Alumno: Resendiz Jimenez Omar Irving Grupo: 3724

Módulo: Hematología/ TUTOR: DR JOSÉ SEBASTIÁN SANTILLÁN URIBE

Gammapatia Monoclonal (GM).

Generalidades:
Es la presencia de alta concentración de proteína monoclonal (M).
En otras palabras, es la presencia de Ig monoclonal a nivel sérico como urinario sin que
haya asociación de algún tumor de linfocito B.
Puede ser de cualquier isotipo sin embargo unas predominan que otras (IgG, IgM, IgE, IgD,
IgA).
Llega a ser asintomático en la mayoría de las veces.
Causa sintomatología cuando son autorreactivos, principalmente causan daño renal,
oftálmico y nervioso.
Recordemos son responsables de la inmunidad humoral, que la IgG (80% en plasma)
puede atravesar placenta -confiere inmunidad pasiva feta.-, la IgG tiene 5 isotipos y la A 2,
según su cadena pesada, en general se componen de 2 cadenas ligeras (L) que puede ser o
kappa (k) o lambda (ƛ), 2 pesadas (H) que puede ser α, γ, μ, δ, ε, unidas a la FC (fracción
cristalizada) por puentes disulfuro y también tenémos la parte Fab (región de unión al
antígeno o región variable), que reacciona con el antígeno, ya no se mencionará más dado
a qué este tema se vio en inmunología de 2do año.
Epidemiología:
2% corresponde a ≥ 50 A.
10 % corresponde a ≥ 80 A.
Predomina en hombres.
Predominante en población con ascendencia africana.
Aumenta 1% por cada año que aumente el riesgo de mieloma múltiple si se tiene GM.
Fisiopatología:
La cadena ligera ya sea kappa (k) o lambda (ƛ) de la Ig, solo tiene un único clon de linfocito
B.
Debe de a ver ausencia de algún trastorno neoplásico producto del linfocito B, por
ejemplo: linfomas, mieloma, entre otros.
Si se cumple la presencia de un Ig monoclonal o cadena ligera libre sin asociación con otra
causa se denomina ´´esencial´´.
Alumno: Resendiz Jimenez Omar Irving Grupo: 3724
Módulo: Hematología/ TUTOR: DR JOSÉ SEBASTIÁN SANTILLÁN URIBE

MGUS se le conoce a la Gammapatia monoclonal de significado incierto a la Gammapatia

monoclonal.

Cabe mencionar que hay un estado estacionario cuando alcanza casi los 5 X 1010 células de
manera indefinida, se llega a este estado por la proliferación de una sola clona de linfocito
B, un progenitor plasmático que conduce a una sola población clonal.
Puede ser un solo clon, mixto o de cadena ligera.

Llega a predominar el Tipo IgG y en menor proporción el de IgM.

La tipo M viene del centro germinal mutado sin evidencia de viraje de isotipo, es decir no
tuvo cambio del isotipo.
Para el tipo de IgG e IgA estos vienen de la célula plasmática ´´post-switch´´, la cual está
somáticamente mutada en el cromosoma 14 en la región de su cadena H
Si reacciona con autoantígenos nos dará sintomatología.
Si hay mutación en:
G y A = Mieloma o plasmacitoma.
M = linfomas, macroglobulinemia de waldenström.
Por otro lado, su expansión clonal tiene diferentes eventos, como la inhibición de la
proliferación hematopoyética y de su maduración o puede perjudicar la diferenciación de
los linfocitos B policlonales a células plasmáticas.
Algunos polimorfismos comunes de nucleótidos únicos que pueden ocacionar una
Gammapatia monoclonal, son: 2p23.3 , 3p22.1,3q26.2,6p21.33,7p15.3 y 17p11.2 que han
sido identificados.
Una de las mutaciones somáticas, donde el 50% son IgM y 90% propicia Waldenström
macroglobulinemia es MYDD88 L265.
Alumno: Resendiz Jimenez Omar Irving Grupo: 3724
Módulo: Hematología/ TUTOR: DR JOSÉ SEBASTIÁN SANTILLÁN URIBE

