INTERCAMBIO DE GASES

✓ se refiere a la difusión de O2 y de CO2 en los pulmones y en los tejidos periféricos.

✓ El O2 se transfiere desde el gas alveolar al interior de la sangre capilar pulmonar y,
finalmente, se libera a los tejidos, donde se difunde a partir de la sangre capilar
sistémica hasta el interior de las células. El CO2 se libera desde los tejidos a la sangre
venosa, a la sangre capilar pulmonar y se transfiere al gas alveolar para ser espirado.
✓ LEYES DE LOS GASES
o Los mecanismos de intercambio de gases se basan en las propiedades
fundamentales de los gases
o Ley general de los gases:
▪ afirma que el producto de la presión por el volumen de un gas es igual
al número de moles del gas multiplicados por la constante del gas
multiplicada por la temperatura

▪
▪ la aplicación de la ley general de los gases a la fisiología respiratoria es
conocer que en la fase de gas se emplea TCPS, pero en la fase líquida,
se utiliza TEPS.
▪ TCPS significa temperatura corporal (37 °C o 310 K), presión
atmosférica ambiental y gas saturado con vapor de agua.
▪ Para los gases disueltos en la sangre se emplea TEPS, que significa
temperatura estándar (0 °C o 273 K), presión estándar (760 mmHg) y
gas seco.
▪ El volumen del gas con TCPS se puede convertir en volumen con TEPS
al multiplicar el volumen (con TCPS) por 273/310 × Pb – 47/760 (donde
Pb es la presión barométrica y 47 mmHg es la presión del vapor de
agua a 37 °C).
o Ley de Boyle:
▪ a una temperatura determinada, el producto de la presión por el
volumen de un gas es constante.

▪
▪ para mantener el producto de la presión por el volumen constante, la
presión del gas en los pulmones tiene que disminuir cuando aumenta
el volumen pulmonar.
▪ Esta disminución de la presión del gas es la fuerza impulsora para el
flujo aéreo en los pulmones.
o Ley de Dalton en las presiones parciales:
▪ la presión parcial de un gas en una mezcla de gases es la presión que
ejercería el gas si ocupara el volumen total de la mezcla.
▪ la presión parcial es la presión total multiplicada por la fracción de
concentración del gas seco,
 ▪ La relación para el gas humidificado está determinada por la
corrección de la presión barométrica según la presión del vapor de
agua.

▪ , la presión barométrica (Pb) es la suma de las presiones parciales de

O2, CO2, N2 y H2O.
▪ Los porcentajes de los gases en el aire seco a una presión barométrica
de 760 mmHg (con los valores correspondientes de F entre paréntesis)
son los siguientes: O2, 21% (0,21); N2, 79% (0,79) y CO2, 0% (0)
▪ El aire en las vías aéreas está humidificado, por lo que la presión del
vapor de agua es obligatoria e igual a 47 mmHg a 37 °C.
o Ley de Henry de las concentraciones de los gases disueltos:
▪ Tanto el O2 como el CO2 están disueltos en la sangre (una solución) en
camino hacia y desde los pulmones
▪ . Para calcular la concentración de un gas en la fase líquida, la presión
parcial en la fase de gas se convierte primero en la presión parcial en
la fase líquida; luego, esta se convierte en la concentración en el
líquido.
▪ , la presión parcial de un gas en la fase líquida es igual a la presión
parcial en la fase de gas.

▪
o Difusión de los gases (ley de Fick)
▪ la transferencia de gases a través de las membranas celulares o las
paredes capilares ocurre mediante difusión simple.
▪ s, la tasa de transferencia mediante difusión (V x) es directamente
proporcional a la fuerza impulsora, un coeficiente de difusión y el área
de superficie disponible para la difusión; y es inversamente
proporcional al espesor de la membrana.

