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Affipore 71700 - Dta (04-13)
Affipore 71700 - Dta (04-13)
Los poros visibles y dilatados son originados principalmente por el exceso de sebo y la flacidez
cutánea que aumenta con la edad, pero también pueden derivar de otros factores como
desequilibrios hormonales, el estrés, la falta de sueño, la polución, etc. Se encuentran
principalmente en frente, nariz, pómulos y barbilla, donde la producción de sebo es mucho mayor.
Este exceso de sebo en la piel es debido a una actividad exagerada de las glándulas sebáceas,
que se traduce en una piel con textura irregular, imperfecciones y brillos. Estos problemas
relacionados con la piel grasa hacen aún más visibles los poros dilatados.
Una piel grasa tiene efectos psicológicos negativos e influye en las relaciones sociales, los
afectados se sienten incómodos, poco atractivos y consideran que dan una imagen desaliñada, no
aseada, notando su propia piel aceitosa, sucia, como si tuvieran una capa encima de la misma.
Por ello, es esencial controlar la excesiva producción de sebo en una piel grasa para evitar
los poros dilatados, los brillos y otras imperfecciones relacionadas.
Los poros dilatados, relacionados con la piel grasa, son un problema muy frecuente
entre hombres y mujeres de todas las edades y etnias
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¿CÓMO SE GENERA EL SEBO EN LA PIEL?
Las glándulas sebáceas son glándulas de morfología acinar, es decir, que forman acinos (sacos
o agrupaciones glandulares que desembocan a un conducto común). Se encuentran en toda la
piel, excepto en las palmas y las plantas de los pies; en el rostro y el cuero cabelludo son más
2
grandes y numerosas, llegando hasta 400-900 glándulas/cm . Están asociadas con los folículos
pilosos, formando así la unidad pilosebácea esquematizada a continuación (Fig. 1) (Smith, 2008).
Sus células se denominan sebocitos y su principal función será la producción de sebo.
Sebocitos
progenitores
Sebocitos
proliferantes
GLÁNDULA
SEBÁCEA
Sebocitos
diferenciados
Figura 1. Ilustración de la unidad pilosebácea, destacando los tipos de células dentro de cada acino de la glándula
sebácea (adaptada a partir de Horsley 2006).
En el proceso de diferenciación, se parte de unas células madre que pueden comportarse como
células precursoras tanto de queratinocitos como de sebocitos, dependiendo de los estímulos
externos que detecte. Estas células madre, al diferenciarse, dan lugar a sebocitos progenitores
que se desarrollan y originan unas células basales de la glándula, conocidas como sebocitos
proliferantes (zona periférica del acino). Conforme van pasando a zonas interiores de la glándula,
los sebocitos comienzan un proceso de diferenciación, madurando, cargándose de gotas
sebáceas y perdiendo progresivamente el resto de orgánulos, dando lugar a los sebocitos
diferenciados. En las partes centrales, estos sebocitos ya maduros darán lugar al sebo por un
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mecanismo de autodestrucción, vertiendo su contenido en la glándula, un proceso denominado
secreción holocrina. Una vez producida esta secreción, se llevará a cabo la muerte celular del
sebocito mediante apoptosis (Horsley, 2006).
El sebo es una mezcla de diferentes componentes de naturaleza lipídica que incluye escualeno,
colesterol, ésteres de colesterol, ésteres de ceras y triglicéridos, y es secretado a la superficie de
la piel.
En los últimos años, los estudios sobre el mecanismo de la sebogénesis han sido muy reducidos;
la glándula sebácea se consideraba una reminiscencia en el proceso evolutivo humano, sin
función actual, destinada a desaparecer. Las investigaciones antiguas se centraban en la
influencia hormonal, creyéndose que la actividad biológica de los sebocitos estaba regulada
simplemente por la presencia de andrógenos.
No obstante, hoy en día se sabe que en realidad están implicados en la sebogénesis múltiples
ligandos de receptores expresados en sebocitos, los cuales activan diversas vías involucradas en
procesos de diferenciación de sebocitos, lipogénesis y liberación de citoquinas. Sin embargo,
dichos procesos de diferenciación del sebocito y de producción de sebo no son del todo
conocidos, debido a su gran complejidad por la cantidad de rutas y moléculas implicadas.
