Neuroquimica y Toxicodependencia Enfoque

NEUROQUÍMICA
Y
TOXICODEPENDENCIA
ENFOQUE NEUROCOGNOSCITIVO
[Ciencias Cognoscitivas, Costa Rica]
Rodolfo J. Rodríguez-Rodríguez
San José, Costa Rica
Correo-E: rodolfojrr@gmx.com
Ficha virtual: https://about.me/rodolfojrr
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INTRODUCCIÓN:
Desde tiempos inmemoriales el ser humano ha tratado de explicar su conducta y sus
experiencias introspectivas en términos de alma, mente o espíritu y de sus propiedades
asociadas. Dentro de éste contexto se trató de explicar fenómenos subjetivos como: los
sentimientos de aflicción, placer, alegría, melancolía etc.; acciones volitivas, el razonamiento, la
imaginación y la inspiración como expresiones de un alma o un espíritu no material. Lo mismo
puede decirse el amplio espectro de los desórdenes conductuales, que fueron asociados como
designio de los dioses(v.g. la epilepsia) o como posesiones demoníacas. De igual manera, las
conductas inducidas a partir de distintos tipos de sustancias que han sido conocidas en todas las
culturas, se les ha dado un matiz sobrenatural. Tal es el caso del opio, que fue ampliamente
reconocido por sus efectos analgésicos. Pero también se llegó se le asocio a un altísimo grado
de toxicidad y su capacidad para producir Toxicomanía. En la Grecia clásica se le reconocía no
solo por aliviar el dolor, sino también porque produce euforia. A este tipo de trastornos en la
conducta, en los cuales los sujetos que los padecen reportan estados alterados de conciencia, se
les ha asociado causas sobrenaturales a través de los siglos en las más distintas culturas. La
explicación de los fenómenos mentales ha sido una interrogante permanente en la historia
humana.
A principios de ésta centuria, algunos psicólogos, neurofisiólogos y filósofos proclamaron
que enunciar el término mente no era científico y se calificó de simples mentalismos todas
aquellas posturas en las cuáles se requiriera acudir al concepto de mente para explicar los
fenómenos de la conducta. La propuesta señalaba no sólo abandonar la noción teológica de alma
Rodolfo J. Rodríguez-R.
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inmaterial e inmortal, sino también las ideas de capacidad, disposición, estado y proceso mental.
En lugar de ello se debía solo enunciar las conductas observables.
El concepto de mente fue lanzado al ostracismo tanto por neopositivistas como por los
conductistas. No obstante muchos filósofos siguieron escribiendo sobre mentes, intenciones,
imágenes mentales, conciencia, etc. Lo que es un indicativo que buena parte de los filósofos no
prestan atención a las propuestas de los científicos.
Fue en realidad Jean Piaget, quien sin tomar en cuenta las prohibiciones conductistas,
investigó el desarrollo de estructuras cognoscitivas en los niños y los adolescentes. Tiempo
después Donald Hebb determinó que los ensamblajes neuronales no se limitan a detectar y
procesar estímulos: también pueden idear. Llegando a afirmar que la psicología trata de la
mente. En una línea paralela el lingüista Noan Chomsky lanzó un ataque demoledor a la
psicología del lenguaje sin mente. Esto significó el abandono de la oscurantista caja negra del
conductismo. No obstante tanto las propuestas de Piaget de estructuras cognoscitivas, como la
de Chomsky de una Gramática Universal, fueron incapaces de fundamentar sus explicaciones
desde el punto de vista neurofisiológico y neuroanatómico.
Ahora no sólo los psicólogos, lingüistas y filósofos se atreven a escribir sobre la mente,
sino los mismos neurofisiólogos. El poder dar respuestas a las preguntas ancestrales sobre las
facultades de la mente, más allá de las divagaciones metafísicas de algunos enfoques filosóficos
de la antigüedad, se ha convertido en un campo de investigación, propio de las ciencias y
tecnologías del conocimiento. Disciplinas como la lingüística, las psicología cognoscitiva, la
inteligencia artificial, la lógica, la epistemología, y muy especialmente la neurociencia, abren las
puertas a una investigación científica y tecnológica de la mente; investigaciones asociadas
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indefectiblemente a los estudios neuroanatómicos y neurofisiológicos, que en la actualidad son
posibles por una parte con instrumentos tomográficos de alta precisión(T.A.C., MRI. P.E.T.), y por
otra parte por las minuciosas investigaciones de la bioquímica de la conducta, la neuroquímica y
la psicofarmacología. Estudios que han dado como resultado la una develación profusa de la
estructura y funcionamiento del encéfalo y del sistema nervioso en su totalidad. De acuerdo con
estos resultados, es imposible seguir dando cuenta de la naturaleza de la mente, la conciencia, la
psique, o como se quiera etiquetar en las distintas tradiciones filosóficas o psicológicas,
independientemente de la estructura y funcionamiento del encéfalo y el sistema nervioso. Es más
preciso hablar entonces de un estudio de la mente-encéfalo, como uno todo inseparable. Cuando
se estudia un encéfalo muerto en un laboratorio, el neuroanatomista o el neuropatólogo, no se
encontrará con un poco de mente en el fondo de uno de los lóbulos corticales. Cuando un
neurocirujano realiza una craneotomía que lo lleva hasta el encéfalo vivo, tampoco se
encontrará un poco de mente en cualquiera de las regiones donde penetre. De esto se pude
concluir que no se encontrará mente en un encéfalo ya sea que esté vivo o muerto. Más bien, se
puede interpretar el término mente, como una etiqueta para describir ciertas funcionalidades del
cerebro, cierto tipo de ensamblajes neuronales, con sus biomoléculas asociadas. Esto pareciera
muy obvio, pero no lo ha sido tanto, pues aún a finales del siglo XX e inicios del XXI, hay
posturas filosóficas y psicológicas, que siguen sosteniendo un dualismo entre el cuerpo y la
mente, o la conciencia, o el alma, o el espíritu o como quiera se le quiera designar. Estas
palabras, como algunas otras, han cumplido por muchos siglos, la función de coerción social,
pues buscan evitar las interrogantes sobre su naturaleza, rodeándolas de un aura misteriosa y
sobrenatural, suponiendo su existencia con solo enunciar su idea. Es decir, se ha pasado de la
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idea de una existencia a la existencia de esa idea y así se les ha dado un “estatus ontológico
propio”, sustentando una existencia para la mente, el alma, o el espíritu independientemente del
cuerpo. Esto es lo que se ha dado en llamar como dualismo antropológico. Este dualismo se
encuentra sumamente arraigado de muy distintas maneras en la mentalidad popular, y producto
de ello también en algunos científicos - lo que incluye a algunos neurocientíficos -, ya sea de una
manera explícita por medio de publicaciones que han llegado a ser prestigiosas, o de una
manera encubierta, lo cual es mucho más frecuente. Es indispensable por el progreso en las
Neurociencias en particular y de las ciencias del conocimiento en general, vencer este lastre
ideológico de otros tiempos, este tipo de taras hereditarias, por medio de un estudio
neurocognoscitivo a fondo de la mente-encéfalo.
Para empezar a entender el funcionamiento de la mente-cerebro es indispensable
comprender de la mejor manera posible el funcionamiento los elementos fundamentales del
sistema nervioso: las neuronas. El conocimiento del número de neuronas, de las conexiones
entre neuronas y particularmente el tiempo de los eventos neuronales, es determinante en los
modelos psicológicos de la percepción, de la memoria, del aprendizaje y del control senso-motor
(Churchland,P.S. 1986, p. 35).
La neurociencia se muestra como la disciplina que da la fundamentación experimental de
todas las otras ciencias cognoscitivas, lo que a su vez genera una nueva concepción
antropológica. Como ha señalado Francis Crick: "la hipótesis sorprendente" es que cada
persona, sus alegrías y tristezas, sus recuerdos y sus ambiciones, sus sentido de identidad
personal y su libre albedrío no son más que el producto de un vasto ensamblaje de células
nerviosas y de sus moléculas asociadas”(Crick,F.,1994,p.5).
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Aún más fundamental resulta la transmisión de la información en el cerebro humano, pues
de este proceso depende la inteligencia y la conciencia. El punto nodal de la neurotransmisión
es la sinapsis que es la conexión funcional entre las neuronas. La Neurotransmisión de
información se da por la trasferencia de impulsos exitatorios o inhibitorios entre unos 10 mil
millones de neuronas en el cerebro humano. En casi la totalidad de los casos transmisión
sináptica conlleva el paso de sustancias químicas llamadas Neurotransmisores que pasan de la
parte final de la neurona hasta la neurona adyacente (Snyder,S.H. 1984, p.224).
Las investigaciones sobre la neurotransmisión han abierto las puertas de una nueva
subdisciplina llamada Neuroquímica, donde se estudian las bases químicas de la experiencia y
de la conducta. Los procesos químicos juegan un papel fundamental en el aprendizaje, el
pensamiento y otros aspectos fundamentales de la conducta y la cognición humana (Thompson,
R.F.,1977, p.156). Desde finales de la década de los setenta y durante la década de los ochenta
se ha consolidado asimismo por este medio, la incipiente disciplina de la psicobiología, la cual
parte del supuesto de derivar enunciados definitivos de cómo los sistemas neuroquímicos
controlan la conducta, esto es lo que se ha dado en llamar a su vez, como bioquímica de la
conducta (Panksepp, J.,1986, p. 78). La mayoría de las neuronas contienen múltiples
transmisores, de los cuales algunos controlan directamente los potenciales de generación
postsináptica y otros son diferentes neuromoduladores que actúan más lenta e indirectamente
(Pankeseep,J.,Idem). Se ha logrado identificar diversos Neurotransmisores y la relación de estas
sustancias con estados de conducta y psicopatologías. Ante la posibilidad de condicionar con
base en drogas, cierto tipo de respuestas Conductuales en distintos individuos y de curar algunas
psicopatologías con fármacos que contengan tipos específicos de Neurotransmisores, ha surgido
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la disciplina de la neuropiscofarmacología. Los fármacos, la experiencia y la conducta están
intrínsecamente relacionados.
Un área aún más temeraria de investigar es el fundamento psicobiológico del conocimiento
abstracto, propio de algunas facultades psicológicas superiores como la memoria, la imaginación
e inclusive la razón. Se entendió al conocimiento como la posibilidad de representación simbólica
interna de una realidad externa. Dicho conocimiento es adquirido en la interacción perecepción-
intelecto y es almacenado en la memoria. Este problema principalmente estudiado a nivel
funcional de la epistemología y de la psicología cognoscitiva. Sobre el conocimiento cual se han
hecho propuestas diversas desde el punto de vista de las funciones que cumplen. La naturaleza
de tales representaciones internas y su almacenamiento, pueden explicarse de tres maneras:
a) por carácter semántico-proposicional (como en el caso de los símbolos verbales y del mundo)
b)por su carácter episódico (de orden perceptual) que puede ser entendido como
almacenamiento de información de eventos ocurridos en el pasado,
c)por su carácter procedimiental , que sería la retención de conexiones estímulo-respuesta,
procesos de encadenamiento en la adquisición de conductas complejas, discriminando estímulos
presentados sucesivamente y que responden adaptativamente a las demandas del medio
ambiente(Cfr. Puente, A., 1989/95)
El salto hacia una explicación más general sería el poder dar cuenta de este tipo de
conocimientos y de memoria desde el punto de vista neurofisiológico, es decir si se trata de
reververancias de ciertos grupos neuronales, o es un combinado de todos ellos, o si se trata de
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ciertas biomoléculas asociadas, o si al final de cuentas se trata de fenómenos neurofisiológicos
mucho más complejos y de los cuáles aún no hemos podido dar cuenta de una manera cabal.
El fundamento neurofisiológico del conocimiento ha sido esclarecido por disciplinas como
la Epistemología o por la Psicología Cognoscitiva y menos aún por la Neurociencia, pero es en
esta última donde se podría depositar las esperanzas por una solución mejor acabada ( Cfr.
Pylyshyn, Z. W., 1973; Anderson, J. R., 1978; Reeke, G.N. y G. M. Edelman,1988 ) .
1. -FISIOLOGÍA DEL CEREBRO Y EL SISTEMA NERVIOSO.
Resulta algo así como un proceso altamente recursivo, todos aquellos estudios que se
puedan hacer sobre el cerebro, pues cada experimento, cada afirmación, cada hipótesis, cada
tratado sistemático que se hagan sobre el mismo, surgen de cerebros pensantes, cuyo objetivo
ha sido descifrar su estructura y funcionalidades, llegando a la fuente misma de lo que
tradicionalmente se ha dado en llamar como "alma" o "mente". Se trata pues de un
autodescubrimiento.
1.1. - PRINCIPIOS HISTÓRICOS
Las investigaciones biológicas se pueden en el período premicroscópico y el microscópico.
Sobre el tejido nervioso en el período premicroscópico en el siglo XVIII, se creía que tenía una
función glandular ( idea que viene de la Antigüedad y a la propuesta de Galeno de que los nervios
son canales que conducen un fluido secretado por el encéfalo y la médula espinal hasta la
periferia del cuerpo. El microscopio develó la estructura celular del tejido nervioso. Fue a finales
del siglo XIX , cuando las investigaciones del médico italiano Camilo Golgi y el histólogo español
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Santiago Ramón y Cajal describieron detalladamente la estructura de las células
nerviosas(Kandel, E.R.et al., 1995, p.5)
Golgi por medio de un método de tinción de plata, logró determinar la estructura completa
de la neurona, incluyendo el cuerpo celular y sus dos tipos principales de ramificaciones: las
dendritas y el axón. Por su parte, Ramón y Cajal utilzó ésta técnica de tinción de plata para
marcar células individuales, demostrando así por primera vez que el tejido nervioso no es una
masa continua sino que está compuesto por neuronas que son células aisladas, esto es, que no
están unidas en un sincitio, sino que cada una de ellas vive independientemente de su propia
vida biológica. Este fue los orígenes de la teoría neuronal. También fue a finales del s. XIX que el
fisiólogo inglés: Charles Sherrington, sugirió la idea de que áreas especializadas de comunicación
entre neuronas, a las que denominó sinapsis.(Popper, K.R., Eccles, J. C., 1977).
La teoría neuronal se consolidó a lo largo de las primeras tres décadas del siglo XX,
recibió aún más apoyo experimental gracias al embriólogo americano Ross Harrison, quien
inventó métodos de cultivo de tejido con los que observó, directamente, que las dendritas y el
axón son continuaciones del cuerpo celular y crecen a partir del mismo. Siguiendo la orientación
de Ramón y Cajal, Harrison demostró que el extremo del axón da lugar al cono de crecimiento, el
cual guía al axón en desarrollo hasta sus objetivos (los músculos u otras células
nerviosas)(Kandel, E.R., et al. 1995, p.6). Hoy en día, la teoría neuronal, su estructura y sus
funciones, está completamente corroborada, muy particularmente por medio de la microscopía
electrónica.
En el siglo XVIII, se encuentran las primeras investigaciones fisiológicas del sistema
nervioso, cuando el médico y físico italiano Luigi Galvani descubrió que el músculo excitable vivo
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y las células nerviosas producen electricidad. A través del siglo XIX tres fisiólogos alemanes,
Emil Du Bois-Reymond, Johannes Müller y Herman von Helmholtz, establecieron las bases de la
electrofisiología al descubrir que la actividad eléctrica de una célula nerviosa afecta a la actividad
eléctrica de otra célula de modo previsible.
Otra disciplina que ha ampliado el conocimiento del sistema nervioso y de la conducta ha
sido la farmacología 1. A finales del siglo XIX, cuando Claude Bernard en Francia, Paul Ehrlich
en Alemania y John Langley en Inglaterra demostraron que las drogas interactúan con los
receptores específicos de las células. Este descubrimiento se convirtió en la base del sumamente
importante estudio de la naturaleza química de la comunicación entre células nerviosas (Kandel,
E.R., et al. 1995, p.7).
Las investigaciones psicológicas sobre el comportamiento humano, tiene sus orígenes en
la Antigüedad Clásica. Platón fue el mayor exponente del dualismo entre el cuerpo(el soma) y el
alma(psique) influyó en este sentido, perniciosamente en la cultura occidental, pues aún en el
siglo XX hay autores que mantienen dualismos con sabor platónico. Pero el primer tratado digno
de mención se le debe a Aristóteles: “Del Alma” ( Peri Psiqué), quien establece la una
estratificación de la “Psiqué”, de vegetativa, animal e intelectual(propia del ser humano), así
como la teoría de los intelectos: el agente (el que faculta el conocimiento por medio de la
abstracción), el pasivo(algo así como la memoria) y el práctico(la voluntad). Muchos de los temas
que hoy son tratados en las investigaciones de la conducta, en particular en el área de la
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La farmacología se ocupa del estudio de substancias (fármacos) que afectan los sistemas vi vientes.
Esta disciplina se subdivide en farmacodinamia, que estudia el efecto y mecanismo de acción de las
substancias sobre los organismos vivos y farmacocinética, que estudia la manera en que dichas substancias
son manejadas por el cuerpo. La farmacología abarca las acciones tanto deseables como
indeseables(toxicología) de los fármacos. A substancias que producen efectos adversos, a menudo se les
designa como venenos o toxinas. El suso de fármacos en clínica para tratar, prevenir o diagnosticar
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percepción, se plantearon en el s. XVII, en los escritos de René Descartes (m. 1650), quien
también sostiene un dualismo entre la sustancia pensante(materia de la que está compuesta la
mente) y las sustancia extensa(materia de la que están compuestas los cuerpos, incluyendo el
humano, que para dicho autor es puramente mecánico). Descartes desdeñaba los datos de los
sentidos y postulaba a la Razón como fuente del conocimiento verdadero. En un intento por
tratar de conciliar mente y cuerpo, Descartes plantea que las sensaciones visuales se transmitían,
a través de la retina y a lo largo de filamentos nervioso, al cerebro, y que las señales procedentes
de ambos ojos se invertían en una única imagen de la glándula pineal (Rodríguez R., R.,1994,
p.12). La propuesta de Descartes que en la mente hay verdades a priori, ha tomado un nuevo
matiz en el siglo XX en áreas como la neurolingüística y particularmente la psicolingüística que
propone una gramática universal previa a cualquier aprendizaje, e insertada de alguna manera en
el sistema nervioso desde el nacimiento. Aportes indiscutibles a la investigación psicológica de la
conducta los brindaron también en los siglo XVII y XVIII: J. Locke(m.1704) y David Hume
(m.1776), quienes se enfrentan al racionalismo cartesiano, proponiendo como punto de partida de
cualquier estudio sobre el conocimiento intelectual a la percepción sensible. Particularmente
Hume considera que la mente es cognoscible solo en el sentido que es cognoscible la materia, es
decir por medio de la percepción sensible. Así para Hume la mente no hace referencia a un
“existente en sí”, es más bien un “escenario teatral” en cual las percepciones sensibles hacen
sus “representaciones”. Estas representaciones mentales son para Hume las ideas, que son
oscuras y difusas y que no son más como lo dice su nombre son una “representación” lejana de la
impresión sensible que siempre tiene un carácter fuerte y definido. Entonces para Hume, toda
enfermedades, y la organización de regímenes de sodificación se conoce como terapéutica
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idea es producto directo de una impresión sensible. No obstante las ideas pueden ser simples, es
decir a partir de una percepción sensible, o compuestas por asociaciones entre ideas distintas.
Este es el origen de las teorías asociacionistas de la psicología experimental ( Rodriguez R.,
R.,1994, idem ).
A mediados del siglo XIX, las investigaciones de Charles Darwin sobre la evolución fueron
el punto de partida de la observación sistemática de los actos de conducta. Esta nueva aportación
dió lugar a la psicología experimental, el estudio de la conducta animal y humana en condiciones
controladas; y la etología, el estudio de conducta animal en condiciones naturales (Kandel, E.R.,
et al. 1995, p.7)
En el siglo XIX, los intentos de concilar los conceptos biológicos con los psicológicos, se
dan por medio del médico y neuroanatomista alemán: Franz Joseph Gall ( 1758-1828), quien
propuso que regiones delimitadas del cortex cerebral controlan funciones específicas. Gall
defendió que el encéfalo no funciona como un orégano unitario, sino que se divide al menos en
35 órganos ( a los que posteriormente se añadieron otros), cada uno de ellos correspondiente a
una facultad mental específica. Creía que incluso las más abstractas conductas humanas, tales
como la generosidad y la discreción, se localizan en áreas definidas del encéfalo. Además
propuso que el centro de cada función mental se aumenta de tamaño cuando se ejercita, al igual
que el tamaño del músculo aumenta con el ejercicio (Kandel, E.R., et al. 1995, p.7). La historia
recuerda a Gall por su frenología o “craneoscopia” como el la llamaba.2 Usando mejores técnicas
de disección que otros, Gall realizaba inspecciones postmortem de muchos encéfalos, de los que
(Conn, M.P. y G.F. Gebhart,1989, p. 3).

