Gestión y supervisión del laboratorio de FIV

Profesores responsables:

Thamara Viloria Samochín (thamara.viloria@ivirma.com)

Embrióloga. Supervisora Laboratorio FIV. Unidad de Reproducción Humana, Instituto

Universitario IVI Valencia. IVIRMA Global.

Sonia Pérez Albalá (sonia.perez@ivirma.com)

Embrióloga. Supervisora Laboratorio FIV. Unidad de Reproducción Humana, Instituto

Universitario IVI Valencia. IVIRMA Global.

Tabla de contenidos

1 INTRODUCCIÓN ................................................................................................................... 5

2 PERSONAL DEL LABORATORIO DE FIV................................................................................. 5

2.1. DIRECTOR DEL LABORATORIO DE FIV .......................................................................... 6

2.2. SUPERVISOR DEL LABORATORIO DE FIV ...................................................................... 7

2.3. EMBRIÓLOGOS CLÍNICOS ............................................................................................. 7

3 GESTIÓN DEL CONTROL DE CALIDAD .................................................................................. 8

4 SELECCIÓN DE DONANTES ................................................................................................ 11

4.1 DONANTES DE OVOCITOS ........................................................................................... 11

4.1.1 CRITERIOS DE EXCLUSIÓN ........................................................................................ 11

4.1.1.1 ASPECTOS GINECOLÓGICOS .................................................................................. 11

4.1.1.2 FACTORES PSICOLÓGICOS ..................................................................................... 12

4.1.2 CRITERIOS DE EXCLUSIÓN PARA NUEVA DONACIÓN .............................................. 13

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4.2 DONANTES DE SEMEN ................................................................................................ 13

4.2.1 CRITERIOS DE EXCLUSIÓN ........................................................................................ 13

4.2.1.1 ASPECTOS ANDROLÓGICOS .................................................................................. 14

4.2.1.2 FACTORES PSICOLÓGICOS ..................................................................................... 14

4.2.2 CRITERIOS DE EXCLUSIÓN PARA NUEVA DONACIÓN .............................................. 15

4.3 GESTIÓN DE EVENTOS ADVERSOS EN DONACIONES DE GAMETOS ........................... 15

5 REDUCCIÓN DE INCIDENCIAS EN LOS RNV ....................................................................... 17

5.1TEST DE COMPATIBILIDAD GENÉTICA .......................................................................... 18

5.1.1 LIMITACIONES .......................................................................................................... 20

6 GESTIÓN DE ENVÍO DE MUESTRAS ................................................................................... 21

6.1CONTROL DE ENVÍOS ................................................................................................... 21

6.2PROCEDIMIENTO DE ENVÍO DE MUESTRAS ................................................................. 22

6.3PROCEDIMIENTO DE RECEPCIÓN DE MUESTRAS......................................................... 23

7 TRATAMIENTO DE PACIENTES SEROPOSITIVOS ................................................................ 23

7.1MUJERES SEROPOSITIVAS ............................................................................................ 23

7.1.1 Virus de la Hepatitis B (VHB) .................................................................................... 23

7.1.2 Virus de la Hepatitis C (VHC) .................................................................................... 24

7.1.3 Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) .............................................................. 24

7.2HOMBRES SEROPOSITIVOS .......................................................................................... 24

7.2.1 Virus de la Hepatitis B (VHB) .................................................................................... 24

7.2.2 Virus de la Hepatitis C (VHC) .................................................................................... 25

7.2.3 Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) .............................................................. 25

7.3AMBOS MIEMBROS DE LA PAREJA SEROPOSITIVOS .................................................... 25

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7.4MEDIDAS DE SEGURIDAD EN PACIENTES SEROPOSITIVOS .......................................... 25

7.4.1.1 Virus de Hepatitis B y C ......................................................................................... 26

7.4.1.2 Virus de Inmunodeficiencia Humana .................................................................... 26

8 TRAZABILIDAD DE PROCESOS............................................................................................ 27

9 DÍA A DÍA EN EL LABORATORIO DE FECUNDACIÓN IN VITRO. SUPERVISIÓN ................... 28

10 Bibliografía ........................................................................................................................ 31

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1 INTRODUCCIÓN

La Sociedad Europea de Reproducción Humana y Embriología (ESHRE) ha elaborado una

serie de directrices para la práctica clínica en el laboratorio de reproducción asistida.
Proporciona recomendaciones clínicas para mejorar la calidad de la prestación sanitaria en el
ámbito europeo de la reproducción humana y la embriología. El objetivo de estas pautas de
práctica clínica es ayudar a los profesionales de la salud en las decisiones clínicas diarias sobre
la atención adecuada y eficaz de sus pacientes, las cuales no anulan el juicio clínico del
profesional de la salud en el diagnóstico y tratamiento de sus pacientes. Los profesionales de
la salud deben tomar sus propias decisiones clínicas caso por caso, utilizando su juicio clínico,
conocimiento y experiencia, y teniendo en cuenta la condición, historia clínica y deseos del
paciente.

