QO IV 2018-19 Tema 4 EspanÌƒol v2

QUÍMICA
ORGÁNICA IV
TEMARIO:
1. INTRODUCCIÓN
2. REACCIONES DE OXIDACIÓN Y REDUCCIÓN
¿Glamour?
3. FORMACIÓN DE ENLACES SENCILLOS CARBONO-CARBONO Y CARBONO-HETEROÁTOMO
4. FORMACIÓN DE ENLACES DOBLES CARBONO-CARBONO
5. REACCIONES PERICÍCLICAS.
6. SÍNTESIS ORGÁNICA: ANÁLISIS RETROSINTÉTICO Y GRUPOS PROTECTORES.
¿Comercio?
1
QUÍMICA ORGÁNICA IV
FORMACIÓN DE ENLACES DOBLES C-C
FORMACIÓN DE ENLACES DOBLES C-C:
-  REACCIÓN DE WITTIG
-  REACCIÓN DE HORNER-WADSWORTH-EMMONS
-  REACCIÓN DE WITTIG-HORNER ¿Glamour?
-  REACCIÓN DE JULIA (JULIA-LITHGOE)
-  OLEFINACIÓN DE JULIA MODIFICADA Y OLEFINACIÓN DE JULIA-KOCIENSKY
-  OLEFINACIÓN DE PETERSON
-  REACCIÓN DE McMURRY
-  REACCIONES DE METÁTESIS DE OLEFINAS Y DE ALQUINOS
¿Comercio?
2
Reacción de WITTIG
La reacción de Wittig (también llamada olefinación de Wittig) es la reacción de un aldehído o una cetona
con un iluro de trifenilfosfonio (reactivo de Wittig) para dar un alqueno y óxido de trifenilfosfina.
¿Glamour?
Ejemplos
Estereoselectividad
Tipos de iluros de fósforo. Se clasifican por su estabilidad. pKa de derivados de P
3
Reacción de WITTIG
Estructura de los iluros de fósforo
Ph El solapamiento entre el orbital p del carbono y el
H
Ph
P ¿Glamour?
orbital d del fósforo es pequeño (enlace pπ-dπ). El
carbono tiene una alta carga parcial negativa.
H
Ph
Formación de iluros de fósforo. Por desprotonación de sales de fosfonio

(a) Iluros estabilizados Se desprotonan con bases débiles. Son estables a la humedad y al O2
Br
Na2CO3
Ph3P Ph3P
O H 2O O
(b) Iluros no estabilizados Se requieren bases más fuertes para desprotonarlos.

Son sensibles a la humedad y se preparan generalmente in situ.
Br nBuLi
Br
Ph3P CH3 NaN(TMS)2
Ph3P CH2 LiBr Ph3P CH3 Ph3P CH2 NaBr
Formación de sales de fosfonio. Por alquilación de trifenilfosfina con halogenuros de alquilo

Reacción general Ejemplos
Ph3P Disolvente Cl
MeX Cl CN Ph3P Ph3P CN (Reflujo, 8 h)
Ph3P R RX 1º, 2º PhH, EtOH
RX X X THF, DMF, Nítido
RX I Ph3P PPh3 (140 ºC, 5 h)
RI I
4
Reacción de WITTIG
Se plantean 2 posibles mecanismos
Mecanismo iónico (intermedio de tipo betaína). Mecanismo propuesto originalmente
El iluro (1) se adiciona al aldehído (o cetona) (2) para formar un zwitterión (betaína) (3) que a continuación
da lugar a la formación del oxafosfetano (5). La retrocicloadición de (5) genera los productos finales, el
alqueno y el óxido de trifenilfosfina. La formación del enlace P=O (muy fuerte, E = 130 Kcal/mol) es la fuerza
impulsora de esta reacción. 5
Reacción de WITTIG
Mecanismo de cicloadición [2+2] concertada. Mecanismo más probable
La formación de los enlaces C-C y P-O para dar el oxafosfetano tiene lugar al mismo tiempo (de forma
concertada).
Vedejs y Snoble propusieron que la reacción de Wittig transcurre a través de la cicloadición irreversible
del iluro y el aldehído para dar el oxafosfetano, seguida de una cicloreversión irreversible y
estereoespecífica del oxafosfetano para dar el alqueno y el óxido de fosfina.
- Aproximación de los reactivos: - Interacción entre orbitales:
6
Reacción de WITTIG
Estereoselectividad:
Iluros no estabilizados: Se ha propuesto que las reacciones de los aldehídos con iluros no estabilizados
proceden a través de un estado de transición temprano y distorsionado (es decir, el carbonilo y el iluro se
¿Glamour?
aproximan en un ángulo relativamente abierto). En el estado de transición tanto la formación de los
enlaces como la rehibridación de los átomos en el anillo en formación se encuentran en una etapa
.
incipiente (estado de transición a). La interacción entre el Ph de la posición 3 y el sustituyente de la
posición 1 del aldehído hace que el estado de transición más bajo en energía sea el mostrado en la figura
a. La cicloreversión del oxafosfetano formado a partir de a da lugar al alqueno con configuración Z.
Iluros estabilizados: Se ha propuesto que las reacciones de los iluros estabilizados proceden a través de un
estado de transición tardío en el que la formación de los enlaces y la rehibridación de los centros reactivos
está muy avanzada (estado de transición b). Las interacciones estéricas 1-2 serían menores en un estado de
transición con disposición trans de los sustituyentes que en uno con disposición cis. Como resultado, las
reacciones de iluros estabilizados con aldehídos dan mayoritariamente alquenos E.
7
Reacción de WITTIG
Estereoselectividad. Perfiles de reacción
=
Ph H
- Iluros no estabilizados non-stabilized ylides
Ph P =
¿Glamour?
O Me Me
Ph
Ph3P
early TS
H R
Perfil de la reacción O H
Perfil de la reacción
para dar el alqueno E H R para dar el alqueno Z
(más lenta) (más rápida)
ΔG±
+ Me
Ph3P - Me
Ph3P Me
O H
PPh3
H R
H Ph3P H R O R
PPh3 Me O
Me
R O
R
Reactivos CIS
O
TRANS
=
- Iluros estabilizados o semiestabilizados =
CO2Me
Ph H Ph3P
stabilized ylides LATE TS
Ph P H
O
Ph R CO2Me R
O H
H
Perfil de la reacción Perfil de la reacción
para dar el alqueno E para dar el alqueno Z
(más rápida) ΔG± (más lenta)
+ CO2Me
Ph3P - CO2Me
Ph3P CO2Me
O H
PPh3
H R
Ph3P H R O R
PPh3 H CO2Me O
R
MeO2C O Reactivos CIS
O R
TRANS
8
Reacción de WITTIG
4 1 The Wittig Reaction
Factores que influyen en la estereoselectividad de la reacción de Wittig:

Tab. 1.1. Factors that influence the E/Z ratio in the ‘‘classic’’ Wittig reaction.
Stabilized Ylides
Factors that favor the E-alkene Factors that disfavor the E-alkene
Aprotic conditions Li and Mg salts in DMF as solvent

