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    218 _ HUESOS Y TEJIDO OSEO 219 ~ ESTRUCTURA GENERAL DE LOS HUESOS 222 Superficie externa de los huesos 222 Cavidades éseas 222 Hueso maduro 222 Hueso inmaduro 224 ~ CELULAS DEL TEJIDO OSEO 225 Células osteoprogenitoras 225 Osteoblastos 226 Osteocitos 228 Células de reves Osteoclastos | 230 ‘© OSIFICACION | 235 Osificacion intramembranosa 235 Osificacion endocondral 236 Crecimiento del hueso endocondral Desarrollo del sistema oste6nico (de Havers) | 242 | MINERALIZACION BIOLOGICA Y VESICULAS MATRICIALES | 242 © ASPECTOS FISIOLOGICOS DEL TEJIDO OSEO 244 Recuadro 8.1 Correlacién clinica: enfermedades de las articulaciones 221 Recuadro 8,2 Correlacion clinica: factores nutricionales en la osificacion | 235 Recuadro 8,3 Consideraciones funcionales: regul GENERALIDADES DEL TEJIDO OSEO H tejido 6seo es un tejido conjuntivo que se caracteriza por tener una matriz extracelular mineralizada El tejido seo es una forma especializada de tejido conjuntivo que, como otros tejides conjuntivos, esti compuesto por células y matriz extracelular. La caracte ristica que distingue al tejido éseo de los otros tejidos conjuntivos es la mineralizacién de su matriz, que pro ~ GENERALIDADES DEL TEJIDO OSEO 218 238 n hormonal del crecimiento 6seo | 245 duce un tejida muy duro capaz de proveer sosten prod teccion, El mineral es fosfato de calcio en la forma de cristales de hidroxiapatita (Ca,.(PO,) (OH) En virtud de su contenido mineral el tejido dsed sirve también como sitio de depésito de calcio y fosfaa Tanto el calcio como el fosfato pueden ser movilizadog de la matriz ésea y captados por la sangre sextin sed necesario para mantener las concentraciones adecuads en todo el organismo, Por lo tanto, ademas de brinda sostén y proteccién, el tejdo éseo desempetta un papal secundario importante en la egulacién homeostitica de 1a calcemia (concentracién de calcio en la sangre). La matriz 6sea contiene sobre todo coligeno de tipo T junto con otras proteinas (no colagenas) de la matriz: Los principales componentes estructurales de la matriz sea son el colageno de tipo I y, en menor medida, el coldgeno de tipo V. En la matriz también se han encon- trado vestigios de otros tipos de coligeno, como los tipos Ml, XI y XIIL Todos los colagenos constituyen alrededor del 90% del peso total de las proteinas de la matriz dsea, La matriz tambien contiene otras proteinas no colé- genas que forman la sustancia fundamental del tjido se0, Como componentes menores del tejido, dado que constituyen sélo el 10% del peso total de las proteinas de la matriz dsea, son indispensables para el desarro- Ilo, el crecimiento, el remodelado y la reparacién del hhueso, Tanto el coligeno como los componentes de la sustancia fundamental se mineralizan para formar el tejido 6sco. Los cuatro grupos principales de proteinas no coligenas que hay en la maiz 6sea son: © Macromoléculas de proteoglucanos, que contienen luna proteina central con cantidades diversas de cadenas laterales de glucosaminoglucanos (hialuro- nano, condroitin sulfato y queratan suliato) unidos en forma covalente, Contribuyen a que el tejido dseo oftezca resistencia a la compresion. También tienen su cargo la fijacion de los factores de crecimiento ¢ inhibirian la mineralizacién, Los proteoglucanos se describen en detalle en el capitulo 6 (p. 177), * Glucoproteinas multiadhesivas, que acttan en la adhesion de las células éseas y las fbras colagenas a [a sustancia fundamental mineralizada, Algunas de las, glucoproteinas més importantes son la osteonectina (que sirve como adhesivo entre el coligeno y los cris tales de hidroxiapatita) y sialoproteinas como la oste- opontina (que media la adhesion de las células a la tmatriz 0sea) y las siloproteinas I y Il (que median 1a adhesion celular e inician la formacion de fosfato de calcio durante el proceso de mineralizacion) * Protcinas dependientes de la vtamina K osteoespect- ficas, que incluyen la asteocalcina (que captura el calcio desde la circulacion y atrae y estimula los osteoclastos en el remodelado 6seo), Ia proteina Sy 1a