Tema 12: Glicólisis

La glucólisis o glicolisis (del griego glycos, azúcar y lysis, ruptura; ruptura del
azúcar), es la vía metabólica encargada de oxidar la glucosa con la finalidad de obtener
energía para la célula. Consiste en 10 reacciones enzimáticas consecutivas que convierten a
la glucosa en dos moléculas de piruvato, el cual es capaz de seguir otras vías metabólicas y
así continuar entregando energía al organismo.

Función – Importancia:

Su función es producir moléculas que generan energía como el ATP y el NADH,

formar moléculas que participan como fuente de energía celular en la respiración aeróbica
(presencia de oxigeno) y en la fermentación (ausencia de oxigeno).

Características:

 También se llama Ruta de Embden-Meyerhof.

 Ocurre en el citosol.
 No necesita de oxígeno.
 Su sustrato inicial es 1 molécula de glucosa (6C).
 Su molécula final son 2 de piruvato (ácido pirúvico, 3C).
 Es una ruta Anfibólica.
 Primer medio de obtención de energía del cuerpo.

Ruta Anfibólica:

La glicolisis se considera una vía metabólica anfibólica, es decir, catabólica y

anabólica al mismo tiempo.

Reacciones del Proceso Glucolitico:

La Glucolisis se comienza con 1 molécula de

Glucosa (6C) y luego le va ocurriendo las 10
reacciones hasta el producto final. Esta se divide en
dos fases: una preparatoria y otra de beneficio.

1ra Reacción: Fosforilación de la Glucosa

que pasa a ser Glucosa-6-fosfato, irreversible, a
través de la enzima Hexoquinasa, consumiendo 1
ATP y liberando 1 ADP.

2da Reacción: Isomerización de la Glucosa-

6-fosfato de manera reversible, que consiste en
reorganizar la molécula para formar la Fructosa-6-fosfato, a través de la enzima
Fosfoglucosaisomerasa, sin consumo de energía.

3ra Reacción: Fosforilación de la Fructosa-6-fosfato de manera irreversible con

gasto de 1 ATP y liberación de 1 ADP, pasando a ser Fructosa-1,6-difosfato, por la
enzima Fosfofructoquinasa.

4ta Reacción: Escisión (división) de la Fructosa-1,6-bifosfato en dos triosas la

Dihidroxiacetona fosfato y la Gliceraldehído-3-fosfato. Esto es reversible, no se
consume energía y es por medio de la enzima Aldolasa. Aquí se puede considerar que se
obtienen dos Gliceraldehidos-3-fosfato porque por medio de la enzima Isomerasa la
Dihidroxiacetona fosfato pasa a ser Gliceraldehido-3-fosfato. Por lo que a partir de aquí
el número de moléculas que intervienen se duplica. Allí contenemos entonces una 5ta
Reacción.

A PARTIR DE AQUÍ LOS PRODUCTOS OBTENIDOS HAY QUE

MULTIPLICARLOS POR DOS

6ta Reacción: Oxidación y Fosforilación del

Gliceraldehido-3-fosfato que se transforma en 1,3-
bifosfoglicerato, de manera reversible, consumiéndose
aquí 1 NAD+ (como son 2 moléculas son 2 NAD+) y
liberando NADH, por la enzima Gliceraldehido-3-fosfato
deshidrogenasa.

7ma Reacción: Desfosforilación del 1,3-

bifosfoglicerato pasando a ser 3-Fosfoglicerato. Aquí se
usa 1 ADP generando 1 ATP (x2), esto es reversible, por
la enzima fosfoglicerato quinasa.

8va Reacción: Isomerización del 3-fosfoglicerato,

en el que el grupo fosfato cambia su posición del C3 al C2,
de manera reversible, pasando a ser 2-fosfoglicerato, sin
gasto de energía, por la enzima Fosfoglicerato Mutasa
(Mutasa).

9na Reacción: Formación de un doble enlace por la

perdida de un H+ y un grupo –OH en el 2-fosfoglicerato
pasando a ser Fosfoenolpiruvato. Sin consumo de energía, por la enzima Enolasa.

10ma Reacción: Desfosforilación del Fosfoenolpiruvato de manera reversible

usando 1 ADP generando 1 ATP (x2), por la enzima Piruvato quinasa, produciendo así
el producto final que es el Piruvato (x2).
 Rendimiento Energético:

Calculando el rendimiento energético de la oxidación de una molécula de glucosa

en la glucolisis:

Balance global de la Glucolisis:

Entró a la Glucolisis Salió de la Glucolisis

1 Molécula de Glucosa, 2 ADP y 2NAD+ 2 Moléculas de Piruvato, 2 ATP y 2NADH

Cada NADH citoplasmático que entre en la cadena respiratoria mitocondrial

producirá 3 ATP.

