Biotecnología 08-17

Epigenética

1942 (Waddington)
“La rama de la biología que estudia las interacciones causales entre
los genes y sus productos que dan lugar al fenotipo”

2008:
El estudio de cambios heredables en la función génica que se
producen sin un cambio en la secuencia del ADN
Cambios epigenéticos

Metilación del DNA

Modificaciones post-traduccionales de histonas

Remodelación de la cromatina

ncRNA
Cambios epigenéticos

• Los factores de transcripción conocidos no explican

ls características celulares

• La epigenética explica la penetrancia incompleta

• La epigenética explica la expresión variable

• La epigenética identifica la interacción medio

ambiente-genoma
Metilación del DNA

citosina

TRANSCRIPCIÓN

5-metil-citosina
NO transcripción
Metilación del DNA
Metilación del DNA

• 1% del DNA está metilado

• Metilan secuencias CpG

•60-90% islas CpG están metiladas

• 70% de las islas CpG están en promotores de genes

Metilación del DNA
Metilación del DNA

Desarrollo embrionario

Transcripción

Estructura de la cromatina

Inactivación cromosoma X

Impronta genética

Estabilidad cromosómica
Metilación del DNA

CpG desmetilada

DNA metiltransferasas (DNMTs)

Proteínas que unen CpG metiladas (MBDs)

Desacetilasas de histonas (HDAC)

CpG metilada
 CROMATINA

DNA + Histonas + otras proteínas

EMPAQUETAMIENTO DE LA CROMATINA
HISTONAS NUCLEOSOMA

147 nucleótidos
1,65 vueltas
2 x H2A
2 x H2B
2 x H3
2 x H4
1 x H1
EL NUCLEOSOMA NO ES ESTABLE
Heterocromatina Eucromatina

Compacta Abierta
No accesible Accesible
Pocos genes activos Genes activos
Replicación tardía en fase S Replicación precoz en fase S
Modificaciones post-traduccionales de las histonas

Acetilación
Metilación
Fosforilación
Ubiquitinación
TRANSCRIPCIÓN
 Ac
Activo
ACH
Ac
ACH

Ac

HDA Inactivo
C Ac

HDA
C
Eucromatina Heterocromatina
EL CÓDIGO DE HISTONAS

Acetilación H4 K8
Acetilación H3 K14 Transcripción
Fosforilación H3 S10

Trimetilación H3 K9
Represión de la Transcripción
Acetilación NO H3/H4

Acetilación H4 K4
Depósito de histonas en fase S
Acetilación H4 K12

Fosforilación H2A S1
Fosforilación H2A T119
Fosforilación H3 T3 Condensación de la cromatina en mitosis
Fosforilación H3 S10
Fosforilación H3 S28
Interacción de enzimas modificadoras de histonas
Cáncer
ncRNA
Modificación epigenética de un cromosoma parental en el gameto o cigoto que induce una
expresión diferencial de los alelos de un gen en las células somáticas.
 Prader-Willi Angelman

NDN SNRPN
ZNF127 IC IPW UBE3A

PAR-5
PAR-1
 Prader-Willi Angelman

DMR: Differentially Methylated Region

ICR: Imprinting Control Region
CTCF: CCCTC-binding Factor
 Beckwith-Wiedemann

DMR: Differentially Methylated Region

ICR: Imprinting Control Region
CTCF: CCCTC-binding Factor
Beckwith-Wiedemann
Beckwith-Wiedemann
Albrighht