2 PERSONAL DEL LABORATORIO DE FIV

El personal es una de las partes más importantes de un laboratorio de fecundación in vitro

(FIV). El número de personal de laboratorio debe reflejar el número de ciclos realizados por
año. Como guía aproximada, las clínicas que realizan hasta 150 punciones por año deben tener
siempre un mínimo de dos embriólogos clínicos cualificados. Este número inicial aumentará
dependiendo no solo del número de tratamientos, sino también de la complejidad de los
procedimientos, técnicas y tareas realizadas dentro del laboratorio. Otras tareas como
administración, capacitación, educación, gestión de calidad y comunicación también
necesitan consideración. Los recursos humanos apropiados deben proporcionar un clima
adecuado para realizar todas las tareas de laboratorio de manera oportuna, para garantizar la
seguridad del paciente y la atención de calidad.

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La organización jerárquica del laboratorio depende del tamaño de este. Las instalaciones
más grandes pueden delegar responsabilidades a diferentes niveles, como supervisores,
embriólogos clínicos, técnicos de laboratorio y personal administrativo.

2.1. DIRECTOR DEL LABORATORIO DE FIV

El laboratorio debe ser dirigido por una persona con cualificaciones y experiencia
reconocidas oficialmente en embriología clínica y ciencias biológicas ó médicas, con un
mínimo de 6 años de experiencia en embriología humana y preferiblemente el logro de la
certificación de embriólogo clínico ESHRE o similar.

Los directores de laboratorio deben poder evaluar e interpretar la importancia de los

hallazgos médicos y de laboratorio, y comunicarlos a los miembros del personal del
laboratorio, colegas clínicos y pacientes. Deben buscar actualizaciones clínicas y científicas de
manera proactiva, promover la ciencia y participar en estudios clínicos e investigaciones,
siempre que sea posible.

Las responsabilidades del director de laboratorio incluyen asegurar:

o Selección e implementación de los materiales y procedimientos más adecuados para

alcanzar los más altos estándares en FIV clínica.
o Instalaciones y equipos de laboratorio seguros y apropiados de acuerdo con las
regulaciones europeas y / o nacionales.
o Implementación de un sistema de gestión de calidad (SGC).
o Implementación de una política de gestión y prevención de riesgos de laboratorio.
o Suficiente personal de laboratorio con las habilidades apropiadas.
o Un programa integral de orientación e introducción para personal nuevo.
o Gestión de la capacitación del personal de laboratorio y educación científica y
biomédica continúa.
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o Implementación y revisión de indicadores clave de rendimiento (KPI) para todos los

procedimientos de laboratorio con fines de control y garantía de calidad.
o Informe de datos clínicos y eventos adversos de acuerdo con las regulaciones
europeas y / o nacionales.
o Aprobación de proyectos de investigación por parte de las autoridades competentes.

2.2. SUPERVISOR DEL LABORATORIO DE FIV

Algunos laboratorios pueden requerir supervisores de laboratorio. Estos requieren

cualificaciones específicas, al menos una licenciatura en ciencias biomédicas, 3 años de
experiencia documentada en embriología humana y preferiblemente el logro de la
certificación de embriólogo clínico ESHRE o similar.

Las responsabilidades del supervisor de laboratorio incluyen asegurar:

o Organización eficiente del trabajo diario de sus áreas de responsabilidad.

o Comunicación efectiva con el personal del laboratorio y clínicos.
o Mejora continua donde sea posible.
o Formación estructurada de miembros del personal y estudiantes.

2.3. EMBRIÓLOGOS CLÍNICOS

Los embriólogos clínicos representan la primera línea de participación en la práctica

clínica diaria, requieren al menos una licenciatura en ciencias biomédicas. El nuevo personal
debe seguir un programa de capacitación estructurado supervisado por embriólogos clínicos
con experiencia.

Las responsabilidades del embriólogo clínico incluyen:

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o Ejecución de procedimientos operativos estándar (SOP).

o Participación en la práctica diaria, comunicación y organización.
o Contribución a las decisiones clínicas de laboratorio.
o Capacitación de miembros del personal y estudiantes.

3 GESTIÓN DEL CONTROL DE CALIDAD

De acuerdo con las directivas y recomendaciones europeas (Comisión Europea, 2006,

2012; Consejo de Europa, 2013), trabajar de conformidad con un SGC es obligatorio. Los
requisitos cubren la organización, gestión, personal, equipos, materiales, instalaciones /
locales, documentación, registros y revisión de calidad.

Esto incluye:

o Definir responsabilidades y asegurar que todo el personal esté calificado y

competente.
o Tener instrucciones escritas validadas para cada proceso (SOP), incluida la gestión de
eventos adversos.
o Asegurar la trazabilidad completa de las células y tejidos, materiales, equipos y
personal involucrado en actividades específicas de laboratorio, con registros
mantenidos en consecuencia.
o Confirmar que todos los medios / reactivos / productos desechables se someten a
pruebas de calidad utilizando ensayos apropiados siempre que sea posible.
o Garantizar el mantenimiento, servicio y calibración adecuados y periódicos de los
equipos.
o Verificar la conformidad con las especificaciones.
o Tomar medidas correctivas para mantener los procedimientos en conformidad.
o Revisión del desempeño para garantizar la mejora continua y sistemática del SGC.

