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Cerebro, comportamiento e inmunidad 89 (2020) 594–600

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Cerebro, comportamiento e inmunidad

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Ansiedad y depresión en sobrevivientes de COVID-19: papel de predictores T

inflamatorios y clínicos
Mario Gennaro Mazzaa,b,ÿ, Rebeca De Lorenzob,c, Caterina Conteb,c, Sara Polettiab,
Benedetta Vaiab, Irene Bollettiniab, Elisa María Teresa Melloniab, Roberto Furlanb ,
Fabio Ciceribc, Patrizia Rovere-Querinibc, y el grupo de estudio de la clínica ambulatoria COVID-19 BioB,
Francesco Benedettib
a
Psiquiatría y Psicobiología Clínica, División de Neurociencia, Instituto Científico IRCCS Ospedale San Raffaele, Milán, Italia
b
Universidad Vita-Salute San Raffaele, Milán, Italia
C
División de Inmunología, Trasplantes y Enfermedades Infecciosas, IRCCS Instituto Científico San Raffaele, Milán, Italia
d
Neuroinmunología Clínica, División de Neurociencia, Instituto Científico IRCCS Ospedale San Raffaele, Milán, Italia

INFORMACIÓN DEL ARTÍCULO RESUMEN

Palabras clave: La perturbación del sistema inmunitario provocada por una infección podría inducir psicopatología, y se observaron secuelas psiquiátricas
COVID-19 después de brotes anteriores de coronavirus. La propagación de la pandemia del coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo (COVID-19)
sobrevivientes de COVID-19
podría estar asociada con implicaciones psiquiátricas. Investigamos el impacto psicopatológico de COVID-19 en los sobrevivientes, considerando
Depresión también el efecto de los predictores clínicos e inflamatorios.
Ansiedad
TEPT
Examinamos síntomas psiquiátricos a 402 adultos que sobrevivieron a COVID-19 (265 hombres, edad media 58), al mes de seguimiento
Insomnio
después del tratamiento hospitalario. Se utilizó una entrevista clínica y una batería de cuestionarios de autoinforme para investigar el trastorno
Desorden obsesivo compulsivo
Salud mental de estrés postraumático (TEPT), la depresión, la ansiedad, el insomnio y la sintomatología obsesivo-compulsiva (CO). Recolectamos información

Psicopatología sociodemográfica, datos clínicos, marcadores inflamatorios basales y niveles de saturación de oxígeno de seguimiento.
Inflamación
Una proporción significativa de pacientes se autoevaluaron en el rango psicopatológico: 28 % para TEPT, 31 % para depresión, 42 % para
ansiedad, 20 % para síntomas de CO y 40 % para insomnio. En general, el 56% puntuó en el rango patológico en al menos una dimensión
clínica. A pesar de los niveles significativamente más bajos de marcadores inflamatorios de referencia, las mujeres sufrieron más ansiedad y
depresión. Los pacientes con un diagnóstico psiquiátrico previo positivo mostraron puntuaciones más altas en la mayoría de las medidas
psicopatológicas, con una inflamación inicial similar. Índice de inmunoinflamación sistémica inicial (SII), que refleja la respuesta inmunitaria y la
inflamación sistémica en función de los recuentos de linfocitos, neutrófilos y plaquetas periféricos, asociado positivamente con puntuaciones de
depresión y ansiedad en el seguimiento.

El PTSD, la depresión mayor y la ansiedad son condiciones no transmisibles de alta carga asociadas con años de vida vividos con
discapacidad. Teniendo en cuenta el impacto alarmante de la infección por COVID-19 en la salud mental, los conocimientos actuales sobre la
inflamación en psiquiatría y la observación actual de una peor inflamación que conduce a una peor depresión, recomendamos evaluar la
psicopatología de los sobrevivientes de COVID-19 y profundizar la investigación sobre enfermedades inflamatorias. biomarcadores, con el fin de
diagnosticar y tratar condiciones psiquiátricas emergentes.

“Después de tres semanas de tratamientos, me estaba curando de COVID, en casa, no Me quedé en el balcón, durante horas, tratando de poner aire fresco en mis pulmones. Fue
tenía fiebre y solo un poco de tos. Pero a veces, por la noche, mi respiración podía terrible. El pánico me hizo sufrir más que el COVID”.
desaparecer repentinamente, haciéndome sentir como si fuera a morir. Sabía lo que era Informe de un paciente en el seguimiento.
porque había sufrido ataques de pánico en el pasado. yo

ÿ Autor para correspondencia en: Istituto Scientifico Ospedale San Raffaele, Departamento de Neurociencias Clínicas, San Raffaele Turro, Via Stamira d'Ancona 20, Milán, Italia.