proteina Gla matricial (MGP), © Factores de crecimiento y citocinas, que son protet- nas reguladoras pequefas entre las que se encuen- tran los factores de crecimiento simil insulina (IGF), el factor de necrosis tumoral o (TNF-), el factor de crecimiento transformante B CIGF-B), los factores de crecimiento derivados de las plaquetas (PDGF), las proteinas morfogenicas dseas (BMP) y las interieuci- has (IL-1, IL-6). Los miembros més singulares de este grupo son las BMP porque inducen la diferen- ciacidn de las células mesenquimaticas en osteablas- tos, las células formadoras del tejido dseo. La BMP7 humana recombinant, también conocida como pro- yo n Husesis bi Soe We 3 tina osteogénica 1 (OP-1), ahora se utiliza clinica- ‘mente para inducir el crecimiento 6seo después de ciertas cirugias que implican una pérdida importan- te de masa 6sea, de fusiones columnares 0 de la implantacién de materiales de injerto, La matriz 6sea contiene Iagunas conectadas por una red de canaliculos En a matriz dsea hay espacios llamados lagunas u osteoplastos, cada uno de los cuales contiene una célula sea ut osteocita, El osteocito extiende una gran cantidad de prolongiciones en tineles estrechos. denominados ‘canaliculos. Los eanaliculos atraviesan la matriz minera- lizada para conectar las lagunas contiguas y permitir el contacto entre las prolongaciones de osteocitos vecinos (lamina LL, p. 249), De esta manera se forma una red continua de canaliculos y lagunas con células y sus pro- logaciones en toda la masa del tejido mineralizado. La mictoscopia clectrénica permite comprobar que las pro- longactones de los osteocitos estan comunicadas a tra- vvés de uniones de hendidura (nexos). El tejido 6seo depende de los osteocitos para mantener su viabilidad. Ademas de los osteocitos, en el tejido 6seo hay otros cuatro tipos celulares, a saber: * Calulas osteoprogenitoras, que son células deriva- das de células madte mesenquimaticas que dan ori gen a los osteoblasts. * Osteoblastos, que son células que secretan la matriz extacelular del tejido dseo; una vez que la célula queda rodeada por la matriz secretada pasa a lamar- se osteccta. * Celulas de revestimiento dseo, que permanecen en la superficie dsea cuando no hay crecimiento activo. Derivan de los osteoblastos que quedan después del cese del depésito 6seo *# Osteoclastos, que son eélulas de resorcion Osea pre- sentes en superficies dseas en las que el hueso se est eliminando 0 remodelando (reorganizando) 0 donde el hueso ha sido lesionado, las células osteoprogenitoras y los osteoblastos son precursores del desarrollo de los osteocitos. Los osteo~ clastos son células fagocitias resultantes de la fusion de células progenitoras hemopoyéticas de la médula dsea que dan origen a los linajes granuloctico neutroilo y monocitico. Cada una de estas células se describira con tmayor detalle mas adelante. ™ HUESOS Y TEJIDO OSEO Los huesos son los Organos del sistema esquelético y el tejido éseo es el componente estructural de los huesos Un hueso esté compuesto tfpicamente por tejido 219 220 BP cero evo 63€0 y otros tejidos conjuntivos, incluidos el tejido hemopoyético y el tejido adiposo, junto con vasos san- guineos y nervios. Si el hueso forma parte de una art- culacion mévil (sinovial) hay cartlago hialino presente La capacidad del hiueso de desempetiar su funcién esquelética se debe al tejido 6seo y, cuando esta presen- te, al cartilago hialino o articular El tejido 6seo se clasifiea en compacto (denso) y esponjoso (trabeculado) ‘Al examinar la superficie de corte de un hueso se pueden identificar dos organizaciones.estructurales distintas del tejido dseo (fig. 8.1 y lamina 12, fig. 1, p 251). Una capa densa y compacta forma la superficie sea externa ((gjido éseo compacto) mientras que una malla de aspecto esponjoso compuesta por trabéculas (delgadas espiculas de tejido seo anastomosadas) forma la parte interna del hueso (tejido 6s¢o esponjo- 50). Los espacios que hay en la malla estin comunica- dos y, en los seres vivos, contienen la médula y vasos sanguineos. Los huesos se clasifican segin su forma; la ubicacién de