▪
▪ puntos especiales respecto a la difusión de los gases.
 •La fuerza de impulso para la difusión de un gas es la diferencia
de presión parcial del gas (∆P) a través de la membrana, no la
diferencia de concentración.
• El coeficiente de difusión de un gas (D) es una combinación del
coeficiente de difusión habitual, que depende del peso
molecular y de la solubilidad del gas.
o El coeficiente de difusión del gas tiene enormes
implicaciones para su tasa de difusión, tal como
ilustran las diferencias en las tasas de difusión del CO2
y del O2.
o El coeficiente de difusión del CO2 es
aproximadamente 20 veces más elevado que el
coeficiente de difusión del O2; como consecuencia,
para una diferencia de presión parcial determinada, el
CO2 se difunde aproximadamente 20 veces más
deprisa que el O2.
▪ la capacidad de difusión pulmonar (Dl). La Dl combina el coeficiente de
difusión del gas, el área de superficie de la membrana (A) y el espesor
de la membrana (∆x).
▪ La Dl también tiene en cuenta el tiempo necesario para que el gas se
combine con las proteínas en la sangre capilar pulmonar.
▪ La Dl se puede determinar con monóxido de carbono (CO) porque el
CO que se transfiere a través de la barrera capilar alveolar/pulmonar
está limitado exclusivamente por el proceso de difusión.
▪ La Dlco se determina con el método de la respiración única, en el que
una persona respira una mezcla de gases con una baja concentración
de CO.
▪ Enfermedades que cambian la DL:
• . En el enfisema, por ejemplo, la Dl disminuye porque la
destrucción de los alvéolos da lugar a una disminución del
área de la superficie de intercambio gaseoso.
• En la fibrosis o en el edema pulmonar, la Dl disminuye porque
aumenta la distancia de difusión (espesor de la membrana o
volumen intersticial).
• En la anemia, la Dl disminuye porque la cantidad de
hemoglobina existente en los glóbulos rojos está reducida (hay
que recordar que la Dl incluye el componente de intercambio
de O2 unido a las proteínas).
• Durante el ejercicio, la Dl aumenta porque hay capilares
adicionales que están perfundidos con sangre, lo cual
incrementa el área de la superficie del intercambio de gases
✓ FORMAS DE LOS GASES EN SOLUCION:
o a concentración de gas total en solución es la suma del gas disuelto más el gas
unido más el gas químicamente modificado.
o En el aire alveolar existe una forma de gas que se expresa como una presión
parcial.
▪ Gas disuelto. Todos los gases en solución son transportados, en cierta
medida, en la forma disuelta. La ley de Henry proporciona la relación
 entre la presión parcial de un gas y su concentración en solución.
cuanto mayor es la solubilidad del gas, mayor es la concentración del
gas en solución. En la solución, solo las moléculas del gas disuelto
contribuyen a la presión parcial. En otras palabras, el gas unido y el gas
químicamente modificado no contribuyen a la presión parcial. Entre
los gases que se encuentran en el aire inspirado, el nitrógeno (N2) es
el único que se transporta sólo en forma disuelta y que nunca está
unido o químicamente modificado.
▪ Gas unido. El O2, el CO2 y el monóxido de carbono (CO) están unidos
a las proteínas en la sangre. El O2 y el CO se unen a la hemoglobina en
el interior de los hematíes y así se transportan. El CO2 se une a la
hemoglobina en los hematíes y a las proteínas plasmáticas.
▪ Gas químicamente modificado. El ejemplo más importante de un gas
químicamente modificado es la conversión de CO2 en bicarbonato
(HCO3 −) en los hematíes por la acción de la anhidrasa carbónica.
✓ TRASPORTE DE LOS GASES EN LOS PULMONES
o El intercambio de gases ocurre después entre el gas alveolar y el capilar
pulmonar: el O2 se difunde desde el gas alveolar al interior de la sangre capilar
pulmonar, y el CO2 se difunde desde la sangre capilar pulmonar al interior del
gas alveolar.
o La sangre que abandona el capilar pulmonar llega al corazón izquierdo y se
convierte en sangre arterial sistémica.
o los valores de Po2 y de Pco2 se incluyen en diversos lugares: aire inspirado
seco, aire traqueal humidificado, aire alveolar, sangre venosa mezclada que
entra en el capilar pulmonar y sangre arterial sistémica que abandona el
capilar pulmón
o En el aire seco inspirado, la Po2 es de aproximadamente 160 mmHg, que se
calcula multiplicando la presión barométrica por la fracción de concentración
de O2, 21% (760 mmHg × 0,21 = 160 mmHg).
o el aire traqueal humidificado, se considera que el aire está completamente
saturado con vapor de agua. A 37 °C, la Ph2o es de 47 mmHg. en comparación
con el aire seco inspirado, la Po2 está reducida, puesto que el O2 está
«diluido» por el vapor de agua. De nuevo, hay que recordar que las presiones
parciales en el aire inspirado se calculan corrigiendo la presión barométrica
por la presión del vapor de agua y multiplicando después por la fracción de
concentración del gas. Al no existir CO2 en el aire inspirado, la Pco2 del aire
traqueal humidificado también es 0. El aire humidificado entra en los alvéolos,
donde tiene lugar el intercambio gaseoso.
o En el aire alveolar, los valores de la Po2 y de la Pco2 cambian de forma
sustancial cuando se comparan con el aire inspirado. La PaO2 es de 100
mmHg, que es menor que en el aire inspirado y la PaCO2 es de 40 mmHg, que
es mayor que en el aire inspirado. Estos cambios ocurren porque el O2
abandona el aire alveolar y se añade a la sangre capilar pulmonar, y el CO2
abandona la sangre capilar pulmonar y entra en el aire alveolar. las cantidades
de O2 y de CO2 transferidas entre los alvéolos y la sangre capilar pulmonar
corresponden a las necesidades del organismo.
o La sangre que entra en los capilares pulmonares es sangre venosa mezclada.
Esta sangre regresa desdelos tejidos a través de las venas, hacia el corazón
 derecho. Después es bombeada desde el ventrículo derecho al interior de la
arteria pulmonar, que la libera a los capilares pulmonares. La composición de
esta sangre venosa mezclada refleja la actividad metabólica de los tejidos: la
Po2 es relativamente baja (40 mmHg) porque los tejidos han captado y
consumido el O2; la Pco2 es relativamente elevada (46 mmHg) porque los
tejidos han producido CO2 y lo han vertido a la sangre venosa