Dirección de correo electrónico: mazzamario@live.it (MG Mazza).

https://doi.org/10.1016/j.bbi.2020.07.037 Recibido el 10
de julio de 2020; Recibido en forma revisada el 24 de julio de 2020; Aceptado el 27 de julio de 2020 Disponible en
línea el 30 de julio de 2020
0889-1591/ © 2020 Elsevier Inc. Todos los derechos reservados.
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MG Mazza, et al.
1. Introducción
Las enfermedades virales respiratorias están asociadas con consecuencias
psicopatológicas tanto agudas como duraderas en los sobrevivientes (Bohmwald et al.,
2018). Los coronavirus son virus de ARN de cadena negativa que causan infecciones
que van desde resfriados comunes hasta síndrome respiratorio agudo severo (Peiris et
al., 2003). La exposición al coronavirus también ha estado implicada en enfermedades
neuropsiquiátricas durante y después de los brotes del Síndrome Respiratorio Agudo
Severo (SARS) y el Síndrome Respiratorio del Medio Oriente (MERS) (Rogers et al.,
2020). Los sobrevivientes del SARS informaron síntomas psiquiátricos, que incluyen
trastorno de estrés postraumático (TEPT), depresión, trastorno de pánico y trastorno
obsesivo-compulsivo (TOC) entre 1 y 50 meses de seguimiento (Wu et al., 2020; Cheng
et al., 2004; Lam et al., 2009). Además, la seropositividad para coronavirus asociada con
suicidio y psicosis persiste un año después del SARS (Okusaga et al., 2011).
La reciente propagación de la pandemia del Síndrome Respiratorio Agudo Severo
por Coronavirus (COVID-19) aún parece estar asociada con implicaciones psiquiátricas
(Troyer et al., 2020). Los datos preliminares sugieren que los pacientes con COVID-19
pueden experimentar delirio, depresión, ansiedad e insomnio (Rogers et al., 2020). Los
coronavirus podrían inducir secuelas psicopatológicas a través de la infección viral directa
del sistema nervioso central (SNC) o indirectamente a través de una respuesta inmune
(Wu et al., 2020). Los estudios clínicos, post mortem, animales, in vitro y de cultivos
celulares demostraron que los coronavirus son potencialmente neurotrópicos y pueden
inducir lesiones neuronales (Desforges et al., 2019). A pesar de la posible infiltración
cerebral, la "tormenta de citoquinas" involucrada en la respuesta inmune a los coronavirus
puede causar síntomas psiquiátricos al precipitar la neuroinflamación (Dantzer, 2018;
Netland et al., 2008).
Los conocimientos actuales sobre la inflamación en psiquiatría sugieren que la
perturbación del sistema inmunitario provocada por una infección podría fomentar
específicamente la psicopatología, lo que se suma al estrés psicológico de soportar una
enfermedad potencialmente mortal y a la inflamación asociada al estrés (Miller y Raison,
2016). La interacción entre los sistemas inmunitarios innatos y adaptativos y los
neurotransmisores surgió como un mecanismo subyacente a los trastornos del estado de
ánimo, la psicosis y los trastornos de ansiedad (Najjar et al., 2013). Además de los
mecanismos inmunológicos, el miedo a la enfermedad, la incertidumbre del futuro, el
estigma, los recuerdos traumáticos de una enfermedad grave y el aislamiento social
experimentado por los pacientes durante la COVID-19 son factores estresantes
psicológicos significativos que pueden interactuar para definir el resultado psicopatológico
(Brooks et al. al., 2020; Carvalho et al., 2020).
Teniendo en cuenta los escasos estudios preliminares sobre COVID-19 y
considerando la evidencia previa sobre brotes de SARS y MERS, planteamos la hipótesis
de que los sobrevivientes de COVID-19 mostrarán una alta prevalencia de afecciones
psiquiátricas emergentes, incluidos trastornos del estado de ánimo, trastornos de
ansiedad, TEPT y insomnio. Los datos disponibles indican que la confusión y el delirio
son características comunes en la fase aguda, mientras que hasta la fecha no existen
datos sobre la psicopatología en la fase posterior a la enfermedad (Rogers et al., 2020;
Vindegaard y Eriksen Benros, 2020). Por lo tanto, el presente estudio tiene como objetivo
investigar el impacto psicopatológico de COVID-19 en los sobrevivientes al mes de
seguimiento, considerando también el efecto de los posibles factores de riesgo.
2. Material y métodos
2.1. Participantes
Examinamos síntomas psiquiátricos a 402 pacientes que sobrevivieron a COVID-19
(265 hombres, edad media 57,8, rango de edad de 18 a 87 años), del 6 de abril al 9 de
junio de 2020, durante un estudio de cohorte prospectivo en curso en el Hospital IRCCS
San Raffaele en Milán. . Todos los pacientes incluidos en el presente estudio habían sido
evaluados por primera vez en el Departamento de Emergencias (SU), donde se les realizó
evaluación clínica, electrocardiograma, análisis de hemogas y análisis hematológico