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La Frenología o personaología antómica, desarrollada por F.J. Gall, se basa en una
correlación de la personalidad de los individuos con los abultamientos de sus
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tenía documentaciones de las capacidades de los pacientes, disposiciones, y conductas antes de
la muerte. De ahí Gall estuvo totalmente convencido que el encefalo no era una masa
indiferenciada al servicio de las facultades de un alma, y así dividió en distintos “órganos”, a partir
de los daños en el encéfalo y las conductas asociadas al paciente respectivo ( Smith Churchland,
P., 1986, pp.155-156 ). En este sentido se pensaba entonces que cuando cada centro crece
empuja al cráneo que lo recubre, creando, un tipo de abultamientos y prominencias en el cráneo
que indicaba cuales regiones del encéfalo eran más desarrolladas (Kandel, E.R., et al. 1995, pp.
7- 8).
Las postulaciones de Gall tuvieron vasta difusión pública a comienzos del siglo XIX, pero
en al ámbito científico su influencia no se marcó decisivamente. El francés Pierre Jean Marie
Flourens, lo enfrentó a partir de sus experimentos que demostraron que distintas partes del
cerebro eran capaces de efectuar las mismas acciones. Flourens insistió en que las regiones
cerebrales funcionan como una totalidad, y que la magnitud de un déficit no puede explicarse
simplemente por la zona cerebral que le está asociada, ni siquiera por el volumen del cerebro
vinculado a ese déficit(Gardner,H.,1985, pp-291-292). Aquí surge de manera explícita el
enfrentamiento entre posiciones a favor de la localización de funciones específicas en áreas
específicas del cerebro(apoyadas por aportes como los de Paul Broca/1861) y Carl
Wernicke(1874) y las posiciones holísticas, como la del mismo Pierre Marie, Kurt Goldstein y
Henry Head, quienes estuvieron influidos por la psicología de la Gestalt, cuya premisa era que el
sistema nervioso está organizado en campos neurales que operan en vastas zonas de la
corteza(Gardner,H.,1985,pp.292-294).
cráneos, sobre lo que pretendía desarrolar una base anatómica para describir el
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Distintas investigaciones en la primera mitad del presente siglo, socavaron la posición
holista. El mismo Karl Lashey, que había sido influido en sus estudios de neuropsicología animal
por los gestaltistas, debió conceder que el sistema óptico ( que era el que conocía mejor), poseía
razonable grado de localización. Algunos estudios realizados por especialistas en
neuroembriología, como Paul Weiss (1952) y Roger Sperry (1951) revelaron que las neuronas en
desarrollo contienen información muy específica: cuando las extremidades en formación eran
quirúrgicamente trasplantadas a una nueva posición, los nervios se volvían a reconectar con su
lugar de origen, aun cuando ello signifiara la imposibilidad que el organismo alcanzase sus
objetivos habituales. Hallazgos que cuestionaron las versiones extremistas de la hipótesis de la
plasticidad, y demostraron que aun en el sistema nervioso inmaduro había un grado considerable
de especificidad y de compromiso(Gardner,H.,1985, pp.295-296).
Quien con mayor éxito medió entre las las concepciones de la Gestalt y la atomista y
localizacionista fue el neuropsicólogo canadiense Donal O. Hebb. En su monografía, hoy clásica:
The Organization of Behavior (La organización de la conducta)(1949), Hebb llegó a sostener que
las pautas de conducta, como la percepción visual, se conforman a lo largo de períodos
prolongados, mediantes la conexión de conjuntos particulares de células que denominó
“congregaciones”. A partir de éstos, puede decirse que las conductas o perceptos están
localizados en regiones e incluso en células específicas del cerebro; no obstante, con el correr
del tiempo, a partir de estas congregaciones de células específicas del cerebro; no obstante con
el correr del tiempo, a partir de estas congregaciones de células surgen comportamientos más
complejos, que él llamó “secuencias de fases”. Estas secuencias de fases están ya menos
carácter (Kandel, E.R., et al. 1995, p.7)
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localizadas y abarcan grupos mucho mayores de células, procedentes de diversas secciones del
sistema nervioso. Una secuencia de fase implica inevitablemente cierto grado de
equipontencialidad: incluye senderos alternativos, de modo tal que si alguno resulta anulado, los
que quedan pueden cumplir, con parecida eficacia, la función conductual que ellos desempeñan.
Por último, cuando el organismo alcanza su madurez y es capaz de desempeñar las formas de
conductas más complejas, ya es difícil atribuir una conducta cualquiera a una serie aislada de
neuronas pertenecientes a una región circunscripta(Gardner,H.,1985, p.296). Dentro de posición
de Hebb hallaron cómoda cabida ciertos aspectos de la concpeción holista y de la
localizacionista.
1.2. El punto de partida: la Neurona.
Hoy está claro que las unidades estructurales y funcionales del sistema nervioso de todos
los animales multicelulares son las células nerviosas o neuronas, que en término promedio
conforman unos 1350 gramos del cerebro del hombre. Se ha calculado que puede estar
compuesto por unas 1011 (cien mil millones) de neuronas, más o menos en n factor de
10(Hubel,D.H.,1979 p.11 ). La neuronas están rodeadas, sostenidas y alimentadas por las células
gliales, de las que se calcula que deben de haber una diez veces más que neuronas
(Thompson,R.F.,1975,p.91).
Desde el punto de vista funcional las neuronas pueden ser dividas en abadán, cuerpo y
dendritas. Las dendritas constituyen la parte de la neurona especializada en recibir la excitación,
tanto de estímulos del medio ambiente como de otra célula. El abadán es la parte especializada
en recibir excitación, tanto de estímulos del medio ambiente como de otra célula. Generalmente
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es largo y liso y termina en un aparato de distribución o emisor, los telendrones (Ville, C.A., 1974,
p.404).
La neuronas pueden ser clasificadas en sensoriales, motoras o interneurona basándose
en sus funciones. Las neuronas sensoriales o neuronas aferentes son receptores(v.g. receptores
olfatorios o conexiones de receptores gustativos) que conducen información al sistema nervioso
central. Por otra parte están las neuronas motoras(o neuronas eferentes) que son las que
conducen información desde el sistema nervioso hasta los efectores (músculos, glándulas,
órganos eléctricos, órganos luminosos). Las interneuronas que unen dos o más neuronas
generalmente se encuentran totalmente en el interior del sistema nervioso ( Ville, C. A., Idem). En
contraposición las neuronas sensoriales y motoras tienen una de sus terminaciones en el sistema
nervioso central y la otra cerca del medio ambiente interno del ser vivo (Ville,C.A., Idem).
Las neuronas se agrupan en masas celulares que se les denominan ganglios, lugares
donde puede producirse una rica interacción entre ellas. Los cerebros de todos los organismos
pluricelulares superiores son fusiones de muchos ganglios (Ville,C.A.,Idem).
Se sabe que en el sistema nervioso central de los animales hay una clara división entre la
parte celular de las neuronas y la parte fibrosa. En los vertebrados la materia gris(generalmente
situada en el interior, pero también en el exterior de los centros cerebrales superiores) contiene
cuerpos celulares más axones y dendritas. La materia blanca consta exclusivamente de axones
más sus vainas mielenizadas. En los cordones nerviosos de los invertebrados al exterior o
cubierta consta solamente de cuerpos celulares, mientras que el interior(nucleo) consta de
fibras(Ville,C.A.,Idem).
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Al igual que cualquier otra célula, una neurona está constituida por: un núcleo, citoplasma
que se extiende hasta las ramas exteriores, y una membrana celular que lo encerrará todo.
Envolviendo al axón exterior al sistema nervioso central se encuentra una vaina celular, el
neurilema, compuesta de células de Schwann. Estas células emigrando del meséquima, se
extienden a lo largo de los axones y lo envuelven. Estas células, emigrando del meséquima, se
extienden a lo largo de los axones y lo envuelven. En algunos axones la célula de Schwann
contiene dentro de sus pliegues una envoltura espiralada de materia grasa aislante llamada
mielina. Entre las células adyacentes hay huecos. En estos huecos o nudos el axón está
desprovisto de mielina. Los axones situados dentro del cerebro, no poseen vaina de neurilema, y
su mielina es proporcionada por células satélites (oligodendrocitos), en vez de células de
Schwann). Los nervios vienen a estar constituidos por fibras muy mielinizadas de aspecto blanco;
los que contienen poca o ninguna mielina son grises (Ville,C.A.Idem).
Se ha podido comprobar que cuando un axón se separa de su cuerpo celular por un corte,
pronto degenera. Si el cuerpo celular de la neurona no ha sido lesionado puede regenerar el
nuevo axón. El axón en crecimiento penetra en el antiguo tubo de vaina y avanza a lo largo de él
hasta su destino final en el sistema nervioso central o la periferia. Se ha comprobado también
que los axones pueden crecer en agencia de la vaina si se les proporciona el conducto. Hoy se
sabe que el sistema nervioso, además de transmitir impulsos cumple una importante función
trófica con todos los órganos que inerva)(Ville,C.E.,1974,p.407).
Dado que el sistema nervioso está compuesto por unidades discontinuas, pero que se
encuentran en transmisión por medio de conexiones funcionales. El sistema de señales para
distribución de la información de las neuronas es doble: eléctrico y químico. La señal generada
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por una neurona y transportada a lo largo de su axón es un impulso eléctrico, pero la señal es
transmitida de una célula a otra mediante moléculas de sustancias transmisores que fluyen a
través de un contacto especializado, la sinapsis, entre un suministrador de información(un
terminal u axón u, ocasionalmente, una dendrita) y un receptor de información(una dendrita, un
cuerpo celular o, a veces, un terminal axónico), Por lo general, una neurona es alimentada por
cientos o miles de otras neuronas, y a su vez, ella alimenta a cientos o miles de neuronas (
Hubel,D.H.,1979,p.12).
Las neuronas pueden funcionar así porque las membranas externas tienen propiedades
especiales. A lo largo del axón, la membrana está especializada en propagar el impulso eléctrico.
En el terminal del axón la membrana libera transmisores. Además, la membrana interviene en el
reconocimiento de otras células en el desarrollo embrionario, de tal forma que cada célula
encuentre su propio lugar en la red de 1011 células (Stevens,Ch.F.,1979, p.26).
Las investigaciones en lo últimos años han puesto especial importancia a las propiedades
de la membrana neuronal, como responsable del impulso nervioso, de la transmisión sináptica,
del reconocimiento célula a célula y de los contactos estructurales ente célula
(Stevens,Ch.F.,Idem).
La membrana de la neurona, como la membrana externa de todas la células tiene un
espesor de unos cinco nanómetros y consta de capas de moléculas lipídicas dispuestas con sus
extremos hidrófobos apuntado en dirección opuesta al agua y formando el interior de la
membrana. Las partes lipídicas de la membrana son prácticamente las mismas para todo tipo de
células. Lo que hace a una membrana celular diferente de otra son las diversas proteínas
específicas que están asociadas con la membrana de una manera o de otra. Las proteínas que
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están realmente incluidas en la bicapa lipídica se denominan proteínas intrínsecas. Otras
proteínas, las proteínas que están realmente incluidas en la bicapa lipídica se denominan
proteínas intrínsecas. Otras proteínas, las proteínas periféricas de la membrana están unidas a la
superficie de la membrana, pero no forma parte integral de su estructura. Debido a que el lípido
de la membrana es fluido, incluso las proteínas intrínsecas son a menudo libres para desplazarse
por difusión de un lugar a otro. En algunos caso, sin embargo, las proteínas están sujetas pro una
subestructura (Stevens,Ch.F.,1979,pp.26-27).
En la membrana, las proteínas pueden ser clasificadas en cinco clases: bombas, canales,
receptores, enzimas y proteínas estructurales. Las bombas gastan energía metabólica para
trasladar iones y otras moléculas contra gradientes de concentración, con el fin de mantener las
concentraciones apropiadas de estas moléculas dentro de la célula. Como las moléculas con
carga no pasan a través de la propia capa lipídica, las células han desarrollado proteínas canal
que proporcionan vías selectivas a través de la propia bicapa lipídica, las células han desarrollado
proteínas canal que proporcionan vías selectivas a través de las cuales pueden difundirse iones
específicos. Las membranas celulares deben reconocer y unirse a muchos tipos de moléculas.
Las proteínas receptoras cumplen estas funciones proporcionando lugares de unión con gran
especificidad y alta afinidad, Las enzimas están situados dentro o sobre la membrana para
facilitar reacciones químicas en la superficie. Finalmente, las proteínas estructurales tanto
interconectan células para formar órganos como ayudan a mantener la estructura subcelular.
Estas cinco clases de proteínas de la membrana no se excluyen entre sí necesariamente. Una
proteína bien puede ser a la vez un receptor, una enzima y una bomba
(Stevens,Ch.F.,1979,Idem).
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Las proteínas de la membrana son la clave para poder comprender la función neuronal y
por consecuencia para la fisiología cerebral (Stevens, Ch.F., 1979,Idem).
1.3-LA SINAPSIS QUÍMICA
Las células nerviosas en común con la mayoría de otras células, contienen un núcleo, que
es de gran tamaño en las células nerviosas, conteniendo el material genético, los cromosomas,
compuestos por ADN. El núcleo contiene a su vez ARN, el cual es el mecanismo básico para la
elaboración de las proteínas para la célula. El ARN también está presente en el núcleo de la
célula, en estructuras denominadas ribosomas. En las células nerviosas los ribosomas son mucho
más numerosos y tienen cuerpos de Nissl (Thompson,R.F.,1975,p. 157).
Pero una estructura que se encuentra muy especialmente en las células nerviosas(o en
células de secreción), son los conocidos cuerpos de Golgi. Los cuerpos de Golgi son muy
comunes en células especializadas en secreción de sustancias, tales como las células del
páncreas que segregan insulina o células de la glándula pituitaria que segregan hormonas. Por el
simple hecho de tener las células nerviosas numerosos cuerpos de Golgi, se podría concluir que
su función básica consiste enb segregar sustancia químicas y para el caso, sustancias químicas
de transmisión destinadas a operar en la sinapsis. Es probable que los cuerpos de Golgi
constituyan un sitio o fábrica de las sustancias transmisoras sinápticas (Thompson,R.F.,1975,p.
158).
Otro organelo común entre las células nerviosas y en otra clase diferente son las
mitocondrias. Estos son cuerpos de forma casi ovoidal, de 7 micras de longitud y 1 de diámetro.
El metabolismo de la energía ocurre en las mitocondrias dentro de la célula. Aquí las células
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convierten el material alimenticio tal como la glucosa y el oxígeno, en la energía biológica que rige
las células y el cuerpo. Las mitocondrias pueden ser descritas entonces como la fuente de
energía de las células(Thompson,R.F.,1975,p. 158).
La mayoría de las células nerviosas reciben millares de sinapsis. Asimismo, las dendritas
de las células nerviosas presentan cierto tipo de sinapsis con unas protuberancias diminutas o
botones que se hallan en la membrana postsináptica y se denominan espinas dendríticas. Estas
fueron descifradas inicialmente por Ramón y Cajal en 1888, se les ha dado importancia hasta
hace poco tiempo. Cada espina es en la neurona el sitio de la terminal sináptica. Se considera
que tales sinapsis espinales dendríticas son de naturaleza excitatoria -actúan para obligar a la
neurona a disparar una descarga de espiga ( Thompson, R. F. ,1975,p. 157).
Es importante señalar que las espinas dendríticas han sido asociadas con la experiencia
conductual, estas se desarrollan en la corteza cerebral en su forma típica algún tiempo después
del nacimiento. Parece que el grado de desarrollo de las espinas dendríticas corticales se
correlaciona con el desarrollo de la actividad eléctrica cerebral. Por ejemplo, una restricción de
las experiencias visuales en un animal, puede dar como resultado un número de espinas
dendríticas corticales inferior al normal ( Thompson, R. F., 1975,p. 157).
1.3.1.-NEUROTRANSMISION QUÍMICA
Los potenciales de acción no pueden saltar de una célula a otra. La comunicación entre
neuronas viene casi mediada por transmisores químicos que son liberados en las sinapsis, o
puntos de contacto especializados. Cuando un potencial de acción llega al terminal de un axón
don liberados transmisores alojados en diminutas vesículas, que resultan vertidos en una
hendidura o intersticio de unos 20 nanómetros de anchura que separa la membrana presináptica
