Síndrome de Lisis Tumoral

5/9/21 15:25 Síndrome de lisis tumoral: prevención y tratamiento - UpToDate
Autores: Richard A. Larson, MD, Ching-Hon Pui, MD

Editores de sección: Reed E Drews, MD, Arnold S Freedman, MD, David G. Poplack, médico
Editor adjunto: Diane MF Savarese, MD
Divulgaciones del colaborador
Todos los temas se actualizan a medida que se dispone de nueva evidencia y se completa nuestro proceso de
revisión por pares .
Revisión de literatura vigente hasta: agosto de 2021. | Este tema se actualizó por última vez: 1 de julio
de 2021.
INTRODUCCIÓN
El síndrome de lisis tumoral (SLT) es una emergencia oncológica causada por la lisis masiva
de células tumorales con la liberación de grandes cantidades de potasio, fosfato y ácidos
nucleicos a la circulación sistémica. El catabolismo de los ácidos nucleicos a ácido úrico
conduce a hiperuricemia; el marcado aumento de la excreción de ácido úrico puede
provocar la precipitación de ácido úrico en los túbulos renales y vasoconstricción renal,
alteración de la autorregulación, disminución del flujo renal, oxidación e inflamación, lo
que da como resultado una lesión renal aguda. La hiperfosfatemia con depósito de fosfato
cálcico en los túbulos renales también puede causar daño renal agudo. Las
concentraciones elevadas de ácido úrico y fosfato potencian el riesgo de lesión renal aguda
porque el ácido úrico se precipita más fácilmente en presencia de fosfato cálcico y
viceversa. (Ver"Síndrome de lisis tumoral: definición, patogenia, manifestaciones clínicas,
etiología y factores de riesgo", sección sobre 'Patogenia' .)
TLS se define tanto por criterios de laboratorio ( tabla 1) y por características clínicas (
Tabla 2). (Ver "Síndrome de lisis tumoral: definición, patogenia, manifestaciones clínicas,
etiología y factores de riesgo", sección sobre "Definición y clasificación" ).
El TLS ocurre con mayor frecuencia después del inicio de la terapia citotóxica en pacientes
con linfomas clínicamente agresivos y muy agresivos (en particular, el subtipo de Burkitt) y
leucemia linfoblástica aguda de células T. Sin embargo, puede ocurrir de manera
espontánea y con otros tipos de tumores que tienen una alta tasa de proliferación, una
gran carga tumoral o una alta sensibilidad a la terapia citotóxica. (Ver "Síndrome de lisis
tumoral: definición, patogenia, manifestaciones clínicas, etiología y factores de riesgo",
sección sobre 'Etiología y factores de riesgo' ).
La aparición de fármacos antineoplásicos dirigidos eficaces, utilizados solos o en

combinación con agentes citotóxicos convencionales, ha provocado un aumento de la
https://www.uptodate.com/contents/tumor-lysis-syndrome-prevention-and-treatment?search=lysis tumoral&source=search_result&selectedTitle=… 1/32

frecuencia y la gravedad del SLT en cánceres hematológicos que anteriormente rara vez se
asociaban con esta complicación [ 1 ], incluido (ver "Tumor síndrome de lisis: definición,
patogenia, manifestaciones clínicas, etiología y factores de riesgo ", sección sobre
'Neoplasias hematológicas' ):
● Venetoclax (ABT-199), un inhibidor del linfoma de células B 2 (BCL2) que se usa para la
leucemia linfocítica crónica, la leucemia linfocítica pequeña y la leucemia mieloide
aguda en adultos mayores de 75 años. Debido a que puede causar una reducción
rápida de la leucemia linfocítica crónica, en la información de prescripción de
venetoclax de los Estados Unidos se incluye una guía sobre la evaluación de riesgos y
la profilaxis del SLT. Más recientemente, se ha sugerido que la adición de una variable
de aclaramiento de creatinina mejoraría la estratificación del riesgo [ 2 ].
● Obinutuzumab (anticuerpo monoclonal anti-CD20), que está aprobado para su uso en

linfoma difuso de células B grandes recidivante o refractario, leucemia linfocítica
crónica y linfoma folicular.
● Dinaciclib (inhibidor de la cinasa dependiente de ciclina) para la LLA avanzada o la

leucemia mieloide.
● Alvocidib (flavopiridol, inhibidor de la quinasa dependiente de ciclina), que está en

estudio en la leucemia mieloide aguda de riesgo intermedio y alto.
Esta revisión del tema cubrirá la prevención y el tratamiento de TLS. La definición,

clasificación, patogenia, factores de riesgo, etiología y presentación clínica se tratan en
detalle en otra parte, al igual que las cuestiones relacionadas con el tratamiento de las
neoplasias malignas particulares que se asocian con el SLT. (Consulte "Síndrome de lisis
tumoral: definición, patogenia, manifestaciones clínicas, etiología y factores de riesgo" y
"Tratamiento de la leucemia / linfoma de Burkitt en adultos" y "Tratamiento y pronóstico de
la leucemia-linfoma de células T adultas" y "Descripción general del tratamiento de
leucemia / linfoma linfoblástico agudo en niños y adolescentes ", sección sobre 'Síndrome
de lisis tumoral' y"Descripción general de las complicaciones de la leucemia mieloide
aguda", sección sobre 'Síndrome de lisis tumoral' .)
IMPACTO CLÍNICO DEL SÍNDROME DE LISIS TUMORAL
La gravedad potencial de las complicaciones del SLT requiere medidas preventivas en

pacientes que tienen un riesgo alto o intermedio de esta complicación ( Tabla 3) y solicita
un tratamiento inmediato en caso de que se produzca SLT [ 3 ]. (Ver "Síndrome de lisis
sección sobre "Estratificación del riesgo" ).

El impacto clínico del SLT durante el tratamiento se abordó en una serie retrospectiva de
772 pacientes consecutivos sometidos a quimioterapia de inducción para la leucemia
mieloide aguda (LMA) [ 4 ]. El SLT ocurrió en 130 pacientes (17 por ciento), de los cuales 38
(5 por ciento) tenían SLT clínico y 92 (12 por ciento), SLT de laboratorio. El TLS clínico (pero
no de laboratorio) se asoció con un riesgo significativamente mayor de muerte durante la
terapia de inducción (79 por ciento [30 de 38 pacientes] versus 23 por ciento en aquellos
sin evidencia de TLS clínico). (Ver "Síndrome de lisis tumoral: definición, patogenia,
manifestaciones clínicas, etiología y factores de riesgo", sección sobre 'Definición de Cairo-
Bishop' ).
Las principales causas de muerte en pacientes con SLT clínico fueron la hemorragia y la
lesión renal aguda, y el SLT clínico se consideró una causa importante de muerte en 19 de
los 772 pacientes (2 por ciento). Además de un aumento en la mortalidad, el desarrollo de
SLT también se asocia con tasas más altas de complicaciones y costos relacionados con el
tratamiento, como lo ilustran las siguientes observaciones:
● En un análisis de los datos del proyecto Health Care Utilization sobre 600.000 pacientes
tratados por una neoplasia maligna hematológica, los pacientes que desarrollaron
insuficiencia renal aguda que requirieron diálisis tuvieron una estancia hospitalaria
significativamente más prolongada (21 frente a 7 días) y un costo total por alta cinco
veces mayor que aquellos que no desarrollaron insuficiencia renal [ 5 ].
● Se observaron hallazgos similares en un análisis europeo multicéntrico de 788

pacientes sometidos a tratamiento de inducción por leucemia linfoblástica aguda
(LLA), LMA o linfoma no Hodgkin (LNH) recién diagnosticados o recurrentes [ 6 ]. Los
costos incurridos por los pacientes que tenían hiperuricemia y SLT fueron
significativamente más altos que los de los pacientes que tenían hiperuricemia pero
sin SLT.
● Otro análisis europeo demostró la rentabilidad de prevenir la hiperuricemia y el SLT

con rasburicasa profiláctica [ 7 ]. El costo incremental de la prevención se dividió por el
número promedio de años de vida salvados para producir la relación costo-efectividad
incremental (ICER), que representa el costo estimado por año de vida salvado. Para los
pacientes pediátricos, que tienen una alta esperanza de vida, la RCEI por año de vida
ahorrado osciló entre 425 y 3054 euros, según el país. Para los adultos, el ICER osciló
entre 23.794 y 41.383 euros con LNH o LLA hasta cerca de 100.000 euros con LMA, en
gran parte debido a la limitada esperanza de vida de estos pacientes.
● En un estudio de cohorte retrospectivo de datos administrativos utilizando la base de

datos Cerner Health Facts, que capturó datos de pacientes de más de 400 hospitales
de los Estados Unidos, se compararon los resultados clínicos y económicos entre 26
pacientes tratados con rasburicasa y 104 controles tratados con alopurinol con
puntuación de propensión que recibieron tratamiento. para el cáncer entre 2005 y