A catalyic amount of benzoic acid½62" Use of a-oxygenated aldehydes or methanol as
solvent
Non-stabilized Ylides
Factors that favor the Z-alkene Factors that disfavor the Z-alkene
Bulky and/or aliphatic aldehydes Small phosphorus ligands, cyclohexyl ligands

Bulky phosphorus ligands, e.g. phenyl ligands Cyclic phosphorus ligands
Lithium-free conditions/lower temperatures Aromatic or a,b-unsaturated aldehydes
Hindered ylides Use of Schlosser modification
Low temperature
Influencia de la presencia de sales de Li. Las sales de Li favorecen la equilibración del oxafosfetano con los productos de
partida; en consecuencia aumenta la proporción del alqueno con configuración E
favor Z-alkenes, while aromatic or a,b-unsaturated aldehydes tend to reduce Z-
selectivity, especially in polar aprotic solvents. In addition, aryl alkyl ketones tend to
Ph3P Ph3P
give a higherPhZ-selectivity LiBr
as compared to
3P δ unsymmetrical dialkyl ketones.
Br
1.2.3 O Li
δ O O
Reagents and Reaction Conditions
Phosphonium ylides are typically prepared by the reaction of a phosphonium salt

with a base. Non-stabilized ylides require a strong base (such as BuLi) under inert
conditions, while stabilized ylides require a weaker base (for example, alkali metal
hydroxides in aqueous solution). For more detail on the variety of bases and reac-
(K+X- es menos soluble que Li
tion conditions that can be used in the Wittig reaction, see references [2] and [5]. +X-)
9
Reacción de WITTIG
Ejemplos:
- Iluros no estabilizados
Homologación de aldehídos
- Iluros estabilizados o semiestabilizados
10
A catalyic amount of benzoic acid½62" Use of a-oxygenated aldehydes or methanol as
solvent
Non-stabilized Ylides
Factors that favor the Z-alkene
Factors that disfavor the Z-alkene
Reacción de WITTIG Bulky and/or aliphatic aldehydes Small phosphorus ligands, cyclohexyl ligands
Limitaciones de la reacción de Wittig:
Bulky phosphorus ligands, e.g. phenyl ligands Cyclic phosphorus ligands
Lithium-free conditions/lower temperatures Aromatic or a,b-unsaturated aldehydes
- La reacción de cetonas e iluros impedidos es difícil. Suele producirse una condensación aldólica como reacción
Hindered ylides Use of Schlosser modification
competitiva Low temperature O
O PPh3
favor Z-alkenes, while aromatic or a,b-unsaturated aldehydes tend to reduce Z-
selectivity, especially in polar aprotic solvents. In addition, aryl alkyl ketones tend to
- Los iluros estabilizados son muy poco reactivos, especialmente con cetonas
give a higher Z-selectivity as compared to unsymmetrical dialkyl ketones.
PhH 24h
Ph 3P
1.2.3 CHO Δ
Reagents and Reaction Conditions CHO
CHO 81%
Phosphonium ylides are typically prepared by the reaction of a phosphonium salt
Modificación de SCHLOSSER. La adición de un equivalente de un alquil-litio a las reacciones de Wittig de
with a base. Non-stabilized ylides require a strong base (such as BuLi) under inert
iluros no estabilizados conduce a la formación de alquenos E. El β-oxi-iluro intermedio se protona con
conditions, while stabilized ylides require a weaker base (for example, alkali metal
hydroxides in aqueous solution). For more detail on the variety of bases and reac-
ácido bajo control cinético para dar el alqueno E. Se deben usar bases de Li ya que se requiere la presencia
tion conditions that can be used in the Wittig reaction, see references [2] and [5].
de iones de Li para convertir el oxafosfetano 3 en la betaína, cuyo protón en α al P se arranca con el RLi.
Br Br Li
O
PPh3 i) PhLi Ph3P O LiBr Ph3P O Li BuLi
Br Li H
ii)R1CHO R1
H3C H3C R 1 THF H3C R1 Ph3P CH3
3
H+
Br OH
Ph3P OH H H
Me H KOt Bu R1
Ph3P CH3
H R1 H3C R1
11
(E ) alkene >99%
Reacción de HORNER-WADSWORTH-EMMONS (HWE)
Es la reacción de un carbanión estabilizado por un fosfonato con un compuesto carbonílico. Los
carbaniones en α a fosfonatos son más reactivos que los iluros estabilizados de Wittig, por ello reaccionan
fácilmente con cetonas y aldehídos. Otra ventaja de la reacción de HWE sobre la reacción de Wittig es que
los subproductos de fósforo son solubles en agua, por lo que la purificación de los alquenos deseados es
más sencilla. Se obtienen mayoritariamente alquenos con configuración E.
Mecanismo
Soluble
en agua
Alqueno E
12
Estereoselectividad. La estereoselectividad de la reacción de HWE depende principalmente de la
naturaleza del fosfonato utilizado. En general, los sustituyentes voluminosos tanto en el fósforo como en
el carbono adyacente al carbanión favorecen la formación del alqueno E. Esta selectividad se ha
racionalizado en términos de una disminución de la tensión estérica en el intermedio 5B en comparación
con el intermedio 5A.
O
Reversible RO P H R1 Lenta O H 1
R R1
y rápida RO RO P O
RO +
O O (RO)2P O
RO P R1 O R2 R2 R2
H H
RO
4A 5A 6A (Z )-alkene
+
H R2
O
RO P H R1 Rápida O H R1
O RO P R1
RO O
Reversible RO +
O (RO)2P O
O H H R2
R2 R2
4B 5B 6B (E )-alkene
Scheme 1.6. The Horner–Wadsworth–Emmons reaction.
13
Variante de STILL-GENNARI. Se obtienen alquenos con configuración Z. La estereoselectividad en las
reacciones de HWE se puede invertir usando la modificación de Still-Gennari. El uso de un fosfonato de
(2,2,2-trifluoroetilo) incrementa la velocidad de eliminación del aducto 5A inicialmente formado (para dar
el alqueno Z) en relación con la equilibración de los intermedios 4 y 5.
O
Reversible RO P H R1 O H 1
R R1
RO RO P O
y rápida RO +
O O (RO)2P O
RO P R1 O R2 Rápida si R2 R2
H H
RO R = CF3CH2
4A 5A 6A (Z )-alkene
+
H R2
O
RO P H R1 O H R1
O RO P R1
RO O
RO +
O (RO)2P O
O H H R2
R2 R2
4B 5B 6B (E )-alkene
Scheme 1.6. The Horner–Wadsworth–Emmons reaction.
Ejemplos O O
(CF3CH2O)2P
OMe CO2Me
Ph O
KH, 1.3.1
THF, 18-corona-6
Z:E = 11:1 (84%)
Mechanism and Stereochemistry
Ph O CHO O O
(EtO)2P
OMe CO2Me
The commonly accepted Ph mechanism
O for the Horner–Wadsworth–Emmons reac-
NaH, THF E:Z = 12:1
tion is as depicted in Scheme 1.6.(83%)
Here, reaction of the phosphonate stabilized
14
carbanion with an aldehyde forms the oxyanion intermediates 4 under reversible
t-BuOK under high-concentration conditions to yield tetraene 68
12
reactive HWE products, and asymmetric reactions using chiral 17 isolated
Coupling of segments as afrom thediastereomer.
single frog pathogen The
Mycobacterium synthesis In
first total liflandii. of L-755,807
phosphonates, and this paper covers the latest applications of the their synthesis, they employed an iterative HWE approach to con-
Use of HWE phosphonates
HWE reaction. Although numerous synthetic strategies to complex
(69 ) was successfully completed by deprotection and epoxy-c-lac-
struct the tetraenoic acid moiety of the side chain of the targeted
tam ring formation.
natural products can be devised through careful retrosynthetic natural product. Thus, the HWE reaction was repeated four times
analysis, in some cases the HWE reaction is recognized as the only In Leighton’s synthesis of dictyostatin (76), the coupling of large
with good E/Z stereoselectivities of 94/6 (first cycle), 98/2 (second
The HWE reaction shows great ability for the coupling
7–10 of two
cycle), 98/2 (third was
segments demonstrated using cycle)
the Still–Gennari-type HWE
viable means for successful assembly of the desired structure.
segments, presenting opportunities for highly convergent strate-
cycle), and 95/5 (fourth
reaction to simplify the convergent synthetic approach to
to produce
this
Aplicaciones en síntesis
gies in natural product synthesis. In Goswami’s synthesis of sepa- 25
complex natural product. To generate the phosphonate reagent,
racenes A (48) and B (49 ), the HWE reaction between the two a-bromoketone 70 was treated with (PhO)2POMe to afford a
segments, triene aldehyde 45 and ketophosphate 46, afforded tet- ketophosphoate via the Arbuzov reaction, which was then trans-
raene 47, which was then converted to the targeted separacenes A formed into the desired Still–Gennari-type phosphonate 71 using
(48) and B (49 ) by stereoselective reduction and removal of the trifluoroethanol and DBU in one pot (Scheme 12). Following a pal-
silyl groups (Scheme 8).20 ladium-catalyzed Heck reaction with iodoacrylate 72, the Still–
Vaz and co-workers adopted a bidirectional HWE strategy in Gennari olefination of the resultant phosphonate 73 with aldehyde
their synthesis of C2-symmetric acetylenic carotenoids.21 Thus, in 74 in the presence of NaHMDS as a base proceeded with good
Scheme 1. Boeckman’s synthesis of (!)-nakadomarin A (11).
Scheme 9. Vaz’s synthesis of (3R,30 R)-alloxanthin (52 ) and 3,4,7,8,30 ,40 ,70 ,80 -octadehydro-b,b-carotene (54 ).
Scheme 8. Goswami’s synthesis of separacenes A (48) and B (49 ).
Scheme 1. Boeckman’s synthesis of (!)-nakadomarin A (11).

