Tema 6.

TEJIDO ADIPOSO

El tejido adiposo está formado por un conjunto de células llenas de lípidos llamadas adipocitos.
En un individuo adulto, si es mujer representa alrededor del 22% del peso, y en varones, del
15%. Por encima de un 35% en mujeres y un 30% en hombres hablamos de obesidad, este
porcentaje varía con la edad, según vamos creciendo va aumentando.

1. Componentes

• Matriz: Abundan las fibras de colágeno y las reticulares (sobretodo estas últimas).
También tiene colágeno de tipo IV, que sirve como molécula de enlace: se une con la
lámina basal, con otros colágenos, moléculas…
• Células: La más importante es el adipocito, y al resto se les denomina células
vasculares estromales. Las células vasculares estromales son: Preadipocitos, pericitos,
monocitos y macrófagos, y células madre derivadas de adiposo (ADSC): también se
llaman células mesenquimáticas del tejido adiposo.

2. Clasificación

- Tejido adiposo blanco, amarillo o unilocular (WAT)

- Tejido adiposo marrón, pardo o multilocular (BAT)

2.1. Tejido Adiposo Blanco

 Estructura: Al microscopio óptico se observan células muy grandes, de

entre 25 y 200 micras. Tienen forma redondeada o poliédrica,
dependiendo de si se encuentran más o menos aplastadas. Presentan una
gran gota de grasa que ocupa prácticamente toda la célula, por lo que el
citoplasma queda reducido a un pequeño anillo (anillo citoplásmico)
donde se encuentran todos los orgánulos. Entre estos orgánulos se
encuentra el núcleo, que es plano, ligeramente aplastado y localizado en
la periferia.
 Ultraestrutura: Al microscopio electrónico se ven fibras reticulares unidas a la lámina
basal (esta lámina basal rodea a los adipocitos siempre). Los orgánulos apenas se
distinguen (hay muy pocos). El borde de la gota de grasa es más oscuro debido a
proteínas, estas son por ejemplo, lipasas y perilipasas, cuyas funciones son regular el
flujo lipídico y estructurar el contenido lipídico dentro de la célula.
 Composición bioquímica del tejido: En adipocitos blancos predominan los lípidos (60-
85%), seguido del agua (5-30%) y de proteínas (2-3%). Dentro de los lípidos,
predominan los triglicéridos y el colesterol (esterificado con ac linoleico; el colesterol
es saturado siempre). A parte, encontramos pigmentos carotenoides, que las dan ese
color blanco-amarillento.
  Distribución de los adipocitos: Su distribución depende del sexo y la raza: el hombre
sigue un patrón manzana y la mujer un patrón pera. En cuanto a la raza, los asiáticos
tienen más depósito intraabdominal, los negros más depósito subcutáneo y los europeos
un equilibrio entre ambos.
o Aparecen como células dispersas en el conjuntivo y en la médula ósea.
o Como grupos grandes (tejido adiposo como tal), hay 4 localizaciones
importantes:
Zona subcutánea: Debajo de la piel (panículo adiposo)
Formando vainas: ingles, axilas y en la nuca
Intraabdominal: Asociado a capas finas como peritoneo o en
mesenterios
Asociado a órganos: glándulas mamarias, corazón…
 Inervación: La inervación es la que controla el tamaño de los adipocitos y el tamaño y
desarrollo del tejido adiposo.
- Las fibras simpáticas (NA) se sitúan próximas a los vasos pero no tocan a los
adipocitos, se liberan los neurotransmisores (noradrenalina) que se difunden,
alcanzan los receptores y se da un aumento de la lipólisis.
- Las fibras parasimpáticas hacen lo contrario, sintetizan la gota de grasa.
(neurotransmisor: acetilcolina).
 Vascularización: Tiene una vascularización razonable, aunque está menos
vascularizado que el pardo. El ayuno aumenta el flujo de sangre para retirar metabolitos.
 Funciones:
o Almacén de moléculas ricas en energía.
o Aislamiento térmico: evita la entrada de frío y la pérdida de calor.
o Aislamiento mecánico: tiene función de amortiguación.
o Endocrina: Sintetizan hormonas lipídicas, secretan un gran número de
adipokinas, que están implicadas en los procesos inflamatorios y regulan el
balance metabólico.