(hemograma completo, incluido el recuento diferencial de glóbulos blancos y proteína C
reactiva). PCR)). Después de eso, los pacientes fueron admitidos por graves
595
Cerebro, comportamiento e inmunidad 89 (2020) 594–600
neumonía (n = 300, estancia hospitalaria 15,31 ± 10,32 días) o manejo domiciliario (n =
102). La evaluación psiquiátrica se realizó 31,29 ± 15,7 días después del alta, o 28,56 ±
11,73 días después del ED. Para mantener un diseño de estudio naturalista, los criterios
de exclusión se limitaron a pacientes menores de 18 años. Se obtuvo el consentimiento
informado por escrito de todos los participantes, y la junta de revisión institucional aprobó
el estudio de acuerdo con los principios de la Declaración de Helsinki.
2.2. Recogida y análisis de datos
Se realizó una entrevista clínica no estructurada por psiquiatras bien capacitados a
cargo utilizando el mejor procedimiento de estimación, teniendo en cuenta los gráficos
disponibles, los registros médicos computarizados y, si es necesario, la información
proporcionada por un familiar. Los datos sociodemográficos y clínicos se recopilaron
mediante un formulario de extracción de datos, que incluyeron edad, sexo, antecedentes
psiquiátricos, duración de la hospitalización, marcadores inflamatorios basales y nivel de
saturación de oxígeno de seguimiento. Los marcadores inflamatorios de referencia
durante la fase aguda de la COVID-19 se extrajeron de los gráficos de urgencias: proteína
C-re activa (CRP), proporción de neutrófilos/linfocitos (NLR), proporción de monocitos/
linfocitos (MLR) e índice de inflamación inmunitaria sistémica (SII) (SII = plaquetas X
neutrófilos/linfocitos) (Feng et al., 2020).
El nivel de saturación de oxígeno se registró en la visita de seguimiento, poco después
de la evaluación psiquiátrica, para proporcionar un índice de eficiencia respiratoria.
La psicopatología actual se midió utilizando el siguiente cuestionario de autoinforme:
Impact of Events Scale-Revised (IES-R) (Creamer et al., 2003), PTSD Checklist for DSM-5
(PCL-5) (Armour et al., 2016) , Escala de autoevaluación de depresión de Zung (ZSDS)
(Zung, 1965), Inventario de depresión de Beck de 13 ítems (BDI-13) (Beck y Steer, 1984),
Inventario de ansiedad estado-rasgo formulario Y (STAI-Y) (Vigneau y Cormier, 2008), la
Escala de Sueño del Estudio de Resultados Médicos (MOS-SS) (Hays et al., 2005), la
Escala de Evaluación del Insomnio de la Iniciativa de Salud de la Mujer (WHIIRS) (Levine
et al., 2003) y el Inventario Obsesivo-Compulsivo (OCI ) (Foa et al., 2002). Las
puntuaciones se consideraron en el rango patológico cuando eran superiores a las
puntuaciones de corte estándar generalmente aceptadas (IES-R ÿ 33; PCL-5 ÿ 33; índice
ZSDS ÿ 50; BDI-13 ÿ 9; STAI-trait ÿ 40; WHIIRS ÿ 9; OCI ÿ 21)
STAI-estado ÿ 40;
Se realizaron análisis estadísticos para comparar medias y frecuencias de grupo
( prueba t de Student, prueba ÿ2 de Pearson ) que exploran los efectos del sexo, la
hospitalización o antecedentes de enfermedades psiquiátricas sobre la gravedad de los
síntomas, y se realizó el análisis de correlación de Pearson para explorar la correlación
entre la edad , duración de la hospitalización, tiempo tras el alta, marcador inflamatorio
basal, nivel de saturación de oxígeno y puntuaciones de psicopatología actual. Para tener
en cuenta las múltiples variables covariantes, también probamos el efecto de los
predictores (marcadores inflamatorios, sexo, antecedentes psiquiátricos previos) sobre el
estado psicopatológico actual (puntuaciones de autoinforme) modelando las influencias
de los predictores sobre los resultados en el contexto del Modelo Lineal General (GLM) y
calcular la significación estadística del efecto de los factores independientes individuales
en las variables dependientes mediante estimaciones paramétricas de variables
predictoras (método de mínimos cuadrados).
Se realizaron análisis de efectos multivariados y univariados utilizando un paquete de
software comercialmente disponible (StatSoft Statistica 12, Tulsa, OK, EE. UU.) y
siguiendo procedimientos computacionales estándar (Dobson, 1990; Hill y Lewicki, 2006).
3. Resultados
Los síntomas psiquiátricos en sobrevivientes de COVID-19 y las medidas de
inflamación en el primer contacto clínico (evaluación en el servicio de urgencias) se
resumen en la Tabla 1.
Una proporción significativa de pacientes se autoevaluaron los síntomas en el rango
patológico: en general, el 55,7% puntuaron en el rango clínico en al menos una dimensión
psicopatológica (TEPT según IES-R y/o PCL-5, depresión según ZSDS y/o o BDI-13,
ansiedad según estado STAI-Y y sintomatología de OC según OCI), 36,8% en dos, 20,6%