14
16
1.3.2
Reagents and Reaction Conditions
The startingFORMACIÓN DE ENLACES DOBLES C-C
phosphonates are readily obtained by the Michaelis–Arbuzov reaction
of trialkyl phosphites with an organic halide, and as would be expected, alkyl bro-
Obtención de los fosfonatos de partida. Se preparan fácilmente mediante la reacción de Michaelis-
mides are more reactive than the corresponding chlorides (Scheme 1.11).
Arbuzov de trialquil fosfitos con un halogenuro de alquilo.
O
(RCH2O)3P + R1CH 2X (RCH2O)2P + RCH2X
CH2R1
X = Cl, Br
Scheme 1.11. The Michaelis–Arbuzov reaction.
Mecanismo
An existing phosphonate can be further elaborated by alkylation or acylation of

the phosphonate carbanion [35, 36] (Scheme 1.12). This provides a useful method
for the preparation of b-keto phosphonates that are not generally available by
means of the Michaelis–Arbuzov method. A1.4range of b-keto phosphonates is also
Horner–Wittig (HW) Reaction 9
Los fosfonatos puede alquilarse o acilarse para dar fosfonatos más complejos. Esto proporciona un método útil para la
preparación de β-cetofosfatos que generalmente no se pueden preparar usando la reacción de Michaelis-Arbuzov.
O O O O O O 9
NaH 1 1.4 Horner–Wittig (HW) Reaction
R X
EtO P EtO P EtO P
EtO O OR EtO O OR EtO O OR Alkylation
O O O
EtO P NaH EtO P R1X EtO P R 1
EtO R = OR
Me, Et, allyl, benzyl,
EtOetc OR EtO OR Alkylation
R 1
R = Me, Et, allyl, benzyl, etc
O O O O
i) nBuLi 1COCl
EtO P EtO R EtO Acylation
P P
EtO OCH3 ii) CuX EtO O CH2Cu EtO O O R1
EtO P i) nBuLi EtO P R1COCl EtO P Acylation
EtO CH3 X = ii)
halide
CuX EtO CH 2 Cu EtO R1
17
Scheme 1.12. Modification of phosphonates by alkylation and acylation.
Reacción de HORNER-WITTIG
Horner describió la síntesis de alquenos mediante el tratamiento de un óxido de fosfina que posea
hidrógenos en α al P con una base, seguido de la adición de un aldehído. El uso de bases de litio permite
aislar y separar los diastereómeros del óxido de β-hidroxifosfina (12 y 13) intermedio. Cada diastereómero
se puede tratar separadamente con base para dar los correspondientes alquenos con muy alta pureza
diastereomérica. El mecanismo es análogo al de la reacción de Horner-Wadsworth-Emmons.
O
Ph P H R1
Ph Mayoritario, si M = Li y se usa baja T
O
Ph P H R1 H
R1
Ph HO R2
H O
O M = Li + Soluble en
Ph P 1 12 Ph2P O
Ph
R O R2 R2 agua
M H
9 Μ ≠Li
+ M 10 (Z)-alkene
H R2 O M ≠Li
Ph P H R1 R1
O Ph O Soluble en
+
O H M = Li H O R2 Ph2P O agua
M R2 Ph P H R1
11 Ph (E)-alkene
HO H
R2
13 Minoritario
Scheme 1.14. The Horner–Wittig reaction.
with base to give the corresponding alkenes with high geometrical purity (Scheme 18
Una aplicación en síntesis de reacciones vistas hasta la fecha
Fostriecin
antitumor activity
*
D-glutamic acid
(chiral pool)
Boger, D. L. et al., J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 4161-41678 19

Olefinación de JULIA (JULIA-LITHGOE)
La olefinación de Julia (o de Julia-Lythgoe) implica la adición nucleófila de litiosulfonas a compuestos
carbonílicos (aldehídos o cetonas), seguida de acilación y tratamiento reductor de las β-aciloxisulfonas
resultantes. Los productos obtenidos son alquenos de configuración E, independientemente de la
estereoquímica de las β-aciloxisulfonas obtenidas. Amalgama de sodio o diyoduro de samario son los
reactivos más utilizados en el paso de reducción.
Estereoselectividad. Aumenta con la ramificación de los sustituyentes de la sulfona y el aldehído