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Por lo tanto, se sabe que esta glándula no es un resto evolutivo sin importancia, convirtiéndose en
el foco central de nuevos estudios. Las últimas investigaciones demuestran que novedosos
mecanismos están involucrados en este proceso, destacando las ectopeptidasas como nuevas
moléculas diana para modular la función de los sebocitos (Zouboulis, 2008; Thielitz, 2007).
Las ectopeptidasas son enzimas que reconocen los extremos terminales de cadenas peptídicas.
Están presentes en todo el organismo e intervienen en múltiples procesos.
El primer paso en esta nueva línea de investigación fue el descubrimiento de que algunos
miembros de la familia de las ectopeptidasas estaban sobre-expresadas en las glándulas
sebáceas de sujetos con acné, pero no en personas sin acné. Recientemente, se ha descubierto
que algunas ectopeptidasas, como la aminopeptidasa N (APN), se encuentran en condiciones
normales en el sebocito humano, tanto in vivo como in vitro, apareciendo como una nueva y eficaz
diana para los inhibidores de este tipo de peptidasa (Zouboulis, 2008).
La APN es una ectopeptidasa que se encarga de hidrolizar aminoácidos neutros, los cuales se
encuentran en el N-terminal de oligopéptidos. Se ha visto que la inhibición de esta enzima, más
allá de su acción proteolítica, tiene consecuencias en algunos procesos celulares fundamentales.
Por ejemplo, su inhibición causa una modulación del proceso de diferenciación de los sebocitos
(Zouboulis, 2008; Thielitz, 2007). Un estudio in vitro en sebocitos SZ95 demostró que su
incubación con inhibidores de ectopeptidasas, causa una tendencia al descenso de la cantidad
total de los lípidos neutros sintetizados. El mecanismo no se conoce exactamente, pero los
resultados confirmaron las ectopeptidasas como una nueva diana en el tratamiento de
situaciones dérmicas de exceso de actividad sebácea (Thielitz, 2007).
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metabolito secundario, que puede actuar como inhibidora de APN (Kiss, 2005; Bormann, 2000;
Parellada, 1998).
TM
A partir de las hojas de Barosma betulina obtenemos AFFIPORE , un activo cosmético que
actúa inhibiendo la acción de APN en la membrana del sebocito, así no la deja actuar frente a los
péptidos que la estimulan. Esto desencadena una serie de cascadas de reacciones en el interior
de la célula que llegan hasta el núcleo. El resultado de este complejo mecanismo de acción se
traduce en una inhibición de la diferenciación y, por lo tanto, en la cantidad de sebo que secreta
la célula. Al disminuir la cantidad final de sebo en la superficie cutánea, todos los signos de una
piel grasa mejoran, reduciendo y afinando los poros faciales dilatados y visibles,
difuminando los brillos y eliminando el aspecto y tacto aceitoso y brillante.
Péptidos
estimulantes
TM
AFFIPORE
APN
Cascada Gotículas
de Disminuye la
de grasa
reacciones producción de
sebo
Inhibición
diferenciación
Gotículas
de grasa
Figura 3. Mecanismo de acción de AFFIPORETM el activo actúa inhibiendo la actividad de las aminopeptidasas N, lo
que desencadena una cascada de reacciones que finalmente se traduce en la disminución en la producción de sebo.
TM
AFFIPORE es capaz de modular la acción de los sebocitos para reducir el exceso de
sebo, afinar los poros dilatados, y matificar los brillos de la piel grasa
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BOTÁNICA Y QUÍMICA
BOTÁNICA
TM
En este caso, el buchú utilizado como materia prima en la producción de AFFIPORE proviene
de unas áreas de cultivo ubicadas en Sudáfrica. La principal prioridad de estas plantaciones es
promover la conservación y propagación de las especies nativas de África, proporcionando una
fuente sostenible de productos naturales.
QUÍMICA
Las hojas del buchú contienen diversos componentes como flavonoides (diosmina y hesperidina),
aceites esenciales y otros (mucílagos).
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La diosmina es el principal flavonoide encontrado en Barosma betulina (De Rijke, 2006). Los
flavonoides tienen una gran importancia tanto biológica como fisiológica, siendo uno de los
principales metabolitos secundarios en plantas. También tienen repercusión en animales y
humanos debido a su papel en la dieta.
