Nanocristales: Nanopartículas compuestas al 100% de fármacos poco solubles en

agua. Se definen como estructuras solidas de dosificación de fármaco que utilizan el

concepto de nanociencia unida al de la naturaleza cristalina de del fármaco para lograr
ventajas en términos de solubilidad, disolución y propiedades físico-químicas del
fármaco.
El 40% de los nuevos fármacos se caracterizan por una baja hidrosolubilidad  baja
biodisponibilidad, esto depende de:

 Capacidad para disolver fluidos biológicos

 Capacidad para atravesar membranas
 Capacidad para lograr de forma eficiente los objetivos farmacológicos

Propiedades de los Nanocristales:

 Tamaño inferior a 1 micrómetro

 100% fármacos, sin portadores
 Generalmente necesitan ser estabilizados
 Tienen aumentada la velocidad de disolución
 Tienen aumentada la solubilidad de saturación

La disminución hasta tamaños nanométricos de las partículas del fármaco mejora su

biodisponibilidad, esto es posible por:

 Aumento de la solubilidad de saturación ya que aumenta la presión de

disolución en Nanocristales pequeños curvados
 Aumento de la velocidad de disolución ya que aumenta el área superficial
 Aumento de la capacidad de penetración a superficies/membranas ya que hay
un mayor área de contacto

Ventajas

 La gran relación superficie/área ofrecida por la escala nanométrica permite una

mayor velocidad de disolución permitiendo mejorar los perfiles
farmacocinéticos
 El reducido tamaño de las nanopartículas incrementa la penetración de
Nanocristales a barreras biológicos, incrementando la biodisponibilidad de los
fármacos insolubles

TOXICIDAD
Depende de: carga superficial, área superficial, reactividad, composición química,
solubilidad, potencial y forma

Los nanocristales interactúan con los tejidos de del cuerpo humano de forma distinta a
las partículas micronizadas:
  Penetran a más profundidad
 Permanecen mas tiempo en el cuerpo debido a que escapan al sistema
reticuloendotelial
Partículas entre 100 y 1000 nm  solo pueden ser captadas por algunas células
mediante fagocitosis
Partículas inferiores a 100 nm  pueden ser captadas por todas las células mediante
endocitosis
*Las nanopartículas no biodegradables no son eliminadas por el cuerpo humano* 
clase 2 y 4
*Medio o alto riesgo tóxico  clase 3 y 4*
*Normalmente los nanocristales son seguros y se toleran bien en comparación con las
formas convencionales de dosificación de fármacos*

Síntesis: Métodos Top-down

Pulverización húmeda. Molino de perlas: La cámara de pulverización contiene
pequeñas partículas esféricas (perlas) que constituyen el elemento activo. Las perlas
pueden estar formas por distintos materiales como óxidos de circonio, vidrio o
poliestireno. La reducción de tamaño se lleva a cabo a través de un doble mecanismo:

 Creación de fuerzas de cizalla de alta energía asociadas al giro del rotor

 Impacto de las perlas con las partículas del solido
Homogeneización de pistón a alta presión. (Muller): Una suspensión de fármaco
micronizado en un a disolución acuosa se hace para a alta presión (mediante un
pistón) a través de una ranura muy estrecha. Se reduce la presión estática y se lleva a
la formación y crecimiento de burbujas que implontan cuando la suspensión abandona
la ranura del homogeneizador, por lo que la cavitación es el mecanismo predominante.
Este fenómeno de formación e implosión de burbujas de gas se denomina cavitación
produciendo ondas de choque.
Síntesis: Métodos Bottom-up
Precipitación controlada (Nanoprecipitacion): Consiste en adiacionar una disolución de
fármaco en un disolvente orgánico sobre una fase acuosa miscible con la orgánica.
Esta adición provoca una repentina sobresaturación y le sigue la nucleación
Variables sobre las que actuar para modular las características del precipitado:

 Temperatura
 Intensidad de agitación
 Concentración del fármaco en la fase orgánica
Síntesis: Procedimientos combinados
Se trata de combinar una primera etapa de precipitación con otra posterior de
aportación energética alta (homogeneizador a alta presión) que permite estabilizar y
recristalizar las fracciones amorfas presentes en los nanocristales obtenidos por
precipitación
Síntesis: Tecnología supercrítica
RESS
SAS
SEDS