CHO
CHO
SO2Ph E:Z (4:1) E:Z (98:2)
SO2Ph
pKa de H en α a sulfonas
20
Estereoselectividad (continuación). La estereoselectividad es muy alta cuando el producto de la reacción es
un sistema diénico o poliénico conjugado
H
R R
O E:Z >97:3
SO2Ph
R H
R
SO2Ph O
E:Z >97:3
Mecanismo
Primera etapa:
Segunda etapa (Na/Hg):
Segunda etapa (SmI2):
21
Aplicación en síntesis
O
H 1)  BuLi
Me2N 2)  Ac2O O MeO
OMe
O 3)  Na(Hg)
Me2N
PhO2S MeO
OMe
70% (E:Z-4:1)
Síntesis de RHIZOXIN:
Julia-Lythgoe
Modificada O O PhSO2 O O
O OTBS O
HO H
MEMO
O O
N O
O O P(O)(OEt)2
Horner O
OMe Emmons PMBO
OMe
Julia-Lythgoe
Modificada N
O SO2Ph
22
Olefinación de JULIA MODIFICADA y olefinación de JULIA-KOCIENSKY
La olefinación de Julia modificada es una variante de la olefinación de Julia clásica que utiliza heteroaril
sulfonas (benzotiazol sulfona) en lugar de fenil sulfonas.
Mecanismo. La reacción de la benzotiazol sulfona (1) con LDA produce una benzotiazolil sulfona metalada, que se
adiciona rápidamente a aldehídos (o cetonas) para dar un alcóxido intermedio (2). El alcóxido (2) es más reactivo que el
análogo derivado de fenil sulfonas y sufre un reagrupamiento de Smiles para dar el sulfinato (4). Este se descompone
espontáneamente para dar dióxido de azufre, la benzotiazolona de litio (5) y el alqueno deseado (6).
Estereoselectividad. En esta reacción no se produce la equilibración de los intermedios de tipo (2), por eso la
configuración del producto es resultado de la estereoquímica de la adición inicial al carbonilo. Esta reacción a menudo
genera mezclas de estereoisómeros del alqueno deseado (6).
23
La olefinación de Julia-Kocienski es una olefinación de Julia modificada en la que se emplean tetrazol
sulfonas. La reacción da alquenos E con buena estereoselectividad.
Mecanismo. Es análogo al de la reacción de Julia modificada.
24
of ways; from a chemical viewpoint, they are divided into different
(E)-selectivity in the JK-olefination reaction. It was reported that groups based on the number of atoms in the macrocyclic rings, for
the influence of an Li+/12-crown-4, K+/18-crown-6, or K+/TDA-1
cation/chelating ligand in the reaction mixture would lead to bet-
instance, 8–11 and 12 to higher rings as medium and larger macro-
lides, respectively. A comprehensive literature survey detailed that
ter (E)-selectivity of the olefination reaction as shown in Table 3. the largest naturally occurring macrolides are the 60-membered
quinolidomicins and the largest constructed macrolide is the
44-membered swinholide. 47
4. Synthesis of macrolides by the Julia–Kocienski olefination
4.1. Synthesis of 10- to 12-membered macrocyclic natural pro-
The structures and potential application of naturally occurring ducts
macrolides prompted scientists to pursue the total synthesis
of these bioactive molecules through highly strereoselective Naturally occurring 10-membered macrolactone jasmine keto-
lactone, was first isolated in 1942 and is a component of the essen-
tial oil Jasminum grnadifluerium; the diplodialide A is the first
MeO2C CHO bioactive as a steroid hydroxylase inhibitor which was isolated in
MeO 2C OBn 8 steps 1975. After this, 10-membered lactones became interesting targets
O O for synthetic chemists due to their structural features and potent
biological activities. Microcarpalide 12, a 10-membered lactone
72 73 possessing cytotoxic activity against mammalian cells and also a
strong microfilament disrupting agent was successfully synthe-
OTBS N N
7 steps N sized by Ishigami et al.48 using the Kocienski based Julia olefination
OH S N
O2
OMOM Ph CHO
74 75
O O
OTBS N N N S SnBu3 O OTBDPS
MeO2C CHO KHMDS, THF, MeO
N 18-C-6 81
S N S
O O + O2 KHMDS, toluene
Ph E:Z::10:1 (E:Z::1:9)
OMOM 80
Julia Kocienski Julia olefination
73 75 61% O
72%
OH
CO2Me OH
OTBS OMe
OH
SnBu3 H
OMe
C6H13
O MeO O OTBDPS O H H
OMOM O O O OH
OH O
82
76 microcarpalide 12
Scheme 1. OH
MeO Branimycin 14
Scheme 3. 25
Olefinación de PETERSON
La olefinación de Peterson (también llamada reacción de Peterson) consiste en la reacción de α-silil
carbaniones (1) con cetonas (o aldehídos) para formar un β-hidroxisilano (2) que sufre una eliminación
posterior para dar alquenos. El Si estabiliza carbaniones en α por donación
electrones al orbital σ* C-Si
Mecanismo. La olefinación de Peterson puede usarse para preparar alquenos E o Z a partir del mismo β-
hidroxisilano. El tratamiento del β-hidroxisilano con ácido producirá un alqueno, mientras que el
tratamiento del mismo β-hidroxisilano con base producirá el alqueno con la configuración opuesta.
Eliminación del β-hidroxisilano en medio básico Eliminación del β-hidroxisilano en medio ácido
El Si estabiliza cationes en β por donación de carga del

orbital σ C-Si al orbital p vacío
26
Olefinación de PETERSON
Ejemplos
27
REACCIÓN DE McMURRY
La reacción de McMurry consiste en el acoplamiento reductor de dos compuestos carbonílicos (cetonas o
aldehídos) por reacción con un compuesto generado a partir de cloruro de titanio y un agente reductor. El
producto es un alqueno. El agente acoplante es una especie de Ti de baja valencia, originalmente obtenida
por mezcla de TiCl3 y LiAlH4. Más recientemente se han desarrollado otros agentes acoplantes por
combinación de TiCl3 o TiCl4 con varios otros agentes reductores, como potasio, zinc o magnesio.
Mecanismo. El mecanismo del acoplamiento de McMurry no está claro en la actualidad y las observaciones
aisladas apuntan a mecanismos de transferencia de un electrón y de dos electrones. Habitualmente la
reacción transcurre a través de la formación de pinacoles intermedios (2), muy probablemente sobre la
superficie de partículas de Ti.
28
Estereoselectividad. Los acoplamientos de McMurry generalmente producen mezclas de isómeros E y Z,
con predominio del isómero E. Al aumentar la diferencia de tamaño entre los sustituyentes del alqueno se
incrementa la selectividad para dar el isómero E, menos impedido estéricamente.
Compatibilidad de grupos funcionales con la reacción de McMurry:

