Ministerio del Poder Popular para la Educación Universitaria, Ciencia y Tecnología.

Universidad de las Ciencias de la Salud “Hugo Chávez Frías”

Programa Nacional de Formación de Medicina Integral Comunitaria
Núcleo Sucre. ASIC. Miramar.
MFH-I. 2022.

Metabolismo celular
Lic.Josminia Gutiérrez Preparador:
Dr. Victor Arzolay Abraham D. Rodríguez P.
 Metabolismo celular
El metabolismo es un continuo intercambio de materias
con el medio, y comprende las múltiples reacciones
que transforman las sustancias provenientes del
entorno en otros compuestos y energía, que son
utilizables por la célula. Al mismo tiempo que se realiza
la eliminación al medio de sustancias no aprovechables
y energía en forma de calor.
 Funciones del metabolismo celular
Podemos decir que el metabolismo sustenta las
funciones de:

- Incorporación de los nutrientes.

- Obtención de la energía química necesaria para la

vida a partir de la degradación de sustancias
provenientes del medio o del propio organismo.

- Síntesis y degradación de las distintas biomoléculas

requeridas en las funciones estructurales y especiales.

- Eliminación de las sustancias de desecho.

 Cofactores

Los cofactores son coenzimas que incluyen compuestos

como el NADH, el FADH2 y el adenosín trifosfato cuya
función es de aportar energía a las reacciones.
 Cofactores y energía

DEFOSFORILAR FOSFORILAR
REDUCIDOS OXIDADOS

NAD+
NADH2 ADP ATP
NADP+
NADPH2
FAD+
FADH2
 Catabolismo

Es un proceso de degradación de compuestos relacionados con la

función de producir energía metabólicamente utilizable.
- Libera energía en forma de ATP.
- Sus reacciones son generalmente exergónicas.
- En el catabolismo los compuestos se oxidan y los cofactores se
reducen.
- Tiene origen convergente.
 Anabolismo
Es un proceso de síntesis relacionado con las funciones
crecimiento, reparación y reproducción.
- Este proceso consume energía en forma de ATP.
- Sus reacciones son por lo general endergónicas.
- En el anabolismo los compuestos se reducen y los cofactores se oxidan.
- Tiene origen divergente.
 Organización de las vías metabólicass
- Las reacciones se suceden unas a otras y las
transformaciones ocurren de forma gradual.
Comenzando con una sustancia inicial, que se va
transformando paso a paso en el producto final. Entre
los metabolitos inicial y final se encuentran los
metabolitos intermediarios.

- Cada vía cumple determinadas funciones, como

pueden ser la obtención de energía metabólica o la
síntesis de una molécula.

- Las reacciones sucesivas están catalizadas por

enzimas.
 Organización de las vías metabólicas

- Las vías están reguladas generalmente en una de las

reacciones iniciales.

- Al menos una reacción de la vía o ciclo es irreversible.

- Tienen localización celular característica.

- Participan cofactores.

- La vía puede ser anabólica o catabólica.

 Vías Metabólica

Irreversible

A ↔ B→ C↔D↔ E↔ F↔ G→ P
Reversible Irreversible
Reversible
Ciclos Metabólicos
 Respiración Celular.

Es un proceso donde se produce la transformación de la

energía química contenida en los nutrientes teniendo
como aceptor final el oxígeno en energía metabólica y
calor.
La respiración celular es un proceso localizado en las
mitocondrias, mediante el cual la energía química
contenida en los nutrientes es convertida en ATP,
dióxido de carbono, agua y calor.

