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Informe Técnico N° 22 (Revisado

2011)
Simulación de procesos para

Productos Llenados Asépticamente

2011

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Equipo de trabajo PDA de simulación de procesos para productos envasados asépticos

James Agalloco, Agalloco & Associates, Inc. (Copresidente)

Harold S. Baseman, Valsource LLC (Copresidente)

James E. Akers, Ph.D., Akers Kennedy & Associates, Inc.

Richard Boeh, PQCA, LLC

Don E. Elinski, Lachman Consultant Services, Inc.

Carol Lampe, JM Hansen & Associates, Inc.

Stephen E. Langille, Ph.D., Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU.

Sandy Lowery, consultoría de sistemas de calidad, Inc.

Russell E. Madsen, Grupo Williamsburg, LLC

Gary B. McNassor, Pfizer Inc.

Gerry Morris, Ph.D., Eli Lilly & Co.

Anthony Pavell, Farmacéutica APP

Maureen Reagan Mueller, Quality Systems Consulting, Inc.

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Simulación de procesos para

Productos Llenados Asépticamente

Informe Técnico N° 22 (Revisado 2011)

ISBN: 978-0-939459-35-3

© 2011 Asociación de Medicamentos Parenterales, Inc.

Reservados todos los derechos.

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Tabla de contenido
1.0 Introducción................................................ ...1
1.1 Alcance ................................................ .............. 1 1.2
Publicaciones anteriores de PDA ........................... 1 1.3
Motivo de la revisión ....................................... 2 1.4
Propósito ......... .......................................... ........ 2
2.0 Glosario de términos......................................5
3.0 Conceptos y principios de la simulación
de procesos .................................. ....8
3.1 Número y frecuencia de las simulaciones ........... 8 3.2
Peor caso ............................... .................................. 8 3.3
Evaluación de riesgos .................. .. ............................. 9 3.4
Evaluación continua.................... .. .......................... 9
4.0 Simulación de procesos para
formas farmacéuticas estériles ..........................10
4.1 Actividades de preparación de compuestos asépticos .......
10 4.2 Soluciones ........................... .............................. 11
4.3 Productos liofilizados ............ .. ..................... 11
4.3.1 Carga/descarga simulada con
tiempo de retención reducido ........... 11 4.3.2
Liofilización simulada ............................... ....... 12 4.3.3
Consideraciones especiales exclusivas del
Producción de productos liofilizados .......... 12
4.3.3.1 Congelación de medios ............................... 12
4.3.3.2 Niveles de vacío y duración ........ 12 4.3.3.3
Condiciones anaeróbicas .......................... .. .. 12 4.4
Suspensiones ................................................ ...... 13 4.5
Ungüentos/ Cremas/Emulsiones/Geles ............... 13 4.6
Polvos ................. .......... ............................. 13 4.6.1 Medio
líquido llenado por el equipo de llenado de
polvo ......... .......... 14
4.6.2 Llenadora de polvo seco con suplemento
Capacidad de llenado de líquido ............ 14
4.6.3 Llenado de líquido en línea seguido de llenado de
polvo en línea... ....................... 15 4.6.4 Llenado
de polvo en línea seguido de llenado de medios en
línea ........... ............... 15 4.6.5 Consideraciones
especiales exclusivas de la simulación de llenado
aséptico de polvos estériles ............... .... 15 4.7
Otras formas de dosificación y combinaciones
de dispositivo/fármaco ......... 16 4.8 Otras tecnologías de
procesamiento aséptico.. ..... .. 16 4.8.1 Sistemas de
barrera de acceso restringido ..... 16 4.8.2 Formar, llenar,
sellar y soplar, llenar y sellar ........... 16 4.8.3 Tecnología
de aislamiento ..... ....................... dieciséis
5.0 Literatura...................................18
5.1 Definición del proceso ............................................. 18
5.2 Protocolo/Procedimiento Preparación ..........................
18 5.3 Registro de Ejecución APS ........................... ............
19 5.4 Informe final ........................................... ..................
20 5.5 Observación de la simulación de procesos ..... 20
6.0 Microbiológico Ambiental
Supervisión ................................................. ...21
7.0 Elementos de las
simulaciones de procesos asépticos .........22
7.1 Consideraciones sobre las instalaciones y la máquina de
llenado. 22 7.2 Configuración del equipo ......................................
22 7.3 Medios Selección y preparación .................. 22 7.4
Gasificación inerte ........................... ..................................
22 7.5 Tamaño del recipiente.................... ..................................
23 7.6 Configuración de contenedor/cierre .................. 23
7.7 Velocidad de llenado .. ............................................... 23
7.8 Volumen de llenado .............................................. ... 23
7.9 Procedimientos................................................ ... .. 24
7.10 Duración y Número de Unidades Llenadas ............ 24
7.11 Operaciones de Campaña .................. ........... 26 7.12
Inspección del recipiente antes de la incubación ....... 26 7.13
Condiciones de incubación ............. ... .................. 27 7.14
Inspección posterior a la incubación ....................... ..... 27
7.15 Rendición de cuentas y reconciliación de la unidad ...........
27 7.16 Promoción del crecimiento ....................... ......... ........
27 7.17 Limpieza posterior a la simulación ........... ............. 27
8.0 Procedimientos ............................................. 28
8.1 Procedimientos .............................................. 28 8.2
Identificación de intervenciones asociadas con un proceso
aséptico ......... 28 8.2.1 Intervenciones
inherentes .................. ..... 28 8.2.2 Acciones
Correctivas ...................... 28 8.3 Procedimientos de
Intervención ............ ..... 29 8.4 Diseño del
estudio......... ................................. ........ 29 8.5 Manejo de
contenedores relacionados con la intervención .. 30
9.0 Cualificaciones del personal ..............31
9.1 Prerrequisitos del personal ............... 31 9.2 Cualificación
inicial .......... ............... ........... 31 9.3 Calificación
Periódica ............... ............... ....... 31 9.4 Acceso sin
calificación previa ........... 31 9.5 Pérdida del estado de
calificación ........... ....... 31 9.6 Supervisión del
personal ................ .................. 32
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10.0 Criterios de Aceptación......................................33 14.0 Lecturas sugeridas...................................41

10.1 Antecedentes ............................................. 33 10.2

Recomendaciones. ............................... 33 15.0 Referencias .............................................. ...42

11.0 Consideraciones para la investigación ........34

12.0 Evaluación del Proceso Continuo...............35

13.0 Apéndices .............................................. ...37

13.1 Selección y esterilización de
polvo/materiales de placebo .. 37 13.2 Preparación Índice de Figuras y Tablas
y esterilización de medios .. 38 13.3 Secuencia de
ejecución de la simulación del proceso
aséptico ...... ............. 39 Tabla 7.10.1 Duración y Número de Unidades Llenadas ....... 25

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