Análisis Probit

Laboratorio farmacología I, Gpo 6.

Tipos de curvas dosis
respuesta
 Curva dosis-respuesta cuantal
Análisis Probit
Se tienen k dosis que se administran a ni individuos.
Se observa cuantos de esos individuos responden (ri).
Se calcula la proporción (pi) de individuos que responden a una dosis (Di).

Proporción de la respuesta

Logaritmo de la dosis
Las aportaciones de Gaddum y Biss

Distribución Normal
 Curva dosis-respuesta cuantal
Análisis Probit
Si la distribución de la tolerancia a los logaritmos de las dosis de un fármaco
es normal se tiene como expresión para pi:
pi = Xi- (1/2) exp {-(1/22)(ti-µ)2}dti

pi

xi μ x
pi= proporción de individuos que responden a una x i, es decir que la tolerancia es
menor a xi.
xi = log D; ti = tolerancia
 Curva dosis-respuesta cuantal
Análisis Probit
Si pi = 1/2
x0
1/2 = (1/2) exp {-(1/22)(ti-µ)2}dti
-

8
Por lo que x0 = μ
De tal forma que x0 = log D0 = μ

Entonces D0 = 10μ
D0 = DE50
D0 = CE50
D0 = DL50
D0 = CL50
La Dosis efectiva 50 (DE50) es la dosis a la cual responden el 50%
de los individuos de prueba.
 Curva dosis-respuesta cuantal
Análisis Probit
La transformación probit.
Gaddum (1933).
•Define la Desviación Normal Equivalente (D.N.E.) o Zi
•Transforma la ecuación de la tolerancia a:
Zi 1
e
Pi = -t 2
/2
dt
- 2

8
Donde:
Zi = (xi-μ)/σ
 Curva dosis-respuesta cuantal
Análisis Probit
La transformación probit.
Bliss (1934).
•Propuso la transformación Probit (“Probability unit”)
•Se obtiene sumando 5 a cada Zi, con el propósito de evitar
números negativos.
Sea Yi el probit para una dosis xi, entonces

Yi = 5 + Zi
xi - µ
Yi = 5 + σ

Mediante el uso de la tabla de áreas de la distribución normal estándar,

cualquier proporción (pi) puede transformarse a probit (Yi).
 Curva dosis-respuesta cuantal
Análisis Probit
La transformación probit.
Ordenando la ecuación propuesta por Bliss:
yi = 5 + Z
yi = 5 + (xi-  ) /
yi = 5– / + (1/) xi

α β

De tal forma que se puede escribir la ecuación

Yi = α + βxi
Con esta ecuación se estima μ y σ
 Curva dosis-respuesta cuantal
Análisis Probit
La transformación probit.
Yi = a + bXi

PROBIT (Yi)
m =b

b= a

Logaritmo de la Dosis (Xi)

Conociendo α y β se puede estimar μ y σ
 Curva dosis-respuesta cuantal
Análisis Probit
La transformación probit.

 = (5 - a) / b
log DE50 = 
DE50 = 10

El calculo de la DE50 en realidad es una estimación de la media

poblacional ()
 Curva dosis-respuesta cuantal
Análisis Probit
La transformación probit.
Se tienen k dosis que se administran a n i individuos.
Se observa cúantos de esos individuos responden (r i).
Se calcula la proporción (pi) de individos que responden a una dosis (D i).
Se obtiene el probit (yi de tablas) para cada pi
Se realiza el análisis de regresión lineal de la gráfica de y i vs xi (log Di).
Se calcula α y β.
Se estima µ y con ella DE50.
Dosis log D ni ri pi yi
D1 log D1 n1 r1 p1 y1
D2 log D2 n2 r2 p2 y2
-- - - - - -
-- - - - - -
-- - - - - -
Dk log Dk nk rk pk yk
 CONSIDERACIONES EN EL ANÁLISIS DE LA
CURVA DOSI RESPUESTA CUANTAL.

Factores de peso Wi
Wi= nifi2/ Pi(1-Pi)

fi = 1/(2)1/2Exp [-1/2 (Yi-5)2]

En donde Yi es el probit sobre la línea
Pi la proporción que corresponde a Yi

Se calculan los probits de trabajo.

yi = Yi + (pi-Pi)/fi
y0 = Y0- P0/f0
y100 = Y100 + (1-P100)/f100
El valor pi es la proporción inicial
 CONSIDERACIONES EN EL ANÁLISIS DE LA
CURVA DOSI RESPUESTA CUANTAL.
Se calcula una segunda línea de regresión
Y = a + bx
En donde:

Σ wi(xi- x)(yi-y)
b=
Σ wi(xi-x ) 2

a = y - bx

x = Σwixi /Σwi

y = Σ wiyi/Σ wi
 PRECISIÓN EN LOS CÁLCULOS DE PROBIT
Varianzas o Variancias
1 (x )2
V(a) = +
Σ wi Σ wi(xi-x ) 2
1
V(b) =
Σ wi(xi-x ) 2
A cualquier valor de x el Probit estimado de la ecuación de
regresión tiene una varianza de
1 (xi-x ) 2
V(Y) = +
Σ wi Σ wi(xi-x ) 2

V(y ) = 1/ Σ wi
 Intervalo de confianza para log DE50

Valor aproximado:
1 (x*-x ) 2
V(x*) = 1/b2 [ + ]
Σ wi Σ wi(xi-x ) 2
Valor verdadero

1-g
x*+[g/(1-g)](x*-x) 
st
b(1-g)
{ Σw
+
(x*-x ) 2

Σ w (x -x )
}
2
i i i

s2 t2 s= 1
g= t = 1.96
b2 Σ wi(xi-x ) 2
t de la tabla de distribución t con
s = SCres/ (N-2)
2
N-2 grados de libertad
Curva dosis-respuesta cuantal
Dosis Log Di ni ri pi yi
(mg/kg)
Curva dosis-respuesta cuantal
Dosis Log Di ni ri pi yi
(mg/kg)
0 -- 10 0 0 --

2 0.3010 10 1 0.1 3.72

10 1 10 5 0.5 5

20 1.3010 10 8 0.8 5.84

100 2 10 9 0.9 6.29

140 2.1461 10 10 1 9
 Cálculos en farmacología
Tipos de relación dosis-respuesta
Modelos farmacodinámicos
1. Modelos de efecto fijo.
Dosis n r p y
(mg/kg)
0 10 0 0 ---
30 10 1 0.1 3.72
60 10 2 0.2 4.16
100 10 4 0.4 4.75
200 10 7 0.7 5.52
300 10 9 0.9 6.28
Dosis xi n r p yi

45.35 1.65657729 50 5 0.1 3.718

90.7 1.95760729 20 7 0.35 4.615
151.17 2.17946561 18 11 0.61111111 5.282
226.76 2.35556645 10 6 0.6 5.253
4.717
Pendiente 2.34374121
r2 0.92793914
Intercepto -0.05791371