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El nivel de proteína C reactiva podría predecir el riesgo de COVID

19 Agravación
1 1 2 3 1 2 4 5 1 6,7,8 1
Guyi Wang, Chenfang Wu, Quan Zhang, colmillo wu, bo yu, Jianlei Lv, yiming li, Tiao Li, siye zhang, chaowu, Guobao Wu, y Yanjun Zhong1
1 2 3
Medicina de Cuidados Críticos, Segundo Hospital Xiangya, Universidad Central del Sur, Changsha, China, Medicina de Cuidados Críticos, El Primer Hospital de Changsha, Changsha, China, Departamento de
4
Oncología, El Segundo Hospital Xiangya, Universidad Central del Sur, Changsha, Hunan, China, Departamento de Medicina de Cuidados Intensivos, Hospital Zhongnan de la Universidad de Wuhan, Wuhan, Hubei, China,
5 6
Departamento de Medicina Respiratoria, Segundo Hospital Xiangya, Universidad Central-Sur, Changsha, Hunan, China, Departamento de Metabolismo y Endocrinología, Segundo Hospital Xiangya,
7 8
Universidad Central del Sur, Changsha, Hunan, China, Laboratorio Clave de Inmunología de la Diabetes (Universidad Central del Sur), Ministerio de Educación, Changsha, Hunan, China, y Clínica Nacional

Centro de Investigación de Enfermedades Metabólicas, Changsha, Hunan, China8

Fondo. Los hallazgos clínicos indicaron que una fracción de los pacientes con enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) diagnosticados como leves de manera temprana
pueden progresar a casos graves. Sin embargo, es difícil distinguir a estos pacientes en la etapa temprana. El presente estudio tuvo como objetivo describir las características
clínicas de estos pacientes, analizar factores relacionados y explorar marcadores predictivos de agravamiento de la enfermedad.
Métodos. Los datos clínicos y de laboratorio de pacientes adultos con COVID-19 no graves en Changsha, China, se recopilaron y analizaron al ingreso. Se adoptó un modelo
de regresión logística para analizar la asociación entre el agravamiento de la enfermedad y factores relacionados. La curva característica operativa del receptor (ROC) se utilizó
para analizar la capacidad pronóstica de la proteína C reactiva (PCR).
Resultados. Alrededor del 7,7 % (16/209) de los pacientes adultos con COVID-19 no graves progresaron a casos graves después de la admisión. En comparación con los
pacientes no graves, los pacientes con agravantes tenían niveles mucho más altos de PCR (mediana [rango], 43,8 [12,3–101,9] mg/l frente a 12,1 [0,1–
91,4] mg/L; p = 0,000). Un análisis de regresión mostró que la CRP se asoció significativamente con el agravamiento de los pacientes con COVID-19 no grave, con un área bajo la
curva de 0,844 (intervalo de confianza del 95 %, 0,761–0,926) y un valor de umbral óptimo de 26,9 mg/L.
Conclusiones. La PCR podría ser un marcador valioso para anticipar la posibilidad de agravamiento de pacientes adultos con COVID-19 no graves, con un valor umbral óptimo
de 26,9 mg/L.
Palabras clave. biomarcadores; COVID-19; Proteína C-reactiva.

El brote actual de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) se informó por Sin embargo, un pequeño subconjunto de pacientes no graves se convertirá en casos

primera vez en Wuhan, China, en diciembre de 2019 [1–5]. graves. Por lo tanto, el problema de cómo identificar a este grupo de pacientes de
Hasta el 6 de marzo de 2020, se han identificado al menos 80 651 casos y 3070 manera temprana y monitorearlos y tratarlos activamente es fundamental para reducir
muertes en China continental [6]. Fuera de China, el coronavirus respiratorio agudo la mortalidad y mejorar los resultados de los pacientes con COVID-19. En este estudio,

grave 2 (SARS-CoV-2) se ha extendido ampliamente por todo el mundo, especialmente encontramos que algunos pacientes con COVID-19 diagnosticados como no graves al

en Corea del Sur, Irán e Italia [7, 8]. La Organización Mundial de la Salud elevó la ingreso progresaron a graves más tarde en Changsha, China; analizamos las

evaluación del riesgo de propagación y el riesgo de impacto de COVID-19 a muy alto características clínicas de estos pacientes y también exploramos los factores

a nivel mundial el 28 de febrero de 2020 [9]. Cómo reducir la propagación del virus y relacionados y los marcadores predecibles de agravamiento de los pacientes con

disminuir la mortalidad se ha convertido en un problema global. COVID-19 no grave.