2009 [ 8 ]. El tratamiento con rasburicasa se asoció con una reducción significativa
mayor de ácido úrico de 5,3 mg / dl en los dos días posteriores al inicio del tratamiento
(p <0,0001), una estancia más corta en la unidad de cuidados intensivos (2,5 días, p
<0,0001), una duración total de la estancia hospitalaria (cinco días, p = 0,02) y menores
costos totales de atención médica por paciente por hospitalización (20.038 dólares, p
<0,02) en comparación con el alopurinol tratamiento.
Estos datos apoyan la profilaxis de rutina del SLT en pacientes con riesgo intermedio o alto
de esta complicación. (Ver "Síndrome de lisis tumoral: definición, patogenia,
manifestaciones clínicas, etiología y factores de riesgo", sección sobre "Estratificación del
riesgo" ).
PREVENCIÓN
Descripción general : para pacientes que no tienen TLS establecido ( tabla 1), existen
varios métodos para la profilaxis de SLT. (Consulte 'Tratamiento del síndrome de lisis
tumoral establecido' a continuación).
Las principales estrategias profilácticas son la hidratación intravenosa (IV) y el uso de

agentes hipouricemiantes, como alopurinol y rasburicasa . El tipo específico de profilaxis
generalmente se selecciona en función del riesgo estimado de SLT, que depende de la
enfermedad, la carga de la enfermedad y el tratamiento específico que se administrará. En
la tabla ( Tabla 3).
Intravenosa hidratación - hidratación IV agresiva es la piedra angular de la prevención

de TLS y se recomienda antes de la terapia en todos los pacientes en riesgo intermedio o
alto para TLS ( Tabla 3) [ 3 ]. El objetivo de la hidratación intravenosa es mejorar la
perfusión renal y la filtración glomerular e inducir una diuresis elevada para minimizar la
probabilidad de precipitación de ácido úrico o fosfato cálcico en los túbulos. Sin embargo,
la hidratación intravenosa puede conducir a una sobrecarga de líquidos potencialmente
peligrosa en pacientes con insuficiencia renal aguda subyacente o disfunción cardíaca
(particularmente si el paciente se encuentra en un estado edematoso). En este contexto, es
obligatorio realizar una estrecha vigilancia de los signos vitales y la producción de orina, la
transfusión (si es necesaria) debe administrarse lentamente y en volumen bajo, y se
pueden administrar diuréticos para mantener la producción de orina (ver más abajo). Es
posible que se requiera monitoreo en una unidad de cuidados intensivos (UCI). Antes de
iniciar la hidratación intravenosa, deben corregirse las formas reversibles de lesión renal
aguda (p. Ej., Obstrucción del tracto urinario).

Un Panel de expertos internacional de 2008 sobre SLT recomendó que tanto los niños
como los adultos en riesgo de SLT reciban inicialmente de 2 a 3 L / m 2 por día de líquido
intravenoso (o 200 ml / kg por día en niños que pesen ≤10 kg) [ 3 ]. La producción de orina
debe controlarse de cerca y mantenerse dentro de un rango de 80 a 100 ml / m 2 por hora
(2 ml / kg por hora tanto para niños como para adultos, 4 a 6 ml / kg por hora si es ≤ 10 kg).
Los diuréticos pueden usarse para mantener la producción de orina, si es necesario, pero
no deben ser necesarios en pacientes con función renal y cardíaca relativamente normal. El
uso de diuréticos está contraindicado en pacientes con hipovolemia o uropatía obstructiva.
Se desconoce cuál es el mejor diurético para pacientes con SLT; diuréticos de asa como
furosemida parecen preferibles porque no solo inducen diuresis, sino que también pueden
aumentar la secreción de potasio.
La elección del líquido de hidratación depende de las circunstancias clínicas. El panel de

expertos sugiere el uso inicial de dextrosa al 5% una cuarta parte de la solución salina
normal (isotónica) , probablemente porque los pacientes con leucemia linfoblástica aguda
(LLA) reciben esteroides durante la inducción de la remisión, que puede causar retención
de sodio e hipertensión [ 3 ]. En pacientes con hiponatremia o hipovolemia, la solución
salina isotónica debe ser el líquido de hidratación inicial. Debido al riesgo de
hiperpotasemia e hiperfosfatemia con la precipitación de fosfato de calcio una vez que
comienza la degradación del tumor, el potasio y el calcio deben retenerse de los líquidos
de hidratación, al menos inicialmente.
No existen pautas que aborden la duración óptima de la hidratación, que debería

depender de la carga tumoral, el tipo de quimioterapia utilizada (algunos regímenes
inducen el SLT varios días después), la sensibilidad a los fármacos del tumor, la capacidad
del paciente para beber y la función renal. función. La hidratación intravenosa debe
continuarse al menos hasta que la carga tumoral (según lo indicado por el recuento de
células blásticas, así como el tamaño del hígado y el bazo en pacientes con leucemia, y el
nivel de lactato deshidrogenasa [LDH] sérica o el tamaño del tumor en aquellos con
tumores sólidos) se resuelva en gran medida. no hay evidencia de lisis tumoral significativa
(como lo indica el nivel sérico de ácido úrico y fósforo) y el paciente puede beber
adecuadamente con una buena producción de orina.
Alcalinización urinaria : el papel de la alcalinización urinaria con acetazolamida y / o

bicarbonato de sodio no está claro y es controvertido. En el pasado, se recomendaba la
alcalinización a un pH de la orina de 6,5 a 7 o incluso superior para aumentar la solubilidad
del ácido úrico, disminuyendo así la probabilidad de precipitación de ácido úrico en los
túbulos.
Sin embargo, este enfoque ha caído en desgracia por las siguientes razones:

● No hay datos que demuestren la eficacia de este enfoque. Además, el único estudio
experimental disponible sugirió que la hidratación con solución salina sola es tan
eficaz como la alcalinización para minimizar la precipitación de ácido úrico [ 9 ].
● La alcalinización de la orina tiene la desventaja potencial de promover la deposición de

fosfato de calcio en el riñón, el corazón y otros órganos en pacientes que desarrollan
hiperfosfatemia marcada una vez que comienza la degradación del tumor.
Sobre la base de estas observaciones, el panel de expertos concluyó que el uso de

bicarbonato de sodio solo estaba indicado en pacientes con acidosis metabólica [ 3 ]. El
panel no pudo llegar a un consenso con respecto a la alcalinización en pacientes que
recibirán tratamiento con alopurinol, pero sugirió que los niveles altos de fosfato sérico
excluyen el uso de bicarbonato de sodio en tales pacientes. Si se usa alcalinización, debe
iniciarse cuando el nivel de ácido úrico en suero es alto y suspenderse cuando se
desarrolla hiperfosfatemia. No se requiere alcalinización de la orina en pacientes que
reciben rasburicasa . (Ver 'Rasburicase' a continuación).
Agentes hipouricemiantes
Alopurinol : para el tratamiento inicial de pacientes adultos y pediátricos con riesgo
intermedio de SLT ( Tabla 3), sugerimos alopurinol en lugar de rasburicasa , siempre que
los niveles de ácido úrico antes del tratamiento no estén elevados (es decir, <8 mg / dL [476
micromol / L]), aunque la administración de una dosis única de rasburicasa es una
alternativa razonable en este contexto. .
El alopurinol es un análogo de hipoxantina que inhibe competitivamente la xantina

oxidasa, bloqueando el metabolismo de hipoxantina y xantina a ácido úrico ( Figura 1). El
alopurinol reduce eficazmente la formación de nuevo ácido úrico y reduce la incidencia de
uropatía obstructiva en pacientes con enfermedad maligna con riesgo de SLT [ 10,11 ]. Es
económico y se administra por vía oral, por lo que se prefiere para pacientes con un riesgo
bajo de SLT. Sin embargo, existen varias limitaciones para su uso:
● Debido a que actúa disminuyendo la formación de ácido úrico, el alopurinol no reduce

el ácido úrico sérico preexistente. Por tanto, para los pacientes con hiperuricemia
preexistente (ácido úrico sérico ≥8 mg / dL [476 micromol / L]), la rasburicasa es el
agente hipouricemiante preferido. (Ver 'Rasburicase' a continuación).
● El alopurinol aumenta las concentraciones séricas de los precursores de purina

hipoxantina y xantina, lo que puede provocar xantinuria, depósito de cristales de
xantina en los túbulos renales y lesión renal aguda. (Ver "Síndrome de lisis tumoral:
definición, patogenia, manifestaciones clínicas, etiología y factores de riesgo", sección
sobre 'Xantinuria' ).

● Dado que el alopurinol puede aumentar la concentración sérica de otras purinas y

promover la formación de nucleótidos de tioguanina activos , la mercaptopurina o la
azatioprina deben reducirse de un tercio a un cuarto de la dosis habitual si se usan
concomitantemente con alopurinol [ 12,13 ].
● El alopurinol tiene el potencial de interactuar con varios otros fármacos, como

ciclofosfamida , bendamustina , metotrexato en dosis altas , ampicilina , amoxicilina ,
carbamazepina , diuréticos de asa y diuréticos tiazídicos.
● El alopurinol se ha asociado con una serie de reacciones de hipersensibilidad, que

incluyen vasculitis y síndrome de Stevens-Johnson.
Dosis y administración : la dosis habitual de alopurinol en adultos es de 100 mg /