- El Ciclo De Krebs
- Cadena Transportadora De Electrones
- Fosforilación oxidativa.
Respiración Celular.
Mitocondria

+32 ATP

38 ATP
 Ciclo de Krebs
El ciclo de Krebs, ciclo de los ácidos tricarboxílicos o ciclo del ácido
cítrico, es una vía metabólica en la cual el grupo acetilo de la acetil
CoA proveniente del catabolismo de glúcidos, lípidos y
aminoácidos se degrada totalmente hasta:

2 CO2 + 4 H+

Por tanto es la vía degradativa final del metabolismo de glúcidos,

aminoácidos y ácidos grasos.
Su localización celular es la matriz mitocondrial, excepto la
reacción de la deshidrogenasa succínica, que se encuentra
asociada en la membrana mitocondrial interna, formando parte de
uno de los complejos de la cadena respiratoria.
Acetil CoA
Observación: en la siguientes presentaciones se mostraran las
secuencias de las reacciones correspondientes al ciclo de Krebs.
Estas reacciones utilizan nomenclatura actualizada; sin embargo la
clase orientadora y el libro de bioquimica Cardellá utiliza una
nomenclatura desactualizada, por lo que le aconsejamos que se
aprendan la dos nomenclaturas para evitar inconvenientes al momento
de la evaluación.

Ejemplos: Nomenclatura:
Actualizada Desactualizada

Citrato Ácido Cítrico

Oxalacetato Ácido oxalacetico
Alfa-cetoglutarato Ácido alfa-cetoglutarico
EL Acetil CoA se obtiene de la
descarboxilación del piruvato
proveniente generalmente de la
glucolisis (tema que se estudiara
en MFH-III), el cual es catalizada
por la enzima piruvato
deshidrogenasa

Esta es una de las moléculas que

dan inicio al ciclo de krebs.
 Se condensa en acetil CoA y el
oxalacetato y con la enzima
citrato sintasa se forma el citrato .

Es una reacción irreversible

y constituye una de las más
importantes en la regulación
La disponibilidad de del ciclo
oxalacetato determina la
velocidad del ciclo.

Presenta regulación alostérica donde la disponibilidad de acetil

CoA y oxalacético favorece la mayor actividad de la enzima
mientras que el NADH la desfavorecen.
El citrato es catalizada por por la
enzima aconitasa transforrmandose
en cis-aconitato .En esta
transformación ocurre una hidrólisis
(libera H2O).
Posteriormente es catalizada por la
misma enzima para transformarse en
D-isocitrato. En esta transformación
ocurre una condensación (gana una
molécula de H2O).
El D-isocitrato es catalizada por la
enzima isocitrato deshidrogenasa y se
transforma en alfa-cetoglutarato

Ocurre una descarboxilación (se libera

CO2) y NADÑ+ oxidado se reduce
obteniéndose NADH2. La reacción de la deshidrogenasa
isocítrica es un importante punto
de regulación del ciclo.

Esta es regulada por la disponibilidad de NAD+, ADP y Ca2+ que son sus
efectores positivos.
El alfa-cetoglutarato se descarboxila
oxidativamente por la enzima alfa-
cetoglutarato deshidrogenasa y se
transforma en succinil CoA.

En esta reacción se reduce

una molécula de NAD+
oxidado y se libera dióxido de
carbono.
El succinil CoA se transforma en succinato
catalizada por la enzima succinil-CoA sintetasa

La energía liberada en esta reacción por la

ruptura del enlace tioéster del succinil CoA se
utiliza para la síntesis de una molécula de GTP,
mediante el mecanismo de fosforilación a nivel
de sustrato.

El GTP es equivalente a un ATP.

El succinato por acción de la succinato
deshidrogenasa se oxida, transformándose en
fumarato. Ademas, ocurre una degradación de la
coenzima Q y se transforma en FADH2.

QH2 = FADH2
El fumarato se transforma en malato por la
enzima fumarasa. Ocurre una condensación.
EL malato por acción de la
malato deshidrogenasa se
transforma en oxalacetato con
lo cual se completa el ciclo.

En esta reacción se produce una

molécula de NADH2 (reducida).
Esta ultima reacción
es por mecanismo
de anaplerosis el
cual se estudiará
mas adelante.
 X

X
Fluoroacetato

Inhibidores

Arsenita y NH3
Malonato
X X

X X
 Ciclo de Krebs
Rendimiento energético

NADH2 2.5 ATP

FADH2 1.5 ATP

GTP 1 ATP

CK: 1Acetil CoA 3NADH + 1FADH + 1GTP = 10 ATP

Como se obtiene 2 Acetil CoA de la glucolisis queda:

2 Acetil CoA 6NADH + 2FADH + 2GTP= 20 ATP

 Relaciones metabólicas

Aminoácidos A. grasos

Aminoácidos
Glucosa

Grupo hemo
 Ciclo de Krebs
Anaplerosis.