ésteres
α-halocetonas alquinos
epóxidos dienos
1,2-dioles alcoholes
Grupos alcoholes alílicos Grupos halogenuros
Inestables nitro estables aminas
oxima éteres
sulfóxido alquenos
acetales
grupos sililoxi
29
TBSO O TBSO O
O TiCl O TiCl3
O O
3 Zn-Cu
K sobre grafito (C8)
TBSO TBSO TiCl3/Zn-Cu
DMF Δ
O
O O 78%
CHOO 38%
85%
No epimeriza
CHO TiCl3/Zn-Cu
94%
30
the bipyrroles, which could explain the complete selectivity
for the formation of homodimerised products in their at-
tempted crossed McMurry reactions.
QUÍMICA ORGÁNICA IV Figure 2: Perkin benzofuran synthesis
We observed that the LUMO FORMACIÓN DE ENLACES DOBLES C-C
The reduction of titanium trichloride with dry zinc powder in refluxing THF takes place in the pr
EAs for the which
ketoester bifurandi-
simultaneously cyclizes as the titanium catalyst is formed, rendering the pre-reductio
carbaldehyde 9 and the bithiophenedicarbaldehyde
trichloride in a [24]
15 step. On account of oxophilicity and electron transfer capability of low vale
separate
Aplicaciones en síntesis de heterociclos
were both significantly more negative than
promotes
those
reaction”
the reductive
for the
[5] (Figure 3).
deoxygenation of carbonyl compounds to olefins, generally referred to a
bipyrroles 6 and 8. Thus, they could be potential reaction

partners in a crossed McMurry reaction, and we indeed
found that a mixture of 9 and 15 gave some of the hetero-
dimer-derived macrocycle 16 in addition to homodimerised
products[25] (Scheme 3).
Figure 3: McMurry reaction approach for benzofuran synthesis
Recently, other less popular approaches for the synthesis of 2-substituted 1-benzofurans include p-to
acid-mediated cyclization of o-(1-alkynyl)anisoles to obtain 2-arylsubstituted benzofurans [6], rearra
cyclization reactions of 2-hydroxybenzophenones with Corey-Chaykovsky reagent [7], cyclization of
bromomethylarenes with Cr(II)Cl2/BF3-OEt2 catalyst [8], boron tribromide-promoted tandem
cyclization of 2-methoxyphenylacetones [9], (2-methoxyphenyl) methanols [10], and 2-hydroxy-3-
acids [11] leading respectively to 2-methyl, 2-carboxy, and 2-arylbenzofurans. However, these m
require expensive catalysts and/or multi-step synthesis. (Figure 4) 2-(2-Methoxyaryl)-1-arylethanone d
when subjected to hydrogenation by passing hydrogen gas in presence of palladium based on charco
containing hydrochloric acid produces 2-arylbenzofuran.
31
MÉTODOS APROPIADOS PARA PREPARAR DISTINTOS TIPOS DE ALQUENOS
Alq Alq
Alq Alq
O + Ph3P WITTIG
H H
Alq Alq Alq
O + Ph3P + RLi MODIFICACIÓN DE SCHLOSSER

Alq H H
JULIA-LITHGOE Ar = Ph
Alq Alq Alq
N
O + ArO2S JULIA MODIFICADA Ar =
S
Alq N
H H N
JULIA KOCIENSKI Ar =
N N
Ph
R R O COR’
O + P HORNER-WADSWORTH-EMMONS
MeO
COR’ H OMe
R O COR’
R COR’
O + P STILL-GENNARI
F3CH2CO
H OCH2CF3
32
METÁTESIS DE OLEFINAS (REACCIÓN DE GRUBBS)
La metátesis de olefinas es una reacción que produce la redistribución de fragmentos de alquenos
(olefinas) mediante la escisión y regeneración de dobles enlaces carbono-carbono. Esta es una reacción
reversible.
La reacción requiere catalizadores metálicos. La mayoría de los procesos industriales emplean catalizadores
heterogéneos. Los catalizadores heterogéneos se preparan mediante la activación in situ de un haluro metálico con
compuestos de organoaluminio u organoestaño, por ej. combinando WCl6 – EtOH – EtAlCl2.
Los catalizadores homogéneos son principalmente carbenoides de molibdeno o rutenio. Estos catalizadores homogéneos
se suelen clasificar como:
- Catalizadores de Schrock, basados en molibdeno (VI) y tungsteno (VI) con ligandos alcóxido e imido, y
- Catalizadores de Grubbs, que son complejos carbenoides de rutenio (II).
Catalizadores de Schrock Catalizadores de Grubbs
33
Mecanismo. El mecanismo más ampliamente aceptado para esta reacción consiste en una cicloadición
[2+2] del doble enlace C=C de uno de los alquenos de partida a un alquilideno metálico para formar un
metalaciclobutano intermedio. Este metalaciclobutano puede sufrir una cicloreversión para dar las
especies originales o unos nuevos alqueno y alquilideno.
34
El cambio de entalpía en las reacciones de metátesis es muy pequeño. La distribuciones de productos está,
por ello, determinada por el principio de Le Chatelier, es decir, por la entropía.
Tipos de reacciones de metátesis:
Ring Opening Metathesis Polymerization
Ring Closing Metathesis

Ring Opening Metathesis
Cross Metathesis
La metátesis cruzada y la metátesis de cierre del anillo son impulsadas por la eliminación de etileno o propileno (gases),
favorecida entrópicamente. Por, en las reacciones de CM y RCM se usan a menudo alfa-olefinas. La reacción inversa a la
CM de dos alfa-olefinas, la etenolisis, requiere altas presiones de etileno para desplazar el equilibrio. La reacción inversa a
la RCM, metátesis de apertura de anillo, también puede verse favorecida por un gran exceso de una alfa-olefina. La
metátesis de apertura del anillo generalmente implica el uso de un alqueno tensionado (a menudo un norborneno) y es la
liberación de la tensión del anillo lo que impulsa la reacción. La metátesis de cierre del anillo, por el contrario,
generalmente implica la formación de un anillo de cinco o seis miembros, lo cual es entálpicamente favorable, aunque
estas reacciones también tienden a liberar etileno. Se ha usado RCM para formar macrociclos; en este caso la reacción
puede controlarse cinéticamente llevándola a cabo en condiciones de alta dilución.
35
Ring Closing Metathesis (RCM):
O
NR
X X X NC(O)R
Volátil C
Mecanismo
X X H2C=CH2 X X X
[2+2]
LnM LnM
LnM LnM LnM CH2

Ejemplos
O Ph O Ph
Ph O Ph
Me
O O
O Ph 89%
Me O 93 %
Ph Ph
Ph
O Ph Ph
O N N
LnM=CH2
Me Me 92%
Ph
75% 86%
Ph
Los catalizadores de Ru son menos sensibles a la presencia de ciertos grupos funcionales en el sustrato que los de Mo
X X X = CO2H (87%)
PR3 2 mol % "Ru" X = CH2OH (88%)
Ru Ph X = CHO (82%)
PR3
Ph JACS 1993, 1856-57
36
Ring Closing Metathesis. Aplicaciones en síntesis
Aplicaciones de RCM en Química Verde
37
Cross Metathesis. La metátesis cruzada (CM) es una alternativa atractiva a otros métodos de olefinación
debido a la gran variedad de olefinas de partida disponibles comercialmente y a la alta tolerancia a los
grupos funcionales de los catalizadores de Ru. Dependiendo de los tipos de olefinas implicadas en la
reacción de metátesis, las reacciones de metátesis cruzadas generalmente se clasifican en tres grupos:
1. Elongación de la cadena. Se fusionan dos olefinas lineales para formar un alqueno de cadena más larga
2. Acortamiento de la cadena. Es la reacción opuesta a la de elongación de la cadena. La variante más común es la

etenolisis de una olefina interna para producir olefinas terminales
3. Funcionalización. Una olefina terminal puede "funcionalizarse” por CM con una olefina funcionalizada
38
Cross Metathesis. La reacción de metátesis cruzada entre dos olefinas diferentes con reactividades
similares suele producir una distribución de equilibrio de los productos de metátesis.
Las reacciones de metátesis cruzadas generalmente producen dobles enlaces con configuración E, pero la
selectividad depende de los sustratos de reacción y del catalizador empleado
39
Ejemplos de Cross Metathesis
OBn
OBn
BnO
BnO OTBS O
O
OTBS BnO OTMS
BnO
OBn 70%
OBn
OEt
OEt
BzO BzO OEt
OEt
80%
MeO OMe
MeO OMe MeO OMe
Ya se dispone de catalizadores para obtener alquenos Z

