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Diario de
Cardiovascular
Desarrollo y Enfermedad
Artículo
Tabique ventricular y desarrollo del tracto de salida en

Los cocodrilos resultan en dos aortas con bicúspide
Válvulas semilunares
1
Robert E. Poelmann 1,2*, Adriana C. Gittenberger-de Groot 2,†, Charissa , Nimrat Grewal 3,
11 y Michael K. Richardson
Goerdajal Merijn AG De Bakker
1
Laboratorio Sylvius, Departamento de Ciencias y Salud Animal, Instituto de Biología, Universidad de Leiden, Sylvi-usweg 72,
2333BE Leiden, Países Bajos; charissa_go@hotmail.com (CG); MAGde.Bakker@biology.leidenuniv.nl (MAGDB);
mkrichardson@biology.leidenuniv.nl (MKR)
2
Departamento de Cardiología, Centro Médico de la Universidad de Leiden, Albinusdreef 2, PO Box 9600, 2300RC
Leiden, Países Bajos; acgittenberger-degroot@lumc.nl Departamento de Cirugía Cardiotorácica, Centro Médico
3
de la Universidad de Leiden, Albinusdreef 2, PO Box 9600, 2300RC Leiden, Países Bajos; N.Grewal@lumc.nl * Correspondencia:
REPoelmann@lumc.nl; Tel.: +31-652695875 † Dedicado a la memoria de Adriana C. Gittenberger-de Groot cuyas ideas fueron
fundamentales en esta investigación
proyecto.
Resumen: Antecedentes: El tracto de salida de los cocodrílidos se parece al de las aves y los mamíferos ya
que la tabicación ventricular es completa. La anatomía arterial, sin embargo, presenta un tronco pulmonar que
se origina en el cavum del ventrículo derecho y dos aortas que se originan en la cavidad del ventrículo
Cita: Poelmann, RE; Gittenberger- derecho o izquierdo. La mezcla de sangre en los cocodrilos no puede ocurrir a nivel ventricular como en otros
de Groot, AC; Gurajal, C.; Greval, reptiles, sino que tiene lugar a nivel de la raíz aórtica mediante una derivación, el foramen de Panizza, cuya
N.; El panadero, abertura está protegida por dos valvas semilunares enfrentadas de ambas válvulas aórticas bicúspides.
REVISTA; Richardson, MK Ventricular
Métodos: Se estudiaron histológicamente las etapas de desarrollo de Alligator mississipiensis, Crocodilus
Tabicación y tracto de salida
niloticus y Caiman latirostris . Resultados y conclusiones: El complejo de tabicación del tracto de salida se
Desarrollo en cocodrilos da como resultado
puede dividir en dos componentes. El tabique aortopulmonar divide el tronco pulmonar de ambas aortas,
dos aortas con bicúspide
mientras que el tabique interaórtico divide la aorta sistémica de la visceral. Es muy probable que las células
Válvulas semilunares. J. Cardiovasc. desarrollo
de la cresta neural participen en la formación de ambos componentes. La remodelación de las almohadillas
Dis. 2021, 8, 132. https://doi.org/10.3390/
jcdd8100132
endocárdicas y de ambos tabiques da como resultado la formación de válvulas bicúspides en los tres troncos
arteriales. El agujero de Panizza se origina intracardíacamente como un canal en la almohadilla endocárdica septal.
Editor académico: Andy Wessels
Palabras clave: cojines endocárdicos; Válvulas semilunares; tracto de salida; cartílago; agujero de Panizza;
Recibido: 29 julio 2021 aorta izquierda; aorta derecha; tronco pulmonar; arterias del arco faríngeo; arterias coronarias
Aceptado: 27 de septiembre de 2021
Publicado: 15 de octubre de 2021
Nota del editor: MDPI se mantiene neutral con 1. Introducción

respecto a reclamos jurisdiccionales en mapas
La válvula aórtica bicúspide (BAV) es la malformación cardíaca congénita más común en
publicados y afiliación institucional
humanos con una frecuencia de 0,5 a 2% [1]. Además, la malformación se asocia con aneurisma
aciones.
aórtico en el 60-80% de la población BAV más tarde en la vida [2] y, por lo tanto, tiene importancia
clínica [3]. Se sabe mucho sobre el origen embrionario de números anormales de folíolos
asociados con mutaciones genéticas en la población humana [4], pero también en modelos
genéticos de ratones como GATA5 [5], Krox20 [6], Notch [7], agrecan [8 ], periostina [9] y óxido
Copyright: © 2021 por los autores.
nítrico sintasa [10], en hámsteres [11] y también en hemodinámica de aves [9,12]. Es evidente
Licenciatario MDPI, Basilea, Suiza.
que varias poblaciones celulares actúan en concierto durante la formación de las válvulas
Este artículo es un artículo de acceso abierto
semilunares. Estos incluyen los cojines endocárdicos, las células de la cresta neural y el segundo
distribuido bajo los términos y
campo cardíaco. Se sabe menos sobre el desarrollo de las válvulas arteriales en reptiles donde la regla es
condiciones de Creative Commons
Licencia de atribución (CC BY) (https:// Nuestro nivel restringido de conocimiento es comprensible ya que la falta de experimentos con marcadores está
creativecommons.org/licenses/by/ obstaculizando la investigación del linaje celular en el entorno de los reptiles, mientras que los mutantes genéticos
que afectan específicamente el desarrollo del tracto de salida no se han publicado hasta donde sabemos. Este
4.0/).
J. Cardiovasc. desarrollo Dis. 2021, 8, 132. https://doi.org/10.3390/jcdd8100132 https://www.mdpi.com/journal/jcdd

J. Cardiovasc. desarrollo Dis. 2021, 8, 132 2 de 19
no significa que las herramientas no estén disponibles. En un contexto evolutivo, la comparación del
desarrollo puede dilucidar las características de la bicúspide en diferentes taxones. Aquí, informamos el
desarrollo de las válvulas arteriales en tres especies de cocodrilos (Crocodylus niloticus, Alligator
mississipiensis y Caiman latirostris) para ser discutidos en contextos de mamíferos y aves. Se investigará
la remodelación de las almohadillas endocárdicas durante la tabicación del tracto de salida, lo que lleva
a la separación de tres arterias principales. Estos son el tronco pulmonar y la aorta del lado izquierdo,
ambos saliendo del ventrículo derecho, y la aorta del lado derecho saliendo del ventrículo izquierdo. Las
tres arterias contienen valvas de válvula bicúspide . Finalmente, el cojín del tracto de salida septal (solo
en cocodrílidos) se especializa aún más.
Aquí encontramos el origen de dos componentes septales implicados en la separación de los tres troncos
arteriales principales y, además, el origen intracardíaco de un canal entre las circulaciones izquierda y
derecha, es decir, ambas aortas. Después de la separación y remodelación del tracto de salida, esta
derivación, conocida como foramen de Panizza (descrita por primera vez por el anatomista italiano
Bartolomeo Panizza, 1785–1867 [15,16]) conecta las raíces de las aortas izquierda y derecha que, en
circunstancias, puede transportar sangre desde el ventrículo derecho a la circulación principal [17-19] y, a
veces, viceversa.
1.1. Descripción general

En los cocodrílidos, la presencia de tres cavas ventriculares interconectadas, como es común en
los reptiles, es evidente en las primeras etapas. Sin embargo, durante el desarrollo descrito aquí, esta
distinción se pierde porque tiene lugar una tabicación interventricular y la división resultante se describe
convenientemente como ventrículo izquierdo y derecho. Esto tiene como consecuencia que, en los
cocodrílidos, persisten dos aortas (como en otros reptiles), cada una de las cuales deriva de uno de
esos ventrículos. Para evitar complicaciones relacionadas con el lado izquierdo/derecho del cuerpo y el
origen derecho/izquierdo de las respectivas aortas, hemos optado por utilizar el término “aorta
sistémica” (sAo) para la aorta morfológicamente del lado derecho que deriva del ventrículo izquierdo . ,
mientras que “aorta visceral” (vAo) denomina la aorta del lado izquierdo que se ramifica desde el
ventrículo derecho (similar a Poelmann [20]. Nota: Cook et al. [21] contrarrestó el problema de la
lateralidad de manera diferente al emplear los términos “aorta del lado izquierdo”) . aorta ventricular” y “
aorta ventricular derecha”, respectivamente). Nuestra elección se fundamenta aún más por la
observación de que el ventrículo derecho perfunde tanto las vísceras abdominales como las torácicas,
ya que la aorta del lado izquierdo (-> vao) perfundirá los intestinos o las vísceras [22] y la sangre
pulmonar del lado derecho perfundirá los pulmones. (tenga en cuenta que las vísceras y los pulmones
son sistemas de órganos "derivados del endodermo" ), mientras que el ventrículo izquierdo y la sangre
aórtica del lado derecho (-> sAo) perfundirán principalmente la combinación de la pared del cuerpo, las
extremidades y la región de la cabeza/cuello (Suplementario). Figura S1, adaptada de [9])
1.2. Descripción de las

etapas Las descripciones se ilustran a partir de embriones de caimán (Figuras 1–7); solo la
Figura 8 es de un caimán. Elegimos comenzar nuestro estudio con el estadio 17, aunque varios
elementos (almohadillas endocárdicas, partes del tabique interventricular muscular) ya aparecen
antes. En St 17, los elementos comienzan a formar una combinación comprensible que conduce
a la tabicación completa.
Estadio 17 de Ferguson. Los ventrículos derecho e izquierdo están cruzados dorsalmente por el
tabique de entrada (Figura 1a), pero por lo demás no están separados, ya que la comunicación
interventricular se presenta claramente (Figura 1b). El tabique de entrada del ventrículo está fusionado con
el gran complejo de almohadilla AV central, mientras que el tabique plegable [20] apenas puede distinguirse (Figura 1
Hemos definido el tabique plegable [20] como una parte del tabique interventricular muscular
particularmente localizado entre los tractos de salida del ventrículo derecho e izquierdo. Un
poco más aguas abajo, el cojín del tracto de salida septal (sc) se hace evidente, junto con los
cojines del tracto de salida parietal aórtico y pulmonar que flanquean (Apc y Ppc) (Figura 1d-f).
En el cojín septal se evidencian dos estrías de células mesenquimatosas condensadas, una
del lado pulmonar (curva roja en la figura 1g-i) y la otra del lado aórtico (curva azul). En sus
puntas (* y + en la Figura 1h,i), ambos contienen un grupo de células histológicamente muy denso. En
J. Cardiovasc. desarrollo Dis. 2021, 8, x PARA REVISIÓN POR PARES 3 de 19

