8/11/21 21:16 Aspectos metabólicos del desgaste muscular durante una enfermedad crítica

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REVISIÓN

C
O ACTUAL
PIÑÓN Aspectos metabólicos del desgaste muscular durante
enfermedad crítica
Robert JJ van Gassel a , b, Michelle R. Baggerman un, y
Marcel CG van de Poll a , b

Propósito de la revisión
El desgaste del músculo esquelético durante una enfermedad crítica es el resultado de una alteración del metabolismo. No probado eficaz
Descargado
Actualmente existen intervenciones dirigidas a la masa y función del músculo esquelético durante una enfermedad crítica. Esta reseña
resume los avances recientes con respecto a la complejidad de los factores metabólicos involucrados y el desafío de
de
establecer los efectos clínicos de las intervenciones metabólicas dirigidas al músculo.
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Hallazgos recientes
Aunque el estado catabólico se limita a la fase aguda de la enfermedad crítica, su impacto posterior en el músculo
la masa y la función persisten mucho después del alta de la UCI. Inmovilización, inflamación y alteración muscular.
el metabolismo de la energía y los nutrientes son factores clave de la pérdida de proteínas musculares. La investigación actual se centra en la
efectos de la provisión mejorada de proteínas, la entrega de sustratos específicos y el ejercicio físico. Mientras que algunos
intervenciones han tenido éxito en la mejora de la masa muscular, estos efectos no siempre se trasladan a
por función o fuerza muscular.
BhDMf5ePHKav1zEoum1tQfN4a + kJLhEZgbsIHo4XMi0hCywCX1AWnYQp / IlQrHD3PxsYRkX7FpMmmr8DBAnbDOsC7KewfNCkjhDqpvj9KewfNCkjhDqpvj9

Resumen
Una mayor comprensión de los trastornos metabólicos durante una enfermedad crítica proporciona nuevos objetivos potenciales para
tratamiento. El potencial de las proteínas de la dieta para atenuar el estado catabólico de las proteínas musculares aún no se ha determinado.
establecido en ensayos clínicos. La investigación básica debe centrarse en formas de mejorar aún más el potencial anabólico de
nutrición mediante el desenmarañamiento de los mecanismos que regulan las vías anabólicas y catabólicas y el metabolismo energético.

Palabras clave
proteína dietética, ejercicio, metabolismo, músculo

INTRODUCCIÓN intervenciones dirigidas e individualizadas con un mayor

La discapacidad a largo plazo después de la admisión a la UCI es una posibilidad de éxito.
de los principales desafíos de los cuidados intensivos modernos El objetivo de esta revisión es resumir la
medicina [ 1]. Uno de los factores clave que contribuye a conocimientos sobre los aspectos metabólicos de la UCI
las consecuencias duraderas de una enfermedad crítica es desgaste muscular, el impacto en la masa muscular y
pérdida muscular. Durante la última década, el alcance de función, objetivos potenciales para el tratamiento y la
Pérdida del músculo esquelético y su impacto posterior. desafíos para la investigación y la atención clínica futuras.
tanto en el resultado a corto como a largo plazo de
los pacientes se han vuelto cada vez más claros [ 2,3] .
Descubriendo el papel central de la atrofia muscular en a Departamento de Medicina de Cuidados Intensivos yb Departamento de Cirugía,
el desarrollo de quejas persistentes posteriores a la UCI Centro Médico de la Universidad de Maastricht y Escuela de Nutrición NUTRIM
sobre
y la mala calidad de vida ha aumentado la prioridad de e investigación traslacional en metabolismo, Universidad de Maastricht, The
19/03/2020

Países Bajos
investigación sobre el desgaste muscular asociado a la UCI [ 4] .
Correspondencia a Robert JJ van Gassel, Universidad de Maastricht, Uni-
Desde una perspectiva metabólica, el desgaste muscular es
versiteitssingel 50, PO Box 616, 6200MD Maastricht, Países Bajos.
el resultado de la degradación de las proteínas musculares que excede
Correo electrónico: r.vangassel@maastrichtuniversity.nl.
síntesis de proteínas. Este saldo neto negativo es el
Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2020, 23: 96–101
resultado de una miríada de factores relacionados con la UCI que incluyen
DOI: 10.1097 / MCO.0000000000000628
inflamación, energía alterada y metab-
Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de Creative
olismo, inmovilización y administración de fármacos (es decir,
Licencia Commons Reconocimiento-No comercial-Sin derivados 4.0

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8/11/21 21:16 Aspectos metabólicos del desgaste muscular durante una enfermedad crítica
corticosteroides, sedantes yinteracciones
relajantes musculares) [ 5] .
Desentrañar las complejas metabólicas
involucrado en la atrofia muscular será clave para el diseño
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Página 2
PUNTOS CLAVE
El desgaste muscular durante una enfermedad crítica es el resultado de
degradación de las proteínas musculares en exceso de la síntesis de proteínas
con efectos duraderos sobre la masa muscular y la función
después del alta de la UCI.