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o Proporcionar análisis de evaluación de riesgos para todas las actividades de

laboratorio.

Se recomienda que un embriólogo clínico se haga responsable del manejo de calidad

dentro del laboratorio.

• Deben existir protocolos normalizados de trabajo (PNT) escritos, autorizados, firmados

y actualizados para todos los procesos a fin de optimizar los resultados.
• El SGC debe incluir disposiciones para la identificación única de pacientes y sus células
y tejidos reproductivos, mientras se mantiene la confidencialidad del paciente.
• Todos los datos relevantes sobre el trabajo de laboratorio deben registrarse en una
base de datos que permita la extracción de KPI y el análisis estadístico. Las
correcciones, ya sean escritas o electrónicas, deben ser rastreables. Los datos deben
incluir: características morfológicas de gametos y embriones e información detallada
de los procedimientos, incluidos el tiempo y el personal involucrado. Toda la
información necesaria para cumplir con los requisitos de los registros de datos
nacionales e internacionales.
• Toda comunicación relevante con el paciente debe registrarse en los archivos del
paciente.
• Teniendo en cuenta el alto grado de atención necesaria durante el trabajo de
laboratorio, las distracciones deben minimizarse.
• Se deben realizar evaluaciones de riesgo proactivas y tomar medidas preventivas para
minimizar las no conformidades.
• Debe existir un sistema de documentación para tratar los incumplimientos,
emergencias, errores, eventos adversos y quejas. Deben documentarse las acciones
correctivas y preventivas, las fechas de implementación y las evaluaciones de su
efectividad. Los incumplimientos deben discutirse regularmente y revisarse al menos
anualmente.

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• Los KPI deben ser objetivos y relevantes, revisados y discutidos regularmente y

comunicados a todo el personal. Los KPI pueden basarse en un grupo de pacientes de
referencia con buen pronóstico, así como en toda la población de pacientes. Se pueden
utilizar estadísticas apropiadas para tener en cuenta la variación del paciente y el
número de ciclos anteriores que los pacientes pueden haber realizado.
• Deben definirse niveles críticos de desempeño para cada KPI con referencia a datos
nacionales y datos de registros europeos recopilados por el programa europeo de
monitoreo de FIV para ESHRE. Si es necesario, se deben tomar las medidas apropiadas.
• Además del desempeño clínico y de laboratorio, el desempeño del operador debe
verificarse regularmente para garantizar la competencia, el cumplimiento y la
coherencia, a través de la observación directa de habilidades de procedimiento (DOPS)
y / o KPI individuales. Si es necesario, se debe implementar el reciclaje.
• Se recomienda encarecidamente la participación en programas de Control de calidad
interno (IQC) y de Garantía de calidad externa (EQA), ya sea comercial o en
colaboración con otros laboratorios. Los registros de control de calidad deben
mantenerse y revisarse, incluida la documentación de los resultados y cualquier acción
correctiva.
• El SGC del laboratorio debe revisarse sistemáticamente anualmente para garantizar la
mejora continua de todo el proceso mediante la identificación de desafíos, problemas,
errores o mejoras actuales.
• Debe existir un sistema de auditoría, tanto interno como externo. Un auditor
independiente y competente debe verificar el cumplimiento de todos los
procedimientos con los SOP y los requisitos. Cualquier hallazgo, acciones correctivas y
su efectividad deben documentarse.

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4 SELECCIÓN DE DONANTES

4.1 DONANTES DE OVOCITOS

Existen una serie de criterios que se deben seguir a la hora de aceptar a una mujer como
donante de ovocitos.

4.1.1 CRITERIOS DE EXCLUSIÓN

- Edad menor de 18 años o mayor de 34 años.

- Talla menor de 155 cm.
- Índice de masa corporal (IMC) menor de 18 o mayor de 30.
- Haber vivido en Reino Unido entre enero 1980 y diciembre 1996, por un período igual
o superior a 6 meses.
- Haber estado en zonas de riesgo para el virus Zika en los últimos 6 meses.
- Pareja sexual residente o de visita en zonas de riesgo para el virus Zika en los últimos
6 meses.
- Ser adoptado.
- Desconocimiento completo de al menos un progenitor o falta de información
relevante sobre él/ellos (excepto hijos de donantes de gametos).
- Proceso judicial abierto.

4.1.1.1 ASPECTOS GINECOLÓGICOS

- Estar gestante.

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- Dos o más abortos espontáneos.

- Tres o más interrupciones voluntarias del embarazo (IVE).
- Patología ovárica relevante (endometriomas, teratomas o ausencia de un ovario).
- Cirugía de mama y ovárica (valoración por parte del ginecólogo).
- Cirugía abdominal complicada (EPI, peritonitis secundaria o apendicitis).
- Antecedentes personales y familiares graves (según grado de parentesco).
- Recuento de folículos antrales menor de 12 o mayor de 35.
- Cariotipo anormal o con polimorfismos considerados anormales.
- Portadoras de enfermedades ligadas al cromosoma X.
- Fibrosis quística (portadora de mutaciones patogénicas en el gen CFT, portadora de
polimorfismo 5T/13TG o portadora de polimorfismo 5T/12TG).
- Síndrome de X-frágil (portadora del triplete CGG en el gen FMR1≥ 54 CGGs.
- Electroforesis de hemoglobina alterado.
- Deficiencia de Glucosa-6-Fosfato Deshidrogenasa (G6PDH).