La anaplerosis es el mecanismo que mantiene el nivel fisiológico

de los metabolitos intermediarios del ciclo, ya que los mismos
participan en vías de síntesis de otros compuestos.

La principal enzima anaplerótica del ciclo es la carboxilasa

pirúvica, que transforma el ácido pirúvico en ácido oxalacético.

Pirúvico +CO2 + ATP → Oxalacético + ADP +Pi + COaSH

 Ciclo de Krebs
Regulación:

- A nivel de la sintetasa cítrica, que varía su actividad en

dependencia de la disponibilidad de acetil CoA y ácido
oxalacético. Este último es muy importante y su concentración
varía según las condiciones fisiológicas y la relación entre el NAD
reducido y el oxidado.

- A nivel de la deshidrogenasa isocítrica, que es activada

alostéricamente por el ADP e inhibida por el ATP y el NAD
reducido.

- A nivel de la deshidrogenasa alfa-ceto-glutárica, que se inhibe

por el succinil CoA y el NAD reducido.
Cadena respiratoria
 Cadena transportadora de electrones
La cadena transportadora de electrones es el proceso mediante
el cual los equivalentes de reducción, es decir, los hidrógenos o
electrones de los cofactores reducidos, provenientes del ciclo de
Krebs y otras vías metabólicas, reaccionan con el oxígeno de
forma gradual, formando agua y liberando energía.

La energía liberada se dispone en forma de un gradiente de

protones entre las dos caras de la membrana mitocondrial
 Cadena transportadora de electrones

- Coenzima Q Hidrógenos
- Flavoproteínas

- Citocromo.
- Ferrosulfoproteínas. Electrones
- Cuproproteínas.
 Cadena transportadora de electrones
En la cadena transportadora de electrones ocurren una serie
de reacciones de oxidación-reducción de forma secuencial el
cual ocurre en los distintos complejos que son:

- Complejo I ó coenzima Q reductasa.

- Complejo II ó succínico-coenzima Q
reductasa.
- Complejo III ó citocromo c
reductasa.
- Complejo IV ó citocromo c oxidasa.
1
1

0
1

2
0
Espacio intermembranoso

Membrana
H+ H+ interna de la
H+ H+ H+ mitocondria
H+
H+ H+ H+
H+
H+ H+
H+ H+ H+
H+

Matriz mitocondria
 Cadena transportadora de electrones
Los equivalentes de reducción se incorporan a la cadena
transportadora de electrones por dos sitios:

- El NAD reducido a través del complejo I

- El FAD reducido a través del complejo II

1
1

0
1 Mecanismo de oxidación del NADH2
2
0

H+ H+
H+ H+ H+
H+
H+ H+ H+
H+
NADH H+
H+ H+
H+ H+
H+ H+
1
1

0
1 Mecanismo de oxidación del NADH2
2
0 En el complejo I se
oxida el NADH2 y se
generan 2 electrones
el cual recorrerá la
membrana interna.

H+ H+
H+ H+ H+
2e H+
H+ H+ H+
H+
NADH2 H+
H+ NAD+ H+
H+ H+
H+ H+
1
1

0
1 Mecanismo de oxidación del NADH2
2
Al ocurrir este proceso
0 se bombea 4 protones
hacia el espacio
intermembranoso por el
complejo I.
H+ H+
H+

H+

H+ H+
H+ H+ H+
2e H+
H+ H+ H+
H+
NADH2 H+
NAD+ H+
H+
1
1

0
1 Mecanismo de oxidación del NADH2
2
Los electrones pasan del
0 complejo I a la coenzima Q
para posteriormente llegar al
complejo III.