Inmovilización, inflamación y alteración muscular.
el metabolismo de la energía y los nutrientes son impulsores clave de
pérdida de proteína muscular y brindan muchas oportunidades para
intervenciones metabólicas.
Intervenciones metabólicas destinadas a atenuar la
estado catabólico durante la estancia en la UCI es probable que clasifique
mayor efecto previniendo en lugar de restaurar su
impacto posterior en masa y función.
El potencial de la proteína dietética para atenuar el músculo.
El estado catabólico de las proteínas aún no se ha establecido en
ensayos clínicos, pero la investigación básica es necesaria para
Establecer formas de mejorar el potencial anabólico de
nutrición desenredando los mecanismos que regulan
Vías anabólicas y catabólicas y
metabolismo energético.
METABOLISMO DE PROTEÍNA EN CRÍTICO
ENFERMEDAD: IMPACTO EN LA MASA MUSCULAR Y
FUNCIÓN
El músculo se encuentra en un estado permanente de renovación, como
La proteína muscular se sintetiza continuamente y
descompuesto bajo la influencia de diferentes análisis
estímulos bólicos y catabólicos. Pérdida del músculo esquelético
en enfermedad crítica es la consecuencia de una prolongada
estado catabólico, donde se descomponen las proteínas musculares
excede la tasa de síntesis de proteínas. Durante crítico
enfermedad, la tasa de degradación de las proteínas musculares es
drásticamente aumentado, que parece ser el principal
impulsor del estado catabólico en lugar de una disminución
en la síntesis de proteínas [ 6]. Este estado catabólico resulta
en un rápido agotamiento de los músculos del cuerpo
reservas de proteínas, y los pacientes pierden tanto como
20% de su masa muscular en los primeros 10 días de UCI
ingreso en función de la gravedad de la enfermedad [ 2] .
Un trabajo reciente estableció que este estado catabólico neto
se atenúa con el tiempo, con síntesis de proteínas
aumentando y la liberación neta de aminoácidos de
el músculo reducido en pacientes aún ingresados ​en el
UCI después de 10 días [7 ] .
&&
La descomposición de la proteína muscular, por lo tanto,
parece ocurrir principalmente en la fase temprana de la crítica
enfermedad, con la renovación de proteínas musculares lentamente restaurada enfermedades críticas son, por lo tanto, esenciales para identificar
después de esta fase inicial. El impacto en la función muscular
ción y calidad de vida pueden persistir durante años, sin embargo
[3] . En los últimos años, un número creciente de estudios
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(CCBY-NC-ND), donde está permitido descargar y compartir el trabajo
siempre que esté debidamente citado. El trabajo no se puede cambiar de ninguna manera o
utilizado comercialmente sin permiso de la revista.
Volumen 23 Número 2 Marzo 2020
Aspectos metabólicos del desgaste muscular van Gassel et al.
pacientes 5 años después del alta de la UCI [8 ] . En un pro-
&
cohorte emparejada por puntaje de pensión, pacientes de estadía corta
(duración de la estancia <8 días) tuvo una mejor función física
que los pacientes de estadía prolongada, lo que sugiere además que el
duración de la agresión catabólica, así como específicas del paciente
factores, como la edad, son determinantes importantes de
función física a largo plazo y recuperación [ 9] .
La pregunta que surge de esta observación de
debilidad persistente, es si el músculo es capaz de
recuperarse después del 'golpe metabólico' inicial durante el
Admisión en UCI. Los datos disponibles sugieren que
la recuperación de la masa muscular es muy variable y a menudo
incompleta ya que la atrofia muscular persiste en la mayor parte
de los pacientes incluso a los 6 meses después de la UCI
descarga [10] . Solo un tercio de los pacientes alcanzan un
masa muscular dentro del intervalo de confianza del 95%
de los valores normales esperados, pero incluso ellos experimentan
debilidad muscular persistente [ 10]. Por lo tanto, recupere
ganar masa muscular no es necesariamente igual a recuperar
ing fuerza muscular. Esto se puede atribuir a
señalización neuromuscular deteriorada, intra-
metabolismo energético celular o alteraciones estructurales
ciones en el músculo como fibrosis muscular o músculo
necrosis identificada con frecuencia en la ecografía muscular
[11] . Mayor aumento de la masa muscular y corporal magra
después de 6 meses parece limitado [ 12] .
En resumen, la masa muscular y la función durante
y después de una enfermedad crítica se ve afectado en tres
fases ( Fig.1 ): una fase catabólica donde el músculo
El catabolismo de proteínas conduce posteriormente a la pérdida de músculo.
masa y función cle, una fase de recuperación donde pro-
tein se restablece el equilibrio seguido de una cierta recuperación en
masa y, en menor medida, función y resistencia
estado en el que la recuperación de la masa muscular y la función
estancamiento y la función muscular es persistente
menor que antes de la admisión a la UCI.