los tejidos dseos compacto y esponjoso varia de acuerdo con Ia forma del hueso Los tejidos dseos esponjoso y compacto se encuen- tran ubicados en partes especificas de los huesos, Por ende, resultard util describir sucintamente las distintas clases de huesos y comentar dénde estén ubicados los dos tipos de tejido éseo, Seguin su forma, los huesos se pueden clasificar en cuatro grupos: © Huesos largos, que tienen una longitud mayor que las otras dos dimensiones y_estin compuestos por tuna diafisis y dos epifisis, por ejemplo, la tibia y los metacarpianos. En la figura 82 se muestra una representacion esquemdtica de un hueso largo sec- ionado longitudinalmente a través de la difiss. ‘© Huesos cortos, que tienen sus tres dimensiones casi {guales, por ejemplo, los huesos del carpo. # Huesos planes, que son delgados y anchos, por ejemplo, los hnuesos de la calota craneana y el ester- non. Estin formados por dos capas de tejido éseo compacto bastante gruesas con una capa interpuesta de tejido 6se0 esponjoso, # Huesos irregulares, que poseen una forma que no permite clasficarlos dentro de ninguno de los tres ‘grupos anteriores; la forma puede ser compleja (p. ej, vértebras) o el hueso puede contener espacios 2éreos 0 senos (pee, etmoides) Los huesos largos tienen un cuerpo llamado didfisis: y dos extremos dilatados que reciben el nombre de epf- isis (véase fig. 82), La superficie articular de la epilisis se halla cubierta de cartilago hialino, La porcion dilata- da del hueso que esta entre la didfisis y la epifisis se to. Esta fotografia muestra un corte longitudinal de la epi= fisis de un hueso largo. La porcién més externa tiene una estructura maciza(flechas) y corresponde al hueso compac- to (denso). £1 interior del hueso es de aspecto reticulado y corresponde al hueso esponjoso (trabeculado), que esta formado por muchas trabéculas 6seas anastomosadas entre las cuales hay un laberinto de espacios medulares intercomunicados. denomina metéfiss y se extiende desde la diafisis hasta 1a linea epifsaria, Una gran cavidad ocupada por la meédula sea, que recibe el nombre de cavidad medu- lar, forma la parte interna del hueso. En la diafisis casi todo el espesor del hueso esta formado por tejido dseo compacto: a lo sumo, slo una cantidad pequena de tejido 6se0 esponjoso rodea la cavidad medular. En las epifisis sucede lo contrario, dado que el hueso espon- jeso es abundante y el tejido éseo compacto apenas forma una delgada cubierta externa (véase fig. 8.1) Los huesos cortos poseen una fina corteza de tejido Cartlago articular Epitss: ‘sobvo la suporici articular ‘nea epifsaria Huoso esporjos0 Metatics Cavidad medular Ditiie Metifiss Epics (Cartlago articular sobre la superficie articular seo compacto y en su interior hay tejido éseo espon- |joso y espacios medulares. Estos huesos suelen formar articulaciones maviles con sus vecinos y, lo mismo que los huesos largos, poseen cartilago hialino en sus super- La inflamacion de las aticulaciones (artritis) puede ser ‘c2usada por muchos factores y puede producir grados variables de dolor y discapacidad por la respuesta patolo- gia del cartilago articular ante la lesion, El traumatismo simple de una articulaci6n por un Unico ‘ncidente 0 por ataques repetidos puede dafar el cartla- ‘qe articular en un grado tal que este se calcifica y comien- -z2a Ser reemplazado por tejido seo. Este proceso puede ‘conducir 2 la anquilosis, 0 sea la fusi6n de los huesos -que participan en la articulacion con la consiguiente per- ‘ida del movimiento. Las articulaciones del tobillo y de la saiila en los corredores y en los jugadores de futbol y as “Srticulaciones de la murieca y de los dedos en los interpre- “t= de instrumentos musicales de cuerda son especial~ “mente vulnerables a este trastorno. Las respuestas inmunitarias 0 los procesos infecciosos ‘que afectan las articulaciones, como ocurte en la artritis -reumatoide 0 en la tuberculosis, tambien pueden lesio- FIGURA 8.2. Estructura de un hueso largo tipi- 0. La diafisis de un hueso largo pose una amplia cavidad medular limitada por una gruesa pared de hueso compac- to, La