en el lado pulmonar (curva roja en la Figura 1g-i), y el otro en el lado aórtico (curva azul). En sus puntas (* y +
en la Figura 1h,i), ambos contienen un grupo de células histológicamente muy denso. En un estudio reciente
[20], mostramos la presencia de células de la cresta neural en este grupo denso mediante la expresión de
AP2alpha,
de células deunlamarcador conocido
cresta neural de NC.
en este Ladenso
grupo rachapor
pulmonar
el o un estudio reciente [20], mostramos la presencia
el tabique de
expresión aorto-pulmonar
AP2alpha, un(AP) podría contener
marcador conocidocélulas
de NC.derivadas
La racha de NC del lado
pulmonar izquierdo, mientras que la línea
o aorto-pulmonar
aórtica
El o el
tabique tabique
(AP) interaórtico
podría (IA) del
contener NC probablemente contenga
lado izquierdo -célulascélulas NC del
derivadas, lado derecho,
mientras ya que
que la racha se dispondrá
aórtica .
o interaórtica
maldijo
El tabique más tarde. El lumen
(IA) probablemente curvo
contiene delNC
células tracto dederecho,
del lado salida (Figura 1h,i) semás
como se discutirá puede dividir
adelante. en
el curvo
eltracto
lumen del tracto
de salida de(del
pulmonar salida (Figura
ventrículo 1h,i)
derecho), se puede
la aorta visceraldividir en el del
(vAo, también tracto de salida
(del ventrículo pulmonar
derecho), la
ventrículo
aorta derecho)
visceral y la aorta
(vAo, también sistémicaderecho)
del ventrículo (sAo, ventrículo
y la izquierdo). Separación de los tractos de salida de
la(Figura
aorta 1j)
sistémica (sAo,
tiene lugar porventrículo izquierdo).
1. el tabique La separación
AP que incluye un ventralde los tractos
distinguible de salida (Figura
histológicamente 1j)eltiene
por 1. lugar
tabique
espolón
AP miocárdico
que incluye central (#
un espolón miocárdico en la
ventral figura 1j-n) distinguible
histológicamente ubicado (# entre el tronco pulmonar y
la aor
tas, y 2.en la figura
el tabique 1j-n)
IA entre sAoubicado
y vao. En entre
el tórax,el
notronco pulmonar
habrá más y sAo
ramas entre lasyaortas,
vao. En elytórax,
2. elnotabique
se IA
encontrarán
se encuentramás ramas emanando
emanando de embargo, el SAO se ramifica más en ambas arterias carótidas que el VAO.
del vao. Sin
Sin embargo, el SAO se ramifica
ies (no representado aquí). más en ambas arterias carótidas (no representadas aquí).
Figura
Figura1.1.Estadio
Estadio 17
17 de
de Ferguson. HE HE Embrión
Embriónseccionado
seccionadoen enserie
serieteñido
teñidocon
con azul
azul Alcian.
Alcian. Figura
Figura (a–n)
(a–n) desde
desde el canal
el canal AV AV hasta
hasta la faringe
las arterias
del arco faríngeo.
miocardio Generalmente,
. Generalmente, las almohadillas
las almohadillas endocárdicas
endocárdicas se destacan
se destacan por la con
por la tinción tinción
azulcon azul Figura
alcián. alcián.(a),
Figura (a), arterias
el miocardio es del arco del
es esponjoso
una con unacompacta.
fina capa exterior fina capa El exterior compacta.
tabique El tabique
de entrada de entrada
es la parte es la parte
más conspicua del más conspicua
tabique del tabique interventricular esponjoso con
interventricular.
ubicado entre las partes izquierda y derecha del ventrículo común indiviso. Figura
izquierda y derecha del ventrículo común no dividido. Figura (b,c), el tracto de salida septal (b,c), el tracto de salida septal ubicado entre las partes
cojín se hace visible. Figura (d, e), el tabique plegable solo se aclara más distalmente. Figura (f), pulmonar y cojín se hace visible. Figura (d,
e), el tabique plegable solo se aclara más distalmente. Figura (f), pulmonar y aórtica
Los cojines OFT parietales aórticos se hacen evidentes, flanqueando el canal pulmonar y el canal aórtico aún común. Se hacen evidentes la
figura parietal de los cojines OFT, que flanquean el canal pulmonar y el todavía común canal aórtico. Figura (g),
(g), figura ampliada (f, en el gran cojín septal centralmente ubicado, dos flujos de mesénquima condensado, en el pul Figura ampliada (f, en el
gran cojín septal centralmente ubicado, dos flujos de mesénquima condensado, en el pulmonar
lado monario (en rojo) y el lado aórtico (en azul). El cojín septal se subdivide en los principales canales arteriales. (en rojo) y el lado aórtico (en
azul).
Figura El(h,i),
cojínambas
septal se subdivide
corrientes en los principales
terminan por separadocanales
en unaarteriales.
estructuraFigura
bulbosa como base para el tabique AP (*) y el tabique IA (+). Figura
(h,i), ambas corrientes
(j), ampliada terminan
en la figura (k), lapor separado
corriente AP en
se una estructura
encuentra conbulbosa como
el espolón base paraventral
miocárdico el tabique
(#). AP (*) y(l),
Figura el tabique
ampliada IAen
(+).(m),
Figura (j),
el miocar
ampliado
el espolónendella dial
Figura (k), ladel
es parte corriente AP ventral
miocardio se encuentra
indicadocon
porellaespolón
línea demiocárdico
puntos roja.ventral
A este(#). Figura
nivel, (l), ampliada
se completa en (m),
el tabique AP.el miocardio
elFigura (n),es
espolón lasparte
arterias
del del arco faríngeo
miocardio ventralestán separadas
indicado y la conexión
por la línea de puntos conroja.
la aorta dorsal
A este está
nivel, se presente.
completa Clave de losAP.
el tabique símbolos
Figura #
miocardio ventral,
(presuntamente) (n),parte del tabique
las arterias AP; *faríngeo
del arco (presumiblemente) células
están separadas deconexión
y la la crestacon
neural del lado
la aorta izquierdo,
dorsal parte delClave
está presente. tabique AP;símbolos
de los + # ventral
cresta
del neural
tabique AP;del lado derecho, partecélulas
* (presumiblemente) del tabique IA; ÿ miocardio
de la cresta neural deldorsal, parte del parte
lado izquierdo, tabiquedelAP. Figura
tabique aumentada
AP; (a–e,f,h,j, l,n),
+ (presumiblemente) del miocardio, parte
lado derecho
barra 500 µm; (g,i,k,m), 200
µm. cresta neural, parte del tabique IA; ÿ miocardio dorsal, parte del tabique AP. Figura de aumento (a–e,f,h,j,l,n), barra 500 µm;
(g,i,k,m), 200 µm.
Estadio 19 de Ferguson. La situación interventricular (Figura 2a,b) no ha avanzado mucho