CONDUCTORES METABÓLICOS DEL MÚSCULO
ATROFIA
Con base en lo anterior, queda claro que el metabolismo
trastornos durante las primeras 1 a 2 semanas de la UCI
admisión son capaces de inducir una lesión muscular que
puede llevar años recuperarse. Por lo tanto, intervenga
ciones capaces de atenuar con éxito la cata-
estado bólico durante la estancia en la UCI probablemente clasificará el mayor
efecto previniendo la subsecuente cascada de musculatura
pérdida de masa y funcional. Entendiendo el
impulsores metabólicos del estado catabólico muscular durante
objetivos potenciales para el tratamiento.
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8/11/21 21:16 Aspectos metabólicos del desgaste muscular durante una enfermedad crítica
han investigado la masa muscular y la debilidad en el
período post-UCI. En una cohorte de seguimiento reciente de la
Ensayo EPaNIC, la debilidad muscular aún persistió en
1363-1950 Copyright ß 2020 El autor (es). Publicado por Wolters Kluwer Health, Inc.
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Nutrición y unidad de cuidados intensivos
FIGURA 1. Metabolismo proteico en enfermedad crítica e impacto en la masa y función muscular. Cambios a lo largo del tiempo en las proteínas musculares.
metabolismo, masa y función, distingue una fase catabólica corta durante la estancia en la UCI con el consiguiente impacto persistente en
masa muscular y función. En conjunto, esta línea de tiempo enfatiza aún más el impacto duradero del período relativamente corto de
alteración del metabolismo de las proteínas.
ya que sirven como los precursores necesarios para construir
proteína muscular. Además, los nutrientes sirven como
uladores de la síntesis de proteínas musculares en el
nivel, como abundancia intracelular de aminoácidos
activa el objetivo de los mamíferos de la rapamicina
(mTOR), que es la vía principal que impulsa la proteína
síntesis [13] . Durante la salud, la ingesta de alimentos
La proteína es un potente estimulador de la proteína muscular.
síntesis aumentando la entrega de aminoácidos a la
músculo, con aproximadamente el 11% de la dieta derivada
la proteína se incorpora directamente al músculo
proteína miofibrilar [ 14]. Durante una enfermedad crítica,
sin embargo, parece que los nutrientes endógenos son
desviado del músculo como ligado al músculo
los aminoácidos se liberan en la circulación, que
Se ha planteado la hipótesis de que es una respuesta adaptativa en
un esfuerzo por satisfacer las crecientes demandas metabólicas
del cuerpo [15] . Sin embargo, el destino metabólico real
de aminoácidos derivados de los músculos durante una enfermedad crítica
aún no está claro. Si los nutrientes exógenos en
forma de proteína dietética también se desvían de
el músculo durante una enfermedad crítica o si son capaces de
llegar al músculo y estimular la síntesis de proteínas musculares
tesis e inhibir la proteólisis durante la enfermedad crítica
permanece desconocida y es una cuestión importante sin resolver
ción con potencial de intervención [16] .
Función mitocondrial y falla bioenergética
Además de la disponibilidad de nutrientes como precursor de
proteína muscular, síntesis de proteínas musculares y
over es un proceso que depende de la energía. Contrastando
la vía anabólica mTOR, la autofagia y la
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Disponibilidad de nutrientes y sustratos
La disponibilidad de nutrientes, en particular aminoácidos, es
un requisito previo importante para el mantenimiento de los músculos
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los niveles aumentan como resultado de la disminución de nutrientes y
niveles de energía, lo que resulta en la degradación de proteínas en
para que los sustratos estén disponibles para la producción de ATP
y supervivencia celular [13 ]. Tanto mitocondriales como
Se sabe que el contenido de ATP de las células musculares se reduce
en la fase temprana de la enfermedad crítica, lo que indica que
la producción normal de energía se ve comprometida [ 18] . A
análisis de red reciente que investiga el metabolismo
fenotipo en muestras de biopsia de músculo recogidas de
pacientes en la fase temprana de admisión a la UCI de hecho
mostró que la disminución de ATP muscular, creatinina y
El contenido de fosfocreatina estaba estrechamente relacionado con la musculatura.
pérdida de proteínas, un fenómeno conocido como bio-
fallo energético del músculo [19 ] . Respectivamente,
&&
Durante esta fase catabólica, el músculo puede carecer de la
energía necesaria para el mantenimiento y la rotación y
apuntar a la función mitocondrial podría ayudar en la pro-
proteger el músculo del estrés energético [ 20] .
Moduladores de la señalización de proteínas musculares.
Finalmente, el equilibrio de la síntesis de proteínas musculares y
El desglose es coordinado por la entrada de varios
señales anabólicas y catabólicas. La inflamación no es
sólo un sello de enfermedad crítica, pero también un poderoso
impulsor del catabolismo y atrofia muscular a través de cito-
activación mediada por kine de la ubiquitina protea-
algún sistema (UPS) requerido para la proteólisis [ 21] .
Inflamación intramuscular, evidenciada por inflamación
infiltrados matorios de leucocitos en biopsias musculares de
Pacientes de la UCI, agrava aún más el catabólico
impacto de la inflamación [ 10]. Inflamación intramuscular
mación es a menudo concurrente con hipoxia y tanto
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8/11/21 21:16 Aspectos metabólicos del desgaste muscular durante una enfermedad crítica
Ubiquitin Proteasome System (UPS) son los dos
Principales vías de la célula para la degradación de proteínas.