MÉTODOS
Debido al rápido aumento del número de pacientes con COVID-19, los hospitales

de muchas regiones se enfrentan a enormes desafíos. Diseño del estudio y participantes

Esta serie de casos estuvo sujeta a la aprobación del consejo de ética institucional del
Generalmente, los pacientes graves son tratados en la unidad de cuidados intensivos,
Segundo Hospital Xiangya de la Universidad Central del Sur (No. 2020001). Se
mientras que los pacientes leves son hospitalizados en la sala de aislamiento habitual.
inscribieron todos los pacientes adultos con COVID-19 confirmados por laboratorio

(ÿ18 años) admitidos en el Centro de Tratamiento de Salud Pública de Changsha,

Recibido el 12 de marzo de 2020; decisión editorial de 24 de abril de 2020; aceptado el 28 de abril de 2020.
Correspondencia: Yanjun Zhong, Department of Critical Care Medicine, the Second Xiangya Hospital, Central South
University, 139 Renmin middle road, Furong, Changsha, China (zhongyanjun@csu.edu.cn).
China, y diagnosticados como casos no graves al ingreso del 17 de enero al 20 de
febrero de 2020. Los resultados clínicos (gravedad y mortalidad) se controlaron hasta
el 20 de febrero de 2020, fecha final del seguimiento.

Foro Abierto Enfermedades Infecciosas®

© The Author(s) 2020. Publicado por Oxford University Press en nombre de Infectious Diseases Society of America. Este es un

artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivs
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por-nc-nd/4.0/), que permite la reproducción y distribución no comercial de la obra, en cualquier
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medio, siempre que la obra original no sea alterada o transformada de ninguna manera, y que la
obra se cite correctamente. Para la reutilización comercial, comuníquese con journals.permissions@oup.commédicos de los pacientes individualmente. La información detallada sobre datos

DOI: 10.1093/ofid/ofaa153 demográficos, comorbilidades subyacentes,

CRP predice el agravamiento de COVID-19 • ofid • 1

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Se registraron antecedentes, síntomas, parámetros de laboratorio y tomografías los linfocitos y el porcentaje de linfocitos se produjeron en el 25,0 %, el 37,5 %
computarizadas (TC) de tórax al ingreso. La fecha de inicio de la enfermedad se y el 25,0 % de los pacientes, respectivamente. La PCR (100,0 %) estaba
definió como el día en que se notaron los síntomas. Utilizamos uno de los elevada en los 16 pacientes y la velocidad de sedimentación globular (81,3 %)
siguientes criterios para determinar los casos graves de COVID-19: (1) frecuencia aumentó en la mayoría de los pacientes al ingreso. Además, los niveles medios
respiratoria ÿ30/min; (2) saturación de oxígeno ÿ93%; (3) PaO2/FiO2 ÿ300 de indicadores enzimáticos de daño hepático, renal y miocárdico estaban todos
mmHg; (4) las lesiones pulmonares progresaron >50% dentro de las 24 a 48 dentro del rango normal.
horas; (5) se implementó ventilación mecánica; (6) choque; (7) ingreso en la Entre los 16 pacientes agravados, se adoptaron ventilación no invasiva,
unidad de cuidados intensivos [10]. oxigenoterapia de alto flujo y ventilación mecánica invasiva en el 6,3 %, 18,8 %
y 6,3 % de los pacientes, respectivamente.
Un paciente (6,3%) recibió oxigenación por membrana extracorpórea como
Análisis estadístico terapia de rescate, pero finalmente falleció.
Debido a que todas las variables continuas en nuestro estudio no tenían una Como se muestra en la Tabla 1, en comparación con los pacientes no graves,
distribución normal, usamos la mediana con el rango y la prueba de Mann los pacientes con agravantes eran significativamente mayores (mediana de
Whitney para representarlas y analizarlas. Se utilizó la prueba de ÿ2 o la prueba edad, 54 frente a 42 años; P = 0,021). También mostraron proporciones más
exacta de Fisher para comparar las diferencias de las variables categóricas. Se altas de síntomas que los casos no graves, incluida la fatiga (56,3 % frente a 28,0 %;
realizaron análisis univariados y multivariados utilizando un modelo de regresión
logística para analizar la asociación entre la progresión de los casos de
COVID-19 no graves y los factores relacionados. Las variables demográficas Tabla 1. Características basales de los pacientes con COVID-19 no
(género y edad) y las variables que se asociaron significativamente (p < 0,05) grave agravada
con la progresión de la enfermedad se incluyeron en el análisis multivariable.
No grave a
grave (n = No grave (n
Se calcularon las áreas bajo la curva (AUC; con intervalos de confianza del 95 16) = 193) Valor pa
%) para evaluar los valores de diagnóstico de la proteína C reactiva (PCR); Las .307
Sexo (masculino/femenino), No. 10/6 95/98
AUC >0,70 se consideraron clínicamente relevantes [11]. Se aplicaron la curva Edad, mediana (rango), años 54 (35–68) 42 (19–84) .021