mucho en comparación con la etapa 17 ya que la comunicación interventricular todavía está abierta y el
tabique plegable (FS) permanece discreto (Figura 2c). El cojín del tracto de salida septal (sc)
adquiere un núcleo denso (Figura 2c) que precede a la diferenciación del cartílago en la siguiente etapa.
Las luces interconectadas del TSVI y el TSVD se reconocen fácilmente (Figura 2d,e),
interrumpidas por la gran almohadilla septal (sc). La raíz del Pu parece estar conectada
lateralmente (Figura 2d-f) al segmento ventricular como resultado del plegamiento de esta
parte del tabique interventricular. El cojín septal está ubicado en la parte superior del tabique
plegable (Figura 2c, d) que se vuelve más claro en la siguiente etapa. En el tracto de salida
aún común, las tres arterias quedan separadas por el tabique AP y el tabique IA. En el tabique
AP, la región del grupo de células originalmente denso (ver Figura 2h *) rodea un espolón
dorsal del miocardio (ÿ en la Figura 2g,h), siendo la punta craneal del tabique plegable. Este
espolón miocárdico dorsal aún no se ha fusionado con el espolón miocárdico ventral (# Figura
2j–m y línea roja discontinua (Figura l) para mostrar la continuación con la pared ventral) ya
que hay una “ventana”, libre del miocardio en el medio (* en la Figura 2h–j). La separación AP
y la separación IA aparentemente son espacialmente independientes entre sí (Figura 2i, j). La
almohadilla septal está completamente atravesada distalmente por el tabique AP (Figura 2k).
El tabique IA del lado derecho se desvía entre ambas aortas con un denso grupo de células en su punta
Especial atención merece la transición del tubo cardíaco a la pared vascular arterial.
Es evidente que la pared arterial se extiende dentro del tubo cardíaco en una distancia
considerable estimada en alrededor de 200 µm en el lado pulmonar e incluso alrededor de 400
µm en el lado aórtico (línea discontinua blanca en la Figura 2k). Aguas abajo, esta apariencia es
aún más sustancial (Figura 2m), donde casi la pared ventral completa de la VAo parece consistir
en una doble capa de la pared del vaso y el miocardio (línea discontinua blanca) con apenas un
tejido de cojín endocárdico delgado. Esto continúa hasta una profundidad estimada de 350 a
400 µm en el tubo miocárdico. En consecuencia, estamos ante dos tubos concéntricos, una
circunferencia miocárdica que rodea una pared arterial.
Estadio 20 de Ferguson. La comunicación interventricular entre el TSVI y el VD está casi
cerrada (Figura 3a). El núcleo denso en el tabique y en las almohadillas parietales aórticas
comienza a diferenciarse en cartílago, como lo muestra la tinción intensa con azul alcián (Figura
3a-c), aunque más abajo, esta diferenciación aún no es evidente (Figura 3d,e). Aquí, el tabique
IA consta de células de la cresta neural del lado derecho densamente empaquetadas, como se
describe en las etapas anteriores (+ en la Figura 3d). El tabique AP ahora contiene un núcleo
claro del miocardio (ÿ en la figura 3d-f) como parte de la pared dorsal curva del tubo del
miocardio. Donde la almohadilla septal se ha conectado con la pared ventral, también está
presente el espolón miocárdico ventral (# en la figura 3f-h). Los dos espolones no se contactan
entre sí (* representa la "ventana" mesenquimatosa entre los espolones miocárdicos indicada por ÿ y # en
Los tabiques AP e IA se desvían (Figura 3h,i) para continuar fuera del corazón como las paredes
de los vasos mesenquimales de las respectivas arterias (Figura 3j–l). El tronco común de las
arterias carótidas (ca) se ramifica desde la aorta sistémica (Figura 3l). Dos senos de Valsalva
(flecha blanca) están presentes en los cojines OFT de la aorta sistémica y el tronco pulmonar
(Figura 3h,i) como el primer signo de la formación de valvas semilunares. La situación en la aorta
visceral es ligeramente diferente ya que en el cojín parietal todavía falta un seno de Valsalva, pero
en el cojín septal se ve una hendidura muy estrecha que representa el seno de Valsalva que se
conecta con la luz principal de la vAo, siendo probablemente el primer signo del origen del foramen
de Panizza (ver descripción en la siguiente etapa, etapa 21).
snc sm µm n pmnr sn vn µm n el lado aórtico (línea discontinua
Machine Translated by Google blanca en la Figura 2k). Aguas abajo, esta apariencia es aún más sustancial (Figura 2m),
donde casi la pared ventral completa de la VAo parece consistir en una doble capa de la
pared del vaso y el miocardio (línea discontinua blanca) con apenas un tejido de cojín
J. Cardiovasc. desarrollo Dis. 2021, 8, 132
endocárdico delgado. Esto continúa hasta una profundidad estimada de 350 a 400 µm en
5 de 19
el tubo miocárdico. En consecuencia, estamos ante dos tubos concéntricos, una
circunferencia miocárdica que rodea una pared arterial.
Figura
Figura2.2. Estadio
Estadio 19
19 de Ferguson. HE
de Ferguson. HEEmbrión
Embriónseccionado
seccionadoenenserie
serieteñido
teñido con
con azul
azul Alcian.
Alcian. Figura
Figura (a–m)
(a–m) desde
desde el canal
el canal AV hasta
AV hasta OFT.OFT.
Figura Figura de
(a), tabique (a),entrada
tabique del
de entrada del ventricular
miocardio miocardio ventricular unido
unido a las a las almohadillas
almohadillas AV centrales
AV centrales entre losentre los ventrículos
ventrículos izquierdo
izquierdo y derecho.
y derecho. El los
miocardio es es
el miocardio esponjoso excepto
esponjoso exceptopor
porlaladelgada
delgada capa
capa exterior compacta.Figura
exterior compacta. Figura(b),
(b),más
más ventralmente,
ventralmente, la comunicación
la comunicación interventricular
interventricular es
visible,mientras
visible, mientrasque
queeleltracto
tractode
desalida
salidadel
delventrículo
ventrículoizquierdo
izquierdose
sehace
haceevidente.
evidente.Figura
Figura(c),
(c),tabique
el tabique plegable
plegable muscular
muscular aparece
aparece como
como
tinuación
del septumdeldetabique
entrada.deElentrada. El cojín
cojín OFT septalOFT
estáseptal está
ubicado enubicado
la puntaen la tabique
del punta del tabiqueFigura
plegable. plegable.
(d),Figura
tabique(d), cojín septal continuación
con mesénquima
condensado teñidocondensado teñido
de azul alcián. de azul
El cojín alcián.
parietal El cojín
aórtico parietal
aparece aórtico
al otro aparece
lado de la al otro lado del TSVI. cojín con mesénquima
TSVI. Figura (e), el cojín septal está ubicado entre ambos tractos de salida, mientras que el tabique plegable se ha desplazado hacia el
lado derecho. Figura (f), en el TSVD está presente el cojín parietal pulmonar y el tabique plegable que incluye el tabique
cojín toma una posición dorsal. En la figura (g), se indica (ÿ) el remanente más craneal del tabique plegable muscular . los
mesénquima condensado adyacente (+) perteneciente al tabique interaórtico ha aparecido en el cojín septal. Figura (h), una
el segundo elemento del mesénquima condensado (*) aparece ventral al miocardio que desaparece (ÿ). Figura (i), dos corrientes
de mesénquima condensado como parte del tabique aorto-pulmonar (*) y el tabique interaórtico (+) separan el tabique
cojín en tres subcojines. Figura (j), más distalmente, solo el tabique AP continúa y recibe el miocardio (#)
de la pared ventral indicada por la línea punteada roja. Figura (k), el mesénquima condensado del tabique AP no es
presente ya, pero el componente miocárdico se ha agrandado (#). El tronco pulmonar, la aorta visceral y la sistémica
aorta están indicados, al igual que los componentes del cojín endocárdico. Solo la aorta visceral sigue encerrada en el miocardio,
pero tenga en cuenta que la pared arterial de la aorta visceral continúa dentro del tubo miocárdico (línea discontinua). Figura (l), el
Las aortas visceral y sistémica están separadas a este nivel por el tabique AP (línea roja). Figura (m), aquí, el tabique AP es
miocardializada (#). Clave de los símbolos # miocardio ventral, parte del tabique AP; * (presumiblemente) cresta neural del lado izquierdo
células, parte del tabique AP; + (presumiblemente) cresta neural del lado derecho, parte del tabique IA; ÿ miocardio dorsal, parte de AP
pulpa. Figura de aumento (a–f), barra de 500 µm; (g–m), barra 200 µm; (g-m), 200 µm; (l), 100 µm.
J. Cardiovasc. desarrollo Dis. 2021, 8, 132 J. 6 de 19

Cardiovasc. desarrollo Dis. 2021, 8, x PARA REVISIÓN POR PARES 6 de 19
Figura 3.
Figura 3. Estadio
Estadio 20
20 de
de Ferguson,
Ferguson, Figura
Figura (a–l)
(a–l) desde
desde el
el canal
canalAV
AVhasta
hastalalaOFT.
OFT.Figura
Figura(a),
(a),tanto
tantoen
enlos
loscojines
cojinesparietales
parietalesseptales
septalescomo
comoaórticos,
aórticos
almohadilla
se está
septal
formando
que contiene
cartílago
cartílago
(azul oscuro)
(azul oscuro)
que esque
menos
es menos
evidente
evidente
más distalmente
más distalmente
(Figura
(Figura
(b)). Figura
(b)). Figura
(c), se(c),
estáel formando
cojín septal
la que contiene
el mesénquima
condensado en condensado
una posicióntiene unaFigura
central. posición central.
(d,e), Enseptal
el cojín la figura
se (d,e), la almohadilla
subdivide por ambasseptal sede
puntas subdivide por ambas puntas de mesénquima
mesénquima
condensado, condensado,
pertenecienteperteneciente al septum
al septum IA (+) y septumIA AP
(+) (*),
y septum
dondeAP (*), donde el
el remanente delremanente del septum
septum plegable plegable
tabique es es mesénquima
indicado
indicada (ÿ).
(ÿ). Figura
Figura (f),
(f), el
el mesénquima
mesénquima condensado
condensado del
del tabique
tabique IA
IA une el la
cierra espacio
brechacon
conlaelalmohadilla parietal
cojín parietal aórtica
aórtico por lo que
por lo que las aortas sistémica y visceral se separan a este nivel. El tabique AP ahora contiene 3 elementos. En este nivel se separan las
aortas sistémica y visceral. El tabique AP ahora contiene 3 elementos. Ampliación en
agrandamiento en la Figura (g), mesénquima condensado (*), flanqueado por el miocardio del tabique plegable (ÿ) y el
ventral Figura (g), mesénquima condensado (*), flanqueado por el miocardio del tabique plegable (ÿ) y el miocardio ventral
miocardio (#). Figura (h), los tabiques IA y AP están completamente desarrollados en este nivel. Las flechas indican el seno de (#). Figura (h),
los tabiques IA y AP están completamente desarrollados en este nivel. Las flechas indican el seno de Valsalva en el
Valsalva en las aortas sistémica y visceral. Figura (i), la flecha indica un seno de Valsalva en el tronco pulmonar.
aortas
Las sistémicas
figuras y viscerales.
(j,k,l) ilustran Figura
la ramificación (i), arterial,
del árbol la flecha indicalasunarterias
incluidas seno pulmonares,
de Valsalva enarterias
y las el tronco pulmonar.
carótidas La figura del
de la ramificación (j–l)árbol
ilustra
arterial,
la incluidas las
aorta sistémica. Laarterias pulmonares,
aorta visceral y las arterias
no se ramifica más. carótidas
Clave para delos
la aorta sistémica.
símbolos los ventral, parte de la aorta visceral sep AP no se
# miocardio
ramifica
derecho, más. Clave de
* (presumiblemente)los símbolos
parte de IA tum; pulpa;
células # miocardio
ÿ miocardio
de la cresta ventral,
dorsal,
neuralparteparte
del lado del tabique
del tabique
izquierdo, AP;
AP.parte *
Figura (presuntamente)
deldetabique
aumento
AP;(a–f,h–l),
+ (presumiblemente)
500 µm; (g), cresta
100 µm.neural
células
delde
lado
la
cresta neural del lado izquierdo, parte del tabique AP; + (presumiblemente) cresta neural del lado derecho, parte del tabique IA; ÿ dorsal
miocardio, parte del tabique AP. Figura de aumento (a–f,h–l), 500 µm; (g), 100 µm.
Estadio 21 de Ferguson. El tabique de entrada ventricular (IS) se ve como la continuación del
tabiqueestadio 21 de
plegable Ferguson.
(Figura 4a,b),El tabique
más de cartílago
allá del entrada ventricular (IS)
superior del se ve cojín
tabique comodel
el continuo del
tabique plegable
(Figura 4b–e).
(Figura 4a,b), más
Otro allá
trozodelmás
cartílago superior
pequeño del tabique
de cartílago se encuentra en la almohadilla del cojín
parietal aórtico
(Figura 4c, d).(Figura
En el 4b-e).
tractoOtro
de trozo más
salida, elpequeño de cartílago
lado pulmonar se se encuentra
separa en el parietal
del cojín aórticoaórtico.
(Figura
lado por la 4c,d). En septal
almohadilla el tracto deque
grande, salida, el lado
contiene pulmonar
los elementos se separa
del tabique AP (* y del
ÿ en lado aórtico por la
almohadilla septal grande, que contiene los elementos del tabique AP (* y ÿ
Figura 4e-h) así como el tabique IA (+ en la Figura 4f-h). Aquí, una característica interesante está
en vuelve
se la Figura 4e-h), así
aparente, como elcomo
conocido tabique IA (+ endelaPanizza
el agujero Figura 4f-h).
(FOP,Aquí, unanegras
flechas característica interesante
en la Figura 4f,g),
se vuelve aparente, conocido como el agujero de Panizza (FOP, flechas negras en la Figura 4f,g),
conectando los dos senos septales de Valsalva del sao (flecha blanca) y vao. En realidad, conectando los dos
senos
la FOPseptales
en estedeestadio
Valsalvaes
delun
sAo (flecha
canal muyblanca) y del vao.
estrecho, Realmente,
de unos 100 µm de altura en el cráneo-caudal
la FOP en este
dirección estadio
y unos 200es µm unentre
canal ambos
muy estrecho,
senos.deElunos 100rodea
canal µm de la
altura en el cráneo-caudal
dirección de avance
y unosdel
punta 200IA µm entre
(+ en ambos
la Figura senos.
4f,g) que, El canal
a este rodea
nivel, se el avance solo en dirección
completa
arterial punta del IA (+ en Figura 4f,g) que, a este
(Figura 4h,i). Más abajo, el tubo miocárdico es reemplazado nivel, se completa
por el solo
vasoen dirección arterial
arterial
(Figura 4h,i). Más abajo, el tubo miocárdico es reemplazado por el vaso arterial.
paredes en la forma concéntrica descrita anteriormente. El tallo de las arterias carótidas ramifica las paredes
de la manera concéntrica descrita anteriormente. El tallo de las ramas de las arterias carótidas
del sao (Figura 4j,k). del
sao (Figura 4j,k).