[17] . Se activan cuando el AMP intracelular
98 www.co-clinicalnutrition.com
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El ejercicio es un estímulo anabólico importante y
requisito de ganancia de proteína muscular en condiciones normales
condiciones, en parte a través de la activación directa del mTOR
vía [ 22]. Inmovilización, que ocurre en vir-
todos los pacientes de la UCI, por lo tanto, es un estímulo catabólico
ulus capaz de inducir atrofia muscular severa incluso en
voluntarios sanos [23] . Relajantes musculares y uso de
La sedación intravenosa exacerba aún más la inmovilidad
componente de bilización y es un fuerte predictor de
Resultado funcional posterior a la UCI [ 24] .
Finalmente, la señalización anabólica y catabólica también
ocurre a nivel de todo el cuerpo a través del sistema endocrino
sistema. Para el músculo, las hormonas evolucionaron alrededor
la alimentación y el ayuno son especialmente relevantes ya que estos
coordinar el flujo de nutrientes hacia o hacia
lejos del músculo. El anabólico y catabólico
Los efectos de la insulina y el glucagón, respectivamente, están bien
establecida, y la enfermedad crítica se asocia con
niveles elevados de glucagón, dominando los efectos
de insulina y catabolismo de proteínas inductoras [ 25] .
Mientras que la insulina y el glucagón reaccionan temprano a la alimentación
y el ayuno, los descubrimientos recientes han desenterrado su
homólogos de acción tardía en forma de FGF19 y
FGF21, respectivamente. FGF19 es un ácido biliar inducido
hormona liberada por el intestino después de una comida,
y es un modulador de macro-
metabolismo de nutrientes y regulador de la masa muscular
[26,27] . En pacientes de UCI, el FGF posprandial19
la respuesta está ausente, lo que indica un deterioro posprandial
señalización anabólica con potencial de intervención
[28] . Su contraparte FGF21 es un regulador de músculo
masa en condiciones de estrés nutricional e inanición,
y los niveles plasmáticos de FGF21 están elevados durante
enfermedad similar al glucagón [29,30] . Mientras estos
moduladores novedosos del anabolismo proteico y muscular
y el catabolismo están ganando mayor atención y
brindan nuevas oportunidades de intervención, su
papel exacto y relevancia durante una enfermedad crítica
requiere más investigación.
HACIA UN CUIDADO METABÓLICO EFECTIVO
PARA EL MÚSCULO
Está claro que una red compleja de diversos procesos metabólicos
factores contribuyen a la atrofia muscular durante
enfermedad, proporcionando muchas avenidas para posibles terapias
intervenciones de tic. Sin embargo, el establecimiento de la clínica
eficacia de todas estas posibles intervenciones terapéuticas
ciones también trae consigo un gran desafío para la investigación-
ers, y la verdadera eficacia clínica de las intervenciones
la focalización en el músculo aún es incierta [ 4] .
Nutrición y ejercicio: ¿efectivos o no?
https://translate.googleusercontent.com/translate_f
están estrechamente relacionados con la disminución de la síntesis de proteínas
y resistencia anabólica observada en la fase temprana
de enfermedad crítica [19 ] .
&&
Volumen 23 Número 2 Marzo 2020
Aspectos metabólicos del desgaste muscular van Gassel et al.
parto en pacientes críticamente enfermos sobre el resultado clínico
[32] . Es importante darse cuenta de que todos los de alto impacto
Los estudios de nutrición en cuidados intensivos se han dirigido a
'criterios de valoración clínicos concretos', como la mortalidad o la duración
de estancia en UCI que presumiblemente se ven afectados por muchos
más factores que la nutrición sola. Desafortunadamente,
estudios que evalúan los efectos de la intervención nutricional
las relaciones sobre la masa muscular o la función son raras [33 ] . Solamente
&
dos estudios investigaron prospectivamente el impacto de
nutrición sobre la función relacionada con los músculos. En el EAT-UCI
ensayo, aumento de la ingesta nutricional basada en indirectos
calorimetría no pudo mejorar significativamente
función muscular medida por el componente físico
puntuación nent (PCS), una subpuntuación de la pregunta SF-36-
naire [34] . Sin embargo, Ferrie et al. [35] fueron capaces de mostrar
Mejoras en la fuerza y ​los músculos de la empuñadura.
masa medida por ecografía el día 7 de ingreso
aumentando el suministro de aminoácidos parenterales. Canalla-
Actualmente, la alimentación enteral está disponible en el
mercado con un alto contenido proteico que puede facilitar
tate el logro de objetivos de proteínas más altos que
hasta ahora común [ 36] . La pregunta permanece
si el aumento de la provisión de proteínas en la dieta durante
La estancia en la UCI puede mejorar la función muscular y la adecuación
Ensayos controlados aleatorios con poder cuantitativo
los resultados relacionados con los músculos están altamente justificados [ 37] .