2.2. Tejido Adiposo Pardo (BAT)

Presenta un color pardo-rojizo debido a las presencias de mitocondrias (que

tienen citocromos), a la gran vascularización que presenta y a los lipocromos.
Al MO la célula es más pequeña, con forma poligonal y muy compactas.
Destaca por la gran cantidad de gotitas de grasa, estas gotitas son pequeñas
y con un núcleo redondo
Al ME destacan las gotas de grasa, las fibras reticulares y la abundancia de mitocondrias,
además de un aumento del RER y del Golgi.
 Distribución: Es escaso en mamíferos adultos, salvo en animales hibernantes y ratas.
Tejido asociado a la nuca, región interescapular entre los omóplatos, zona axilar,
rodeando a los riñones…
 Inervación: Solo hay inervación simpática (estimula la lipólisis). La estimulación suele
producirse por frío (crioestimulación), cuyo objetivo es la producción de calor.
  Función: Termogénica pero sin producir escalofríos y regula el balance energético (por
acumulación de grasas, igual que en el blanco).

3. Histiogénesis

 Origen de las células adiposas: Son células mesodérmicas, el tubo neural tiene dos tipos
de mesodermo: El mesodermo paraxial, del que derivan los mioblastos y los adipocitos
marrones (BAT), el mesodermo lateral por el contrario, derivan los adipocitos beige y
blancos, a parte del WAT.
 Una célula madre, antes de convertirse en un adipocito maduro pasará por las fases de
adipoblasto, preadipocito I y preadipocito II, y adipocito inmaduro.
 Adipocito beige: Quema grasa generando calor. Tiene
menor número de mitocondrias y las gotas lipídicas
son más numerosas. A partir de los blancos se puede
inducir la formación de adipocitos beige mediante frío,
ejercicio o fármacos. Importante lo del UCP1
NEGATIVO/POSITIVO
 Crecimiento del tejido: Crece de dos formas, con hiperplasia e
hipertrofia.
o Hipertrofia: Aumento del tamaño de la célula. Si la
ingesta sigue siendo muy alta, se pasa a una segunda fase,
llamada hiperplasia
o Hiperplasia: Aumento del número de adipocitos.

En el desarrollo podemos encontrar 2 fases prelipogénicas (donde se van a desarrollar más

adipocitos): durante el final del desarrollo fetal - el desarrollo postnatal y la pubertad. Aquí se
suele favorecer la hiperplasia. Estos adipocitos no los pierdes aunque adelgaces (solo
disminuyen de tamaño), por lo que se puede volver a engordar.

4. Histofisiología

 Bioenergía: El adipocito capta glicerol, energía libre (AG) y glucosa, que se convertirán
en triglicéridos (de lo que está compuesta la gota. Este proceso se llama lipogénesis).
Estas moléculas (los triglicéridos) se pueden romper (lipólisis) fuera de la célula por
acción de la lipoproteina lipasa. La lipogénesis y la lipólisis son procesos
interconvertibles.
 La lipogénesis está favorecida por la insulina y las prostaglandinas. Para sacar a los
lípidos fuera de la célula se van a generar ácidos grasos y glicerol (se rompe el
triglicérido). Las moléculas que promueven la lipólisis son la hormona ACTH, la
adrenalina, el glucagón…
 Hay varias lipasas:
o LPL (lipasa lipogénica lipoproteinlipasa): hace lipogénesis porque está fuera
del adipocito y cuando “ve” un triglicérido lo descompone en ac. graso y
glicerol.
o HSL (lipasa lipolítica sensible a hormonas)
o ATGL (lipasa lipolítica adipocito triglicérido)
La HSL y la ATGL son lipolíticas, se encuentran en el citosol y son reguladas por las
perilipinas.
 Señalización: Los adipocitos son productores de citoquinas, que ahora se llaman
adipokinas, que actúan muchas de ellas en su más inmediata vecindad, siendo
mediadores locales y otras tienen carácter endocrino. Sus funciones son:
o Regular la ingesta
o Regular el metabolismo lipídico dentro de la célula
o Participan en procesos inflamatorios
o Regulan el flujo sanguíneo

Ejemplos de adipokinas (solo que suenen los nombres): Adipolectinas, leptinas (inhibe
el apetito), resistina, y muchos mediadores inflamatorios.