superficie interna del hueso compacto puede estar revestida por una cantidad pequeria de hueso esponjoso. Los extremos (0 epifisis) proximal y distal del hueso largo ‘estén compuestos principalmente por tejido 6se0 esponjo- so revestido por una delgada capa externa de hueso com- acto, La metafisis es la parte ensanchada que sive de nién entre la diafisis y las epfisis. Salvo por las superficies articulares, que estén cubiertas de cartlago (articular) hi no, indicado aqui en azul, la superficie externa del hueso pposee un revestimiento de tejido conjuntivo denso llamado periostio, que se indica en rojo. ficies articulares. El resto de la superficie externa del hhueso esta cubierto por una cépsula de tejido conjunti- vo denso, el periostio. de las articulaciones rar los cartlagos articulares y producir dolor articular Intenso y anquilosis progresiva. La cirugia de reemplazo de la articulacién dafiada por un dispositivo protésico con frecuencia alviael dolor y restablece la movilidad articular en las personas con discapacidad signficativa. ‘tra causa comin de lesi6n del cartilago articular es el depésito de cristales de acido urico en las articulaciones, fen particular en las de los dedos de los pies y de las manos. Este trastorno se conoce como artritis gotosa 0 simplemente gota, La gota se ha vuelto mas comin por el uso muy difundido de los diuréticos tiazidicos en el tra- tamiento de la hipertensi6n arterial. En los sujetos con predisposicién genética la gota es el efecto colateral mas frecuente de estos farmacos, La causa del dolor intenso insoportable en esta enfermedad es el depésito de los filosos cristales de uratos en la articulacién. La iritacion ‘también contribuye a la formacién de depésitos calcareos que deforman la articulacion y limitan sus movimientos. 221 sara general de los huesos m2 ™ ESTRUCTURA GENERAL DE LOS HUESOS Superficie externa de los huesos Los huesos estan cubiertos de periostio, una vaina de tejido conjuntivo denso (fibroso) que contiene células osteoprogenitoras Los huesos estan revestidos por periostio excepto en las regiones donde se articulan con otro hueso. En este ‘limo caso la superficie articular esta cubierta de car- tilago. El periostio que tapiza un hueso en crecimiento activo esta compuesto por una capa fibrosa externa (Superficial) similar a otros tejidos conjuntivos densos y una capa més celular interna (profunda) que contie- ne las células osteoptogenitoras. Si no se esti forman- do tejido dseo en la superficie del hueso la capa fibro- ss es el componente principal del periostio y la capa interna 0 profunda no aparece bien definida. No obs- tante, con el estimulo adecuado, las relativamente pocas células periésticas que hay son capaces de sufrit mito- 5 ¥ convertirse en osteoblastos. Por lo general las fibras colagenas del periostio son paralelas a la superficie del hueso y le forman una cép- sula. El cardcter del periostio es diferente en los sitios en los que los ligamentos y los tendones se unen al hhueso. Las fibras coligenas de estas estructuras se extienden directamente hacia el interior del tejido 6seo, forman un angulo y se contintian con las fibras colége- nas de la matriz extracelular 6sea. Se las conoce como Jibras de Sharpey Los huesos que se articulan con huesos vecinos ara permitir movimientos amplios lo hacen a través de articulaciones sinoviales (diartrosis) Cuando un hueso se articula con otro, como en las FIGURA 8.11. Microfotografias electronicas de células de revestimiento éseo. a. £\ citoplasma de una Célula de revestimiento éseo ubicada en la superficie de une trabécula de hueso maduro esta muy adelgazado y contiene boca cantidad de RER y ribosomas libres. Entre dos células contiguas se ve un nexo (union de hendidura). Ademas, las pro- longaciones citoplasmaticas que atraviesan la matriz 6sea no mineralizada (osteoide) son bien visibles. También aparece en la fotografia un adipocito de la médula dsea. 8 900 x. (Reproducida con autorizacién de Miller SC, Bowman BM, Smith JM, Jee WS. Characterization of endosteal bone-tining cells from fatty marrow bone sites in adult beagles. Anat Rec 1980;198: 163-173.) Rectangulo en color. Microfotogratia optica con gran aumento de una trabécula Osea similar, tea da con H-E, que se muestra con fines de orientacion. Las céulas de revestimiento seo en la superficie dela trabécula estén sefialadas por las flechas. 