Mecanismo de acción

Son antibióticos de espectro restringido fundamentalmente a bacterias gram

positivas.Actúan al nivel de la biosíntesis de la pared celular de bacterias en división,
inhibiendo la síntesis del peptidoglicano en su segunda fase, un estadío previo al
momento de acción de los betalactámicos, por lo que no hay resistencia cruzada ni
competencia por los sitios de unión. Secundariamente la vancomicina actuaría por
otros mecanismos como es la afectación de la permeabilidad de la membrana
citoplasmática e inhibición de la síntesis de ARN, que se ejerce después que el fármaco
se unió al peptidoglicano.Otros glucopéptidos que están en estudio tendrían otros
mecanismos de acción.

Mecanismos de resistencia

Se debe a la síntesis de proteínas de membrana incapaces de unirse a estos

antibióticos. Se describen 3 tipos principales de resistencia en Enterococcus spp.:

 resistencia de tipo van A. Es de alto nivel, inducible por glucopéptidos,

plasmídica y transferible. Se observa especialmente en Enterococcus faecium y
en menor medida en E. faecalis. Produce resistencia cruzada entre los 2
glucopéptidos. Fármacos en investigación como quinupristin - dalfopristin serían
útiles para tratar infecciones por Enterococcus spp. portadores de este gen.
 resistencia de tipo B. Es de bajo grado, inducible, cromosómica y no
transferible. Suele afectar sólo a vancomicina. Se ha observado especialmente
en E. faecium y menos en E. faecalis;
 resistencia de tipo C es de bajo grado, cromosómica, no transferible y con poca
repercusión clínica. Es sólo para vancomicina.

Se han encontrado cepas de Staphylococcus spp. resistentes, especialmente coagulasa

negativo frente a teicoplanina. Se han descrito cepas de S. aureus tolerante a
vancomicina, y algunos resistentes a teicoplanina. In vitro se ha podido transferir la
resistencia de E. faecium a S. aureusEsas cepas de Enterococcus spp. y
Staphylococcus spp. resistentes o tolerantes a vancomicina han sido descritas en
diversos países, en general en pacientes sometidos a tratamientos prolongados con
antibióticos, largas estadías en hospitales o insuficiencia renal crónica en hemodiálisis.
La mayoría de las veces corresponden a resistencia de tipo van A. Las estrategias para
limitar la diseminación de estas cepas se basan en educación del personal, políticas de
aislamiento de los pacientes infectados o colonizados, mejora en los sistemas de
detección de estos gérmenes y restricciones en el uso de vancomicina.

Espectro de actividad

Son antibióticos bactericidas, de espectro reducido, activos frente a cocos y algunos

bacilos grampositivos, aerobios y anaerobios. La vancomicina inhibe al crecimiento de
la mayoría de las cepas de S. aureus y Staphylococcus coagulasa negativo (tanto
cepas meticilino-sensibles como meticilino-resistentes). Todas las cepas de
Streptococcus beta hemolítico, S. viridans, Streptococcus pneumoniae son sensibles a
vancomicina. Pero es sólo bacteriostático frente a cepas de Enterococcus. Se requieren
niveles de 100 microgramos/ml o mayores para ejercer efecto bactericida frente a E.
faecium y E. faecalis, mientras que se necesitan niveles de 2 microgramos/ml para
tener acción bactericida frente a cepas de Staphylococcus, sea meticilino-sensibles o
meticilino-resistentes. Excluyendo a cepas de Enterococcus que muestran resistencia
frente a gentamicina, la combinación de vancomicina + gentamicina es bactericida
frente a la gran mayoría de las cepas de este germen. También es activo frente a
cepas de Corynebacteruim, Listeria monocytogenes, Peptococcus spp.,
Peptoestreptococcus, Clostridium y Bacillus spp., aunque se han reportado fallas en el
tratamiento de infecciones por Listeria monocytogenes. La susceptibilidad frente a
Lactobacilus y Actinomyces spp. a vancomicina es variable. Prácticamente todos los
bacilos gramnegativos y micobacterias son resistentes a vancomicina, asi como ciertos
gram positivos (Pediococcus, Leuconostoc y otros)