m 2 cada ocho horas (máximo 800 mg por día). En los niños, la dosis es de 50 a 100 mg / m
2
cada ocho horas (máximo 300 mg / m 2 por día) o 10 mg / kg por día en dosis divididas
cada ocho horas [ 3 ]. La dosis debe reducirse en un 50 por ciento en el contexto de una
lesión renal aguda debido a la posibilidad de acumulación de alopurinol y metabolitos.
Según el etiquetado del fabricante., la dosis debe reducirse a 200 mg al día para un
aclaramiento de creatinina de 10 a 20 ml / minuto, ≤100 mg al día para un aclaramiento de
creatinina de 3 a 10 ml / minuto y ≤100 mg / dosis a intervalos prolongados para un
aclaramiento de creatinina <3 ml / minuto en adultos. La administración concomitante de
alopurinol y azatioprina o mercaptopurina requiere una reducción de la dosis de un tercio
a un cuarto de la dosis habitual de tiopurina porque la administración concomitante podría
aumentar las concentraciones plasmáticas de estas tiopurinas, dando como resultado una
toxicidad grave.
Para los pacientes que no pueden tomar medicamentos orales, el alopurinol intravenoso
puede administrarse a una dosis de 200 a 400 mg / m 2 por día, en una a tres dosis
divididas (dosis máxima de 600 mg por día) [ 14,15 ]. El tratamiento generalmente se inicia
de 24 a 48 horas antes del inicio de la quimioterapia de inducción. Se continúa hasta tres a
siete días después hasta que se normaliza el ácido úrico en suero y otras pruebas de
laboratorio de lisis tumoral (p. Ej., Niveles elevados de LDH en suero).
Existe una fuerte asociación genética entre la herencia del alelo HLA-B * 58: 01 y los
eventos adversos cutáneos graves con alopurinol , particularmente en ciertas poblaciones
asiáticas (chino Han, tailandés, coreano). Varios grupos de expertos recomiendan el
cribado para pacientes de alto riesgo, evitando el fármaco en aquellos con el alelo
hereditario de alto riesgo [ 16 ]. Sin embargo, la aplicación generalizada del cribado en
otras poblaciones es menos clara porque no todos los pacientes con eventos adversos
cutáneos graves inducidos por alopurinol son portadores del alelo. (Ver "Terapia
farmacológica de reducción de uratos y tratamiento de tofos en pacientes con gota",
sección sobre 'Alopurinol' ).
Dado el tiempo que lleva realizar la prueba de HLA, los pacientes asiáticos que necesitan
quimioterapia urgente para un tumor con riesgo alto o moderado de SLT probablemente
deberían recibir rasburicasa en lugar de alopurinol . (Ver 'Rasburicase' a continuación).
Rasburicase : para el tratamiento inicial de la mayoría de los pacientes pediátricos y

adultos con alto riesgo de SLT ( Tabla 3), especialmente aquellos con insuficiencia renal o
cardíaca, recomendamos rasburicasa en lugar de alopurinol .
Un enfoque alternativo al alopurinol para reducir los niveles séricos de ácido úrico es
promover la degradación del ácido úrico mediante la administración de urato oxidasa
(uricasa), que cataliza la oxidación del ácido úrico al compuesto alantoína, mucho más
soluble en agua ( Figura 1). La urato oxidasa está presente en la mayoría de los
mamíferos, pero no en los humanos.
La identificación y clonación del gen que codifica la urato oxidasa en Aspergillus flavus
permitió el desarrollo de la urato oxidasa recombinante, rasburicasa (Elitek, Fasturtec fuera
de los Estados Unidos). La rasburicasa se expresa en una cepa modificada de
Saccharomyces cerevisiae para minimizar el riesgo de reacciones alérgicas relacionadas
con contaminantes.
La rasburicasa se tolera bien, degrada rápidamente el ácido úrico sérico y es eficaz para
prevenir y tratar la hiperuricemia y el SLT [ 10,17-24 ]. Esta rápida reducción del ácido úrico
sérico contrasta con el efecto del alopurinol , que disminuye la formación de ácido úrico y,
por tanto, no reduce de forma aguda la concentración sérica de ácido úrico.
Eficacia en niños : la eficacia y seguridad de rasburicasa para la prevención de SLT

en niños puede ilustrarse con los siguientes datos prospectivos:
● Un estudio inicial de fase I / II incluyó a 131 pacientes menores de 21 años que

estaban recibiendo quimioterapia de inducción para neoplasias hematológicas
consideradas de alto riesgo de SLT (LLA-B u otra LLA, linfoma no Hodgkin [LNH] en
estadio avanzado o mieloide aguda leucemia [LMA]) [ 18 ]. La rasburicasa se
administró a una dosis de 0,15 a 0,2 mg / kg una o dos veces al día durante cinco a
siete días.
Entre los 65 pacientes con hiperuricemia en el momento de la presentación, la

concentración sérica media de ácido úrico disminuyó rápidamente de un promedio de
9,7 a 1 mg / ml (577 a 59 micromol / L). Las concentraciones séricas de fosfato
disminuyeron a lo normal en 48 horas y se produjeron reducciones significativas en la
creatinina sérica después de 24 horas. Ningún paciente requirió diálisis o desarrolló
otras consecuencias clínicas de SLT, y no hubo eventos adversos con rasburicasa .

● La superioridad de la rasburicasa sobre el alopurinol se demostró en un ensayo de 52

niños con linfoma o leucemia de alto riesgo o cualquier linfoma o leucemia infantil con
una concentración sérica de ácido úrico antes del tratamiento ≥8 mg / dL (476
micromol / L); los pacientes fueron asignados aleatoriamente a rasburicasa profiláctica
(0,2 mg / kg durante 30 minutos al día) o alopurinol (100 mg / m 2 por día en tres dosis
divididas), cada una durante cinco a siete días [ 10 ].
La terapia con rasburicasa se asoció con una reducción mucho mayor del ácido úrico
en suero cuatro horas después de la primera dosis (86 versus 12 por ciento de
reducción en los niveles séricos) y tuvo un inicio de acción más temprano. Los niveles
de creatinina sérica disminuyeron de manera constante en los pacientes tratados con
rasburicasa, mientras que aumentaron durante los cuatro días de tratamiento en el
grupo de alopurinol . Ningún paciente que recibió rasburicasa requirió diálisis, en
comparación con uno en el grupo de alopurinol. Se desarrolló hemólisis severa en un
paciente tratado con rasburicasa que no tenía evidencia de deficiencia de glucosa-6-
fosfato deshidrogenasa (G6PD).
● Una revisión Cochrane actualizada que evaluó el beneficio de la urato oxidasa para la
prevención y el tratamiento de SLT en niños con cáncer incluyó el ensayo aleatorizado
anterior y cinco estudios controlados pero no aleatorizados que compararon los
resultados en pacientes tratados con alopurinol versus urato oxidasa (tres de los
cuales usaron uricozima, una forma no recombinante de urato oxidasa derivada de A.
flavus , y las otras dos usaron rasburicasa ) [ 25]. Además del ensayo aleatorizado, que
mostró una frecuencia significativamente mayor de normalización del ácido úrico a las
cuatro horas y un área bajo la curva (AUC) menor del ácido úrico a los cuatro días
después del tratamiento con rasburicasa en comparación con alopurinol, los
resultados agrupados de cinco Los ensayos clínicos controlados también mostraron
niveles de ácido úrico significativamente más bajos en los días 2 a 4 después del
tratamiento con urato oxidasa (diferencia de la mediana -3,80 mg / dl [IC del 95%: -7,37
a -0,24], -3,13 mg / dl [IC del 95%: -6,12 a -0,14] y -4,60 mg / dl [IC del 95%: -6,39 a
-2,81], respectivamente).
Basado en un único ensayo aleatorizado que no mostró diferencias significativas en la

mortalidad (debido a todas las causas o SLT) o lesión renal aguda entre los grupos de
urato oxidasa y alopurinol [ 10], y el único ensayo clínico controlado que no pudo
demostrar una diferencia significativa en el SLT clínico (cociente de riesgo [RR] 0,77; IC
del 95%: 0,44-1,33), los autores concluyeron que aunque la urato oxidasa podría ser
eficaz para reducir el ácido úrico sérico, aún no está claro si esto se traduce en una
reducción del SLT clínico, lesión renal aguda o mortalidad. Sin embargo, debe tenerse
en cuenta que el ensayo aleatorizado fue un estudio pequeño, incluyó a muy pocos
pacientes de alto riesgo y no tuvo poder estadístico para detectar diferencias en la
mortalidad o el riesgo de lesión renal aguda. Además, la urato oxidasa redujo

significativamente la incidencia de lesión renal aguda según el resultado combinado
de cinco ensayos controlados (12 de los 429 frente a 65 de los 563 pacientes en el
grupo de alopurinol; RR 0,26; IC del 95%: 0,08-0. 89) y redujo significativamente la
mortalidad debida al SLT en un análisis separado de tres ensayos clínicos controlados
(0 de 180 frente a 11 de 216 pacientes en el grupo de alopurinol; RR 0,05; IC del 95%:
0,00-0,89). Creemos que los datos disponibles proporcionan evidencia clara que
respalda el uso derasburicasa en lugar de alopurinol para niños con afecciones de alto
riesgo.
Eficacia en adultos : hay menos datos disponibles en adultos con riesgo de TLS.
Dos ensayos prospectivos han abordado el beneficio de la rasburicasa en adultos:
● El Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adulte francés administró rasburicasa a 100