en tres y 10% en cuatro. La gravedad de la depresión también
 596
Tabla
1Síntomas
psiquiátricos
ymedidas
de
inflamación
al
primer
contacto
clínico
en
sobrevivientes
de
COVID-19,
divididos
según
sexo,
diagnóstico
psiquiátrico
previo,
ámbito
de
atención
yniveles
de
significación
las
diferencias
observadas
(de
Student
yChi-
cuadrado).
Los
pacientes
autoevaluaron
sus
síntomas
en
la
Escala
Tde
Impacto
de
Evento
-Revisada
(IES-
R),
que
también
arrojó
puntajes
promedio
para
intrusión,
evitación
ehiperexcitación;
Lista
de
verificación
PTSD
para
DSM-5
(PCL-5);
Escala
de
depresión
autoevaluación
de
Zung
(ZSDS);
Inventario
de
Depresión
de
Beck
(BDI);
Inventario
de
Ansiedad
Estado-
Rasgo
(STAI);
escala
de
sueño
del
estudio
de
resultados
médicos
(MOS-
SS);
Escala
de
Calificación
Insomnio
de
la
Iniciativa
de
Salud
la
Mujer
(WHIIRS);
Inventario
Obsesivo-
Compulsivo
(OCI).
ZSDS
(n
=
368,
91,5
%) -Intrusión
-Evitación
-Hiperexcitación
PCL-5
(n
=
341,
84,8%) Cociente
neutrófilos/
linfocitos
basal
Cociente
monocitos/
linfocitos
basal
Inflamación
inmunitaria
sistémica
basal
Nivel
de
saturación
oxígeno
de
seguimiento
IES-
R(n
=
368,
91,5
%) Edad
Proteína
C
reactiva
inicial
(mg/
L) índice
Varones
n°
(%) OCI
ÿ
21
Sí
(No) WHIIRS
ÿ
9
Sí
(No) STAI-
rasgo
ÿ
40
Sí
(No) STAI-
estado
ÿ
40
Sí
(No) BDI-13
ÿ
9
Sí
(No) ZSDS
ÿ
50
Sí
(No) PCL-5
ÿ
33
Sí
(No) IES-
Rÿ
33
Sí
(No) OCI
(n
=
360,
89,5%) WHIIRS
(n
=
367,
91,3%) MOS
(n
=
328,
87,6%) STAI-
rasgo
(n
=
352,
87,6%) STAI-
estado
(n
=
341,
84,8%) BDI-13
(n
=
372,
91,5%) ZSDS
(n
=
368,
91,5
%) -Intrusión
-Evitación
-Hiperexcitación
PCL-5
(n
=
341,
84,8%) Nivel
de
saturación
oxígeno
de
seguimiento
IES-
R(n
=
368,
91,5%) basal
de
monocitos/
Inmunoinflamación
sistémica
basal Proporción
linfocitos Cociente
de
neutrófilos/
linfocitos
basal Proteína
C
reactiva
basal
(mg/
L) Años Varones
n°
(%)
índice
42,00
±
9,83 10,99
±
12,93 0,86
±
0,85 0,97
±
0,86 0,91
±
0,86 19,34
±
17,16 97,80
±
1,40 1265,30
±
1228,56 0,53
±
0,40 5,51
±
4,95 66,67
±
63,17 212
(80,3)
58,61
±
13,56 Negativo
(n
=
296) Historia
psiquiátrica
144
(197)
125
(227)
147
(220)
74
(286) 105
(263)
113
(255)
52
(289)
42
(330) 11,82
±
10,17 7,25
±
5,03 20,58
±
5,82 35,99
±
10,70 38,19
±
11,09 44,24
±
11,40
3,28
±
4,40 14,49
±
15,85 1,10
±
1,00 1,18
±
0,96 1,12
±
0,98 23,83
±
20,02 97,85
±
1,34 1280,03
±
1023,89 0,52
±
0,28 5,55
±
3,09 67,35
±
40,80 57,80
±
13,33 264
(65,7) Muestra
completa
(n
=
402)
6.50 6.90 8.07 7.31 7.09 7.54 1.01 0.36 ÿ1,18
0.27 0.31 ÿ2.10 18.03 to
ÿ2
64
(64)
31
(85)
67
(59)
26
(104)
78
(40)
69
(53)
69
(59)
33
(93) 9,25
±
4,62 23,46
±
5,00 41,23
±
9,52 44,51
±
9,55 51,20
±
9,26
5,08
±
3,48 22,63
±
12,39 34,24
±
16,58 97,87
±
1,27 0,42
±
0,31 4,17
±
4,14 45,52
±
56,86 55,90
±
14,69 – Mujeres
(n
=
137) Sexo
14,44
±
9,40 1,62
±
0,86 1,65
±
0,82 1,63
±
0,81 1020,82
±
1011,24
0.313 0.729 0.248 0.796 0.769 0.036 pags
<
0.001 <
0.001 <
0.001 <
0.001 <
0.001 <
0.001 <
0.001
41
(199)
21
(204)
46
(196)
16
(226)
66
(157)
56
(174)
78
(161)
41
(193) 6,18
±
4,62 33,21
±
9,52 34,84
±
9,55 40,61
±
9,26
2,32
±
3,48 0,83
±
0,86 0,93
±
0,82 0,85
±
0,81 97,84
±
1,38 0,57
±
0,41 6,24
±
5,58 78,22
±
72,60 58,79
±
12,49 – Hombres
(n
=
265)
10,41
±
9,40 19.08
±
5.00 10,29
±
12,39 18,30
±
16,58 1409,08
±
1380,95
45,78
±
11,04 16,90
±
15,91 1,26
±
1,09 1,35
±
1,01 1,26
±
0,98 26,81
±
20,35 98,24
±
1,40 919,54
±
1023,89 0,43
±
0,28 3,77
±
3,09 29,49
±
40,80 45
(17)
50,82
±
14,43 Manejado
en
casa
(n
=
102) Ajuste
3.77 36.11 42.15 45.45 54,06
17,91 3.64 5.83 6.94 7.16 8.40 9.41
6.03 7.32 7.77 7.40 7.90 7.86 0.17 – to
ÿ2
15.7 15.13 ÿ2,70 ÿ3,32 ÿ3,55 ÿ4,28 ÿ2,07
43,71
±
11,50 13,74
±
15,78 1,05
±
0,97 1,12
±
0,94 1,07
±
0,98 22,83
±
19,85 97,73
±
1,31 1389,51
±
1332,79 0,55
±
0,41 6,10
±
5,62 79,46
±
72,33 220
(83)
60,18
±
12,07 Admitidos
(n
=
300)
0.052 0.001 0.868 0.007 0.040 – pags
<
0.001 <
0.001 <
0.001 <
0.001 <
0.001 <
0.001 <
0.001 <
0.001 <
0.001 <
0.001 <
0.001 <
0,001 <
0.001 <
0.001 <
0.001 <
0.001 <
0.001 <
0.001 <
0.001 <
0.001
1.52 1.57 1.79 1.94 1.59 1.66 2.82 28.92 to
ÿ2
ÿ2,94 ÿ2,55 ÿ3,59 ÿ6.10 ÿ6,42
0,128
(continúa
en
la
página
siguiente)
0.117 0.075 0.054 0.112 0.098 0.005 0.004 0.011 pags 50
(51)
27
(70)
50
(50)
25
(78)
59
(35)
54
(42)
53
(47)
34
(64) 15,94
±
11,55 9,07
±
5,29 22,53
±
6,68 41,88
±
12,07 44,61
±
12,44 50,24
±
13,09
5,58
±
5,87 23,30
±
18,89 1,74
±
1,11 1,74
±
1,02 1,68
±
1,07 35,76
±
22,15 97,98
±
1,16 1321,05
±
1425,74 0,48
±
0,33 5,68
±
5,98 69,24
±
84,78 55,45
±
12,47 52
(19,7) Positivo
(n
=
106) Historia
psiquiátrica
<
0.001 <
0.001 <
0.001 <
0.001
Cerebro, comportamiento e inmunidad 89 (2020) 594–600 MG Mazza, et al.
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MG Mazza, et al. Cerebro, comportamiento e inmunidad 89 (2020) 594–600