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de la postsináptica. Durante el apogeo del potencial de acción, penetran iones de calcio en el
terminal nervioso; su movimiento constituye la señal determinante de la excitosis sincronizada,
esto es, la liberación introducida coordenada de moléculas neurotransmisoras ( Fisdhbach, G.D.,
1992, p.8).
En cuanto son liberados, los neurotransmisores se enlazan con receptores postsinápticos,
instando el cambio de la permeabilidad de la membrana. Se produce un efecto excitador cuando
el desplazamiento de carga hace que la membrana se aproxime al umbral de generación de
potenciales de acción, e inhibidor cuando la membrana resulta estabilizada en la vecindad del
valor de reposo. Cada sinapsis produce sólo un pequeño efecto. Para determinar la intesidad
(frecuencia de los potenciales de acción) de la respuesta, cada neurona ha de integrar
continuamente hasta unas 1000 señales sinápticas, que no se suman de forma lineal sencilla (
Fisdhbach, G.D., 1992, p.8 ).
Se han descubierto numerosas categorías de neurotransmisores, variedad que reviste el
mayor interés para la función cerebral. Desde la identificación del primer neurotransmisor, en
1921, la lista de candidatos ha crecido aceleradamente. Su número ronda hoy por los cincuenta.
Las investigaciones en neurotransmisión han mostrado mucho acerca de los mecanismos de
síntesis, la forma y el momento en que se liberan, como las características de los receptores que
se liberan en la membrana postsináptica ( Cfr. Snyder, S.H.,1975, 1984, 1989, 1992).
El estudio de enfermedades psiquiátricas desde el punto de vista neurológico ha arrojado
mucha luz sobre el funcionamiento de la mente (Cfr. Silbersweig,D.A., et.al, 1995; Dolan,R.J., et
al,1995; Cohen,J,D. & D.Servan-Schreiber, 1992). Tal es el caso que investigaciones en
neurofarmacología han mostrado la incidencia de ciertas drogas en procesos conductuales y
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cognitivos. Así las drogas asiolíticas, como el valium, aumentan la acción del ácido gama-
aminobutírico, un notable transmisor inhibidor. Los antidepresivo tetracíclicos, el Prozac, por
ejemplo, refuerzan la acción de la serotonina, una indolamina que desempeña funciones dispares.
La cocaína facilita la acción de la dopamina, mientras que ciertos antisicóticos ejercen una acción
antagonista contra esta catecolamina. La nicotina activa los receptores de acetelcolina, que se
encuentran distribuidos por toda la corteza cerebral (Fishcbah,G.D.,1992,pp.8-9).
1.3.1.1-PASOS DE LA NEUROTRANSMISION
El proceso de transmisión sináptica química puede secuenciarse en una serie de pasos
aproximadamente, que son los siguientes:
Descenso del transmisor sináptico -la sustancia química que cruza la sinapsis- por el axón
hasta el botón terminal. Se cree que la sustancia química transmisora se sintetiza (se hace) en el
cuerpo celular, probablemente en los cuerpos de Golgi. El transmisor o un precusor- sustancia de
máxima similitud que por un proceso químico puede fácilmente convertirse en transmisor - debe
ser transportado hasta el axón y conducido a la terminal. Se sabe que existen realmente por lo
menos dos velocidades de transporte en los axones, una rápida y otra lenta. Se las llama
transporte axoplasmático (Thompson, R. F., 1975,p.164).
El transmisor llega al botón y allí se almacena, probablemente en las vesículas. Hay dos
clases de vesículas en el botón. La más común, que se encuentra en todas las sinapsis, es un
tipo pequeño y claro el cual se cree que mantiene los transmisores. Puede haber además otras
vesículas de mayor tamaño y centro obscuro. Ambos tipos pueden ser una forma de almacenaje y
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son transportadas por el axón hacia abajo. El botón tiene así mismo mitocondrias. que pueden
participar en la síntesis del transmisor(Thompson, R. F., 1975,Idem).
La mayoría de las sinapsis que hay entre las neuronas tienen también células gliales
contiguas, de las cuales hay unas diez veces más que células nerviosas en el cerebro humano.
Se cree que en las sinapsis, la glia ayuda a mantener en niveles bajos el conjunto de la sustancia
transmisora. Actúan como purificadores al vacío para mantener "limpia" la sinapsis ( Thompson,
R. F., 1975,p.164).
Las moléculas transmisoras están típicamente compuestas en dos o más moléculas
inferiores. Siendo inactivas tales moléculas, no pueden hacer el papel de transmisores. El
transmisor se forman en el cuerpo celular de una neurona, generalmente de estas moléculas
inferiores. A las enzimas que descomponen las moléculas se les da el nombre de la molécula,
mas un término que lleva el sufijo -asa. Como ejemplo concreto, transmisor denominado
acetilcolina, Ach, está compuesto de acetil y de colina. La encima que las desdobla se llama
acetilcolinesterasa, AChE. Cuando la ACh hace contacto con la AChE, se descompone
inmediatamente de acetil y colina y queda sin actividad como transmisora. Tanto las células
gliales como la célula postsináptica contienen grandes cantidades de la enzima (AchE) en las
cercanías de la sinapsis (Thompson, R. F., 1975,pp.164-166).
La superficie postsináptica tiene regularmente pero no siempre, una región más gruesa, de
aspecto oscuro, la denominada región de receptores postsinápticos ( Thompson, R. F.,
1975,p.156)
Finalmente, la célula postsináptica tiene también ribosomas ARN y mitocondrias que
pueden jugar cierto papel en la tasa final con la que actúa el transmisor. La neurona postsináptica
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tiene naturalmente también una membrana excitable que puede conducir en la colina axónica al
desarrollo de una espiga, la cual desciende por el axón para actuar en la sinapsis de otras
neuronas ( Thompson, R. F., 1975,Idem ).
En breve, el proceso de la neurotransmisión puede ser resumido en los siguiente pasos:
1.- el transmisor desciende por el axón
2.- es almacenado en las vesículas del botón
3.- cualquier transmisor que se "escape" del botón destruido por la enzima de las
célula gliales o la célula postsináptica.
4.- así, cuando el potencial de acción de espiga desciende
por el axón al botón, el transmisor químico es liberado.
No se han clarificado totalmente todos los elementos que entran en juego en la
neurotransmisión, pero el fenómeno decisivo es el movimiento de entrada de los iones de
calcio(Ca++) al botón. El movimiento de entrada del calcio es disparado por e potencial de espiga
de la membrana y a su vez dispara la liberación del transmisor (Thompson, R. F., 1975,pp. 166).
Cuando el transmisor llega al receptor químico en la membrana postsináptica, un cambio
de la membrana da como resultado un potencial postsináptico. Esto puede ser o una excitación
que desplaza el potencial de la de la membrana más allá todavía del umbral de espiga
(hiperpolarización). Si de despolarización se trata y se cruza el umbral de espiga, se desarrolla
un potencial de espiga en colina axónica, este potencial desciende por el axón de la célula
postsináptica. Los ribosomas y mitocondrias de la célula postsináptica pueden operar todavía en
los transmisores pero no participan en el desarrollo real del potencial de espiga. Por último, la
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enzima que descompone el transmisor lo inactiva en la membrana del receptor postsináptico
(Thompson, R. F., 1975,Idem).
En síntesis el transmisor desciende por el axón para almacenarse en la terminal. Un
potencial de acción que llega a la terminal obliga al transmisor a liberarse en la sinapsis. Por
difusión viaja a la membrana postsináptica donde activa los receptores para que obliguen a la
membrana celular postsináptica a desarrollar un cambio de potencial. El transmisor se
descompone luego o se inactiva y la sinapsis queda lista para funcionar de nuevo (Thompson, R.
F., 1975,p.167).
Una vez que el NT ha estimulado el receptor postsináptico sigue dos vías:
a)la recaptación mediante la cual un 80% pasa nuevamente al interior del extremo
presináptico en donde se vuelve a almacenar en las vesículas sinápticas destruyéndose en su
trayecto intracelular una pequeña parte pro la enzima mono-amino-oxidasa(MAO).
b)pasando al espacio intersticial en donde sufre la acción de una enzima extracelular
denominada catecol-orto-metil-transferasa (COMT) generando productos inactivos.
Al estimularse el receptor postsináptico tiene que producirse un cambio nuevamente de
químico(transmisión) a eléctrico(conducción), lo que se logra a través de un compuesto rico en
energía que se denomina adenina monomosfato cíclico(AMPc) que al abrir su estructura cíclica
a lineal produce la liberación de una pequeña cantidad de energía (E) que se emplea en el
proceso de despolarización de la neurona distal propagándose el impulso de esta manera. A este
potencial que generar la depsolarización se le denomina potencial excitatorio postsináptico
(EPSP). En algunas sinapsis, este proceso no ocurre y en lugar de disminuir la negatividad en el
interior de la célula más bien se hace más negativo, lo que recibe el nombre de hiperpolarización
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lo que conduce a una detención del paso del estímulo nervioso. A este potencial más negativo se
le denomina potencial inhibitorio postsináptico (IPSP)(Zoch,C.E., 1997, pp.13-14)
1.3.2.-NEUROTRANSMISORES
Entre las características de especialización que presentan las neuronas la más relevante
son por una parte la de transmitir impulsos nerviosos y como la de mantener unos gradientes
iónicos, lo que implica un ritmo de consumo de energía elevado; por otra parte, las relacionadas
con la capacidad de las neuronas para fabricar y liberar un conjunto especial de mensajeros
químicos que se ha dado en llamar neurotransmisores. En las sinapsis, regiones microscópicas
donde existe una estrecha proximidad entre una neurona y la superficie receptora de otra, la
llegada de un impulso provoca repentina liberación de moléculas de transmisor de pie terminal.
Subsecuentemente, las moléculas del transmisor se difunden en el líquido que llena la hendidura
existente entre ambas células y alcanzan la membrana postsináptica, donde actúan sobre unos
receptores específicos, alterando así la actividad eléctrica de la neurona receptora( Iversen,
L.L.,1979,p.85).
Se han descubierto numerosas categorías de neurotransmisores, variedad que reviste el
mayor interés para la función cerebral. Desde la identificación del primer neurotransmisor, en
1921, la lista de candidatos ha ido creciendo alteradamente. Su número hoy ronda la de
cincuenta. Se han hecho importantes hallazgos sobre el mecanismo de su síntesis, la forma y el
momento en que se liberan, amén de cómo activan a los receptores de la membrana
postsináptica (Fischbach, G. D, 1992, p.8).
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Cada neurotransmisor tiene un efecto específico: excitador o inhibidor, sobre las neuronas.
Los transmisores no se hallan distribuidos al azar por todo el cerebro, sino que se localizan en
grupos específicos de neuronas cuyos axones se proyectan sobre otras regiones cerebrales de
alta especificidad. La superposición de estos diferentes sistemas codificados químicamente y de
la red de circuitos neuronales dota al cerebro de una dimensión adicional en cuanto modulación y
especificidad( Iversen,L.L.,Idem). En los últimos veinte años se han hecho progresos
considerables en la "anatomía química del cerebro", partir de los métodos "histoquímico-
neuroanatómicos", empleados en la neuroanatomía química, particularmente sobre los sistemas
que contienen los llamados "neurotransmisores clásicos" (Acetilcolina(Ach),Ácido Gama Amino
Butírico (GABA) , Noropinefrina (NE), Dopamina(DA), entre otros) (Hökfelt,T. et al.,1984,p.1326).
Algunos de estos neurotransmisores tienen una mayor importancia en el Sistema Nervioso
Central como la Noreprinefrina (NE) y la Serotonina(SE) y el Acido Gamma aminobutírico(GABA).
Mientras que otros tienen una mayor importancia en la periferia como la Acetilcolina (Ach) y la
Epinefrina(E).
A los neurotransmisores se les llama también mediadores o transmisores neurohumorales.
Estas sustancias se encuentran tanto dentro del sistema nervioso central (SNC) como en el
sistema nervioso periférico (SNP). No atraviesan la barrera hematoencefálica por lo que deben
ser sintetizadas a nivel neuronal a partir de aminoácidos esenciales.
Para clasificar un sustancia como neurotransmisor, debe cumplir los siguientes requisitos:
a) deben conocerse sus precursores
b) deben encontrarse las enzimas encargadas de la síntesis
c) deben demostrarse los sitios de almacenamiento
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d) deben encontrarse en la hendidura sináptica
e) deben conocerse las enzimas encargadas de su destrucción
Tomando en cuenta estos criterios, existen pocas sustancias a las que se les pueda dar el
nombre de neurotransmisores. Existen alguno transmisores que poseen un radical amina en su
cadena lateral y por eso se le han llamado aminas biogénicas. Dentro de las aminas biogénicas
existen dos grupos:
a) catecolaminas, que incluyen además el grupo catecol y entre cuyos representantes
están: la dopamina (D), la norepinefrina(NE) o noradrenalina y la epinefrina(E) .
b) indolaminas que incluyen además un grupo indólico y el representante de este grupo
es la serotonina (5HT o SE).
Como aminas biogénicas se encuentran: la Acetilcolina (Ach), el ácido gamma amino
butírico (GABA)(Zoch,C.E., 1997, pp.14-15).
Los más recientes descubrimientos se han dado sobre el posible roles de cotransmisores o
comoduladores o neuromoduladores: los neuropéptidos (Hökfelt,T. et al.idem). Estas moléculas
son cadenas de aminoácidos(entre dos y 39) que se han localizado en el interior de las
neuronas(Iversen,L.L.,1979,p.95), siendo sustancia de mayor peso molecular que son capaces de
modificar en forma evidente el cuncionamiento de las sinapsis pero que no se encuentran en las
células nerviosas. Pueden tener uno o más lugares específicos de acción. Su acción es similar a
modificaciones en las cantidades de neurotransmisores pero a diferencia de éstos, tienen lugar
más lentamente (Zoch,C.E.,1997, p.15).
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Los neuropétidos más recientes y de mayor interés son las encefalinas y las endorfinas
(endomorfinas). Su estudio se originó en los péptidos opioides cuando se encontró que existían
receptores específicos para estas sustancias en el SNC y se estudiaron estructuras peptídicas
que eran capaces de aliviar el dolor. Se trata de compuestos endógenos del cerebro que
presentan una similitud sorprendente con la morfina, el fármaco narcótico derivado de la
adormidera del opio. El descubrimiento de estos péptidos fue subsiguiente a la comprobación de
que determinadas regiones del cerebro se unían a las drogas opiáceas con un grado de afinidad
muy elevado. Los receptores opiáceos se detectaron midiendo la unión de compuestos opiáceos
radiactivos a fragmentos de membranas neuronales. Estas técnicas de marcaje de receptores
opiáceos fueron desarrolladas simultáneamente por tres grupos de investigadores dirigidos por
Solomon H, Snyder y Candace B. Pert, de la Facultad de Medicina de la Universidad John
Hopkins, por Eric J. Simon, de la Universidad de Nueva York, y Lars Terenius, de la Universidad
de Upsala respectivamente. Estos científicos hallaron que los receptores opiáceos estaban
concentrados en aquellas regiones del cerebro de los mamíferos y de su médula espinal que se
encuentran relacionas con la percepción y la integración de dolor y de la experiencia emotiva(Cfr.
Snyder,S.H. 1979,1984,1989). Otro tipo de neuropéptidos encontrados han sido: sustancia P, la
bradiquina, la colcistoquinina 8 (CCK-8), la nuerotensina, la prostaglandinas, las encefalina, la
dinorfina, etc. Estos Neuromoduladores no se encuentran localizados en tractos o vías como
sucede con los neurotransmisores. Sin embargo se conocen alguna vías metabólicas, las
enzimas que participan y los productos finales a que dan origen (Zoch,C.E., 1997, p.15).
En similitud a la otra gran vía de comunicación intercelular: el sistema endocrino, se pensó
que podía darse un tipo de "segundos mensajeros" en el cerebro. Hipótesis que gradualmente
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ha sido corroborada, con el AMPc (Adenosin monosfosfato cíclico), derivado a partir del
ATP(Adenosin Trifosfato) por el enzima Adenilciclasa. Así cuando una hormona(en el sistema
endocrino) o un neurotransmisor(en el sistema nervioso) se unen a su receptor específico situado
sobre la membrana celular, se activa la Adenilciclasa y de inmediato, el enzima utiliza una parte
del ATP que se encuentra presente el en citoplasma y lo pasa AMP cíclico, el cual sirve para
retransmitir la señal en cuestión desde la membrana hasta el interior de la célula
(Cfr.Nathanson,J.A.& P. Greengard,1979; Kandel,E.R.,1979).
Más recientemente se ha descubierto el papel de neurotransmisor al: "Óxido
Nítrico"(NO), que se muestra como el primero de una serie de neurotransmisores aún no
dilucidados. No es un neurotransmisor típico, pues no presenta las características típicas de
estos, que usualmente son químicamente estables y almacenados en las vesículas sinápticas de