4.1.1.2 FACTORES PSICOLÓGICOS

- Paciente y/o familiar en 1º o 2º grado con criterios de exclusión psiquiátricos.

- Antecedentes personales y familiares graves (según grado de parentesco).
- Toxicomanía o toxicomanía de los progenitores (evaluar estabilidad emocional de la
donante).
- Trastorno mental leve hace menos de 6 meses (alimentación, ansiedad, depresión,
situación de maltrato o violencia de género…).
- Abuso de sustancias (consumo habitual de cannabis, cocaína, anfetaminas, LSD…).
- Trastorno de control de los impulsos.
- Cualquier grado de deficiencia mental.

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- Problemas graves de pareja (maltrato, abuso...) no resueltos.

- Trastornos adaptativos o niveles elevados de estrés.
- Historial de abuso físico o sexual sin tratamiento.
- Prácticas sexuales de riesgo.

4.1.2 CRITERIOS DE EXCLUSIÓN PARA NUEVA DONACIÓN

- Seis RNV en España (sólo podría donar a pacientes extranjeros).

- Cancelación de ciclo previo por baja respuesta (menos de 8 folículos de 14mm).
- Cancelación de ciclo previo por falta de disciplina.
- Punción con menos de 5 ovocitos o más del 50% de ovocitos inmaduros.
- Prueba de embarazo negativa tras dos donaciones.
- Más de 6 ciclos de estimulación con punción folicular.
- Eventos adversos en RNV.

4.2 DONANTES DE SEMEN

Existen una serie de criterios que se deben seguir a la hora de aceptar a un hombre como
donante de semen.

4.2.1 CRITERIOS DE EXCLUSIÓN

- Edad menor de 18 años o mayor de 34 años.

- Talla menor de 155 cm.
- Índice de masa corporal (IMC) menor de 18 o mayor de 30.

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- Haber vivido en Reino Unido entre enero de 1980 y diciembre de 1996, por un período
igual o superior a 6 meses.
- Haber estado en zonas de riesgo para el virus del Zika en los últimos 6 meses.
- Pareja sexual residente o de visita en zonas de riesgo para el virus del Zika en los
últimos 6 meses.
- Tratamientos médicos en curso (según valoración).
- Pareja con dos o más abortos espontáneos.
- Ser adoptado.
- Desconocimiento completo de al menos un progenitor o falta de información
relevante sobre él/ellos (excepto hijos de donantes de gametos).
- Proceso judicial abierto.

4.2.1.1 ASPECTOS ANDROLÓGICOS

- Patología testicular relevante, testículos criptorquídicos o hipermóviles (operados o

no), tumores testiculares o antecedentes de orquitis, epididimitis y varicocele grado
III.
- Antecedentes personales y familiares graves.
- Cariotipo anormal o con polimorfismos considerados anormales.
- Portador de fibrosis quística (portador de mutaciones patogénicas en el gen CFTR,
portador de polimorfismo 5T/13TG o portador de polimorfismo 5T/12TG).
- Electroforesis de hemoglobina alterado (negros, asiáticos y mulatos).

4.2.1.2 FACTORES PSICOLÓGICOS

- Paciente y/o familiar en 1º o 2º grado con criterios de exclusión psiquiátricos.

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- Antecedentes personales y familiares graves (según grado de parentesco).

- Toxicomanía o toxicomanía de los progenitores (evaluar estabilidad emocional de la
donante).
- Trastorno mental leve hace menos de 6 meses (alimentación, ansiedad, depresión,
situación de maltrato o violencia de género…).
- Abuso de sustancias (consumo habitual de cannabis, cocaína, anfetaminas, LSD…).
- Trastorno de control de los impulsos.
- Cualquier grado de deficiencia mental.
- Problemas graves de pareja (maltrato, abuso...) no resueltos.
- Trastornos adaptativos/niveles elevados de estrés.
- Historial de abuso físico o sexual sin tratamiento.
- Prácticas sexuales de riesgo.

4.2.2 CRITERIOS DE EXCLUSIÓN PARA NUEVA DONACIÓN

- Seis RNV en España (sólo podría donar a pacientes extranjeros).

- Mala calidad seminal.
- Eventos adversos en RNV.
- Cancelación por falta de disciplina, no acudir a citas con frecuencia sin causa justificada
o incidencia comportamental durante alguna visita.