incluyeron ideación y planificación suicida, con un 2,9 % con una puntuación de 1 (ideación suicida)
en el ítem de suicidio del BDI, un 0,8 % con una puntuación de 2 y un 0,8 % con una puntuación
de 3 (planificación suicida).
pags 0.055 0.033 0.032 0.003 0.210 0.417 0.034 0.901 0.212 0.185 0.037 0.038 0.742 0.464 Las características clínicas y demográficas de los pacientes influyeron en la
gravedad de las secuelas psicopatológicas de la COVID-19. Las mujeres, los
pacientes con un diagnóstico psiquiátrico previo positivo y los pacientes que
fueron manejados en el hogar mostraron un aumento en la puntuación en la
mayoría de las medidas (Tabla 1).
En consonancia con los efectos de género conocidos, encontramos una
relación F:M de 2,9:1 (ÿ2 = 54,98, p = < 0,001) según IES-R y de 2,8:1 (ÿ2 =
17,91, p = < 0,001) según PCL-5 para pruebas clínicas. TEPT; 2,8:1 (ÿ2 = 45,45,
ÿ2
to 1.93 2.13 2.14 2.97 1.25 0.81 4.47 0.02 1.55 1.75 4.31 4.29 0.10 0,53

p < 0,001) según ZSDS y 3:1 (ÿ2 = 15,13, p < 0,001) según BDI para depresión
clínica; 2,2:1 para ansiedad estado clínico (ÿ2 = 42,15, p = < 0,001) y 2,3:1 para
ansiedad rasgo clínico (ÿ2 = 36,11, p = < 0,001); y finalmente 1,7:1 (ÿ2 = 15,70, p
= < 0,001) para alteraciones del sueño según WHIIRS.

Considerando la necesidad previa de intervenciones psiquiátricas, previo al

COVID-19, 36 pacientes habían sido diagnosticados con trastorno depresivo
Admitidos
300)
(n
= 4,30
3,03
± 10,80
37,44
± 10,70
35,25
± 20,03
5,60
± 4,87
7,05
± 10,12
11,56
± 79
40
71 (213)
(165)
(174)
(155)
(251)
(194)
(220)
(204)
108
52
83
99
28 mayor, 28 con trastorno de ansiedad generalizada, 20 con trastorno de ataque de
pánico, 5 con trastorno bipolar, 5 con fobia social, 3 con trastornos alimentarios y
4 con otros trastornos. Estos pacientes sufrieron un impacto más significativo en
la salud mental, según lo calificado en la mayoría de las medidas (Tabla 1).

La duración de la hospitalización se correlacionó inversamente con PCL-5 (r

= -0,15, p = 0,019), ZSDS (r = -0,16, p = 0,009), BDI-13 (r = -0,13, p = 0,036),
estado STAI-Y (r = ÿ0,18, p = 0,003) y OCI (r = ÿ0,12, p = 0,044). La edad se
Ajuste Manejado
102)
casa
en
(n
= 4,62
4,04
± 11,69
40,37
± 10,48
37,99
± 22,18
6,16
± 5,44
7,81
± 10,34
12,55
± (73)
(55)
(53)
(42)
(79)
(61)
(69)
45
14
34
12
34 22
39
(59)
42

correlacionó inversamente con BDI (r = ÿ0,12, p = 0,018) y MOS (r = ÿ0,18, p =

0,001).
Un análisis GLM multivariante de los efectos del sexo, diagnóstico psiquiátrico
previo y hospitalización sobre el estado psicopatológico actual confirmó un efecto
multivariante significativo del sexo (Wilks' ÿ = 0.78; F = 9.55; df 8,266; p < 0.0001)
y antecedentes psiquiátricos previos (Wilks' ÿ = 0,89; F = 4,07; df 8.266; p <
0,0001), pero no de hospitalización (Wilks' ÿ = 0,98; F = 0,84; df 8.266; p = 0,570).
0.001
< 0.001
< 0.001
< 0.001
< 0.001
< 0.001
< 0.001
< 0.001
< 0.001
< 0.001
< 0.001
< 0.001
< 0.001
<
pags 0.002

