MAESTRO: GUILLERMO SANTOS

SECCION: 31

Apoptosis
ZOILA PEREZ - 100476299
DEFINA APOPTOSIS Y CUALES SON SUS CAUSAS.

La apoptosis es el proceso de muerte celular programada. Tiene lugar durante las primeras etapas
de desarrollo para eliminar las células innecesarias, por ejemplo, las que se encuentran entre los
dedos cuando se desarrolla una mano. En los adultos, la apoptosis se usa para deshacerse de las
células que han sido dañadas irreversiblemente. La apoptosis también juega un papel importante
en la prevención del cáncer. Si, por alguna razón, se evita la apoptosis, esto puede dar lugar a una
división celular incontrolada y, por consiguiente, al crecimiento de un tumor.

Causas de la apoptosis
En situaciones fisiológicas: es utilizada para mantener un número estable de células en los tejidos
y para eliminar células que no se necesitan.

En situaciones patológicas: para eliminar células dañadas que no se pueden reparar, para evitar el
daño de los tejidos, no produce respuesta inflamatoria.

CUÁLES SON LAS ALTERACIONES MORFOLÓGICAS EN LA APOPTOSIS.

Alteraciones nucleares: El núcleo de la célula apoptótica sufre alteraciones tanto en la

cromatina como en la membrana nuclear. La cromatina nuclear se condensa formando unos
grumos densos que se desplazan hacia la superficie de la membrana nuclear. La membrana
nuclear permanece intacta, aunque se produce una redistribución de los poros nucleares.
Alteraciones de la membrana citoplasmática: Si bien la apoptosis se asocia con la falta de
afección de la membrana citoplasmática, lo cierto es que la membrana celular se deforma y sufre
numerosos abombamientos, las cisternas del retículo endoplásmico se ensanchan y fusionan, los
fosfolípidos de la membrana celular cambian de orientación y se exponen al exterior.
Alteraciones mitocondriales: Una de las alteraciones más tempranas de la célula apoptótica es
una pérdida del potencial transmembrana mitocondrial. Estas alteraciones preceden los cambios
de la superficie celular o la degradación del ADN. Asimismo, el retículo endoplásmico de estas
células sufre un ensanchamiento y acaba desestructurándose.

EXPLIQUE LAS CARACTERÍSTICAS BIOQUÍMICAS EN LA APOPTOSIS.

A grandes rasgos, existen tres tipos principales de cambios bioquímicos que pueden verse en la
apoptosis
1) activación de las caspasas
2) rotura de DNA y otras proteínas
3) cambios de la membrana y reconocimientos por parte de las células fagocíticas.

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Al principio de la apoptosis, hay expresión de fosfatidilserina (PS) en las capas externas de la
membrana celular, que han hecho un “flipped out” desde las capas más internas. Esto permite el
reconocimiento temprano de células muertas por los macrófagos, lo que resulta en fagocitosis sin
liberación de componentes celulares pro-inflamatorios. Esto es seguido de una rotura
característica del DNA en piezas grandes de 50 a 300 kilobases.

DESCRIBA EL MECANISMO DE LA APOPTOSIS.

Entender los mecanismos de apoptosis es crucial y ayuda a entender la patogénesis de

condiciones que resultan de una apoptosis desordenada. Esto, a su vez, puede ayudar al
desarrollo de drogas que hagan blanco en ciertos genes apoptóticos o vías de la misma. Las
caspasas son centrales al mecanismo de la apoptosis ya que son tanto iniciadoras como
ejecutoras del proceso. Hay tres vías por el cual las caspasas pueden ser activadas. Las dos
comúnmente descriptas vías de iniciación son la vía intrínseca y la vía extrínseca. Ambas vías
finalmente llevan a una vía común o fase de ejecución de la apoptosis. Una tercera vía de
iniciación, menos conocida, es la vía del retículo endoplásmico intrínseca.

EXPLIQUE LA HISTORIA DE LA APOPTOSIS, SU ORIGEN HASTA EL DIA DE HOY.

A partir de los años 80 y gracias al empleo de técnicas nuevas en biología molecular, fue posible
el estudio de la estructura de las proteínas, la caracterización y secuenciación de los ácidos
nucleicos y la comprensión del modo en que las biomoléculas interactúan en las células
conduciendo sus procesos vitales. El desarrollo tecnológico permitió que se estudiara la
apoptosis en profundidad y se han llegado a comprender aspectos esenciales de su fisiología
molecular. Se sabe que es un proceso activo, con intervención de energía producida en la célula,
por lo cual las mitocondrias son cruciales.
Durante las últimas 3 ó 4 décadas, el proceso de muerte celular programada se convirtió en uno
de los temas más estudiados en ciencia. El primer ejemplo fue la publicación de un número de la
Revista Experientia (1996 Vol.: 52/Nº 10/11) que se dedicó únicamente al tema de apoptosis. Se
publicaron, en dicho número, varias revisiones escritas por diversos autores. Entre los años 2000
y 2005 se escribieron 14 artículos de revisión que se publicaron en la revista Science. Durante el
año 2000, se publicaron 7 revisiones sobre apoptosis en un número de la Revista Nature.
Finalmente, aparecieron cuatro artículos de revisión más en Nature antes del año 2005. Estos
hechos editoriales reflejan el interés por dar impulso al tema que se produjo debido a la
importancia de esta vía metabólica, la cual conduce a la muerte de las células en forma
programada genéticamente. Las células cuyo mecanismo de proliferación y diferenciación está
mal regulado genéticamente y su patrón de expresión génica está alterado, son células que crecen
sin límites formando tumores. Actúan privando de nutrientes a las células normales e invaden
tejidos y órganos impidiendo su funcionamiento. La apoptosis es, al contrario, una vía
metabólica que conduce a la muerte celular. El conocimiento de esta vía de muerte celular y su

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inducción controlada artificialmente se interpretó, desde un comienzo, como una promesa para el
control de las células cancerígenas.

