Hipersensibilidad de tipo IV

Las reacciones de hipersensibilidad de tipo IV son aquellas en las cuales las células del
sistema inmunitario directamente atacan a las células del anfitrión en ausencia de
anticuerpos. Estas reacciones incluyen la:

1. Dermatitis de contacto (DC, también denominada sensibilidad de contacto, SC)

2. La hipersensibilidad retardada ( DTH, delayed – type hipersensitivity)
3. La respuesta de linfocitos T citotóxicos (de forma ocasional)

Las reacciones de hipersensibilidad de tipo IV se generan como consecuencia de una

inflamación iniciada por los linfocitos T y no implican la participación de anticuerpos, estas
respuestas inflamatorias son el resultado del modo en que los linfocitos T encuentran y
responden a un antígeno concreto. Los linfocitos T CD4+ pueden sensibilizarse y responder
a antígenos aplicados por vía tópica (DC o SD) o por inyección (DTH). Por otro lado, los
linfocitos T CD8+ pueden interaccionar con los antígenos sobre la superficie celular y
causar directamente la lisis de estas células (actuar como citotóxicos).

1. Dermatitis de contacto
A través de la epidermis se pueden absorber sustancias químicas reactivas que
pueden reaccionar y unirse a las proteínas presentes, dentro de las sustancias
potencialmente sensibilizadoras por contacto está los productos químicos sintéticos,
los productos vegetales y ciertos metales como por ej. Níquel.
Generalmente estas sustancias sensibilizadoras son en si mismas, demasiado
pequeñas (<10.000 Da) para ser reconocidas por el sistema inmunitario. Las
sustancias sensibilizadoras interaccionan con proteínas propias e inducen la
formación de neoepítopos o neoantígenos inmunógenos en estas proteínas.
Los inmunólogos se refieren a estas sustancias que solo son inmunógenos cuando
están unidas a otra molécula como haptenos, inicialmente el primer contacto agudo
con estos sensibilizadores suele producirse sin aparentes incidentes, pero sirve para
sensibilizar el sistema inmunitario. Después de 7 días o más, la reexposición o la
explosión crónica desencadenan una inflamación local en la dermis. Los síntomas
clínicos, parecidos a los descritos para la DTH, aparecen normalmente entre las 24
h y 72 h después de la reexposición.

Fuente: Thao Doan, Melvold Roger, Viselli Susan, Waltengaugh Carl: Inmunologia
2° Edición Richard A. Harvey
Algunos compuestos químicos (el 2,4- dinitrofenil o DNP) por si solos no tienen
capacidad para activar una respuesta inmunitaria (haptenos). Sin embargo, estos
productos pueden
Penetrar por la epidermis y unirse de forma covalente a las proteínas propias
(conjugado proteína-hapteno); tras la fagocitosis y la presentación por parte de las
células dendríticas en el contexto de las moléculas del MHC II, los linfocitos T
 CD4+ que se hallan en el foco pueden ser activados y secretar quimicocinas y
citocinas que inducen una hipersensibilidad de tipo IV.

2. Hipersensibilidad retardada

Las respuestas de DTH se dan en personas sensibilizadas tras el reencuentro con un

antígeno por una vía no tópica, en general, las respuestas de tipo DTH son
estimuladas por parásitos intracelulares como algunas bacterias ej. El
Mycobacterium tuberculosis, M. leprae, protozoos como la Leishmania
monocytogenes, hongos como Candida albicans y virus como el de la parotiditis o
un paramixovirus.
La respuesta del tipo DTH aparece tras la reexposición al antígeno estimulador; la
reexposición generalmente debe producirse como mínimo tras una semana después
del encuentro inicial con el antígeno, de forma similar a las respuestas de DC, las
respuestas de tipo DTH son retardadas y se producen entre las 24 h y 72 h tras la
estimulación, sin embargo a diferencia de las DC las respuestas de tipo DTH no se
limitan a la dermis y pueden darse en casi cualquier parte anatómica del cuerpo.
Las proteínas o los microorganismos intracelulares son fagocitados por las células
dendríticas residentes y presentadas en las moléculas del MHC II. Los linfocitos T
CD4+ que se hallan en el foco reconocen la sustancia extraña y secretan
quimiocinas y citocinas que activan las células fagocíticas para provocar una
hipersensibilidad de tipo IV.
 Fuente: Thao Doan, Melvold Roger, Viselli Susan, Waltengaugh Carl: Inmunologia
2° Edición Richard A. Harvey

3. Citotoxicidad mediada por linfocitos T

En algunas circunstancias las reacciones de hipersensibilidad de tipo IV están
provocadas por linfocitos T CD8+.
Estos linfocitos T citotóxicos responden a los reactivos químicos que actúan como
haptenos entrando a través de la membrana celular y se unen a las proteínas
citoplásmicas para producir neoantígenos. Los péptidos derivados de proteínas
citoplásmicas que se han convertido en haptenos (ubicuitina, proteasoma, vía del
transportador asociado al sistema de presentación antigénica) son presentados por
las moléculas del MHC I y sensibilizan y activan una respuesta de los linfocitos T
citotóxicos.
Hipersensibilidad de tipo IV mediada por linfocitos T CD8+ citotóxicos, el DNP
que penetra por la epidermis puede unirse de forma covalente a las proteínas propias
presentes en la superficie celular. Los linfocitos T CD8+ entran en el foco, donde
reconocen y eliminan las células modificadas por el hapteno y liberan sustancias
que provocan una respuesta inflamatoria.

Fuente: Thao Doan, Melvold Roger, Viselli Susan, Waltengaugh Carl: Inmunologia
2° Edición Richard A. Harvey
Las reacciones de hipersensibilidad de tipo IV suponen el ataque directo de las
células del anfitrión por los leucocitos en ausencia de anticuerpos, entre estas
reacciones están la dermatitis de contacto (DC), la hipersensibilidad retardad (DTH)
y algunas veces, las respuestas citotóxicas de los linfocitos T.
Las reacciones de tipo IV son el resultado de la inflamación iniciada por los
linfocitos T, las respuestas inflamatorias están provocadas por la manera con que los
linfocitos T encuentran y responden al antígeno.
Los linfocitos T CD4+ pueden ser sensibles y responder sensible y responder a
antígenos aplicados por vía tópica (DC) o pueden ser sensibles a antígenos
inyectados (DTH), así mismo los linfocitos T CD8+ pueden hallar antígenos en la
superficie celular y directamente provocar la lisis de la célula (citotoxicidad).

BIBLIOGRAFIA
Thao Doan, Melvold Roger, Viselli Susan, Waltengaugh Carl: Inmunologia 2°
Edición Richard A. Harvey