ampliamente adoptados en afios
recientes para las hormonas tanto proteicas como
no proteicas. Se basan en la competicién por una
proteina fijadora especffica de la hormona marcada
y la hormona sin marcar (fig. 33—7). La proteina
fijadora puede ser un anticuerpo especifico, un
receptor.de membrana o una proteina transporta-
(Capitulo 33)
dora en el suero. La hormona sin marea, presente
como un esténdar o una incdgnita, desplaza com-
petitivamente a la hormona marcada, resultando
un incremento en la radiactividad de la fraccion no
fijada, Aunque se dispone de muchos métodos,
éstos difieren primordialmente en las, técnicas
usadas para separar las fracciones fija y libre de la
hormona. Estas técnicas incluyen el flujo hidro-
dindmico, la electroforesis, la precipitacion prefe-
rencial con sales, la precipitacién del complejo
unido con seroglobiilina antigamma y la adsorcién
de Ia hormona libre sobre carbén 0 celulosa. Los
métodos de radiodesplazamiento son mis sensibles
que la mayor parte de los bioanilisis, ya que per-
miten poner de manifiesto a las hormonas en
concentraciones inferiores a 1 ng/ml. Los métodos
de radiodesplazamiento son altamente especificos
y telativamente convenientes. Un defecto de estos
aniilisis es que pueden determinar fragmentos de-
gradados de precursores de la hormona qué retie*
nen alguna actividad de combinacién, ‘pero que
pueden variar con su actividad biol6gica. =.
Cuando sea posible, se deben llevar a cabo
anilisis quimicos y biologicos en muestras idén-
ticas. CAPITULO
hm Evaluacion de la funcion endocrina
* Joan H. Howanitz, M.D.
‘John Bernard Henry, M.D.
HIPOFISIS: 304
Hormona de crecimiento
Proactina
Hormonas de la neurohipéfisis
TIROIDES: 309
Hormona estimulante del troides
Troxina
Troxina lire
Triyodotironina
‘Triyodotironina reversa
Tiroglobutina
Globulina ligadora de toxina
‘Anticuerpos contra e receptor de la hormona
estimulante del tioides
Programas de deteccién precoz del hipotroiaismo
neonatal
Enfermedad extratioidea
La mayora de las hormonas del sistema endocrina se analizan en este
captuio, aunque las siguontes hormanas se comentan en atias partes de
ste bo: las hormonas del metabolism del cali: harmena paratoidea y
Hipotdlamo
ie
Retroalimentacion Organo
= hare afectado
te los valores mexios ent la primera y la segunda hora, A continvacién la
concenracion de GH desciende répidamente a nivel bajos. En ocasiones|
se produce un segundo incluso untercer pico de secrecin durante las res
tanles horas de suefo. El pico de GH relaconado con et inicio del suomi
puede adelantars 0 rerasarse muchas horas cuando se retrasa el sue, y
‘en adullos mayores de 50 afos la eracién de GH relacionada con el suefo
puede incluso estar ausente. Para distinguir las anomalias de GH dol patrén
e secreién del indvduo sano, se realza una estimuacién de la secreciin
de GH cuando se sospecha deficienca de GH y una supresiin cuando se
sospecha exceso de GH. La toma de miles muestras de sangre al argo
e deterninados perodos de tempo es importante para el diagndstico de
efciensas neurosecretoras do la GH
Perms ian ]
Figure 16-2. Esrutua da pro-opiocotna y los péipiosdervedos
“ola (MSH = hormora estnuladora do los malancios; -LPH =
tp CLIP = péptido dal tébulo intermedio sirilar a ta cortioo-
ash] (Ertan 306 SecciOn +
“| Cauisas do aumento de la hormona del crecimiento
(GH) sérica, a ye
Gigantsme
‘Ayuno Hipoatuceria
Diabetes melts mal contolada Sueno
Eercicio Ingesta de proteinas
Enanisma ge Laron Insulciencia renal
Enlermedad hepatica Malnutricion
Eaves Recion nacido
Disminuciones
La.causa més trecuente de decioncia do GH en nfs es la define ido
Pica de hormona de crecimiento, mientras que la de ino en a edad adits
‘suele ser consecvencia de un adenoma hpotsrio. No existe un metodo sn
le y reproducibie para determina las anomatias en el patron de secrecisn de
GH. En indviduosSanos er et 70% ye 8% de as madiciones de GH estin
or deta de 1 gin (ct 9, pero os pins secrets alcanzan os 20 gil
~ 40 nn (20 gl = 40 gp (Baumann, 1287). Por tanto, un valor bao oinde-
{ectabi de GH on un rio eon isminucié de a veloosad de crecimiento no
Indic necesariamente una defcionca de GH. Antes de establecer el ag
co de defilencia de GH hay que ulzar agentes floégcoso tarmaceégics
para estmular su secrcin. La respuesta de GH a un esto feiléico
come el eecicio 0 el suet se suele emplear como prusba de detecrén Ii.
al Sila GH no aumenta adecuadaments tas estimuios fisiligicos, se debon
emplearestinuos famacolégcos en nifios que sean canals a rec a.