las terminales nerviosas (Cfr. Snyder,S.H. & D. Bredt,1992). Por el contrario, el óxido nítrico no se
encuentra almacenado en vesículas. Su liberación se da aparentemente por una simple
difusión de la terminación nerviosa. A pesar de las acciones en la proteína de la membrana
receptora, el oxido nítrico se introduce dentro de la neurona adyacente. Su receptor meta es el
hierro en el centro activo de la enzima que forma el GMP (monofosfato de Guanosina) cíclico.
Con su interrelación con el hierro, el óxido nítrico inicia un cambio tridimensional en la forma de la
enzima, la cual incrementa su actividad y,consecuentemente, la producción GMP cíclico. Por este
modo único de accionar, el óxido nítrico representa una clase completamente nueva de
neurotransmisor. Se cree también que el óxido nítrico puede ejercer cambios sobre el
aprendizaje y la memoria (Snyder,S.H. & D. Bredt,1992,pp.76-77).
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El avance técnico de mayor alcance han sido los métodos de tinción selectiva de las
neuronas que contienen un determinado transmisor. Una de las variantes consiste en convertir el
transmisor natural en un derivado fluorescente que brillará al ser expuesto a la radiación
ultravioleta en el microscopio de fluorescencia. Otra es inyectar moléculas de un transmisor
marcadas con radiactividad en el cerebro de un animal experimental, donde serán selectivamente
captadas por los pies terminales que normalmente liberan ese mismo transmisor; se pueden
detectar los terminales radiactivos colocando cortes finos de tejido sobre película sensible a la
radiación. Una tercera variante saca provecho de la elevada especificidad de los anticuerpos. Se
aísla y purifica del tejido cerebral una enzima que esté implicado en la síntesis de un determinado
transmisor. Se inyecta el enzima purificado en un animal experimental, donde induce la
fabricación de anticuerpos que combinan específicamente con el enzima. Se extraen y purifican
los anticuerpos luego los anticuerpos y se marcan con un colorante fluorescente o cualquier otro
marcador. Finalmente, se utilizan para teñir de un modo selectivo las neuronas que contienen el
enzima correspondiente ( Iversen, L.L.,1979,p.89).
Estas técnicas de tinción selectiva han proporcionado una abundante información
sobre la distribución anatómica detallada de los distintos transmisores en los complejos
circuitos neuronales del cerebro. Han revelado que los transmisores no tienen una
distribución difusa en el tejido cerebral, sino que se localizan en centros discretos y en vías
concretas. Los transmisores cuya distribución está mejor conocida son las monoaminas
Noropinefrina (NE), dopamina (DA) y serotonina (cuyo nombre deriva del hecho que cada una
contienen un grupo amino único (Iversen, L.L.,1979,Idem).
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1.3.2.1.- NEUROTRANSMISORES CLÁSICOS
1.3.2.1.1.- ACETILCOLINA(ACh)
Este el transmisor sináptico que mejor se ha logrado entender. Su actividad ha sido
conocida desde principios de siglo y desde 1920. Se ha demostrado que es el transmisor en la
unión neuromuscular -las sinapsis hechas por los nervios motores en las fibras musculares del
esqueleto y en ciertas sinapsis autónomas periféricas. Se cree que es transmisor en ciertas
regiones cerebrales, por ejemplo en las regiones del hipotálamo y la corteza cerebral. La razón
por la que se sabe tanto acerca de la Ach consiste en que es fácil de sustraer una unión
neuromuscular (juntamente con una parte del nervio y del músculo) y estudiar sus funciones in
vitro- esto es en una cápsula ( Thompson, R.F..,1975, p.167). En el sistema nervioso central se
han encontrado tractos colinéricos en el hipocampo, el sistema reticular ascendente y las fibras
aferentes primarias de los sistemas auditivo y visual (Zoch,C.E., 1997, p.27).
La Ach se forma en los cuerpos celulares de las neuronas y es transportada por los
axones hasta las terminales sinápticas(uniones neuromusculares). Cuando un potencial de acción
llega a la unión, se libera la Ach, cruza la sinapsis y activa la fibra muscular. La enzima
AchE(acetilcolinesterasa) desintegra luego al Ach en acetil y colina, los cuales entran de nuevo a
la célula nerviosa para recomponer nuevamente la Ach ( Thompson, R.F., Idem).
Las múltiples investigaciones sobre la Ach, han mostrado una variedad de funciones
asociadas, incluyendo el despertar, la atención y memoria, así como una serie conductas
específicamente motivadas como la agresión, la sexualidad, la sed; se identifica la Ach como un
sistema de acción en el cerebro(en términos de procesos motores y sensoriales), que ayuda en la
habilidad de elaboración de localización en el ambiente y de lograr una respuesta conductual
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coherente ( Pankesepp, J.,1986, p.86). También puede actuar como transmisores sensorial den
los receptores térmicos y en las terminaciones de las fibras del gusto. Tiene importancia en los
procesos relacionados con el dolor, con la memoria y e l aprendizaje (Zoch,C.E., 1997, p.27).
Se ha estudiado la influencia de algunas drogas con respecto al funcionamiento de la ACh.
La droga más conocida es el curare, veneno utilizado por indios amazónicos en sus flechas. El
curare impide que la Ach active el receptor postsináptico. Se cree que las moléculas de curare
ocupan en los receptores el sitio normalmente activado por la ACh. El curare en sí mismo no
activa los receptores postsinápticos ( esto es, las fibras musculares).
En consecuencia, la Ach se obstaculiza para actuar. El efecto del curare es la parálisis total. Los
músculos no responden más a las órdenes nerviosas; la transmisión en éstas queda bloqueada
en la sinapsis, entre el nervio y el músculo ( Thompson, R.F., 1975, pp.167-168).
Otra clase de acción de bloqueo en la sinapsis de la Ach es producida por el veneno
mortal de la toxina del botulino. Esta obstaculiza la liberación de la Ach, del botón presináptico.
Como en el caso del curare, el resultado es una parálisis total - se bloquea de igual manera la
transmisión en la sinapsis entre el nervio y el músculo. El mecanismo de obstaculización es sin
embargo completamente diferente. La toxina del curare y la del botulino, diferentes desde el punto
de vista neuroquímico tienen efectos similares. El curare bloquea la ACh en los receptores
postsinápticos y la toxina del botulino bloquea la liberación de la Ach en la terminal presináptica.
Tienen no obstante el mismo efecto final, la parálisis. Esto ilustra la dificultad de determinar las
acciones de las drogas en transmisores sinápticos desconocidos. Drogas muy diferentes pueden
operar en las sinapsis de manera completamente distintas y producir sin embargo efectos
similares ( Thompson, R.F., 1975, p.167).
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El LSD(sustancia sintética) y la mescalina (de los botones del cactos del peyote) son
sustancias químicas perfectamente diferentes que pueden actuar en forma muy diversa y producir
sin embargo en forma muy diversa y producir efectos similares en la conciencia -delirios de
grandeza y experiencias de tipo psicótico. Más aún presentan tolerancia cruzada. Con el uso
repetido por ejemplo del LSD se requiere mayor cantidad para producir el mismo efecto
(tolerancia) y también se necesita una dosis de mescalina mayor que la normal aunque no se
haya usado antes(tolerancia cruzada). Puede darse el caso que tanto el LSD como mescalina
actúen de maneras diferentes en las mismas sinapis cerebrales para producir el mismo efecto
neto ( Thompson, R.F., 1975, pp.168-169).
Otra manera más de influir en la sinapsis de la Ach consiste en obstaculizar la acción de la
enzima AChE. Una droga llamada Prostigmina hace esto precisamente. Causa contracciones
musculares prolongadas e incontrolables. No se rompe la Ach porque la AchE se halla
bloqueada; de aquí que la Ach continúe actuando en el receptor postsináptico causando la
activación repetida del músculo( Thompson, R.F., 1975, p.169).
Otro mecanismo que ha de tenerse en cuenta en cualquier estudio de cómo operan las
drogas en el cerebro, es la barrera hematoencefálica. Muchas drogas no tienen efecto alguno
en el cerebro porque no logran entrar en él. Una barrera especial -la cual se cree que está
exactamente fuera de los vasos sanguíneos pequeños y capilares del cerebro y que
probablemente está compuesta de los elementos celulares gliales -impide que muchas
drogas entren en el cerebro. Tales drogas penetran con facilidad a todos los demás órganos pero
no al cerebro, de lo contrario podrían producir efectos catastróficos ( Thompson, R.F., 1975,
p.169).
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Algunas drogas pueden cruzar la barrera hematoencefálica cuando un aumento de la Ach
en el cerebro. Algunas de ellas según informes, han producido pesadillas, confusión y
alucinaciones. Otras evidencias han indicado que la Ach puede estar implicada en el cerebro en
la percepción del dolor. En su mayor parte sin embargo, las acciones sinápticas centrales de la
ACh, aún se desconocen.
1.3.2.1.2.-AMINAS BIOGENICAS
1.3.2.1.2.1.- NOREPINEFRINA(NE)
Otro neurotransmisor es la noradrenalina o norpinefrina. Se encuenra dentro del grupo de
las Catecolaminas , por tener en su estructura molecular al núcleo catecol. Es el transmisor en
ciertas sinapsis autónomas periféricas y es asimismo liberada por las glándulas adrenales.
Químicamente, la norepinefrina es un tipo de compuesto llamado amina. Existen otras dos aminas
neurotransmisores: dopamina y serotonina. En realidad, la norepinefrina se elabora directamente
en el cuerpo a base de dopamina, la cual a su vez se fabrica de un aminoácido, la tirosina, que a
la vez es sintetizada a a partir de la fenilanina, común en los alimentos proteínicos. La serotonina
se deriva de otro aminoácido, el triptofán ( Thompson, R.F., 1975, p.169-170).
La norepinefrina se encuentra en grandes concentraciones en el hipotálamo y el
mesencéfalo y en general en las estructuras cerebrales que influyen primordialmente en el
sistema nervioso autónomo. La norepinefrina puede ser el transmisor cerebral más involucrado en
los dos aspectos motivacionales y emocionales de la conducta ( Thompson, R.F., 1975, p.170 ).
Se pueden mencionar tractos noradrenéricos, siendo el más importante el locus coeruleus
que es donde radica gran parte de las sensaciones de angustia (Zoch,C.E.,1997, p.19).
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La norepinefrina (NE) tiene una variedad de distintos receptores, algunos con funciones
muy fuertes de autorregulación, haciendo los datos psicofarmacológicos difíciles de interpretar.
Sin embargo con base en estudios en algunos mamíferos, se sabe que la NE por una parte inhibe
el disparo neuronal en la áreas de proyección sensorial del córtex, mientras que por otra amplifica
simultáneamente las señales de los estímulos entrantes a radios mayores. Así se ha corroborado
los presupuestos tradicionales que la NE mediaba en los procesos atencionales, especialmente
en la atención selectiva, y a partir de esto en el aprendizaje y en la formación de la memoria
(Panksepp,J.,1986,pp.88-89).
Con base en los métodos de tinción selectiva, se han puesto de manifiesto que muchas de
las células del cerebro que contienen norepinefrina se concentran en un pequeño grupo de
neuronas del tallo cerebral denominado locus coeruleus. Los axones de estas neuronas están
altamente ramificados y alcanzan diversas regiones, tales como el hipotálamo, el cerebro y el
encéfalo anterior. Se ha sugerido que la norepinefrina podría estar implicada en el mantenimiento
del estado de vigilia, en el mecanismo de recompensa, en el reposo nocturno con sueño y en la
regulación del humor (Iversen, L.L.,1979,p.90).
1.3.2.1.2.2.-DOPAMINA(DA)
La monoamina transmisora dopamina se halla en un sistema cerebral que envuelve la
substantia nigra, una colección mesencefálica de las células de apariencia obscura que proyectan
a los ganglios basales del prosencéfalo. Los ganglios basales son grandes masas de células
ubicadas en el cerebro que parecen tener funciones motoras (Thompson, R.F., 1975,p.170). Se
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pueden mencionar pues tractos dopaminérigicos, el más importante de ellos es la vía
nigroestriada que desemboca en los núcleos caudado, putamen y pálido (Zoch,C.E.,1997, p.19).
Las neuronas que contienen dopamina se concentran en las regiones del encéfalo medio
conocidas como substantia nigra y tegmentun ventral. Muchas de las neuronas que contienen
dopamina proyectan sus axones hacia el encéfalo anterior, donde se cree que desempeñan un
papel en la regulación de las respuestas emotivas. Otras fibras de dopamina terminan en la
región cercana al centro del cerebro denominada cuerpo estriado. Parece que, el cuerpo estriado,
la dopamina desempeña un papel esencial en control de los movimientos complejos (Iversen,
L.L.,1979,p.90).
La degeneración de células dopamina de la substantia nigra, situada en la base del
cerebro, y cuyas fibras se proyectan sobre los ganglios basales situados en el centro del cerebro,
está en el origen de la rigidez muscular y de los temblores característicos de la enfermedad de
Parkinson. La reducción de la cantidad de dopamina disponible y, por tanto, capaz de entrar en
contacto con los receptores de las células postsinápticas situadas en los ganglios basales. En
consecuencia las células postsinápticas receptoras empiezan a no funcionar normalmente y
producen los síntomas característicos de dicha enfermedad: temblores, rigidez y una demora en
la iniciación del movimiento. Aunque el cerebro de los pacientes que sufren dicha enfermedad la
dopamina está agotada, al parecer, no están dañados los receptores de dopamina situados en los
ganglios basales (Nathanson, J.A. & P. Grengard,1979, pp. 102-103).
Estos hechos, en gran parte puestos en evidencia por Arvid Carlsson, de la Universidad de
Göteborg, Oleh Hrnykiewicz, de la Universidad de Viena, y el desaparecido George C. Cotzias,
del Brookhaven National Laboratory han conducido a un nuevo tratamiento revolucionario en la
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enfermedad de Parkinson: la administración del fármaco levo-dihidroxifenalanina(L-DOPA), que es
un aminoácido precusor del la dopamina. Cuando se administra L-DOPA oralmente, penetra en el
torrente circulatorio y es transportada hasta el cerebro , en donde se absorbe y se transforma en
dopamina. (Ni siquiera el propio neurotransmisores puede penetrar en el cerebro desde la
sangre). De esta manera, la dopamina recién elaborada puede actuar como un activador: puede
estimular los receptores de dopamina de los ganglios basales. La
L-DOPA, al ser capaz de compensar la falta de dopamina endógena, puede eliminar algunos de
los síntomas de la enfermedad (Nathanson, J.A. & P. Grengard,1979, p.103).
Los fármacos que actúan como inhibidores del receptor dopamina también tienen una
utilidad terapéutica. Un ejemplo de este tipo de fármacos es el tranquilizante fenotiacínico
cloropromacina (Largactil), ampliamente usado en el tratamiento de la esquizofrenia. A menudo,
los pacientes piscóticos tratados con cloropromacina sufren mejoría notable en sus síntomas
mentales, pero los efectos secundarios del fármaco limitan su utilidad clínica. Así, tras un
tratamiento prolongado, puede ocurrir que los pacientes empiecen a manifestar temblores y otros
movimientos anormales, semejantes a los observados en enfermedad de Parkinson. Cuando cesa
la administración del tranquilizante, suelen desaparecer los movimientos anormales. Por tanto,
parece ser que la cloropromacina lleva consigo la inducción farmacológica de la enfermedad
de Parkinson por medio del bloqueo de los receptores de dopamina situados en los ganglios
basales, imitando así los síntomas debidos al agotamiento de la dopamina, aún cuando el
neurotransmisor se halle presente en cantidades normales (Nathanson, J.A. & P. Grengard,1979,
p.103).
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La enfermedad de Parkinson farmacológicamente inducida, aparte de ser un efecto
secundario problemático en los tratamientos farmacológicos antisicóticos, ha servido para arrojar
luz sobre las anormalidades bioquímicas que podrían estar en la base de la esquizofrenia. Si los
fármacos que parecen bloquear los receptores de dopamina reducen los síntomas de la
esquizofrenia, quizá resulte que la esquizofrenia es la consecuencia de una actividad excesiva de
las neuronas sintetizadoras de dopamina en algunas regiones del cerebro. El exceso de actividad
de éstas células produciría un exceso, también, de liberación de dopamina a partir de sus pies
terminales, lo que llevaría a una estimulación excesiva de los receptores postsinápticos de
dopamina. La cloropromacina, al bloquear estos receptores, impediría, según parece, esta sobre
carga, de estímulos disminuyendo así los síntomas de la esquizofrenia ( Nathanson, J.A. & P.
Grengard,1979, Idem).
1.3.2.1.2.3.-SEROTONINA-
La monoamina transmisora serotonina es la sustancia que mayor curiosidad despierta.
Puede ser clasificada como una Indolamina , por tener como núcleo la molécula indol. Tiene su
mayor concentración en la glándula pineal, glándula muy enigmática que en el hombre se halla en