de Kaplan-Meier (KM) y la prueba de rango logarítmico para evaluar más a comorbilidad

Hipertensión, n.º (%) 5 (31,3) 22 (11,4) .059

fondo los posibles factores de riesgo asociados con la progresión. El índice de
Cardiovascular 1 (6,3) 4 (2.1) .331
Youden se implementó para establecer valores de corte. Todos los análisis se
enfermedad, nº (%)
realizaron con IBM SPSS, Diabetes, n.º (%) 0 (0.0) 11 (5,7) .690
versión 26. cerebrovasculares 2 (12,5) 4 (2,0) .105
enfermedad, nº (%)

Sin signos y 0 (0.0) 17 (8,8) .446

RESULTADOS
síntomas, No. (%)

Hubo 209 pacientes adultos con COVID-19 confirmado por laboratorio Síntomas
Fiebre, n (%) 14 (87,5) 122 (63,2) .050
diagnosticados como casos no graves al ingreso el 20 de febrero de 2020 en
Fatiga, n. (%) 9 (56,3) 54 (28,0) .037
Changsha, y todos ellos se incluyeron en nuestro estudio; 16 pacientes (7,7 %)
Tos, No. (%) 9 (56,3) 105 (54,4) .887
progresaron a casos graves después de la admisión el 20 de febrero de 2020, 9 (56,3) 60 (31,1) .040
Anorexia, n.º (%)
incluidos 2 pacientes que finalmente se convirtieron en casos críticos. Escalofríos, n.º (%) 5 (31,3) 19 (9,8) .030

Mialgia, n.º (%) 1 (6,3) 16 (8,3) 1.000

Disnea, n.º (%) 4 (25,0) 9 (4,7) .007

Las características clínicas de los 16 pacientes agravados se resumen en la
Expectoración, n.º (%) 4 (25,0) 45 (23,3) 1.000
Tabla 1. La mediana de edad (rango) fue de 54 (35-68) años, y 10 (62,5%) eran
Faringalgia, n.º (%) 1 (6,3) 29 (15,0) .554
hombres. La mediana de duración desde el inicio de los síntomas hasta la
Diarrea, n. (%) 1 (6,3) 13 (6,7) 1.000
progresión de la enfermedad (rango) fue de 9,5 (3-12) días. De los 16 pacientes, Náuseas, n.º (%) 0 (0.0) 5 (2,6) 1.000
la hipertensión arterial (5, 31,3%), la enfermedad cerebrovascular (2, 12,5%) y Mareos, N° (%) 2 (12,5) 11 (5,7) .587

la enfermedad cardiovascular (1, 6,3%) fueron las comorbilidades más Cefalea, n (%) 5 (31,3) 9 (4,7) .000

Vómitos, n.º (%) 1 (6,3) 4 (2.1) .331

frecuentes. Los síntomas más comunes fueron fiebre (14, 87,5%), tos (9,
Dolor abdominal, n (%) 0 (0.0) 2 (1,0) 1.000
56,3%), anorexia (9, 56,3%), fatiga (9, 56,3%). Los 16 pacientes mostraron
Tasa de TC de tórax positivos, n.º 16 (100,0) 183 (94,8) .746
lesiones exudativas pulmonares en las tomografías computarizadas de tórax, (%)

