Pared Neisseria Los miembros del gnero Neisseria son microorganismos Gram negativos aerobios pertenecientes a la familia Neisseraceae

y que generalmente se encuentran en forma de diplococos, todas sus especies habitan en la superficie de las mucosas de huspedes de sangre caliente. Estos microorganismos son inmviles, no forman esporas, la mayora de las especies tiene un crecimiento ptimo a una temperatura de 35C a 37C, y la supervivencia de estos microorganismos es escasa a temperaturas inferiores, se desarrollan mejor en ambientes hmedos y son capnfilos es decir necesitan CO2 (5%) para crecer en los medios de cultivo. Las especies Neisseria producen cido a partir de carbohidratos en forma oxidativa y esta caracterstica constituye parte de la identificacin de estas especies, adems estas bacterias son oxidasa positiva y catalasa positiva1 El gnero Neisseria est presente por lo general en las vas respiratorias en humanos y animales. En el hombre la mayora hace parte de la flora bacteriana normal y slo dos especies son patgenas (N, gonorrhoeae y N. meningitidis). Neisseria meningitidis: bacteria aerbica inmvil, no esporulada, usualmente encapsulada y piliada. sus polisacridos capsulares proveen las bases para agruparla. Trece serogrupos han sido identificados: A, B, C, H, I, K, L, X, Y, Z, 29E y W-135. Los ms importantes serogrupos asociados con enfermedad en humanos son el A, B, C, Y, X y W-135.2 El proceso patognico de N.meningitidis se inicia con la adherencia de la bacteria a la superficie de las microvellosidades del epitelio cilndrico no-ciliado de la nasofaringe, en donde se multiplica. En este proceso juega un papel muy importante los pili y las adhesinas que participan en el contacto inicial, junto con las protenas asociadas a las opacidad (Op) Opa y Opc. Ms adelante se mencionarn los mecanismos mediados por estos dos factores de virulencia. La adherencia estimula la entrada de la bacteria a las clulas epiteliales, lo que le permite atravesar el epitelio mucoso mediante vacuolas fagocticas. La produccin del polisacrido capsular se detiene al ingresar la bacteria a la clula infectada y la sobrevivencia de la misma se favorece por la produccin de la proteasa de IgA1, la protena porB y la inactivacin de la molcula LAMP13 En un pequeo porcentaje de las personas colonizadas por el meningococo, este gana la entrada a la circulacin sangunea, donde se puede producir la meningococcemia y/o progresar hacia el LCR, donde despus de cruzar la barrera hematoenceflica (BHE), el microorganismo puede producir meningitis. Para el paso del meningococo de la garganta a las meninges, este tiene que interactuar con dos barreras naturales, una en la nasofaringe y otra en la BHE, que consta de dos estructuras: la primera abarca el endotelio de los capilares del cerebro, el cual tiene uniones muy estrechas que limitan el flujo paracelular. La segunda es el plexo coroideo, localizado en el ventrculo, donde se sintetiza el LCR. Dado esto, el meningococo necesita dos clases de factores de virulencia para invadir las meninges despus de la colonizacin de la garganta: 1. Atributos responsables de la sobrevivencia y diseminacin en flujo sanguneo y 2. Componentes que medien