estado de involución y en los animales inferiores parece tener funciones importantes, aún no
aclaradas. En el cerebro de los vertebrados superiores y el hombre, la serotonina se encuentra
tan solo en un sistema, los núcleos de rafé del mesencéfalo. Estas células nerviosas "de la
serotonina" envían sus axones a regiones amplias del prosencéfalo, especialmente del
hipotálamo, al área septal y otras regiones del sistema límbico. Se ha considerado que los
núcleos de rafé constituyen un sistema de control cerebral importante para la regulación del
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sueño. Se ha dicho que las células del rafé son con su propio transmisor, la serotonina, un
sistema muy antiguo, comprometido en aspectos primitivos de la conducta como el sueño y las
emociones. Según estudios de Aghjanian, Bloom y otros, la aplicación directa de LSD a las
células del rafé las obliga a detenerse en su actividad. La reserpina, poderoso tranquilizante,
hace que el contenido de la serotonina cerebral disminuya notablemente ( Thompson, R.F., 1975,
p.170).
Las neuronas serotonícas se proyectan sobre el hipotálamo, el tálamo y muchas otras
regiones cerebrales. Se cree a su vez, que la serotonina está implicada en la regulación de la
temperatura y en la percepción sensorial (Iversen, L.L.,1979,p.90). La literatura farmacológica ha
demostrado que prácticamente todo tipo de conductas de motivación y emocionales (conductas
de alimentación, agresión, juego, sexuales y maternales) pueden ser reducidas por la actividad de
la serotonina, excepto el sueño, el cual es, por supuesto provocado (Panksepp,J.,1986,pp.87-
88).
De acuerdo con Schildkraut y Kety, gran cantidad de drogas parecen influir en el carácter
y la emoción, tienen así mismo efectos en los niveles cerebrales de las aminas biogénicas. En
especial, las drogas sedantes o que causan depresión y despiertan euforia o júbilo, causan en el
cerebro aumento de aminas biogénicas. En opinión de ellos, la depresión humana puede deberse
a deficiencia en aminas biogénicas cerebrales. En otras palabras "la felicidad cosiste en las
aminas biogénicas cerebrales". Aun cuando esto sea una sugerencia, pude conducir la
investigaciones para entender mejor las enfermedades depresivas (Thompson, R.F., 1975,p.170-
171).
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1.3.2.1.3. AMINOACIDOS
Se han identificado numerosos transmisores más, algunos de los cuales sólo son posibles
ya que todavía no se tiene pruebas claras o directas en su intervención en la transmisión
sináptica cerebral. Por ejemplo, parece que en varios aminoácidos -los sillares para la
construcción de proteínas- actúan como transmisores. Los aminoácidos más comunes y más
abundantes, el ácido glutámico y el ácido aspártico, tienen potentes efectos excitadores más
comunes en las sinapsis cerebrales. Se sabe también que el aminoácido más sencillo, la glicina,
tiene efectos de un transmisor inhibidor en la médula espinal.
1.3.2.1.3.1.-ACIDO GAMMA-AMINO-BUTIRICO(GABA)
El transmisor inhibidor habitual del cerebro es el ácido gamma-amino-butírico, un
aminoácido que no se incorpora en las proteínas. El GABA es el único entre los aminoácidos por
el hecho que se fabrica casi exclusivamente en el cerebro y en la médula espinal. Se ha estimado
que un tercio de las sinapsis del cerebro emplean GABA como transmisor(Iversen,
L.L.,1979,p.90).
Las neuronas que contienen GABA se pueden identificar de dos maneras: marcándolas
con GABA radiactivo o tiñiéndolas con anticuerpos contra la descarboxilasa del ácido glutámico,
enzima que cataliza la síntesis de GABA. Resulta muy interesante la observación de que el ácido
glutámico es candidato a transmisor excitador del cerebro, mientras que el GABA, que sólo difiere
del anterior por un grupo químico, es un transmisor inhibidor. Es evidente que la más mínimas
diferencias en la estructura molecular de los transmisores pueden resultar en efectos fisiológicos
completamente diferentes (Iversen, L.L.,1979,p.90).
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Los estudios en torno a los mecanismos del GABA en el cerebro han sido estimulados en
los últimos años por el descubrimiento, por parte de Thomas L. Perry, de la Universidad de British
Columbia, de que la corea Huntington, un síndrome neurológico heredado, se da un déficit
específico en el GABA cerebral. La causa de los movimientos incontrolados que caracterizan a la
enfermedad es una deterioración progresiva del cuerpo estriado en una edad mediana de la vida.
Los análisis postmortem han revelado que la lesión cerebral consiste en la pérdida de neuronas
inhibidoras que normalmente contienen GABA, lo que sugiere que la falta del transmisor sería
responsable de forma específica de dicha enfermedad. Desgraciadamente, no es posible hoy
intentar tratar a los pacientes administrándoles el GABA que le falta, ya que aún no se han
hallado análogos del GABA capaces de penetrar la barrera hematoencefálica ( Iversen, L.L.,
1979, p.90).
También se ha atribuido al GABA un papel de diana sobre la que actuarían los agentes
anti-angustiantes como el diacepán (Valium) y otros fármacos de tipo de las benzodiacepinas. Las
benzodiacepinas son el tipo de fármacos psicoactivos más ampliamente recetados; no obstante,
todavía estamos sin conocer su mecanismo de acción. Las pruebas experimentales de que se
dispone sugieren que estos fármacos aumentan la eficacia del aminoácido GABA en los que los
lugares receptores de éste cerebro.(Iversen, L.L.,1979,pp.90-91).
A pesar de que se han identificado en el cerebro sitios de unión específicos para el
diacepán, claramente distinguibles de los receptores del GABA, parece existir una interacción
entre ambos tipos de receptores. Existe una posibilidad intrigante y es que el cerebro contenga
alguna sustancia desconocida que actúe normalmente sobre los receptores del diacepán: sería
un posible compuesto endógeno productor o aliviador de la ansiedad (Iversen, L.L.,1979,p.91).
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1.3.2.1.4. HORMONAS
Algunas hormonas se han encontrado en el SNC y en un principio se creyó que estaban
de paso únicamente y que no cumplían con ninguna función. Últimamente se ha visto que tienen
función de neuromoduladores. Dentro de éstas están las siguientes: somatostantina, oxitocina,
hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHR.H), hormona estimulante de las melanocitos
(MSH), hormona de crecimiento(GH), vasopresina, hormona liberadora de tirotropina (TRH). La
magnitud de sus funciones está actualmente en vías de investigación y todavía es prematuro
pretender conocerlas(Zoch,C.E., 1997, p. 16).
1.3.2.1.3.1.- Histamina
La presencia de la histamina en el SNC se conoce desde hace mucho tiempo: sin embargo
su papel como neurotransmisor ha sido poco esclarecido debido a que se le ha dedicado poca
investigación. Se le ha considerado un autacoide (hormona local) o un verdadero
neurotransmisor. Debe ser sintetizada en las neuronas (Zoch,C.E., 1997, p.28).
El hipotálamo es la estructura que tiene mayor concentración de histamina pero también se
encuentra en los núcleos de rafé, los ganglios basales, la sustancia nigra, el tálamo, la sustancia
gris periventricular y la glándula pineal (Zoch,C.E., 1997, p.28).
Se consideró que está sustancia podía ser importante en psiquiatría, cuando se observó
que los pacientes esquizofrénicos una relativamente baja incidencia de alergias y que cuando se
presentaba una crisis, desaparecía el asma. Esto puede estar relacionado con el hecho de que
existn reportes de que algunos esquizofrénicos tienen altos niveles de histamina en sangre
circulante lo que los haría más resistentes a sus efectos.
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1.3.2.1.5.-NEUROPEPTIDOS
Snyder (1984) ha especulado que en el cerebro pueden localizarse unos 200 transmisores
neuropétidos, y recientes desarrollos sugieren que dicha predicción no está lejos de ser
corroborada en un futuro no distante (Pankseep,J.(1986),p.96).
De entre los neuropétidos, quizás el candidato con más probabilidades para ser un
transmisor es la llamada sustancia P, una cadena formada por 11 aminoácidos. Se halla
presente en varias vías neuronales específicas del cerebro como también en fibras sensitivas
primarias de nervios periféricos. Algunas de estas neuronas sensitivas, cuyos cuerpos celulares
se encuentran en ganglios sensoriales a cada lado de la médula espinal, contienen sustancia P y
la liberan de los terminales de su axón en las sinapsis que realizan con las neuronas de la médula
espinal. Debido a que la sustancia P excita aquellas neuronas espinales que responden con
mayor facilidad a los estímulos dolorosos, se han supuesto que la sustancia es un transmisor
sensitivo específicamente asociado a la transmisión de información relacionada con el dolor,
procedente de receptores de dolor periféricos y dirigida al sistema nervioso central (Iversen, L.L.,
1979, p.95)..
El péptido encefalina, semejante a la morfina, también se halla presente en cantidades
importantes en unas pequeñas neuronas situadas en la parte de la médula espinal que recibe la
entrada de las fibras que contienen sustancia P. En el Neuroqumical Pharmacology Unit del
Medical Research Council, Thomas Jessel y L. I. Iversen han demostrado que la encefalina y las
drogas opiáceas son capaces de suprimir la liberación de la sustancia P de las fibras sensitivas.
Por consiguiente, es posible que las neuronas que contienen encefalina regulen la aportación al
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cerebro de información acerca de estímulos dolorosos mediante modulación de la liberación de la
sustancia P en el primer relevo de la vía sensitiva en el sistema nervioso central. Es posible que
también se produzcan interacciones inhibitorias similares a niveles más altos en el cerebro. La
sustancia P no es el único posible transmisor hallado en las neuronas sensitivas; también existen
otros, entre los cuales se han identificado a la angiotensina, la colecistoquinina, la
somatostatina y el ácido glutámico. De ello se desprende que, cuanto más se conoce acerca
de los transmisores sensitivos y de sus mecanismos de modulación en la médula espinal, más
aumenta la complejidad química, ya desconcertante, que surge de dicho conocimiento (Iversen,
L.L., 1979, p.95).
Los neuropéptidos presentan una característica digna de destacar en el cerebro: la
naturaleza global de algunos de sus efectos. La administración de cantidades diminutas de un
neuropéptido(que suele ser directa al cerebro para prescindir de la barrera hematoencefálica)
puede desencadenar en animales experimentales un patrón de comportamiento complejo pero
altamente específico. Así, la inyección intracerebral de cantidades medicables en nanogramos del
neuropéptido angiotensina II provoca en los animales una acción de beber intensa y prolongada,
aunque no estuvieran previamente sedientos. Otro péptido, el factor liberador de hormona
luteinizante, induce a una conducta sexual femenina característica cuando se inyecta en el
cerebro de una rata hembra. Más sorprendente todavía es el hecho, demostrado por David de
Wied y sus colaboradores de Utrecht, de que la administración de pequeñas cantidades del
neuropéptido vasopresina produce en animales de laboratorio una mejora notable en la memoria
de tareas aprendidas. Actualmente se están llevando a cabo unos ensayos clínicos preliminares
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con este agente para poder averiguar si podría tener algún efecto beneficioso en pacientes que
sufren de pérdidas de memoria( Iversen, L.L., 1979, p.95).
Por todo ello, pareciera que los neuropéptidos son mensajeros químicos de unas
características diferentes de las de los transmisores antes identificados: al parecer, representan
un medio global para codificar químicamente patrones de actividad cerebral asociados con las
funciones determinadas, como pueden ser el equilibrio hídrico del cuerpo, la conducta sexual y el
dolor o el placer. Constituyó una observación insospechada la que los péptidos biológicamente
activos que en un principio se encontraron en el tracto gastroinstestial, tales como la gastrina, la
sustancia P, el polipéptido intestinal vasoactivo(VIP) y la colecistoquinina, también se hallaran
presentes en el sistema nervios central. Inversamente, algunos péptidos originariamente hallados
en el cerebro se han descubierto más tarde en el intestino (somatostatina, neurotesina y
encefalinas). Todo parece indicar que estos péptidos desempeñan una multiplicidad de papeles,
actuando como hormonas locales o como transmisores en el tracto gastrointestinal y como
transmisores globales en el cerebro. Roger Guillemin, del Salk Institute, ha avanzado la teoría de
que las múltiples funciones de los neuropéptidos quizá se deban al oportunismo del proceso
evolutivo, en una molécula que desempeña una función puede ser adaptada para desempeñar
otra distinta en un lugar y un tiempo diferentes ( Iversen, L.L., 1979, p.96).
1.3.2.1.5.- NEURORECEPTORES.
Los neuroreceptores son los sitios de unión de los neurotransmisores y son necesarios
para que éstos lleven a cabo su acción. Para que una estructura sea consideradad como un
neuroreceptor, debe tener las siguientes características:
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a) Saturabilidad: los ligandos radiactivos deben tener un nivel de saturación a
concentraciones crecientes, demostrando que los receptores son limitados en número.
b) Tienen que localizarse en ciertas regiones que es donde se encuentran los
neurotransmisores específicos.
c) Las sustancias que son agonistas y antagonistas deben tener especificidad
farmacológica hacia ellos.
Los neuroreceptores pueden ser de dos tipos según estén ubicados:
a) receptores postsinápticos que se encuentran en el extremo postsináptico y se encarga
de transmitir el impulso de una neurona a la siguiente y,
b) presinápticos o autoreceptores que se encargan de regular la síntesis de los
neurotransmisores en el cuerpo neuronal del tal forma que entre más estimulados estén menos
síntesis ocurre.
Cuando existe poco neurotransmisor para estimularlos, el umbral de estimulación
disminuye de tal forma que una pequeña cantidad del mismo los activa y esto constituye la base
para la aparición de la disquinesia tardía en personas que están tomando neurolépticos en donde
una pequeña cantidad de dopamina produce un estímulo desproporcionadamente alto que hace
que se rompa el equilibrio en el sistema extrapiramidal y aparezcan los movimientos anormales
que la caracterizan o el fenómeno del escape de un tiempo de tomarlos yan no son tan efectivos
como antes debido a que el bloqueo de los receptores se hace menos efectivo. Por otra parte, al
ser estimulados durante tiempo prolongado, su sensibilidad disminuye(o su umbral aumenta)
para tratar de restablecer el equilibrio homeóstatico.
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2.0.- COGNICIÓN, CONDUCTA Y DROGAS
2.1.- BASES NEURALES DE LA COGNICIÓN
En los últimos tiempos, Eric Kandel y sus colaboradores de la Universidad de Columbia
han logrado cerrar lo que antes parecía una enorme brecha: la que existe entre el funcionamiento
de la célula nerviosa individual y comportamiento del organismo. Este equipo de investigadores
logró este avance centrándose en un organismo simple, el caracol Aplysia californica, cuyo
sistema nervioso es de fácil descripción y que es capaz de formas simples de aprendizaje, como
la habituación, la sensibilización y el condicionamiento clásico. Estudiando estos procesos,
Kandel y sus colegas mostraron que estos aspectos elementales del aprendizaje no están
distribuidos en forma difusa en el cerebro, sino que más bien puede localizárselos en partes
específicas de las redes neurales. De hecho, algunas de las conductas aprendidas por el caracol
abarcan no más de cincuenta neuronas (Gardner, H., 1985, pp. 304-305).
Según la explicación de Kandel, el aprendizaje es provocado por una lateración en las
conexiones sinápticas; en lugar de implicar forzosamente nuevas conexiones, lo corriente es el
aprendizaje y el recuerdo se generen como consecuencia de un cambio en la fuerza relativa de
contactos ya existentes. Kandel y sus colegas mostraron que en esta alteración de la fuerza
sináptica cumplen un papel decisivo los transmisores químicos liberados en los terminales de las
neuronas. Así, por ejemplo, si se aplica un choque eléctrico a la cola de una babosa marina, se
libera un neurotransmisor, y los poros de la neurona se modifican de modo tal que, frente a un
impulso posterior, es mayor la cantidad liberada; así, pues, la próxima vez que se aplica el
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choque a la cola del molusco, la neurona “recuerda” rápidamente que debe enviar órdenes
químicas para retraer el sifón neuronas(Gardner, H., 1985, p. 305).
Kandel resume así su postura cerca del vínculo entre los datos innatos y los
estímulos(inputs) esperimentales en ese aprendizaje:
“La capacidad poencial de un organismo para muchos comportamientos
forma parte intrínseca del andamiaje básico de su cerebro, y en este sentido está
bajo control genético y evolutivo. Los factores ambientales y el aprendizaje sacan a
relucir estas capacidades latentes al alterar la eficacia de los canales de acciones