o
o La sangre que abandona los capilares pulmonares ha sido arterializada
(oxigenada) y se convertirá en sangre arterial sistémica. La arterialización se
realiza mediante el intercambio de O2 y CO2 entre el aire alveolar y la sangre
capilar pulmonar. La difusión de los gases a través de la barrera
alveolar/capilar es rápida, por lo que la sangre que abandona los capilares
pulmonares normalmente tiene igual Po2 y Pco2 que el aire alveolar la PaO2
es de 100 mmHg y la PaCO2 de 40 mmHg, y de la misma forma, la PaO2 es de
100 mmHg y la PaCO2 de 40 mmHg. Esta sangre arterializada regresará al
corazón izquierdo, será bombeada al exterior del ventrículo izquierdo hacia la
aorta y empezará de nuevo el ciclo.
o la sangre arterial sistémica tiene una Po2 ligeramente menor que el aire
alveolar
o Esta discrepancia es el resultado de un cortocircuito fisiológico, que describe la
pequeña fracción del flujo de sangre pulmonar que no pasa por los alvéolos y,
por tanto, no está arterializada.
o El cortocircuito fisiológico tiene dos fuentes: el flujo sanguíneo bronquial y
una pequeña porción de sangre venosa coronaria que drena directamente al
interior del ventrículo izquierdo en lugar de ir a los pulmones para ser
oxigenada.
 o La diferencia A – a, que se trata más adelante en este capítulo, expresa la
diferencia de la Po2 entre el gas alveolar («A») y la sangre arterial sistémica
(«a»). Si el cortocircuito es pequeño, entonces la diferencia A – a es pequeña o
despreciable; si el cortocircuito es mayor de lo normal, entonces la diferencia
A – a aumenta hasta el punto de que no se con sigue producir el equilibrio
o La sangre arterial sistémica se libera a los tejidos, donde el O2 se difunde
desde los capilares sistémicos al interior de los tejidos y se consume,
produciendo CO2, que se difunde desde los tejidos al interior de los capilares.
o Este intercambio gaseoso en los tejidos convierte la sangre arterial sistémica
en sangre venosa mezclada, que después abandona los capilares, regresa al
corazón derecho y se conduce a los pulmones.
✓ INTERCAMBIO DE GASES LIMITADO POR LA DIFUSION Y POR LA PERFUSION:
o El intercambio de gases a través de la barrera capilar alveolar/pulmonar se
describe como limitado por la difusión o por la perfusión
o El intercambio de gases limitado por la difusión significa que la cantidad total
de gas transportado a través de la barrera alveolar-capilar está limitada por el
proceso de difusión
o En estos casos, mientras se mantiene el gradiente de presión parcial del gas,
la difusión continuará a lo largo de la longitud del capilar
o El intercambio de gases limitado por la perfusión significa que la cantidad total
de gas transportado a través de la barrera alveolar/capilar está limitada por el
flujo sanguíneo (es decir, la perfusión) a través de los capilares pulmonares
o En el intercambio limitado por la perfusión, el gradiente de presión parcial no
se mantiene, y en este caso, la única forma de aumentar la cantidad de gas
transportado es mediante el incremento del flujo sanguíneo
o Se emplean ejemplos de gases transferidos mediante intercambio limitado por
la difusión y limitado por la per fusión para caracterizar estos procesos
o Si el valor de la Pa alcanza el valor de la Pa, entonces se ha alcanzado el
equilibrio completo.
✓ INTERCAMBIO DE GASES LIMITADO POR PERFUSION:
o El intercambio de gases limitado por la difusión se ilustra mediante el
transporte de CO a través de la barrera capilar alveolar/pulmonar y mediante
el transporte de O2 durante el ejercicio extremo y en patologías como el
enfisema y la fibrosis.
o La presión parcial de CO en el aire alveolar (Paco), que se muestra como una
línea discontinua, es constante a lo largo de la longitud del capilar.
o , al principio del capilar existe el mayor gradiente de presión parcial para el CO
y la mayor fuerza impulsora para la difusión del CO desde el aire alveolar al
interior de la sangre
o Moviéndose a lo largo de la longitud del capilar pulmonar, mientras el CO se
difunde al interior de la sangre capilar pulmonar, la PaCO empieza a aumentar.
o el gradiente de la presión parcial para la difusión disminuye. Sin embargo, la
PaCO aumenta solo ligeramente a lo largo de la longitud del capilar porque en
la sangre capilar, el CO está fuertemente unido a la hemoglobina en el interior
de los hematíes.
o la unión del CO con la hemoglobina mantiene la concentración libre y la
presión parcial de CO bajas, manteniendo de esta forma el gradiente para la
difusión a lo largo de toda la longitud del capilar.
 ola difusión neta de CO al interior del capilar pulmonar depende de (o está
«limitada» por) la magnitud del gradiente de presión parcial, que se mantiene
porque el CO está unido a la hemoglobina en la sangre capilar.
o el CO no se equilibra al final del capilar. De hecho, si el capilar fuera más largo,
la difusión neta continuaría de forma indefinida o hasta que se alcanzara el
equilibrio.
✓ INTERCAMBIO DE GASES LIMITADO POR PERFUSION:
o El N2O se emplea como el ejemplo clásico de intercambio limitado por la
perfusión porque no está unido en la sangre en absoluto, sino totalmente libre
en solución
o inicialmente existe un enorme gradiente de presión parcial para el N2O entre
el gas alveolar y la sangre capilar, y el N2O se difunde rápidamente al interior
del capilar pulmonar.
o la presión parcial del N2O en la sangre capilar pulmonar aumenta
rápidamente y está completamente equilibrada con el gas alveolar en la
primera quinta parte del capilar.
o Cuando se alcanza el equilibrio, deja de existir un gradiente de presión parcial
y, por tanto, ya no existe una fuerza impulsora para la difusión.
o Entonces, la difusión neta de N2O se interrumpe, aunque quedan cuatro
quintas partes del capilar.
✓ TRANSPORTE DE O2 LIMITADO POR LA PERFUSION Y POR LA DIFUSION:
o En condiciones normales, el transporte de O2 al interior de los capilares
pulmonares está limitado por la perfusión, pero en otras condicione es (p. ej.,
fibrosis o ejercicio extremo), está limitado por la difusión.
o TRANSPORTE DE O2 LIMITADO POR LA PERFUSION: En los pulmones de una
persona sana en reposo, la transferencia de O2 desde el aire alveolar al
interior de la sangre capilar pulmonar está limitada por la perfusión.
o Al principio del capilar, la PaO2 es de 40 mmHg, lo cual refleja la composición
de la sangre venosa mezclada. Hay un gran gradiente de presión parcial para el
O2 entre el aire alveolar y la sangre capilar, que dirige la difusión del O2 al
interior del capilar.
o Cuando se añade O2 a la sangre capilar pulmonar, la PaO2 aumenta. El
gradiente para la difusión se mantiene inicialmente porque el O2 se une a la
hemoglobina, que mantiene la concentración de O2 libre y la presión parcial
bajas.
o El equilibrio del O2 se alcanza aproximadamente a una tercera parte de la
distancia a lo largo del capilar, momento en el cual la PaO2 se iguala con la
PaO2, y si no hay un incremento del flujo sanguíneo, no puede existir más
difusión neta de O2.
o en condiciones normales, el transporte de O2 está limitado por la perfusión.
Otra forma de describir el intercambio de O2 limitado por la perfusión.
o los aumentos del flujo de sangre pulmonar (p. ej., durante el ejercicio)
incrementarán la cantidad total de O2 transportado y las disminuciones del
flujo de sangre pulmonar reducirán la cantidad total transportada.
o TRASPORTE DE O2 LIMITADO POR LA DIFUSION: En determi nadas patologías
(p. ej., fibrosis) y durante el ejercicio extremo, la transferencia de O2 pasa a
ser limitada por la difusión.
 o en la fibrosis, la pared alveolar se engrosa, aumentando la distancia de
difusión de los gases y disminuyendo la Dl.
o Este incremento de la distancia de difusión enlentece el ritmo de difusión del
O2 y evita el equilibrio del O2 entre el aire alveolar y la sangre capilar
pulmonar.
o el gradiente de presión parcial del O2 se mantiene a lo largo de toda la
longitud del capilar, convirtiéndolo en un proceso limitado por la difusión
(aunque no tan extremo como en el ejemplo del CO.
o . Se mantiene un gradiente de presión parcial a lo largo de toda la longitud del
capilar, por lo que puede parecer que la cantidad total de O2 transferido sería
mayor en una persona con fibrosis que en una persona con pulmones
normales.
o el gradiente de presión parcial de O2 se mantiene durante una longitud mayor
del capilar (porque la Dl está muy disminuida en la fibrosis), la transferencia
total de O2 sigue estando enormemente reducida
o Al final del capilar pulmonar no se ha alcanzado el equilibrio entre el aire
alveolar y la sangre capilar pulmonar (la PaO2 es menor que la PaO2 ), lo cual
se verá reflejado en una disminución de la PaO2 en la sangre arterial sistémica
y una reducción de la PvO2 en la sangre venosa mezclada.
o TRASPORTE DE O2 A ALTITUD ELEVADA: El ascenso a una altitud elevada altera
algunos aspectos del proceso de equilibrio del O2.
o La presión barométrica es menor y con la misma fracción de O2 en el aire
inspirado, la presión parcial de O2 en el gas alveolar también estará reducida.
o El equilibrio más lento del O2 a una altura elevada es exagerado en una
persona con fibrosis. La sangre capilar pulmonar no se equilibra al final del
capilar, dando lugar a valores de la PaO2 de hasta 30 mmHg, lo que afectará
considerablemente a la liberación de O2 en los tejidos