pacientes con LNH agresivo que se consideraba de alto riesgo de SLT; El 11 por ciento
tenía hiperuricemia en el momento de la presentación [ 19 ]. La rasburicasa se inició
un día antes o el día 1 del inicio de la quimioterapia combinada, a una dosis de 0,2 mg
/ kg IV por día, y se continuó durante un total de tres a siete días.
El control del ácido úrico se obtuvo dentro de las cuatro horas posteriores a la primera
dosis en todos los pacientes y se mantuvo durante todo el período de observación.
Ningún paciente presentó un aumento de la creatinina sérica y las concentraciones
séricas de potasio, fosfato y calcio también estuvieron bien controladas. La tolerancia
general al fármaco fue excelente, aunque tres pacientes interrumpieron el tratamiento
temprano debido a un aumento de grado 3 en las enzimas hepáticas.
● En el único ensayo de fase III para comparar rasburicasa con alopurinol , 280 adultos
con neoplasias hematológicas en riesgo de SLT (principalmente LMA) fueron
asignados al azar a rasburicasa sola (0,2 mg / kg al día los días 1 a 5), rasburicasa (0,2
mg / kg). diariamente los días 1 a 3) más alopurinol oral (300 mg diarios los días 3 a 5),
o alopurinol solo (300 mg diarios los días 1 a 5) [ 26]. En comparación con el alopurinol
solo, la normalización del ácido úrico sérico (≤7,5 mg / dl) en los días 3 a 7 se logró
mediante un porcentaje significativamente mayor de pacientes que recibieron
rasburicasa sola (87 frente a 66 por ciento, p = 0,001); la tasa de respuesta también fue
mayor para rasburicasa más alopurinol (78 por ciento) que para alopurinol solo, pero
la diferencia no fue estadísticamente significativa (p = 0,06). Ambos grupos de
rasburicasa también fueron superiores al alopurinol solo en el tiempo para controlar el
ácido úrico sérico (tiempo medio, 4 horas con rasburicasa con o sin alopurinol versus
27 horas con alopurinol solo).
La incidencia de SLT de laboratorio fue significativamente menor con rasburicasa en

comparación con alopurinol.solo (21 frente al 41 por ciento, p = 0,003) y tendió a ser
https://www.uptodate.com/contents/tumor-lysis-syndrome-prevention-and-treatment?search=lysis tumoral&source=search_result&selectedTitle… 10/32
menor con la adición de rasburicasa al alopurinol (27 por ciento con alopurinol solo
frente al 21 por ciento con la combinación, p = 0,054). Sin embargo, la incidencia de
SLT clínico (definida por cambios en dos o más parámetros de laboratorio
[hiperuricemia, hiperfosfatemia, hiperpotasemia, hipocalcemia] y al menos uno de los
siguientes eventos que ocurren dentro de los siete días de tratamiento [insuficiencia /
lesión renal, necesidad de la diálisis renal y / o el aumento de la creatinina sérica> 1,5
veces el límite superior de lo normal, arritmia, convulsión]) no difirieron; fue del 3 por
ciento en cada uno de los grupos de rasburicasa frente al 4 por ciento con alopurinol
solo. El porcentaje de pacientes que experimentaron una lesión renal aguda fue del 2
por ciento con rasburicasa sola, del 2 por ciento con alopurinol solo. y el 5 por ciento
con terapia combinada. Cabe señalar que el estudio no fue diseñado para demostrar
una reducción en el TLS clínico o de laboratorio y que solo el 15 por ciento de los
pacientes tenían neoplasias malignas de células B agresivas.
En el estudio no se produjeron eventos mortales o muertes relacionados con el

fármaco. Cinco pacientes informaron eventos relacionados con el fármaco que reflejan
una posible hipersensibilidad, cuatro en el grupo de rasburicasa y uno en el grupo de
rasburicasa más alopurinol ; la mayoría fueron de grado 1 o 2, pero un paciente tuvo
una reacción de hipersensibilidad de grado 3 que llevó a la interrupción del
tratamiento el día 1. De lo contrario, los perfiles de eventos adversos fueron similares.
Una revisión sistemática de la rasburicasa para la profilaxis o el tratamiento del SLT en

adultos (que incluyó cuatro ensayos controlados, de los cuales solo uno [ 26 ] tenía un
brazo sin rasburicasa) y 17 estudios observacionales concluyeron que la rasburicasa era
eficaz para reducir los niveles séricos de ácido úrico. en adultos con SLT o en riesgo de
padecerlo, pero en la actualidad faltaban pruebas para saber si los resultados clínicos
mejoraron en comparación con otras alternativas terapéuticas [ 27 ].
Sin embargo, los pacientes no tenían un riesgo particularmente alto de SLT y solo se
compararon diferentes dosis o número de dosis de rasburicasa en los cuatro ensayos
controlados en adultos. Por lo tanto, estos estudios no tenían poder estadístico y no fueron
diseñados para mostrar una mejora importante en el resultado clínico de la rasburicasa. En
nuestra opinión, la evidencia disponible demuestra que la rasburicasa disminuye la
morbilidad y el SLT de laboratorio, lo que puede considerarse como un indicador del riesgo
de SLT clínico, que a su vez es un factor de riesgo para una mayor mortalidad hospitalaria [
28]. Aunque la evidencia es más sólida para el uso de rasburicasa en niños con afecciones
de alto riesgo que en adultos, la rasburicasa ha sido aprobada para su uso tanto en niños
como en adultos por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) y la
Agencia Europea de Medicamentos (EMA).

Dosificación y administración : las pautas de dosificación de la EMA y la FDA

recomiendan una dosis de rasburicasa de 0,2 mg / kg una vez al día durante un máximo de
cinco (FDA) o siete (EMA) días. El panel de consenso de expertos proporcionó
recomendaciones de dosis alternativas basadas en la estratificación del riesgo ( Tabla 3) [
3 ] (ver "Síndrome de lisis tumoral: definición, patogenia, manifestaciones clínicas, etiología
y factores de riesgo", sección sobre 'Estratificación del riesgo' ):
● Pacientes de alto riesgo o un nivel basal de ácido úrico ≥8 mg / dL (473 micromol / L) -

rasburicasa 0,2 mg / kg
● Pacientes de riesgo intermedio con ácido úrico basal <8 mg / dl - rasburicasa 0,15 mg /
kg
Estas son pautas de dosificación razonables. La rasburicasa se presenta en viales que

contienen 1,5 o 7,5 mg. Por lo general, redondeamos la dosis (generalmente hacia arriba)
al número más cercano de viales llenos, para que el medicamento no se desperdicie. En
adultos, como se describe a continuación, se usa comúnmente una dosis plana de 3 mg.
Las dosis se administran generalmente una vez al día, aunque si la lisis tumoral es masiva,
puede ser necesario aumentar la dosis a dos veces al día. La duración promedio de la
terapia es de dos días, pero puede variar de uno a siete días. No existen pautas de
agencias reguladoras o grupos de expertos sobre este punto, y la duración del tratamiento
generalmente se ha basado en el juicio clínico, dependiendo de la carga tumoral, el tipo de
cáncer y el tratamiento contra el cáncer, y los niveles de ácido úrico en sangre después de
la primera dosis. El tratamiento con alopurinol también se puede iniciar una vez que el
ácido úrico sérico se reduce a niveles suficientemente bajos o normales.
La cuestión de cuándo iniciar el tratamiento con rasburicasa depende de múltiples

factores, incluido el tipo de cáncer, la carga tumoral, el nivel basal de ácido úrico, la función
renal basal y el estado de hidratación, la urgencia del tratamiento anticanceroso y el
régimen de tratamiento anticanceroso [ 3 ]. En algunos casos, la rasburicasa puede
iniciarse el mismo día en que se inicia el tratamiento. Por otro lado, para un paciente con
leucemia de Burkitt o linfoma de Burkitt en estadio avanzado que presente un nivel alto de
ácido úrico, la rasburicasa puede iniciarse temprano para reducir el ácido úrico a un nivel
muy bajo antes de iniciar el tratamiento. Es posible que se necesiten dosis bajas de
quimioterapia durante este tiempo para prevenir la lisis masiva del tumor.
Las respuestas a la rasburicasa están relacionadas con la dosis. En un estudio de fase I,

una dosis única de 0,05 mg / kg fue eficaz para reducir la concentración plasmática de
ácido úrico, mientras que todos los voluntarios sanos tratados con dosis> 0,1 mg / kg
tuvieron una concentración plasmática de ácido úrico indetectable en las cuatro horas
posteriores a la administración [ 29 ].

Terapia de dosis única - Single-dosis rasburicasa es apropiado en pacientes de

riesgo intermedio (0,15 mg / kg [y redondeado hasta el tamaño más cercano vial]) o de alto
riesgo (0,2 mg / kg [y redondeado al tamaño del vial más cercano] ) de TLS. En algunas
instituciones, incluida la de uno de los autores, se administra inicialmente una dosis única
plana de 3 mg a adultos de cualquier tamaño, independientemente de los niveles iniciales
de ácido úrico. Controlamos cada 6 a 12 horas para los pacientes de alto riesgo y aquellos
con un alto nivel inicial de ácido úrico y administramos una segunda dosis única de
rasburicasa según sea necesario cuando y si la hiperuricemia reaparece.
También recomendamos que todos los pacientes reciban alopurinol después del
tratamiento con rasburicasa . También es imperativo que los niveles séricos de ácido úrico
se midan con precisión (con la muestra colocada en hielo mientras se espera el análisis) en
pacientes tratados con rasburicasa, particularmente cuando se usa una sola dosis baja.
(Consulte 'Contraindicaciones y restricciones' a continuación y 'Pautas de seguimiento' a
continuación).
Pequeñas series de casos retrospectivos no controlados han sugerido que dosis más bajas
(0,02 mg / kg a 0,2 mg / kg) y / o una terapia de menor duración (incluso en una sola dosis)
pueden ser efectivas en algunos pacientes y minimizan el costo [ 22,30-37 ] . En algunos de
estos estudios, los adultos fueron tratados con una dosis única de 3 mg [ 22,34,37 ].
La eficacia y el costo de una dosis única de rasburicasa en comparación con la dosis diaria
se abordaron en un metanálisis de 10 estudios (ocho retrospectivos y dos prospectivos) [
38]. La tasa de respuesta se definió como la relación entre el número de sujetos que
respondieron al tratamiento sobre el total de sujetos del grupo de estudio. Para los
estudios de dosis única, los sujetos se consideraron respondedores si no necesitaban otra
dosis de rasburicasa dentro de los tres días para mantener el nivel de ácido úrico <7,5 mg /
dL sin un rebote significativo durante este período. Para los estudios que no fueron de
dosis única, los pacientes que alcanzaron o mantuvieron el nivel de ácido úrico en plasma
<7,5 mg / dl durante los días 3 a 7 se consideraron respondedores. En general, la tasa de
respuesta combinada a la terapia de dosis única (en dosis que varían de 0.05 a 0.20 mg /
kg) no fue significativamente diferente de la de la administración diaria (0.2 mg / kg / día),
88 versus 90 por ciento, y dosis única La administración generó ahorros de costos
significativos, aproximadamente $ 4500 versus $ 36,000 para el tratamiento de drogas.
La dosis única óptima de rasburicasa tanto para adultos como para niños se abordó en un
metanálisis de 15 estudios en adultos (14 retrospectivos y 1 aleatorizado) y 4 estudios
observacionales en niños [ 39]. Se compararon dosis únicas de 1,5, 3, 4,5, 6 y 7,5 mg y dosis
únicas basadas en el peso de 0,05 y 0,15 mg / kg. Los resultados primarios fueron la tasa
de respuesta a las 24 horas después de la dosis inicial de rasburicasa (definida como la
proporción de sujetos que tenían un nivel de ácido úrico <8 mg / dl dentro de las 24 horas

