GLUCONEOGÉNESIS

GLUCONEOGÉNESIS:

Biosíntesis de glucosa o glucógeno a partir de sustratos no glucídicos:

➔ Glicerol
➔ Lactato
➔ Aminoácidos glucogénicos

¿Qué sistemas o células del organismo demandan glucosa? El sistema nervioso, la médula renal,
entre otros tejidos y células, como los glóbulos rojos, los cuales utilizan la glucosa como única o
principal fuente de carbono y energía.

Ocurre principalmente en:

➔ Hígado
➔ Corteza renal

La célula animal utiliza para sintetizar glucosa la gluconeogénesis, vía en sentido inverso a la
glucólisis. Pero debe llevar a cabo tres reacciones irreversibles de la glucólisis.

LA GLUCONEOGÉNESIS ES UNA VÍA:

➔ Anabólica (biosíntesis).
➔ Endergónica.
➔ Usa enzimas propias y las enzimas de las reacciones reversibles de la glucólisis.
➔ Las enzimas propias son parte de las que se necesitan para revertir los pasos
irreversibles de la glucólisis.
➔ Los precursores (según la condición fisiológica) pueden ser:
◆ Lactato
◆ Glicerol
◆ Aminoácidos glucogénicos
➔ Ocurre en citoplasma y mitocondria cuando los sustratos son lactato o aminoácidos
glucogénicos.
➔ Ocurre en citoplasma cuando el sustrato es glicerol.
¿EN QUÉ CONDICIONES FISIOLÓGICAS ES IMPORTANTE QUE CADA UNO DE
ESTOS PRECURSORES?

A. Lactato : después de un ejercicio muscular anaeróbico.

B. Glicerol: después de un ayuno prolongado cuando se movilizan grasas como reserva

energética liberando glicerol.

C. Aminoácidos: en ayunos muy prolongados cuando se agotan las reservas de lípidos o en

alimentación con exceso de proteínas.

LA GLUCONEOGÉNESIS CUANDO SE PARTE DEL LACTATO:

Si partimos de lactato, la primera reacción que

debe ocurrir es su transformación en piruvato
Usa la enzima Lactato deshidrogenasa (LDH)
y NAD+ (reacción reversible de la glucólisis
anaeróbica).

1. Piruvato carboxilasa (mitocondrial

)
2. Fosfoenol piruvato carboxiquinasa
(citoplasmática)

Enzimas propias de la gluconeogénesis que ayudan a revertir la reacción irreversible de

glucólisis de Fosfoenol piruvato (PEP) a piruvato…..
 ➔ Piruvato ingresa a mitocondria y se carboxila formando OAA por la piruvato
carboxilasa .
➔ OAA no puede atravesar la membrana
mitocondrial interna y es reducido por la
Malato deshidrogenasa (MDH) (Krebs) a
malato (NADH pasa a NAD+) .
➔ Este compuesto tiene transportadores que
lo pueden llevar a citosol donde es reoxidado
a OAA por la málico deshidrogenasa del
citosol (NAD pasa a NADH) .
➔ Recién entonces puede la PEP carboxiquinasa
transformar el OAA a PEP .
➔ Todo este largo camino desde lactato a PEP
es necesario para revertir sólo una reacción
irreversible la de la piruvato quinasa .

✓ Aún faltan revertir dos reacciones irreversibles y lo hacen dos fosfatasas. Estas enzimas
eliminan Pi por la entrada de agua.

➔ La enzima glucosa 6 P fosfatasa se encuentra

en la membrana del retículo endoplásmico del
hígado, el único órgano capaz de liberar glucosa
a sangre.

➔ Gasto energético: 2 ATP + 1 ATP de la reacción

3P glicerato a 1,3 biP glicerato por molécula de
piruvato. Total: 6 ATP (se necesitan 2 mol. De
lactato).
GLUCONEOGÉNESIS CUANDO SE PARTE DE GLICEROL:

Gasto energético: 1 ATP para formar glicerol P.

Total: 2 ATP (se necesitan 2 mol. De glicerol)

GLUCONEOGÉNESIS CUANDO SE PARTE DE AMINOÁCIDOS GLUCOGÉNICOS:

➔ La condición que debe reunir un aminoácido para ser

glucogénico es que en su metabolismo se transforme
en piruvato o en un intermediario del Ciclo de Krebs
entre alfacetoglutarato y OAA.

➔ Los compuestos cuya degradación lleva a AcetilCoA

no son glucogénicos en células animales: ej- ácidos
grasos, cuerpos cetónicos o aminoácidos que en su
degradación dan AcetilCoA, ya que este compuesto
se degrada totalmente en el Ciclo de Krebs.
Enzimas que catalizan reacciones Enzimas propias de la Gluconeogénesis que
irreversibles de la Glucólisis revierten las reacciones irreversibles

✓ Hexoquinasa/Glucoquinasa ✓ Glucosa 6 P fosfatasa

✓ Fosfofructoquinasa ✓ Fructosa 1,6 bi P fosfatasa
✓ Piruvato Quinasa ✓ Piruvato Carboxilasa/ Fosfoenol piruvato
Carboxiquinasa

COSTO ENERGÉTICO DE LA GLUCONEOGÉNESIS:

➔ Si partimos de Lactato: 3 ATP por Piruvato (Se necesitan 2 piruvatos para sintetizar
una molécula de glucosa). Gasto Total: 6 ATP.

➔ Si partimos de Glicerol: 1 ATP por Glicerol (Se necesitan 2 moléculas de glicerol para
Sintetizar una molécula de glucosa). Gasto Total: 2 ATP.

➔ Si partimos de Aminoácidos glucogénicos : 2 ATP por OAA (Se necesitan 2 moléculas

de OAA para sintetizar una molécula de glucosa). Gasto Total: 4 ATP.