Figura
21 4. Estadiodesde
de Ferguson, 21 deelFerguson,
canal AV desde
hasta el árbol
canal arterial.
AV hasta el árbol
Figura (a),arterial. Figura
el tabique (a), el tabique
ventricular muestraventricular muestra
sus dos partes: la sus dos partes: el Figura 4. Estadio
tabique de entrada unido a las almohadillas AV centrales y el tabique plegable situado más
las almohadillas AV centrales y el tabique plegable ubicado más ventrodistalmente. Figura (b,c), la ventrodistalmente. Figura (b,c), el tabique de entrada unido a
cojín septal que ya muestra diferenciación de cartílago (azul oscuro) ubicado en la punta del tabique plegable. Figura (d,e), cojín septal que ya muestra la
diferenciación del cartílago (azul oscuro) ubicado en la punta del tabique plegable. Figura (d, e),
el tracto de salida del ventrículo derecho rota hacia la derecha, desplazando el tabique plegable (ÿ) hacia la pared dorsal. Figura (f,g), el tracto de salida
del ventrículo derecho rota hacia la derecha, desplazando el tabique plegable (ÿ) hacia la pared dorsal. Figura (f, g), la
Son visibles corrientes AP (*) e IA (+) de mesénquima condensado. Son visibles el seno de Valsalva (flecha blanca) y el túnel de las corrientes AP (*) e IA
(+) de mesénquima condensado. El seno de Valsalva (flecha blanca) y el túnel del
se indica el foramen de Panizza (flechas negras). En la figura (h, i, j), más distalmente, se indican los tabiques AP e IA que se completan con el foramen de
Panizza (flechas negras). Figura (h–j), más distalmente, los tabiques AP e IA se completan con
fusión de la almohadilla septal con la almohadilla parietal. Figura (k), ramificación del árbol arterial. Clave de los símbolos # fusión ventral de la almohadilla
septal con la
miocardio, almohadilla
parte parietal.
del tabique AP; * Figura (k), ramificación
(presumiblemente) del árbol
células de la arterial. Clavedel
cresta neural de lado
los símbolos # ventral
izquierdo, parte del tabique AP; + (presuntamente) miocardio
derecho, partelateral,
cresta neural del tabique
parte AP; * (presumiblemente)
del tabique IA; ÿderecho células
miocardio departe
dorsal, la cresta neural del
del tabique AP.lado izquierdo,
Figura parte(a–e,
de aumento del tabique AP; +de
h–k), barra (presumiblemente) del200
500 µm; (f,g), barra ladoµm.
cresta neural, parte del tabique IA; ÿ miocardio dorsal, parte del tabique AP. Figura de aumento (a–e,h–k), barra de 500 µm;
(f,g), barra 200 µm.
Etapa 22 de Ferguson. La mayoría de las características descritas para la etapa 21 se aplican a esta etapa. La
el etapa 22
tabique de Ferguson.
plegable estáLamás
mayoría de las características
avanzado (Figura 5a). descritas para la etapa condensado
El mesénquima 21 se aplican a esta
en eletapa. los
tabique
la plegable
almohadilla septal estáaún
se diferencia más avanzado
más (Figura
en cartílago 5a). 5b–d),
(Figura El mesénquima condensado
incluso alcanzando en elde
el nivel tabique
la almohadilla se diferencia aún más en cartílago (Figura 5b–d), incluso alcanzando
FOP (Figura 5d,e, flechas negras). La FOP se ve como un canal muy estrecho que rodea la el nivel de
FOP (Figura
punta 5d, e, en
cartilaginosa flechas negras).
la base La(Figura
de la IA FOP se ve como
5d,e). un redondeo
El mesénquima de canal muy
condensado en laestrecho
punta
cartilaginosa
se en la base parietal
avanza la almohadilla de la IAaórtica
(Figura 5d,e).contiene
y ahora El mesénquima condensado
dos centros cartilaginosos (Figura en la
almohadilla
5c), uno en parietal aórtica sede
la continuación avanza y ahora
la pared contiene
del vaso dos ycentros
aórtico, cartilaginosos
el segundo en el cojín (Figura 5c),
mesénquima. Los espolones miocárdicos ventral y dorsal (# y ÿ enenlaelfigura 5e) se han unido
uno en la continuación de la pared del vaso aórtico, y el segundo
al mesénquima
sin en cojín. Losintermedia,
ventana mesenquimatosa espoloneslomiocárdicos ventral
que implica que y dorsal (#
un pequeño y ÿ en la
miocardio seFigura 5e)sin
ha unido
ventana
se mesenquimatosa
ha establecido intermedia,
un puente lo que
en el tabique AP.implica que una
El tabique IA nopequeña
adquiere un puente miocárdico
myocar se ha establecido en el tabique AP. El tabique IA no adquiere
componente de marcación en contraste con el tabique AP (Figura 5e-g). La ramificación del
componente miocárdico principal a en contraste con el tabique AP (Figura 5e-g). La ramificación de la
los tallos arteriales se muestran en la Figura 5h–i. El tronco pulmonar se divide en los
principales tallos arteriales como se muestra en la Figura 5h–i. El tronco pulmonar se divide en
sexta arterias del arco pulmonar izquierdo y derecho (PAA6, Figura 5h), y la vao, siendo la izquierda
J. Cardiovasc. desarrollo Dis. 2021, 8, x PARA REVISIÓN POR PARES 8 de 19
las arterias del sexto arco pulmonar izquierdo y derecho (PAA6, Figura 5h), y la vao, siendo la
cuarto PAA
cuarta PAA,izquierdo, no se ramifica
no se ramifica más, mientras
más, mientras que elque el tallo
tallo de las
de las arterias
arterias delarco
del arcocarótido
carótido se
se divide
separa
del cuartode la cuarta
PAA derecho,PAA derecha,
siendo siendo5h–i).
el sAo (Figura la sAo (Figura 5h-i).
Figura 5. Estadio Figura

22 de Ferguson, 22 de Ferguson,
(a–i), desdeFigura (a–i), desde
los canales los canales
AV hasta el árbol AV hastaFigura
arterial. el árbol arterial.
(a,b), cojínFigura
septal (a,b), cojín septal con cartílago Figura 5. Estadio
con cartílago
entre los ventrículos izquierdo y derecho. Figura (c), diferenciación del cartílago en las almohadillas septal y parietal aórtica. Figura entre los
ventrículos izquierdo y derecho. Figura (c), diferenciación del cartílago en las almohadillas septal y parietal aórtica. Figura
(d), ampliación de la Figura c, el cartílago septal relacionado con el tabique IA se ubica en el lado aórtico izquierdo del pliegue (d), ampliación de la
Figura c, el cartílago septal relacionado con el tabique IA se ubica en la aorta izquierda lado del plegado
pulpa. Figura (e,f), los septos AP (*), (ÿ), (#) y el IA (+) son completamente visibles, conteniendo sus diversos elementos. El tabique. Figura (e,f), los
septos AP (*), (ÿ), (#) y el IA (+) son completamente visibles, conteniendo sus diversos elementos.
está presente el túnel del foramen de Panizza (flechas negras). La figura (g–k) demuestra el patrón de ramificación de la arteria El túnel del foramen
de Panizza está presente (flechas negras). La figura (g–k) demuestra el patrón de ramificación del
árbol. Clave de los símbolos # miocardio ventral, parte del tabique AP; * (presumiblemente) células de la cresta neural del lado izquierdo, parte del
árbol arterial
pulpa; AP. Clave de los cresta
+ (presumiblemente) símbolos # miocardio
neural del ladoventral, parteparte
derecho, del tabique AP; * (presumiblemente)
del tabique célulasparte
IA; ÿ miocardio dorsal, de la cresta neuralAP.
del tabique del lado izquierdo,
Magnifica
parte
ción del tabique
Figura AP;barra
(a–c, h–k), + (presumiblemente)
500 µm; (d-g), 200 cresta
µm. neural del lado derecho, parte del tabique IA; ÿ miocardio dorsal, parte del tabique AP.
Figura de aumento (a–c,h–k), barra de 500 µm; (d-g), 200 µm.
Etapa 24 de Ferguson. Los septos de entrada y de plegado se encuentran en ángulo con la etapa
24 de
Cojín del tractoFerguson. Los
de salida septos
septal de entrada
como bisagray(Figura
de plegado
6a,b).seElencuentran
tabique deen ángulocontinúa
entrada con la entre el
cojín del tracto de salida del tabique a modo de bisagra (Figura 6a,b). El tabique
el TSVI y el ventrículo derecho (Figura 6b,c), mientras que el septal y el parietal aórtico de entrada continúa
amortiguan el entre
TSVI y el ventrículo derecho (Figura 6b,c), mientras que los cojines septal y parietal aórtico
los iones se han fusionado en una corta distancia (Figura 6d) para volver a abrirse aguas abajo. A se
elhan fusionado
tabique en una corta
interventricular distancia (Figura
mesenquimatoso aún 6d) para
no es reabrir nuevamente
aparente, río abajo.
en contraste con A 25. El tabique
el estadio
interventricular mesenquimatoso IA aún no es aparente, en contraste con el estadio 25. El
el tabique tampoco está completamente desarrollado, dejando un contacto de luz entre el SAO y el VAO.
El tabique IA tampoco está completamente desarrollado, dejando un contacto de luz entre el SAO.
(Figura 6e,f). Ambos implican que aún no se ha establecido la separación izquierda-derecha. El carti
y el vao (Figura 6e,f). Ambos implican que aún no se ha establecido la separación izquierda-derecha.
Las puntas de cartílago están bien diferenciadas tanto en el cojín septal como en el parietal aórtico. Las
puntas de cartílago están bien diferenciadas tanto en el cojín septal como en el parietal aórtico.
y en el último, dos elementos de cartílago están presentes (Figura 6e,f), como en etapas anteriores.
El cojín, y en este último, dos elementos de cartílago están presentes (Figura 6e,f), como en el anterior
La FOP en la almohadilla septal está completamente abierta, conectando los senos de las etapas del vao
y del sao . El FOP en el cojín septal está completamente abierto, conectando tanto el VAo como el SAO.
Valsalva (Figura 6f–i). Más abajo, el cartílago septal penetra parcialmente en el seno de Valsalva
(Figura 6f-i). Más abajo, el cartílago septal penetra parcialmente
tabique teraórtico (Figura 6j). En la raíz de la SAO, el doble orificio de la arteria
coronaria el tabique interaórtico (Figura 6j). En la raíz del SAO, el doble orificio de la coronaria
está presente (flecha naranja en la Figura 6k,l), dividiéndose inmediatamente en una descendente y una
arteria cir está presente (flecha naranja en la Figura 6k,l), dividiéndose inmediatamente en una descendente y una
rama cumflex (Figura 6l).
rama circunfleja (Figura 6l).