posteriores a la dosis sin recibir dosis adicionales o terapia de reemplazo renal) y la

incidencia de síntomas clínicos. TLS. Para los adultos, las tasas de respuesta para las dosis
únicas de 6 y 7.5 mg y 0.15 mg / kg fueron 90, 98.6 y 93 por ciento, respectivamente, y
fueron más altas que para otros regímenes de dosificación probados. Las dosis únicas de 6
mg y 0,15 mg / kg redujeron los niveles de ácido úrico más que otros regímenes; el poder
de la rasburicasa para disminuir rápidamente el nivel de ácido úrico no fue
significativamente mejor con 7.5 en comparación con 6 mg. Se dispuso de información
insuficiente para comparar la incidencia de SLT clínico entre los grupos. Para los niños, los
regímenes de dosis única de 1,5 mg y 0,15 mg / kg fueron suficientes para controlar el SLT.
Sin embargo, cabe señalar que el tamaño de la muestra fue pequeño en cada uno de los
ensayos clínicos pediátricos (4, 7, 28 y 53 pacientes, respectivamente).
Aunque el impacto del ácido úrico basal en la respuesta no fue parte de la revisión
sistemática, los autores observaron que la dosis de 3 mg también logró una buena tasa de
respuesta (84 por ciento), aunque fue más baja que en otros grupos. En particular, este
grupo tenía un nivel de ácido úrico inicial más bajo (8,5 mg / dL) que los grupos que
recibieron dosis más altas de rasburicasa . Por otro lado, el grupo que recibió la dosis única
de 4.5 mg tuvo la tasa de respuesta más baja (68 por ciento), pero también tuvo el nivel de
ácido úrico inicial más alto (14.84 mg / dL). Los autores concluyeron que una dosis única de
6 mg de rasburicasa es suficiente para normalizar y mantener el nivel de ácido úrico en
adultos, y que el régimen de dosis única de 3 o 4,5 mg podría considerarse en un paciente
con un nivel de ácido úrico <12 mg / dL. siempre que se lleve a cabo una estrecha
supervisión de TLS.
Contraindicaciones y restricciones : la etiqueta de rasburicase lleva un recuadro

de advertencia sobre los riesgos de hemólisis, hemoglobinuria, metahemoglobinemia,
interferencia con las mediciones de ácido úrico en suero y anafilaxia:
● La hemólisis en pacientes con deficiencia de G6PD - Rasburicase debería no ser

administrado a pacientes con deficiencia de G6PD porque peróxido de hidrógeno, un
subproducto de la descomposición de ácido úrico, puede causar hemólisis severa en
esta configuración [ 40 ]. Pacientes considerados para rasburicasa (especialmente
hombres) que tienen el potencial de deficiencia de G6PD en virtud de antecedentes de
anemia hemolítica inducida por fármacos y / o antecedentes raciales / étnicos
asociados con deficiencia de G6PD (p. Ej., Afroamericanos, mediterráneos o
Ascendencia del sudeste asiático) deben someterse a un ensayo enzimático
cuantitativo definitivo o una prueba genética seguida de un ensayo enzimático
cuantitativo si procede [ 41], preferiblemente antes de la administración de
rasburicasa. Si se necesita la administración de rasburicasa en una situación de
emergencia y los resultados de la prueba de G6PD no están disponibles, se debe
administrar rasburicasa en una sola dosis baja (p. Ej., 0.02 a 0.05 mg / kg y no más de 3
mg), y se debe administrar hemodiálisis. fácilmente disponible en caso de hemólisis

significativa. Solo se debe administrar una segunda dosis si no hay evidencia de
hemólisis o metahemoglobinemia. Si se produce hemólisis, la rasburicasa debe
suspenderse de forma inmediata y permanente. Un agente hipouricemiante
alternativo, como alopurinol o febuxostat junto con solución salinahidratación, debe
usarse. En raras ocasiones, un individuo con una deficiencia leve de G6PD (p. Ej.,
Actividad del 50 al 60 por ciento de lo normal) puede tratarse con rasburicasa si el
riesgo de SLT es alto y no se dispone de alternativas a la rasburicasa. Los detalles
adicionales sobre las pruebas para la deficiencia de G6PD se presentan por separado.
(Consulte "Diagnóstico y tratamiento de la deficiencia de glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa (G6PD)" .)
● Anafilaxia : la rasburicasa puede provocar reacciones de hipersensibilidad graves.

Puede ocurrir anafilaxia con la dosis inicial, pero es más común con ciclos repetidos de
rasburicasa. En una revisión retrospectiva de 97 pacientes que requirieron ciclos
repetidos de rasburicasa, ninguno experimentó anafilaxia durante el primer ciclo, pero
seis (cinco con mieloma múltiple y uno con trastorno mieloproliferativo crónico)
desarrollaron anafilaxia durante un ciclo posterior de tratamiento [ 42]. Dada la
naturaleza grave de la anafilaxia, se recomienda precaución y el tratamiento para la
anafilaxia debe estar disponible cuando se administra un ciclo repetido de rasburicasa
varios meses o más después del ciclo inicial. En general, en el contexto del tratamiento
de la enfermedad recidivante, la lisis tumoral no es un problema importante y el
alopurinol y la hidratación intravenosa son suficientes a menos que el paciente sea
alérgico al alopurinol.
● La metahemoglobinemia - Rasburicase puede causar metahemoglobinemia severa.

Si esto ocurre, el medicamento debe suspenderse de forma inmediata y permanente.
Los detalles adicionales de la gestión se presentan por separado. (Ver
"Metahemoglobinemia", sección sobre 'Manejo (adquirido / tóxico)' ).
● Mediciones de ácido úrico falsamente bajas : la rasburicasa en las muestras de

sangre provocará la degradación enzimática del ácido úrico ex vivo si las muestras de
sangre se dejan a temperatura ambiente, lo que da como resultado concentraciones
de ácido úrico en suero falsamente bajas y, por lo tanto, no se puede diagnosticar el
SLT en curso. Las muestras de sangre para la determinación de las concentraciones de
ácido úrico deben recolectarse en un tubo preenfriado y deben colocarse
inmediatamente en hielo, y el análisis debe completarse dentro de las cuatro horas, si
es posible [ 43 ]. (Consulte las 'Pautas de seguimiento' a continuación).
● Teratogenicidad : no hay estudios de rasburicasa en mujeres embarazadas o

lactantes. Sin embargo, los estudios en animales sugieren que puede causar

malformaciones fetales en todos los niveles de dosis. Por lo tanto, la rasburicasa solo
debe usarse en mujeres embarazadas o en período de lactancia si los beneficios
percibidos superan estos riesgos.
Febuxostat : el febuxostat es un nuevo fármaco hipouricemiante que puede usarse en

pacientes con hiperuricemia que no pueden tolerar el alopurinol en un entorno en el que
la rasburicasa no está disponible o está contraindicada.
El febuxostat es un inhibidor selectivo, potente y administrado por vía oral de la xantina

oxidasa que fue aprobado en los Estados Unidos en 2009 y en otros lugares para el
tratamiento de la hiperuricemia crónica en la gota.
Se diferencia del alopurinol en varias formas:
● No es un análogo a base de purina; debido a la estructura no purina, el febuxostat

inhibe las formas oxidadas y reducidas de la xantina oxidasa y tiene efectos mínimos
sobre otras enzimas implicadas en el metabolismo de las purinas y pirimidinas [ 44-46
].
● No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal de leve a

moderada [ 47 ].
● Hay menos interacciones fármaco-fármaco con febuxostat que con alopurinol [ 48 ].
● Es un poco más caro que el alopurinol , al menos en parte porque el alopurinol está
disponible como preparación genérica.
Se realizó un metanálisis para evaluar la eficacia y seguridad del febuxostat , en

comparación con el alopurinol , como medida preventiva del SLT [ 49]. Incluyó seis estudios
que se informaron entre 2014 y 2017 e involucraron un total de 659 pacientes con
neoplasias principalmente hematológicas (331 tratados con febuxostat y 328 tratados con
alopurinol). El febuxostat y el alopurinol lograron una tasa de respuesta similar (razón de
probabilidades [OR] 1,01, IC del 95%: 0,55-3,51) y la incidencia de SLT (OR 1,01, IC del 95%:
0,56-1,81). Los niveles séricos de ácido úrico no difirieron entre los pacientes tratados con
febuxostat y los tratados con alopurinol en el segundo día (diferencia media -0,21 mg / dl,
IC del 95%: -1,30 a 0,88) y al séptimo día (diferencia media -0,43 mg / dL, IC 95% 1,38-0,51)
de tratamiento. Las complicaciones relacionadas con el fármaco fueron igualmente bajas
entre los dos grupos, siendo el aumento de las enzimas hepáticas el evento adverso más
común.
Se necesitan estudios aleatorizados adicionales de febuxostat y alopurinol por las

siguientes razones:

● En primer lugar, los resultados del metanálisis se basan principalmente en un estudio [

50 ], que comprendía más de la mitad de los pacientes (346 de 659).
● En segundo lugar, sólo hay un estudio pediátrico [ 51 ], y otro estudio no revela límites
de edad [ 52 ]. Las dosis de febuxostat variaron ampliamente entre los estudios, y la
dosis más grande (120 mg / día) se utilizó en el ensayo aleatorizado más grande [ 50 ].
● Finalmente, el número total de pacientes tratados con febuxostat es bastante pequeño

para determinar la seguridad de este fármaco en pacientes tratados por cáncer,
especialmente en el contexto de quimioterapia potencialmente hepatotóxica.
Es importante destacar que si se usa febuxostat , el fabricante desaconseja tomar

azatioprina o mercaptopurina de forma concomitante porque la administración
concomitante podría aumentar las concentraciones plasmáticas de estas tiopurinas,
provocando una toxicidad grave.
Pautas de monitoreo : la producción de orina y los análisis seriados de electrolitos y

ácido úrico en suero son los factores clave para monitorear en pacientes que están en
riesgo de TLS. La producción de orina y el balance de líquidos deben registrarse y
evaluarse con frecuencia.
Aunque no se basan en pruebas, las directrices del Panel Internacional de Expertos de

2008 formularon las siguientes recomendaciones para la monitorización en pacientes con
alto riesgo de SLT [ 3 ]:
● No es necesario que todos los pacientes se sometan a una terapia de inducción en una
UCI. Sin embargo, los pacientes con alto riesgo de desarrollar SLT (particularmente
aquellos con leucemia / linfoma de Burkitt avanzado) deben estar en condiciones de
ser transferidos fácilmente a una UCI antes de que se inicie la quimioterapia. (Ver
"Síndrome de lisis tumoral: definición, patogenia, manifestaciones clínicas, etiología y
factores de riesgo", sección sobre "Estratificación del riesgo" ).
● Los niños y adultos con alto riesgo de desarrollar TLS deben someterse a pruebas de
laboratorio y parámetros clínicos de TLS (concentraciones séricas de ácido úrico,
fosfato, potasio, creatinina, calcio y LDH, así como entrada de líquidos y diuresis)
cuatro a seis horas después el inicio de la quimioterapia y cada cuatro a ocho horas a
partir de entonces [ 3 ].
Para todos los pacientes que reciben rasburicasa (por lo tanto, se considera que tienen
un alto riesgo de SLT), el ácido úrico sérico debe reevaluarse cuatro horas después de
la administración de la primera dosis y cada 6 a 12 horas (según el riesgo y el grado de
lisis tumoral) a partir de entonces hasta la normalización de niveles séricos de LDH y
ácido úrico. Como se señaló anteriormente, las muestras de sangre para el ácido úrico
en pacientes tratados con rasburicasa deben recolectarse en un tubo preenfriado y

deben colocarse inmediatamente en hielo, y el análisis debe completarse dentro de las
cuatro horas, si es posible [ 43 ]. (Consulte 'Contraindicaciones y restricciones' más
arriba).
Los adultos con riesgo intermedio de SLT deben ser controlados durante al menos 24
horas después de completar la quimioterapia. Para los regímenes de fármacos
múltiples, la monitorización debe mantenerse durante 24 horas después de la
administración del fármaco final del primer ciclo de tratamiento. Si la rasburicasa no se
usa inicialmente, los electrolitos séricos deben medirse ocho horas después de la
quimioterapia y el paciente puede requerir una estadía hospitalaria de una noche. Si el
SLT no ha ocurrido dentro de las 72 horas posteriores a la quimioterapia
multifarmacológica, la probabilidad de SLT es muy baja.
Otros sugieren un enfoque algorítmico para el seguimiento y la gestión basado en el

riesgo estimado o la presencia de TLS ( algoritmo 1) [ 53 ].
Las pautas específicas están disponibles en los EE. UU. Información de prescripción para la
hidratación y el control de la química sanguínea para los pacientes que reciben venetoclax
para la leucemia linfocítica crónica de acuerdo con el riesgo de SLT.
TRATAMIENTO DEL SÍNDROME DE LISIS TUMORAL ESTABLECIDO
A pesar de las medidas preventivas apropiadas, aproximadamente del 3 al 5 por ciento de

los pacientes desarrollan evidencia clínica y / o de laboratorio de SLT, a pesar del uso
profiláctico de rasburicasa . Además, el SLT puede ocurrir espontáneamente antes del
inicio de la quimioterapia, principalmente en pacientes con linfoma no Hodgkin (LNH) o
leucemia aguda. (Ver "Síndrome de lisis tumoral: definición, patogenia, manifestaciones
clínicas, etiología y factores de riesgo", sección sobre 'SLT espontáneo' ).
Los pacientes que presenten SLT o lo desarrollen durante el tratamiento deben recibir
cuidados de apoyo intensivos con monitorización cardíaca continua y medición de
electrolitos, creatinina y ácido úrico cada cuatro a seis horas [ 53 ]. El manejo eficaz de
estos casos implica la combinación del tratamiento de anomalías electrolíticas específicas,
el uso de rasburicasa a 0,2 mg / kg (si no se administró inicialmente) con dosis repetidas
según sea necesario, intentando eliminar los cristales de ácido úrico que obstruyen con
líquidos con o sin un diurético de asa y el uso adecuado de la terapia de reemplazo renal.
Es aconsejable la consulta temprana con un experto en medicina renal. (Consulte
'Indicaciones para la terapia de reemplazo renal' a continuación).

Anormalidades electrolíticas : el Panel Internacional de Expertos de 2008 proporcionó

directrices generales para el tratamiento de las anomalías electrolíticas asociadas con el
TLS [ 3 ]. Estas pautas son válidas para los niños, pero se necesitan algunas modificaciones
en los adultos (p. Ej., Los adultos con hiperpotasemia que tienen cambios en el
electrocardiograma [EKG] relacionados con la hipocalcemia generalmente reciben 1000 mg
de gluconato de calcio en lugar de 100 a 200 mg / kg, una dosis típica régimen para niños).
Las pautas modificadas para adultos y niños se describen en la tabla ( tabla 4).
Brevemente:
● La hiperpotasemia es el componente más peligroso de TLS porque puede causar

muerte súbita debido a arritmias cardíacas. Los pacientes deben limitar la ingesta de
potasio y fosfato durante el período de riesgo de SLT. Además, se recomienda la
medición frecuente del potasio sérico (cada cuatro a seis horas [ 53 ]), la
monitorización cardíaca continua y la administración de agentes reductores de potasio
por vía oral (p. Ej., Patirómero o poliestireno sulfonato de sodio ) en pacientes con SLT
y enfermedad renal aguda. lesión. Se pueden usar glucosa más insulina o agonistas
beta como medidas de temporización, y se puede usar gluconato de calcio para
reducir el riesgo de arritmia cardíaca. Si es necesario, la hemodiálisis y la
hemofiltración eliminan eficazmente el potasio. (Ver"Tratamiento y prevención de la
hiperpotasemia en adultos" e "Indicaciones para la terapia de reemplazo renal" a
continuación).
● La hipocalcemia sintomática debe tratarse con calcio en las dosis más bajas necesarias
para aliviar los síntomas. Para evitar la precipitación de fosfato cálcico, la mayoría de
los pacientes hipocalcémicos agudos sintomáticos con hiperfosfatemia debida a SLT
(especialmente si el producto de fosfato cálcico es> 60 mg 2 / dL 2 [ 53 ]) no deben
tratarse con calcio hasta que se corrija la hiperfosfatemia. En la mayoría de las
situaciones, los médicos deben utilizar otros quelantes de fosfato orales, aunque no
hay buenos estudios que demuestren su eficacia [ 54]. Sin embargo, los pacientes con
síntomas graves de hipocalcemia (p. Ej., Tetania o arritmia cardíaca) deben
considerarse para reemplazo de calcio independientemente del nivel de fosfato. Los
pacientes asintomáticos con hipocalcemia no requieren tratamiento.
● A pesar del tratamiento con un agente hipouricemiante, la hiperfosfatemia sigue

siendo un problema importante en el SLT y puede causar una lesión renal aguda. Las
estrategias destinadas a reducir los niveles séricos de fosfato (hidratación agresiva y
terapia quelante de fosfato) deben usarse junto con el control del ácido úrico en
pacientes que han establecido SLT o que tienen un alto riesgo de desarrollar SLT. (Ver
"Síndrome de lisis tumoral: definición, patogenia, manifestaciones clínicas, etiología y
factores de riesgo", sección sobre 'Hiperfosfatemia' ).

