PRÁCTICA 1:

Síntesis y Caracterización de Acetaminofén (paracetamol®) a

partir de Acetanilida.

Introducción
El acetaminofén (N-acetil-para-aminofenol) o paracetamol, es uno de los agente analgésico y antipirético más
comúnmente usados en todo el mundo (Lau et al., 2016). Utilizado clínicamente por primera vez por von Mering en
1893, el paracetamol no apareció comercialmente hasta 1950 en los Estados Unidos y 1956 en Australia. Aunque su
mecanismo de acción es poco conocido, el paracetamol sigue siendo popular debido a la tolerabilidad y la seguridad
cuando se toma en las dosis recomendadas. (Prescott, 2000).
La síntesis del paracetamol se llevará a cabo en tres etapas de reacción. La nitración de la acetanilida (1)
genera la p-nitroacetanilida (2), que se reduce a la p-aminoacetanilida (3) empleando en este caso zinc como agente
reductor. Finalmente, se obtiene paracetamol (4), al tratar con disolución de hidróxido de sodio la sal de diazonio
derivada de p-aminoacetanilida (3) genera in situ (Esquema 1).

Esquema 1. Síntesis del paracetamol (4).

Objetivos
 El alumno seguirá una secuencia de 3 pasos para la síntesis del paracetamol

Reactivos y materiales
REACTIVOS
 Sólidos
3 g de acetanilida
 Líquidos
5 mL de ácido sulfúrico concentrado
 Disolventes
5 mL de ácido acético
Etanol
 Disoluciones
5 mL de una mezclar de ácido nítrico concentrado (3 mL) y ácido sulfúrico concentrado (3:2, v/v)
MATERIALES
 1 matraz de fondo redondo de 100 mL  1 vasos de precipitados de 250 mL
 1 parrilla de agitación  1 termómetro
 1 barra de agitación (mosca)  1 portatermómetro
 1 espátula  1 varilla de vidrio
 1 charola de aluminio  1 embudo de filtración
 1 pinza de tres dedos con nuez  1 aro metálico
 3 pipetas de 5 mL  2 papel de filtro
 1 pipeta pasteur  1 erlenmeyer de 100 mL
 1 vasos de precipitados de 100 mL

Procedimiento experimental
PREPARACIÓN DE P-NITROACETANILIDA
 1º GRADO EN CIENCIA Y TECNOLOGÍA DE ALIMENTOS. ANÁLISIS QUÍMICO
Determinación de la acidez total de un vinagre
En un balón de fondo redondo de 100 mL se adicionan 3 g de acetanilida y se suspenden en 5 mL de ácido acético
glacial a temperatura ambiente. Enfriar la disolución en un baño de hielo-sal a una temperatura de aproximadamente de
5°C, y agregar 5 mL de ácido sulfúrico concentrado lentamente con agitación constante.
Una vez obtenida una solución clara, se adiciona gota a gota con una 1 pipeta pasteur 5 mL de una disolución obtenida
al mezclar ácido nítrico concentrado (3 mL) y ácido sulfúrico concentrado (2,0 mL), a una velocidad tal que la
temperatura no superaba los 20°C.
Una vez finalizada la adición, la mezcla se deja en agitación a temperatura ambiente durante 20 minutos. La mezcla de
reacción se vierte sobre hielo (100 mL), y el sólido que se forma se recoge mediante filtración. El sólido se lava tres
veces con agua fría (3x10 ml) para eliminar el ácido restante, y se recristaliza en etanol. Seque los cristales y péselos
para conocer el rendimiento, y calcule su punto de fusión (pf 215-217°C).

Bibliografía
— Lau SM, McGuire TM, van Driel ML. Consumer concerns about paracetamol: a retrospective analysis of a
medicines call centre. BMJ Open. 2016, 6, e010860.
— Prescott LF. Paracetamol: past, present, and future. Am. J. Ther. 2000, 7, 143-147.