de los cuales 10 (62,5%) mostraron opacidad en vidrio esmerilado en los TAC de tórax con toma de tierra 10 (62,5) 81 (42,0) .111
cambio de vidrio, No. (%)
pulmones.
Abreviatura: CT, tomografía computarizada.
Los resultados de laboratorio para los pacientes con agravación al ingreso
a
Los valores de p indican diferencias entre pacientes con COVID-19 no grave y pacientes con COVID-19
se muestran en la Tabla 2. Al ingreso, la mediana del recuento de glóbulos que progresaron de no grave a grave. Se consideró estadísticamente significativa una p < 0,05. Las
variables continuas se describieron como mediana con rango y se analizaron mediante la prueba de
blancos, el recuento de linfocitos y el porcentaje de linfocitos estaban todos en
Mann-Whitney. Las variables categóricas se describieron como porcentajes y se analizaron mediante la
el rango normal. Disminución del número de glóbulos blancos, prueba de la ÿ2 o la prueba exacta de Fisher.

2 • ofid • Wang et al
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Tabla 2. Hallazgos de laboratorio de pacientes con COVID-19 agravada y no grave

No grave a grave (n = 16) No grave (n

Rango normal = 193) Valor Pa

Recuento de glóbulos blancos, mediana (rango), ×109 /L 4–10 4,8 (2,2–7,2) 4,5 (1,9–13,4) .683

Recuento de linfocitos, mediana (rango), ×109 /L 0,8–4,0 1,0 (0,4–1,9) 1,2 (0,4–3,7) .110

Linfocito, mediana (rango), % 20–40 23,9 (10,4–31,2) 27,7 (6,8–61,1) .021

Alanina aminotransferasa, mediana (rango), U/L 0–42 23,9 (13,7–37,1) 19,0 (2,6–87,7) .068

Aspartato aminotransferasa, mediana (rango), U/L 0–37 29,2 (18,3–49,4) 23,2 (2,0–78,8) .010

Bilirrubina total, mediana (rango), ÿmol/L 3.4–20.5 15,0 (5,3–22,9) 10,9 (4,0–40,2) .653

Proteína C reactiva, mediana (rango), mg/L 0–8 43,8 (12,3–101,9) 12,1 (0,1–91,4) .000

Tasa de sedimentación globular, mediana (rango), mm/h 0–15 49,0 (0,0–106,0) 38,0 (1,0–143,0) .222

Procalcitonina ÿ0.05 nmol/L, No. (%) ÿ0.05 6 (37,5) 48 (24,9) .417

Creatinina, mediana (rango), ÿmol/L 21.5–104 55,4 (27,2–68,1) 51,5 (20,6–124,1) .783

Creatina quinasa, mediana (rango), U/L 10–190 81,2 (19,3–436,3) 68,5 (11,3–365,3) .594

Creatina quinasa-MB, mediana (rango), U/L 0–24 6,5 (1,1–19,4) 9,5 (0,3–221,7) .034
a
Los valores de P indican diferencias entre los pacientes con COVID-19 no grave y los pacientes con COVID-19 que progresaron de no grave a grave. Se consideró estadísticamente significativa una p < 0,05.
Las variables continuas se describieron como mediana con rango y se analizaron mediante la prueba de Mann-Whitney. Las variables categóricas se describieron como porcentajes y se analizaron mediante la prueba de ÿ2 .