la interaccin con las membranas celulares, las cuales facilitan el paso a travs del la BHE4. Componentes de la pared: Pilus de tipo IV: son estructuras filamentosas homopolimricas que constan de subunidades de protenas (pilina) que se extienden desde la membrana interna de la superficie bacteriana, pasando a travs de la membrana externa. Su rol de promover la adhesin a las clulas endoteliales y epiteliales es esencial y ha sido bien establecido y se ha determinado como el principal mecanismo mediante el cual las bacterias encapsuladas se adhieren10. Adhesinas: Adems del pili, por lo menos siete adhesinas estn descritas para N. meningitidis. Las ms estudiadas de estas adhesinas son las protenas de opacidad Opa y Opc. Para lo cual los mecanismos de la clula husped varios objetivos son conocidos. la funcin de estas protenas es la de mediar la interaccin entre los meningococos no encapsulados y las clulas eucariticas. En bacterias encapsuladas no media ningn tipo de unin10 Opa: protenas que constan de ocho cadenas transmembranales con cuatro bucles expuestos en la superficie. Como cada gen Opa se expresa de forma independiente, este proceso tambin est vinculado a la variacin antignica Opa. Est claro que esto genera una amplia gama de variantes Opa, al tiempo que permite que las bacterias evadan los mecanismos inmunes del husped.11 Opc: es una molcula de 10 hebras con bucles que estn expuestos en la superficie y son codificadas por un solo gen OpcA. Aunque estructuralmente es relativamente invariable, los niveles de Opc expresados por una cepa pueden variar in vivo e in vitro por un mecanismo de control transcripcional. Polisacrido capsular: Juega un papel crucial en la enfermedad meningoccica invasiva. Est compuesto de derivados de cido silico (con la excepcin del serogrupo A), proporciona al organismo propiedades antifagocticas y mejora su supervivencia en el torrente sanguneo o en el sistema nervioso central (SNC). Los meningococos que no expresan polisacridos capsulares rara vez o nunca, son causantes de enfermedades invasivas. La cpsula le permite al meningococo evadir la accin del complemento y la fagocitosis; y es la base para la identificacin de los serogrupos inmunolgicos12. Lipooligosacrido (LOS): Se compone de un lpido A y un oligosacrido ncleo. El antgeno-O que es caracterstico de las bacterias Gram negativas no est presente en este gnero. El lpido meningoccico es el responsable en gran parte de la actividad biolgica y de la toxicidad de la endotoxina. La acilacin simtrica de la molcula de lpido A, las propiedades fsico-qumicas asociadas a la estructura de los lpidos y la fosforilacin puede explicar las propiedades biolgicas nicas de la endotoxina meningoccica11. Tratamiento: Los antimicrobianos que han resultado efectivos contra N. meningitidis incluyen a la penicilina G, derivados beta lactmicos, combinaciones de ampicilina sulbactam,

amoxicilina, cido clavulnico y cefalosporinas. La penetracin al lquido cefalorraqudeo y la susceptibilidad de la bacteria al antibitico son fundamentales. Existen, afortunadamente, niveles bajos de resistencia a la penicilina o a la ampicilina, lo cual permite continuar utilizndolas, como antibiticos de primera lnea para tratar la enfermedad por meningococo.8 Neisseria gonorrhoeae: Los gonococos son parsitos exclusivos del ser humano, por lo que no infectan en forma espontnea a los animales ni se les detecta en el medio ambiente. Previo contacto directo entre los individuos infectados y el receptor, el gonococo se une a las clulas epiteliales columnares del crvix en la mujer, o bien, de la uretra, merced a diversas adhesinas bacterianas; el proceso de adhesin resulta decisivo en la patogenia, ya que impide el arrastre mecnico de los microorganismos por efecto de la miccin. Posteriormente, la bacteria ingresa a las clulas epiteliales y, despus de permanecer y crecer intracelularmente dentro del fagosoma correspondiente, es exocitada hacia el estroma subepitelial, en donde se establece, contina su crecimiento y da origen a una severa respuesta inflamatoria, la cual conduce a la destruccin de la mucosa uretral, a la balanitis erosiva en el hombre (inflamacin del prepucio y el glande) o a la cervicitis en la mujer5 Componentes de la pared a.- Pilis o fimbrias. Estn formados por unidades repetidas de pilina, una protena que contiene 159 aminocidos25. Incrementan la adhesin de N. gonorrhoeae a las clulas hospederas y la resistencia a la fagocitosis9. Estos organelos permiten que N. gonorrhoeae se adhiera fuertemente a la superficie de las clulas endoteliales y epiteliales. Los gonococos producen pili tipo IV, conformados por al menos dos protenas diferentes: la subunidad principal y altamente variable PilE (pilina) y la adhesina PilC: la primera constituye la mayor parte de la fibrilla y participa en el reconocimiento del receptor; por otra parte, la PilC slo se localiza en la punta del pilus y es crtica en la unin de la bacteria a las clulas epiteliales del hospedero 6. Protena I (Por): Se extiende a travs de la membrana celular del gonococo, es la ms predominante y principal, su peso molecular vara entre 36 y 39 K daltons, antignicamente variable y se presenta en trmeros para formar poros en la superficie a travs de los cuales penetran algunos nutrientes a la clula. Las cepas de N. gonorrhoeae con Protena I de alto peso molecular son ms resistentes a los efectos bactericidas del suero; su funcin primaria es la de permitir la difusin de nutrientes de bajo peso molecular a travs de la membrana externa; sin embargo, dichas protenas tambin desempean un papel significativo en la invasin de las clulas epiteliales: una vez concretada la adhesin, se translocan desde la superficie bacteriana hasta la clula hospedera, lo cual se traduce en el colapso del potencial de membrana en esta ltima, debido probablemente a la incontrolada formacin de poros; posteriormente, ello permite el flujo de Ca++, lo que al parecer promueve la invasin gonocccica y la induccin de apoptosis. Existen dos subtipos de Por: P.IA y P.IB 6-14. Protena II (Opa): Esta protena tiene como funcin la adherencia de los gonococos dentro de las colonias, as como su adhesin a las clulas hospederas. La Opa se encuentra en las cepas cuyas colonias son opacas, pero puede o no estar presente en las colonias transparentes. Su presencia en las cepas tambin se asocia con la sensibilidad del gonococo a la actividad bactericida del suero13-14-15.