Varios estudios han investigado el efecto de
movilización de pacientes en la fase inicial de crisis
enfermedad para atenuar la atrofia por desuso muscular
con efectos prometedores sobre el mantenimiento de la fibra muscular
área de la sección transversal [38 ]. Sin embargo, incluso cuando los músculos
estrategias de activación dan como resultado la preservación de la mio-
tamaño de la fibra, sin efecto significativo sobre las medidas de músculo
se detectó fuerza [39 ] . Dos más grandes al azar
&
ensayos controlados que miran bien a los
terapia o ciclismo en la cama combinado con neuromus-
estimulación eléctrica cular (NMES) tampoco encontró
efecto sobre la fuerza o función muscular [40,41] .
Estas experiencias tanto en nutrición como en ejercicio
intervenciones muestran un desafío común en metabolismo
investigación, como los efectos de las intervenciones sobre la masa muscular
no necesariamente se trasladan a efectos sobre la función muscular
ción de los resultados clínicos. Cuando se aleja más
desde el objetivo inicial de una intervención metabólica (es decir,
del metabolismo muscular a masa y posteriormente
de la masa muscular a la función), más factores comienzan a
desempeñar un papel y la señal original se puede perder en el
aumento del ruido [42 ] . El desafío para el futuro meta-
&
intervenciones bólicas es, por lo tanto, para aumentar la
señal (es decir, potencial anabólico) o apuntar a cancelar la
ruido (es decir, heterogeneidad metabólica).
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Si bien la mejora del soporte nutricional mejora la
vienen en pacientes hospitalizados [31 ], numerosos grandes
Los ECA no mostraron un efecto de aumento de energía.
1363-1950 Copyright ß 2020 El autor (es). Publicado por Wolters Kluwer Health, Inc.
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Nutrición y unidad de cuidados intensivos
que puede verse afectado tanto positiva como negativamente
tivamente. Se sabe que la inflamación y la hipoxia
suprimir las señales anabólicas en el músculo [19 ] , &&
mientras que el ejercicio es capaz de aumentar los niveles anabólicos
potencial en salud [ 43]. Disponibilidad sistémica de
los aminoácidos derivados de la proteína enteral están alterados en
pacientes críticamente enfermos, lo que dificulta la
alcanzar el "umbral anabólico" [44] . Los esfuerzos deben
ser puesto en el aumento de la disponibilidad sistémica deteriorada
de los aminoácidos de la dieta y en la mejora de los efectos anabólicos
potencial del músculo. Aumento de la dosis de proteínas.
proporcionando proteína hidrolizada que es más fácil
absorbido que proteína entera o bolo en lugar de
la alimentación continua podría mejorar todos los sistemas
disponibilidad de aminoácidos [45 ]. Ciertos aminoácidos
o sustratos, como la leucina, su metabolito HMB
(beta-hidroxi-beta-metilbutirato) o cuerpo cetónico
ies como 3OHB (3-hidroxibutirato) tienen directa
efectos de señalización anabólica en el músculo y podría
aumentar aún más el efecto de la proteína dietética y
ejercicio sobre el músculo [46-48] . Usando met-
Los estudios abólicos podrían ayudar a identificar los más promisorios
las intervenciones que crean la 'señal' más fuerte en
metabolismo o masa muscular, antes de una combinación
de estos está validado en un estudio clínico más amplio.
Abordar la heterogeneidad metabólica
La investigación de cuidados intensivos se ve muy afectada por
heterogeneidad como grandes diferencias interindividuales en
existe el diagnóstico de admisión y la gravedad de la enfermedad. Nuevo
herramientas que utilizan el aprendizaje automático y el análisis de agrupación en clústeres
mediante la integración de datos clínicos y biológicos con el objetivo de
abordar esta heterogeneidad identificando sub-
fenotipos que no se distinguen por los tradicionales
puntuaciones de clasificación [49] . El objetivo es filtrar los
exceso de ruido de heterogeneidad en ensayos más grandes por identificación
subfenotipos de pacientes que se beneficiarán
encajar, no responder o ser perjudicado por una intervención
[50] . Avances en el análisis de proteómica y metabolómica
ysis podría proporcionar al campo metabólico nuevas herramientas
para abordar la heterogeneidad metabólica en cuidados intensivos
ensayos, mediante la integración de datos clínicos, relacionados con el músculo
resultados y datos derivados de biomateriales.
Puthucheary et al. [19 ] aplicó recientemente este principio
&&
en una escala más pequeña en un análisis de red, pero ensayos más grandes
con resultados clínicos y relacionados con los músculos
considere esto en su diseño para aumentar aún más nuestra
comprensión de las intervenciones metabólicas [ 51] .
CONCLUSIÓN
https://translate.googleusercontent.com/translate_f
Optimización del potencial anabólico: 1 R 1 U 3?
Los niveles de aminoácidos en plasma deben exceder un cierto
'umbral anabólico' para ejercer un efecto anabólico,
www.co-clinicalnutrition.com 99
comprensión de los impulsores de la proteína muscular
El catabolismo es esencial en el diseño de inter-
ventiones que protegen el músculo. Una combinación de
estudios clínicos más grandes con relevantes relacionados con el músculo
resultados, así como estudios básicos más pequeños que se centran
sobre la mejora del potencial anabólico son necesarios para
seleccionar y establecer un cuidado metabólico eficaz para
el músculo.