350 x. b, Microfotografia electronica de parte del citoplasma de dos células de revestimiento e0 vistas con gran aumento. La unién de hendidura se ve bien en donde las dos células entran en contacto estrecho. En '2 parte superior de la fotografia aparece parte de un adipocito; son muy obvios sus lfpidos, su delgado reborde de cito- plasma, su membrana plasmatica y su lamina externa, 27 000 x los osteoclastos. Esta via puede ser bloqueada por la 6sea actian a través del sistema OPG/RANKL en la osteoprotegerina (OPG), que funciona como receptor médula ésea, Tanto OPG como RANKL se detectan en seftelo” para RANKL. La falta de ligando disponible una forma libre en la sangre y sus concentraciones pue- afecta el mecanismo de sefalizacin RANK-RANKL y den medirse con fines dliagndsticos y para verificar la actia como un inkibidor poderoso de la formacién de _eficacia del tratamiento de muchas enfermedades oseas. los osteoclastos. Los osteoblastos son los prodiictores principales de la OPG, que esta regulada por muchos Les osteoclastos de formacién reciente sufren un reguladores metabélicos ésees, como la IL-1, el TNE el proceso de aetivacién para convertirse en células TGF-B, la vitamina D y la prostaglandina E,. Varios capaces de Hevar a cabo la resorcién ésea studios recientes indican que las sustancias que pro- mueven la diferenciacion osteocastica y la resorcion _El osteoclasto neoformado tiene que activarse para \ TEMDO OSEO FIGURA 8.12. Microfotografia de un osteo- clasto sobre una espicula ésea. En esta muestra tefiida con la técnica de Mallory puede verse una espi- cula de cartilago calcificado (coloreada de azul palido) con una cubierta de tejido 6se0 (teriido de azul oscu- ro). Un osteoclasto en el lado izquierdo de la espicula ha resorbido telido 6se0 y ahora esté en una depresion (laguna de Howship) de la superficie espicuiar. La estre- cha zona clara entre el osteoclasto y la espicula corres- ponde al borde festoneado de la célula. Las flechas en) la superficie que no crece sefalan el citoplasma de las Blulas de revestimiento dseo (células osteoprogenito- as) inactivas. Por el contrario, en el lado opuesto de la espicula se esté formando tejido éseo, como lo delata la presencia de osteoblastos activos en esta superficie y de osteocitos rodeados de matriz neoformada justo debajo. 550 x. G) x tieoner’ Célula Céiulamadre ——CFU-GMs —osteos! 32 mieloide aN stroma mutipotencial (CFU-GEMM) ug ‘ ee ore FIGURA 8.13. El origen de los osteoclastos. Los osteoclastos derivan de |a fusion de células progenitoras hemo- poyéticas mononucleares (CFU-GM), que provienen de células madre mieloides multipotenciales (CFU-GEMM), Las células CFU-GM también dan origen a los linajes de granulocitos neutr6fils (CFU-G) y de monocites (CFU-M). La formacion de los osteoclastos ocurre en asociacion estrecha con las células de la estroma de la médula Osea, que secretan factor estimulan- te de colonias de monocites (H7-CSA), factor de necrosis tumoral (TNF) y varias interleucinas (IL) Los precursores osteodlss- ticos expresan c-fos, NFKB y moléculas receptoras amadas RANK (receptor activador del factor nuclear xB). La sefial gene- rada por la interaccion del receptor RANK con la moléculaligando de RANK (RANKL) es indispensable para la diferenciacion y la maduracién de los osteociastos. La asteoprotegerina (OP) puede bloquear este mecanismo. 