preexistentes, promoviendo así la epxresión de nuevas pautas de conducta” (
Kandel, E.R.,1982. ”Steps toward a Molecular Grammar for Learning: Explorations into the
Nature of Memory” ). (Gardner, H., 1985, pp. 305).
Gracias a estos trabajos, se puede tener un atlísmo -quizá por primera vez- de lo que
significa el aprendizaje en el plano químico y neuronal. La inquietante cuestión que ahora debe
aboradar la ciencia cognoscitiva es si, a medida que se describan de manera similar otros
comportamientos más complejos, habrá o no necesidad de una explicación separada en el plano
representacional del conocimiento (Gardner, H., 1985, pp. 305).
La obra de Kandel replantea el tema del reduccionismo. Para distintos críticos, la
descripción del fenómeno psíquico clásico de la habituación en términos de las reacciones
neuroquímicas parece constituir un paso importante en el proceso que llevará a incorporar la
cognición a las neurociencias. Una vez descritos de este modo los mecanismos básicos del
aprendizaje, se dice, ya no será menester ninguna otra explicación adicional. (Gardner, H., 1985,
pp. 307).
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Esto descubrimientos son un pequeño enlace entre las base de la neurotransmisión
química y las funciones psicológicas superiores. Pero todo parece indicar que aunque sea con
pasos modestos se marcha en la dirección correcta, para que en un futuro tanto la cognición, la
volición y los sentimientos, así como las conductas anormales puedan ser explicadas en función
de sus fundamentos neuroquímicos. Así si las enfermedades mentales pueden ser explicadas en
sus bases neuroquímicas, será posible desarrollar una neuropsicofarmacología más efectiva, e
inclusive no pensar tan solo en enfermedades tratables sino curables. Lo mismo puede decirse
en torno a la Toxicomanía y Drogadicción, que pueden ser entendidas como enfermedades
crónicas y que como tales deberán ser tratados los sujetos que las padezcan. Este es también un
nuevo gran reto para la neurociencia cognitiva, pues se tratará de dar cuenta de las conductas
adictivas y los estados alterados de conciencia por el uso de tóxicos sobre una base
neurobioquímica.
2.2.- DROGAS Y CONDUCTA
Las drogas generalmente se definen como sustancias químicas que tienen efectos
en los animales . Esta definición parecería incluir casi toda sustancia en la categoría de drogas, lo
cual no está probablemente lejos de la verdad. Aún el agua tomada en exceso tiene poderosos
efectos nocivos. El campo comprometido en el estudio de las drogas es el de llamada
farmacología. Es estudio de las drogas que influyen en la experiencia y en la conducta se
denomina psicofarmacología. Casi cualquier dora que afecte al hombre influye así miso en su
experiencia y conducta y así la psicofarmacología ampliamente concebida, es casi sinónimo de
farmacología. Las drogas pueden clasificarse de muchas maneras . pueden reducirse a categoría
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en términos de estructuras químicas o por relación con los lugares donde actúan dentro del
organismo, etc. Ninguna categoría satisface plenamente: drogas de diferentes estructuras
químicas tienen efectos similares; drogas de estructuras similares tienen efectos muy diferentes;
los lugares en que muchas doras actúan, no se conocen más allá del hecho evidente de que
operan en sistema nervioso, etc. Ninguna categoría satisface plenamente; drogas de diferentes
estructuras químicas tienen efectos similares; drogas de estructuras similares tienen efectos muy
diferentes; los lugares en que muchas drogas actúan, no se conocen más allá del hecho evidente
de que operan en el sistema nervioso, etc. (Thompson,R.F., 1977, pp. 171)
Aunque las psicofarmacología como campo lleva alrededor de 40 años, las referencias
más antiguas respecto de las drogas tienen que ver con aquellas que afectan la experiencia. Las
tabletas cuneiformes de la antigua Asiria se refieren repetidas veces a las recetas de drogas de
efectos psicológicos. Según Homero, Helena de Troya era adicta al opio, el alcohol es tan
antiguo por lo menos como la sociedad occidental, el primer hombre en embriagarse según la
Biblia fue uno de los hijos de Noe, Herodoto describió la manera como los antiguos escitas
colocaban semillas de cáñamo en piedras calientes, inhalaban los vapores (marihuana) y
“gritaban de júbilo”. Innumerables son los ejemplos que pueden encontrarse. Probablemente
puede generalizarse afirmando que toda cultura primitiva en el mundo ha descubierto y
desarrollado su propia marca de “viaje” de sustancias que tenían a su alcance (Thompson,R.F.,
1977, pp. 171).
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2.3. ADDICCIÓN A LAS DROGAS
La adicción, fenómeno complejo, es un problema real y que tiene incidencia directa sobre
las sociedades contemporáneas. La marihuana, el LSD y otros agentes psicogénicos no parecen
ser adictivos, por lo menos en lo que al desarrollo de necesidades biológicas imperantes. En
ciertos sujetos puede desarrollarse sin embargo, una acentuada necesidad psicológica hacia
ellos. La distinción crea confusión, pues siempre ha de haber causas biológicas que determinen
las necesidades psicológicas. Lo que podría decirse es que es una diferenciación de grado. La
adicción a la heroína, los barbitúricos, la anfetamina, al alcohol y otras drogas de acentuada
adicción, produce necesidades biológicas extremas. Un adicto que intenta dejar la droga
repentinamente ha de experimentar síntomas graves de retiro o de abstinencia, al punto que
puede enfermar seriamente y aún morir. Por el contrario, quien usa regularmente la marihuana y
la suspende, no experimenta efectos biológicos particulares. Muchos usuarios, sin embargo,
continúan utilizándola porque les gusta. Podría decirse que esto constituye adicción psicológica.
No obstante se sabe que los así llamados “gustos” tienen también su base biológica, producto sin
duda de procesos cerebrales, resulta muy poco clara la distinción entre psicológico y biológico.
Lo que confirma que la adicción física y la psicológica es cuestión de grado (Thompson,R.F.,
1977, pp. 189).
Debe hacerse una distinción importante entre tolerancia y adicción. Tolerancia significa
que cuando se repite una droga, deben utilizarse dosis crecientes para lograr el mismo efecto.
Todas las drogas de adicción biológica producen tolerancia acentuada. Un adicto a la heroína
necesita dosis que causarían la muerte a una persona normal que las tomara para satisfacer la
curiosidad de tener siquiera una experiencia. Sin embargo, muchas dorgas que no son
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biológicamente adictivas tienen también marcada tolerancia. Es el caso del LSD. No solamente se
desarrolla tolerancia sino tmabién tolerancia cruzada a otras drogas psicotogénicas cuando se
repite el uso de dosis de LSD. Parece no obstante que el LSD no es biológicamente adictivo
(Thompson,R.F., 1977, pp. 189).
Sharpless, Jaffe y otros han desarrollado una teoría inquietante como ninguna y de suma
importancia, acerca de la adicción biológica a las drogas; es la teoría de la hipersensibilidad, la
cual explica muchos efectos, la cual explica muchos efectos. La idea es la de que sin importar
cuáles hayan sido los efectos del uso de la droga, han de presentarse exactamente los efectos
contrarios durante la retirada. Si las contracciones estomacales se reducen con la presencia de
la droga, pueden intesificarse anormalmente cuando se la abandona y producir calambres en el
estómago. La anfetamina produce cierta sensación de bienestar; la persona que la deja sufre
depresión aguda. Todos estos efectos ocurrirán al compensar los sistemas biológicos su
actividad reprimida por el uso de la droga, siendo en tal forma sus niveles básicos de actividad
mucho más altos de lo normal. En otros términos, los sistemas biológicos se esfuerzan por
mantener constantes sus niveles de función. Si tales niveles se ven reducidos por la droga, los
sistemas buscan la compensación haciéndose mucho más activos. Cuando se retira luego la
droga, los sistemas biológicos se hallan hiperactivos y producen los síntomas del retiro o
síndrome de abstinencia. (Thompson,R.F., 1977, pp. 189-190).
La duración de los síntomas del retiro corresponde a la duración de la acción de las dorgas
mismas. La heroína es de adicción relativamente corta; los síntomas de retiro son
proporcionalmente breves y extremadamente graves. La droga sintética, la metadona, tiiene
efecto similares a los de la heorína, pero es de acción mucho más duradera. Una persona puede
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ser desplazada de la heroína a la metadona sin dificultad. Si se le quita luego la metadona, sus
síntomas de retiro son de duración mucho mayor pero menos gravedad (Thompson,R.F., 1977,
pp. 190). Este hecho suministra una base para lo que puede ser un enfoque para el tratamiento
de distintos tipos de adicción a drogas o a la toxicodependencia.
2.4. BASES NEUROLÓGICAS DE LA ADDICCIÓN
Pueden mencionarse dos rutas o vías cerebrales relevantes que deben ser mencionadas
son: las vías doapmigenéridas o rutas de la gratificación y del placer y las vía
paleoespinotalámica asociada con el dolor. Muy especialmente la ruta de gratificación tiene
incidencia directa sobre los orígenes de la adicción y la toxicodependencia pues en la mayoría de
los casos las drogas adictivas se utilizan por el placer asociado que produce su uso. Pero hay un
momento en que pasa de la simple búsqueda de gratificación a la necesidad biológica de la droga
y es ahí dónde empieza las conductas adictivas y sus consecuencias asociadas. Así los sujetos
comienzan a utilizar la droga más a menudo, se dará la persistencia del deseo por la droga a
pesar de los intentos por dejarla, comenzarán a gastar más tiempo en la consecución de la droga,
sentimientos de intoxicación a destiempos, aumento marcado de la tolerancia.
Aparte de las conductas observables, la cuestión de base es qué es lo que ha sucedido en
la estructura neuronal del adicto. La así llamada ruta de gratificación se activa cuando un sujeto
recibe reforzamientos positivos ante ciertas conductas. Aunque se pueden activar distintas
estructuras por gratificaciones, las mayores de ellas que componen la ruta de gratificación, son
las siguientes: área tegmental ventral (ATV), el núcleo accumbens y la corteza prefrontal. La ATV
está conectada a las otras dos estructuras ya mencionadas, por ésta vía y envía información a
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esta, vía neuronas. Las neuronas de la ATV contienen el neurotransmisor Dopamina (DA) , por
ello se puede considerar como vías doapmigenéridas.
La adicción se centra en conseguir gratificaciones fáciles, de forma que la activación de la
ruta de gratificación sea bastante rápida. Las doctoras Nora Volkow directora del Departamento
de Medicina Nuclear en Brookhaven National laboratory de Nueva York y Joana Fowler es
responsable del departamento de imágenes médicas computarizadas del mismo estado.;
investigadoras que han probado recientemente que algunas drogas como la nicotina del tabaco
multiplican el principio generador de la sensación del placer en los seres humanos. A esto se han
añadido otras drogas como el alcohol, la marihuana y la cocaína. Y por el principio de
hipersenbilización mencionado anteriormente, a mayor placer por una droga mayormente
peligrosa es en sus efectos y en el síndrome de abstinencia.
Utilizando la tecnología del T.E.P. (Tomaografía de emisión de positrones) han mostrado
imágenes sobre los efectos lesivos para el cerebro de drogas como el alcohol, la cocaína y la
marihuana, e identificaron como actuaban estas sobre la dopamina. El primer estudio se realizó
con fumadores. Se pudo determinar que el humo del cigarrillo destruye la sustancia denominada
MAO B, la enzima encargada de eliminar la Dopamina excedente en el botón presináptico luego
de la neurotransmisión. Al frustrarse la acción de la MAO B, la Dopamina se acumula dentro del
botón presináptico y en general dentro del encéfalo produciendo placer en exceso, y reforzando
toda sensación agradable. Al desencadenar ese régimen de exceso de dopamina, el cigarrillo
puede ser considerado como una puerta bierta a las otras drogas. El alcohol, aumenta
igualmente la presencia de dopamina en las neuronas. Volkov y Fowler realizaron TEP a
alcohólicos, cocainómanos y marihuanos, demostrando que la corteza cerebral de un alcohólico
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no funciona del mismo modo que una persona sana. Es posible determinar en el cerebro “zonas
muertas”, de un alcohólico, lo mismo que los cocainómanos. No obstante las similitudes, hay
mucha más posibilidades de recuperación para los fumadores y alcohólicos que para los
cocainómanos. Se pudo determinar que mientras el consumidor de tabaco y el alcohólico en
cuanto dejan de fumar y de beber tienen un amplio margen de recuperación del daño que
ocasiona la cocaína es irreversible: aunque no consuma un gramo más de droga, el cerebro del
ex-cocainómano de ninguna manera vuelve al estado anterior.
Sin embargo aún no queda claro como ciertos sujetos se hacen adictos y algunos otros no.
Los especialistas en biología molecular, sospechan que podría haber una predisposición
genética a las drogas. Se sostiene que en el núcleo de cada neurona se encuentra un mensaje
genético que programa a esa célula para captar tal o cual neurotransmisor. Pero ese mensaje no
sería idéntico para todas las persona. Un fuerte consumo de droga, invariablemente, desordena
el mensaje normal del núcleo de la neurona, y a ese modo aumenta la sensibilidad de la célula a
la dopamina. Esto crea inevitablemente la dependencia que hace crisis toda vez que el drogadicto
suspende el consumo de droga.
La suspensión de una droga determinada es inmediatamente captada por el cerebro, ya
acostumbrado a una dosis de Dopamina. Ahí es cuando se producen los dramáticos
desequilibrios: el clásico fenómeno de abstinencia.
Gracias a las investigaciones de Volkow y Fowler se pudo determinar que no es la
conciencia del individuo la que está recordando esos efecto sino las propias neuronas que
contienen un mensaje genético modificado. Estos descubrimientos podrían ser el principio de
nuevas y más acertadas terapias y tratamientos psicofarmacológicos asociados de recuperación.
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Volkow lo describe así: ”Los farmacólogos se orientan hacia productos que ayudarían a
establecer un nuevo equilibrio de dopamina sin provocar fenómenos de dependencia”. En
diversos laboratorios de Europa y los Estados Unidos se está trabajando activamente sobre una
sustancia capaz de destruir otra enzima, también eliminadora de la dopamina. El nuevo
medicamento trabajaría aliado al célebre “parche de nicotina” y permitiría que quien decida dejar
de fumar pueda materializar su decisión sin sufrir la angustia que le provoca la falta de tabaco.
En el campo de la terapia genética también se abrirán nuevos y apasionantes caminos, pero
siempre teniendo en cuenta que el problema de la adicción a drogas y la toxicomanía debe ser
abordarlo de diferentes ángulos, teniendo en cuenta desde el entorno social hasta la educación y
la psicología, porque tal como postula Volkow : “Es preciso dejar de considerar a la droga
como un problema de voluntad o de psicología. Sean cuales fueren los parámetros que se
encuentren en juego en cada situación, el resultado será siempre el mismo: el adicto no
tiene facultad de elegir” (...) “El drogadicto es un enfermo como e cardiaco o el diabético.
A nadie se le ocurriría exigir a un cardiáco que abandonara su enfermedad, que lo hicera
por la sola fuerza de su caracter. Corresponde, por lo tanto, a nosotros , a los
investigadores y médicos, la tarea de encontrr nuevos caminos, remedios para luchar
contra su enfermendad”
CONCLUSIONES
La conquista de la mente-cerebro, es la conquista de un gran universo interior aún
inexplorado en su mayoría. No obstante el recorrido que se realizó en le presente trabajo muestra
una parte del inmenso cúmulo de investigaciones que se se tienen ya de éste universo y
muestran las líneas de investigación a seguir. No es posible precisar una fecha para cuando se
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haya podido conquistar completamente éste universo, ni siquiera se puede decir si se logrará
algún día. La explicación de la mente o del alma sobre la base neurociencia cognoscitiva, muestra
el camino a seguir y se puede tener la esperanza que cada pasos abrirá caminos para el
mejoramiento de la especie humana como ha mostrado las investigaciones sobre la adicción y de
la toxicodependencia. Quizá sobre la base de la Ingeniería Genética y sobre la base de las
Neurociencias Cognoscitivas se puedan prevenir y curar muchas de las enfermedades que hoy a
finales del siglo XX aún padecen millones de seres humanos. Quizá sobre principios éticos
racionalmente fundados y con principios de igualdad social, la ciencia pueda ayudar en el futuro a
construir seres humanos mejores.
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TABLA 1. CLASIFICACIÓN DE LAS DROGAS CON BASE EN LOS EFECTOS BIOLÓGICOS Y CONDUCTUALES
CLASE DE DROGA GRUPO NOMBRE COMÚN EJEMPLO EVIDENCIA DE