Factores de riesgo:

• Obesidad.
• Sobrepeso.
• HIV
• Mutaciones somáticas en cromosomas 3,6,7,9,11,13,17 y 18.
Laboratorios e imagen:

• BH.
• Ca
• Creatinina sérica
• Cadena ligera de Ig sin suero.
• Inmunofijación de proteína sérica. (confirma proteínas encontradas en la
electroforesis).
• Electroforesis de orina de 24 hrs.
• Proteína monoclónica de cadena ligera de IgG (si se presenta hay ausencia de
síntomas).
• Citogénicos para los cromosomas 3,6,7,9,11,13,17 y 18.
• Búsqueda de trisomías y monosomías.
• Se dice que un px es de bajo riesgo si se encuentran valores ≤ 1.5 g/dl de IgG con
una relación normal de cadena ligera libre en suero.
• Si el resultado anterior se le agrega síntomas inexplicables como un dolor de
espalda, descartar examen de médula y de imagen por bajo aporte de información.
• La mayoría de los px tienen concentraciones < 30 g/dl de proteína monoclonal.
Diagnóstico:
A) Proteína monoclonal (proteína M).
B) Concentración de células plasmáticas en médula <10%.
C) Ausencia de otros rasgos de neoplasia.
D) Ausencia de progresión de enfermedad.
E) Electroforesis (valores de 0.26 a 1.65 nos indica exceso de CL K, valores < 0.26 nos
indica exceso de CL ƛ, las proteínas α y β son difíciles de ver en el gel).
Por otra parte, tocaremos de la Gammapatia monoclonal con sintomatología, está suele
deberse a pequeños fragmentos de linfocitos B que son altamente peligrosos y dañinos a
nivel renal, oftálmico y nervioso, ya que estos puedes producir los síntomas sin necesidad
de una linfoproliferación y progresión de la población de células neoplásicas.
En otras palabras, podríamos decir que cuando son autorreactivos se tornan sintomáticos,
entre ellos podémos tener a: telangiectasias, eritrocitosis, síndrome hemolítico inmune,
entre otros.
Alumno: Resendiz Jimenez Omar Irving Grupo: 3724
Módulo: Hematología/ TUTOR: DR JOSÉ SEBASTIÁN SANTILLÁN URIBE

Solo se abordarán los principales 3 más comunes que son la renal, oftálmica y nervioso.

Lesión renal:
Se asocia con la GM, la podémos observar de la siguiente manera:
a) Trastorno tubular (imita al SX de Fanconi -glucosuria, hipouricemia, proteinuria e
insuficiencia renal asintomática-)
b) Trastornos de deposición glomerular por la Ig monoclonal o la cadena ligera en el
parénquima renal que nos dará insuficiencia renal.
c) Glomerulopatía por interacción deC3 del complemento.
Tratamiento:
1.- Suprimir los clones de linfocitos B con: ciclofosfamida, talidomida, bertezomib,
Bendamustina, dexametasona o Rituximab.
2.- Complemento con plasmaféresis.
Alumno: Resendiz Jimenez Omar Irving Grupo: 3724
Módulo: Hematología/ TUTOR: DR JOSÉ SEBASTIÁN SANTILLÁN URIBE

Oftalmológica.
Hay depósitos de Ig en cristalino ´´depósitos de cobre´´ = pérdida visual, también
puede verse asociado la iritis, uveítis y maculopatia.