 Termogénesis: Característico del tejido adiposo pardo o del beige. El frío activa el
sistema nervioso simpático, se libera noradrenalina, que provoca una serie de efectos:
se destruyen moléculas lipídicas (metabolismo de triglicéridos), aumento del flujo
sanguíneo y aumento del consumo de oxígeno
Hay una proteína que es muy importante, la UCP (desacoplante), que produce una
alteración del gradiente de protones en la mitocondria.
 Explicación del efecto termogénico: A partir de un nervio
simpático y el estímulo del frío, la norepinefrina se une al
receptor, que es un receptor acoplado a proteína G, que estimula
la Adenilato ciclasa produciendo AMPc. Este AMPc modela a
las lipasas dependientes de hormonas, que romperá los
triglicéridos en ac. grasos y glicerol. Estos ac. grasos son
degradados en AcetilCoA que irá al Ciclo de Krebs.
En condiciones normales estos metabolitos acaban en la cadena
respiratoria, donde se produce un flujo de H+ y esos H+ luego
vuelven a la mitocondria pasando por la ATP sintasa generando ATP. En cambio, la
UCP funciona como una especie de poro, de manera que no se sintetiza ATP (bajando
la síntesis de ATP). Cuando no hay ATP, la célula sigue consumiendo lípidos para
generarlo.
Se genera calor porque muchas de esas reacciones (procesos de oxidación, transporte
de e-...) no son eficientes al 100% y al ser algunas de ellas exergónicas, se produce
calor. La presencia de calor aumenta el flujo sanguíneo para que se pueda transportar
por todo el cuerpo, y el aumento de oxígeno se produce porque el último aceptor de e-
 es el O2 (recordar que la cadena respiratoria está totalmente acelerada para intentar
generar más ATP, por lo que habrá mucho O2)

5. Obesidad

Aparece por un desajuste entre la ingesta calórica y el gasto energético. Ese exceso se acumula
en forma de lípidos y aumenta el tejido adiposo. Este desajuste puede tener dos orígenes:
exógeno y endógeno. El endógeno es, por ejemplo, el carácter genético (sistema leptina, gen
FTO...), que puede favorecer esa obesidad.
La leptina inhibe el apetito (se sacia): la gente que tiene afectado este sistema nunca se sacia
(ya sea por el receptor de lectina, la concentración de lectinas…).
Para determinar la obesidad se usa el parámetro IMC= peso (kg)/lo que mides (m)^2

 Consecuencias: la obesidad es un estado proinflamatorio

o inflamatorio (inflamación sistémica). Los vasos
sanguíneos están inflamados. Este estado es responsable
de una serie de vasculopatías, formación de placas de
ateroma (puede provocar trombos y los consiguientes
infartos), aumento de la presión arterial, desarrollo de la
diabetes de tipo 2 y está asociado con la aparición de
cáncer.

Cuando hay un exceso de adiposo, este cambia (es distinto del adiposo en condiciones
normales), aumento de células de carácter inflamatorio (macrófagos y algunos
linfocitos) que activan (junto a los adipocitos) adipokinas proinflamatorias. Además, al
aumentar el tamaño de las células, provoca un peor riego sanguíneo que determina la
aparición de muerte celular en alguno de los adipocitos (apoptosis) y aparecen toda una
serie de macrófagos alrededor que van a fagocitar a estas células. Este aumento de
macrófagos acaba activando a linfocitos CD4, CD8, citotóxicos, y muchos más
macrófagos, lo que acaba con una grandísima producción de citoquinas adipokinas
proinflamatorias que afectan al resto de tejidos

Según vemos tejido adiposo más obeso, encontramos estructuras en corona: Los
adipocitos que van a morir se rodean de macrófagos, apareciendo estas estructuras. Este
aumento de macrófagos son los responsables de la secreción de las interleucinas o del
factor de necrosis tumoral (proinflamatorios todos)
Cuando el sistema adiposo está en exceso, las células inmunes secretan adipokinas
proinflamatorias, produciendo un problema mayor, ya que la mayoría de las IL
secretadas son inflamatorias.