Balance Energético de la oxidación de la Glucosa:

N° Reacción – Reacción: Rendimiento

1 - Fosforilación de la glucosa -1 ATP
3 - Fosforilación de fructosa-6-fosfato -1 ATP
6 - Oxidación de dos moléculas de gliceraldehido-3-fosfato 2 NADH
7 - Desfosforilación de dos moléculas de Ácido 1, 3-bifosfoglicérico 2 ATP
10 - Desfosforilación de dos moléculas de Fosfoenol Pirúvico 2 ATP
TOTAL DEL RENDIMIENTO ENERGÉTICO 2ATP y 2NADH
1 Molécula de Glucosa, 2 ADP y 2 NAD+ 2 Moléculas de Piruvato y 8ATP

Regulación de la Glicolisis:

- Hexoquinasa:
 Activación: Mg

Inhibición: Glucosa 6-P

- Fosfofructoquinasa:

Activación: Fructosa 2,6-DP, AMP

Inhibición: Citrato, ATP y H

- Piruvato Quinasa:

Activación: Fructosa-1,6 DP

Inhibición: ATP, Alanina.

Lanzadera:

Es el intercambio de concentraciones de compuestos necesarios hacia el citosol o

hacia el espacio mitocondrial. Ocurre de dos maneras:

1. Lanzadera del glicerol-3-fosfato:

Durante la glicólisis se genera NADH en

el citosol en la oxidación del gliceraldehído-3-
fosfato y se debe regenerar más NAD+ para que
la glicólisis continúe. El NADH no puede pasar
a la mitocondria para ser oxidado por la cadena
respiratoria ya que la membrana interior
mitocondrial es impermeable al NADH y
NAD+. La solución es que los electrones del
NADH, en vez del propio NADH, sean transportados a través de esta membrana.

Una de las maneras de introducir electrones del NADH en la cadena respiratoria es

la lanzadera del glicerol-3-fosfato. Que funciona así: la enzima Glicerol 3 fosfato
deshidrogenasa 1, cataliza en el citosol la transferencia de 2 electrones + 2 protones desde
NADH + H+ a la Dihidroxiacetona fosfato, formándose NAD+ y glicerol-3-fosfato.

De esta forma se ha transferido el "poder reductor" desde el NADH hasta el

glicerol-3-fosfato. Y este atraviesa la membrana mitocondrial externa por los canales de
porina (VDAC), y llega al espacio intermembrana mitocondrial
donde el enzima Gliceraldehído 3 fosfato deshidrogenasa 2,
situado en la cara externa de la membrana mitocondrial interna
cataliza la transferencia de los 2 electrones + 2 protones desde
el glicerol-3-fosfato a FAD, que se reduce a FADH 2 y se
incorpora a la cadena transportadora de electrones en la propia
membrana interna. Que por último, transfiere sus electrones al transportador de electrones
Q que entra en la cadena respiratoria como QH2.

El glicerol-3-fosfato al donar los 2 átomos de H se convierte en Dihidroxiacetona

fosfato. De esta forma se ha producido la transferencia de 2 electrones + 2 protones desde
el NADH + H+ en el citosol hasta el FAD en la membrana mitocondrial interna, mientras
que la Dihidroxiacetona fosfato puede retornar desde el espacio intermembrana al citosol a
través de los canales de porina (VDAC).

Esta lanzadera es irreversible. Su actividad varía en diferentes tejidos, siendo

especialmente activa en cerebro y se utiliza mucho en los músculos ya que permite
mantener una alta velocidad de fosforilación oxidativa. En cambio, en el corazón y en el
hígado, los electrones del NADH citosólico son transportados a la mitocondria por la
lanzadera del malato-aspartato).

2. Lanzadera del malato-aspartato:

En el corazón e hígado, los

electrones desde el NADH citosol son
transportados a la mitocondria por esta
lanzadera, que utiliza dos transportadores
de membrana y 4 enzimas (2 unidades de
la malato deshidrogenasa y 2 unidades de
la aspartato transaminasa). Los electrones
son transferidos desde el NADH en el
citosol al oxaloacetato, formando malato,
que atraviesa la membrana mitocondrial
interior y entonces es reoxidado por
NAD+ en la matriz para formar NADH en
una reacción catalizada por la malato
deshidrogenasa 2.

El oxaloacetato resultante no puede atravesar la membrana mitocondrial interna y en

una reacción de transaminación se transforma en aspartato que puede ser transportado al
lado citosólico. El glutamato mitocondrial dona un grupo amino, formando aspartato y α-
cetoglutarato. En el citoplasma, el aspartato es desaminado para formar oxaloacetato y el
ciclo se empieza de nuevo.

Esta lanzadera en contraste con la lanzadera del glicerol-3-fosfato, es reversible.

Consecuentemente, el NADH puede ser transportado a la mitocondria por la lanzadera del
malato-aspartato solamente si la relación NADH/NAD+ es mayor en el citosol que en la
matriz mitocondrial. Esta versátil lanzadera también facilita el intercambio de intermedios
clave entre la mitocondria y el citosol.