P = 0,037), escalofríos (31,3 % frente a 9,8 %; P = 0,030), anorexia (56,3
% frente a 31,1 %; P = 0,040), disnea (25,0 % frente a 4,7 %; P = 0,007)
y dolor de cabeza (31,3 % frente a 4,7 %; p = 0,000). Además, los
pacientes agravados tenían una proporción de linfocitos más baja
(mediana, 23,9 % frente a 27,7 %; p = 0,021) y niveles más altos de PCR
(mediana, 43,8 frente a 12,1 mg/l; p = 0,000) y aspartato aminotransferasa
(mediana, 29,2 vs 23,2 U/L, p = 0,010) (tabla 2).
Las asociaciones entre la progresión de los pacientes con COVID-19
no grave y sus características clínicas se presentan en la Tabla 3. En el
análisis univariado, la progresión se asoció con la hipertensión arterial
(odds ratio [OR], 3,533; intervalo de confianza [IC] del 95%, 1,123–
11,120; P = 0,031), creatina quinasa (OR, 1,006; IC 95 %, 1,000–1,012;
P = 0,047), proporción de linfocitos (OR, 0,932; IC 95 %, 0,876–0,991; P
= 0,025 ), aspartato aminotransferasa (OR, 1,044; IC 95 %, 1,001–1,088;
P = 0,044) y PCR (OR, 1,049; IC 95 %, 1,028–1,070; P = 0,000). Solo la
PCR se asoció significativamente con la progresión de pacientes con
COVID-19 no grave (OR, 1,056; IC 95 %, 1,025–1,089; P = 0,000) según
lo determinado por análisis multivariado, que sugirió que por cada
aumento de 1 unidad en nivel de CRP, el riesgo de desarrollar eventos
graves aumentó en aproximadamente un 5%.
A continuación, el análisis de la curva ROC indicó una precisión
moderada, con un área bajo la curva (AUC) de 0,844 (IC del 95 %, 0,761–
0,926; P < 0,001) para PCR para predecir la posibilidad de agravamiento
de pacientes con COVID-19 no grave (Figura 1A). Definido por la curva
ROC, el valor umbral óptimo fue de 26,9 mg/L y se asoció con una
sensibilidad del 81,3 % y una especificidad del 79,3 %.
Además, la curva KM mostró que los pacientes con niveles altos de CRP
(ÿ26,9 mg/L) tenían riesgos significativamente elevados de convertirse
en casos graves en comparación con los pacientes con niveles bajos
(24,5 % frente a 1,9 %; log-rank P < 0,001 ) (Figura 1B).
DISCUSIÓN
Hasta donde sabemos, este es el primer artículo sobre pacientes leves
con COVID-19 que se convierten en casos graves. Presentamos las
características clínicas de esos pacientes agravados, comparamos sus
características clínicas con las de los casos no graves y analizamos los
posibles factores asociados con la progresión. Además, demostramos
aún más el valor pronóstico de la CRP en la progresión de pacientes
leves con COVID-19.

Tabla 3. Análisis de factores relacionados con la progresión de pacientes con COVID-19 no graves

univariado multivariado

Variables Razón de probabilidades (IC del 95 %) Valor P Razón de probabilidades (IC del 95 %) Valor P

Género 1,719 (0,601–4,917) .312 0,757 (0,203–2,818) .678

Envejecer 1,035 (1,000–1,071) .050 0,998 (0,953–1,046) .946

Hipertensión 3.533 (1.123–11.120) .031* 0,357 (0,078–1,639) .185

Creatina quinasa 1,006 (1,000–1,012) .047* 1,005 (0,998–1,013) .182

% de linfocitos 0,932 (0,876–0,991) .025* 1,015 (0,941–1,093) .705

Aspartato aminotransferasa 1,044 (1,001–1,088) .044* 0,982 (0,919–1,050) .598

Proteína C-reactiva 1,049 (1,028–1,070) .000* 1,056 (1,025–1,089) .000*

Se realizaron análisis univariados y multivariados utilizando un modelo de regresión logística.

Abreviatura: IC, intervalo de confianza.

*
Estadísticamente significante.

