Dra.

Jeniffer Camacho
Definición: Es la respuesta inmunológica del organismo frente a una agresión.
 La inflamación puede ser:
1) Inflamación aguda
 Todos los procesos agudos, incluido el proceso inflamatorio, se caracterizan por ser de
inicio súbito e instalación brusca y rápida.
 Tienen manifestaciones clínicas marcadas y no dan al organismo la posibilidad de
establecer mecanismos de adaptación ni de compensación.
2) Inflamación crónica
 Todos los procesos crónicos, incluido el proceso inflamatorio, se caracterizan por ser de
instalación lenta, larvada y progresiva.
 Tienen manifestaciones clínicas leves, tolerables y en muchos casos no evidentes o
escondidas.
 Dan al organismo la posibilidad de establecer mecanismos de adaptación y de
compensación.
 Luego de la agresión, que determina el
estímulo para el inicio y desarrollo del
proceso inflamatorio, el organismo
responde liberando y activando ciertas
sustancias endógenas que determinan el
tipo, gravedad, severidad y tiempo de
duración del proceso inflamatorio,
como respuesta inmunológica sistémica.
 Las sustancias endógenas que son liberadas a la circulación sanguínea como
estimulantes, desencadenantes o como respuesta al proceso inmunológico, reciben
el denominativo de MEDIADORES DE LA INFLAMACIÓN.
 Los mediadores de la respuesta inmunológica más importantes son:

1) Histamina
2) Serotonina
3) Bradicinina
4) PROSTAGLANDINAS
5) TROMBOXANOS
6) LEUCOTRIENOS
 Además de la presencia y actividad de los
mediadores de la inflamación, el proceso
inflamatorio se caracteriza por la
aparición de un infiltrado celular de
glóbulos blancos, que varia según se trate
de un proceso inflamatorio agudo o
crónico
 Las células que se encuentran en el
tejido inflamatorio agudo son los
NEUTRÓFILOS
 Las células que se encuentran en el
tejido inflamatorio crónico son los
LINFOCITOS.
 Las funciones características de los Neutrófilos o Glóbulos Blancos Polimorfo
nucleares, como células activas en el proceso inflamatorio agudo, son las siguientes:
1) Fagocitosis, es la capacidad que tiene este y algunos otros tipos celulares de
destrucción de sustancias o células extrañas, englobándolas mediante emisión de
pseudopodos y atrapándolas dentro si mismas para luego destruirlas con procesos
enzimáticos.
2) Quimiotaxis, es el fenómeno a través del cual el neutrófilo es atraído hacia el
lugar de la inflamación. En este proceso entran en participación los mediadores
del proceso inflamatorio.
3) Marginación, es la capacidad del neutrófilo de adherirse al endotelio vascular del
área inflamada.
4) Diapédesis, es la capacidad del neutrófilo para atravesar las uniones
intercelulares endoteliales y llegar al espacio intersticial, formando a ese nivel el
infiltrado celular característico de los dos distintos tipos de proceso inflamatorio,
agudo y crónico.
 El proceso inflamatorio consta de cuatro fenómenos fundamentales siempre
presentes:

1) Dolor

2) Calor

3) Tumor

4) Rubor.
Características generales

 Todos son ácidos orgánicos débiles

 Su pH oscila entre 3 y 5
 Su absorción es casi completa por vía oral
 Son difíciles de solubilizar (son pocos los AINE's solubles e inyectables).
 El metabolismo de primer paso hepático es escaso o nulo.
 Su biodisponibilidad depende de la unión a proteínas plasmáticas (principalmente
albúmina), es cercana al 90%.
 Tienen metabolismo hepático por las enzimas CYP450, CYP3A4 y CYP2C9, además
de excreción urinaria.
Mecanismo de Acción

 Es el bloqueo de la actividad de la
enzima Ciclooxigenasa del Ácido
Araquidónico
 La actividad de esta enzima o de
cualquiera de sus tres isoformas, en
condiciones normales sobre el ácido
araquidónico, conduce a la síntesis de
algunos tipos específicos de
Eicosanoides:
 Las Prostaglandinas y los Tromboxanos,
que son dos importantes mediadores
del proceso inflamatorio.
 El compuesto activo de este fármaco es el SALICILATO, que es un derivado natural de
la corteza y las hojas del sauce, usado desde tiempos antiguos por habitantes del
viejo y nuevo mundo para el tratamiento de estados febriles, dolor é inflamación a
manera de infusión.
 Se administra por vía oral.
 Tiene excelente absorción gástrica e intestinal.
 Mecanismo de acción: Es el mismo para todos los demás AINE's.
 Efectos fundamentales:
1) Efecto Antiinflamatorio
2) Efecto Analgésico
3) Efecto Antipiretico
4) Efecto Antiagregante plaquetario
Efecto Antiinflamatorio

