UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

Escuela Profesional de Tecnología Médica

METABOLISMO DE NUCLEÓTIDOS

Blga. Mercedes Palomino

RUTA DE LAS PENTOSAS

Formación de
pentosas a partir
de Hexosas
IMPORTANCIA DE NUCLEOTIDOS

Papel en el metabolismo
energético: El ATP se utiliza
como principal fuente energética
para la célula.

Unidades monoméricas de los

ácidos nucleicos D N A y RNA:
 IMPORTANCIA DE NUCLEOTIDOS
Mediadores fisiológicos: La adenosina es importante en la regulación
del flujo sanguíneo coronario; el ADP es crítico para la agregación
plaquetaria y,por tanto, de la coagulación de la sangre.

PAF :Factor activador de plaquetas

ADP: Adenosin difosfato
A.A. :Ácido araquidónico
IMPORTANCIA DE NUCLEOTIDOS
Componentes de coenzimas: Coenzimas tales como el NA D + , NADP+ ,
FAD, sus formas reducidas y la coenzima A contienen como parte de
sus estructuras una porción 5´-AMP (5´-Adenosin Monofosfato).

Intermediarios activados:
UDP-glucosa es un
intermediario clave en la síntesis
de glucógeno y de las
glucoproteínas. CTP, que
interviene como intermediario
de la síntesis de fosfolípidos.
 DIGESTIÓN :
Los ácidos nucleicos que ingerimos en
nuestra dieta son degradados en el
intestino por las nucleasas pancreáticas e
intestinales, y las fosfatasas intestinales.
Adicionalmente, los nucleósidos pueden
ser degradados por nucleosidasas
intestinales.

AB SORCI ÓN :
En el instestino delgado, se pueden
Ac.Nucleico Nucleasas Nucleótidos
absorber nucleosidos como tales o bases
Nucleosidos + nitrogenadas.
Nucleótidos Fosfatasas Grupo fosfato

N ucleosidos Nucleosidasas Base nitrogenada

+ Pentosa
 METABOLISMO DE BASES
NITROGENADAS

En el organismo existen bases

nitrogenadas exógenas (de la dieta)
y endógenas (síntesis de novo). Casi
todas las bases procedentes de
la dieta son degradadas y
excretadas, mientras que las
producidos de novo, en la células,
van a formar parte de los
nucleótidos y polinucleótidos.

Cuando el A D N y ARN de una

célula es degradado, las bases
liberadas pueden ser reutilizadas
(SALVATAJE), el resto es
catabolizado y excretado.
Metabolismo de bases nitrogenadas en el organismo
BASES NITROGENADAS – PURINASY PIRIMIDINAS
 Precursores de las purinas ETAPAS:
a) Síntesis de PRPP
b) Síntesis de PRA
c) Síntesis de IMP

El anillo purínico se sintetiza de novo,

utilizando aminoácidos como dadores de
carbonos y nitrógeno, y otras moléculas
que completan el esqueleto de la base.

Precursores: ASPARTATO, GLICINA,

GLUTAMINA, FORMATO, CO 2
 a) Síntesis de PRPP

La ribosa-5-fosfato se genera en la vía de las hexosas monofosfato, ésta debe ser

activada para ingresar a la síntesis usando un ATP, el cual le transfiere pirofosfato
en el carbono 1. Esta reacción es catalizada por la fosforribosilpirofosfato
sintetasa, dando como producto 5-fosforribosil-1- pirofosfato (PRPP)
b) Síntesis de Fosforribosilamina

Desplazamiento de
pirofosfato por AMONIO. Esta
reacción es catalizada por la
glutamina fosforibosil
aminotransferasa, dando
como producto 5-fosforribosil-
1-amino (PRA)
c) Síntesis de IMP

La síntesis de IMP requiere

de 9 pasos adicionales.
Se utiliza glicina,
formiltetrahidrofolato,
glutamina, CO2, aspartato y
otro formiltetrahidrofolato
Solo para información...
PRA: B-5-Fosforribosilamina
GAR: Glicinamida ribotide
FGAR: Formilglicinamida
ribotide
FGAM: Formilglicinamidina
ribotide
AIR: 5-Aminoimidasol ribotide
CAIR: Carboxiaminoimidasol
ribotide
SAICAR: 5-Aminoimidasol-4-(N-
succinilocarboxamino) ribotide
AICAR: 5-Aminoimidazol-4-
carboxamide ribotide
FAICAR: 5-formaminoimidazole-
4-carboxamide ribotide
IMP: Inosina monofosfato
1. amidotransferasa fosforribosilpirofosfato glutamina
2. glicinamida ribonucleótido sintetasa
3. glicinamida rbonucleótido formiltransferasa
4. phosphoribosylformylglycinamide sintasa
5. Sintetasa ribonucleótido aminoimidazol
6. Carboxilasa ribonucleótido aminoimidazol
7. Sintetasa ribonucleótido
succinylaminoimidazolecarboxamide
8. Adenilosuccinato liasa
9.Ribonucleótido 5-aminoimidazol-4-carboxamida
formiltransferasa
10. Ciclohidrolasa IMP
REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS DE PURINAS

La síntesis de PRPP con la PRPP

sintetasa es retroinhibida por
ADP y GDP. La síntesis de
fosforribosilamina con la PRPP
amidotransferasa es retroinhibida
por ATP, ADP y AMP en un sitio
alostérico, y por GTP, GDP y
GMP en otro. En la ramificación
que conduce de IMP aAMP y
GMP, la acumulación de ATP
acelera la síntesis de GMP y
viceversa. La adenilosuccinato
sintetasa es inhibida por AMP y la
IMP deshidrogenasa por GMP.
Las purinas libres que
provienen de la dieta, del
hígado o del recambio de
nucleótidos, pueden ser
utilizadas para resintetizar Base Nitrogenada + PRPP = Nucleótido
nucleótidos en las vías de
Existen 2 enzimas de salvataje:
salvataje o reciclaje.
En estas reacciones, la 1: Adenina fosforribosil transferasa
purina debe fosforribosilarse (A PRTasa). El AMP es su inhibidor
competitivo.
utilizando PRPP. 2: Hipoxantina-guanina fosforribosil
Este proceso permite transferasa (HGPRTasa). El IMP y GMP
ahorrar energía. son sus inhibidores competitivos.
HGPRTasa APRTasa
En primer lugar, los ácidos nucleicos son degradados por
nucleasas.

Luego, los nucleótidos son desfosforilados a nucleósidos por

fosfatasas y nucleotidasas.

Los nucleósidos son degradados por nucleosidasas o nucleósido

fosforilasas:

Nucleósido +H2O base + ribosa

Nucleósido + Pi base +ribosa-1-P

La ribosa-1-P es isomerizada aribosa-5-P

Las purinas son degradas a
hipoxantina y xantina, y
ésta aácido úrico.

El ácido úrico es el
producto de excreción
de las purinas en el
hombre.
El ácido úrico es relativamente insoluble y normalmente se elimina en la
orina. Sin embargo, puede precipitar en las articulaciones, llevando a
inflamación y artritis. Esto se denomina gota. Resulta de exceso de
purinas o deficiencia parcial en la enzima de salvataje HGPRTasa.
Puede tratarse con el inhibidor alopurinol, un inhibidor suicida de la xantina
oxidasa.

Ácido Úrico
Las células de mamíferos
reciclan pocas pirimidinas
libres, sí reciclan nucleósidos
y desoxirribonucleósidos a
nucleótidos.
Existen 1 enzima de salvataje:

1:Pirimidina nucleósido monofosfato

transferasa, cuya reacción general se puede
representar como:
GRACIAS