Figura 6.
Figura 6. Etapa
Etapa 24
24 de
de Ferguson,
Ferguson, Figura
Figura (a–l),
(a–l), desde
desde las
las válvulas
válvulas AV
AV hasta
hasta el
el nivel
nivel de
de la
la válvula
válvula semilunar.
semilunar. Figura
Figura (a,b),
(a,b), los
las cojines
almohadillas AV tienen
AV tienen
alargada para formar valvas de borde libre. Figura (c, d), el tabique plegable que incluye la almohadilla septal está ubicado en el centro y se alarga
para formar valvas de válvula de borde libre. Figura (c, d), el tabique plegable que incluye la almohadilla del tabique está ubicado en el centro
entre los compartimentos ventriculares izquierdo y derecho. Puntas ricas en cartílago en ambas almohadillas OFT. Tenga en cuenta que el cojín parietal
entre los compartimentos ventriculares izquierdo y derecho. Puntas ricas en cartílago en ambas almohadillas OFT. Tenga en cuenta que el cojín parietal
ahora contiene dos centros cartilaginosos. La figura (d') muestra un mayor aumento de los condrocitos hipertróficos. Figura ahora contiene dos centros
cartilaginosos. La figura (d') muestra un mayor aumento de los condrocitos hipertróficos. Figura
(e,f,g,h), se muestra el túnel del foramen de Panizza (p) redondeando el cartílago septal y uniéndose al seno de Valsalva (e–h), se muestra el túnel del
foramen
(sV) de de Panizza
ambas (p) redondeando
aortas. el cartílago
Tenga en cuenta queseptal y uniéndose
el cartílago al seno depor
está rodeado Valsalva (sV)
una cápsula fibrosa. Figura i, se completa el tabique AP. Figura
de
(j), ambas aortas.
se completa TengaIA.
el tabique enFigura
cuenta(k,que el orificios
l), los cartílago está rodeado
coronarios por
(flechas una cápsula
amarillas) fibrosa. en
se encuentran Figura i, separietal
la pared completade laelaorta
tabique AP. Figura
sistémica, pero no(j),
en
amarillas)
la aorta visceral.
se encuentran
Clave de
enlos
la símbolos
pared parietal
# miocardio
de la aorta
ventral,
sistémica,
parte del tabique AP; se completa el tabique IA. Figura (k, l), *los
(presumiblemente)
orificios coronarios
células
(flechas
de
la cresta
pero no laneural del lado izquierdo,
aorta visceral. parte
Clave de los del tabique
símbolos AP; + (presumiblemente)
# miocardio cresta neural
ventral, parte del tabique del lado derecho,neural
AP; (presumiblemente) parte del
del tabique IA; ÿ miocardio dorsal,
lado izquierdo
parte deldetabique
Células AP.parte
la cresta, Figura
delde aumento
tabique AP (a,
) ; +barra de 1 mm; (b–d,
(presuntamente) i), barra
cresta dedel
neural 500lado
µm;derecho,
(e–h, j–l), barra
parte deldetabique
200 µm;
IA;(d'), barra de dorsal,
ÿ miocardio 50 µm. parte de AP
pulpa. Figura de aumento (a), barra de 1 mm; (b–d,i), barra 500 µm; (e–h,j–l), barra 200 µm; (d'), barra de 50 µm.
Ferguson estadio 25. El miocardio esponjoso de los ventrículos izquierdo y derecho tiene en Ferguson
estadio
se arrugó 25. El miocardio esponjoso
considerablemente de los
en masa ventrículos
(Figura izquierdo
7a,b). y derecho
El cartílago deltiene
cush del tracto de salida
septal aumentó
El ion está considerablemente
incrustado en masaentre
profundamente apicalmente (Figura 7a,b). Elizquierdo
los ventrículos cartílagoy derecho
del tracto de salida
apretados septal
entre la
almohadilla
segmentosestá incrustado
de entrada profundamente
y plegado (Figuraapicalmente entre los ventrículos
7a). La presencia del tabiqueizquierdo y derecho apretados
mesenquimatoso entre
(incluso los
segmentos de entrada y plegamiento (Figura 7a). La presencia del tabique mesenquimatoso (incluso
más visible en la siguiente etapa) entre los ventrículos izquierdo y derecho muestra que completa más visible
en
se la
hasiguiente
producidoetapa) entre losIncluso
la septación. ventrículos izquierdo
en esta etapa, ysederecho muestra
ha producido que completa
la separación completa de la tabicación
sao y vao
por el . Incluso
tabique en estano
interaórtico etapa,
se halaestablecido
separaciónporque
completa
haydel
unSAO y el VAO
contacto de luz estrecho visto por el tabique
interaórtico
entre el TSVIno se ha establecido
y el porque hay7b-h)
TSVD (Figura un contacto
y, endeconsecuencia,
luz estrecho también entre el (izquierda
vista entre
ventricular) saoely TSVI y elderecho)
(ventricular TSVD vao.
(Figura 7b-h)un
Esto implica y,completo
en consecuencia, también
sep interventricular entre
(ventricular el
izquierdo)
sAo y (ventricular
tabulación de ahoraderecho) vao. Esto
en adelante, peroimplica
para launa interventricular
estrecha conexión completa
entre el sAo y el vAo proporcionada por la
septación de ahora en adelante, pero para la estrecha conexión
la FOP (flechas negras en la figura 7e-g) y el estrecho contacto entre elde
sAo
la yluz
el entre
vAo proporcionada
ambas aortas. por la
FOP (flechas negras
Funcionalmente, enembrión,
en este la Figura 7e-g)está
la FOP y elcerrada
estrecho contacto
ya que no se de la luz entre
encuentran ambas
glóbulos aortas.
rojos atrapados en
Funcionalmente, en este embrión, la FOP está cerrada ya que no se encuentran glóbulos rojos atrapados en
su lumen. El VAo parece muy comprimido en este embrión en particular (Figura 7i).
su lumen. El VAo parece muy comprimido en este embrión en particular (Figura 7i).

Figura 7. Etapa 25 de Ferguson, Figura (a–i), de las valvas de la válvula AV a la semilunar. El miocardio de este espécimen es más Figura 7.
Etapa 25 de Ferguson, Figura (a–i), desde las valvas de la válvula AV a la semilunar. El miocardio de este espécimen es
compacto en comparación con las etapas anteriores descritas aquí. Figura (a,b), los compartimentos ventriculares izquierdo y derecho son com
más compactos en comparación con las etapas anteriores descritas aquí. Figura (a,b), los compartimentos ventriculares izquierdo y derecho
completamente septados por la combinación del tabique plegable, el tabique de entrada y el tabique mesenquimatoso. Figura (c, d), la izquierda
está completamente septada por la combinación del tabique plegable, el tabique de entrada y el tabique mesenquimatoso. Figura (c, d),
y los tractos de salida del ventrículo derecho y los troncos arteriales resultantes están separados por el tabique AP y el tabique IA. Los tractos
de salidaparietal
El cojín del ventrículo izquierdodos
aórtico contiene y derecho y loscartilaginosos.
elementos troncos arteriales
Las resultantes
figuras (e,f)están separados
muestran por eltúnel
el estrecho tabique AP y el IA.
del foramen del tabique. El cojín
parietal
Panizzaaórtico contiene
(flechas) dos
a través delelementos
tabique IAcartilaginosos.
(+). Figura (g),Las figuras (e,f)
el tabique IA a muestran
este nivel el
noestrecho túnel del con el foramen de Panizza flanqueante
está interrumpido,
(flechas) a través del tabique IA (+). Figura (g), el tabique IA a este nivel es ininterrumpido, con
seno de Valsalva de las aortas visceral y sistémica. En la figura (h,i), los tabiques AP e IA son obvios el y la luz de la aorta visceral es muy estrecha
*
en este espécimen. Clave de los símbolos # miocardio ventral,
sistémica. Figura (h,i), ambos tabiques AP e IA son obvios, y el parte del tabique AP; (presuma que flanquea el seno de Valsalva de las visceral
aortasy
El lumen dorsal ÿ de la aorta visceral es muy estrecho en este espécimen. Clave de los símbolos # miocardio ventral, parte del tabique AP; IA;
bly) células de la cresta neural del lado izquierdo, parte del tabique AP; + (presumiblemente) cresta neural del lado derecho, parte del tabique
miocardio, parte delcélulas
(presumiblemente) tabiquedeAP. Figuraneural
la cresta de aumento (a–d,h,i),
del lado barra
izquierdo, de del
parte 500tabique
µm; (ej.),
AP;barra 200 µm.
+ (presumiblemente) cresta neural del lado derecho, parte del tabique IA;
ÿ miocardio dorsal, parte del tabique AP. Figura de aumento (a–d,h,i), barra de 500 µm; (ej.), barra 200 µm.
Más allá de Ferguson etapa 25 (cocodrilo). En esta serie teñida con HE, el VI y el VD están
completamente
extiende másseptados,
allá de ylaeletapa
sello 25
distintivo de este(cocodrilo).
de Ferguson proceso esEn el esta
tabique mesenquimatoso
serie que
teñida con HE, el VIse
y el VD están
ing a lo largo de una distancia considerable (Figura 8a-d), llegando hasta el tabique IA (Figura
completamente tabicada, y el sello distintivo de este proceso es el tabique mesenquimatoso que se extiende
8d,e).
con unaEndistancia
el tracto considerable
de salida, el cojín septal
(Figura es llegando
8a-d), penetrado por la
hasta el FOP (flecha
tabique negra),8d,e).
IA (Figura
conectando ambos
salida, el cojín senos
septal septales de
es penetrado porValsalva del SAO
la FOP (flecha y el VAO
negra), (Figura 8e,f) a nivel En el tracto de
conectando
ambos
donde la senos septales
pared arterial de Valsalva
se inserta del SAO
en el miocardio. y delmás
Un poco VAO (Figura
abajo, 8e,f)
la pared a lasealtura
arterial insertade
en la
el
miocardio.
El Ligeramente
tabique IA separa las más abajo, el
dos aortas, tabiqueque
mientras IA el tabique AP separa completamente el tronco
pulmonar
dos aortas,demientras
la VAo (Figura
que el tabique
8g,h). Nótese
AP separa
que la
completamente
figura 8h está la
teñida
arteria
conpulmonar.
azul alcián para separar las
tronco del vao (Figura 8g,h). Tenga en cuenta que la Figura 8h está teñida con azul alcián para demostrar
demostrar el miocardio frente a la pared mesenquimatosa de las arterias. el miocardio
frente a la pared mesenquimatosa de las arterias.