Neuropatía:
Aprox 10% es idiopática por GM.
Mayormente por IgM.
Hay una reacción de la mielina nerviosa periférica o la glicoproteína asociada a mielina
o sulfátidos con la IgM.
Se ha propuesto que también reaccionan con el epineuro.
Clínicamente podémos observar:

• Disestesia de manos y piel

• Pérdida de la vibración
• Alteración del Sentido de la posición.
• Atrofia muscular distal.
• Ataxia.
• Temblor de intensión.
Si la neuropatía llega a ser por IgG o por IgA, hay polineuropatía desmielinizante
inflamatoria crónica.
Podémos tener 3 tipos:
A) Alteraciones motores y sensoriales leves con o sin alteración funcional leve.
B) Discapacita moderadamente
C) Discapacidad de caminar, vestirse y comer (más grave).
Podríamos utilizar una electromiografía para mostrar denervación muscular o biopsia.
TX:

• Administración de Ig.
• Glucocorticoide.
• Inmunoadsorción de sangre perfundida con proteína A estafilocócica.
• plasmaféresis.
• Quimio citotóxico inmunosupresora como ciclofosfamida, clorambucilo, entre
otros.
• Rituximab (Ab anti-agrupación de diferenciación CD20 para agotar a las células B)
• Terapia citotóxica de dosis altas con rescate autólogo de células hematopoyéticas.
Alumno: Resendiz Jimenez Omar Irving Grupo: 3724
Módulo: Hematología/ TUTOR: DR JOSÉ SEBASTIÁN SANTILLÁN URIBE

En general de la GM, algunos pacientes puedes tener excreción de la cadena ligera

monoclonal urinaria (Bence jones proteinuria) como única manifestación = > 1.0 g/día =
disfunción renal.
Directrices:
El 25% de GM no progresan a neoplasias.
Los px mueren entre 25 y 30 A sin relación a la GM.
25% de los px progresaran a mieloma múltiple y plasmacitoma.
PX con las siguientes características tienen alto riesgo de lesiones focales en la médula
ósea, sin embargo, las variables son inconstantes para todo los px e incierto:

• Alto porcentaje de células plasmática sen MO.

• Alto niveles de Ig monoclonales.
• Bajo nivel de Ig policlonal.
• VSG elevada.
• Ig Cl libre < 0.26 a >1.65g/dl.
El tratamiento inicial, inicia cuando se confirma mieloma, macroglobulinemia, amiloidosis
o linfo o al menos que este dañando un tejido (renal, oftálmico, nervioso).
Quizás una identificación temprana en mutaciones somáticas pueda permitir terapias
tempranas.
Seguimiento
1) DX presuntivo.
2) 3 a 6 meses rehacer estudios.
3) Px con bajo riesgo no es necesario seguirlos cada año
4) Otros autores sugieren que se debe dar seguimiento anual.
5) Se estima que en 12 meses un linfocito B mutado progresa a mieloma con clínica
aparente, sin embargo, se necesita de 5X 1010 de células.
Evaluación eficaz en el seguimiento:
A) Concentración de proteína monoclonal sérica > 1.5g/dl.
B) Isotipo de IgM o IgA.
C) Proporción anormal de cadenas libres
D) Px de alto riesgo, se debe valorar función renal (albúmina, creatinina y
prohormona B-tipo péptido natriurético)
E) Según la GPC sobre el DX y TX de MM: vigilar de 1 a 2 veces por año para
descartar MM, cada año aumenta en 1% el riesgo de que la GM pase a MM, Px
con HIV y VHC descartar la presencia de GM.
Alumno: Resendiz Jimenez Omar Irving Grupo: 3724
Módulo: Hematología/ TUTOR: DR JOSÉ SEBASTIÁN SANTILLÁN URIBE

Bibliografía:
• Guía de práctica clínica. Diagnóstico y tratamiento de mieloma múltiple. IMSS. En línea.
• De la peña celaya J.A. Et al (2020). Clasificación de gammapatias monoclonales. Gaceta médica de
méxico, consenso mexicano de mieloma múltiple., 156, 57.
• Kaushansky K., Lichtman M., Prchal J., et al. Williams Hematology. 10ª. Ed., Editorial McGraw-Hill;
2021.
• Lichtman M., Kaushansky K, Kipps T., Prchal J, Levi M. Manual de Hematología. 8a Ed, Editorial
McGraw-Hill; 2015
• Ruiz Argüelles. Fundamentos de Hematología. 4a ed. Editorial panamericana; 2009.
• Moraleda Jiménez J.M, Pregrado de hematología. 4a ed. Editorial Luzan5; 2017