‘amiento susttutvo con GH, Los estimuos frmacoiigics habiualnento ut
zados son la hiponlcemiainducda por insulin, a inusn dain la
{admiistrackin de cnidna. Se han propuesto muchos clos esiulos do la
‘secrectin de GH, inctuyendo el propranolol la L-dopa ye! gucagén. No abs.
{ante, no s@ ha evaluado de forma sistemdtca la valdez dlagndstica de las
dlirontes pruebas ode cus combinaciones (Rese, 1988),
Los nifos sanos pueden no responder a cualquier prucba estimuadora ais
lac; por oo se define la defcienia de GH como la incapacdad para lean
2a doterminadosniveles de GH sérca usando al menos cos estimulos fama.
‘olgies. Los cambios en a disponiblidad de GH biosintéica para el tata
miento de pacientes con defiiencia de GH han levad a cambios en los
Lumbrales empleacos para dena respuesta normal alas pruebas do est
mucin (Shale, 1998). Dado que se encuerita una variacén considerable on
bos resullados, que probabiemente Se debe sobre todo ala heterogeneldad
‘olecular de la GH, 5 recomiend que los purtos de corte se determiner para
eisayo concrete de GH que se utiic. La mayora de los niles con de
cloncia do GH linen Unicamente una defiencia parcial y muesran una res
esta moderadaaestimuosfsioldgieas yfarmacolégcos. Las medicones de
|GF-t se han utzado para la deteccén de la deiciencia de GH, porquo un
resultado derito del ango de referencia en un nie bajo hace muy improbable
‘a. Gficlencia de GH. Niles bajo de IGF-1 son compatibles, aunque no
diagnos, dea dficenca de GH, ya cue hay muchas cas causas de ds
‘minuelén de IGF-1.ELIGF-1disminuye en a malnutricin, la insuiciencia ade
Dohipofsaria, is enfermedades hepatcasy la dabetesmelitus. Los nivelos
‘tons de IGF BP-3 a menudo estén csiruides en pacientes con deficencia
(fe GH, pero un resultado dentro del rango de referencia no exclye ol dag.
néstico. Tanto |GF-1 como IGF BP-3 son deperdientes dela edad, fo que di
‘uta el establecimiento de valores de referencia. En contraste con los adultos,
los resultados de ambos anaites son menores en rife y mayores en addles,
cents. Al aumenta la edad so produce una disinucién de IGF-1, mientras
ue la IGF BP-3 sigue un patron similar pero mens marcado, Las meticiones
fe GH urnaia se han utizado satsactoamente para el dagndstico do la
deficiencia de GH, dsminuyendo as el nimero de muestas de sue requert
as. No obstante, las medicones urinarias parecen ser ties Unicamente en
nis con defcencia grave de GH (Shale, 1998),
‘Aumentos
Los pacientas en los que se sospecha un exceso de GH son evaluados
midlendonvlesséricos de GH durante un test de tlerancia oa ala gluco.