40
Reacciones enantioselectivas. Utilizando catalizadores con ligandos enantiopuros se pueden obtener altas
enantioselectividades en la RCM
41
Reacciones enantioselectivas. Utilizando catalizadores con ligandos enantiopuros se pueden obtener altas
SPECIAL FEATURE
enantioselectividades en la RCM
talyzed asymmetric olefin metathesis in

-oriented synthesis: Enantioselective synthesis
-africanol
atherhead*, G. A. Cortez*, Richard R. Schrock†, and Amir H. Hoveyda*‡
Chemistry, Merkert Chemistry Center, Boston College, Chestnut Hill, MA 02467; and †Department of Chemistry, Massachusetts Institute
ambridge, MA 02139
lpern, University of Chicago, Chicago, IL, and approved February 12, 2004 (received for review November 18, 2003)
metric ring-opening metathesis (AROM) provides an

d for the synthesis of a variety of optically enriched
molecules that cannot be easily prepared by alter-
s. The development of Mo-catalyzed AROM trans-
t occur in tandem with ring-closing metathesis are
utility of the Mo-catalyzed AROM!ring-closing met-
onstrated through an enantioselective approach to
f (!)-africanol.
y (96% to
m of research in these laboratories during the past
) of nor-
CHEMISTRY
ears has focused on the design and development of
moted by
s we
for have
efficient enantioselective olefin metathesis Catalizador enantioselectivo
thisin
out initiative,
the we have synthesized, characterized, (R = Cl, R’ = CH3)
the catalytic
her, under activity of high-oxidation-state Mo-
complexes
etes with such as 1–4 (Scheme 1) (1). These 42
have ledof
eaction to the development of a range of methods
Beilstein J. Org.Beilstein J. Org. Chem. 2011, 7, 82
METÁTESIS DE OLEFINAS (REACCIÓN DE GRUBBS) Chem. 2011, 7, 82–93.
Metátesis de alquinos. Es análoga a la de olefinas. Produce la redistribución de los triples enlaces entre dos
alquinos. La reacción está catalizada por complejos metálicos de tipo carbino.
demonstrate that these systems are efficient initiators for alkyne

str
metathesis even at ambient temperature and low catalyst load-
me
ings [47]. Scheme 3 shows some typical examples of the three
ye
Scheme 1: Alkyne metathesis based on the Katz mechanism. traditional catalyst systems. 2σ
ho
N-
meTipos
1: Alkyne metathesis based on the Katz mechanism. Catalizadores
and its performance was significantly improved. However, to
some drawbacks including the requirement of high reaction wi
temperatures and low functional group tolerance greatly limit its co
and itsMoreover,
applicability. performance wasmechanism
the catalytic significantly improved. How
and the active rea
speciessome drawbacks
involved including
remain unknown, the arequirement
preventing further rationalof high reac
wh
pr
catalyst design. Nevertheless,
temperatures and low because of the commercial
functional avail- greatly lim
group tolerance
ability and high stability of the pre-catalysts as well as the
applicability. Moreover, the catalytic mechanism and theTh a
simplicity of operation, this classical system is still widely used
species involved remain unknown, preventing a further rat tio
by chemists [20-28]. co
catalyst design. Nevertheless, because of the commercialana
Schrock system
ability and high stability of the pre-catalysts as well so as
Schrock-type catalysts are high oxidation state molybdenum or Sc
simplicity of operation, this classical system is still widely
tungsten alkylidyne complexes which form metallacyclobutadi- alk
by chemists [20-28].
enes (the key intermediate in the Katz mechanism) upon treat- the
ment with internal alkynes. Among these, the tungsten ren
bo
Schrockcomplex
neopentylidyne system [Me3C≡CW(OCMe3)3] is the most
43 pre
widely used species and is reliably synthesized in several steps
supported by DFT calculations for the metathesis of 2-butyne as
mol % catalyst, toluene, rt, 1 h, 200 mbar. b5 mol % catalyst, toluene, rt, 2 h, 200 mbar, unpublished results.
the model reaction, which reveal that the activation barrier for
the three catalysts follows the order 9 > 10 > 5.
e reliable catalyst system than its molybdenum congener, Catalyst 5 was used in the RCAM of 6,15-dioxaeicosa-2,18-
h was also supported by DFT calculations. Similar results diyne (15) and o-, m- and p-bis(3-pentynyloxymethyl)benzenes
Metátesis de alquinos. Ejemplos.
also found
Tablefor the ACM of
1: ACM of 7
theusing
3-pentynyl
5, 9 andbenzoic esters
10 as 17 (Table 3). While the cyclic product 16 was obtained from 15
catalysts.
earing a selection of functional groups in the 4-position of in high yield (95%), different selectivities toward the formation
henyl ring (Table 2). With the tungsten catalyst 6a, excel- of monomeric [10]cyclophanes 18 and [10.10]cyclophanes 19
yields were obtained for X = Cl, OMe and SMe, whereas depending on the substitution pattern were observed [77]: The
Beilstein J. Org. Chem. 2011, 7, 82–93.
17% of 14d could be obtained for X = NO2. Increasing the monomeric cycloalkyne 18b and the dimeric cyclodiyne Cat =
19c
yst loading to 2 mol % gave a higher conversion (33%), were exclusively formed from the m- and p-isomer 17b and
we have obtained similar results for other substrates. For 17c, respectively, whereas ring-closure of the o-isomer 17a
Table 2: ACM of 11 and 13 using 6a and 6b as catalysts.
nce, ACM of 13e (X = NMe2) was hardly successful in the gave a mixture of both 18a and 19a. This observation is in
cat substrate
temp (°C) t (min) product solvent yield
catalyst(%) yield (%)a
ence of 2 mol % of the catalyst, whereas 14e was isolated in agreement with DFT calculations suggesting that reversible
yield with a catalyst loading of 5 mol %. Further detailed ring-opening and ring-closing metathesis (RORCM) leads to an Scheme 5: Catalysts synthesis using
5 to fully
es are required ambient 50 odd behav-hexane
explain this ostensibly 100monomeric and dimeric products and their
equilibrium between routes (for 6a, X = Li or K; for 6b, X =
6a 98
Cat =
5 80 40 toluene 100
ratios are determined
6b by their relative stabilities [77].97
9 ambient 50 hexane 2
parison with the high-oxidation-
915 and 17 using
le 3: RCAM of 80 5 as catalyst. 40 toluene 6a
6 aX=H 98
6b aX=H side in Scheme 5) starting from tu
Scheme 5: Catalysts synthesis using high- and low-oxidation-state
a 97(for 6a, X = Li or K; for 6b, X = K).
10 substrate
ambient 50 hexane
product 28 yield (%)
routes
6a aX=H 98 The use of partially fluorinated a