COMO SE EXPLICA LA APOPTOSIS EN CONDICIONES FISIOLÓGICAS.

En condiciones fisiológicas las células dañadas, las que están sujetas a recambio y las
senescentes se eliminan a través de un tipo de muerte celular denominada apoptosis.

DEFINA EL PAPEL DE LAS CASPASAS EN LA APOPTOSIS.

Las caspasas son una familia de enzimas perteneciente al grupo de las cisteín-proteasas,
caracterizadas por presentar un residuo de cisteína que media la ruptura de otras proteínas. En el
caso de las caspasas el corte se produce al nivel de un residuo de aspartato de lo que deriva su
nombre (cisteinil-aspartato proteasas). Las caspasas son mediadores esenciales de los procesos
de apoptosis, la muerte celular programada, de especial relevancia en los procesos
morfogenéticos del desarrollo embrionario. Algunas caspasas también están implicadas en
procesos de maduración proteica como en el caso de mediadores del sistema inmune del tipo de
la interleucina. Por estos motivos, fallos en los procesos mediados por caspasas son algunos de
los principales responsables del desarrollo de tumores y enfermedades autoinmunes, así como
una excesiva activación se cree vinculada con enfermedades como el Alzheimer.

EN CUALES TRASTORNOS LA APOPTOSIS ES INHIBIDA Y EN CUALES INCREMENTA

LA MUERTE CELULAR.

Sepsis: inhibida
Embriogénesis: muerte celular
Infarto agudo de miocardio: muerte celular
Fracaso renal agudo: muerte celular

CUAL ES LA FUNCIÓN DE LA APOPTOSIS.

Tejidos dañados o infección

La apoptosis puede ocurrir, por ejemplo, cuando una célula se halla dañada y no tiene
posibilidades de ser reparada, o cuando ha sido infectada por un virus. La "decisión" de iniciar la
apoptosis puede provenir de la célula misma, del tejido circundante o de una reacción
proveniente del sistema inmunológico. Cuando la capacidad de una célula para realizar la
apoptosis se encuentra dañada, o si el inicio de la apoptosis ha sido bloqueado, la célula dañada
puede continuar dividiéndose sin mayor restricción, resultando en un tumor, que puede ser un
tumor canceroso.

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Regulación del sistema inmunitario
Ciertas células del sistema inmunitario, los linfocitos B y linfocitos T, pueden llegar a desarrollar
propensión a atacar células de tejido sano del propio organismo al que pertenecen. Estas células
autorreactivas son eliminadas mediante apoptosis. Por ejemplo, antes de ser liberados hacia el
resto del organismo, los linfocitos T, una vez formados en la médula ósea, son sometidos a
pruebas de reacciones autoinmunes dentro del timo, que es el órgano encargado de su
maduración para evitar reacciones de autoinmunidad.
Desarrollo
La muerte celular programada es parte integral del desarrollo de los tejidos tanto de plantas como
de animales pluricelulares, y no provoca la respuesta inflamatoria característica de la necrosis.
En otras palabras, la apoptosis no se parece al tipo de reacción resultante del daño a los tejidos
debido a infecciones patogénicas o accidentes.

CUALES SON LAS VÍAS QUE INICIAN LA APOPTOSIS.

Vía intrínseca (o mitocondrial) y la vía extrínseca (o del receptor de muerte).

DONDE CONVERGEN LAS VÍAS DE LA APOPTOSIS.

En la caspasa

EXPLIQUE LAS DIFERENCIAS ENTRA APOPTOSIS Y NECROSIS.

La apoptosis es un proceso natural, está programado genéticamente y responde a los mecanismos

homeostáticos. Sin embargo, existen fallos en la activación de la apoptosis que pueden
desencadenar problemas en el organismo.
En cuanto a la necrosis es un proceso agudo producido por una lesión celular masiva.

CUALES SON LAS PROTEÍNAS PRO APOPTÓTICAS.

Bad y bax

CUAL ES EL PAPEL DE CITOCROMO C.

El citocromo c (Cc) es una proteína pequeña, soluble y bifuncional, que juega un papel clave en
el desarrollo de las células, no sólo durante su ciclo normal de vida, sino también cuando se
dispara el proceso de muerte celular programada

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QUE SE ACTIVA EN LA FASE DE EJECUCIÓN DE LA APOPTOSIS. Y CUALES SON SUS
FASES.

Una vez que procaspasa-8 se activa, la fase de ejecución de apoptosis se inicia. Esta fase es
considerada la vía final de apoptosis. Caspasas de ejecución activan endonucleasas
citoplasmáticas que degradan material nuclear y proteasas que degradan proteínas nucleares y
citoesqueletos.

QUE ES LA NECROSIS Y COMO OCURRE Y REQUIERE USO DE ATP.

Es la muerte de tejido corporal. Ocurre cuando muy poca sangre fluye al tejido. Esto puede
suceder por lesión, radiación o sustancias químicas. La necrosis no se puede revertir.
No requiere uso de ATP.