CRP predice el agravamiento de COVID-19 • ofid • 3

Machine Translated by Google
A curva ROC
1.0
0.8
Sensibilidad
0.6
0.4
0.2
0.0
0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0
1-Especificidad
Figura 1. La relación entre la PCR y las exacerbaciones de pacientes con COVID-19 no graves y el efecto predictivo de la PCR. A, Curva de características operativas del receptor de CRP para
el diagnóstico de agravamiento de pacientes con COVID-19 no grave. B, El riesgo dependiente del tiempo de llegar a un agravamiento entre pacientes con COVID-19 no grave con niveles más
bajos (<26,9 mg/L) y más altos (ÿ26,9 mg/L) de PCR. Abreviaturas: PCR, proteína C reactiva; KM, Kaplan-Meier; ROC, características de funcionamiento del receptor.
En este estudio, una pequeña fracción de pacientes no graves se
convirtieron en casos graves en las primeras 2 semanas después del inicio de
los síntomas. Por lo tanto, las instituciones de salud también deben prestar
mucha atención a los pacientes leves, identificar los progresores temprano y
proporcionar el tratamiento adecuado para reducir la mortalidad. Como se
informó en un artículo reciente [12], los pacientes con COVID-19 grave eran
mayores y tenían más probabilidades de tener una enfermedad subyacente, lo
cual es consistente con nuestro estudio. Los pacientes no graves que
progresaron a casos graves eran mayores y tenían una mayor probabilidad de
tener enfermedades subyacentes. En cuanto a los síntomas, los pacientes que
progresaron de no severos a severos tenían más probabilidades de tener
dificultad para respirar.
Varios artículos publicados también informaron una tasa más alta de dificultad
para respirar en pacientes graves con COVID-19 [5, 12]. Aunque estos
pacientes exacerbados sintieron disnea en una etapa temprana, su saturación
de oxígeno en sangre no alcanzó el estándar de los casos graves, lo que
puede explicarse por el efecto compensatorio de la respiración más rápida.
La PCR es un tipo de proteína producida por el hígado que se eleva en
respuesta a la inflamación [13–15]. En general, el nivel de CRP es mucho
mayor en las infecciones bacterianas que en las virales [16–18]. Para nuestra
sorpresa, muchos pacientes con COVID-19 en este estudio mostraron niveles
elevados de CRP, lo cual está de acuerdo con otros estudios [12, 19]. Además,
los casos agravados en este estudio mostraron niveles significativamente más
altos de PCR que los pacientes no graves, lo que sugiere que la PCR puede
ser un marcador sérico de agravamiento de la enfermedad en pacientes con
COVID-19. El análisis de regresión logística demostró que la CRP sí estaba
relacionada con la progresión de la enfermedad, y el análisis ROC y una curva
KM confirmaron que la CRP era un predictor valioso de la progresión de la
enfermedad en pacientes con COVID-19 no grave. Además, los niveles
elevados de PCR ocurrieron antes de que la enfermedad progresara. Por lo
tanto,
4 • ofid • Wang et al
B curva km
grupo PCR
<26,9 mg/L
0.4 ÿ26,9 mg/L
<26,9 mg/L censurado
ÿ26,9 mg/L censurado
0.3
0.2
agravados
Proporción
pacientes
de
0.1
0.0
0 10 20 30 40 50 60
Tiempo desde el inicio de los síntomas hasta el agravamiento (días)
creemos que los pacientes de COVID-19 con niveles altos de PCR deben ser
monitoreados y tratados adecuadamente aunque sus indicadores de función
respiratoria no cumplan con los criterios para
casos severos.
Este estudio tiene varias limitaciones. En primer lugar, el pequeño número
de pacientes limita las conclusiones de este estudio. Por ejemplo, varios
indicadores pueden estar relacionados con la progresión de la enfermedad en
el análisis de regresión univariado, mientras que solo la PCR sigue siendo
significativa en el análisis multivariado. En la investigación futura, estos
indicadores necesitan más atención y análisis. Segundo, la exacerbación de la
condición es generalmente un proceso dinámico; por lo tanto, es posible que
los datos en un determinado momento no reflejen con precisión el cambio en
la condición. En tercer lugar, aún puede ocurrir una exacerbación de los
pacientes leves restantes, porque aproximadamente la mitad de los pacientes
aún estaban hospitalizados al 20 de febrero de 2020. Por lo tanto, las
características clínicas de los pacientes con COVID-19 que pueden progresar
de no grave a grave aún necesitan ser revisadas. más estudiado y seguido.
CONCLUSIONES
En resumen, presentamos por primera vez las características clínicas de los
pacientes con COVID-19 que progresaron de casos no graves a casos graves.
Los pacientes leves con una edad más avanzada y enfermedades subyacentes
tenían más probabilidades de exacerbar. El nivel elevado de CRP podría ser
un marcador valioso para predecir la posibilidad de agravamiento de pacientes
con COVID-19 no graves, lo que podría ayudar a los trabajadores de la salud
a identificar a esos pacientes en una etapa temprana para un tratamiento
temprano. Sin embargo, se necesita un tamaño de muestra grande y estudios
multicéntricos para confirmar estos resultados.
Expresiones de gratitud
Soporte financiero. Este trabajo no fue apoyado por ningún proyecto financiado.
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Posibles conflictos de intereses. Todos los autores: sin conflictos de intereses
informados. Todos los autores han enviado el Formulario ICMJE para la divulgación
de posibles conflictos de intereses. Conflictos que los editores consideran relevantes para
el contenido del manuscrito ha sido divulgado.
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CRP predice el agravamiento de COVID-19 • ofid • 5