10 80 40 toluene 89
6a b X = Cl 98
6a c X = OMe
tert-butoxide, OCCHthe
94 with the high-oxidation-state route (on 3
parison (CF 3)2hand
left- , prov
6a d X = NO2 Cat =
17Scheme
side in active
5) starting catalysts
from [74], indicating
tungsten hexachloride [71-73]. t
6a e X = NMe2 95 90b
The use of partially fluorinated alkoxides such as hexafluoro-
in this system relies on establish
a1 mol % catalyst, toluene, rt, 1 h, 200 mbar. b5 mol % catalyst, toluene, rt, 2 h, 200 mbar, unpublished results. tert-butoxide, OCCH3(CF3)2, proved to be essential for creating
active catalysts [74], similar
indicatingfashion present
that successful in design
catalyst Schroc
in this system relies oncatalysts (Scheme
establishing a push-pull 4) situation
[10] and in aals
more reliable catalyst system than its molybdenum congener, Catalyst 5 was used in the RCAM a ortho of 6,15-dioxaeicosa-2,18-
24
similar fashion present in Schrock–Hoveyda olefin metathesis
b meta 100 imido-alkylidyne
Scheme
complex [Re(N
which was also supported by DFT calculations. Similar results diyne (15) and o-, m- and p-bis(3-pentynyloxymethyl)benzenes
c para catalysts
0 (Scheme 4) [10] and also5:inCatalysts
an isolobalsynthesis
rhenium(VII)using
diisopropylphenyl,
routes (for 6a, X = Li orF R
K; Ffor=6b,CCH
X=
nd were also found for the ACM of the 3-pentynyl benzoic esters 17 (Table 3). While the cyclic product 16 was imido-alkylidyne obtained from 15complex [Re(NAr)(Ct-Bu)(OR )] (Ar = 2,6-
13 bearing a selection of functional groups in the 4-position of in high yield (95%), different selectivities toward diisopropylphenyl, R F = CCH 3 (CF 3aliphatic
the formation metathesize ) 2 ), which isalkynes
able to
3].the phenyl ring (Table 2). With the tungsten catalyst 6a, excel- of monomeric [10]cyclophanes 18 and [10.10]cyclophanes metathesize aliphatic
19 alkynes [75]. In contrast, however,
a ortho 76 anionic molybdenum imido-alk
o- lent yields were obtained for X = Cl, OMe and SMe, whereas depending on the substitutionb pattern meta were anionic
observed
0
molybdenum
[77]: The parison with
imido-alkylidyne thecomplexes
high-oxidation-
such as
F)]− do no
only 17% of 14d could be obtained for X = NO2. Increasing the monomeric cycloalkyne 18bcand parathe dimeric[Mo(NAr)(Ct-Bu)(OR
cyclodiyne 19c side
100
[Mo(NAr)(Ct-Bu)(OR
F −
)] do not promote alkyne metathesis,
ng catalyst loading to 2 mol % gave a higher conversion in Scheme 5) starting from tu
(33%), were exclusively formed from the m- and p-isomer 17b and since nature
since the more electron-rich the more
of the electron-rich
alkylidyne anion may 44
natur
The use of partially fluorinated a
building block for an envisaged synthesis of nakadomarin A
Published on 28 February 2005. Downloaded by Universidade de Santiago de Compostela on 3/20/2019 6:17:29 P

(Scheme 12).26 As well as demonstrating that the rather labile
furan moiety could be tolerated along with the sulfone and
FORMACIÓN DE ENLACES DOBLES C-C amide group under the reaction conditions, this approach is
Scheme completed
worth comparing to a recently 18 Activationtotalof synthesis
the molybedum
of tris
METÁTESIS DE OLEFINAS (REACCIÓN DE GRUBBS) form metathesis active components.
nakadomarin A in which a late stage RCM results in the
Metátesis de alquinos. Aplicaciones en síntesis.
Compostela on 3/20/2019 6:17:29 PM.
(i) structurally quite diverse

Viewmolybdenum
Article Onli
as highly effective pre-catalysts for an
manifold, and that (ii) molybdenum halid
hardly understood redox chemistry.
In 2003 Moore et al. further refine
Table 2 RCAM in the turriane series: formation of compound 25 introducing a ‘‘reductive-recycle’’ strategy
from diyne 24 using different catalyst systems use of gem-dihalides such as 1,1-dichloro
precatalyst 37 results in the formatio
Catalyst Conditions Time
View ArticleYield (%)
Online
molybdenum alkylidynes 42 and the m
Complex 1 Toluene, 80 uC 16 h 61 complex 38, with the latter being recycled
Scheme 24 Key step en route to terpestacin.
6:17:29dePM.
Mo(CO)6, F3CC6H4OH Chlorobenzene, 135 uC 6 h 76 Mg to regenerate the parent trisamido spec

Mo(CO)6, F3CC6H4OH Chlorobenzene, 5 min 71 allows for the preparation of various c
the infor situ system 37/CH 2Cl2, successful alkyne cross meta-
de Santiago
microwave,Scheme
150 uC17 Representative example RCAM within a transition
molybdenum View Article
alkylidynes Online
(42, 43) and the
25 metal coordination sphere. thesis of the highly functionalised molecule 54 with TMS– 49
propyne to the workon of Schrock and Cummin
yuzu afforded
Scheme 5510 inStereoselective
reasonable yield based recovered
on 3/20/2019
Scheme 8 Stereoselective syntheses of ambrettolide 8 and synthesis of the insect repellent alkaloid
starting materials (Scheme 24). 56 alkylidyne complexes of early transition m
strategy tolactone
stereoselectively
9. formTable
(Z)-alkenes, there are many epilachnene.
by Universidade
(%) 3 Screening of the catalytic performance of various molybde- Interestingly the terminating group ha
other 22
Scheme post-metathetic transformations
Prostaglandin lactone analogues of thebycycloalkynes
num prepared
complexes (10 mol%) fortothe cyclization of diyne 40 to
diverting
| Chem. Commun. , cycloalkyne Epothilone
41. All reactions were carried outAatand CThis journal is ! The Royal efficacy
80 uC
catalytic of these systems, with R
from the route2310
be explored. Illustrating
depicted this,
in Scheme 21. the2005, 2307–2320
synthesis of citreofuran, a Society of Chemistry 2005
e shelf’’ member
reagents cancurvularin
of the be used Encouraged by the previous successes we deemed RCAM to be
family of natural products, was
de Compostela
36 ready for application in a more demanding context. As

