Resumen:

Además de la acetilación catalizada por enzimas establecida, la evidencia histórica y

reciente sugiere que la acetilación de proteínas puede ocurrir de forma no enzimática en
condiciones fisiológicas, particularmente en ambientes alcalinos. 

En las células eucariotas, el principal donante de acetilo para la acetilación no enzimática es la

acetil-CoA, que consta de un grupo acetilo unido a la CoA a través de un enlace tioéster. Varios
estudios han demostrado que la incubación de acetil-CoA con acetiltransferasa GCN5
inactivada o sin enzima aún da como resultado la acetilación de lisina en condiciones alcalinas.
De hecho, el concepto de acetilación no enzimática destaca por su contribución potencial al
panorama de la acetilación de proteínas.

La evidencia acumulada sugiere que la acetilación en las mitocondrias ocurre principalmente

por mecanismos no enzimáticos a través de la exposición a acetil-CoA. Un entorno químico con
una alta concentración de acetil-CoA en las mitocondrias y un pH de 7,9 a 8,0 favorece la
acetilación no enzimática. Además, en apoyo de esta idea, los estudios en varios tejidos de
ratón han demostrado que la estequiometría de la acetilación de proteínas en las mitocondrias
es muy baja en comparación con la fosforilación. Estos resultados respaldan la idea de que la
mayor parte de la acetilación de proteínas mitocondriales ocurre a través de
modificaciones no enzimáticas debido al pH alcalino y los altos niveles de acetil-CoA. La acetil-
CoA mitocondrial se origina en las principales vías del catabolismo del carbono y estimula el
metabolismo, incluida la descarboxilación del piruvato, los productos de la glucólisis, la beta-
oxidación de ácidos grasos y el catabolismo de aminoácidos de cadena ramificada. 

La acetilación química en las mitocondrias aparece como una forma de estrés por carbono y

regula negativamente la función de las proteínas, interrumpiendo la homeostasis mitocondrial.
La acetilación aberrante en las mitocondrias está implicada en la fisiopatología del síndrome
metabólico y la diabetes, así como en el cáncer. Por ejemplo, la actividad de la superóxido
dismutasa mitocondrial está limitada por el aumento de la acetilación en las mitocondrias, lo
que lleva a la acumulación de ROS y al desequilibrio redox. Además, la hiperacetilación inhibe
la actividad de la PDH y promueve la glucólisis para producir lactato. Además de la acetilación
no enzimática, las mitocondrias también son sitios importantes para otros eventos de acilación
no enzimática, como la crotonilación y la succinilación.
Análisis:

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