TRANSPORTE DE OXIGENO EN LA SANGRE

✓ El O2 es transportado en dos formas en la sangre: disuelto y unido a la hemoglobina.

✓ El O2 disuelto por sí solo es inadecuado para satisfacer las demandas metabólicas de
los tejidos; por tanto, se necesita una segunda forma de O2 combinado con la
hemoglobina.
✓ O2 disuelto:
o El O2 disuelto está libre en solución y corresponde aproximadamente al 2% del
contenido total de O2 de la sangre.
o Hay que recordar que el O2 disuelto es la única forma de O2 que da lugar a
una presión parcial, lo cual, a su vez, impulsa la difusión del O2.
o la ley de Henry, la concentración del O2 disuelto es proporcional a la presión
parcial de O2;
o la constante de proporcionalidad es simplemente la solubilidad del O2 en la
sangre, 0,003 ml O2/100 ml de sangre/mmHg.
o A esta concentración, el O2 disuelto es claramente in suficiente para
satisfacer las demandas de los tejidos.
o Se necesita un mecanismo adicional para transportar grandes cantidades de
O2 en la sangre y este es el O2 unido a la hemoglobina.
✓ 02 unido a la hemoglobina:
 oEl restante 98% del contenido total de O2 de la sangre está unido de forma
reversible a la hemoglobina en el interior de los hematíes.
o La hemoglobina es una proteína globular que consta de cuatro subunidades
que contienen una mitad hemo (que es una porfirina unida al hierro) y una
cadena polipeptídica designada a o b.
o La hemoglobina adulta (hemoglobina A) se denomina a2b2; dos de las
subunidades tienen cadenas a y dos tienen cadenas b.
o Cada subunidad se puede unir a una molécula de O2, hasta un total de cuatro
moléculas de O2 por molécula de hemoglobina.
o Cuando la hemoglobina está oxigenada se denomina oxihemoglobina y cuando
está desoxigenada, desoxihemoglobina.
o VARIANTES D ELA HEMOGLOBINA:
▪ Metahemoglobina. Si el componente de hierro de las mitades hemo
está en estado férrico o Fe3+ (en lugar del estado normal Fe2+ ), se
denomina metahemoglobina.
La metahemoglobina no se une al O2.
La metahemoglobinemia tiene diversos orígenes, incluida la oxidación
de Fe2+ a Fe3+ por nitritos y sulfonamidas.
Existe también una variante congénita de la enfermedad en la que
aparece una deficiencia de metahemoglobina reductasa, una enzima
de los hematíes que normalmente mantiene el hierro en su estado
reducido
▪ Hemoglobina fetal (hemoglobina F, HbF). En la hemoglobina fetal, las
dos cadenas b están sustituidas por cadenas g, que se denominan
a2g2.
La consecuencia fisiológica de esta modificación es que la
hemoglobina F tiene una mayor afinidad por el O2 que la A, lo cual
facilita el movimiento de O2 desde la madre hacia el feto.
La hemoglobina F es una variante normal presente en el feto y que se
sustituye por hemoglobina A durante el primer año de vida.
▪ Hemoglobina S. La hemoglobina S es una variante anormal de
hemoglobina que causa la enfermedad de células falciformes o
drepanocitosis.
En la hemoglobina S, las subunidades a son normales, pero las
subunidades b son anormales y reciben la designación de 2 A 2 S α β .
En su forma desoxigenada, la hemoglobina S forma bastones en forma
de hoz en los hematíes, distorsionando su forma (es decir, forma
falciforme).
Esta deformación de los hematíes puede dar lugar a oclusión de los
pequeños vasos sanguíneos.
La afinidad del O2 por la hemoglobina es menor que la afinidad del O2
por la hemoglobina A.
✓ CAPACIDAD DE UNION DEL O2 Y EL CONTENIDO DE O2
o La mayor parte del oxígeno transportado en la sangre está unida de forma
reversible con la hemoglobina
o el contenido de O2 en la sangre está determinado principalmente por la
concentración de hemoglobina y por la capacidad de unión con el O2 de esta
hemoglobina.
 o La capacidad de unión con el O2 es la cantidad máxima de O2 que se puede
unir a la hemoglobina por volumen de sangre, suponiendo que la hemoglobina
esté saturada al 100% (es decir, los cuatro grupos hemo de cada molécula de
hemoglobina están unidos a O2).
o La capacidad de unión al O2 se mide mediante la exposición de la sangre al
aire con una Po2 alta (de forma que la hemoglobina estará saturada al 100%) y
corrigiendo por la pequeña cantidad de O2 que existe en forma disuelta
o El contenido de O2 es la cantidad real de O2 por volumen de sangre. El
contenido de O2 se puede calcular a partir de la capacidad de unión con el O2
de la hemoglobina y por el porcentaje de saturación de la misma, además del
O2 disuelto.