232 poder llevar a cabo la resorcion dsea, Durante este pro- ceso sufte una polarizacién muy bien definida. Cuando resorben hueso en forma activa los osteoclastos mues tran tres regiones especializadas: * Borde festoneado (0 borde desflecado), que es la porcion de la célula en contacto directo con el hhueso. Contiene muchos repliegues profundos de la membrana plasmatica que forman estructuras del tipo de las microvellosidades y estin encargados de aumentar la extension de la superficie para la exoci- tosis de las enzimas hidrolitcas y la secrecion de protones por las bombas proténicas dependientes de ATR, lo mismo que para la endocitosis de los pro- ductos de degradacion y los detritos 6se0s. El borde festoneado se tine con menos intensidad que el resto de la célula y con frecuencia aparece como una banda palida adyacente al tejido dseo en proceso de resorcidn (véase fig. 8.12). Con el microscopio elec- trénico los cristales de hidroxiapatita de la matriz sea sc ven cntre los repliegues del borde festonea do (fig. 8.14). En el citoplasma, muy cerca del borde festoneado, hay una gran cantidad de mitocondrias y lisosomas. Los niicleos tipicamente estin localiza dos en la parte de la célula mas alejada de la super- ficie 6sea. En esta misma regién se ven cisternas de RER, maltiples dictiosomas del aparato de Golgi y muchas # Zona clara (zora de sellado), un perimetro de cito- plasma anular, contiguo al borde festoneado, que delimita mas o menos la superficie Osea en resor- cin, En esencia, la zona clara es un compartimien- to alla altura del borde festoneado donde se produ- cen la resorcién y la degradacion de la matriz, Contiene microfilamentos (de actina) abundantes, pero bisicamente carece de otros orginulos. Lo: ricrofilamentos se hallan organizados en tna estruc- tura anular que esté rodeada en ambos lados por proteinas de unin a la actina, como la vinculina y la tlina (fig. 8.15). La membrana plasmatica a la altu- a de la zona clara contiene moléculas de adhesion célula-matriz extracelular que tienen a su cargo la formacion de un sello apretado entre la membrana celular y la matriz dsea mineralizada, Varias clases de fculas, receptores integrinicos (p. ¢., teceptor o4.B, para vyitronectina, receptor 01,8, para colageno o receptor ,,) contribuyen a mantener el sello. * Regién basolateral, que interviene en la exocitosis| del material digerido (véase fig, 8.15). Las vesfcu- las de transporte con material dseo degradado que sufrié endocitosis a la altura del borde festoneado se fusionan aqui con la membrana celular para liberar su contenido. Dentro de estas vesfculas se ha encontrado TRAP. lo que seftala su papel en la fragmentacion del material incorporado por endo- citosis. FIGURA 8.14, Microfotografia electronica de un osteoclasto. La fotografia muestra un segmento de la superficie de un hueso (6) y una porcion de un osteoclasto {que est en contacto estrecho con el tejido ése0 que ha sufrido una digestion parcial. En el frente de resorci6n (RA) ¢l osteoclasto exhibe numerosos repliegues de la membra- ra plasmatica. Cuando se ven con el micrascopio éptico estos replieques aparecen como un borde festoneado. Si el plano de corte es perpendicular a los repliegues (asteriscos), se ve una amplia extension de ctoplasma no especalizado, El citoplasma del osteociasto contiene abundantes mito- Ccondrias (Mi, muchos lisosomas (L) y un aparato de Golgi pprominente, todos los cuales estén vinculados desde el ppunto de vista funcional con la resorcién y la degradacién de la matriz 6sea. En la parte superior de la fotografia se ven algunas fibrillas colagenas; las flechas sefialan ios sitios fen os que son visibles las bandas transversales con una periodicidad de 68 nm, 10 000 x Los osteoclastos resorben el tejido 6seo mediante la liberacién de protones ¢ hidrolasas lisosémicas hacia el microambiente restringido del espacio extracelular Algunas de las vesiculas del osteoclasto, sino casi todas, son lisosomas. Su contenido se libera en el espa- 233 1 Células det tejide dseo g Excctosis det material dgerido Filaments ‘decactna Viecuina, tina cio extracelular a la altura de las hendiduras que hay entre los repliegues citoplasméticos del borde festonea~ do, un claro ejemplo de hidrolasas lisosémicas que actian fuera de la célula. Una vez liberadas estas enzi- zmas hidrolitcas, entre las que se encuentran la catepsi- na K (cisteina proteasa) y las metaloproteinasas de la ‘matriz, degradan el coligeno y otras proteinas de la matriz 6sea. No obstante, antes de que pueda producirse la