Figura 8. Embrión de caimán más viejo que el estadio F 25. La figura (h) teñida con HE está, además, teñida con azul alcián. Figura (a–h)
Figura 8. Embrión de caimán más viejo que el estadio F 25. La figura (h) teñida con HE está, además, teñida con azul alcián. Figura (a–h)
desde válvulas AV hasta válvulas semilunares. Figura (a, b, c, d), el tabique mesenquimatoso se inserta entre los orificios ventrales derecho e
izquierdo desde las válvulas AV hasta las válvulas semilunares. Figura (a–d), el tabique mesenquimatoso se inserta entre los ventrículos derecho e izquierdo.
compartimentos triculares que separan ambos ventrículos. Llega desde la punta del tabique plegable cerca de la almohadilla septal (en los
compartimentos que separan ambos ventrículos. Llega desde la punta del tabique plegable cerca de la almohadilla septal (en la Figura (a))
Figura (a) hacia el tabique IA (en la Figura (d,e)). La comunicación entre las aortas visceral y sistémica sigue siendo patente hacia el tabique IA (en la
figura
(Figura(d,e)). La comunicación
(d). Figura entre
(e,f), aquí, el las aortas
tabique visceral y sistémica
IA es interrumpido siguedel
por el túnel siendo patente
foramen (Figura(flecha).
de Panizza (d)). Figura (g,h), Figura (e,f), aquí, el IA septum
es interrumpido por el túnel del foramen de Panizza (flecha).Figura (g,h), tanto el
tanto el tabique AP como el tabique IA están completos a este nivel. Clave para los símbolos # miocardio ventral, parte de AP * (presuntamente)
IA
pulpa;
AP y el tabique
células IA
de están
la cresta
completos
neural del
a este
ladonivel.
izquierdo,
Claveparte
de losdel
símbolos
tabique #AP;
miocardio
+ (presuntamente)
ventral, parte
la del
cresta
tabique
neural
AP;
del lado derecho, parte del tabique
pulpa; ÿde
células miocardio
la crestadorsal,
neural parte delizquierdo,
del lado tabique AP. Figura
parte de aumento
del tabique AP; +(a–e), barra de 200 µm;
(presumiblemente) (f–h),
cresta barradel
neural 500 µm.
lado (presumiblemente)
derecho, parte del tabique IA;
ÿ miocardio dorsal, parte del tabique AP. Figura de aumento (a–e), barra de 200 µm; (f–h), barra 500 µm.
2. Material y Métodos
2. Material y Métodos
Los huevos de Caiman latirostris fueron donados por René Hedegaard, Zoológico de Krokodille,
Dinamarca.
huevosEstos se incubaron
de Caiman hasta
latirostris la etapa
fueron deseada,
donados se fijaron
por René en formalina
Hedegaard, a 4 °C
Krokodille durante
Zoo, Den, la noche. Los
deshidratados
aincubaron
través dehasta
una serie graduada de metanol y almacenados en metanol al 100 %
el estado deseado, se fijaron en formalina a 4 ÿC durante la noche,a -20 °C. la marca Estos se
Se obtuvieron embriones
deshidrataron a través dede Alligator
una mississipiensis
serie graduada a través
de metanol y sede un proyectoen
almacenaron demetanol
Mark Ferguson,
al 100% se
a -20 ÿC.
postulado en el Manchester
Los embriones de AlligatorMuseum, de la Universidad
mississipiensis de Manchester
se obtuvieron a través (Reino
de un Unido)
proyecto de Mark Ferguson,
yManchester,
se permitió de
su la
uso con fines científicos.
Universidad Estos(United
de Manchester se fijaron y almacenaron
King para depositarlos
malin. Se obtuvieron en el Museo
huevos adicionales de de
Crocodilus niloticus de en
fijados y almacenados La Ferme au Crocodile, dom) y se permitió su uso con fines científicos. Estos fueron
Pierrelatte
obtuvieron (Francia), se incubó de
huevos adicionales hasta el estado
Crocodilus deseado
niloticus deyLa
seFerme
trató igual que el caimán con formol. Se
au Crocodile,
embriones arriba. El número
(Francia), incubados hasta eltotal de embriones
estadio deseado yestudiados fueron
tratados igual que8elembriones
caimán. de caimán, 3 croco Pierrelatte
embriones de dile
jóvenes arriba. y 10 embriones
El número total de de caimán (Tabla
embriones 1), pero
estudiados fue además, muchosdeembriones
de 8 embriones caimán, 3de
decocodrilos
cocodrilo más
estaban
nosotros.disponibles
embrionesparay 10 embriones de cocodrilo (Tabla 1), pero además, muchos cocodrilos más jóvenes fueron
disponible para nosotros
Tabla 1. Número
material dede embriones
caimán y estadios
proporcionó unautilizados. Etapa
serie continua dede Fer Ferguson
etapas, mientras(cocodrilos),
que la serieen
decomparación con Sólo el
Etapa
caimánHH Hamburger
mostró y Hamilton
lagunas, (pollo) una
lo que permitió y etapa Th Teiler (ratón).
comparación útil peroEl material
limitada dede cocodrilo y
lasCaimán
especies. Esto es
Cocodrilo particularmente cierto para las inmunotinciones para AP2alfa (cresta neural)
Cocodrilo Fer Etapa HH Etapa Th Etapa y troponina (miocardio) publicado antes [20].
1 5 17 31 La estadificación
1 de los embriones de estas especies siguió los 21
criterios de M. Ferguson [21]. Nota
1 1 1 19 32 22
que la comparación con el pollito (etapa de hamburguesa/Hamilton) y el ratón (etapa de Theiler) es
2 1 20 35 23
muy grueso ya que las diferentes características se basan principalmente en características externas diferentes,
2 21/2 36 como patas/ 25
alas, párpados, capullos de plumas o bigotes.
1 24 40
El tórax que contiene el corazón y los troncos arteriales fue extirpado y deshidratado rutinariamente
1 El tejido se embebió
con etanol. 1 Secciones en serie
de forma de 40en
estándar 7 µm , 25
+ parafina,
recolectadas
se seccionóenen
portaobjetos objetivos y teñidas con hematoxilina-eosina y 26
1 azul alcián publicado [20]. Finalmente, se cubrieron
2 con Eukit. 27
28 eclosionaron 45 eclosionaron 27 nacido
Tabla 1. Número de embriones y estadios utilizados. Etapa de Fer Ferguson (cocodrílidos), en comparación con HH
Etapa Hamburger y Hamilton (pollo) y etapa Th Divider (ratón).
Caimán Cocodrilo Caimán Etapa Fer Etapa HH Etapa

1 1 5 17 31 21
1 1 1 19 32 22
2 1 20 35 23
2 21/2 36 25
1 24 40
1 1 25 40+
1 26
2 27
28 eclosionaron 45 eclosionaron 27 nacido
Las secciones teñidas se escanearon a 40 × y se pusieron a disposición electrónicamente con el

Sistema Philips IMS a través del Departamento de Patología, LUMC Leiden, mantenido por el Dr. J
Oosting y B. van den Akker.
3. Discusión
3.1. Los cojines endocárdicos
Hace más de un siglo, Hochstetter [13] proporcionó una descripción del corazón de cocodrilo
desarrollo. Numeró cuatro cojines endocárdicos del tracto de salida, el número 1 de Hochstetter
siendo el cojín septal como se describe aquí. Los cojines n.° 2, 3 y 4 aparecieron por separado
almohadillas en cada una de las tres arterias principales, que tomamos juntas como la almohadilla parietal,
ya en el desarrollo, estos se combinan como un solo cojín. Sólo durante la separación ocurre esto.
cojín se divide sobre el SAO, el VAO y el tronco pulmonar. Es más,
Hochstetter ya distinguió el tabique aórtico pulmonar y el tabique aórtico.
En su texto, Figuras 10 y 13, en Crocodilus madasgacariensis (descrito por primera vez en [23] que
es probablemente un divergente oriental de C. niloticus [24]), describe la separación de ambos
aortas antes de la del tabique AP. Incluso en nuestra etapa más joven, la AP y
Los septos IA se encuentran en el mismo embrión, aunque en diferentes niveles. Aparentemente, el exacto
el tiempo de estos eventos no está estrictamente orquestado. Esta heterocronía puede indicar que la
diferentes jugadores celulares son relativamente independientes entre sí en la formación de la
componentes individuales del tabique.
3.2. Separación del tracto de salida