✓ LIBERACION DE O2 A LOS TEJIDOS:

o La cantidad de O2 liberado a los tejidos está determinada por el flujo
sanguíneo y por el contenido en O2 de la sangre.
o En términos de todo el organismo, se considera que el flujo sanguíneo es el
gasto cardíaco.
o El contenido en O2 de la sangre, como ya se ha mencionado, es la suma del O2
disuelto (2%) y del O2 unido a la hemoglobina (98%).

✓ CURVA DE DISOCIACION DE O2 HEMOGLOBINA:

o el O2 se combina de forma reversible y rápida con la hemoglobina, uniéndose
a los grupos hemo en cada una de las cuatro subunidades de la molécula de
hemoglobina.
o cada molécula de hemoglobina tiene la capacidad de unirse a cuatro moléculas
de O2.
o Si existen menos de cuatro moléculas de O2 unidas a los grupos hemo,
entonces la saturación es inferior al 100%.
o El porcentaje de saturación de la hemoglobina es una función de la Po2 en
sangre, como se describe con la curva de disociación de O2-hemoglobina.
o el porcentaje de saturación de los lugares hemo no aumenta linealmente
cuando se incrementa la Po2.
o En cambio, el porcentaje de saturación aumenta bruscamente cuando la Po2
aumenta desde 0 hasta unos 40 mmHg y después los niveles se estabilizan
entre 50 mmHg y 100 mmHg.
o Forma sigmoidea:
▪ el porcentaje de saturación de los lugares hemo no aumenta
linealmente cuando se incrementa la Po2.
▪ el porcentaje de saturación aumenta bruscamente cuando la Po2
aumenta desde 0 hasta unos 40 mmHg y después los niveles se
estabilizan entre 50 mmHg y 100 mmHg.
▪ la unión de la primera molécula de O2 a un grupo hemo au menta la
afinidad para la segunda molécula de O2, la unión de la segunda
molécula de O2 aumenta la afinidad para la tercera molécula, y así
sucesivamente.
▪ la afinidad para la cuarta molécula de O2 es máxima y se produce a
valores de Po2 entre aproximadamente 60 y 100 mmHg.
▪ Este fenómeno se describe como cooperatividad positiva.
▪ la P50 es la Po2 a la cual la hemoglobina está saturada al 50%.
▪ Un cambio en el valor de P50 se utiliza como un indicador de un
cambio de la afinidad de la hemoglobina por el O2.
▪ Un incremento de la P50 refleja una disminución de la afinidad y una
disminución de la P50 refleja un incremento de la afinidad.
o Carga y descarga de O2:
▪ La forma sigmoidal de la curva de disociación de O2-hemoglobina
ayuda a explicar por qué el O2 se libera dentro de la sangre capilar-
pulmonar a partir del gas alveolar y se descarga a partir de los
capilares pulmonares al interior de los tejidos.
▪ A los valores máximos de la Po2 (es decir, en la sangre arterial
sistémica), la afinidad de la hemoglobina por el O2 es máxima.
▪ a los valores mínimos de la Po2 (es decir, en la sangre venosa
mezclada), la afinidad por el O2 es mínima.
▪ El aire alveolar, la sangre capilar pulmonar y la sangre arterial
sistémica tienen una Po2 de 100 mmHg.
▪ una Po2 de 100 mmHg corresponde casi a una saturación del 100%,
con todos los grupos hemo unidos a O2 y la afinidad por el O2, su
máximo valor debido a la cooperatividad positiva.
▪ En el gráfico, una Po2 de 40 mmHg corresponde a una saturación de
aproximadamente el 75% y a una afinidad más baja de la hemoglobina
por el O2.
▪ En los pulmones, la PaO2 es de 100 mmHg. La hemo globina está
saturada casi al 100% (todos los grupos hemo están unidos a O2).
▪ Debido a la cooperatividad positiva, la afinidad es máxima y el O2 está
unido en forma más fuerte.
▪ La alta afinidad tiene sentido porque es importante tener el máximo
de O2 posible cargado dentro de la sangre arterial en los pulmones.
▪ el oxígeno está tan fuertemente unido a la hemoglobina en este
intervalo, hay relativamente menos O2 en forma disuelta para dar
lugar a una presión parcial.
▪ al mantener la Po2 de la sangre capilar pulmonar por debajo de la Po2
del gas alveolar, la difusión de O2 al interior del capilar se mantendrá.
▪ En los tejidos, la PvO2 es de unos 40 mmHg, mucho más baja que en
los pulmones.
 ▪A una Po2 de 40 mmHg, la hemoglobina está saturada solo al 75% y la
afinidad por el O2 está reducida.
▪ El O2 no está unido tan fuertemente en esta parte de la curva, lo cual
facilita la descarga de O2 en los tejidos.
▪ El gradiente de presión parcial para la difusión de oxígeno al interior
de los tejidos se mantiene de dos formas:
1) los tejidos consumen oxígeno, por lo que mantienen su Po2 baja
2) la menor afinidad por el oxígeno garantiza que el O2 se liberará
más fácilmente a partir de la hemoglobina; el O2 no unido está libre
en la sangre, crea una presión parcial y la Po2 de la sangre se mantiene
relativamente elevada.
▪ La Po2 del tejido se mantiene relativamente baja, por lo que el
gradiente de presión parcial que impulsa la difusión de O2 desde la
sangre a los tejidos se mantiene.
✓ CAMBIOS EN LA CURVA DE DISOCIACION DE O2 HEMOGLOBINA:
o DESPLAZAMIENTOS A LA DERECHA:
▪ Los desplazamientos de la curva de asociación O2-hemo globina hacia
la derecha ocurren cuando existe una dis minución de la afinidad de la
hemoglobina por el O2
▪ Una disminución de la afinidad se refleja en un aumento de la P50, lo
que significa que se consigue una saturación del 50% a un valor de Po2
mayor de lo normal.
▪ la afinidad está reducida, la descarga de O2 en los tejidos se ve
favorecida.
▪ Fisiológicamente, los factores que causan una disminución en la
afinidad y un desplazamiento a la derecha de la curva de asociación
O2-hemoglobina son comprensibles: en cada caso, resulta ventajoso
para facilitar la descarga de O2 a los tejidos.
▪ Aumentos de la Pco2 y disminuciones del pH.
• Cuando la actividad metabólica de los tejidos aumenta, se
incrementa la producción de CO2;
• el aumento de la Pco2 en el tejido causa un incremento de la
concentración de H+ y la disminución del pH.
• estos efectos disminuyen la afinidad de la hemoglobina por el
O2, un desplazamiento de la curva de disociación O2-
hemoglobina a la derecha y un incremento de la P50, todo lo