 Inhibición de la síntesis de prostaglandinas, evitando su acción como sustancias

vasodilatadoras y mediadoras del proceso inflamatorio agudo.
 Estabilización de la membrana lisosomal, evitando su ruptura y la consiguiente
salida de sustancias mediadoras del proceso inflamatorio.
 Bloqueo de la características y funciones de los glóbulos blancos polimorfonucleares
 Inhibición de la capacidad de quimiotaxis, marginación y diapédesis
Efecto Analgésico
 Se presenta a dos niveles:

1) Nivel central por la disminución de la llegada del estímulo doloroso a nivel de la corteza
cerebral.
2) Nivel periférico o local por la estabilización de la membrana lisosomal, evita su ruptura y
la consiguiente salida de sustancias químicas al espacio intersticial, por ende no existe
agresión química a las terminaciones nerviosas.
 La no salida de mediadores del proceso inflamatorio determina un estado vasomotor
inalterado, al no haber vasodilatación no hay salida de plasma al espacio intersticial y no
hay formación de edema, por ende no existe agresión física a las terminaciones nerviosas.
Efecto Analgésico
 Se presenta a dos niveles:

1) Nivel central por la disminución de la llegada del estímulo doloroso a nivel de la corteza
cerebral.
2) Nivel periférico o local por la estabilización de la membrana lisosomal, evita su ruptura y
la consiguiente salida de sustancias químicas al espacio intersticial, por ende no existe
agresión química a las terminaciones nerviosas.
 La no salida de mediadores del proceso inflamatorio determina un estado vasomotor
inalterado, al no haber vasodilatación no hay salida de plasma al espacio intersticial y no
hay formación de edema, por ende no existe agresión física a las terminaciones nerviosas.
Efecto Antipirético
 Se presenta a dos niveles:

1) Nivel central por el control y regulación del centro termorregulador a nivel del
hipotálamo, por disminución en la síntesis y llegada de interleucinas y otros mediadores
del proceso inflamatorio agudo que actúan como pirógenos.
2) Nivel periférico o local por la vasodilatación cutánea generalizada, con pérdida de
calorías por irradiación.
 Diaforesis con pérdida de calorías por irradiación.
Efecto Antiagregante plaquetario
 Inhibición de la sintesis de Tromboxa A2, evitando su acción como sustancias estimulantes
de la agregación plaquetara.
Usos
 Los antiinflamatorio no esteroideos se utilizan para el tratamiento sintomático de
cualquier estado inflamatorio, febril doloroso.

 Algunos de ellos, sobre todo el ácido acetil salicilico, se usa además para la profilaxis de
enfermedades tromboembólicas.

 Se debe recalcar que el tratamiento de este tipo de cuadros con AINE's por cualquier vía de
administración, es simplemente una medida paliativa y que se debe tratar la causa
subyacente o etiología real que desencadena esos síntomas.
Toxicidad
Cámara gástrica: Por bloqueo en la sintesis de Pg I2, puede establecer o agravar:
 Gastritis
 Ulcera péptica
 Hemorragia digestiva alta
Riñones: Por constricción de la arteriola renal aferente, puede inducir:
 Insuficiencia renal aguda
 Hiperpotasemia
 Proteinuria
Toxicidad
 Sistema respiratorio: Puede establecer agravar:
 Alcalosis respiratoria, que determina depresión respiratoria
 Asma
 Aparato cardiocirculatorio: Puede establecer o agravar:
 Retención hidroelectrolítica, con hipertensión arterial y edemas
 Insuficiencia cardiaca congestiva (muy raro)
 Sistema hematológico: Puede establecer o agravar:
 Trombocitopenia
 Neutropenia é inmunosupresión
 Anemia aplásica.
 Sistema nervioso central
 Hipertermia
 Salicilismo por daño en el 8vo par craneal, caracterizado por la presencia de tinus,
hipoacusia y vértigo
Sobredosis
1) Lavado gástrico, para remover todo el residuo de fármaco de la cámara gástrica
2) Tratamiento de la hipertermia con enfriamiento cutáneo con paños fríos o baño de
sumersión en tina
3) Tratamiento de la alcalosis respiratoria mediante: H2CO3, para alcalinizar la orina y
eliminar la mayor cantidad posible de bicarbonato por esta vía.
4) Asistencia ventilatoria mecánica cuando sea requerida
Los AINE's se clasifican tomando en cuenta dos tipos distintos de parámetros:
 Tipo de bloqueo enzimático, desde este punto de vista, existen dos tipos de
fármacos:

1) Inhibidores inespecíficos Ciclooxigenasa (I, II).