diges- tign la matriz dsea tiene que ser descalcficada por medio de la acidificacién de la superficie del hueso, lo que inicia la disotucién del mineral. El citoplasma del costeoclasto contiene anhidrasa carbonica Il, que pro- duce Acido carbonico (H,CO,) a partir de diéxido de carbono y agua. A continuacién el cido carbénico se disocia en bicarbonato (HCO,-) y un proton (H*). Con la ayuda de hombas protonicas dependientes de ATP los protones se transportan a través del borde festoneado, Jo que genera un pH bajo (4 0 5) en el microambiente de la bahia de resorcion. Este medio acido local creado cen el espacio extracelular entre el hueso y el osteoclas- to estd protegido por la zona clara, La electroneutrali- dad de la membrana del borde festoneado es facilitada por canales de cloro acoplados a las bombas de proto- nes (véase fig, 8.15). El exceso de bicarbonato se elimi- na por intercambio pasivo con iones de cloro median- te proteinas intercambiadoras de cloro y bicarbonate que estan ubicadas en la membrana basolateral. EI medio Acido inicia la degradacién de componen- te mineral del hueso (principalmente hidroxiapatita) para convertirlo en iones de calcio, fosfatos inorginicos solubles y agua. Cuando se completa la resorcién del tejido éseo en cuestiOn, los osteoclastos suften apopto- FIGURA 8.15. Representa- cién esquematica de un os- teoclasto. En este diagrama se llustra la estructura del osteoclasto con sus tres regiones: borde festo- rneado, zona clara y region basolate- ral, Obsérvese que la zona clara contiene abundantes microfiiamen- ‘tos organizados en una estructura anular rodeada en ambos lados por proteinas de union a la actina, como la vinculina y la talina. La ‘membrana celular en la regién dela zona cara contiene moléculas de adhesion célula-matriz extracelular (integrinas) que forman un sello apretado entre la membrana plas- matica y la matriz 6sea mineraliza- da. En el texto se describen los mecanismmos para el transporte de pprotones y cloto. sis, Varios estudies recientes indican que muchos far- macos utilizados para inhibir la tesorcion osea (P. ¢) bisfosfonatos y estrégenos) promueven la apostosis osteoclistica La funcion fagocitica de los osteoclastos esta regulada por muchos factores Ala altura del borde festoneado también hay abun- dantes fositas (cavéolas) y vesiculas cubiertas, lo que indica actividad endocitica. Los osteoclastos aparecen cn los sitios en los que se produce remodelado éseo. (El proceso de remodelado se comenta con mayor deta~ Tle un poco mas adelante.) Asi, en los sitios en los que las osteonas estén siendo alteradas 0 en los que el hhueso esta sufriendo cambios durante el proceso de crecimiento, los osteoclastos son relativamente abun- dantes. Un aumento de la concentracién de hormona para- tiroidea (PTH) promueve la resorci6n sea y ejerce un efecto demostrable sobre la actividad osteoclistica, ade- ima de su ya comentado efecto sobre los osteocitos. En cambio, la calcitonina secretada por las células parafo- liculares de la glindula tiroides tiene un efecto opuesto compensador y reduce la actividad de los osteoclastos. Oras moléculas que desempefian un papel importante en la regulacion de la actividad osteoclistica son la catepsina K, la anhidrasa carbénica Il y las proteinas de las bombas protonicas (TCIRGI). La deficiencia de estas proteinas cause osteopetrosis, una enfermedad congéni- ta caracterizada por el aumento de la densidad ésea y defectos de la funcién osteoclastica. En las personas con osteopetrosis los osteoclastos no funcionan en forma adecuada y esto determina que los huesos aparezcan densos en las radiografias; sin embargo, en realidad son muy frégiles y se fracturan con facilidad © OSIFICACION La formacion del hueso tradicionalmente se clasifica en endocondral e intramembranosa La distincion entre desarrollo éseo endocondral € intramembranoso radica en si un modelo cartilaginoso sitve como precursor 6s¢0 (osificacién endocondral) 0 si el hueso se forma por un método mas simple sin la intervencién de un cartilago precursor (asifcacion intra- ‘membranosa). Los huesos de las