Las pruebas univariadas mostraron efectos significativamente peores en todas las

medidas del estado psicopatológico actual en mujeres (IES-R: ÿ = 0,389, F =
45,84, gl 1273, p < 0,0001; PCL-5: ÿ = 0,371, F = 40,93, p < 0,0001 ; ZSDS: ÿ =
0.396, F = 47.33, p < 0.0001; BDI: ÿ = 0.293, F = 22.90, p < 0.0001; STAI-Y: ÿ =
0.396, F = 47.27, p < 0.0001; OCI: ÿ = 0.195 , F = 9,29, p = 0,0025; IRS: ÿ = 0,292,
F = 21,37, p < 0,0001; MOS: ÿ = 0,346, F = 31,93, p < 0,0001) y en pacientes con
antecedentes psiquiátricos positivos previos, excepto MOS (IES-R: ÿ = 0,274, F =
ÿ2
to 6.58 7.05 6.71 3.98 4.35 4.84 35.35 16.61 24.02 23.96 22.43 24.79 9.59 16.48

25,86, gl 1273, p < 0,0001; PCL-5: ÿ = 0,267, F = 24,11, p < 0,0001; ZSDS: ÿ =
0,237, F = 19,25, p < 0,0001; BDI: ÿ = 0,221, F = 14,74, p = 0,0002, STAI-Y: ÿ =
0,238, F = 19,39, p < 0,0001, OCI: ÿ = 0,190, F = 9,98, p = 0,0018, IRS: ÿ = 0,123,
F = 4,29, p = 0,0393, MOS: ÿ = 0,099, F = 0,96, p = 0,329).

psiquiátrica
Historia Negativo
296)
(n
= 3,29
2,41
± 35,74
9,48
± 33,78
9,23
± 19,78
5,23
± 4,76
6,57
± 10,28
9,17
± 63
25
55 (222)
(173)
(185)
(162)
(252)
(205)
(219)
(212)
40
94
71
85
17
Los marcadores inflamatorios basales (CRP, NLR, MLR y SII) fueron más
altos en los hombres y en los pacientes que fueron tratados como pacientes
hospitalizados, mientras que el nivel de saturación de oxígeno de seguimiento fue
más alto en los pacientes que fueron manejados en el hogar (Tabla 1). El marcador
inflamatorio inicial, así como los niveles de saturación de oxígeno de seguimiento,
no se correlacionaron con las puntuaciones psicopatológicas, excepto por una
correlación nominal directa entre OCI y MLR inicial, que no sobrevivió a la
corrección para comparaciones múltiples (Tabla 2). Una comparación ( prueba t
de Student) de la línea base media en marcadores inflamatorios entre pacientes
que mostraron o no puntajes psicopatológicos en el rango clínico no mostró efectos significativ
Sin embargo, un análisis GLM multivariado de los efectos de los marcadores
inflamatorios basales (CRP, NLR, MLR y SII) sobre el estado psicopatológico
actual reveló un efecto significativo del SII (Wilks' ÿ = 0,92; F = 2,12; df 8,185; p =
(continuado)

0,0357 ), sin efecto de que los otros marcadores sobrevivan al umbral estadístico.
Las pruebas univariadas mostraron que SII influyó significativa y positivamente en
91,5%)
BDI-13
372,
(n
= 84,8%)
estado
STAI-
341,
(n
= 87,6%)
rasgo
STAI-
352,
(n
= 87,6%)
MOS
328,
(n
= WHIIRS
91,3%)
367,
(n
= 89,5%)
360,
OCI
(n
= R(No)
IES-
33
Sí
ÿ PCL-5
(No)
33
Sí
ÿ ZSDS
(No)
50
Sí
ÿ BDI-13
(No)
Sí
9
ÿ estado
STAI-
(No)
40
Sí
ÿ rasgo
STAI-
(No)
40
Sí
ÿ WHIIRS
(No)
Sí
9
ÿ (No)
OCI
21
Sí
ÿ

ZSDS (ÿ = 0,411, F = 5,18, p = 0,0238), STAI-Y (ÿ = 0,372, F = 4,26, p = 0,0404)

tabla
1

y MOS (ÿ = 0,572, F = 10,49, p = 0,0014).