Propiedades farmacocinéticas y farmacodinamia

Se absorben mal por el tracto gastrointestinal, excretándose en grandes cantidades

por las heces y detectándose solo pequeñas cantidades en suero. Por eso la vía de
administración es la parenteral, salvo que se quiera obtener una acción local. Sin
embargo en presencia de enfermedad inflamatoria intestinal aumenta la absorción de
vancomicina oral, habiéndose observado en el caso de algunas colitis
pseudomembranosas tratadas con el antibiótico oral, que vancomicina alcanza niveles
terapéuticos en plasma, especialmente si el enfermo tiene insuficiencia renal. La
teicoplanina puede darse por vía i.m., no así la vancomicina que es muy irritante para
los tejidos. La vancomicina difunde bien en los líquidos orgánicos y penetra bien en los
tejidos. También lo hace a través de las serosas como pleura, pericardio, sinovial y
peritoneo. Solo una pequeña cantidad aparece en la bilis luego de su administración
i.v. Aunque pueden obtenerse niveles terapéuticos en LCR de pacientes con meninges
inflamadas, en pacientes con meninges normales la concentración en LCR es baja. El
55% se une a proteínas plasmáticas y la vida media en pacientes con función renal
normal es de 6-8 horas. En casos de anuria la vida media se prolonga a 7,5 días.
Después de la administración intravenosa 70 a 90% de la dosis es excretada
incambiada por filtración glomerular en un periodo de 24 hs. Debe ajustarse la dosis
en presencia de insuficiencia renal. Como el hígado también puede estar implicado en
la eliminación de la vancomicina, se aconseja disminuir las dosis en pacientes con
insuficiencia hepatocítica severa. La vancomicina no es removida por hemodiálisis ni
por diálisis peritoneal, pero métodos de diálisis con altos flujos pueden remover
grandes cantidades de la droga. La combinación con gentamicina es sinérgica contra
cepas de S. aureus y Enterococcus. El efecto postantibiótico de la vancomicina es de
1,5 a 3 horas. Su actividad es tiempo-dependiente es decir que se relaciona con el
tiempo en que sus concentraciones se mantienen por encima de la CIM para el
germen.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

VANCOMICINA puede causar ototoxicidad, la cual puede presentar desde zumbido de oídos,
vértigo, tinnitus y mareo, hasta sordera temporal o permanente. Esta acción potencia la de otros
compuestos ototóxicos, como los aminoglucósidos. El riesgo se incrementa en pacientes con
insuficiencia renal.
Es posible que VANCOMICINA precipite colitis seudomembranosa de intensidad variable, por lo
que se debe sospechar en todo paciente que acude por diarrea y está recibiendo tratamiento con
este medicamento.
La administración I.V. continua puede desencadenar superinfecciones, debido a la presencia de
microorganismos resistentes. El daño renal es otro aspecto importante de VANCOMICINA, en
especial en pacientes ancianos, por lo que se recomienda el monitoreo continuo de la función renal
durante el tratamiento con VANCOMICINA. Es posible el desarrollo o empeoramiento de
insuficiencia renal y nefritis intersticial. Estos efectos se revierten con la suspensión del tratamiento.
Se ha reportado también neutropenia después de una semana de tratamiento con VANCOMICINA.
Rara vez, se ha reportado eosinofilia, trombocitopenia y agranulocitosis. En el tratamiento I.V. se
puede presentar dolor en la vena, endurecimiento, tromboflebitis e incluso necrosis del tejido en
inyecciones I.M. o extravasación en la vía I.V.
Después de la administración I.V. son relativamente frecuentes la hipotensión arterial, bradicardia,
eritema, urticaria, reacción anafilactoide y prurito.
Estos efectos se han asociado al uso de anestésicos generales.
Se ha descrito con VANCOMICINA un evento conocido como el síndrome del hombre rojo, cuando
se administra VANCOMICINA en infusión rápida, caracterizado por rubicundez de la porción
superior del cuerpo, incluyendo el cuello, tórax y cabeza, con dolor o espasmo de los músculos
torácicos, disnea y prurito.
Éste tiende a desaparecer espontáneamente dentro de los primeros
20 minutos posteriores al inicio de la infusión.
En la administración intraperitoneal de VANCOMICINA en pacientes con diálisis peritoneal, se ha
observado el desarrollo de peritonitis química, que puede variar desde turbidez en el líquido de
diálisis, hasta desarrollo de dolor abdominal y fiebre. Otros efectos reportados con el uso de
VANCOMICINA son síndrome de Stevens-Johnson, fiebre medicamentosa, choque anafiláctico,
escalofríos, rash, dermatitis exfoliativa, necrólisis epidérmica tóxica y vasculitis.
 