4.3 GESTIÓN DE EVENTOS ADVERSOS EN DONACIONES DE GAMETOS

La donación de gametos en reproducción asistida no está exenta de determinados

riesgos, como son la posibilidad de que los recién nacidos vivos (RNV) obtenidos presenten
algún problema de origen genético. Existen miles de alteraciones genéticas que pueden darse
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de novo (de nueva aparición en el hijo, sin estar presente en el progenitor) en un RNV a partir
de gametos donados, así como transmitidas por los propios donantes, cuya detección no se
exige antes de la donación, dada la baja frecuencia con la que estas alteraciones se encuentran
en la población y la imposibilidad de analizar todas y cada una de estas. Además, en el caso de
las mutaciones recesivas, hay una ausencia de conocimiento de la condición de portador de
esta alteración genética por parte del donante al no tener en su familia antecedentes
conocidos, por lo que la anamnesis tampoco permite preverlas.

Estas alteraciones también suceden en la población general exactamente con la misma

frecuencia, por lo que no son consecuencia de las técnicas de reproducción asistida como
tales, sino de la consecución de un embarazo, donde se combina la aportación genética de
ambos progenitores biológicos.

En estos casos donde los RNVs son portadores de alteraciones genéticas, lo ideal es
disponer de un buen sistema de control que permita que tras la detección de la transmisión
de una alteración de este tipo o cuando existe una sospecha razonable acerca de la posibilidad
de que realmente se deba a una alteración genética, se tomen las medidas necesarias para
evitar que se produzca de nuevo esta situación.

Consideramos como efecto adverso grave, cualquier hecho desfavorable vinculado a la

obtención, evaluación, procesamiento, almacenamiento y distribución de células y tejidos que
pueda conducir a la transmisión de una enfermedad, a la muerte del paciente o a estados que
hagan peligrar su vida, a minusvalías o incapacidades o que puedan dar lugar a hospitalización.

Una vez detectado un evento adverso, debemos:

• Describir el procedimiento para detener/bloquear las muestras de un donante del que

existan sospechas de contener una anomalía genética, de modo que no se utilicen

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hasta tener la certeza que el donante no la originó (por ejemplo, en casos de falsas
alarmas, enfermedades de novo o cuya alteración genética la tiene el paciente).
• Tomar las medidas convenientes e informar pertinentemente a las partes
potencialmente afectadas, como lo serían otros pacientes con RNV o embriones
congelados a partir del donante con la alteración, bancos de gametos que pudiesen
tener almacenados ovocitos o espermatozoides para su futuro uso, e incluso al
donante, para su interés propio y el de su descendencia.

5 REDUCCIÓN DE INCIDENCIAS EN LOS RNV

El objetivo principal de las técnicas de reproducción asistida es tener un recién nacido

vivo sano en casa. Ha habido muchas mejoras en cuanto a estimulación ovárica, cultivo de
gametos y embriones, y también en la selección embrionaria como ya se ha comentado en
capítulos anteriores.

El 50% de todos los pacientes pediátricos que ingresan en un hospital tienen alguna
anomalía con componente genético que puede tener distintos orígenes:

o Multifactorial. El ambiente actúa sobre la predisposición genética.

o Enfermedades monogénicas.
• Suele afectar a proteínas estructurales, enzimas y receptores.
• Existen 6000-7000 enfermedades monogénicas descritas, de las que
aproximadamente 1150 son de herencia autosómica recesiva.
• Afectan al 0,4-2% de la población general.
• Dan lugar al 18% de las hospitalizaciones pediátricas y entre el 20-30% de
mortalidad infantil en países desarrollados.
o Anomalías cromosómicas (0,6% de los RNV).

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• Se pueden ver afectados distintos sistemas durante la gestación.

• Habitualmente debutan de novo (trisomias, delecciones o duplicaciones)
pero pueden ser hereditarias (traslocaciones).
• Pueden verse involucrados miles de genes.

Nuestro objetivo es reducir al máximo la incidencia de dichas anomalías según el

estado de los conocimientos de la ciencia y de las técnicas existentes en el momento de su
realización, siempre que el equipo médico lo estime conveniente.

Por ello, hace unos años, aparecieron los primeros estudios genéticos para el cribado de
portadores, de manera que se pueda evitar la coincidencia de dos portadores de mutaciones
en un mismo gen.

5.1 TEST DE COMPATIBILIDAD GENÉTICA

El test de compatibilidad genética (TCG) ayuda a determinar el riesgo de tener un hijo con
una enfermedad genética. Dicho test nos informa si unos padres son portadores o no de una
enfermedad genética recesiva, de modo que comparando el listado de mutaciones presentes
en cada individuo se establece el riesgo de enfermedades recesivas en la descendencia. Con
el test, podemos reducir el riesgo de tener descendencia con una enfermedad genética de 1
de cada 100, que es el riesgo de la población general, a 1 de cada 30.000.

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El test cubre un amplio rango de mutaciones que derivan en graves enfermedades

genéticas. Incluye el cribado de todas las mutaciones recomendadas por los colegios
profesionales de ginecología y genética. Se incluyeron enfermedades de base genética
conocida, con posibilidad de diagnóstico genético preimplantacional o prenatal y ligadas al
cromosoma X. También se incluyeron enfermedades monogénicas muy prevalentes con
impacto, grave o moderado, sobre el fenotipo, como sordera o ceguera.