USOS TRADICIONALES
Se cultiva de forma local para medicina tradicional (para infecciones del tracto urinario y
afecciones inflamatorias), productos cosméticos, aceites esenciales y como condimento
alimenticio (Lubbe, 2003).
TM
AFFIPORE se obtiene de las hojas del buchú, una de las plantas medicinales más
relevantes de Sudáfrica
EFICACIA IN VITRO
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hace que todavía no existan buenos modelos in vitro disponibles comercialmente para llevarlo a
cabo. Como alternativa, se desarrolló un modelo experimental de sebocitos propio a partir de
células progenitoras epidérmicas (HPEK).
Las células HPEK normalmente actúan como precursoras de queratinocitos, pero se encuentran
en un estado indiferenciado que les permite originar otros tipos celulares localizados en la piel. En
nuestro caso, las HPEK fueron incubadas en un medio y condiciones de cultivo específicas
para conseguir su diferenciación a sebocitos. Una vez acabado este proceso, que simula el
proceso natural que se da en las glándulas sebáceas, dichos sebocitos fueron caracterizados
tanto a nivel visual como bioquímico para comprobar su correcta diferenciación.
Figura 6. Imágenes representativas obtenidas por inmunofluorescencia. Se muestran las células HPEK diferenciadas a
queratinocitos (KC) o sebocitos (SB) a los 7 y 15 días. La tinción con rojo muestra los lípidos polares (fosfolípidos) y la
tinción con verde muestra los lípidos no polares o neutros (triglicéridos y ceras). Los núcleos aparecen en azul.
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Como se muestra en la figura 6, a día 7 las células diferenciadas en sebocitos y queratinocitos ya
son visualmente diferentes. En los sebocitos se ve parte de la producción de lípidos neutros a día
7, que es ya evidente a día 15 con su acumulación en vesículas lipídicas.
Además, la composición lipídica del modelo también se corresponde con la de un sebocito normal,
habiéndose confirmado, por ejemplo, la presencia de escualeno, característico de los sebocitos.
ETAPA DE DIFERENCIACIÓN
D0 D2 D7
Figura 8. Esquema del procedimiento seguido para evaluar el efecto de AFFIPORE™ sobre la diferenciación de los
sebocitos.
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de los sebocitos ya diferenciados. La etapa entre D7 y D15 corresponde al momento en
que los sebocitos ya maduros se muestran más activos en la síntesis de lípidos, por lo que
la cuantificación de TG a D15 refleja la acción de AFFIPORE™sobre estos procesos.
D0 D2 D7 D15
Figura 9. Esquema del procedimiento seguido para evaluar la eficacia de AFFIPORE™ en la sebogénesis
de los sebocitos ya diferenciados.
300
250
-52% -54%
200
150
100
50
0
Control AFFIPORE™ 0,07% AFFIPORE™ 1,68%
Gráfica 1. Cuantificación mediante colorimetría de la cantidad de triglicéridos a día 7 (etapa de diferenciación). Datos
normalizados frente a proteína.
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AFFIPORE™ produce un descenso del nivel de lípidos de aproximadamente un 54%, al ser
incubado durante los primeros días de diferenciación de los sebocitos, lo que implica un
mecanismo de regulación de este proceso.
500
-69%
400
300
200
100
0
Control AFFIPORE™ 1,68%
Gráfica 2. Cuantificación mediante colorimetría de la cantidad de triglicéridos a día 15 (etapa de lipogénesis). Datos
normalizados frente a proteína.
Asimismo, se observa un descenso del 69% de los niveles de lípidos tras la incubación con los
sebocitos ya diferenciados, a partir del día 7 (representados en la gráfica 2). Estos resultados
explican un efecto modulador de la lipogénesis de los sebocitos.
Por último, la siguiente figura muestra unas imágenes representativas obtenidas por
inmunofluorescencia. Se muestran las células diferenciadas a sebocito a día 7, donde se
comienza a observar la aparición de lípidos y otra imagen del cultivo tratado con el activo
observándose una disminución en la cantidad de lípidos. AFFIPORE™ causa un descenso de
los lípidos sintetizados por los sebocitos.