H+ H+
H+

2e
H+

H+ H+
H+ H+ H+
H+
H+ H+ H+
H+
NADH2 H+
NAD+ H+
H+
1
1

0
1 Mecanismo de oxidación del NADH2
2
0

H+ H+
H+

H+

2e
H+ H+
H+ H+ H+
H+
H+ H+ H+
H+
NADH2 H+
NAD+ H+
H+
1
1

0
1 Mecanismo de oxidación del NADH2
2
0 H+
Este complejo también libera
4 protones al espacio
H+ intermembranoso.
H+
H+
H+ H+
H+

H+

2e
H+
H+ H+
H+
H+ H+
H+
NADH2 H+
NAD+ H+
H+
1
1

0
1 Mecanismo de oxidación del NADH2
2
0 H+
Los electrones pasan al
citocromo C para pasar
H+ luego al complejo IV.
H+
H+
H+ H+
H+
2e

H+

H+
H+ H+
H+
H+ H+
H+
NADH2 H+
NAD+ H+
H+
1
1

0
1 Mecanismo de oxidación del NADH2
2
0 H+
H+
H+
H+
H+ H+
H+

H+

2e
H+
H+ H+
H+
H+ H+
H+
NADH2 H+
NAD+ H+
H+
1
1

0
1 Mecanismo de oxidación del NADH2
2
0 Al llegar a este complejo se
H+ liberan 2 protones.
H+
H+ H+
H+ H+
H+ H+
H+

H+

2e

H+
H+
H+ H+
H+
NADH2 H+
NAD+ H+
H+
1
1

0
1 Mecanismo de oxidación del NADH2
2
0 Los electrones se unirán con
H+ el oxigeno para producir
H+ agua (ocurre una hidrólisis).
H+ H+
H+ H+
H+ H+
H+

H+

H+ 1/2O2
H+
H+ H+
H+ H2O
NADH2 H+
NAD+ H+
H+
1
1

0
1 Mecanismo de oxidación del NADH2
2 La oxidación del NADH2 en total
0 H+ bombea 10 protones al espacio
intermembranoso.
H+
H+ H+
H+ H+
H+ H+
H+

H+

H+ 1/2O2
H+
H+ H+
H+ H2O
NADH2 H+
NAD+ H+
H+
1
1

0
1
Mecanismo de oxidación del FADH2
2
0 Ahora veremos la oxidación del FADH2.

H+
H+ H+
H+
H+ H+
FADH H+
H+ H+ H+ H+
H+
1
1

0
1
Mecanismo de oxidación del FADH2
2
0 La oxidación del FADH2 ocurre en el
complejo II, sin embargo debido a su
posición no bombeara protones.

H+
2e H+ H+
H+
H+ H+
FADH H+
FAD+ H+ H+
H+ H+ H+
1
1

0
1
Mecanismo de oxidación del FADH2
2
0 Los electrones pasan a la coenzima Q
para seguir ahora el mismo recorrido por
la membrana interna mitocondrial que
presento en el mecanismo anterior.

2e

H+
H+ H+
H+
H+ H+
FADH H+
FAD+ H+ H+
H+ H+ H+
1
1

0
1
Mecanismo de oxidación del FADH2
2
0

2e

H+
H+ H+
H+
H+ H+
FADH H+
FAD+ H+ H+
H+ H+ H+
1
1

0
1
Mecanismo de oxidación del FADH2
2
0
H+
H+
H+
H+

2e

H+
H+

H+ H+
FADH H+
FAD+ H+ H+
H+ H+ H+
1
1

0
1
Mecanismo de oxidación del FADH2
2
0
H+
H+
H+
H+

2e

H+
H+

H+ H+
FADH H+
FAD+ H+ H+
H+ H+ H+
1
1

0
1
Mecanismo de oxidación del FADH2
2
0
H+
H+
H+
H+

2e

H+
H+

H+ H+
FADH H+
FAD+ H+ H+
H+ H+ H+
1
1

0
1
Mecanismo de oxidación del FADH2
2
0 H+
H+ H+
H+
H+
H+

2e

H+

H+
FADH H+
FAD+ H+ H+
H+ H+ H+
1
1

0
1
Mecanismo de oxidación del FADH2
La oxidación del FADH2 bombea en total
2 6 protones al espacio intermembranoso.
0 H+
H+ H+
H+
H+
H+

1/2O2
H+

H+
FADH H+ H2O
FAD+ H+ H+
H+ H+ H+
 Fosforilación oxidativa
La fosforilación oxidativa es el proceso de síntesis de ATP, que
se produce de forma acoplada al transporte de electrones en la
membrana interna de la mitocondria.