597
Machine Translated by Google
MG Mazza, et al.
Tabla 2
Análisis de correlación de Pearson entre síntomas psiquiátricos y marcador de enfermedad física basal y de seguimiento. Escala de Eventos - Revisada (IES-R); Lista de verificación de PTSD para
DSM-5 (PCL-5); Escala de depresión de autoevaluación de Zung (ZSDS); Inventario de Depresión de Beck (BDI); Inventario de Ansiedad Estado-Rasgo (STAI); escala de sueño del estudio de
resultados médicos (MOS-SS); Escala de Calificación de Insomnio de la Iniciativa de Salud de la Mujer (WHIIRS); Inventario Obsesivo-Compulsivo (OCI).
IES-R PCL-5 BDI-13
r pags
r pags
r pags
Base
Proteína C reactiva (mg/L) ÿ0.081 0.147 ÿ0.061 0.288 ÿ0.091 0.098 ÿ0.099 0.076 ÿ0.093 0.107 ÿ0.113 0.053 ÿ0.069 0.215 ÿ0.012 0.829 ÿ0.055 0.323 ÿ0.029 0.613 ÿ0.084 0.130 ÿ0.009 0.860 ÿ0.049 0.394 ÿ0.110
Relación neutrófilos/linfocitos 0.063 ÿ0.043 0.443 0.109 0.053
Relación monocitos/linfocitos ÿ0,064 0,246 ÿ0,049 0,399 ÿ0,090 0,103 ÿ0,017 0,761 ÿ0,008 0,889 ÿ0,109 0,064 ÿ0,034 0,536 0,115 0,042
Índice de inflamación inmune sistémica ÿ0,001 0,981 0,015 0,791 ÿ0,009 0,864 0,023
Hacer un seguimiento
Nivel de saturación de oxígeno 0.006 0,924 0,026 0,669 ÿ0,001 0,999 0,067
4. Discusión
Este es el primer estudio que investiga la psicopatología en una muestra de
sobrevivientes de COVID-19 al mes de seguimiento después del tratamiento hospitalario.
Informamos altas tasas de TEPT, depresión, ansiedad, insomnio y sintomatología OC.
Nuestros hallazgos reflejan los resultados de estudios previos de brotes de coronavirus,
donde las morbilidades psiquiátricas oscilaron entre el 10 % y el 35 % en la etapa
posterior a la enfermedad (Rogers et al., 2020; Sheng et al., 2005).
Las consecuencias psiquiátricas de la infección por SARS-CoV-2 pueden ser
causadas por la respuesta inmunitaria al virus en sí o por factores estresantes
psicológicos como el aislamiento social, el impacto psicológico de una nueva enfermedad
grave y potencialmente mortal, la preocupación por infectar a otros y el estigma. . La
respuesta inmune a los coronavirus induce la producción local y sistémica de citocinas,
quimiocinas y otros mediadores inflamatorios (Cameron et al., 2008). Los pacientes con
COVID-19, como los pacientes con SARS y MERS, muestran altos niveles de interleucina
(IL)-1ÿ, IL-6, interferón (IFN)-ÿ, CXCL10 y CCL2, lo que sugiere una activación de la
función de las células T-helper-1. Además, en COVID-19, a diferencia de SARS y MERS,
se encontraron niveles elevados de citocinas secretadas por células T-helper-2 (como
IL-4 e IL-10) (Ye et al., 2020; Channappanavar y Perlman, 2017). Las concentraciones
más altas de estas citoquinas parecen sugerir un curso clínico más severo (Huang et al.,
2020). Se sabe que la desregulación de las citoquinas (especialmente IL-1ÿ, IL-6, IL-10,
IFN-ÿ, TNF-ÿ y el factor de crecimiento transformante-ÿ (TGF-ÿ)) involucra factores que
otros y nosotros asociamos con trastornos psiquiátricos. (Kohler et al., 2017; Miller et al.,
2011; Renna et al., 2018; Poletti et al., 2019; Benedetti et al., 2017; Benedetti et al.,
2020).
La neuroinflamación, la alteración de la barrera hematoencefálica, la invasión de células
inmunitarias periféricas en el SNC, el deterioro de la neurotransmisión, la disfunción del
eje hipotálamo-pituitario suprarrenal (HPA), la activación de la microglía y la inducción
de la indoleamina 2,3-dioxigenasa (IDO), representan vías de interacción entre los
sistemas inmunitarios y el mecanismo psicopatológico que sustenta los trastornos
psiquiátricos (Dantzer, 2018; Najjar et al., 2013; Benedetti et al., 2020; Jones y Thomsen,
2013).
En cuanto al factor de riesgo relacionado con la psicopatología, en concordancia
con estudios epidemiológicos previos, hemos encontrado que el sexo femenino, y los
pacientes con diagnóstico psiquiátrico previo positivo, sufrían más en todas las
dimensiones psicopatológicas (Vindegaard y Eriksen Benros, 2020; Ozamiz-Etxebarria
et al. ., 2020; Pappa et al., 2020). Además, los pacientes ambulatorios mostraron un
aumento de la ansiedad y los trastornos del sueño, mientras que la duración de la
hospitalización se correlacionó inversamente con el TEPT, la depresión, la ansiedad y la
sintomatología de la CO. Teniendo en cuenta también la peor gravedad de la COVID-19
en pacientes hospitalizados, esta observación sugiere que un menor apoyo sanitario
podría haber aumentado el aislamiento social y la soledad típicos de las pandemias de
la COVID-19, induciendo así más psicopatología tras la remisión (Ozbay et al., 2007;
598
Cerebro, comportamiento e inmunidad 89 (2020) 594–600
ZSDS STAI-estado MOS WHIIRS OCI
r pags
r pags
r pags
r pags
r pags
0,678 0,001 0,998 ÿ0,025 0,664 0,007 0,895 0,107 0.057
0,289 ÿ0,051 0,407 0,044 0,486 0,059 0,322 ÿ0,003 0,959
Leigh-Hunt et al., 2017). Finalmente, los pacientes más jóvenes mostraron niveles más