2) Inhibidores selectivos de la isoforma Ciclooxigenasa II.
DERIVADOS DEL ÁCIDO PROPIÓNICO:
 Derivados del ácido propiónico en si:
 KETOPROFENO
 Posee importantes antiinflamatorias
 Su administración puede ser oral, IV o IM.
 FLURBIPROFENO
 OXAPROCINA

 Derivados del ácido fenilpropiónico:

 IBUPROFENO  Posee importantes propiedades antiinflamatorias, antipiréticas y
analgésicas. VO
 Derivados del ácido naftilpropiónico:
 NAPROXENO  Posee importantes propiedades antiinflamatorias VO
 FENOPROFENO
DERIVADOS DEL ÁCIDO ACETICO:
 Derivados del ácido acético entre si:
 ETODOLAC. Posee importantes propiedades antiinflamatorias y analgésicas. VO
 SULINDAC
 Derivados del ácido fenilacético:
 DICLOFENACO.
 Posee importantes propiedades antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas.
 Su administración puede ser oral o parenteral (IV o IM).
 Es el AINE de elección en tratamiento de artritis reumatoide y deformante.
 ACECLOFENACO

 Derivados del ácido pirrolacético:

 KETOROLACO
 Posee importantes propiedades analgésicas, comparables en respuesta con los medicamentos
derivados opioides
 Puede desencadenar insuficiencia renal aguda en pacientes predispuestos
 Puede ser administrado por vida oral o parenteral (IM OIV)
DERIVADOS DEL ÁCIDO ACETICO:
 Derivados del indol:
 INDOMETACINA
 Induce hepatotoxicidad y nefrotoxicidad.
 Usada para tratar inflamación de vias urinarias durante la gestación (por Vavia tópica),
a bajas dosis, porque en concentraciones superiores a 300 mg como dosis total, puede
inducir cierre del conducto arterioso.
 Se utiliza para intentar inducir cierre del DUCTUS luego del nacimiento
 ACEMETACINA.Efecto antiinflamatorio y analgésico.

 Derivados de la pirazolona:
 FENILBUTAZONA  Induce hepatotoxicidad en pacientes predispuestos
 DIPIRONA
 Importantes efectos analgésicos y antipiréticos
 Puede inducir meningitis aséptica y agranulocitosis.212
Toxicidad
 Alergia (exantema y prurito)
 Tinnitus
 Mareos
 Cefalea
 Insuficiencia renal aguda
 Insuficiencia cardiaca congestiva
 Edemas de diverso grado
 Asma bronquial
 Gastritis, por inhibición de la Pg 12, que determina disminución en la sintesis de moco
gástrico rico en bicarbonato, entonces no se antagoniza la actividad del ácido clorhídrico
 Hepatotoxicidad
 Derivados de la oxicama:
 MELOXICAM
 TENOXICAM Efectos adversos

• Alergia (exantema y prurito)

 Derivados de coxib: • Tinnitus, mareos, cefalea
 CELECOXIB • Insuficiencia renal aguda
• Insuficiencia cardiaca congestiva
 ROFECOXIB
• Edemas de diverso grado
 VALDECOXIB • Asma bronquial
 PARECOXIB • Hepatotoxicidad
 ETORICOXIB
 Químicamente es el N-acetil-para aminofenol.
 Es el metabolito activo de la fenacetina, de la cual depende para lograr su efecto
analgésico.
 Se administra por vía oral y alcanza concentraciones plasmáticas máximas en 30 a
60 minutos
 Su vida media en plasma es de 2 a 3 horas.
 Mecanismo de acción: El paracetamol es un inhibidor débil y no selectivo de las tres
isoformas de la ciclooxigenasa: Cox I, Cox II y Cox III; a nivel de tejidos periféricos,
sin efectos antiinflamatorios.
 Efectos fundamentales: El paracetamol, a diferencia de los AINE's, posee solamente
dos efectos fundamentales:215
 El paracetamol, a diferencia de los AINE's, posee solamente dos efectos fundamentales:

1) Efecto Analgésico.
 Nivel central por la Disminución de la llegada del estímulo doloroso a nivel de la corteza cerebral.
 Nivel periférico o local por la estabilización de la membrana lisosomal, evita su ruptura y la
consiguiente salida de sustancias químicas al espacio intersticial, por ende no existe agresión
química a las terminaciones nerviosas.
 La no salida de mediadores del proceso inflamatorio determina un estado vasomotor inalterado, al
haber vasodilatación, no no hay salida de plasma al espacio intersticial y no hay formación de
edema, por ende no existe agresión fisica a las terminaciones nerviosas
2) Efecto Antipirético
 Nivel central por control y regulación del centro termorregulador a nivel del hipotalamo, por
disminución en la síntesis y llegada de interleucinas y otros mediadores del proceso inflamatorio
agudo que actúan como pirógenos.
 Nivel periférico o local por la Vasodilatación cutánea generalizada, con pérdida de calorías por
irradiación.
Usos
 El paracetamol se utiliza para el tratamiento sintomático de cualquier estado febril o
doloroso.
 Se debe recalcar que el tratamiento de este tipo de cuadros con paracetamol, es
simplemente una medida paliativa y que se debe tratar la causa subyacente o etiología real
que desencadena esos síntomas.
Toxicidad:
 Los efectos colaterales y tóxicos derivados del uso de paracetamol, derivan de la actividad de
uno de sus metabolitos, luego de la degradación a nivel hepático, llamado N-acetil-para
benzoquinona.
 Este metabolito tiene actividad tóxica cuando se acumula en dos tipos de situaciones:
1. Falla hepática o hepatopatía previa de cualquier tipo
2. Dosis de paracetamol > a 15 g o mas en pacientes sin hepatopatía previa