ADDICCIÓN
Hipnóticos y sedativos Generales Luminal Alcohol SI
Barbitúricos Fenobarbital SI
Bromuros Bromuro de Potasio NO
Derivados del cloro Hidrato de cloro SI
Estimulantes Analépticos Metrazol Pentylenetetrazol NO
Nicotínicos Nicotina SI
Simpaticomméticos “Speed” Benzedrina Anfetamina SI
Xantinas Cafeína SI
Anestésicos, Analgésicos y Analgésicos Morfina, Heroína Derivados del opio SI
Paralizantes Anestésicos locales Coca, Novocaína Cocaína SI
Anestésicos generales Gas de la risa Procaína NO
Oxido nitroso NO
Diethyl eter NO
Cloroformo NO
Paralizantes Curare d-tuborurarina NO
Psicodislépticos Cannabis sativa Mota hashish Mariguana NO
Derivados del cornezuelo
de centeno LSD, “Acido” Dietilamina del Acido Lisérico NO
Lophophora Williamsii Peyote Mezcalina NO
Psilocibe Mexicana Hongos Psilocibina NO
Psicoterapéuticos Ansiolíticos:
Propanedioles Miltown Meprabamato SI
Benzodiazepina Librium Diazepoxido de cloro SI
Antidepresivos: NO
Inhibidores de MAO Tranylcipromina Tranylcipromina NO
Dibenzaasepinas Trofanil Imipramina
Antipiscóticos:
Alcaloides Rauwolfia Reserpina NO
Fenotiazinas Torazina Clorpromazina NO
60
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Neuroquimica y Toxicodependencia Enfoque