Agradecimientos
Ninguno.
Apoyo financiero y patrocinio
Ninguno.
Conflictos de interés
Los autores han recibido una beca de investigación sin restricciones.
de Fresenius-kabi y recibió investigación competitiva
premios financiados por Nestlé´ y Nutricia.
REFERENCIAS Y RECOMENDADOS
LEYENDO
Los artículos de especial interés, publicados dentro del período de revisión anual, han
se ha destacado como:
Y de especial interés
&& de gran interés
1. Iwashyna TJ. La supervivencia será el desafío definitorio de los cuidados intensivos en el
Siglo 21. Ann Intern Med 2010; 153: 204-205.
2. Puthucheary ZA, Rawal J, McPhail M, et al. Pérdida aguda del músculo esquelético en
enfermedad crítica. JAMA 2013; 310: 1591-1600.
3. Herridge MS, Tansey CM, Matté A, et al., Canadian Critical Care Trials Group.
Discapacidad funcional 5 años después del síndrome de dificultad respiratoria aguda. Nuevo
Engl J Med 2011; 364: 1293–1304.
4. Latronico N, Herridge M, Hopkins RO, et al. La agenda de investigación de la ICM sobre
debilidad adquirida en la unidad de cuidados intensivos. Intensive Care Med 2017;
43: 1270-1281.
5. Batt J, Herridge M, Dos Santos C. Mecanismo de debilidad adquirida en la UCI: esquelético
Pérdida de masa muscular en caso de enfermedad crítica. Intensive Care Med 2017; 43: 1844–1846.
6. Klaude M, Mori M, Tjäder I, et al. El metabolismo de las proteínas y la expresión génica en
músculo esquelético de pacientes críticamente enfermos con sepsis. Clin Sci (Lond) 2012;
122: 133-142.
7. Gamrin-Gripenberg L, Sundstrom-Rehal M, Olsson D, et al. Un atenuado
La tasa de agotamiento de las proteínas musculares de la pierna y la salida de aminoácidos libres de la pierna a lo largo del tiempo es
&&
visto en estadías prolongadas en UCI. Crit Care 2018; 22:13.
Primer estudio que realiza una medición repetida de la renovación de proteínas de los músculos de las piernas en la UCI
pacientes que utilizan la metodología de isótopos estables. Este estudio estableció que el músculo
El catabolismo de proteínas ocurre principalmente en la fase temprana de la enfermedad crítica y es
modificado con el tiempo.
8. Hermans G, Van Aerde N, Meersseman P, et al. Mortalidad a cinco años y
Y Impacto en la morbilidad de la estancia prolongada en UCI frente a breve: una puntuación de propensión
estudio de cohorte emparejado. Tórax 2019; 74: 1037-1045.
Seguimiento a largo plazo del ensayo EPANIC, confirmando la presencia de persistencia
discapacidad funcional después de 5 años y la importancia de la duración de la estancia en la UCI como
determinante en la discapacidad funcional.
9. Herridge MS, Chu LM, Matte A, et al. El programa RECOVER: riesgo de discapacidad
grupos y resultado a 1 año después de 7 o más días de ventilación mecánica. Soy
J Respir Crit Care Med 2016; 194: 831–844.
10. Dos Santos C, Hussain SN, Mathur S, et al. Mecanismos del músculo crónico
emaciación y disfunción después de una estancia en la unidad de cuidados intensivos. Un estudio piloto. Soy J
Respir Crit Care Med 2016; 194: 821–830.
11. Parry SM, El-Ansary D, Cartwright MS, et al. Ecografía en el intensivo
El entorno asistencial se puede utilizar para detectar cambios en la calidad y cantidad de
músculo y está relacionado con la fuerza y ​función de los músculos. J Crit Care 2015;
30: 1151.e9–1151.e14.
5/7
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El desgastedemuscular durante una enfermedad crítica
secuencia degradación de proteínas musculares queesexcede
la consecuencia
síntesis de proteínas, con impacto persistente en el músculo
masa y función después del alta de la UCI. Aumentado
100 www.co-clinicalnutrition.com
Página 6
13. Palm W, Thompson CB. Estrategias de adquisición de nutrientes de células de mamíferos.
Nature 2017; 546: 234–242.
14. Groen BBL, Horstman AM, Hamer HM y col. Manipulación de proteínas posprandiales:
eres lo que acabas de comer. PLos One 2015; 10: e0141582.
15. Preiser JC, Ichai C, Orban JC. Respuesta metabólica al estrés de críticos.
enfermedad. Br J Anaesth 2014; 113: 945–954.
16. Sundstrom-Rehal M, Tardif N, Rooyackers O. Can ejercicio y nutrición
estimular la ganancia de proteína muscular en el paciente de la UCI? Curr Opin Clin Nutr Metab
Care 2019; 22: 146-151.
17. Zhao J, Zhai B, Gygi SP, et al. La inhibición de mTOR activa la proteína en general
degradación por el sistema del proteasoma de ubiquitina así como por autofagia.