Quimica cuinica
5 (TT0G)Eno adit sano una sbecarg de gus sipine la see
6 de GH 2 menos de {np (1 gf), pao se produce un aumento sos,
dato de bs nites de GH unas horas desps. En rospuesta ala sds,
G8 de suas, ls panies acomogdleos pueden mostar un aime,
parade, una ausenca de respuesta o una dein paral
1997). La maya 6 ls padres con aeomegaia ach ro muscies
supresin de la GH cuanto TTOG; os dei a GH no an por dba an
2 ging) Latoma de uestas alot pra GH mo os ect ees
stable ol dagntstco de acomegal, porue la supepostin a
resulacos de GH ene personas saree y pacenioe con i lomo)
1 cm) habiwalmente originan nivelos de proiactina
‘supetires a 100 nim (>100 pig), el 15% @ 20% de los pacientes tienen
‘nivel inferior (Yazig, 1997). Aunque los pacientes con macropolaci=
emia tengan niveles aios de prolatina, e! complejo prolactinainmuno-
_lobuina tiene bala bioactivdad, por lo que lo pacientes suelo perma
‘et asintomaticos. Pueden producisesintomas, no obstante, sl comple
jo se cisocia (Conner, 1998). Los adenomas secrelores de prolactin se
‘asocian a las nooplasias endocrinas maples (MEN) tipo 1. En et 20% a
40% de ios pacientes con acromegalia activa, la secrecién de prolactina
‘est aumentada, bien por un tumor misto 0 po nterferancia con los meca-
‘smos inhibidores de a prolactna. tra causa importante de hiperproiac-
tinemia es el hipotroidsmo primario, que puede originar marcados ince-
‘mentos dela prolactna sérica. Tras el tratamiento susitutvo ls niveles de
Polactina suelen siuarse de nuevo dentro del intervalo de referencia,
Reramente la hiperprolactinemia puede ser causada por produccin ecté-
pica de la hormona,
Hormonas de la neurohipéfisis
La oxitocina y la vasopresina son la principales hormonas de la neurhi-
iis posterior. Cada una de elas tiene dist funclonesfsiclgicas, con
TRUE
serereroeery
Causes
| Feoagee Embarazo,actenci, exe, sero
q ‘jetcico, ingesta de akmentos
Acromegaa, compresion dol ato
inpoitar,sinarome de a sila
{ Ica vaca. enermecades
hnpotlamcas prolactnomas
Alloraciones intacraneales
Ineuficiencia rena eronea, cos,
‘prod.coion ectépica, Rpotraismo,
Icbopaica, neurogénica,
estimulacin del pezon
EVALUACION DE LA FUNCION ENDOCRINA
307
cfctos parialmente coincidentes en la estimulacion dela cortracién dol
misculo liso y en el manterniento dela homeostasis del agua. Ambas son
equates olgopéptides, cada una compuesta de nuove residuos aminodc-
os, con una masa otal de aproximadamente 1 KDa, Son transportadas ato
largo de os axones hasta las terminals nerviosas en la neuoipfiss, donde
son almacenadas en grnulos do secrecién. Los potenciles de accién neu
‘ales conducidos desde el hipotaamo a través de esos tacos nervosos
hhacen que las vesiculas de almacenamieto de las terminalesnerviosas de la
adenohipdiss se degranuen yliberen oxtocna y vasopreina a la cule
cin, Se debe recordar qu la neurotic, @ dlerencia oe la adenchips-
sis, es poco més que un lugar de almacenamiento donde as hormanas se
retlenen hasta que se secretan En consecuencia, a csrupcén aumatica del
tal inundibular ola destuccién oextrpacién de a hips posterior no con-
lleva necesaramente una pérdda completa de estas hormanas, que se prc
‘ducen en el hipotalamo,
Oxitocina
Lasecrecin de oitocina es estimlada por ol estranionto del ero duran-
te ol pata y por la lactancia. Ademés,alguno de les estimulos que se sabe
«estmulan la liberacion de vasopresina pueden causar también secrecién de
‘oxtocina. El principal efecto do fa otocna os estimuiar fa contraccn del
‘mésculo fio, En mujeres en edd fei, sus eects se drigen altro duran-
te el part, y alas céluias mioaptlales de los conducts de la gléndula
‘mamaria para producirla eyeccién de a leche, La sntesisextrahipotisara do
‘oxlcina en el amnis, el coon y a docidua puedon también desompetar un
‘ape en a fisioiogia normal del part (Chibbar, 1989). En os hombves la ox
{ocina parece tener un papel en las funciones gonadals y senuaes (Argilas,
1996; Nicholson, 1983).