Estaría indicado con el fin de promover la salud y evitar la transmisión de

enfermedades hereditarias recesivas y ligadas al cromosoma X, tanto en parejas que deseen
concepción natural, para verificar la compatibilidad de ambos progenitores y descartar que
ambos sean portadores de la misma alteración, como en parejas que vayan a realizar un
tratamiento de reproducción asistida con gametos propios o donados.

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Dicho test se realiza mediante técnicas “Next Generation DNA Sequencing” (NGS) con
una combinación de otros test como “Polymerase Chain Reaction” (PCR) y método Sanger
para enfermedades que no pueden ser analizadas mediante NGS, como son: hemofilia A, alfa-
talasemia, X-frágil, atrofia muscular espinal e hiperplasia adrenal congénita.

Una vez obtenidos los resultados de dicho test:

• Si uno de ellos es portador de una mutación o los dos son portadores de distintas
mutaciones, se podría seguir adelante con la concepción.
• Si ambos pacientes (o donantes) son portadores de la misma mutación, los pacientes
deben, o bien asumir el riesgo (teniendo un adecuado asesoramiento genético),
realizar un diagnóstico genético preimplantacional para seleccionar embriones libres
de dicha mutación, o bien optar por la donación de gametos.

5.1.1 LIMITACIONES

El TCG tiene varias limitaciones que debemos tener en cuenta:

o No están incluidas todas las enfermedades genéticas recesivas.

o No están incluidas la mayoría de las enfermedades genéticas dominantes.
o Un resultado negativo en un TCG no garantiza al 100% la ausencia de enfermedades
genéticas en la descendencia debido a la aparición de mutaciones de novo o
espontáneas, existencia de mosaicismo o falsos negativos (sensibilidad del 98%).
o Debido al diseño de los paneles de genes incluidos en el test, no se detectan el 100%
de las mutaciones, como las que están localizadas fuera de las regiones genéticas en
estudio, variantes con insuficiente información clínica sobre su posible patogenia o
cambios en el ADN causados por delecciones o duplicaciones.

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6 GESTIÓN DE ENVÍO DE MUESTRAS

6.1 CONTROL DE ENVÍOS

El envío de muestras biológicas entre centros, en nuestro caso, ovocitos, espermatozoides

o embriones, incluye una serie de tareas de gestión y documentación. Solo se aceptarán
traslados de muestras para el mantenimiento y uso propio por el paciente. No se aceptarán
embriones con otros destinos.

DOCUMENTACIÓN:

• Solicitud por parte de los pacientes del traslado de muestras crioconservadas.

• La documentación deberá estar firmada por el propietario de la muestra en el caso de
gametos (semen u ovocitos) y por ambos miembros de la pareja en el caso de
embriones (a menos que sea mujer sin pareja).
• Formulario aceptación de recepción de muestras por parte del centro receptor.
• Instrucciones para los pacientes.
• Hoja de control para el traslado de las muestras.

La importación o exportación de muestras biológicas entre centros de fuera de la Unión

Europea (UE) requiere, además:

• Solicitud de autorización para importación o exportación de muestras al Ministerio de

Sanidad. El Ministerio no aprueba todas las solicitudes de autorización para
importación. Dependiendo del motivo se puede recurrir la solicitud o se tendrá que
descartar el traslado.
• Certificado del centro de origen donde conste que se cumplen las garantías éticas y
sanitarias que se establecen en nuestro país.

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• Informe médico escrito en el que figuren las razones médicas que justifiquen la
importación de gametos o embriones, incluida información sobre el número y tipo de
muestras biológicas para las que se solicita la importación.
• Toda muestra que se importe debe ser propiedad de un paciente. No es posible
importar muestras de donante sin receptor asignado.
• No es posible importar muestras que hayan sido sometidas a tratamientos no legales
en España, por ejemplo, selección de sexo o donación no anónima.
• El Ministerio de Sanidad solo permite el traslado de células reproductoras para la
aplicación de técnicas de reproducción asistida en la mujer integrante de la pareja. No
autoriza para casos de útero subrogado o para realizar técnicas prohibidas en España.

6.2 PROCEDIMIENTO DE ENVÍO DE MUESTRAS

Debe existir un protocolo normalizado de trabajo (PNT) que describa el envío/recepción

de muestras.

• Si se utiliza un contendor criogénico, esté debe ser siempre homologado

IATA/ISTA con maleta de protección y monitor de temperatura.
• Adjuntar documentación detallada de las muestras (tipo y número de viales,
características de las muestras, informe de la congelación de las muestras,
protocolo de criopreservación utilizado y protocolo que deberá seguirse para la
posterior descongelación de las muestras).
• No se podrá realizar ningún envío hasta tener toda la documentación firmada y la
aceptación por parte del centro receptor, el cual deberá tener licencia sanitaria.

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6.3 PROCEDIMIENTO DE RECEPCIÓN DE MUESTRAS

El centro receptor de las muestras deberá:

• Informar a la clínica de origen de la llegada correcta de las muestras con el documento.

• Descargar los datos de temperatura, imprimirlos y/o archivarlos en la historia del
paciente.
• Informar al paciente (teléfono/correo electrónico) de la llegada de las muestras.
• Dejar constancia en la historia de la paciente del traslado de las muestras y su nueva
ubicación.