extremidades y los del esqueleto axial que soportan peso (p. ¢}, las vérebras) se desarrollan por osificacién endocondral, Los huesos planes del craneo y de la cara, la mandibula y la clavi- calla se forman por osificacion intramembranosa La existencia de dos tipos distintos de osificacion no significa que el hueso o tejido dseo definitivo sea de membrana 0 endocondral. Estos nombres sélo hacen alusion al mecanismo inicial por el cual se ha formado el hueso, Como consecuencia del remodelado que ocu- rte con posterioridad, el tefido 6seo que inicialmente fue depositado por osificacién’ endocondral o intra- membranosa es reemplazado en corto tiempo. El tefido 6seo de reemplazo crece por aposicién sobre el hueso preexistente y es idéntico en ambos casos. Aunque se Tanto factores mutricionales como factores hormona- les afectan el grado de mineralizacion ésea. La deficien- G2 de calcio durante el crecimiento causa raquitismo, tn trastorno en el que la matriz 6sea no se cakifica con normalidad. El raquitimo puede ser consecuencia de ‘antidades insuficientes de calcio en la deta o de la falta de vitamina D (una prohormona esteroide), que es nece- satia para la absorcién del calcio en el intestino. En el ‘adulto la misma deficiencia nutricional vitaminica pro- duce osteomalacia. Si bien el raquitsmo y la osteomalacia ya no represen- tan un problema importante en las comunidades en las ‘que la alimentacién es adecuada, otra forma de mineral zacion 6sea insuficiente que se ve con frecuencia en las mujeres posmenopausicas es el trastorno conocido como ‘osteoporosis En esta patologia hay una disminucion del tejido ése0 (tanto del mineral como de la matrz) porque, segun se cree, la resorcion a cargo de los osteoclastos supera la formacién dsea por los osteoblastos. En las per- sonas sanas la actividad osteodastica esté regulada prin- CGpalmente por la PTH y en un grado menor por la inter- — iS considera que los lnuesos largos se forman por osifica- ion endocondral, en su desarrollo continuo se verifica tuna histogenesis de hueso endocondral pero también una histogénesis de hueso intramembranoso, este tilt- ‘mo como producto de la actividad del tejido peridstico (membrana periéstica). Osificacion intramembranosa En la osificacion intramembranosa el hueso se forma por la diferenciacion de células mesenquimaticas en osteoblastos En los seres humanos el primer indicio de osifica ci6n intramembranosa aparece alrededor de la octava semana de gestacién, Algunas de las células mesenqui- maticas alargadas y pélidas dentro del mesénquima laxo migran y se acumulan en regiones especificas, que son los sitios donde se formaré el teido dseo. Esta con- densacién celular dentro del tejido mesenquimatico es la “membrana” a la que se hace referencia en el térmi- no sificacidn intramembranosa y el sitio enel que se ini- cia el proceso (fig. 8.16 y lamina 15, p. 257). Luego las células mesenquiméticas se diferencian en células osteo- progenitoras que expresan el factor de transcripcion CPfal. A medida que el proceso contintia el tejido recién organizado en los sitios de futura formacién ésea adquiere una vascularizacién mayor y las células me- ‘en Ia osificacion leucina 1 (L-1) y el factor de necrosis tumoral (TNF). ‘Ademés, sobre la diferenciacion de fos precursores de los, ‘osteoclastos influyen el factor estimulante de colonias de rmacrofagos (M-CSF) y [a interleucina 6 (IL-6). Las hormo- ras femeninas conocidas como estrégenos (en especial el estradiol) inhiben la formacin de estas citocinasy, por lo tanto, limitan la actividad de los osteoclastos. En las muje- res posmenopéusicas, en quienes las concentraciones de estrégenos estan disminuidas, la secrecién de estas citoci- nas se actecienta, lo que intensfia la actividad osteoclés- tica y conduce a un aurnento de la resorcion dsea. ‘Ademas de su efecto sobre la absorcin intestinal del ‘calcio, la vitarrina D también es necesaria para la calcifi- ‘acién normal. Otras vitarinas que se sabe que actian sobre el hueso son la vitamina A y la vitamina C. La defi-

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