Regulación de la expresión génica eucariota

OM
¿Cómo se regula la expresión de 20.000 genes capaces
de dar aprox. 100.000 proteínas diferentes?

.C
No todos los genes se
expresan

DD
existen distintos perfiles
de ARNs y proteínas
La expresión diferencial:
LA
durante el desarrollo y
diferenciación celular
en la homeostasis
FI


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 Múltiples niveles de
regulación en eucariotas

OM
Regulación durante la

.C
transcripción.
Promotores y potenciadores
(enhancers) en los genes

DD
Factores de transcripción
transactivadores
Estructura de la cromatina
LA
Regulación durante los procesos
postranscripcionales o de splicing
en la estructura del ARNm.
FI
Regulación durante la traducción
Estabilidad del ARNm en el
citoplasma


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 OM
.C
DD
LA
FI


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 Regulación transcripcional: elementos en cis y en trans

OM
CIS Promotores y potenciadores
(enhancers)

.C
DD
TRANS Factores de
LA
transcripción transactivadores
FI


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 OM
.C
DD
LA
FI


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 Elementos en cis: Promotores y Potenciadores

OM
.C
DD
LA
FI
reguladores en cis
Composición modular


Función a distancia (potenciadores)

Sitios de unión a factores de transcripción

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 Elementos en Trans: Factores transcripcionales

OM
Proteínas de unión a sitios específicos de ADN.
Se asocian a Promotores y potenciadores.

.C
Activadores y represores.
Estructura modular: dominios de unión al ADN

DD
dominios de activación

LA
FI


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 Motivos comunes de unión al ADN

OM
.C
DD
LA
FI


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 Los factores de transcripción específicos modulan en el
ensamblado del complejo de iniciación

OM
REPRESORES

.C
DD
LA
ACTIVADORES MEDIADORES
FI


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 OM
Heterodimerización y
asociación cooperativa
de Factores

.C
Transcripcionales

DD
LA
FI


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 Factores heterodiméricos incrementan las posibilidades
de regulación

OM
.C
DD
LA
FI


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 Represores y deacetilación de histonas

OM
Algunos represores reclutan deacetilasas de histonas que
remueven los grupos acetilos recondensando la
cromatina.

.C
Esto impide que la maquinaria transcripcional acceda al
ADN.

DD
LA
FI


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 Activadores y acetilación de histonas

OM
Algunos activadores reclutan acetilasas de histonas, que
agregan grupos acetilos a las histonas descondensando la
cromatina.
Permite que la maquinaria transcripcional acceda al ADN.

.C
DD
LA
FI


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 Efectos de las modificaciones de histonas

OM
.C
DD
LA
FI


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 Metilación del ADN m
5´- ATGCGGTTCA - 3´
3´- TACGCCAAGC - 5´

OM
La alteración de las bases del ADN regula la expresión
de algunos genes.
La adición de un grupo metilo (CH3) en las citosinas del
promotor disminuye la capacidad de unión de factores

.C
transcripcionales y de la polimerasa.
La ausencia de metilación es condición necesaria pero

DD
no suficiente para la transcripción.
m
5´- ATGCGGTTCA - 3´
3´- TACGCCAAGC - 5´
LA m
FI


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 La metilación del ADN y la
acetilación de histonas cooperan

OM
en la represión transcripcional

.C
DD
LA
FI


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 Remodelación funcional de la cromatina

OM
Complejos proteicos
remodelan la cromatina

.C
con fines funcionales.

DD
La remodelación requiere
LA energía (ATP).

Permiten o impiden la
accesibilidad de otros
FI
complejos proteicos para
cumplir funciones
biológicas.


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Control Transcripcional : genes
inducibles en respuesta a hormonas

OM
esteroideas

.C
DD
LA
FI


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 OM
.C
DD
LA
El factor de transcripción
cambia de estado: de
FI
reprimido pasa a activo.
El factor de trans. se mueve
hacia el núcleo.


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Genes inducibles en respuesta a
hormonas peptídicas

OM
Receptor de

.C
hormonas
peptídicas

DD
Transducción de
señales
Activación de LA
factores
transcripcionales
FI


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 Transducción de señales y regulación

OM
.C
DD
La hormona activa una
quinasa.
La quinasa fosforila el
LA
factor de transcripción.
El factor de transcripción
es activado y se une a
FI
su elemento de
respuesta.


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 OM
.C
DD
LA
FI


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