Decidimos que al principio del desarrollo, se podían discernir dos complejos de cojines OFT,
el cojín septal más dorsal y el cojín parietal ubicado más ventralmente. El soltero
cojín septal (Sc) abraza el tabique plegable; este último también podría llamarse vertical o
tabique muscular [13,25] y se coloca entre los tractos de salida izquierdo y derecho. los
Los cojines OFT comienzan con la transición endocárdica-mesenquimatosa del revestimiento del endocardio
pero luego se ve invadido por "mesénquima condensado", como se muestra en este estudio
y también en aves [26], en humanos [27] y en tortugas [20]. El origen celular del pollo
y el ratón se establece para derivar de la cresta neural cardíaca, como se demuestra en
varios estudios de marcadores [28,29]. El mesénquima de las dos valvas semilunares principales
deriva igualmente de la cresta neural cardíaca, mientras que el segundo campo cardíaco, importante
para el desarrollo del lado derecho del corazón, incluido el tronco pulmonar [29,30],
participa en el desarrollo del tercer prospecto de la válvula semilunar no enfrentada, como
mostrado por la expresión de Cardiac Troponin T2 [31,32] o NKx2.5 [33]. Además, una parte
del complejo de tabicación no deriva de la cresta cardíaca [34]. esto se demuestra
en quimeras de codorniz-pollo [26] en las que una zona estrecha de mesénquima de pollo compacto
permanece presente en un complejo de septación dominado por codornices. Esta estrecha franja es
también reconocido entre los dos componentes miocárdicos que avanzan en el tabique conal de
nuestro tabique AP de caimán (representado por * en la Figura 1i, Figura 2h y Figura 3f, etc.).
Las células de la cresta neural migran hacia la almohadilla septal desde posiciones craneales y
dorsales [ 10,33,35–37 ] y se encuentran con la extensión más craneal del tabique plegable. Sumida
[38] investigó la contribución de la cresta neural del lado izquierdo y derecho por separado mediante
el trasplante de una cresta de codorniz de forma isotópica y unilateral en un huésped de pollo.
Observaron únicamente una contribución del NC ipsilateral a las arterias del arco faríngeo ya las
almohadillas endocárdicas de la OFT, con cruce limitado al lado contralateral del tabique AP. Las
columnas de mesénquima condensado en los cojines OFT se derivaron de ambos lados de la NC de
manera complementaria, mientras que el cartílago septal presentó solo células NC del lado derecho.
Del mismo modo, las columnas del lado izquierdo y derecho de células NC que convergen en el
complejo septal OFT se observan en ratón [10] después de la inmunotinción para AP2ÿ, un marcador
de células de la cresta neural que empleamos en embriones de cocodrilo y tortuga [20], lo que
demuestra que también en reptiles, las células NC migran hacia el complejo septal AP. Estos estudios
demuestran la existencia de flujos separados de celdas NC, y aquí mostramos que estos flujos no se
mezclan (rojo y azul en las Figuras 1 y 2g-j). El chorro del lado izquierdo está en la base del tabique
AP y el chorro del lado derecho forma el tabique IA.
Este proceso se correlaciona con la persistencia de dos aortas en reptiles. En las aves, solo
la arteria del arco aórtico derecho persiste después de la remodelación del arco faríngeo, mientras
que en los mamíferos, la izquierda persiste y la derecha está más abajo, incorporada a la arteria
subclavia. El flujo izquierdo de mesénquima condensado permanece muy cerca del tabique plegable
y crece para formar parte del tabique AP. El chorro derecho se desvía casi 90 grados para iniciar
el tabique IA. El cojín septal se divide en tres entidades, cada una dedicada a uno de los tres
troncos arteriales principales como resultado del crecimiento hacia el interior de las dos corrientes
de mesénquima condensado. Los experimentos de rastreo de linaje en ratones y pollos han
establecido que en estas especies, el único complejo septal AP deriva particularmente de la cresta
neural cardíaca. En el próximo capítulo, argumentamos que la participación de las células del
segundo campo cardíaco en la tabicación está restringida.
En etapas más antiguas, las almohadillas parietales se presentan con dos patas largas, la
aórtica (Apc) y la almohadilla parietal pulmonar (Ppc) a lo largo de la OFT ventricular derecha e
izquierda. Solo después de la separación aórtica (en la etapa 20 de Ferguson y más allá) el Apc se
divide en dos protuberancias dedicadas a uno de los canales aórticos cada una. Vale la pena
mencionar que el cojín parietal pulmonar no está involucrado en el proceso de separación, sino solo
en la formación de un velo de válvula semilunar.
3.3. Cartílago en los Cojines OFT

Un paso prominente en el desarrollo de los cocodrilos que comienza en la punta más proximal
del mesénquima condensado es la diferenciación en cartílago. Esto ya se observa en lo profundo del
ventrículo en el estadio 20 de Ferguson y ocurre tanto en Sc como en Apc. Aumenta en longitud y
diámetro y se convierte en una característica dominante en la OFT distal. En la base de la Sc cerca
del tabique plegable, el proceso de diferenciación del cartílago aumenta dramáticamente.
El mesénquima condensado no cartilaginoso de la IA dentro de la Sc sobresale hacia la Apc,
eventualmente estableciendo contacto de la Sc con la Apc. El Apc en la etapa 22 y más
pronunciadamente diferenciado en la etapa 24 incluso lleva un doble centro de cartílago. En este
punto, debemos abordar la pregunta sobre el origen de la IA y las puntas de cartílago. Como se
describió anteriormente, no se dispone de un marcador de linaje de buena fe; por lo tanto, tenemos
que confiar en la evidencia circunstancial para discutir la participación de la cresta neural y las
células derivadas del segundo campo cardíaco. En varios modelos de pollo [26,28,38] y ratón
[10,39] , la contribución de las células de la cresta neural al complejo septal OFT se ha demostrado de mane
En la quimera codorniz-pollo de la cresta neural, el cartílago era un producto de células de codorniz
trasplantadas que se diferenciaban en el momento de la eclosión [38]. Las células de la cresta
neural ocupan los medios internos de la aorta en un modelo de ratón Wnt1-Cre adulto y se derivan
de los medios embrionarios completos. Tomados en conjunto, postulamos que el IA deriva del NC
cardíaco. Una consecuencia es que la pared de la aorta sistémica, al ser continua con la IA, se origina
igualmente de la NC [30,40]. Este razonamiento no deduce completamente el origen de la pared de la

aorta visceral . Se puede argumentar que en el lado que mira hacia la aorta sistémica, las células
derivadas de NC también están presentes ya que ambas aortas comparten el tabique IA. Sin embargo,
el lado opuesto de la aorta visceral se comparte con el tronco pulmonar con el tabique AP de unión en
el medio. En ratones [30,34,41,42], se sabe que la raíz del tronco pulmonar es de origen mixto (NCC y
SHF). El complejo septal OFT en ratón (Peterson 2018) y pollo [26,28,35,43], que consideramos aquí
como un producto de fusión de los tabiques IA y AP de cocodrilo, se deriva principalmente del NC
cardíaco. En este punto, es importante evaluar, nuevamente, el artículo de Sumida [37] en el que se
hicieron quimeras codorniz-pollo a partir de la mitad derecha o izquierda de la cresta neural. Estos
autores demostraron que una corriente NC derecha e izquierda convergieron en el complejo septal OFT
de pollo pero permanecieron separadas en el mesénquima condensado. En particular, en nuestro
material de caimán, están presentes dos flujos de mesénquima condensado (Figura 2g-j), cada uno de
los cuales aborda solo uno de los tabiques involucrados.
Además, la corriente en azul entró en las almohadillas septal y parietal [37] y, por lo tanto, es responsable de la
formación de cartílago en ambas almohadillas. En un artículo anterior [20], mostramos que los divisores de flujo
aórtico y pulmonar contienen NC y células del segundo campo cardíaco en diversos grados y asumimos que el
tabique IA podría originarse en el segundo campo cardíaco y el tabique AP en la cresta neural. Con el material
actualmente disponible, proponemos que el núcleo de ambos componentes septales deriva de la cresta neural
cardíaca.
El cartílago cardíaco se encuentra en el pollo [37] y en grupos específicos de mamíferos como los
hámsteres [44]. En nutrias adultas [45] y varios ungulados como el búfalo [46], el rinoceronte blanco
[47] y la oveja [48], hay un “hueso del corazón” en el trígono fibroso entre el canal AV izquierdo y la
aorta. Un subgrupo de chimpancés enfermos con fibrosis miocárdica presentó hueso trabecular o
cartílago hialino en el trígono fibroso derecho [49]. En los caimanes (sub)adultos, hay una corona de
cartílago que rodea casi por completo las raíces de ambas aortas [50,51], pero no penetra tan
profundamente en el ventrículo como lo describimos nosotros. En nuestros cocodrilos, caimanes y
caimanes embrionarios, los elementos del cartílago no se han fusionado, lo que también sucedió en un
cocodrilo juvenil de aproximadamente 60 cm de longitud total.
Otros reptiles [52], tortugas acuáticas [53,54] y tortugas [20] presentan dientes de cartílago. Nuestra
hipótesis es que los elementos, al estar ligados a la aorta, muy probablemente se desarrollen a partir
de la corriente NC izquierda. Evidentemente, el mesénquima condensado de NC y el cartílago resultante
están encerrados por fibroblastos (Figura 6), y el origen de estos fibroblastos necesita más investigación.
Hasta donde sabemos, las células derivadas del segundo campo del corazón no tienen la capacidad
de diferenciarse en cartílago y tampoco las células pericárdicas cultivadas [55]. Además, en el interior
del tubo OFT miocárdico se encuentran fibroblastos o células de músculo liso como una extensión de
las paredes arteriales (ver Figura 3k, línea discontinua), cuyo origen tampoco está aclarado.
Anteriormente sugerimos [20] que los divisores de flujo aórtico y pulmonar, en los que las células
derivadas del segundo campo cardíaco también juegan un papel [37], podrían estar involucrados. Sin
los marcadores adecuados, sin embargo, la participación de las células derivadas de NCC y SHF (ver
Figura 1g,h) sigue siendo una conjetura, incluso cuando se consideran especies más o menos relacionadas para
Con respecto a las otras poblaciones de células potencialmente involucradas, como el segundo campo cardíaco y
las células epicárdicas/pericárdicas, se justifica una mayor investigación.
3.4. Válvulas semilunares bicúspides
En los mamíferos y las aves, las válvulas semilunares tricúspide son la regla, mientras que en los
reptiles, las válvulas bicúspides están presentes constantemente. La bicúspide de los mamíferos se
considera una malformación congénita [32] que a menudo se asocia con una pared frágil de la aorta
ascendente más adelante en la vida [56]. Por lo tanto, necesitamos encontrar una explicación para la
válvula bicúspide en nuestros cocodrílidos asociada con una pared aórtica sana. En desarrollo, las
almohadillas OFT emergentes se presentan como almohadillas septales y parietales. Durante el
desarrollo, estos llegan desde una posición intraventricular profunda adyacente a las almohadillas
auriculoventriculares distalmente hacia el polo arterial. En el polo arterial, el cojín septal, que alberga el
primordio del tabique IA y AP, se divide en tres subcojines que sobresalen en cada tallo arterial, siendo
el tronco pulmonar, la aorta visceral y la aorta sistémica. la superación
El tabique interaórtico eventualmente se encuentra con el cojín parietal aórtico, separando este cojín
en dos subcojines. El cojín parietal pulmonar se desarrolla individualmente ya que ya no es continuo
con el Apc. Finalmente, cada arteria contiene dos almohadillas, una derivada de la almohadilla septal
y otra de la almohadilla parietal subdividida. En concreto, en la aorta visceral queda un pequeño
remanente de cojín de Ap tras el proceso de fusión que podría compararse con un cojín intercalado.
Sin embargo, esto no se convierte en una valva de válvula semilunar, probablemente porque este
remanente no se llenará con células derivadas del segundo campo cardíaco como suele ser el caso,
por ejemplo, en ratones [10]. Sabemos por estudios en pollos y ratones que los dos cojines principales
están llenos de células mesenquimales derivadas tanto de la transición epitelio-mesenquimatosa del
endocardio como de las células de la cresta neural que llegan más tarde. El tercer folleto tiene una
segunda etiología relacionada con el campo cardíaco, como se demostró en un modelo de ratón
NOS3-/- para bicúspide [10]. En vista de la fragilidad de la pared aórtica humana, es probable que la
etiología de este tercer velo de la válvula no coronaria se asocie con la diferenciación de la capa
media externa de la pared aórtica y que se vuelva propensa a la formación de aneurismas. La media
interna de la pared de la aorta ascendente se deriva de NC [40,57], mientras que la media externa/
adventita se deriva de SHF [5,34]. Postulamos que la diferenciación anómala de SHF puede afectar
tanto a esta valva de la válvula semilunar como a la integridad de la aorta ascendente.
3.5. Foramen de Panizza