cual facilita la descarga de oxígeno desde la hemoglobina a los
tejidos.
• Este mecanismo ayuda a garantizar que la liberación de O2
puede satisfacer la demanda de O2 (p. ej., en el músculo
esquelético en ejercicio).
• El efecto de la Pco2 y del pH sobre la curva de disociación O2-
hemoglobina se denomina efecto Bohr.
▪ Incrementos de la temperatura.
• Los incrementos de la temperatura también causan un
desplazamiento hacia la derecha de la curva de disociación
O2-hemoglobina y un incremento de la P50, facilitando la
liberación de O2 en los tejidos.
 • Cuando se produce calor por el trabajo muscular, la curva de
disociación O2-hemoglobina se desplaza a la derecha,
proporcionando más O2 al tejido
▪ Incrementos en la concentración de 2,3-difosfoglicerato (2,3-DPG).
• El 2,3-DPG es un producto biológico de la glucólisis en los
hematíes.
• El 2,3-DPG se une a las cadenas b de la desoxihemoglobina y
reduce su afinidad por el O2.
• Esta disminución de la afinidad causa que la curva de
disociación O2-hemoglobina se desplace hacia la derecha y
facilita la descarga de O2 en los tejidos.
• La producción de 2,3-DPG aumenta en condiciones de hipoxia.
• Por ejemplo, vivir a una altitud elevada causa hipoxemia, lo
cual estimula la producción de 2,3-DPG en los hematíes.
• las cifras elevadas de 2,3-DPG facilitan la liberación de O2 a los
tejidos como un mecanismo de adaptación
o DESPLAZAMIENTOS A LA IZQUIERDA:
▪ Los desplazamientos de la curva de disociación O2-hemo globina a la
izquierda ocurren cuando existe un aumento de la afinidad de la
hemoglobina por el O2.
▪ El incremento de la afinidad se refleja en la disminución de la P50, que
significa que se producen al 50% de saturación a un valor de Po2
inferior a lo normal.
▪ Cuando aumenta la afinidad, la descarga de O2 en los tejidos es más
difícil
▪ Disminuciones de la Pco2 e incrementos del pH.
• El efecto de las disminuciones de la Pco2 y los incrementos en
el pH vuelven a ser el efecto Bohr.
• Cuando existe una disminución en el metabolismo de los
tejidos disminuyen la producción de CO2 y la concentración de
H+ y hay un incremento del pH, que da lugar a un
desplazamiento a la izquierda de la curva de disociación O2-
hemoglobina.
• cuando la demanda de O2 disminuye, el O2 está unido más
fuertemente a la hemoglobina y se descarga menos O2 a los
tejidos.
▪ Disminuciones de la temperatura.
• Causan el efecto opuesto a los incrementos de la temperatura:
la curva se desplaza a la izquierda.
• Cuando el metabolismo tisular disminuye, se produce menos
calor y se descarga menos O2 en los tejidos.
▪ Disminuciones de la concentración de 2,3-DPG.
• Las disminuciones de la concentración de 2,3-DPG también
reflejan la disminución del metabolismo tisular, causando un
desplazamiento a la izquierda de la curva y la descarga de
menos O2 en los tejidos.
▪ Hemoglobina F.
 • Como se ha descrito previamente, la hemoglobina F es la
variante fetal de la hemoglobina.
• Las cadenas b de la hemoglobina adulta (hemoglobina A) son
sustituidas por cadenas g en la hemoglobina F.
• Esta modificación da lugar al aumento de la afinidad de la
hemoglobina por el O2, un desplazamiento hacia la izquierda
de la curva de disociación O2-hemoglobina y la disminución de
la P50.
• El mecanismo de desplazamiento a la izquierda se basa en la
unión de 2,3-DPG, que no se une tan ávidamente a las cadenas
g de la hemoglobina F como a las cadenas b de la hemoglobina
A.
• Cuando hay menos 2,3-DPG unido, la afinidad por el oxígeno
aumenta.
• Este aumento de la afinidad es beneficioso para el feto, cuya
PaO2 es baja
o MONOXIDO DE CARBONO:
▪ Todos los efectos de la curva de disociación O2-hemoglobina
expuestos hasta ahora son desplazamientos hacia la derecha o hacia la
izquierda.
▪ El efecto del CO es diferente: disminuye el O2 unido a la hemoglobina
y además causa un desplazamiento hacia la izquierda de la curva de
disociación O2-hemoglobina.
▪ El CO se une a la hemoglobina con una afinidad que es 250 veces la del
O2 y forma carboxihemoglobina.
▪ cuando la presión parcial de CO es solo 1/250 la del O2, iguales
cantidades de CO y O2 se unirán a la hemoglobina.
▪ El O2 no se puede unir a los grupos hemo que están unidos al CO, por
lo que la presencia de CO disminuye el número de lugares de unión del
O2 disponibles en la hemoglobina.
▪ la hemoglobina unida al O2 está reducida al 50%, lo que significa que
una mitad de los lugares de unión estarán unidos al CO y una mitad de
los lugares de unión estarán disponibles para el O2.
▪ Las implicaciones para el transporte de O2 son evidentes.
▪ Este efecto solo reducirá el contenido de O2 de la sangre y la
liberación de O2 a los tejidos en un 50%.
▪ El CO también causa un desplazamiento hacia la izquierda de la curva
de disociación O2-hemoglobina: los grupos hemo no unidos a CO
tienen un aumento de la afinidad por el O2
▪ la P50 está disminuida, lo que hace más difícil que el O2 se descargue
en los tejidos
▪ estos dos efectos del CO sobre la unión del O2 a la hemoglobina son
catastróficos para la liberación de O2 a los tejidos.
▪ No solo hay una disminución de la capacidad de unión del O2 a la
hemoglobina, sino que los lugares hemo restantes se unen al O2 de
forma más fuerte.
 ✓ ERITOPOYETINA:
o La eritropoyetina (EPO) es un factor de crecimiento glucoproteico que se
sintetiza en los riñones (y en menor medida en el hígado) y funciona como el
mayor estimulante de la eritropoyesis al promover la diferenciación de los
proeritroblastos en eritrocitos.
o La síntesis de la EPO es inducida en el riñón como respuesta a la hipoxia en las
siguientes etapas
1. Cuando la entrega de O2 a los riñones disminuye (hipoxia), ya sea
debido a una menor concentración de hemoglobina o a una caída de la
PaO2 , se produce un aumento de la producción de la subunidad alfa
del factor 1 inductor de la hipoxia (factor 1a inductor de la hipoxia).