Los aspectos específicos relacionados con el tratamiento de la hiperpotasemia, la

hiperfosfatemia y la hipocalcemia en adultos se analizan en detalle por separado.
(Consulte "Tratamiento y prevención de la hiperpotasemia en adultos" y "Descripción
general de las causas y el tratamiento de la hiperfosfatemia" y "Tratamiento de la
hipocalcemia" ).
Indicaciones para la terapia de reemplazo renal : a pesar de la atención óptima, en

algunos pacientes se desarrolla una lesión renal aguda grave que requiere terapia de
reemplazo renal. La necesidad de diálisis durante la terapia de inducción para neoplasias
hematológicas de alto riesgo ha disminuido sustancialmente desde la introducción de la
rasburicasa . En una serie retrospectiva, por ejemplo, solo 2 de 57 niños sometidos a
terapia de inducción para el linfoma de Burkitt o la leucemia linfoblástica aguda (LLA) B
que recibieron terapia profiláctica con urato oxidasa requirieron diálisis durante la terapia
de inducción, y ninguno murió de lesión renal aguda u otra enfermedad metabólica.
complicaciones [ 55]. Esto se compara favorablemente con un informe de 1996 del Grupo
de Oncología Pediátrica de los Estados Unidos, en el que el 21 por ciento de los niños con
linfoma de Burkitt avanzado tratados con alopurinol , hidratación y alcalinización urinaria
requirieron hemodiálisis durante la quimioterapia de inducción, y el 5 por ciento murió
después de una complicación metabólica / renal [ 56 ].
En los países donde se dispone de rasburicasa , la hiperuricemia rara vez es una indicación
de diálisis después de la terapia de inducción para una neoplasia maligna hematológica [
18,21 ]. Sin embargo, a pesar del uso de rasburicasa, aproximadamente el 1,5 por ciento
de los niños y el 5 por ciento de los adultos requieren diálisis durante la terapia de
inducción [ 21 ].
Las indicaciones para la terapia de reemplazo renal son similares a las de pacientes con
otras causas de lesión renal aguda, aunque se usan umbrales algo más bajos para
pacientes con SLT debido a la liberación y acumulación potencialmente rápida de potasio,
en particular si la producción de orina es baja. (Consulte "Terapia de reemplazo renal
(diálisis) en la lesión renal aguda en adultos: indicaciones, momento y dosis de diálisis" y
"Lesión renal aguda pediátrica (IRA): indicaciones, momento y elección de la modalidad
para la terapia de reemplazo renal (TRK)". .)
Entre las indicaciones de la terapia de reemplazo renal en pacientes con SLT se encuentran
las siguientes [ 3,53,57 ]:
● Oliguria o anuria severa

● Sobrecarga de líquidos intratable
● Hiperpotasemia persistente
● Hipocalcemia sintomática inducida por hiperfosfatemia
● Un producto de fosfato de calcio ≥70 mg 2 / dL 2
El pronóstico para la recuperación completa de la función renal es excelente si la diálisis se

inicia temprano para reducir rápidamente las concentraciones séricas de ácido úrico y
fosfato. La oliguria debida a la nefropatía aguda por ácido úrico responde rápidamente a la
hemodiálisis y el inicio de una diuresis suele ocurrir cuando la concentración sérica de
ácido úrico cae por debajo de 10 mg / dl (595 micromol / l) [ 58 ]. La hemodiálisis es eficaz
para eliminar el ácido úrico; el aclaramiento es de aproximadamente 70 a 100 ml / min, y
los niveles séricos de ácido úrico caen aproximadamente un 50% con cada tratamiento de
seis horas [ 58 ]. La diálisis peritoneal es mucho menos eficaz con depuraciones de ácido
úrico inferiores a 10 ml / min.
Según el dializador y el flujo sanguíneo, el aclaramiento de fosfato suele oscilar entre 60 y

100 ml / min con hemodiálisis. La carga de fosfato en estos pacientes puede variar de 2 a 7
gramos por día; como resultado, con frecuencia es necesario realizar hemodiálisis a
intervalos de 12 a 24 horas.
Las terapias de sustitución renal continua, como la hemofiltración venovenosa continua

(CVVH) y la hemodiálisis venovenosa continua (CVVHD), pueden tolerarse mejor y también
son eficaces en casos de lesión renal aguda por SLT [ 59-62 ]. El aclaramiento de fósforo
con hemodiálisis arteriovenosa continua (CAVHD), por ejemplo, puede alcanzar los 40 ml /
min a una velocidad de flujo de dializado de cuatro litros por hora [ 60 ]. Esto puede llevar a
la eliminación de hasta 10 gramos de fósforo por día sin la hiperfosfatemia de rebote que a
menudo se observa después de la hemodiálisis intermitente. (Ver "Terapia de reemplazo
renal continua en la lesión renal aguda" .)
ENLACES DE LAS DIRECTRICES DE LA SOCIEDAD
Los enlaces a las pautas patrocinadas por la sociedad y el gobierno de países y regiones
seleccionados de todo el mundo se proporcionan por separado. (Consulte "Enlaces de
pautas de la sociedad: síndrome de lisis tumoral" ).
INFORMACION PARA PACIENTES
UpToDate ofrece dos tipos de materiales educativos para pacientes, "Conceptos básicos" y
"Más allá de los conceptos básicos". Las piezas de la educación del paciente Basics están
escritos en un lenguaje sencillo, en el 5 ° a 6 ° grado nivel de lectura, y que responden a las
cuatro o cinco preguntas clave que un paciente pueda tener sobre una condición dada.
Estos artículos son los mejores para los pacientes que desean una descripción general y
que prefieren materiales breves y fáciles de leer. Las piezas educativas para el paciente de
Beyond the Basics son más largas, más sofisticadas y más detalladas. Estos artículos están

escritos en el 10 º a 12 º grado de lectura y son los mejores para los pacientes que quieren
información en profundidad y se sienten cómodos con la jerga médica.
Aquí están los artículos de educación del paciente que son relevantes para este tema. Le
recomendamos que imprima o envíe por correo electrónico estos temas a sus pacientes.
(También puede encontrar artículos de educación para pacientes sobre una variedad de
temas si busca "información del paciente" y las palabras clave de interés).
● Temas básicos (consulte "Educación del paciente: síndrome de lisis tumoral (conceptos
básicos)" )
RESUMEN Y RECOMENDACIONES
● El síndrome de lisis tumoral (SLT) es una emergencia oncológica causada por la lisis
masiva de células tumorales y la liberación de grandes cantidades de potasio, fosfato y
ácido úrico a la circulación sistémica. El depósito de cristales de ácido úrico y / o
fosfato cálcico en los túbulos renales puede provocar una lesión renal aguda, que
produce oliguria o anuria. (Ver "Síndrome de lisis tumoral: definición, patogenia,
manifestaciones clínicas, etiología y factores de riesgo", sección sobre 'Patogenia' ).
● El SLT se observa con mayor frecuencia en pacientes con linfomas agresivos y muy
agresivos (particularmente el subtipo de Burkitt) y leucemia linfoblástica aguda (LLA)
tras el inicio de la terapia citotóxica, aunque también puede ocurrir de forma
espontánea y / o en otros tipos de tumores con un alto índice de proliferación. tasa,
gran carga tumoral o alta sensibilidad a la terapia citotóxica. (Ver "Síndrome de lisis
sección sobre 'Etiología y factores de riesgo' ).
● Se pueden usar factores relacionados con el tumor y con el paciente para estimar el
riesgo de SLT en pacientes individuales ( Tabla 3). (Ver "Síndrome de lisis tumoral:
definición, patogenia, manifestaciones clínicas, etiología y factores de riesgo", sección
sobre "Estratificación del riesgo" ).
● El mejor tratamiento es la prevención. Nuestras recomendaciones para la prevención y

el tratamiento se basan en un riesgo estimado de SLT específico de la enfermedad (
Tabla 3) y seguir los de un panel de expertos en prevención y tratamiento del SLT [
63 ]. En el algoritmo se presenta un enfoque algorítmico simplificado para la
estratificación del riesgo y la gestión de TLS ( algoritmo 1) [ 53 ].
Profilaxis
Hidratación y alcalinización urinaria

● Para todos los pacientes con riesgo alto o intermedio de SLT, recomendamos una
hidratación intensa con líquidos (2 a 3 L / m 2 al día) para lograr una producción de
orina de al menos 80 a 100 ml / m 2 por hora ( Grado 1A ). Si no hay evidencia de
uropatía obstructiva aguda y / o hipovolemia, se puede usar un diurético de asa para
mantener la producción de orina, si es necesario. (Consulte 'Hidratación intravenosa'
más arriba).
● No hay evidencia de que la alcalinización urinaria sea beneficiosa y existen daños

potenciales, especialmente cuando los niveles de fosfato están elevados.
Recomendamos que no se utilice la administración intravenosa (IV) de bicarbonato de
sodio en ausencia de acidosis metabólica ( Grado 1B ). No hay indicación de
alcalinización urinaria en pacientes tratados con rasburicasa . (Consulte 'Alcalinización
urinaria' más arriba).
Agentes hipouricémico - agentes hipouricémico incluyen alopurinol , rasburicasa , y