Protena III (Rmp): Esta protena, cuyo peso molecular es de aproximadamente 33 K daltons, persiste antignicamente en todos los gonococos, forma complejos con la Protena I para producir molculas de porina gonocccica (poros sobre la superficie de la clula), y es el sitio principal de enlace de la IgG, est involucrada en la invasin gonocccica de las clulas epiteliales humanas1 y en el bloqueo de los anticuerpos bactericidas dirigidos contra la porina y el lipooligosacrido (LOS)6-16. lipooligosacrido (LOS): difiere de los clsicos lipopolisacridos de las bacterias entricas Gram negativas en el hecho de que los primeros carecen de la cadena lateral larga de antgeno O; lgicamente, el LOS tambin contiene un lpido A unido a las cadenas de carbohidratos. La resistencia del microorganismo a la accin bactericida del suero, ya que impide la interaccin de los componentes del complemento con la superficie bacteriana; responsable de los eventos endotxicos que ocurren durante las infecciones gonocccicas: estimula la produccin de mediadores inflamatorios por parte de macrfagos y neutrfilos, destacando el TNF (factor de necrosis tumoral alfa), interleucinas (IL-8, IL-6, IL-1) y GM-CSF7-13 Proteasa de IgA1: Los gonococos elaboran tambin una proteasa IgA1 que desdobla e inactiva la IgA 1, (presente en las mucosas de humanos) adems promueve la colonizacin bacteriana y contribuye a la evasin de la fagocitosis, incrementando la sobrevivencia intracelular gonocccica 7. Tratamiento La penicilina sola ser un tratamiento efectivo contra la gonorrea, pero en la actualidad la resistencia va en aumento, por lo que no se suelen utilizar. En la actualidad los tratamientos ms utilizados son la ceftriaxona (250 mg) o la cefixima (250 mg). El tratamiento combinado con ms de un antimicrobiano se ha convertido en una nueva alternativa que consiste en que los pacientes con gonorrea reciben terapia dual para tratar la gonorrea, porque son rutinariamente co-tratamiento para la Clamydia. Hay una cierta evidencia de que la coadministracin de una cefalosporina y azitromicina puede tratar la infeccin por gonorrea farngea con mayor eficacia que el uso de una cefalosporina sola9.

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