Único en los corazones de cocodrílidos es el foramen de Panizza [20,50,51,58]. Este es un
túnel dentro del cojín septal que penetra en el tabique IA, lo que proporciona una derivación
aparentemente intracardíaca entre las circulaciones derecha e izquierda. Aquí, se supone que la
matriz de las almohadillas endocárdicas OFT es producida por cardiomiocitos, similar al origen de
las almohadillas AV [59,60]. Esto no significa que todo el cojín OFT permanezca dentro del borde
miocárdico. La parte proximal queda intramiocárdica, mientras que la parte distal se extiende, sin
duda, hacia el interior del tubo arterial a nivel de las valvas semilunares.
En consecuencia, la ubicación completamente desarrollada de la FOP, al estar encerrada en la parte
distal del cojín septal, se ubica fuera del corazón, conectando el seno de Valsalva enfrentado entre
las raíces de ambas aortas. Esto tiene implicaciones para la forma en que prevemos el desarrollo de
la válvula semilunar desde el cojín OFT "masivo" hacia las valvas "huecas" que contienen el seno de
Valsalva [32]. La parte proximal de las almohadillas permanece adherida al borde del miocardio,
mientras que las valvas y las comisuras en desarrollo se desarrollan a partir de la parte distal de la
almohadilla, que se agranda de manera concomitante con la expansión de la pared arterial.
Una vez que el mesénquima condensado comienza a diferenciarse en cartílago, el mesénquima
circundante comienza a perder su integridad por degradación de la matriz extracelular. Esto es
evidente por la ausencia focal de tinción en las preparaciones de azul alcián. En el estadio 20 de
Ferguson , los primeros signos del seno de Valsalva en desarrollo son evidentes en la almohadilla
septal , seguidos de la aparición de hebras endocárdicas que invaden la almohadilla septal desde
ambos lados aórticos. No pudimos establecer si las hebras endoteliales brotan del endotelio del seno
o surgen de novo del mesénquima del cojín septal. En la etapa 21, las hebras endoteliales se han
encontrado de extremo a extremo para formar un túnel en el cojín septal que penetra en el IA que
avanza. En el estadio 24, el túnel a través de la almohadilla septal en el caimán ha alcanzado un
diámetro estimado de alrededor del 5% al 10% de la aorta sistémica. Tenemos que darnos cuenta de
que la comunicación intracardíaca principal, el agujero ovalado entre la aurícula derecha y la
izquierda, es mucho mayor, lo que permite que mucha más sangre se desvíe de derecha a izquierda
antes de eclosionar. Con respecto a las cantidades de sangre involucradas antes de la eclosión,
asumimos que la función fisiológica de la FOP está restringida e incluso puede ser insignificante.
Durante el ciclo cardíaco adulto, el flujo neto a través de la FOP también es muy pequeño o
inexistente [17] ya que la presión del ventrículo izquierdo en la aorta sistémica supera la presión en
la aorta visceral. Las funciones atribuidas a la FOP se han asociado con muchas actividades, incluido
el buceo o el metabolismo posprandial relacionado con el pH. Las funciones [19,61] también requieren
la contracción de nódulos musculares especializados (denominados "dientes dentados" o "ruedas
dentadas" [62,63]) en el flujo de salida del ventrículo derecho para aumentar la presión arterial del ventrículo de
permitir el mecanismo de apertura (y cierre) del foramen por la protección de la valva de la válvula
septal en la aorta sistémica [64].
Curiosamente, las puntas de cartílago discutidas anteriormente están asociadas espacialmente
con la FOP y el ostium de la aorta sistémica, pero menos con el de la aorta visceral. Es tentador
proponer una función mecánica para mantener el tamaño de estos dos conductos cuando la FOP
abierta permite que la sangre del ventrículo derecho ingrese a la aorta sistémica.
Materiales complementarios: Los siguientes están disponibles en línea en https://www.mdpi.com/article/

10 .3390/jcdd8100132/s1, Figura S1: muestra las relaciones en cocodrilos entre las cámaras cardíacas y
las arterias, foramen FP de Panizza ubicado entre la aorta sistémica (lado derecho, RAo), que emerge del
ventrículo izquierdo y la visceral (lado izquierdo, LAo) aorta, que emerge del ventrículo derecho (adaptado
de [9]. Cc arterias carótidas, LA aurícula izquierda, LV ventrículo izquierdo, PA arterias pulmonares, PV
venas pulmonares, RA aurícula derecha, RV ventrículo derecho, SC arterias subclavias, VC venas
cardinales. Obsérvese la conexión caudal entre la aorta visceral (LAo), que proporciona el intestino, y la aorta sistémic
Contribuciones de los autores: Conceptualización REP, ACG-dG; metodología CG, MAGDB; REP de validación ; Investigación REP,
NG, CG; escribir REP; visualización CG; Supervisión REP, MKR; administración del proyecto MAGDB Todos los autores han leído y
aceptado la versión publicada del manuscrito.
Financiamiento: Esta investigación no recibió financiamiento externo.
Declaración de la Junta de Revisión Institucional: Se renunció a la revisión y aprobación éticas para este estudio, ya que los
embriones de reptiles y aves no se consideran animales de experimentación según la ley. Estos embriones no son capaces de vida
independiente y su estudio no requiere aprobación de los Comités de Ética Animal Institucional y Nacional.
Declaración de disponibilidad de datos: Todos los datos están incluidos en este manuscrito.
Conflictos de interés: Los autores declaran no tener ningún conflicto de interés.
abreviaturas
AP: tabique aortopulmonar; Apc: cojín parietal aórtico; AV: cojín auriculoventricular; ca: arteria carótida ;
dAo: aorta dorsal; FS: tabique plegable; ganglio ggl; IA: tabique interaórtico; IS: tabique de entrada; LA:
aurícula izquierda; VI: ventrículo izquierdo; TSVI: tracto de salida del ventrículo izquierdo; MB: bronquios
principales; ms: tabique membranoso entre LV y RV; miomiocardio; Oes: esófago; p: agujero de Panizza;
Cojín parietal pulmonar Ppc ; Pu: tronco pulmonar; AD: aurícula derecha; VD: ventrículo derecho; TSVD:
tracto de salida del ventrículo derecho; sao: aorta sistémica; sc: cojín septal; SV: seno de Valsalva; T:
tráquea; vao: aorta visceral; # miocardio ventral, parte del tabique AP; * (presumiblemente)
cresta neural del lado
células
izquierdo
de la ,
parte del tabique AP; + (presumiblemente) cresta neural del lado derecho, parte del tabique IA; ÿ miocardio
dorsal , parte del tabique AP.
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Tabique ventricular y desarrollo del tracto de salida en

Nota del editor: MDPI se mantiene neutral con 1. Introducción

J. Cardiovasc. desarrollo Dis. 2021, 8, 132. https://doi.org/10.3390/jcdd8100132 https://www.mdpi.com/journal/jcdd

J. Cardiovasc. desarrollo Dis. 2021, 8, 132 2 de 19

1.1. Descripción general

1.2. Descripción de las

J. Cardiovasc. desarrollo Dis. 2021, 8, 132 3 de 19

Estadio 19 de Ferguson. La situación interventricular (Figura 2a,b) no ha avanzado mucho

J. Cardiovasc. desarrollo Dis. 2021, 8, 132 4 de 19

J. Cardiovasc. desarrollo Dis. 2021, 8, 132 J. 6 de 19

J. Cardiovasc. desarrollo Dis. 2021, 8, 132 J. 7 de 19

J. Cardiovasc. desarrollo Dis. 2021, 8, 132 8 de 19

J. Cardiovasc. desarrollo Dis. 2021, 8, x PARA REVISIÓN POR PARES 8 de 19

Figura 5. Estadio Figura

J. Cardiovasc. desarrollo Dis. 2021, 8, 132 J. 9 de 19

J. Cardiovasc. desarrollo Dis. 2021, 8, 132 J. 10 de 19

J. Cardiovasc. desarrollo Dis. 2021, 8, 132 J. 11 de 19

J. Cardiovasc. desarrollo Dis. 2021, 8, 132 12 de 19

Caimán Cocodrilo Caimán Etapa Fer Etapa HH Etapa

Las secciones teñidas se escanearon a 40 × y se pusieron a disposición electrónicamente con el

3.2. Separación del tracto de salida

J. Cardiovasc. desarrollo Dis. 2021, 8, 132 13 de 19

3.3. Cartílago en los Cojines OFT

J. Cardiovasc. desarrollo Dis. 2021, 8, 132 14 de 19

igualmente de la NC [30,40]. Este razonamiento no deduce completamente el origen de la pared de la

3.4. Válvulas semilunares bicúspides

J. Cardiovasc. desarrollo Dis. 2021, 8, 132 15 de 19

3.5. Foramen de Panizza

J. Cardiovasc. desarrollo Dis. 2021, 8, 132 16 de 19

Materiales complementarios: Los siguientes están disponibles en línea en https://www.mdpi.com/article/

Financiamiento: Esta investigación no recibió financiamiento externo.

Conflictos de interés: Los autores declaran no tener ningún conflicto de interés.

J. Cardiovasc. desarrollo Dis. 2021, 8, 132 17 de 19

J. Cardiovasc. desarrollo Dis. 2021, 8, 132 18 de 19

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