febuxostat. Por lo general, la rasburicasa no debe administrarse a personas con deficiencia
de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) debido al riesgo de hemólisis grave, y todos
los pacientes con posible deficiencia de G6PD deben someterse a pruebas de detección de
la actividad de G6PD, especialmente hombres, individuos de África, el Mediterráneo, o
ascendencia del sudeste asiático, e individuos con antecedentes de reacción hemolítica a
un fármaco. Si se necesita la administración de rasburicasa en una situación de
emergencia y los resultados de la prueba de G6PD no están disponibles, se puede
administrar rasburicasa en una sola dosis baja (p. Ej., 0,02 a 0,05 mg / kg y no más de 3
mg), y se debe administrar hemodiálisis. fácilmente disponible en caso de hemólisis
significativa. Solo se debe administrar una segunda dosis si no hay evidencia de hemólisis
o metahemoglobinemia. En raras ocasiones, un individuo con deficiencia leve de G6PD (p.
Ej., actividad del 50 al 60 por ciento de lo normal) se pueden tratar con rasburicasa si el
riesgo de SLT es alto y no se dispone de alternativas a la rasburicasa. (Ver'Agentes
hipouricemiantes' arriba y 'Contraindicaciones y restricciones' arriba y "Diagnóstico y
manejo de la deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD)" .)
● Alto riesgo : para el tratamiento inicial de la mayoría de los pacientes pediátricos y

adultos con alto riesgo de SLT ( Tabla 3), especialmente aquellos con insuficiencia
renal o cardíaca, recomendamos rasburicasa en lugar de alopurinol ( Grado 1B ). (Ver
'Rasburicase' arriba).
Recomendamos una dosis única de rasburicasa (0,2 mg / kg, redondeado al tamaño

del vial más cercano) en lugar de una terapia de varios días ( Grado 1B ). Sin embargo,
si se usa una terapia de dosis única, los niveles de ácido úrico deben controlarse de
cerca y deben administrarse dosis adicionales de rasburicasa cuando el nivel de ácido
úrico en suero permanece alto o la hiperuricemia reaparece. El tratamiento con

alopurinol también se puede iniciar una vez que el ácido úrico sérico se reduce a
niveles suficientemente bajos o normales. Las muestras de sangre para el ácido úrico
deben recolectarse en un tubo previamente enfriado y deben colocarse
inmediatamente en hielo, y el análisis debe completarse dentro de las cuatro horas, si
es posible. (Consulte 'Posología y administración' más arriba).
● Riesgo intermedio : para el tratamiento inicial de pacientes adultos y pediátricos con

riesgo intermedio de SLT ( Tabla 3), sugerimos alopurinol en lugar de rasburicasa
siempre que los niveles de ácido úrico antes del tratamiento no estén elevados (es
decir, <8 mg / dL [476 micromol / L]) ( Grado 2B ). Sin embargo, la administración de
una dosis única de rasburicasa (0,15 mg / kg, redondeado al tamaño del vial más
cercano) es una alternativa razonable en este contexto [ 30 ]. (Ver 'Alopurinol' arriba).
El febuxostat se puede utilizar en pacientes con hiperuricemia que no pueden tolerar

el alopurinol en un entorno en el que la rasburicasa no está disponible o está
contraindicada. (Consulte 'Febuxostat' más arriba).
Recomendamos rasburicasa en lugar de alopurinol si los niveles de ácido úrico antes

del tratamiento son ≥8 mg / dL (476 micromol / L) ( Grado 1B ). (Consulte 'Manejo del
síndrome de lisis tumoral establecido' a continuación).
Si se usa rasburicasa , recomendamos una dosis única (0,15 mg / kg, 3 o 6 mg según el

peso corporal) en lugar de una terapia de varios días ( Grado 1B ). Sin embargo, si se
usa una terapia de dosis única, los niveles de ácido úrico deben monitorearse de cerca
y deben administrarse dosis adicionales de rasburicasa cuando la hiperuricemia
reaparece. Las muestras de sangre para el ácido úrico deben recolectarse en un tubo
previamente enfriado y deben colocarse inmediatamente en hielo, y el análisis debe
completarse dentro de las cuatro horas, si es posible. (Consulte 'Posología y
administración' más arriba).
● Riesgo bajo : para pacientes con un riesgo bajo de SLT ( Tabla 3), sugerimos un
enfoque de vigilar y esperar con hidratación y vigilancia estrecha en lugar de
alopurinol profiláctico o rasburicasa ( Grado 2C ).
Monitoreo postratamiento
● Los pacientes con alto riesgo de SLT deben recibir cuidados de apoyo intensivos con
monitorización cardíaca continua, monitorización estrecha de la diuresis y el equilibrio
de líquidos, y mediciones seriadas frecuentes de electrolitos, creatinina y ácido úrico.
(Consulte 'Pautas de monitoreo' más arriba).
Para los niños y adultos con riesgo intermedio o alto de desarrollar SLT, la medición de
los niveles séricos de ácido úrico, fosfato, potasio, creatinina, calcio y lactato
deshidrogenasa (LDH) debe evaluarse de cuatro a seis horas después de la

administración inicial de quimioterapia y cada 6 a 12 horas después [ 3,53 ]. La
evidencia de SLT o un nivel en aumento de ácido úrico debe impulsar una intervención
terapéutica inmediata. (Ver 'Tratamiento del síndrome de lisis tumoral establecido'
más arriba).
Para todos los pacientes que reciben rasburicasa , las muestras de sangre para el ácido
úrico deben recolectarse en un tubo previamente enfriado y deben colocarse
inmediatamente en hielo, y el ensayo debe completarse dentro de las cuatro horas, si
es posible. (Consulte 'Contraindicaciones y restricciones' más arriba).
● Para los pacientes adultos con riesgo intermedio que no reciben rasburicasa , los
niveles de electrolitos deben determinarse ocho horas después de la quimioterapia y
monitorearse durante al menos 24 horas después de completar el primer ciclo de
quimioterapia (24 horas después de la administración del agente final para regímenes
de fármacos múltiples). (Consulte 'Pautas de monitoreo' más arriba).
Manejo del síndrome de lisis tumoral establecido
● Los pacientes que presenten o desarrollen SLT durante la terapia deben recibir
cuidados intensivos de enfermería con monitorización cardíaca continua y medición de
electrolitos, creatinina y ácido úrico cada cuatro a seis horas. El manejo efectivo implica
la combinación de tratamiento de anomalías electrolíticas específicas ( tabla 4) y / o
lesión renal aguda, el uso de rasburicasa (si no se administró inicialmente), el intento
de eliminar los cristales de ácido úrico que obstruyen con un diurético de asa y
líquidos intravenosos, y el uso apropiado de la terapia de reemplazo renal. (Ver
'Tratamiento del síndrome de lisis tumoral establecido' más arriba).
● Las indicaciones para la terapia de reemplazo renal incluyen las siguientes (ver
'Indicaciones para la terapia de reemplazo renal' más arriba):
• Oliguria o anuria severa

• Hiperpotasemia persistente
• Hipocalcemia sintomática inducida por hiperfosfatemia
• Un producto de fosfato de calcio ≥70 mg 2 / dL 2
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Tema 17050 Versión 39.0


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5/9/21 15:25 Síndrome de lisis tumoral: prevención y tratamiento - UpToDate

Autores: Richard A. Larson, MD, Ching-Hon Pui, MD

Divulgaciones del colaborador

La aparición de fármacos antineoplásicos dirigidos eficaces, utilizados solos o en

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Sobre la base de estas observaciones, el panel de expertos concluyó que el uso de

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● El alopurinol tiene el potencial de interactuar con varios otros fármacos, como

● El alopurinol se ha asociado con una serie de reacciones de hipersensibilidad, que

Dosis y administración : la dosis habitual de alopurinol en adultos es de 100 mg /

Rasburicase : para el tratamiento inicial de la mayoría de los pacientes pediátricos y

Eficacia en niños : la eficacia y seguridad de rasburicasa para la prevención de SLT

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● La superioridad de la rasburicasa sobre el alopurinol se demostró en un ensayo de 52

Basado en un único ensayo aleatorizado que no mostró diferencias significativas en la

mortalidad o el riesgo de lesión renal aguda. Además, la urato oxidasa redujo

● El Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adulte francés administró rasburicasa a 100

La incidencia de SLT de laboratorio fue significativamente menor con rasburicasa en

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Una revisión sistemática de la rasburicasa para la profilaxis o el tratamiento del SLT en

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Dosificación y administración : las pautas de dosificación de la EMA y la FDA

● Pacientes de alto riesgo o un nivel basal de ácido úrico ≥8 mg / dL (473 micromol / L) -

Estas son pautas de dosificación razonables. La rasburicasa se presenta en viales que

La cuestión de cuándo iniciar el tratamiento con rasburicasa depende de múltiples

Las respuestas a la rasburicasa están relacionadas con la dosis. En un estudio de fase I,

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Terapia de dosis única - Single-dosis rasburicasa es apropiado en pacientes de

https://www.uptodate.com/contents/tumor-lysis-syndrome-prevention-and-treatment?search=lysis tumoral&source=search_result&selectedTitle… 13/32

posteriores a la dosis sin recibir dosis adicionales o terapia de reemplazo renal) y la

Contraindicaciones y restricciones : la etiqueta de rasburicase lleva un recuadro

● La hemólisis en pacientes con deficiencia de G6PD - Rasburicase debería no ser

mg), y se debe administrar hemodiálisis. fácilmente disponible en caso de hemólisis

● Anafilaxia : la rasburicasa puede provocar reacciones de hipersensibilidad graves.

● La metahemoglobinemia - Rasburicase puede causar metahemoglobinemia severa.

● Mediciones de ácido úrico falsamente bajas : la rasburicasa en las muestras de

● Teratogenicidad : no hay estudios de rasburicasa en mujeres embarazadas o

https://www.uptodate.com/contents/tumor-lysis-syndrome-prevention-and-treatment?search=lysis tumoral&source=search_result&selectedTitle… 15/32

Febuxostat : el febuxostat es un nuevo fármaco hipouricemiante que puede usarse en