Los procesos patoigioos asociados 2 exceso 0 deiincia de oxitocina
‘que necesten su determinacion en el laboratrio son rares. Puede ser una
prueba ii en alguns pacientes embarazadas para predecirelcomienzo pre-
‘alu de part (Behrens, 1991), También se ha encontrado que los niveles
de oxitcina aumentan tras una convulsién (Meietkord, 1994); esto puede
resutar tl, junio con otras hormonas hipofsaras, como marcador de ura
Convuisin no presencia. Y por timo, se han identficadotumores que pro=
‘ducen oiocna ectpica, como el carcinoma pulmonar de céllas en avena 0
0 adenocarcinoma de pancreas (North, 1999)
Lia ontocina se secreta deforma pull durante ol pat yl latanca. En
condiciones basales, no obstante, no se produce sacrecin pus (Chalo,
1924), por fo que una dica muestra de sangre aleatoria os adecuada para
medi nivles de oxtocina. En mujeres en edad fet, os nivale plasmaticos
de oxtocina no variansigilcaivamente durante el cico menstrual, pro pro-
bablomiente sordn mayores y més variables durante el embarazo (Stock,
1991), Dado su imitado pape, la deficoncia de oxtocina probablemente no
se reconoce como un sindrame cnioo; en cualquier caso, su seorecén puede
sar estimulada uizando la hipoglucemia inducida por insula como prueba
4e provocacién (Chiodora, 1982),
La axiocina tone una vida media de sto tres a cinco minutos en el pas
‘may esd sujta a una degradacién rida por la oxtcinasa. Polo tanto, una
‘vez lomadas las muestras de sangre para rivets de oxtocina, deben trans
portars al laboratorio en hil, el sue debe ser separado y congelado
hasta la ealizacion del ensayo, El nivel normal de axocna séica puede ser
tan bajo como f ng, poro que con frecuencia s indetectable sin proced-
mienios de extraccién prevos como fa cromatogratia de afnidad (Torok,
1994), Se puede cuantiear la oxtocin sica mediante boensayo 0 radioin-
munoensayo (FIA),
Vasopresina
La vasopresina se cone también come ADH, y de overdo esos dos
nombres tone dos funcanessolégicasimpoaries. Tene oocos vasopre-
sores medados por la contracién del misculo so artery tine tab
efectos aniuréicos medias por areabsocin real do agua on los con-
ucoscolectores corals. Ademés, estimua a reabsorin de sad yco-
‘uo en a porn ascendenteguesa de ase de Henle. La regu de a
secreién de ADH se coniola mediante osmorecepeesstuados ene s-
tera nenioso cent (SNC) y baroreceptors de baja at presi stuados 308
en aurioula drecha y ls senos carotdeos,respectivament, Junto con el
factor natiurétco aia ol oe rerina-angiotesina-aldostrena, mantenen
resién sanguinea, et volume y la toncdad. Por tant, cuando evaluemos &
un pacienta con un rastomo de a homeostasis del agua, habré que tener on
‘uonta estos mails factores inleracvos (véanse ls Caps. 5 y 9),
‘ioquimicament, la ADH os muy simi @ a oxtocina, de la que se dle-
‘encia Unieamente én dos aminodcdos. Uno de alos es en la poscién 8,
‘onde ia ADH tone un residuo L-argnina, del que se dervael nombre agin
‘ne vasopresia (AVP). Este rasgo dstingve la ADH humana de ka ADH porei-
‘a, que tiene un residuo lsina en dicha posicén, ytambvén de la forma sin
‘ica, en ia qu ha si sustuda por una D-anginina, que le cnfere un menor
ecto vasopresor. La desaminaciin hace a la D-AVP ms rsisente a la
‘degradecén metabéca. Esta forma sintica de I ADH, conocida como dD-
AVP, con mayor actiidad anticurética y menor actividad vasopresora que la
‘ADH humana natva, es vil on la clinica como agente frapéutico de larga
raion,
E abosa auaGakidos a excesos 0 deciencias
‘de ADH se manifesta cisicamente como ol sndome de secreién napro=
iad de ADH (SIADH) yl dabotesinspida,respactvamente. El dagndsti-
‘0 dferenrial do estas dos enfermedades modiante prucbas de aboratario =
osume en la Taba 163,
Los pacientes con SIADH se presentan con hiponatremia grave asociaga a
‘smollidad urnara inapropiadamenta elevada. Se produce generaments
‘coma un sindrome paraneoplisco asociado a dilerenics tumores malignos,
eepeciaimenta cancer de pulmcn, aunque también puede dase en otras
enfermedades pulronares,infecriones 0 traumatismas del SNC, o secunda-
Fiamente @ otras aleraciones endocrinas (North, 1999). Algunos férmacas,
‘Como ls aloaloides de la vinca, ta cillastamida la earbamacepin, el clo
‘rato, los antidepresiosticiclosy os intiddoces de la monoaminaoxidasa
(AO), también pueden causar un exces0 de socrecén de ADH. Los etimu-
os fisolégicos conocidos que aumentan ta secrecion de ADH ineuyen a nue
‘88a, el ambarazo, a hipoglucemia, la hiperinsién itocranea, a venblacén
‘mecdnica ya hipoxa. Enel SIADH los nivel séicos de ADH pueden encon-
{rare aumontads de forma variable, en general de forma no proporcional a
la osmolaidad sérica. En el contexto cinice adecuade, ot dagndstico de
SIADH puad hacerse con toda conianza basdindose exclusivamenie en as
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