7 TRATAMIENTO DE PACIENTES SEROPOSITIVOS

7.1 MUJERES SEROPOSITIVAS

Las pacientes seropositivas podrán ser tratadas dependiendo de su estado inmunológico y

carga viral, siguiendo las medidas de seguridad oportunas.

7.1.1 Virus de la Hepatitis B (VHB)

• Pacientes con carga viral por debajo de 1x106 copias/ml: podrá realizar el tratamiento
sin inconvenientes.
• Pacientes con carga viral por encima de 1x106 copias/ml: no podrá iniciar tratamiento,
hasta que exista un control adecuado de la carga viral y la paciente cumpla con los
requisitos de serologías establecidos por la clínica.

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7.1.2 Virus de la Hepatitis C (VHC)

• Pacientes con carga viral por debajo de 1x106 copias/ml: podrá realizar el tratamiento
sin inconvenientes.
• Pacientes con carga viral por encima de 1x106 copias/ml: no podrá iniciar tratamiento
hasta que exista un control adecuado de la carga viral, y la paciente cumpla con los
requisitos de serologías establecidos por la clínica.

7.1.3 Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH)

• Pacientes con carga viral por debajo de 1x104 copias/ml: podrá realizar el tratamiento
sin inconvenientes.
• Pacientes con carga viral por encima de 1x104 copias/ml: no podrá iniciar tratamiento,
hasta que exista un control adecuado de la carga viral y la paciente cumpla con los
requisitos de serologías establecidos por la clínica.

7.2 HOMBRES SEROPOSITIVOS

7.2.1 Virus de la Hepatitis B (VHB)

• Se podrá realizar el tratamiento sin inconvenientes.

• Se seguirán los protocolos habituales con las medidas de seguridad que se describirán
en el siguiente apartado.
• Cuando la mujer esté inmunizada para Hepatitis B, no será necesario el lavado de
semen.

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7.2.2 Virus de la Hepatitis C (VHC)

• Se podrá realizar el tratamiento sin inconvenientes.

• Se seguirán los protocolos habituales con las medidas de seguridad que se describirán
en el siguiente apartado.

7.2.3 Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH)

• Independientemente de la carga viral, se realizará un lavado de semen siguiendo el

protocolo habitual de la clínica.
• Los ciclos de TRA podrán se podrán realizar, siguiendo los protocolos habituales con
las medidas de seguridad que se describirán en el siguiente apartado.

7.3 AMBOS MIEMBROS DE LA PAREJA SEROPOSITIVOS

Se tratarán estos pacientes con las condiciones y medidas de seguridad que hemos
descrito anteriormente para mujer seropositiva y hombre seropositivo.

7.4 MEDIDAS DE SEGURIDAD EN PACIENTES SEROPOSITIVOS

7.4.1 LABORATORIO DE ANDROLOGÍA

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7.4.1.1 Virus de Hepatitis B y C

• Se utilizará una cabina de seguridad biológica tipo II. Si no estuviera disponible, se

utilizará la cabina estándar sin el flujo laminar encendido.
• Una vez capacitado/lavado el semen, el resto de protocolos se realizan de manera
estándar.

7.4.1.2 Virus de Inmunodeficiencia Humana

• Se realizará lavado seminal en todos los casos.

• Se garantizará siempre por Nested-PCR la ausencia de virus antes de que la muestra
lavada sea devuelta a la clínica origen.
• Una vez capacitado/lavado el semen, el resto de protocolos se realizan de manera
estándar.

7.4.2 LABORATORIO DE FIV

Las punciones de las pacientes seropositivas con carga viral pero que cumplan los
requisitos para ir adelante con el tratamiento se realizarán siguiendo los siguientes criterios:

• Planificar la punción la última del día.

• Realizar la punción en cabina de seguridad clase II calefactada.
• En caso de no disponer cabina de seguridad, se utilizará preferentemente una cabina
abierta a una cerrada y en ambos casos, con la ventilación o circulación de aire
desconectada.

Durante la punción, se usarán las siguientes medidas de seguridad:

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• Equipos de protección para ojos (gafas).

• Equipos de protección de vías respiratorias (mascarilla).
• Doble guante.
• Se intentará utilizar pipeta plástica o sistema con punta plástica, para captar los
ovocitos del líquido folicular.
• No se utilizarán jeringas con agujas para limpiar los cúmulos
• Una vez aislados los cúmulos, el manejo de los ovocitos y embriones se realizará de
manera estándar.
• Extremar la limpieza y desinfección tras la punción.
• Una vez lavado el semen, se trata como una muestra estándar.
• Utilizar un incubador exclusivo para estos pacientes, con protocolo de limpieza y
desinfección cuando termine el ciclo (ej.: oosafe y alcohol al 70%).
• Si congela embriones, su almacenamiento se realizará según lo establecido en las
normas internas de almacenamiento de muestras infecciosas

7.4.3 VACUNACIÓN DEL PERSONAL DE LABORATORIO

En el caso del virus de la Hepatitis B, el personal de laboratorio ha de estar vacunado.