VANCOMICINA es un antibiótico natural derivado de Nocardia orientalis. Se considera de espectro

reducido.
VANCOMICINA está indicada como tratamiento de segunda elección en pacientes alérgicos a
penicilinas, en infecciones causadas por microorganismos sensibles y en enfermedades en las que
han fallado otros tratamientos como: enfermedades estafilocócicas, endocarditis, septicemia,
infecciones óseas, del tracto respiratorio bajo, piel y tejidos blandos.
Se ha usado también como tratamiento preventivo en el drenaje quirúrgico de abscesos por
estafilococos, endocarditis causadas por Difteroides, Streptococcus viridans y S. bovis, asociada a
aminoglucósidos, colitis seudomembranosa por C. difficile y Staphylococcus. Se ha empleado
también en pacientes inmunocomprometidos con neutropenia febril, meningitis y peritonitis, así
también en infecciones por Corynebacterium y
estreptococos anaerobios.

FARMACOCINETICA :
- Absorción: La vancomicina se absorbe mal por vía oral.
- Distribución: Es ampliamente distribuida tras la administración iv, alcanzando concentraciones
elevadas en riñones, hígado, pulmones y corazón, líquidos pleural, pericardíaco, ascítico y sinovial.
Difunde a través de la barrera placentaria, pero muy poco a través de la meníngea (en ausencia de
inflamación). Se une en un 55% a las proteínas plasmáticas. El volumen de distribución oscila entre
0’3 y 0’43 l/kg.
- Metabolismo: No se metaboliza.
- Eliminación: Se elimina con la orina, mayoritariamente en forma inalterada. En las primeras 24
horas, aproximadamente el 75% de una dosis administrada de vancomicina se excreta en la orina
por filtración glomerular. Su semivida de eliminación es de 5 horas (hasta 150 horas en pacientes
con insuficiencia renal grave) La fracción de la dosis eliminable mediante diálisis peritoneal es del
15-20%. Hay datos de aumento del aclaramiento de vancomicina con hemoperfusión y
hemofiltración.

SOBREDOSIS :
- Sintomatología: La sobredosis incluye náuseas, vómitos, molestias epigástricas y diarrea.
- Tratamiento: Se recomienda tratamiento de soporte, con mantenimiento de la filtración
glomerular y monitorizar la presión sanguínea. Puede ser útil la administración de fluidos,
antihistamínicos y/o corticosteroides. La vancomicina no se elimina adecuadamente medicante
diálisis. Se ha indicado que la hemofiltración y la hemoperfusión con resina de polisulfona
aumentan el aclaramiento de vancomicina.

ACCION Y MECANISMO :
Antibiótico glucopeptídico con acción bactericida. Actúa bloqueando la síntesis de la pared
bacteriana debido a su capacidad de unión con las terminaciones peptídicas del mucopéptido de la
pared, impidiendo el proceso de polimerización final del peptidoglucano.También parece inhibir el
desarrollo de los protoplastos, al actuar sobre la membrana citoplasmática, alterando el
componente lipídico de ésta.
- Espectro antimicrobiano:
Tiene un espectro antibacteriano reducido. Actua fundamentalmente sobre cocos Gram-positivos,
tanto aeróbicas como anaeróbicas. Es activa frente a especies productoras de beta-lactamasas
(incluyendo cepas resistentes a las isoxazolilpenicilinas: oxacilina, cloxacilina, etc.).
* Son Sensibles: Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Listeria monocytogenes,
Staphylococcus aureus (cepas resistentes y sensibles la meticilina), Staphylococcus epidermidis
(incluyendo cepas resistentes a la meticilina), Estafilococos coagulasa negativo (incluyendo cepas
resistentes a meticilina), Streptococcus pneumoniae incluyendo cepas resistentes a la penicilina,
Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans (grupo viridans), Clostridium difficile, Clostridium
species
 La neutropenia es
una complicación bien reconocida de la terapia con vancomicina, un antibiótico glicopéptido
ampliamente utilizado para el manejo de infecciones bacterianas que son resistentes a otros
agentes.