altos de depresión y trastornos del sueño, de acuerdo con estudios previos que describen
un peor impacto psicológico de la pandemia de COVID-19 en personas más jóvenes
(Wang et al., 2020).
Ni el nivel de saturación de oxígeno en el seguimiento ni el valor inicial en los
marcadores inflamatorios asociados con la depresión, la ansiedad, el TEPT ni el somnio,
lo que sugiere que la sintomatología psiquiátrica no era una manifestación de los
síntomas físicos, con la excepción del SII inicial que se asoció positivamente con medidas
de ansiedad y ansiedad. depresión en el seguimiento. El SII es un marcador objetivo del
equilibrio entre la inflamación sistémica del huésped y el estado de la respuesta
inmunitaria considerando juntos a los neutrófilos, las plaquetas y los linfocitos, todos
ellos involucrados en diferentes vías de respuesta inmunitaria/inflamatoria (Huang et al.,
2019).
Los niveles más altos se han asociado con un peor pronóstico en varias enfermedades
médicas, en particular en el campo de la oncología. En un solo estudio, los niveles más
altos de SII se asociaron con el trastorno depresivo mayor (MDD)
(Zhou et al., 2020), lo que sugiere que podría ser un marcador de la inflamación de bajo
grado observada en los trastornos del estado de ánimo (Benedetti et al., 2020; Arteaga-
Henríquez et al., 2019). Curiosamente, también encontramos una correlación directa
entre OCI y MLR y una tendencia a una correlación directa entre OCI y NLR y SII, lo que
sugiere que una línea de base más alta en la inflamación podría estar asociada con una
sintomatología OC posterior. La evidencia reciente, de acuerdo con nuestra observación,
sugiere un impacto de COVID-19 en el TOC relacionado tanto con una desregulación
inmunológica como inflamatoria y con un mayor riesgo percibido de contaminación
(Shafran et al., 2020; Banerjee, 2020; Teixeira et al. ., 2014). Además, los parámetros
inflamatorios basales fueron más altos en los varones y en los pacientes, que mostraron
menos psicopatología en el seguimiento, lo que corrobora la complejidad de la interacción
entre la psicopatología y el estado físico.
A la luz de lo anterior, se justifica el interés de profundizar la investigación sobre
biomarcadores de inflamación, para investigar la posible asociación entre la posible
inflamación persistente de bajo grado observada en los trastornos del estado de ánimo
(Benedetti et al., 2020; Arteaga-Henríquez et al., 2019), y síntomas psicopatológicos en
el seguimiento en sobrevivientes de COVID-19.
Este enfoque también podría permitir identificar posibles nuevos objetivos específicos
para el tratamiento de afecciones neuropsiquiátricas relacionadas con la inflamación
(Capuron y Miller, 2011).
La principal limitación del presente estudio es su carácter transversal
que no permite interpretación por causalidad.
5. Conclusiones
En conclusión, las hipótesis de nuestro estudio fueron respaldadas por los presentes
resultados basados en una cohorte de 402 pacientes. Como se predijo, los sobrevivientes
de COVID-19 presentaron una alta prevalencia de secuelas psiquiátricas emergentes,
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MG Mazza, et al.
con el 55% de la muestra presentando una puntuación patológica para al menos un trastorno. En los
sobrevivientes se espera una incidencia superior a la media de PTSD, depresión mayor y ansiedad,
todas condiciones no transmisibles de alta carga asociadas con años de vida vividos con discapacidad.
Además, la depresión se asocia con un riesgo notablemente mayor de mortalidad por todas las
causas y por causas específicas (Cuijpers et al., 2014). Considerando el impacto alarmante de la
infección por COVID-19 en la salud mental, ahora sugerimos evaluar la psicopatología de los
sobrevivientes de COVID-19, para diagnosticar y tratar condiciones psiquiátricas emergentes,
monitoreando sus cambios a lo largo del tiempo, con el objetivo de reducir la carga de la enfermedad,
que es ex se espera que sea muy alto en pacientes con condiciones psiquiátricas (Williams, 2016).
Esto también permitirá investigar cómo la respuesta inmunoinflamatoria se traduce en enfermedad
psiquiátrica mejorando nuestro conocimiento en la etiopatogenia de estos trastornos.
Expresiones de gratitud
El grupo de estudio de la clínica ambulatoria COVID-19 BioB también incluye a Nicola Farina,
Valentina Sofia, Marta D'Amico, Paola Casanova, Giulia Magni, Marica Ferrante, Elisabetta Falbo,
Elena Cinel, Elena Brioni, Cristiano Magnaghi, Chiara Lanzani, Valentina Canti, Alessandro Patrizi,
Marta Cilla, Sabina Martinenghi, Giordano Vitali, Mona Rita Yacoub.
Fondos
Ninguna.
Declaraciones de interés
Ninguna.
Apéndice A. Datos complementarios
Los datos complementarios de este artículo se pueden encontrar en línea en https://
doi.org/10.1016/j.bbi.2020.07.037.
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