8 TRAZABILIDAD DE PROCESOS

La identificación inadecuada de pacientes en cada uno de los procesos podría ocasionar

un grave problema, dadas las consecuencias que esto conllevaría. Por lo cual, tener un sistema
adecuado de identificación y trazabilidad de cada uno de ellos es una labor importante y de
responsabilidad en el laboratorio de fecundación in vitro.

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Es por ello, que tener testigo en cada uno de los pasos, o al menos los más importantes
es indispensable para un correcto funcionamiento de un laboratorio donde se maneja un gran
volumen de pacientes.

En nuestra práctica diaria, no podemos confiar excesivamente en la memoria, obviando

aquellas comprobaciones vitales que nos confirman que estamos atendiendo a la paciente
correcta, en el momento correcto y con la práctica adecuada.

Por esta razón, utilizamos el sistema “Matcher” para realizar correctamente la

identificación de los pacientes en los puntos más críticos de trazabilidad en procesos que
impliquen muestras reproductivas, a saber: punción, transferencia embrionaria, biopsia
testicular, aspiración de epidídimo, inseminación artificial y entrega de muestra seminal.

9 DÍA A DÍA EN EL LABORATORIO DE FECUNDACIÓN IN VITRO. SUPERVISIÓN

En el Laboratorio de Fecundación In Vitro, la revisión de cada uno de los procesos es

indispensable para controlar que todo lo planificado se cumpla y gestionar cualquier
imprevisto que surja en el transcurso del ciclo; sobre todo en los grupos que manejan
volúmenes grandes de pacientes y, por tanto, muchos ciclos diarios de diversa índole. Por ello,
ha surgido la figura del supervisor de laboratorio quien se encargará de:

o Realizar una revisión exhaustiva de historias de las punciones del día. Estudiando los
factores y causa de infertilidad de cada miembro de la pareja.
o Evaluar el protocolo de estimulación y número de ovocitos esperables en la aspiración
folicular.
o Valoración del espermiograma previo del varón (en caso de pareja masculina).
o Evaluar la planificación inicial que ha indicado el médico en consulta respecto al ciclo
y hacer una lectura profunda de la historia completa de los pacientes, para detectar si
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ha realizado ciclos anteriores en otros centros y en el nuestro, para así saber qué
esperar, o si hay que realizar alguna modificación del proceso en pro del resultado del
ciclo.
o Confirmar, con el ginecólogo que realiza la punción, la estrategia a seguir en cada
paciente antes de dar el alta, por si hubiera incongruencias en la decisión final.
o Comprobar que los consentimientos relacionados con el proceso a realizar estén
debidamente firmados por ambos miembros de la pareja, y que las serologías estén
actualizadas y reclamar en caso de ausencia.
o Decidir técnica inseminación junto con los técnicos del laboratorio de semen.
o Valorar según nº ovocitos/MII obtenidos cambio o no de estrategia y confirmar con
ginecólogo y paciente.
o Participación activa en selección de pacientes candidatas a estudios en marcha, en
caso de haberlos.
o Revisión de los resultados de procedimientos de días anteriores:
o Repasar las fecundaciones del día anterior, por si hubiera algún cambio de estrategia.
Informar a las pacientes cuya fecundación no es la esperada o requiera una explicación
adicional a la que reciben de las secretarias. Así mismo, informar a su ginecólogo en
estos casos.
o Valorar número de embriones a transferir/vitrificar según historia de la paciente, aun
cuando casi la totalidad de las transferencias son de un único embrión en estadio de
blastocisto.
o Informar al ginecólogo en caso de desarrollo embrionario comprometido en día 3/5/6
por si hubiera cambio de estrategia y posteriormente hablar con la paciente.
o Informar a los pacientes y ginecólogo en casos de no transferencia por bloqueo en el
desarrollo embrionario. Estudiando cuales han podido ser las posibles causas.
o Alertar a los directores del laboratorio en casos generalizados de mal desarrollo
embrionario, baja fecundación u otras situaciones de alerta.
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o Atender a los ginecólogos que requieran información adicional de los ciclos de

pacientes (estén o no en curso), en los que quieran considerar alguna estrategia.
o Reorganización de turnos en el laboratorio de FIV debido a ausencias, viajes, etc.
o En casos de ciclos de ovodonación:
• Realizar un estudio exhaustivo de los ciclos previos de la donante y los
resultados obtenidos en los mismos.
• Valorar, según lo definido en el punto anterior y la historia previa de cada una
de las receptoras, cambios en las asignaciones donante-receptora.
• En caso de ovocitos vitrificados, valorar no desvitrificar a una donante y
reasignar a su receptora con ovocitos en fresco el mismo día de la donación en
caso de haber suficientes ovocitos disponibles para una donación.
• Valorar, según número de ovocitos recuperados en punción, MII obtenidos o
supervivencia ovocitaria (en casos de desvitrificación de ovocitos), cambio o no
de estrategia.
• Organizar las horas de decumulación de los ovocitos de donantes, en función
de si vitrifican, donan o ambos.
• Organizar las horas de las desvitrificaciones de ovocitos de donante, en función
de la carga asistencial del día y del tipo de muestra seminal.

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10 Bibliografía

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