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Cultivo control Cultivo tratado con AFFIPORE™ a 1,68%
Figura 10. Imágenes representativas obtenidas por inmunofluorescencia. La tinción con rojo muestra los lípidos
polares (fosfolípidos) y la tinción con verde muestra los lípidos no polares o neutros (triglicéridos y ceras). Los
núcleos aparecen en azul.
EFICACIA IN VIVO
El efecto regulador del sebo de las formulaciones ensayadas se determinó por comparación del
contenido de sebo en la superficie de la piel, antes y después de 28 días de uso del tratamiento.
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2
La cuantificación del índice de sebo (expresada en μg/cm ) se realizó mediante fotometría
®
empleando un Sebumeter SM 815 (Courage y Khazaka), a tiempo D0 y D28, de modo que
cuanto mayor es el contenido de sebo detectado, mayor es el valor obtenido. El área experimental
de estas medidas fue un lugar perfectamente definido en la zona facial (frente) de las voluntarias.
Efecto seborregulador:
Disminución media del 13%*.
Hasta un 42%.
Reducción del 24% en el primer cuartil (valor medio del 25% de los mejores resultados).
*La diferencia entre el activo y el placebo fue estadísticamente significativa al final del estudio.
Efecto Seborregulador
185,1
Valores sebumetría (µg/cm2)
200
150
102,6
100
50
0
D0
D28
Gráfica 3. Valores medios de la secreción de sebo obtenidos mediante sebumetría en el estado inicial (D0) y tras 28
días de uso de AFFIPORE™ (D28).
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2. EVALUACIÓN INSTRUMENTAL DE LA REDUCCIÓN DE PORO
El área experimental fue un lugar perfectamente definido en la mejilla del voluntario y se evaluaron
los siguientes parámetros:
Reducción de Poro
25
% de Mejora de Poros
20
15
Número
10 Diámetro
Volumen
5
0
Número
Diámetro
Volumen
Gráfica 4. Porcentaje de la mejora producida por AFFIPORETM con respecto a placebo y a los valores
obtenidos a D0, en los parámetros número, diámetro y volumen que determinan la reducción del poro. Los
valores mostrados corresponden al primer cuartil (el valor medio del 25% de los mejores resultados obtenidos).
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Podemos observar que el tratamiento de la piel con AFFIPORE™ durante 28 días causó un
descenso del número de poros de hasta un 24%, y hasta un 20% del diámetro y del
volumen.
Fig. 11. Inicio del estudio. Fig. 12. Tras 28 días de tratamiento con
AFFIPORE™.
TM
AFFIPORE matifica, alisa y suaviza la piel grasa sin apagar su vitalidad y esplendor
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Fig. 13. Inicio del estudio. Fig. 14. Tras 28 días de tratamiento con
AFFIPORE™.
TM
AFFIPORE corrige los poros al disminuirlos en cantidad, tamaño y volumen
3. CUESTIONARIO SUBJETIVO
1. Eficacia cosmética:
La piel se ve menos brillante.
El producto reduce los poros.
La piel parece menos grasa.
La piel tiene un aspecto mejor en general.
2. Intención de compra.
La gráfica siguiente muestra el porcentaje de voluntarios que se encuentran satisfechos para cada
uno de los parámetros evaluados subjetivamente.
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% de voluntarios Satisfechos
90% Piel menos brillante
100
50
70% Intención de compra Reducción de poros 75%
Gráfica 5: Porcentaje de voluntarios que están satisfechos para parámetros de eficacia cosmética (piel menos brillante,
poros se reducen, piel menos grasa y piel con mejor aspecto) e intención de compra; evaluados mediante un cuestionario
subjetivo después de 28 días de uso de AFFIPORE™.
AFFIPORE™ refina los poros, reduce el indeseado brillo y mejora el aspecto y textura de
la piel
CONCLUSIONES
TM
AFFIPORE es un agente refinador de los poros, a través de un mecanismo de seborregulación,
que se obtiene de las hojas de Barosma betulina, una planta medicinal sudafricana.
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El resultado de este mecanismo de acción se traduce en una mejora de todos los signos de la piel
grasa:
APLICACIONES COSMÉTICAS
DOSIFICACIÓN RECOMENDADA
BIBLIOGRAFÍA
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Pharmazie. 2000, 55(2):129-32.
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