Proc Natl Acad Sci USA 2015; 112: 15790-15797.
18. Fredriksson K, Hammarqvist F, Strigard K, et al. Trastornos en la mitocondria
metabolismo seco en el músculo intercostal y de la pierna de pacientes críticamente enfermos con
insuficiencia orgánica múltiple inducida por sepsis. Am J Physiol Endocrinol Metab 2006;
291: E1044 – E1050.
19. Puthucheary ZA, Astin R, McPhail MJW, et al. Fenotipo metabólico de esquelético
&& músculo en la enfermedad crítica temprana. Tórax 2018; 73: 926–935.
Excelente estudio que integra datos clínicos y metabólicos del plasma y el músculo.
biopsias en un análisis de red en un esfuerzo por identificar los factores metabólicos que han
la relación más fuerte con la atrofia muscular.
20. Wesselink E, Koekkoek WAC, Grefte S, et al. Alimentar las mitocondrias: potencial
papel de los componentes nutricionales para mejorar la convalecencia de enfermedades críticas. Clin
Nutr 2019; 38: 982–995.
21. Schiaffino S, Dyar KA, Ciciliot S, et al. Mecanismos que regulan el músculo esquelético
crecimiento y atrofia. FEBS J 2013; 280: 4294–4314.
22. Ogasawara R, Jensen TE, Goodman CA, et al. Inducido por el ejercicio de resistencia
hipertrofia: un papel potencial para mTOR insensible a rapamicina. Ejercicio Deporte Ciencia
Rev 2019; 47: 188-194.
23. Wall BT, Dirks ML, Snijders T, et al. Se produce una pérdida sustancial de músculo esquelético
durante solo 5 días de desuso. Acta Physiol (Oxf) 2014; 210: 600–611.
24. Gandotra S, Lovato J, Caso D, et al. Trayectorias de funciones físicas en supervivientes
de insuficiencia respiratoria aguda. Ann Am Thorac Soc 2019; 16: 471–477.
25. Thiessen SE, Derde S, Derese I, et al. Papel del glucagón en el catabolismo y
pérdida de masa muscular por enfermedad crítica y modulación por nutrición. Soy J Respir Crit
Care Med 2017; 196: 1131-1143.
26. Kir S, Beddow SA, Samuel VT, et al. FGF19 como posprandial, insulina-
Activador independiente de la síntesis de proteínas y glucógeno hepático. Ciencias
(Nueva York, NY) 2011; 331: 1621-1624.
27. Benoit B, Meugnier E, Castelli M, et al. El factor de crecimiento de fibroblastos 19 regula
masa del músculo esquelético y mejora el desgaste muscular en ratones. Nat Med 2017;
23: 990–996.
28. Koelfat KVK, Plummer MP, Schaap FG, et al. La discinesia de la vesícula biliar es
asociado con un factor de crecimiento de fibroblastos posprandial alterado 19
esponse en pacientes críticamente enfermos. Hepatología 2019; 70: 308–318.
29. Thiessen SE, Vanhorebeek I, Derese I, et al. Respuesta de FGF21 a críticas
enfermedad: efecto del control de la glucosa en sangre y relación con el estrés celular y
supervivencia. J Clin Endocrinol Metab 2015; 100: E1319 – E1327.
30. Oost LJ, Kustermann M, Armani A, et al. Controles del factor de crecimiento de fibroblastos 21
mitofagia y masa muscular. J Cachexia Sarcopenia Muscle 2019;
10: 630–642.
31. Schuetz P, Fehr R, Baechli V, et al. Soporte nutricional individualizado en medicina
pacientes hospitalizados con riesgo nutricional: ensayo clínico aleatorizado. Lancet 2019;
393: 2312-2321.
32. Peake SL, Chapman MJ; Investigadores OBJETIVO. Denso en energía versus rutina
nutrición enteral en pacientes críticos. N Engl J Med 2019; 380: 499–500.
33. Taverny G, Lescot T, Pardo E, et al. Resultados utilizados en controles aleatorios
Y ensayos de nutrición en enfermos críticos: una revisión sistemática. Crit Care 2019; 23:12.
Descripción general estructural de los criterios de valoración utilizados en los ensayos nutricionales, indicando claramente
y por lo tanto, se necesitan más medidas de resultado relacionadas con los músculos en los ensayos clínicos.
https://translate.googleusercontent.com/translate_f
12. Chan KS, Mourtzakis M, Aronson Friedman L, et al., Institutos Nacionales de
Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre de la Salud (NHLBI) Respiratorio agudo
Red del síndrome de angustia (SDRA). Evaluación de la masa muscular en supervivientes de
síndrome de dificultad respiratoria aguda: un estudio longitudinal multicéntrico de 1 año.
Crit Care Med 2018; 46: 1238-1246.
Volumen 23 Número 2 Marzo 2020
Aspectos metabólicos del desgaste muscular van Gassel et al.
34. Allingstrup MJ, Kondrup J, Wiis J, et al. Nutrición temprana dirigida por objetivos versus
estándar de atención en pacientes adultos de cuidados intensivos: el centro único, rando-
ensayo EAT-UCI cegado por el evaluador de resultados. Intensive Care Med 2017;
43: 1637-1647.