igorouslyperformed.
purified solvents and
2005. Downloaded
The retrosynthetic mentioned above, the synthesis of the epothilones had served
analysis suggested that recourse to the
factors make this an attractive to demonstrate the potential of RCM in advanced organic
point of established
view, logic with
with disconnections at the biaryl axis was
growing Scheme 16 Miscellaneous applications of alkyne metathesis.
any synthesis but had also highlighted the drawback of this method
unnecessary and instead encodes the furan ring as a macro- Cat =
with regard to low selectivity for alkene isomers.28 Gratifyingly
de Santiago
try
to (vide infra), the rather harsh
cyclic yne–one derived from RCAM. Schrock’s tungsten diaminosuberic
the RCAM/Lindlar acid derivatives,
hydrogenation manifold prepared using a transient
afforded selec-
n,wa activity preclude its use with
alkylidyne complex 1 worked well, as long as substrate 31
Conditions tively thetether 39
(Z)-alkene
Yieldapproach.
(%) 58 inVarious 57
high yieldauthors(Scheme
have 25).
demonstrated the
on 28 February
was
was free of impurities that can act as
Scheme catalyst
4 2 (‘in poisons
Scaleable Furthermore it
cyclodi-
preparation clearly
and
of the attests to the
cyclotrimerisation benign
tungsten alkylidyne nature
of acyclic and using either
diynes
complex 1.
Complex 37/CH2Cl situ ’) 81
d by Universidade
proaches(Scheme
such 15).
as As purging theketone
expected the withstood
Complex 37/CH2Brthe cyclisation
2 (‘in situ ’)
preparative relevance
catalyst
84 1 orofthe the Mortreux
method since (i) neither
system. 40 the use
The basicof the latter in
the Cat = and
gen N-atomWhile
nor the
78 sulfur of reports
the thiazole ringalkyne
in 56 interferes with
was to remove the
conditions withreleased
no recourseby-
to protecting
Complex groups
37/PhCHCl required.situ ’) The
2 (‘in alkynes.
Scheme 16 Miscellaneous applications ofafford
alkyne
Complex
cyclic
metathesis.
37/TMSCl
a modifiedearly form by Bunz of
(‘in situ ’) the catalyst,75(ii) the labile aldol substructure,
Štěpničkametathesis
the
led to the preparation
rather
41 42
cro- and yield
ment the of this step is
addition ofhighly dependent
chelat- on themethylidyne
dealt chosen
only withdilution,
39a the of 38twisted diphenylacetylenes
dimerisation or cross metathesis and ofdiferrocenylethyne
simple
Published
Molybdenum electrophilic ketone, as well as the ester and silyl ether groups
mostinprobably reflecting the strain in the chloride
Molybdenum benzo-annellated
38 70
are fully respectively.
7,12a,16,23 24
ave
ten resulted somewhat
diaminosuberic higher
acid derivatives, preparedacetylene
using
Molybdenum derivatives
a transient
bromide 38a b preserved,
79 and
(iii) specialty ofpolymers
no racemisation the chiral centre(vide
a 45
31 oxacyclododecyne
39 ring of the yne–one product 32. Treatment Both types of catalyst systems have been shown by Gladysz
Metátesis de eninos. Es la reacción de una olefina y un alquino para producir un 1,3-dieno
Aplicación en síntesis
46
Published on 20 November 2002. Downloaded by Universidade de Santiago de Compostel
synthetic strategies that have been facilitated by alkylidenation Scheme 2 View Article O

of carboxylic acid and carbonic acid derivatives.
ANEXO. OTROS CARBENOIDES METÁLICOS DE APLICACIÓN EN SÍNTESIS
active species. Indeed this property is exhibited by the
2 Titanium
Tebbe alkylidenes (Schrock
reagent in Lewis carbenes)
basic solvents (see and 1,1-bimetallics
Grubbs’ reagents active species. Indeed this property is exhibited by the
Reactivo de Tebbe. El reactivo de Tebbe es un compuesto organometálico de Ti y Al que se utiliza en la
below and the section on ring-closing metathesis),9 but Tebbe reagent in Lewis basic solvents (see Grubbs’ reagents
2.1 Tebbe reagent
metathesis is generally slower than methylenation of carbonyl below and the section on ring-closing metathesis), but 9
metilenación de derivados carbonílicos y carboxílicos y que se prepara a partir de dicloruro de titanoceno y

metathesis is generally slower than methylenation of carbonyl
groups. groups.
The TebbeTebbe
reagent 1 is a titanium–aluminium metallacycle pre-
trimetilaluminio. Se especula que el agente metilenante es un carbenoide de Ti (obtenido por tratamiento
methylenation of aldehydes and ketones in the pres- Tebbe methylenation of aldehydes and ketones in the pres-
pared from
ence titanocene
of esters or dichloride
amides is and trimethylaluminium
straightforward. Examples include in ence of esters or amides isScheme 3
straightforward. Examples include
del reactivo de Tebbe con una base de Lewis).
2,3 methylenation of ketone 5 (Scheme 2) in high yield in toluene 10
toluene methylenation The reagent

(Scheme 1). of ketone is commercially
5 (Scheme 2) in high yield inavailable
toluene as a
10
and selective methylenation of aldehyde 6 can be achieved in
Esters
Lewis including lactones
3).11are methylenated by the Tebbe
Mecanismo
and selective methylenation of aldehyde 6 can be achieved in Ejemplos basic THF (SchemeScheme 6
reagent to give enol ethers and there are a large number of
on 20 November 2002. Downloaded by Universidade de Santiago de Compostela on 3/25/2019 4:35:29 PM.

Lewis basic THF (Scheme 3).11 recent examples of this reaction. Pine et al. have provided the
definitive procedure for the preparation of the Tebbe reagent
and its use in methylenation of esters and lactones.3 Regioselec-
tive Tebbe methylenation of methyl ester 7 proceeds without
affecting the bulky silyl ester group to give enol ether 8 (Scheme
4).12 Similarly, lactone 9 is methylenated to give exo-methylene
compound without affecting the pivaloate group (Scheme 5).13terti
ines
Scheme 27
Scheme (Sch
tertiary amides (including N-acyl heterocycles 16) gives enam

ines in high yield (Scheme 8 4). Carbonates give ketene acetal
Scheme 2
(Scheme 9).9
Scheme 4
Scheme 3
Esters including lactones are methylenated by the Tebbe

reagent to give enol ethers and there
Scheme 8 are a large number of
recent examples of this reaction. Pine et al. have provided the C
Scheme 1 definitive procedure for the preparation of the Tebbe reagent meth
and its use in methylenation of esters and lactones.3 Regioselec- tions
tive Tebbe methylenation of methyl ester 7 proceeds without reac
solution in toluene. Although Scheme
it reacts
3 rapidly with ketones and affecting the bulky silyl ester group to give enol ether 8 (Scheme ably
4).12 Similarly, lactone 9 is methylenated to give exo-methylene
amides with second order kinetics, it reacts only sluggishly with Scheme 5
compound without affecting the pivaloate group (Scheme 5).13
esters.4 However, when the
Esters including Tebbearereagent
lactones is treated
methylenated with
by the a Lewis
Tebbe Scheme 9 47

QO IV 2018-19 Tema 4 EspanÌƒol v2

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