Se ha comprobado que el sitio de síntesis de ATP es el

complejo V de la cadena respiratoria o ATP sintetasa.
Fosforilación oxidativa

Cabeza o
Subunidad F1

Cuello

Base
1
1

0
1 Los complejos II, III y IV actúan como bombas de
protón, lo que crea un gradiente de protón a través de
la membrana, que es negativa en el lado de la matriz.
2
0
H+ H+ H+
H+ H+
H+
H+
H+
H+

H+
H+
H+
1
1

0
1

2
0
H+ H+ H+
H+ H+
H+
H+
H+
H+

H+
H+
H+
1
1

0
1 Los protones bombeados al espacio
intermembranoso fluyen de regreso hacia la
matriz por medio de la ATP asa.
2
0
H+ H+ H+
H+
H+

H+
H+
H+ H+H+
H+
H+
1
1

0
1 Conforme pasan los protones por la ATP asa se
produce energía en forma de ATP. Esta se
genera por la fuerza motriz que se explica en la
2 teoría quimiosmótica de la fosforilación oxidativa.
0
H+ H+ H+
H+
H+

H+ H+
H+ H+H+
H+
H+

ADP
ATP
 Teoría quimiosmoica
La teoría quimiosmótica de la fosforilación oxidativa, plantea
que:
- Al ser transportados los electrones por los complejos de la
cadena respiratoria, se crea un gradiente de protones.
- La membrana interna de la mitocondria es impermeable a los
protones.
- Los transportadores de electrones están organizados en la
membrana de forma vectorial de modo que los protones son
extraídos de la matriz hacia el espacio intermembranoso y así
se genera un gradiente.
- La ATP sintetasa (ATP asa) o está empotrada en la membrana
y situada vectorialmente. La misma libera el ATP sintetizado
por ella hacia la matriz.
 Respiración celular
Ciclo de Krebs:
- Depende de la disponibilidad de acetil CoA y de ácido
oxalacético.
- La relación ATP/ADP regula la actividad de la deshidrogenasa
isocítrica y la deshidrogenasa alfacetoglutárica.

ATP sintetasa:
- Se inhibe por la presencia de iones de calcio.
- Pobre gradiente protónico y relación ATP/ADP alta.

Cadena transportadora de electrones:

- Regulada por la disponibilidad de cofactores reducidos.
 Efectos inhibidores de la respiración celular
Hay sustancias que inhiben la cadena transportadora de
electrones, porque se unen a uno de los transportadores
impidiendo su funcionamiento por lo que detienen:

- El consumo de oxígeno.
- La formación de agua.
- La oxidación de los sustratos.
- La síntesis de ATP.
- Disipan el gradiente de protones.
- Se alcanza el pH límite.
1
1

0 Inhibidores
1

2 Antimcina y
dimercaprol H2S,CO,
0
Cianuro
Barbituricos

Antibiotico
oligomicina

Malato
 Efectos acopladores de la FO
Los desacopladores de la fosforilación oxidativa son sustancias
que hacen permeable la membrana mitocondrial interna a los
protones, disipando su gradiente, provocando aumento de:

- Consumo de oxígeno.
- Formación de agua.
- Oxidación de los sustratos.
- Detención de la síntesis de ATP.
- Disipación del gradiente de protones.
- Liberación de energía en forma de calor.

Ejemplos: dicumarol y el 2-4 dinitrofenol.

1
1

0 Acopladores
1

2
0 Dicumarol,
2-4 Dinitrofenol,
terogenina.
H+ H+ H+ H+
H+ H+
H+ H+ H+ H+

1/2O2

H2O

NADH2 FADH2
NAD+ FAD+
H+ H+
H+
H+
Profundicen estos temas en la
bibliografía Bioquímica Médica
de Cardellá, tomo III. Cap 36, 37,
38, 39 y 40. ademas, investiguen
sobre núcleo y ciclo celular
correspondiente al tema
siguiente.
ÉXITO!