35. Ferrie S, Allman-Farinelli M, Daley M, Smith K. Requisitos de proteínas en el
críticamente enfermo: un ensayo controlado aleatorio que utiliza nutrición parenteral. JPEN J
Parenter Enteral Nutr 2016; 40: 795–805.
36. van Zanten ARH, Petit L, De Waele J, et al. Fórmula de proteína intacta muy alta
proporciona con éxito la ingesta de proteínas de acuerdo con las recomendaciones nutricionales
ciones en pacientes críticamente enfermos con sobrepeso: un ensayo aleatorizado doble ciego. Crit
Care 2018; 22: 156.
37. Arabi YM, Casaer MP, Chapman M, et al. La medicina de cuidados intensivos
agenda de investigación en nutrición y metabolismo. Intensive Care Med 2017;
43: 1239-1256.
38. Hickmann CE, Castanares-Zapatero D, Deldicque L, et al. Impacto de muy temprano
fisioterapia durante el choque séptico en el músculo esquelético: un estudio aleatorizado
ensayo controlado. Crit Care Med 2018; 46: 1436-1443.
39. Wollersheim T, Grunow JJ, Carbon NM, et al. Pérdida y función muscular
Y después de la activación muscular y fisioterapia temprana basada en protocolos: una exploración
prueba. J Cachexia Sarcopenia Muscle 2019; 10: 734–747.
Ensayo clínico que incluye resultados funcionales y biopsias musculares, que muestra la
desconectar entre los efectos sobre el tamaño de la fibra muscular y la fuerza muscular.
40. Wright SE, Thomas K, Watson G, et al. Físico intensivo versus estándar
Terapia de rehabilitación en pacientes críticos (EPICC): un grupo paralelo multicéntrico,
ensayo controlado aleatorio. Tórax 2018; 73: 213-221.
41. Fossat G, Baudin F, Cortes L, et al. Efecto del ciclismo de piernas en la cama y
Estimulación del cuádriceps sobre la fuerza muscular global en adultos críticamente enfermos: una
ensayo clínico aleatorizado. JAMA 2018; 320: 368–378.
42. Bear DE, Griffith D, Puthucheary ZA. Medidas de resultado emergentes para
Y Ensayos nutricionales en enfermos críticos. Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2018;
21: 417–422.
Gran resumen que detalla el potencial y las diferentes posibilidades de los relacionados con los músculos.
medidas de resultado que se incorporan cada vez más en la investigación de cuidados intensivos.
43. Trommelen J, Betz MW, van Loon LJC. La respuesta sintética de la proteína muscular
a la ingestión de comida después de un ejercicio de resistencia. Sports Med 2019;
49: 185-197.
44. Liebau F, Wernerman J, van Loon LJ, Rooyackers O. Efecto de la iniciación enteral
proteína que se alimenta de la renovación de proteínas de todo el cuerpo en pacientes críticamente enfermos. Soy J
Clin Nutr 2015; 101: 549–557.
45. Bear DE, Hart N, Puthucheary Z. Alimentación continua o intermitente: pros y
contras. Curr Opin Crit Care 2018; 24: 256-261.
46. ​Holwerda AM, Paulussen KJM, Overkamp M, et al. Co-ingestión de leucina
aumenta la respuesta sintética de la proteína muscular a la ingestión de 15g
proteína después del ejercicio de resistencia en hombres mayores. Soy J Physiol Endocrinol
Metab 2019; 317: E473 – E482.
47. Wilkinson DJ, Hossain T, Limb MC, et al. Impacto de la forma de calcio de beta-
hidroxi-beta-metilbutirato sobre el metabolismo de las proteínas del músculo esquelético humano.
Clin Nutr 2018; 37 (6 Pt A): 2068-2075.
48. Thomsen HH, Rittig N, Johannsen M, et al. Efectos del 3-hidroxibutirato y
ácidos grasos libres en la cinética de las proteínas musculares y la señalización durante la inducida por LPS
inflamación en humanos: impacto anticatabólico de los cuerpos cetónicos. Soy J Clin Nutr
2018; 108: 857–867.
49. Castela Forte J, Perner A, van der Horst ICC. El uso de algoritmos de agrupamiento
en la investigación de cuidados intensivos para desentrañar la heterogeneidad de los pacientes. Med de cuidados intensivos
2019; 45: 1025-1028.
50. Seymour CW, Kennedy JN, Wang S, et al. Derivación, validación y potencial
Implicaciones del tratamiento de nuevos fenotipos clínicos para la sepsis. JAMA 2019;
321: 2003-2017.
51.laWernerman
falta, J, Christopher KB, Annane D, et al. Soporte metabólico en el
críticamente enfermo: un consenso de 19. Crit Care 2019; 23: 318.
6/7
8/11/21 21:16 Aspectos metabólicos del desgaste muscular durante una enfermedad crítica

1363-1950 Copyright ß 2020 El autor (es). Publicado por Wolters Kluwer Health, Inc. www.co-clinicalnutrition.com 101

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