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NEUROQUÍMICA

[Ciencias Cognoscitivas, Costa Rica]

Desde tiempos inmemoriales el ser humano ha tratado de explicar su conducta y sus

experiencias introspectivas en términos de alma, mente o espíritu y de sus propiedades

sentimientos de aflicción, placer, alegría, melancolía etc.; acciones volitivas, el razonamiento, la

imaginación y la inspiración como expresiones de un alma o un espíritu no material. Lo mismo

de toxicidad y su capacidad para producir Toxicomanía. En la Grecia clásica se le reconocía no

explicación de los fenómenos mentales ha sido una interrogante permanente en la historia

A principios de ésta centuria, algunos psicólogos, neurofisiólogos y filósofos proclamaron

fenómenos de la conducta. La propuesta señalaba no sólo abandonar la noción teológica de alma

En lugar de ello se debía solo enunciar las conductas observables.

conductistas. No obstante muchos filósofos siguieron escribiendo sobre mentes, intenciones,

prestan atención a las propuestas de los científicos.

investigó el desarrollo de estructuras cognoscitivas en los niños y los adolescentes. Tiempo

conductismo. No obstante tanto las propuestas de Piaget de estructuras cognoscitivas, como la

de Chomsky de una Gramática Universal, fueron incapaces de fundamentar sus explicaciones

desde el punto de vista neurofisiológico y neuroanatómico.

de la antigüedad, se ha convertido en un campo de investigación, propio de las ciencias y

tecnologías del conocimiento. Disciplinas como la lingüística, las psicología cognoscitiva, la

inteligencia artificial, la lógica, la epistemología, y muy especialmente la neurociencia, abren las

puertas a una investigación científica y tecnológica de la mente; investigaciones asociadas

otra parte por las minuciosas investigaciones de la bioquímica de la conducta, la neuroquímica y

estos resultados, es imposible seguir dando cuenta de la naturaleza de la mente, la conciencia, la

psique, o como se quiera etiquetar en las distintas tradiciones filosóficas o psicológicas,

independientemente de la estructura y funcionamiento del encéfalo y el sistema nervioso. Es más

se estudia un encéfalo muerto en un laboratorio, el neuroanatomista o el neuropatólogo, no se

posturas filosóficas y psicológicas, que siguen sosteniendo un dualismo entre el cuerpo y la

mente, o la conciencia, o el alma, o el espíritu o como quiera se le quiera designar. Estas

sobrenatural, suponiendo su existencia con solo enunciar su idea. Es decir, se ha pasado de la

encuentra sumamente arraigado de muy distintas maneras en la mentalidad popular, y producto

neurocognoscitivo a fondo de la mente-encéfalo.

Para empezar a entender el funcionamiento de la mente-cerebro es indispensable

comprender de la mejor manera posible el funcionamiento los elementos fundamentales del

entre neuronas y particularmente el tiempo de los eventos neuronales, es determinante en los

modelos psicológicos de la percepción, de la memoria, del aprendizaje y del control senso-motor

(Churchland,P.S. 1986, p. 35).

La neurociencia se muestra como la disciplina que da la fundamentación experimental de

nerviosas y de sus moléculas asociadas”(Crick,F.,1994,p.5).

de este proceso depende la inteligencia y la conciencia. El punto nodal de la neurotransmisión

es la sinapsis que es la conexión funcional entre las neuronas. La Neurotransmisión de

información se da por la trasferencia de impulsos exitatorios o inhibitorios entre unos 10 mil

millones de neuronas en el cerebro humano. En casi la totalidad de los casos transmisión

sináptica conlleva el paso de sustancias químicas llamadas Neurotransmisores que pasan de la

parte final de la neurona hasta la neurona adyacente (Snyder,S.H. 1984, p.224).

subdisciplina llamada Neuroquímica, donde se estudian las bases químicas de la experiencia y

de la conducta. Los procesos químicos juegan un papel fundamental en el aprendizaje, el

pensamiento y otros aspectos fundamentales de la conducta y la cognición humana (Thompson,

se ha consolidado asimismo por este medio, la incipiente disciplina de la psicobiología, la cual

controlan la conducta, esto es lo que se ha dado en llamar a su vez, como bioquímica de la

conducta (Panksepp, J.,1986, p. 78). La mayoría de las neuronas contienen múltiples

transmisores, de los cuales algunos controlan directamente los potenciales de generación

(Pankeseep,J.,Idem). Se ha logrado identificar diversos Neurotransmisores y la relación de estas

sustancias con estados de conducta y psicopatologías. Ante la posibilidad de condicionar con

psicopatologías con fármacos que contengan tipos específicos de Neurotransmisores, ha surgido

Un área aún más temeraria de investigar es el fundamento psicobiológico del conocimiento

abstracto, propio de algunas facultades psicológicas superiores como la memoria, la imaginación

e inclusive la razón. Se entendió al conocimiento como la posibilidad de representación simbólica

interna de una realidad externa. Dicho conocimiento es adquirido en la interacción perecepción-

intelecto y es almacenado en la memoria. Este problema principalmente estudiado a nivel

funcional de la epistemología y de la psicología cognoscitiva. Sobre el conocimiento cual se han

de tales representaciones internas y su almacenamiento, pueden explicarse de tres maneras:

almacenamiento de información de eventos ocurridos en el pasado,

c)por su carácter procedimiental , que sería la retención de conexiones estímulo-respuesta,

procesos de encadenamiento en la adquisición de conductas complejas, discriminando estímulos