2. El factor 1a inductor de la hipoxia actúa sobre los fibroblastos de la

corteza y la médula renales para sintetizar el ARNm para la EPO.

3. El ARNm provoca mayor síntesis de la EPO.

4. A continuación, la EPO actúa causando la diferenciación de los

proeritroblastos.
5. Los proeritroblastos se someten a pasos adicionales de desarrollo
para formar eritrocitos maduros. Estos pasos adicionales de
maduración no necesitan EPO.
• esto se debe a que son capaces de distinguir entre una disminución
del flujo sanguíneo como consecuencia de la menor liberación de
O2, y la disminución del contenido de O2 de la sangre arterial
como causa de una reducción en la liberación de O2.
• Esta capacidad de hacer tal distinción se basa en el hecho de que
una disminución del flujo sanguíneo renal causa un descenso de la
filtración glomerular, lo que a su vez provoca menos filtración y
reabsorción del Na+ .
• el consumo de O2 por los riñones está fuertemente unido a la
reabsorción de Na+ , una disminución del flujo sanguíneo renal da
como resultado tanto menos liberación como menor consumo de
O2;
• la liberación y el consumo del O2 renal siguen unidos en esa
situación y, según el caso, el riñón no recibe la alerta de la
necesidad de más eritrocitos.
• el contenido de O2 en la sangre arterial descendiera, entonces el
riñón sí recibiría la alerta de que hacen falta más eritrocitos.
• anemia es frecuente en la insuficiencia renal crónica porque la
disminución de la masa renal funcionante causa una reducción de
la síntesis de EPO y menos producción de eritrocitos acompañada
de la disminución de la concentración de hemoglobina.
• La anemia de la insuficiencia renal crónica se trata con EPO
humana recombinante

TRANSPORTE DE DIOXIDO DE CARBONO EN LA SANGRE:

✓ El CO2 se transporta en sangre de tres formas:

✓ como CO2 disuelto, como carbaminohemoglobina (CO2 unido a hemo globina)
✓ como bicarbonato (HCO3 −), que es una forma químicamente modificada de CO2.
✓ Con diferencia, el HCO3 − es cuantitativamente la más importante de estas tres
formas.
✓ CO2 DISUELTO:
o La concentración de CO2 en solución está determinada por la ley de Henry,
según la cual la concentración de CO2 en la sangre es la presión parcial
multiplicada por la solubilidad del CO2.
o e es aproximadamente el 5% del contenido total de CO2 de la sangre
✓ CARBAMINOHEMOGLOBINA
o El CO2 se une a los grupos amino terminales en las proteínas (p. ej.,
hemoglobina y proteínas plasmáticas como la albúmina).
o Cuando el CO2 está unido a la hemoglobina, se denomina
carbaminohemoglobina, que supone aproximadamente el 3% del CO2 total.
o El CO2 se une a la hemoglobina en un lugar diferente del lugar donde lo hace
el O2.
o la unión del CO2 a la hemoglobina reduce su afinidad por el O2 y causa un
desplazamiento a la derecha de la curva de disociación O2-hemoglobina
(efecto Bohr).
o el O2 unido a la hemoglobina cambia su afinidad por el CO2, de forma que
cuando hay menos O2 unido, la afinidad de la hemoglobina por el CO2
aumenta (efecto Haldane).
o Estos efectos mutuos del O2 y el CO2 sobre la unión de cada uno de ellos a la
hemoglobina tienen sentido en los tejidos, porque el CO2 se produce y se une
a la hemoglobina, la afinidad de la hemoglobina por el O2 está disminuida y
libera O2 a los tejidos más fácilmente; a su vez, la liberación de O2 desde la
hemoglobina aumenta su afinidad por el CO2 que está siendo producido en los
tejidos
✓ HCO3
o Casi todo el CO2 transportado en sangre es una forma químicamente
modificada (HCO3 −) que supone más del 90% del CO2 total.
o Las reacciones que producen HCO3 − a partir de CO2 suponen la combinación
de CO2 y H2O para formar el ácido débil H2CO3.
o Esta reacción está catalizada por la enzima anhidrasa carbónica, que está
presente en la mayoría de las células.
o el H2CO3 se disocia en H+ y HCO3 −.
o Ambas reacciones son reversibles y la anhidrasa carbónica cataliza tanto la
hidratación de CO2 como la deshidratación de H2CO3

o En los tejidos, el CO2 generado a partir del metabolismo aerobio se añade a la

sangre capilar sistémica convertido en HCO3 –
o En los pulmones, el HCO3 − se vuelve a convertir en CO2 y es espirado.
o las etapas que se suceden en los capilares sistémicos.
1. En los tejidos, el CO2 se produce a partir del metabolismo aerobio.
Después, el CO2 se difunde por las membranas celulares a través de la
pared capilar, al interior de los hematíes.
 El transporte de CO2 a través de cada una de estas membranas tiene
lugar por difusión simple, impulsado por el gradiente de presión
parcial del CO2.
2. La anhidrasa carbónica se encuentra en altas concentraciones en los
hematíes.
Cataliza la hidratación del CO2 para formar H2CO3. En los hematíes,
las reacciones se desplazan hacia la derecha porque el CO2 es
aportado por el tejido
3. En los hematíes, el H2CO3 se disocia en H+ y HCO3 – El H+
permanece en los hematíes, donde será tamponado por la
desoxihemoglobina, y el HCO3 - es transportado al interior del plasma
intercambiándose por Cl− (cloruro).
4. Si el H+ producido por estas reacciones permanece libre en solución,
acidificará los hematíes y la sangre venosa.
el H+ debe ser tamponado de forma que el pH de los hematíes (y de la
sangre) se mantenga dentro del intervalo fisiológico.
El H+ es tamponado en los hematíes por la desoxihemoglobina y
transportado en la sangre venosa en esta forma.
Resulta interesante que la desoxihemoglobina sea mejor tampón para
el H+ que la oxihemoglobina.
En el momento en que la sangre alcanza el extremo venoso de los
capilares, la hemoglobina se encuentra de forma conveniente en su
forma desoxigenada (es decir, ha liberado su O2 a los tejidos)
Miento de H+ por la desoxihemoglobina y el efecto Bohr.
El efecto Bohr afirma que el aumento de la concentración de H+
desplaza la curva de disociación O2-hemoglobina hacia la derecha, por
lo que la hemoglobina descargará O2 más fácilmente a los tejidos; de
esta forma, el H+ generado a partir del CO2 tisular hace que la
hemoglobina libere O2 más fácilmente a los tejidos.
la desoxigenación de la hemoglobina hace que sea un mejor tampón
para el H+ .
5. 5. El HCO3 − producido por estas reacciones se intercambia por Cl- a
través de la membrana del hematíe (para mantener el equilibrio de
cargas) y el HCO3 − es transportado hasta los pulmones en el plasma
por la sangre venosa.
El intercambio entre Cl- y HCO3 (o desplazamiento de Cl−) se consigue
por una proteína de intercambio aniónico denominada proteína de
tres bandas (denominada así debido a su prominencia en el perfil
electroforético de la sangre).
Todas las reacciones previamente descritas se producen a la inversa
en los pulmones
El H+ es liberado desde los lugares de tamponamiento en la
desoxihemoglobina, el HCO3 − entra al interior de los hematíes
intercambiándose por Cl−, el H+ y el HCO3 − se combinan para formar
H2CO3 y el H2CO3 se disocia en CO2 y H2O.
El CO2 y la H2O regenerados son espirados por los pulmones.